Латинское название: Lorista H

Код ATX: C09DA01

Действующее вещество: лозартан + гидрохлоротиазид (losartan + hydrochlorothiazide)

Производитель: KRKA (Словения), КРКА-РУС (Россия)

Актуализация описания и фото: 25.10.2018

Лориста Н – комбинированное лекарственное средство гипотензивного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают Лористу Н в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: овальной формы, слегка двояковыпуклые, на одной из сторон риска, цвет от желтовато-зеленого до желтого, на изломе выделяется белого цвета ядро (по 7 шт. в блистерах, в пачке из картона 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров; по 10 шт. в блистерах, в пачке из картона 3, 6 или 9 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в пачке из картона 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

• активные компоненты: лозартан (в форме лозартана калия) – 50 мг; гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, лактозы моногидрат;
• пленочная оболочка: макрогол 4000, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), тальк.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лориста Н – комбинированный гипотензивный препарат, эффективность которого обусловлена свойствами его активных компонентов.

Лозартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (АТ 1 -подтип) небелковой природы. Вещество совместно со своим биологически активным карбоксильным метаболитом ЕХР-3174, по данным исследований in vivo и in vitro, осуществляет блокирование всех физиологически значимых эффектов ангиотензина II на АT 1 -рецепторы независимо от способа его синтеза, благодаря чему повышается активность ренина плазмы крови и снижается плазменная концентрация альдостерона. За счет роста уровня ангиотензина II косвенно активируются АТ 2 -рецепторы. Активность фермента, участвующего в метаболизме брадикинина – кининазы II, он не ингибирует.

Лозартан снижает ОПСС (общее периферическое сопротивление сосудов), понижая давление в малом круге кровообращения и постнагрузку, а также оказывает диуретическое действие. Препятствуя гипертрофии миокарда, лозартан повышает восприимчивость к физической нагрузке при ХСН (хронической сердечной недостаточности).

Вследствие приема лозартана 1 раз в сутки статистически значимо снижается систолическое и диастолическое АД (артериальное давление). На протяжении суток лозартан нормализует показатели АД, при этом антигипертензивный эффект сообразен с естественным циркадным ритмом. В конце действия разовой дозы препарата снижение АД составляло ~ 70–80% от его максимального эффекта, который наступает спустя 5–6 ч после приема. Лозартан не вызывает синдром отмены после прекращения терапии и клинически значимо не влияет на ЧСС (частоту сердечных сокращений). Эффективность вещества не зависит от пола (она одинакова у мужчин и женщин), а также от возраста пациентов.

Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик, мочегонный эффект которого базируется на нарушении реабсорбции в дистальном отделе нефрона ионов хлора, натрия, магния, калия, воды. Он задерживает элиминацию ионов кальция и мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое развивается за счет вазодилатации артериол. На нормальное АД гидрохлоротиазид практически не влияет. Его диуретическое влияние наступает спустя 1–2 ч после приема, через 4 ч достигает максимума и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида развивается к 3–4 дню, но для получения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться длительная терапия, от 3 до 4 недель.

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при их комбинированном приеме не отличается от таковой при раздельном лечении.

Фармакокинетические характеристики лозартана:

• всасывание: всасывается из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта) хорошо, от режима питания и качества пищи сывороточные концентрации вещества клинически значимо не зависят. Показатель биодоступности составляет ~ 33%. C max (максимальная концентрация) в плазме крови определяется спустя 1 ч после перорального приема, а C max его биологически активного карбоксильного метаболита EXP -3174 достигается спустя 3–4 ч;
• распределение: лозартан и EXP-3174 на 99% и более связываются с белками плазмы крови, в большей части с альбумином. V d (объем распределения) равен 34 л. Проницаемость сквозь ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) крайне невысокая;
• метаболизм: подвергается значительному пресистемному метаболизму, т. н. эффекту первого прохождения через печень, с образованием активного метаболита ЕXP-3174 (14%) и ряда неактивных метаболитов;
• выведение: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита EXP-3174 составляет ~ 600 мл/мин (10 мл/с) и 50 мл/мин (0,83 мл/с) соответственно; показатели почечного клиренса составляют ~ 74 мл/мин (1,23 мл/с) и 26 мл/мин (0,43 мл/с) соответственно. T 1/2 (период полувыведения) лозартана – 2 ч, метаболита EXP-3174 – 6–9 ч. Около 58% препарата экскретируется с желчью, до 35% – почками.

Фармакокинетические характеристики гидрохлоротиазида:

• всасывание и распределение: абсорбция после перорального применения составляет от 60 до 80%. C max в плазме крови достигается спустя 1–5 ч. С белками плазмы связывается до 64% вещества;
• метаболизм и выведение: не метаболизируется, выводится почками быстро; T 1/2 составляет от 5 до 15 ч.

Показания к применению

Препарат также назначают для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин;
• анурия;
• дегидратация (в т. ч. на фоне терапии диуретиками в высоких дозах);
• гиперкалиемия;
• выраженная печеночная недостаточность;
• артериальная гипотензия;
• рефрактерная гипокалиемия;
• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, галактоземия;
• период беременности и лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к производным сульфонамидов, лозартану и/или любым другим ингредиентам лекарственного средства.

Относительными противопоказаниями для приема Лористы Н, при которых принимать препарат следует с осторожностью, являются: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипохлоремический алкалоз, гипонатриемия, гипокалиемия, гипомагниемия), двусторонний стеноз почечных артерий либо стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез [ангионевротический отек у некоторых пациентов развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, включая ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента)], бронхиальная астма, системные заболевания крови (включая системную красную волчанку), одновременный прием с НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами), в т. ч. с ингибиторами ЦОГ(циклооксигеназы)-2.

Инструкция по применению Лористы Н: способ и дозировка

Лориста Н предназначена для перорального применения. Выбор времени приема таблеток не зависит от режима питания. Препарат можно сочетать с прочими антигипертензивными лекарственными средствами.

Для лечения артериальной гипертензии рекомендуется принимать Лористу Н в начальной и поддерживающей дозе – 1 таблетка (50 + 12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальное антигипертензивное действие наступает к концу третьей недели лечения. С целью достижения более выраженного терапевтического эффекта можно увеличить дозу препарата до максимально допустимой – 2 таблетки в сутки за 1 прием.

В случае сниженного ОЦК (объема циркулирующей крови), к примеру, на фоне приема высоких доз диуретиков, пациентам с гиповолемией рекомендуется начинать лечение с дозы лозартана – 25 мг 1 раз в сутки. В связи с этим прием Лористы Н необходимо начинать после прекращения лечения диуретиками и коррекции гиповолемии.

Пациентам пожилого возраста, больным со средней степенью почечной недостаточности (при КК 30–50 мл/мин), в т. ч. находящимся на диализе, коррекция начальной дозы не требуется.

При артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка с целью снижения риска сердечно-сосудистых патологий и смертности лозартан назначают в начальной дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если целевого значения АД не удается достичь на фоне приема лозартана в суточной дозе 50 мг, необходимо проводить подбор дозы путем его сочетания с малыми дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг в сутки). При необходимости суточную дозу лозартана нужно увеличить до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг, а в дальнейшем повысить суточную дозу Лористы Н до 2 таблеток.

Побочные действия

• центральная нервная система: часто – головные боли, головокружение (системное и несистемное), утомляемость, бессонница; иногда – мигрень;
• пищеварительная система: часто – тошнота/рвота, диарея, диспепсия, боль в животе; редко – нарушения функции печени, гепатит; крайне редко – повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина;
• сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, сердцебиение, дозозависимая ортостатическая гипотензия; редко – васкулиты;
• дыхательная система: часто – инфекции верхних дыхательных путей, кашель, фарингиты, отек слизистой оболочки носовой полости;
• система кроветворения: нечасто – геморрагический васкулит (пурпура Шенлейна – Геноха), анемия;
• костно-мышечная система: часто – боли в спине, миалгия; иногда – артралгии;
• реакции гиперчувствительности: иногда – кожный зуд, крапивница; редко – анафилаксия, ангионевротический отек (в т. ч. отек языка и гортани, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек губ, лица, глотки);
• данные лабораторных исследований: часто – клинически незначимое повышение концентрации гематокрита и гемоглобина, гиперкалиемия; иногда – умеренное повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины;
• прочие реакции: часто – слабость, астения, боль в груди, периферические отеки.

Передозировка

Симптомами передозировки лозартана являются тахикардия, выраженное снижение АД и обусловленная вагусной (парасимпатической) стимуляцией брадикардия.

Симптомами передозировки гидрохлоротиазида наиболее часто (как следствие дефицита электролитов) являются гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, как следствие чрезмерного диуреза – дегидратация. При совместном применении сердечных гликозидов гипокалиемия способна усугублять течение аритмий.

Особые указания

Лористу Н можно принимать одновременно с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Вследствие применения Лористы Н возможно повышение плазменной концентрации мочевины и креатинина при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки.

Под действием гидрохлоротиазида возможно усиление артериальной гипотензии и нарушение водно-электролитного баланса, выражающееся снижением ОЦК, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией, гипокалиемией, нарушение толерантности к глюкозе, снижение элиминации кальция с мочой и преходящий, незначительный рост плазменной концентрации кальция в крови, повышение концентрации холестерина и ТГ (тиреоглобулина), провоцирование появления гиперурикемии и/или подагры.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В начале приема Лористы Н у отдельных пациентов возможны такие побочные эффекты, как артериальная гипотензия и головокружение, косвенно влияющие на их психофизическое состояние. Данные ситуации требуют повышенного внимания при выполнении потенциально опасных видов работ, в т. ч. при управлении автотранспортом. Необходимо провести объективное оценивание реакции организма на проводимое лечение.

Применение при беременности и лактации

Недостаточно данных исследований применения лозартана во время беременности. Известно, что функция почечной перфузии плода, зависящая от развития ренин-ангиотензиновой системы, активизируется в III триместре беременности, поэтому риск для развития плода при приеме лозартана возрастает во II–III триместрах, т. к. вещества, действующие непосредственно на систему ренин-ангиотензина, принимаемые в этот период, способны привести к смерти плода.

Прием диуретиков во время беременности не рекомендуется в связи с риском возникновения у плода/новорожденного желтухи, а у матери – тромбоцитопении. Прием диуретиков не помогает от развития токсикоза при беременности.

В случае подтверждения беременности прием Лористы Н следует немедленно прекратить.

Если по показаниям препарат необходимо применять в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Применение в детском возрасте

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения Лористы Н в педиатрии, в связи с чем препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

Лористу Н 50 мг + 12,5 мг противопоказано применять при тяжелом нарушении функции почек, а также пациентам на гемодиализе.

При нарушениях функции печени

Лористу Н противопоказано применять при тяжелом поражении функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

• гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал, кетоконазол, эритромицин: по данным исследований клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с лозартаном не выявлено;
• рифампицин, флуконазол: уменьшают уровень активного метаболита лозартана (клиническое значение данного взаимодействия не изучалось);
• калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид), калийсодержащие добавки или соли калия: возможно развитие гиперкалиемии;
• НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2): могут снижать эффективность диуретиков, а также прочих гипотензивных средств, в т. ч. лозартана. При нарушении функции почек у пациентов, получавших НПВС (в т. ч. ингибиторы ЦОГ-2) в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II, может развиваться дальнейшее ухудшение функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности (обычно обратимой);
• индометацин: может снижать антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных препаратов.

Гидрохлоротиазид

• тиазидные диуретики, барбитураты, этанол, наркотические вещества: могут повышать вероятность развития ортостатической гипотензии;
• гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь и инсулин: может быть необходима коррекция их дозы;
• другие гипотензивные средства: проявляют аддитивный синергизм;
• колестирамин, колестипол: ингибируют всасывание гидрохлоротиазида;
• глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон: оказывают выраженное уменьшение уровня электролитов, в частности вызывают гипокалиемию;
• эпинефрин, норэпинефрин, другие прессорные амины: гидрохлоротиазид снижает их эффективность;
• недеполяризующие миорелаксанты, например, тубокурарин: гидрохлоротиазид усиливает их эффективность;
• литий: диуретики снижают его почечный клиренс и увеличивают вероятность развития токсического действия (не рекомендуется одновременное применение);
• НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2): возможно угнетение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов диуретиков.

Вследствие влияния тиазидных диуретиков на метаболизм кальция их прием может исказить результаты исследования функции паращитовидных желез.

Аналоги

Аналогами Лористы Н являются: Гидрохлоротиазид + Лозартан ТАД, Блоктран ГТ, ГИЗААР Форте, Гизаар , Лозарел Плюс , Лозап плюс , Лозартан-Н Канон, Лозартан Н, Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева, Лориста НД, Симартан-Н, Презартан Н.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °С. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Лориста (Lorista) – это лекарственный препарат, применяемый для терапии повышеннго артериального давления и при сердечной недостаточности.

1 таблетка Лориста содержит 12,5 мг, 25 мг, 50 мг или 100 мг лозартана в виде калиевой соли.

Действующее вещество таблетки оказывающий обратное действие рецепторам ангиотензина, приводящее к снижению артериального давления и выраженному мочегонному эффекту.

После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При наличии сердечной недостаточности Лозартан способен увеличивать переносимость пациентом физической нагрузки.

При приеме один раз в день в дозе 1 табл. Лориста 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не аккумулируются в плазме в больших количествах. Препарат назначают как в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, так и в качестве монотерапии.

Прием пищи не влияет на всасывание действующего вещества.

Лориста обладает мочегонным эффектом, наблюдающимся уже через 1-2 часа после применения Лористы Н, в то время как гипотензивное действие развивается через 3-4 дня.

Препарат назначается при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, в качестве профилактического средства от инсульта, и для поддержания деятельности почек при сахарном диабете. Возможно применение Лориста Н людям с нарушением функции почек, включая стадию гемодиализа.

Показания к применению Лориста

От чего помогают таблетки Лориста? Препарат показан при болезнях и состояхниях:

1. Артериальной гипертензии (если показана комбинированная терапия);
2. Гипертрофии левого желудочка и артериальной гипертензии с целью снижения риска развития инсульта;
3. ХСН как часть комбинированного лечения;
4. Нефрологии (защита почек) у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с целью уменьшения протенурии;
5. Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф, в том числе и фатальных, у больных с высоким уровнем риска.

Согласно инструкции, Лориста Н помогает при необходимости комбинированного лечения гипотензивными средствами и диуретиками.

Таблетки Лориста 50 \ 100 мг — инструкция по применению

Принимаю внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством чистой воды. Рекомендуется принимать Лориста в первой половине дня.
При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии.

Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг/сут.

Доза препарата должна увеличиваться по следующей схеме:

1-я неделя (1–7-й день) - по 1 табл. Лориста 12,5 мг/сут.
2-я неделя (8–14-й день) - по 1 табл. Лориста 25 мг/сут.
3-я неделя (15–21-й день) - по 1 табл. Лориста 50 мг/сут.
4-я неделя (22–28-й день) - по 1 табл. Лориста 50 мг/сут.

На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.

У пациентов с нарушенной функцией почек (КК 30-50 мл/мин), коррекция начальной дозировки Лориста не требуется.

Для снижения риска сердечно-сосудистых паталогий и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка применяется начальная и поддерживающая доза лозартана — 50 мг 1 раз/сут (1 таблетка Лориста 50).

Если в процессе курса лечения не удалось достичь целевого уровня АД при применении Лориста Н 50, требуется коррекция терапии. В случае необходимости возможно увеличение дозы (Лориста 100) в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут.

Максимальная суточная доза — 1 таб. препарата Лориста Н 100.

Особое:

У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени дозировку Лориста следует понизить. При ХСН начальная дозировка составляет 12.5 мг/сутки. Затем постепенно доза увеличивается до достижения стандартной терапевтической дозировки. Увеличение происходит1 раз в неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сут). Таки пациентам таблетки Лориста обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.

Для защиты почек у пациентов с СД типа 2 с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг/сут. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг/сут с учетом снижения АД. Увеличение более 1 таблетки Лориста® Н 100 в сутки не целесообразно и ведет к усилению побочных эффектов.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема жидкости — требуется коррекция дефицита объема жидкости перед началом применения лозартана.

Противопоказания Лориста

• повышенная чувствительность к лозартану и производным сульфонамида (гидрохлоротиазид), или любым вспомогательным веществам;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

В состав Лористы входит лактоза — это следует учитывать при назначении людям с непереносимостью лактозы (дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения всасывания).

Применение в детском возрасте

Лориста противопоказана для терапии детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата.

Передозировка

При передозировке Лориста наблюдается:

• выраженное снижение АД,
• тахикардия;
• брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Методы лечения — форсированный диурез и симптоматическая терапия. В данном случае гемодиализ неэффективен.

Возможно проявление симптомов чрезмерной потери жидкости. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Методы лечения - симптоматическое лечение, направленное на восстановление восстановление водного и ионного баланса.

Побочные действия Лориста

Может появиться головная боль, головокружение, бессонница, ощущение сердцебиения, тахикардия, сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, отек слизистой оболочки носа, диарея, диспепсия, тошнота, боль в животе, миалгия, боль в спине, астения, утомляемость, отеки, боль в груди, гиперкалиемия.

Редко Лориста провоцирует развитие иных побочных реакций — ангионевротический отек, васкулит, мигрень, крапивница, зуд, гепатит, нарушение функции печени, артралгия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Как правило, перечисленные нежелательные эффекты таблеток Лориста имеют кратковременное и слабое действие.

Лориста — аналоги и заменители, список

Структурные аналоги по действующему веществу (лозартан калия):

• Блоктран;
• Брозаар;
• Вазотенз;
• Зисакар;
• Карзартан;
• Козаар;
• Лакеа;
• Лозарел;
• Лозартан;
• Лотор;
• Презартан;
• Реникард.

Обращаем внимание, что инструкция по применению лориста, цена и отзывы к аналогам не относятся и самостоятельная замена препарата категорически запрещена. Заменитель Лористы подразумевают одинаковое действие и активное вещество, но возможна различная концентрация ДВ в 1 таблетке и другие отличия, в том числе в противопоказаниях и побочных эффектах. Для подбора заменителя \ аналога Лористы требуется консультация врача!

Принимают Лориста при каком давлении? Инструкция по применению отвечает на этот вопрос однозначно - при повышенном АД.

Срок годности
2 года

Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 30°C.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания Лориста Н таблетки 12,5мг+50мг

Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы). Применение при беременности и в период лактации. Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин -ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка Лориста Н таблетки 12,5мг+50мг

Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка препарата (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата до 2-х таблеток (50/12,5 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью, включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата 50/12,5 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

KRKA КРКА д.д. КРКА д.д., Ново место/КРКА-РУС, ООО КРКА, д.д., Ново место КРКА, д.д., Ново место, АО КРКА-РУС, ООО

Страна происхождения

Россия Словения Словения/Россия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик)

Формы выпуска

• 10 - блистеры (3) - пачки картонные. 30 таб в уп 7 - блистеры (14) - пачки картонные. 7 - блистеры (14) - пачки картонные. 7 - блистеры (2) - пачки картонные. 7 - блистеры (4) - пачки картонные. 7 - блистеры (8) - пачки картонные. 7 - блистеры (12) - пачки картонные. 7 - блистеры (14) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 100 мг+25 мг - 30 табл в уп. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 100 мг+25 мг - 60 табл в уп. упак 30 таблеток упак 60 таблеток упак 90 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

Фармакологическое действие

Лориста Н - комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие. Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления (АД) в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 часов после приема. Синдром «отмены» не наблюдается; так же лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (> 65 лет) и более молодых пациентов (

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР- 3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. ТСтах-1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью -58%, почками - 35%. Гидрохлоротиазид После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

Особые условия

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста. Возможно совместное назначение с другими гипотензивными препаратами. Может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее незначительное повышение концентрации кальция в плазме, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на РААС, во II-III триместры беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена (тиазиды проникают через ГЭБ). Относительно здоровым беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи плода и новорожденного, тромбоцитопении матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Лориста® НД содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста® НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Состав

• 1 таб. лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 25 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 69.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 175.4 мг, лактозы моногидрат - 126.26 мг, магния стеарат - 3.5 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 10 мг, макрогол 4000 - 1 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.11 мг, титана диоксид (Е171) - 2.89 мг, тальк - 1 мг. лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 25 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. лозартан калия 50 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. лозартан калия 50 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Лориста Н показания к применению

• * Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). * Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Лориста Н противопоказания

• Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АП

Лориста Н дозировка

• 100 мг+25 мг 12,5 мг + 100 мг 12,5 мг + 50 мг 25 мг + 100 мг 25 мг+100 мг 50мг+12,5мг

Лориста Н побочные действия

• Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха. Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто: головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; нечасто: мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко: васкулиты. Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: крапивница, кожный зуд. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, боль в спине; нечасто: артралгии. Прочие: часто: астения, слабость, периферические отеки, боль в груди. Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: повышение активности ферментов печени и билирубина.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено). Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии. НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина. Гидрохлоротиазид При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами отмечается аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида. При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия. Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина). Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина). Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется). НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков. В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Передозировка

Лозартан Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Гидрохлоротиазид Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение: проведение симптоматической терапии

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Информация предоставлена

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Лориста Н - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

Регистрационный номер:

ЛСР-001564/08

Действующее вещество:

Гидрохлоротиазид + Лозартан

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

На 1 таблетку:

Ядро

Действующие вещества : гидрохлоротиазид 12,50 мг, лозартан калия 50,00 мг.

Вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный 34,92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 87,70 мг, лактозы моногидрат 63,13 мг, магния стеарат 1,75 мг.

Оболочка пленочная : гипромеллоза 5,00 мг, макрогол - 4000 0,50 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,11 мг, титана диоксид (Е171) 1,39 мг, тальк 0,50 мг.

Описание:

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик) АТХ:
C.09.D.A.01

Фармакодинамика:

Гидрохлоротиазид / лозартан

Лориста® Н - комбинированный препарат, компоненты которого оказывают аддитивное гипотензивное действие и вызывают более выраженное снижение артериального давления (АД) в сравнении с их раздельным применением. За счет диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточное содержание калия и повышает концентрацию ангиотензина II в плазме крови.
Лозартан блокирует физиологические эффекты ангиотензина IIи за счет ингибирования секреции альдостерона может нивелировать потерю ионов калия, вызванную диуретиком.
Лозартан оказывает урикозурическое действие.
Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение концентрации мочевой кислоты, при применении лозартана одновременно с гидрохлоротиазидом уменьшается гиперурикемия, вызванная диуретиком. Гипотензивный эффект комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Комбинация
гидрохлоротиазид /
лозартан эффективна у мужчин и женщин, а также у пациентов более молодого (младше 65 лет) и пожилого (от 65 лет и старше) возраста.

Лозартан

Лозартан - это антагонист рецепторов ангиотензина II(АРА II) для приема внутрь, небелковой природы. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ангиотензин II связывается с AT 1 -рецепторами, которые содержатся во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и миокарде) и опосредуют различные биологические эффекты ангиотензина II, включая вазоконстрикцию и выброс альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.
Лозартан селективно блокирует AT 1 -рецепторы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонизмом и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие значение в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Лозартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (кининазы II) - фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Соответственно, он не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II в плазме крови.

Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму "отрицательной обратной связи" при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее, гипотензивный эффект и подавление секреции альдостерона сохраняются, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II снижаются до исходных значений в течение 3-х дней.
Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно более высоким сродством к AT 1 -рецепторам по сравнению с АТ 2 -рецепторами. Активный метаболит превосходит
лозартан по активности в 10-40 раз. Частота развития кашля сопоставима при применении лозартана или гидрохлоротиазида и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией и без сахарного диабета лечение лозартаном значительно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G (IgG).
Лозартан поддерживает клубочковую фильтрацию и снижает фильтрационную фракцию.
Лозартан снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты (обычно менее 0,4 мг/дл) в течение всей терапии.
Лозартан не оказывает действия на вегетативные рефлексы и не влияет на концентрацию норадреналина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью
лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), среднего АД и ЧСС и снижением плазменных концентраций альдостерона и норадреналина. Риск развития артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью зависит от дозы лозартана.

Применение лозартана один раз в день у пациентов смягкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывает значимое снижение систолического и диастолического АД. Гипотензивное действие продолжается в течение 24 ч с сохранением естественного циркадного ритма АД. Степень снижения АД в конце интервала дозирования составляет 70-80 % по сравнению с гипотензивным эффектом через 5-6 ч после приема лозартана.
Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) и более молодых пациентов (младше 65 лет). Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому увеличению АД (отсутствует синдром "отмены" препарата).
Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, механизм гипотензивного действия которого окончательно не установлен. Тиазиды изменяют реабсорбцию электролитов в дистальном отделе нефрона и увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора примерно в равной степени. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона, что приводит к увеличению выведения ионов калия и бикарбонатов почками и снижению сывороточного содержания калия. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное применениеАРА II подавляет потерю ионов калия при лечении тиазидными диуретиками.

После приема внутрь диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется в течение 6-12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении.

Всасывание

Лозартан: после приема внутрь
лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при "первичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации (С ma х) в плазме крови лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч, соответственно.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. С ma х гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1-5 ч после приема внутрь.

Распределение

Лозартан: более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид : связь с белками плазмы крови составляет 64 %; проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер и выводится с грудным молоком.

Биотрансформация

Лозартан: примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или принятойвнутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрьи / или внутривенного введения 14 С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови, в основном, определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Гидрохлоротиазид не метаболизируется.

Выведение

Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно; почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приема внутрь только около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и примерно 6 % - в виде активного метаболита.Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны.

Период полувыведения (Т 1/2) в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет. Выводится преимущественно кишечником с желчью (58 %), почками - 35 %.

Гидрохлоротиазид: быстро выводится через почки. Т 1/2 составляет 5,6 - 14,8 ч. Около 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Гидрохлоротиазид /лозартан

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста.

Лозартан

У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола, соответственно.
Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, а так же к вспомогательным веществам.

Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.).

Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

Одновременное применение с алиекиреиом у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентные к терапии.

Рефрактерная гипонатриемия.

Беременность, период грудного вскармливания.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Лориста® Н входит лактоза.

С осторожностью:

Выраженная гипонатриемия и / или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т. ч. диета с ограничением поваренной соли, диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков), нарушение водно-электролитного баланса крови, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин), нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) без явлений холестаза в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA и другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, т. к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, стеноз аортального и / или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), отягощенный аллергологический анамнез (наличие у пациента ангионевротического отека в анамнезе при применении лекарственных средств, в т. ч. ингибиторов АПФ и АРА II и бронхиальная астма, системная красная волчанка, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома, симптоматическая гпперурикемия / подагра.

Беременность и лактация:

Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Лориста® Н не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае подтверждения беременности, следует прекратить прием препарата Лориста® Н и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию. Препарат Лориста® Н, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызывать нежелательные явления у плода (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат Лориста® Н во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй половины беременности (отёки, артериальная гипертензия или преэклампсия (нефропатия)) в связи с риском снижения ОЦК и уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением редких случаев, когда невозможно применение альтернативных средств.

Новорожденные, матери которых принимали препарат Лориста® Н во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальнойгипотензии у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Препарат Лориста® Н не рекомендуется в период кормления грудью, т. к. нет опыта применения. Рекомендуется применение других гипотензивных препаратов с учетом профиля безопасности. Неизвестно, выделяется ли
лозартан с грудным молоком.
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляя лактацию.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, один раз в сутки. Препарат Лориста® Н можно принимать одновременно с другими гипотензивными препаратами.

Артериальная гипертензия

Комбинация гидрохлоротиазид/лозартан показана пациентам, у которых при раздельном применении гидрохлоротиазида или лозартана не обеспечивается адекватный контроль АД.

Рекомендуется титрование дозы лозартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Лориста® Н. При необходимости (при неадекватном контроле АД) может быть рассмотрен вопрос перевода пациента с терапии препаратом Лориста® (
лозартан) на терапию препаратом Лориста® Н.

Начальная и поддерживающая доза - 1 таблетка препарата Лориста® Н (
гидрохлоротиазид 12,5 мг и
лозартан 50 мг). Максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-х недель терапии. Для достижения более выраженного эффекта возможно увеличение дозы препарата Лориста® Н. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Лориста® Н 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек или находящиеся на гемодиализе : у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы препарата не требуется.
Лозартан и
гидрохлоротиазид не рекомендуется пациентам, находящимся на гемодиализе.

Пациенты пожилого возраста : коррекция дозы обычно не требуется.

Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). При необходимости увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут одновременно с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 2-х таблеток препарата Лориста® Н (всего 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана в сутки) однократно в сутки. При необходимости дополнительного снижения АД, следует добавить другие гипотензивные препараты.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто?1/10

часто от?1/100 до <1/10

нечасто от?1/1000 до <1/100

редко от?1/10000 до <1/1000

очень редко <1/10000

частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нежелательные реакции при применении комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан наблюдались ранее приприменении и лозартана и / или гидрохлоротиазида.

Постмаркетинговое применение комбинации
гидрохлоротиазид / лозартан

Дополнительные нежелательные реакции:

редко: гепатит.

Лабораторные данные:

редко: гиперкалиемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нежелательные реакции, которые встречались при применении в монотерапии лозартана или гидрохлоротиазида и могут быть при применении комбинации гидрохлоротиазид / лозартан:

Лозартан

нечасто: анемия, пурпура Шенлейн- Геноха, экхимозы, гемолиз;

частота неизвестна: тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств:

нечасто: вертиго, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, чувство жжения / чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия;

нечасто: запор, боль в зубах, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, гастрит, рвота, непроходимость кишечника;

частота неизвестна: панкреатит, нарушение функции печени.

Аллергические реакции:

редко: гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ.

часто: судороги в мышцах, боль в спине, боль в ногах, миалгия;

нечасто: боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость;

частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль, головокружение, бессонница;

нечасто: нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок, тревожность, тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство (повторяющиеся панические атаки), спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевых путей.

Со стороны репродуктивной системы:

нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

часто: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение проходимости верхних дыхательных путей;

нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожных покровов, эритема, ощущение "приливов" крови к коже лица, фоточувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Прочие:

часто: астения, повышенная утомляемость, анорексия;

нечасто: отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели:

часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, гипогликемия;

нечасто: незначительное увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина;

очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови;

частота неизвестна: гипонатриемия.

Гидрохлоротиазид

Со стороны органов кроветворения:

нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Аллергические реакции:

редко: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы:

часто: головная боль;

нечасто: бессонница.

Со стороны органов чувств:

нечасто: преходящее нарушение зрительного восприятия, ксантопсия;

частота неизвестна: острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы:

нечасто: респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто: сиалоаденит, спазм, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожных покровов:

нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто: судороги в мышцах.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто: глюкозурия, интерстициальный

нефрит. нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Прочие:

нечасто: лихорадка, головокружение.

Передозировка:

Лориста® Н

Информации о передозировке комбинации
гидрохлоротиазид /
лозартан нет.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует отменить препарат Лориста® Н и тщательно наблюдать за пациентом. При необходимости: вызвать рвоту (если пациент недавно принял препарат), восполнить ОЦК, коррекция нарушений водно-электролитного обмена и выраженного снижения АД.

Лозартан (данные ограничены)

Симптомы : выраженное снижение АД, тахикардия, возможна брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболеечастыми симптомами являются: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация, как результат чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано.

Рифампицин и флуконазол снижали концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось. Одновременное применение лозартана, как и других препаратов, воздействующих на РААС, с калийсберегающими диуретиками (
спиронолактон, триамтерен, амилорид,
эплеренон), препаратами калия или заменителями солей, содержащихкалий, может привести к увеличению сывороточного содержания калия. Одновременное применение не рекомендуется.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении АРАII с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития. При одновременном применении АРА II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - 2 и неселективные НПВП,
ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) возможно снижение гипотензивного эффекта. Одновременное применение АРАII или диуретиков с НПВП сопровождается повышением риска развития нарушений функции почек, в т. ч. развитием острой почечной недостаточности, и увеличением сывороточногосодержания калия(особенно у пациентов с имеющейся дисфункцией почек в анамнезе). Одновременно применять с НПВП следует с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При этом, необходимо адекватно восполнить ОЦК и периодически контролировать функцию почек с момента начала терапии и в последующем.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, применяющих НПВП, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ - 2, одновременное применение АРА II может вызвать дальнейшее обратимое ухудшение функции почек.

Двойная блокада РААС: двойная блокада РААС, т. е. добавление ингибитора АПФ к терапии АРА II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек. У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении АРА II и ингибиторов АПФ) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотиками (нейролептиками), баклофеном, амифостином увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Этанол, барбитураты, средства для общей анестезии или антидепрессанты: могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т. к.
гидрохлоротиазид влияет на толерантность к глюкозе.

Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Другие гипотензивные средства: аддитивное действие.

Колестирамин и колестипол: всасывание гидрохлоротиазида снижается.

Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают
гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ) на 85 % и 43 %, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): выраженное снижение содержания электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например,
эпинефрин и
норэпинефрин): возможно незначительное снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их применения.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): возможно усиление эффекта миорелаксантов.

Литий: возможно снижение почечного клиренса лития и, соответственно, риск развития интоксикации литием. Поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как
гидрохлоротиазид может вызывать повышение сывороточной концентрации мочевой кислоты. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на
аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например,
атропин,
бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.

Цитостатические препараты, например,
циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.

Салицилаты: при одновременном применении с салицилатами (например,
ацетилсалициловая кислота) в высоких дозах возможно усиление их токсического действия на центральную нервную систему.

Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении. Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивают риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать побочные эффекты при изменении сывороточного содержания калия: рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт"):

I А класс антиаритмических средств (например,
хинидин, дизопирамид);

III класс антиаритмических средств (например,
амиодарон,
соталол, дофетилид);

Некоторые антипсихотические средства (например,
тиоридазин,
хлорпромазин,
левомепромазин,
трифлуоперазин,
сульпирид,
амисульприд,
тиаприд,
галоперидол,
дроперидол);

Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат,
эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин,
спарфлоксацин, терфенадин,
винкамин для внутривенного введения).

Витамин Д и соли кальция: одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция повышает содержание кальция в сыворотке крови, т. к. снижается выведение кальция. При необходимости применения препаратов кальция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и, возможно, скорректировать дозу этих препаратов.

Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.

Необходимо контролировать АД, клинические признаки нарушения водно-электролитного обмена. Так же следует периодически контролировать сывороточное содержание электролитов.

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед их применением необходимо восстановить ОЦК.

Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия или
аммония глицирризинат (содержится в лакричнике):
гидрохлоротиазид может усилить нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП (например, селективные ингибиторы ЦОГ - 2 и неселективные НПВП,
ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.

Особые указания:

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком (лица, губ, глотки и / или гортани) в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением.

Артериальная гипотензия и гиповолемия (дегидратация)

У пациентов с гиповолемией (дегидратацией) и / или сниженным содержанием натрия в плазме крови, на фоне диуретической терапии, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы препарата Лориста® Н. Перед применением препарата следует восстановить ОЦК и / или содержание натрия в плазме крови.

Нарушения водно-электролитного баланса Нарушения водно-электролитного баланса часто встречаются у пациентов с нарушением функции почек, особенно на фоне сахарного диабета. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими средствами, способными повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Значительно увеличивается концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, поэтому препарат Лориста® Н следуетприменятьс осторожностью пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Возможно развитие нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, вследствие ингибирования РААС (особенно у пациентов, функция почек которых зависит от РААС, например, с тяжелой сердечной недостаточностью или дисфункцией почек в анамнезе).

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, а также стенозом артерии единственной функционирующей почки препараты, влияющие на РААС, в т. ч. и АРА II, могут обратимо увеличивать концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.
Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Лориста® Н у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гипералъдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому таким пациентам применение препарата Лориста® Н не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания

Как и при лечении любыми гипотензивными препаратами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек), терапия препаратами, влияющими на РААС, может сопровождаться резкой артериальной гипотензией, олигурией и / или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью. Невозможно исключить развитие перечисленных нарушений вследствие подавления активности РААС на фоне приема АРА II.

Стеноз аортального и / или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Лориста® Н, как и другие вазодилататоры, необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и / или митрального клапанов, или с ГОКМП.

Этнические особенности

Лозартан (как и другие препараты, влияющие на РААС), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, вследствие более высокой частоты встречаемости гипоренинемии у данных пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного обмена

Необходимо контролировать АД, клинические признаки нарушения водно- электролитного обмена, в т. ч. дегидратации, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне диареи или рвоты. Следует периодически контролировать сывороточное содержание электролитов.

Метаболические и эндокринные эффекты

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, так как
гидрохлоротиазид может ослаблять их действие. На фоне терапии тиазидными диуретиками латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.

Тиазидные диуретики, включая
гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипокалиемический алкалоз).

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать временное и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желёз тиазидные диуретики необходимо отменить. На фоне лечения тиазидными диуретиками возможно повышение концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и / или обострять течение подагры.

Лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, поэтому его применение в комбинации с гидрохлоротиазидом нивелирует гиперурикемию, вызванную тиазидным диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазидные диуретики должны с осторожностью применяться у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку могут вызывать внутрипеченочный холестаз, и даже минимальные нарушения водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печёночной комы.

Препарат Лориста® Н противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени, т.к. нет опыта применения препарата у данной категории пациентов.

Острая миопия и вторичная острая закрытоуголъная глаукома

Гидрохлоротиазид - это сульфонамид, который может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию преходящей острой миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые появляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, могут потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамид или
бензилпенициллин в анамнезе.

Общие

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут развиваться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергической реакции или бронхиальной астмы, но более вероятны при наличии таковых в анамнезе. Имеются сообщения об обострении течения системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Лориста® Н содержит лактозу, поэтому препарат противопоказан пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность управлять транспортным средством:

В начале терапии препарат Лориста® Н может вызвать снижение АД, головокружение или сонливость, таким образом, косвенно повлиять на психоэмоциональное состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 12,5 мг + 50 мг.

Упаковка:

По 7, 10 или 14 таблеток в блистер (контурную ячейковую упаковку) из комбинированного материала ПВХ/ПВДХ - фольги алюминиевой.

По 2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 7 таблеток), или по 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 10 таблеток), или по 1, 2, 4, 6 или 7 блистеров (контурных ячейковых упаковок) по 14 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения:

Владелец Регистрационного удостоверения:КРКА, д.д., Ново место, АО