СОВРЕМЕННАЯ АНТИМИКРОБНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

В целях удобства клинико-фармакологической характеристики противопротозойные препараты можно разделить на две группы: противомалярийные и применяемые при других протозойных инфекциях .

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Активностью в отношении различных видов малярийного плазмодия обладает ряд препаратов, которые в зависимости от химической структуры разделяются на несколько групп (). Сульфаниламиды, тетрациклины и клиндамицин, описанные выше в соответствующих главах, в этом разделе не рассматриваются.

Особенности клинического применения препаратов связаны с их действием на различные формы (стадии развития) плазмодия.

Шизонтоцидные препараты эффективны в отношении эритроцитарных форм, непосредственно ответственных за клинические симптомы малярии. Препараты, действующие на тканевые формы , способны предупреждать отдаленные рецидивы инфекции.

Гаметоцитоцидные средства (то есть активные по отношению к половым формам плазмодия) препятствуют заражению комаров от больных людей и, следовательно, предотвращают распространение малярии.

Споронтоциды , не оказывая прямого влияния на гаметоциты, приводят к нарушению цикла развития плазмодия в теле комара и тем самым также способствуют ограничению распространения заболевания.

Таблица 15. Классификация противомалярийных препаратов

(Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 1996)

ХИНОЛИНЫ

К хинолинам, которые являются старейшей группой противомалярийных препаратов, относятся хлорохин, , , , и .

ХЛОРОХИН

Делагил, Хингамин

Синтетический 4-аминохинолин. В течение многих лет имел наиболее широкое применение для лечения и профилактики малярии. В настоящее время используется более ограниченно в связи с развитием резистентности P.falciparum (возбудитель тропической малярии, характеризующейся наиболее тяжелым злокачественным течением) в большинстве эндемичных по малярии регионов земного шара: Африке, Юго-Восточной Азии, Индии и Южной Америке.

Кроме противомалярийной активности хлорохин обладает также противоамебным действием. Проявляет медленно развивающуюся противовоспалительную активность, поэтому применяется в качестве базисного противоревматического средства, а также при фотодерматитах.

Спектр активности

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 85-90%, существенно не зависит от пищи. Хорошо всасывается при внутримышечном и подкожном введении. Распределяется во многие органы и ткани, проявляет аффинитет к клеткам, содержащим меланин (ткани глаза, кожа). Накапливается в эритроцитах, причем концентрации хлорохина в эритроцитах, пораженных плазмодием, в 100-300 раз выше, чем в нормальных. Биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируется почками, на 50% в активном состоянии. Т 1/2 при кратковременном приеме - 4-9 дней. При длительном применении препарат обладает выраженной кумуляцией и может сохраняться в организме в течение нескольких месяцев и даже лет после отмены.

Нежелательные реакции

При лечении и профилактике малярии наблюдаются редко, чаще - при длительном применении у больных ревматоидным артритом.

• Нейротоксичность - головная боль, головокружение, чувство усталости, заторможенность, нарушения сна, шум в ушах, нарушения слуха, психоз (редко).
• Кожа - сыпь, зуд (чаще у африканцев), обострение псориаза и экземы.
• Депигментация волос - появление седых прядей.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, нейтропения, апластическая анемия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия при дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы в эритроцитах.
• Кератопатии и ретинопатии - обусловлены отложением препарата в роговице и/или сетчатке глаза. Сопровождаются диплопией и другими нарушениями зрения. Кератопатия обычно обратима. Ретинопатия же является одной из наиболее тяжелых нежелательных реакций, вызываемых хлорохином (чаще при длительном приеме в качестве противоревматического средства). Возможна деструкция сетчатки, особенно под влиянием солнечных лучей, с необратимыми расстройствами зрительной функции.
  Меры профилактики: избегать прямой инсоляции, летом делать перерывы в лечении.
• Острая передозировка (при одномоментном приеме высокой дозы, иногда при внутривенном введении) - головная боль, головокружение, боли в животе, резкая слабость, гипотензия, вплоть до коллапса, аритмии, остановка сердца, внезапная потеря зрения, судороги, дыхательные расстройства. Доза 5,0 г является потенциально летальной.
  Меры профилактики: по возможности избегать внутривенного введения, при необходимости вводить медленно.
  Меры помощи: реанимационные мероприятия, введение адреналина, промывание желудка с использованием активированного угля, симптоматическая терапия (при судорогах - диазепам).

Показания

• Малярия - лечение и профилактика (следует помнить о широко распространенной резистентности P.falciparum ). Поскольку хлорохин не действует на тканевые формы плазмодия, он не приводит к полному излечению малярии, вызванной P.vivax и P.ovale .
• Внекишечный (печеночный) амебиаз - в сочетании с дегидроэметином.
• Ревматологические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка) - в качестве базисного препарата.
• Фотодерматиты.

Противопоказания

• Заболевания сетчатки.
• Псориаз.
• Порфирия.

Дозировка

Взрослые

Для лечения малярии - внутрь (во время или после еды): 1-я доза 1,0 г, через 6-8 ч 0,5 г, далее по 0,5 г/сут в течение 2 дней; внутривенно медленно (при тяжелом течении и невозможности перорального приёма) - общая доза 25 мг/кг в несколько введений с интервалами 30-32 ч.

Для профилактики малярии - 0,5 г один раз в неделю, начинать за 1-2 недели до поездки в эндемичный район и продолжать 4-6 недель после возвращения, внутрь.

При амебиазе - по 0,5 г каждые 12 ч в течение 2 дней, затем 0,5 г/сут в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При ревматологических заболеваниях - 0,25 г/сут (продолжительность курса - от нескольких месяцев до нескольких лет, после достижения ремиссии дозу можно уменьшить), внутрь.

При фотодерматитах - 0,25-0,5 г/сут, внутрь.

Дети

При малярии - 1-я доза 10 мг/кг, через 6 ч 5 мг/кг, далее по 5 мг/кг/сут в течение 2-3 дней; для профилактики - 5 мг/кг/сут, внутрь.

При амебиазе - 16 мг/кг/сут (не более 0,5 г/сут) в один прием в течение 2-3 недель, внутрь.

При фотодерматитах - 3 мг/кг/сут, внутрь.

Формы выпуска

Таблетки по 0,25 г; ампулы по 5 мл 5% раствора.

ГИДРОКСИХЛОРОХИН

Плаквенил

По многим свойствам близок к хлорохину. У малярийных плазмодиев отмечается перекрестная резистентность к обоим препаратам.

Отличия от хлорохина:

• несколько ниже биодоступность (74%);
• согласно некоторым данным, лучше переносится.

Показания

• Малярия (однако опыт применения по сравнению с хлорохином значительно меньше).
• Ревматоидный артрит.
• Фотодерматиты.

Дозировка

Взрослые

Внутрь (во время или после еды).

При малярии - 1-я доза 0,8 г, через 6-8 ч 2-я доза 0,4 г, далее по 0,4 г/сут в течение 2 дней; для профилактики - 0,4 г один раз в неделю.

При ревматоидном артрите - начальная доза 0,4 г/сут, поддерживающая - 0,2 г/сут.

При фотодерматитах - 0,2-0,4 г/сут.

Дети

Внутрь - 6,5 мг/кг в день.

Форма выпуска

Спектр активности

Действует только на эритроцитарные формы всех типов малярийного плазмодия. Главное клиническое значение мефлохина заключается в активности против штаммов P.falciparum , резистентных к хлорохину и пириметамину/сульфадоксину.

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 80-85%, причем пища улучшает всасывание. Хорошо распределяeтся, в высоких концентрациях накапливается в эритроцитах. Метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно со стулом. Часть препарата подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Т 1/2 - 2-4 недели, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

• Диспептические и диспепсические расстройства.
• Нейропсихические реакции (дозозависимые: чаще при применении лечебных доз, чем профилактических; преимущественно у женщин) - общая слабость, головокружение, нарушения равновесия, парестезии, полинейропатии; в тяжелых случаях судороги, неврозы, чувство страха, психозы с галлюцинациями, нарушение цикличности сна и бодрствования.
  Меры профилактики: не назначать пациентам с эпилепсией и психическими заболеваниями.
• Кардиотоксичность - аритмии, блокады.
  Меры профилактики: не назначать пациентам с нарушениями проводимости.
• Гематотоксичность - тромбоцитопения, лейкопения или лейкоцитоз.
• Гепатотоксичность - повышение активности трансаминаз.
• Прочие - артралгии, миалгии, алопеция, в редких случаях синдром Стивенса-Джонсона.

Лекарственные взаимодействия

Мефлохин нельзя сочетать с хинином или хинидином, а также назначать его менее чем через 12 ч после отмены этих препаратов, во избежание суммации токсических эффектов.

Очень опасно применять мефлохин у пациентов, которым назначены препараты, замедляющие проводимость в сердце (β-блокаторы и другие). Описаны случаи внезапной смерти пациентов, однократно принявших мефлохин на фоне лечения пропранололом.

Показания

Малярия - лечение и профилактика, особенно в регионах, где распространены полирезистентные штаммы плазмодиев.

Дозировка

Взрослые

Внутрь - 1-я доза 0,75 г, затем 0,5 г через 12 ч.

Для профилактики - 0,25 г один раз в неделю, начинать за 1 неделю до поездки в эндемичный район и продолжать в течение 4 недель после возвращения.

Дети

Внутрь - 1-я доза 15 мг/кг, затем 10 мг/кг через 8-12 ч.

Для профилактики: с массой до 15 кг - 5 мг/кг, 15-19 кг - 1/4 таблетки, 20-30 кг - 1/2 таблетки, 31-45 кг - 3/4 таблетки, более 45 кг - 1 таблетка один раз в неделю по той же схеме, как у взрослых.

Форма выпуска

Таблетки по 0,25 г.

ПРИМАХИН

Синтетический 8-аминохинолин.

Спектр активности

Фармакокинетика

Биодоступность при приеме внутрь - 96%, не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и среды. Метаболизируется в печени. Около 60% препарата превращается в активный метаболит - карбоксипримахин, концентрация которого в организме может в 50 раз превышать уровень исходного вещества. Он усиливает и пролонгирует эффект примахина. Экскреция осуществляется почками. Т 1/2 примахина - 4-8 ч, активного метаболита - до 22-30 ч.

Нежелательные реакции

• Диспептические расстройства (чаще при приеме натощак).
• Гематотоксичность - гемолитическая анемия, метгемоглобинемия, лейкоцитоз, реже лейкопения или агранулоцитоз.

Показания

• Радикальное излечивание малярии, вызванной P.vivax и P.ovale (в сочетании с хлорохином).
• Профилактика хлорохинорезистентной малярии.
• Профилактика рецидивов малярии, вызванной P.vivax и P.ovale , у лиц, вернувшихся из эндемичных зон.
• Пневмоцистная пневмония (в сочетании с клиндамицином).

Дозировка

Взрослые

При малярии - три дозы по 2,5 мг/кг каждые 48 ч; для профилактики малярии - 30 мг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 15 мг/сут в течение 2-3 недель или 30-45 мг один раз в неделю в течение 8 недель, внутрь (во время или после еды).

При пневмоцистной пневмонии - 30 мг/сут в течение 3 недель, внутрь.

Дети

Для профилактики малярии - 0,5 мг/кг/сут по традиционной схеме; для профилактики рецидивов - 0,3 мг/кг/сут (не более 15 мг) в течение 2-3 недель.

Малярийный плазмодий

Амебы, лямблии, трихомонады,

Токсоплазмы, лейшмании,

Балантидии и др.

Некоторые из них (трихомонады, лямблии) могут быть у здорового человека и при благоприятных условиях вызывать воспаления в месте обитания.

Противопротозойной активностью обладают вещества различного химического строения и некоторые антибиотики.

Рассмотрим препараты для лечения наиболее часто встречающихся в нашей стране протозойдных инфекций.

Противомалярийные средства.

Во многих странах с жарким климатом, определенных регионах земного шара (Африка, Юго – восточная Азия, Индия, Южная Америка) малярия является достаточно частым заболеванием. Она уносит 1 млн. жизней в год.

Возбудитель: малярийный плазмодий, который имеет два цикла развития → бесполый (шизогония) в организме человека

полый (спорогония) в теле комара

СХЕМА:

Противомалярийные средства отличаются по химическому строению и по влиянию на различные формы плазмодиев.

Гематошизотропные

Гистошизотропные

Гамонтотропные

Для эффективного лечения необходимо учитывать особенности действия различных препаратов.

Комар Зигота ♂ + ♀

(созревание)

Спорозойды Комар ПОЛОВОЙ ЦИКЛ

(вводятся комаром) кровь БЕСПОЛЫЙ ЦИКЛ

♀♂гаметы

ПОЛОВЫЕ ФОРМЫ

Первичные

тканевые

шизонты Эритроцитарные мерозоиты

(мерозоиты)

Вклетках ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ

печени ФОРМЫ

ПРЕЭРИТРОЦИТ. эритроциты

Клетки Вторичные

печени тканевые

шизонты

ПАРАЭРИТРОЦИТАРНЫЕ

От больного к здоровому малярия передается при укусе самки малярийного комара, вносит спорозойды в кровь человека. Они с током крови поступают в печень. Спорозойды могут находится в печени в «дремлющем» состоянии 8 – 9 месяцев и дольше.

Различают:

1) 3х дневная малярия – приступы лихорадки через день есть

2) 4х дневная малярия – приступы лихорадки через два дня рецидивы

3) тропическая малярия – приступы длятся несколько дней подряд. Быстро развивается, т.к. нет параэритроцитарных форм.

Гематошизотропные средства.

Применение этих препаратов в остром периоде заболевания предупреждает и купирует приступы малярии. Через 3 – 5 дней лечения шизонты исчезают из периферической крови.

Хлорохин (хингамин, делагил)

По действию на эритроцитарные формы превосходит другие препараты; + половые формы. Устойчивость развивается очень медленно.

Дополнительные средства: противовоспалительное, ИД, противоамебное, слабое антиаритмическое (↓ возбудимости миокарда).

Механизм действия : тормозит синтез ДНК (простейшие). ИД и противовоспалительное действие связано с цитотоксическим эффектом, ↓ активация лимфоцитов, Т-киллеров, высвобождение лимфокинов, лизосомальных ферментов, стабилизируется мембрана.

Ф.к. быстро и хорошо всасывается из ЖКТ, создавая высокие концентрации в крови. Распределяется во многие ткани и органы, содержащие мелатонин (ткани глаза, кожа), накапливается в эритроцитах. Концентрация в эритроцитах, пораженных плазмодием в 100 – 300 раз выше, чем в обычных. На эритроцитарные формы быстрое и сильное действие, на половые – умеренное.

Из организма выводится медленно, Терез почки. Т1/2 = 3-4 дня.

При длительном применении кумулирует. В организме может сохраняться несколько месяцев и более.

ПК : 1) лечение и профилактика малярии (все виды)

Назначают внутрь по схеме. Полного излечения малярии не дает, т.к. не действует на тканевые формы.

2) внекишечный амебиаз

3) полиартриты, некоторые аутоиммунные заболевания (коллагенозы = ревматоидный артрит, диффузные заболевания соединительной ткани, ревматизм), фотодерматиты.

ПбД : при коротких курсах (малярия) – головные боли, тошнота, дерматиты.

Длительное лечение - ↓ слуха, зрение (отложение в тканях глаза), ↓ печени, лейкопения, психозы, экземы.

Ф.в. табл. 0,25; амп. 5% - 5 мл (редко, или при невозможности через рот)

Плаквенил (гидроксихлорохин)

Пол свойствам аналогичен хлорохину. При лечении малярии назначают внутрь по схеме в течении 3-х дней. Преимущественное действие на эритроцитарные формы.

Мефлохин.

Действует только на эритроцитарные формы. Может быть эффективен при устойчивости к хлорохину. Активность умеренная.

Ф.к.: хорошо всасывается при приеме внутрь, часть подвергается печеночно – кишечной циркуляции. Т1/2 – 2-4 неделе.

ПбД: хорошо переносится. Возможны тошнота, рвота, головные боли, сонливость. Редко – ЦНС, аритмии (блокада), лейкопения.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА:

Хинин – активность низкая, но быстро развивается эффект. Высокая токсичность: нарушение слуха, зрения, головные боли, тошнота, рвота, диарея, ↓ функций печени, аллергические реакции.

Используют редко, при устойчивости к другим средствам.

Есть слабое анальгезирующее и жаропонижающее действие.

А) САП – сульфатоксин, сульфазин – препараты длительного действия.

Б) Сульфатоны – диафенилсульфатон (дапсон)

А) + Б) = механизм действия: ПАБК

Спектр – эритроцитарные формы, токсоплазмоз, лепра.

Активность не высокая, устойчивость – быстро. В комбинации с другими средствами, при устойчивых, т.к. усиливают действие других противомалярийных средств.

– заболевание, вызванное малярийными плазмодиями. Малярия поражает эритроциты крови. Также инфекция атакует другие форменные элементы крови. Сопровождается лихорадкой, анемией и гепатолиенальным симптомом.

Инфекция распространена в странах с жарким влажным климатом. Особо восприимчивы к инфекции дети, а также взрослые люди, столкнувшиеся с инфекцией впервые – в основном туристы.

Возбудителями являются 4 вида плазмодия:

1. Pl. Vivax – вызывает трехдневную малярию.
2. Pl. Malariae – виновник четырехдневной малярии.
3. Pl.falciparum – вызывает тропическую малярию.
4. Pl. Ovale – является причиной малярии-овале.

Человек является промежуточным хозяином плазмодия – половые клетки возбудителя способны циркулировать продолжительное время в жидкой части крови, проходя несколько стадий развития. При этом человек может являться носителем, симптоматика может отсутствовать. Самки комаров Anopheles относятся к основным хозяевам возбудителя.

Проникновение осуществляется при укусе, когда половые клетки проникают в желудок насекомого, где осуществляется оплодотворение и размножение возбудителя. При ее делении образуются спороцисты – инвазивные формы плазмодия, которые ожидают промежуточного хозяина в железах комара.

Основные пути передачи малярии:

• Трансмиссивный – при укусе кровососущим насекомым. Самый распространенный путь передачи.
• Трансплацентарный – передача через плаценту от матери к плоду.
• Парентеральный – при вливании зараженной крови.

Симптомы заболевания

Клиническая картина включает в себя четыре периода:

• Инкубационный период.
• Период первичных острых проявлений.
• Вторичный латентный период.
• Период рецидивов.

Инкубационный период колеблется от 14 до 35 дней в зависимости от вида плазмодия. Начало заболевания характеризуется чувством слабости, головной болью, повышением температуры тела.

Малярия характеризуется эпизодичностью симптомов – больного бросает то в жар, то в холод. Обычно в первые несколько утренних часов больной ощущает сильный холод, озноб.

Лихорадка постепенно усиливается, появляются ломота в мышцах, судороги. Ладони и стопы холодные, с синюшным оттенком. Во второй половине дня возникает жар, повышенное выделение пота, сильное чувство жажды.

Резко повышается температура тела. Кожные покровы горячие, границы печени и селезенки увеличиваются. Возможно появление галлюцинаций. Через 8 часов лихорадка проходит. Спустя 15-20 дней происходит распад эритроцитов, что проявляется желтушным окрашиванием кожи и слизистой глаз.

При своевременном лечении удается купировать приступы малярии через несколько дней. Без оказания квалифицированной помощи инфекция может перейти в латентную форму и длиться до 3-4 лет.

Чем опасна малярия?

С ростом туризма случаи завозной малярии с каждым днем растут. Также возрастает устойчивость малярии к лекарственным препаратам. В процессе развития заболевания малярия способна вызвать ряд серьезных осложнений:

• Развитие комы – возникает при закупорке сосудов головного мозга малярийными тромбами. Смертность при развитии комы составляет 98%.
• Развитие коллапса, слабого нитевидного пульса, заторможенности.
• Развитие отека мозга – сопровождается потерей сознания, появлением пены из ротовой полости, судорогами.
• Развитие почечной недостаточности – в результате поражения почечной паренхимы и сосудов.
• Разрыв селезенки – селезенка является своеобразным фильтром крови в организме. На фоне массового распада эритроцитов рабочая ткань селезенки не справляется с их утилизацией.
• Тяжелые расстройства психики.

Особенности использования лекарственных средств против малярии

Выбор препарата от малярии зависит от следующих факторов:

• Вида возбудителя, против которого подбирается препарат. На сегодняшний день устойчивость плазмодиев к препаратам существенно растет, что является серьезной проблемой.
• Воздействие препарата на географический вид плазмодия. У различных территориальных видов индивидуальный метаболизм препарата.
• Степенью выраженности желаемого результата и побочных действий препарата.
• Уровня иммунитета человека – у лиц, болевших продолжительное время терапевтический эффект лучше, чем у заболевших впервые.

Группы препаратов против малярии

Лекарственные средства против малярии подразделяются в зависимости от воздействия на ту или иную форму жизненного цикла плазмодия:

1. Гистошизотропные – вызывают гибель плазмодия в печени, расположенного вне эритроцитов.
2. Гематошизотропные – вызывают гибель плазмодия внутри эритроцитов.
3. Гаметоцидные – вызывают гибель половозрелых форм плазмодия.
4. Споронтоцидные – уничтожают спороциты у комаров, блокируя передачу инфекции.

Самые эффективные лекарственные средства против малярии

Антибиотик. Выпускается в порошке. Преимуществом является приемлемая цена. Препарат воздействует на самого возбудителя и присоединившиеся осложнения в виде сопутствующей инфекции. Недостатком является быстрое привыкание плазмодия к препарату, в результате чего эффективность снижается. Нельзя применять беременным, детям младше двух лет.

Хиноцид

Форма выпуска – порошок. Антибиотик, воздействует непосредственно на половые клетки плазмодия. Применяют для проведения профилактики и рецидивов заболевания. Препарат назначают детям, которые заразились от больной матери. Имеет выраженные побочные эффекты.

Бигумаль

Выпускается в драже и таблетках. Используют только при выявлении тропической малярии. Препарат уничтожает эритроцитарные формы плазмодия. Достоинством препарата является возможность назначения детям до 1 года. Во время терапии необходимо контролировать показатели крови и мочи. Среди побочных эффектов – возможность развития лейкоцитоза, гематурии и ухудшение самочувствия.

Выпускается в порошке. Препарат останавливает размножение комаров, переносящих инфекцию, а также экзоэритроцитарные и половые формы возбудителя. Используют с профилактической целью. Имеет выраженные побочные эффекты, в том числе возможность развития анемии у плода.

Антибиотик широкого спектра действия. Выпускается в таблетках, капсулах, растворах и мазях. Убивает возбудителей, проникших внутрь клетки. Таблетки, капсулы и растворы имеют массу побочных эффектов, могут вызывать аллергические реакции. Мазь применяют для обработки места укуса комаров с профилактической целью. Запрещается принимать во время беременности, детям до 8 лет.

Антибиотик синтетического ряда. Выпускается в таблетках. Применяется при заражении от укуса насекомых. Разрешается назначение детям весом более 5-6 кг. Препарат снимает симптомы, но не убивает плазмодий, циркулирующий в крови. Назначают в первые дни разгара заболевания до получения точных данных о типе возбудителя.

Выпускается в виде таблеток, мази или порошка. Мази используются для профилактики, имеют минимум побочных эффектов. Препарат используется для профилактики вирусной инфекции, которая может присоединиться в качестве осложнения. С осторожностью назначается во время беременности. Запрещается в период лактации, детям до 3-х летнего возраста.

Выпускается в виде порошка. Лекарственное средство воздействует на эритроцитарный плазмодий и снимает воспаление. Рекомендуется применять на пике симптоматики. Присутствуют побочные эффекты. С осторожностью назначают во время беременности, детям с 3-х лет. Запрещается применение при заболеваниях сердца, кроветворной системы, печени и почек.

Является антибиотиком широкого спектра действия. Выпускается в таблетках и растворе. Механизм действия направлен на воздействие плазмодия, находящего внутри эритроцитов. Хинин снижает температуру и воспаление, повышает сопротивляемость организма. У препарата масса побочных эффектов. Применяют в острую фазу заболевания, а также для профилактики осложнений.

Сульфадоксин

Выпускается в таблетках и порошке. Механизм действия направлен на блокировку деления ДНК возбудителя, в результате чего размножение плазмодия в крови останавливается. У препарата высокая эффективность, которая наступает спустя несколько дней. Запрещается применять во время беременности и в период грудного вскармливания. У препарата масса побочных эффектов.

Профилактика заболевания

Прививки от малярии на сегодняшний день не существует. Цель профилактики сводится к предупреждению заражения инфекцией. Отправляясь в неблагополучные районы необходимо соблюдать ряд правил:

1. Комары, переносящие токсоплазму активны только в ночное время, поэтому необходимо использовать в помещениях фумигаторы, спреи. На дверях должны быть москитные сетки или шторы. Во время сна старайтесь максимально закрыть одеялом большую часть тела.
2. Необходимо носить одежду с длинными рукавами, вместо шорт – штаны. Обувь должна полностью закрывать стопы.
3. Проконсультируйтесь с врачом о приеме профилактических препаратов. При необходимости – пройдите курс приема препарата под контролем специалиста.

В случае появления первых симптомов заражения токсоплазмозом срочно обратитесь за медицинской помощью. Чем раньше начато лечение, тем меньше шанс развития осложнений.

Поездки в тропические страны нередко опасны заражением многими сложными инфекциями, включая малярию. Чтобы снизить риск инфицирования и предотвратить возможные последствия, перед поездкой в Индию или Африку следует приобрести противомалярийные препараты и узнать о профилактических мерах предупреждения заболевания.

Информация, подготовленная нашими специалистами, поможет вам в этом.

Как устранить заболевание?

Статистические данные о заболеваемости малярией выглядят удручающе - до 500 млн человек ежегодно становятся жертвами укуса малярийного комара рода анофелес. Отсутствие профилактики и лекарств от малярии приводит к тому, что инфицированию подвергаются люди с ослабленным иммунитетом - дети, беременные женщины, больные другими заболеваниями.

Но это не значит, что здоровым и крепким мужчинам заражение не грозит, - укус комара одинаково опасен для всех категорий населения, не предпринявших профилактические меры, предупреждающие нападение заразных насекомых.

Быстро вылечить малярийную лихорадку можно, если диагностировать заболевание в самом начале развития и пройти курс лечения, принимая адекватные антималярийные препараты.

Чем лечить, подскажут врачи.

Возбудитель патологии малярийный плазмодий отличается по видам штамма, соответственно, разным бывает и их воздействие на организм человека, и течение болезни.

Поэтому выбор лекарства зависит от разновидности заболевания, его симптоматики, степени развития и наличия осложнений.

Медики настаивают на том, что до уточнения диагноза лечение малярии начинать не стоит. Только после того как результаты лабораторных исследований подтвердят наличие инфекции и врач определит тип патологии, можно назначать специфическую противомалярийную терапию.

Основной метод избавления от малярии - медикаментозное лечение, направленное на устранение возбудителя, предупреждение развития осложнений и распространения инфекции.

Важно вовремя диагностировать заболевание.

Классификация медикаментозных средств

Назначая лекарства против малярии, врачи обязаны обеспечить воздействие на разные фазы развития возбудителей инфекции - одноклеточных микроорганизмов плазмодий. Существующая классификация противомалярийных препаратов позволяет точно определить лекарство от малярии, адекватное степени патологических процессов. Средства группы:

• Шизонтоцидов уничтожают тканевые шизонты, поражающие печень.
• Гематошизотропы способствуют гибели плазмодий, внедрившихся в эритроциты.
• Гаметоцидов помогают нейтрализовать гематоциты. Показаны при острой форме заболевания.
• Гипнозоитоциды позволяют предотвратить повторное заражение.
• Споронтоциды прерывают процессы развития плазмодий в желудке малярийного комара.

Для устранения симптомов заболевания назначают средства от клинических приступов малярии. С целью супрессивной профилактики, чтобы предотвратить возникновение или повторение лихорадки, свойственной заболеванию, применяют гематошизотропные препараты.

Для угнетения штаммов Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium malariae применяют лекарства группы 4-аминохинолинов.

Для предупреждения процессов размножения плазмодиев в печени назначают средства каузальной профилактики - гистошизотропные препараты, подавляющие жизнедеятельность преэритроцитарных форм плазмодий и угнетающие активность эритроцитарных шизонтов.

Особенности этиотропной терапии

Для угнетения плазмодий применяют этиотропную терапию. Основными лекарственными средствами лечения считаются таблетки против возбудителя малярии и внутривенные капельные инъекции.

Хлорохин (Делагил, Хингамин) - один из самых популярных препаратов группы хинолилметанолов. Оказывает гематошизотропное и гаметоцидное действие. Применяется как средство для угнетения иммунной системы возбудителя инфекции, а также для профилактики заражения малярией лиц, планирующих путешествия в тропики. Особенно если поездка будет проходить в отдаленных регионах эндемичных стран, где нет доступа к необходимым лекарствам.

При лечении малярии применяют Хлорохин.

Форма выпуска - таблетки, раствор для инъекций. Дозировка препарата зависит от поставленной задачи - для устранения симптомов заболевания средство принимают в течение трех дней, тогда как курс профилактики инфицирования малярией составляет семь дней.

Побочные действия Хлорохина - головокружение и тошнота, возможны головные боли и нарушения слуха. Средство противопоказано пациентам с патологиями сердца.

Хинин (Хинина сульфат, Гексахин, Хинина гидрохлорид) - гематошизотропный противомалярийный препарат, препятствующий проникновению клеток плазмодий в эритроциты. В качестве гематоцидного средства оказывает воздействие на половые формы возбудителя.

Лекарство эффективно в отношении всех видов плазмодий, включая формы, устойчивые к Хлорохину. Не рекомендуется к приему беременными и кормящими. Основные противопоказания - болезни среднего уха, малярийная гемоглобунария.

Мефлохин (Лариам) - таблетки из группы хинолилметанолов. Оказывают гематошизотропное действие при тропической лихорадке и формах заболевания, устойчивых к Хинину и Хлорохину. Также применяется для предупреждения малярии как средство профилактики.

Для лечения инфекции препарат принимают в два приема с интервалом 12 часов. Для профилактики прием средства начинают за 4 недели до поездки и продолжают прием в течение месяца после поездки.

Артеметер+Лумефантрин - комбинированное полусинтетическое противомалярийное средство нового поколения. Эффективен в отношении любых видов плазмодий.

Народные методы устранения патологии

Некоторые инфицированные отдают предпочтение домашнему лечению, когда не знают, как быстро избавиться от приступа. Такой подход оправдан лишь частично - если необходима срочная помощь и нет возможности обратиться к врачам.

Народные способы лечения предусматривают приготовление целебных отваров:

Существуют народные средства для лечения малярии.

• Шишки хмеля запарить кипятком и настаивать 1,5 часа. Принимать настой во время приступа по две столовых ложки или дважды в день между приступами.
• Свежие листья сирени, полынь и эвкалиптовое масло настаивают на водке и принимают перед едой по столовой ложке.
• Половину чайной ложки горчицы залить стаканом вина, добавить щепотку соли. Средство тщательно перемешивают и принимают трижды в день.
• Толченую корку апельсина принимают по четверти чайной ложки трижды в день.
• Чайную ложку коры ивы залить 400 мл кипящей воды и потомить на маленьком огне 15 минут. Принимать каждое утро натощак.

Полностью вылечить малярию в домашних условиях практически невозможно.

Методы нетрадиционной медицины справляются с облегчением состояния больного в период приступов лихорадки и позволяют предотвратить развитие осложнений.

Тем не менее, даже при видимом улучшении самочувствия инфицированного человека народные средства не могут гарантировать, что через некоторое время не случится рецидив и не возобновятся приступы.

Как предупредить заболевание?

В группе повышенного риска находятся туристы, сезонные рабочие, а также беженцы из эндемичных регионов. Поэтому каждому человеку, временно проживавшему в тропической стране, необходимо пройти медицинское обследование, даже если у него нет симптомов малярии.

Заболевание развивается постепенно и может проявиться в течение месяца. Если вовремя обнаружить клетки возбудителя в крови, то можно устранить их до того, как начнутся патологические процессы, и таким образом избежать тяжелых последствий малярии.

Своевременная диагностика и адекватное лечение малярии всегда приводят к выздоровлению больного, даже в случаях развития лекарственной устойчивости. Перед началом лечения на основании данных клинического обследования необходимо оценить тяжесть заболевания и возможный риск осложнений. Сведения о приеме противомалярийных препаратов в прошлом помогут подобрать правильное лечение и избежать риска развития лекарственной устойчивости.

Больные со свежими случаями малярии, ранними и поздними рецидивами госпитализируются с целью купирования первых приступов заболевания в условиях стационара. В межприступный период больного можно лечить амбулаторно. Палаты, где находятся больные, должны быть защищены от комаров.

Больные подлежат выписке только после лабораторного подтверждения исчезновения малярийных плазмодиев в крови.

Во время приступов больному необходимо давать полужидкую легкоусвояемую пищу с достаточным количеством витаминов. При развитии анемии больному назначаются препараты железа и пивные дрожжи. При необходимости производится переливание крови малыми порциями — по 150,0 — 200,0 через каждые 2 дня.

Все противомалярийные препараты применяются только после еды.

Рис. 1. На фото малярийные комары.

Принципы лечения малярии

Лечение малярии начинается в 2-х случаях:

• при подтверждении диагноза лабораторными методами исследования;
• при подозрении на заболевание в связи с наличием эпидемиологических и клинических показаний.

Принцип лечения малярии:

1. Борьба с острыми проявлениями заболевания и обеспечение клинического эффекта.
2. Назначение гемашизотропных препаратов при четырехдневной и тропической малярии и гистошизотропных препаратов при трехдневной и овале-малярии с целью предупреждения рецидивов заболевания.
3. Назначение препаратов, эффективных в отношении гаметоцитов (первичных половых клеток) с целью обеспечения эпидемиологического эффекта.
4. В схеме лечения необходимо предусмотреть симптоматическую и патогенетическую терапию. Обязательным компонентом комплексного лечения должна быть общеукрепляющая терапия.

Радикальное лечение малярии предполагает полное избавление организма от возбудителей заболевания.

Рис. 2. В 2014 г. было зарегистрировано 214 млн. случаев заболевания, 480 тыс. из которых закончились летальным исходом.

Противомалярийные препараты

Существует несколько групп противомалярийных препаратов. Их градация основана на воздействии на ту или иную стадии развития малярийных плазмодиев в организме больного.

Гистошизотропные препараты

Рис. 3. Тканевой шизонт в печени.

Гематошизотропные препараты

Гематошизотропные препараты разрушают малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купируют приступы малярии.

• В эту группу входят: Хинин, Мепакрин (Акрихин), Пириметамин (Хлоридин, Малоцид, Тиндурин, Дараприм), Хлорохин (Хингамин, Резохин, Нивахин и др.), Плазмохин.
• Помимо вышеуказанных препаратов для лечения малярии используются антибиотики и сульфаниламидные препараты (Триметоприм, Пириметамин, Сульфаметоксазол, Сульфадоксин, Тетрациклин, Клиндамицин, Мефлохин и фторхинолоны ). Назначение производных сульфона и сульфаниламида позволяют значительно уменьшить дозы основных противомалярийных препаратов.
• Из комбинированных препаратов используется Фансидар — сочетание Пириметамина и Сульфадоксина .
• Препаратом глубокого резерва является Галофантрин.

Рис. 4. Гематошизотропные препараты разрушают малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купируют приступ малярии.

Гамонтотропные препараты

Малярийные плазмодии в организме инфицированного человека находятся на разных стадиях развития, поэтому при лечении заболевания используются сочетания препаратов разных групп.

Рис. 5. Женские гаметоциты P. falciparum под микроскопом.

Рис. 6. Хинин — алкалоид хинного дерева является первым противомалярийным препаратом.

Акрихин

Акрихин является синтетическим заменителем По эффективности Акрихин уступает , но переносится лучше. При приеме препарата кожа и слизистые оболочки приобретают желтую окраску, которая исчезает после прекращения приема данного лекарства. В случаях передозировки развиваются «акрихинные психозы». Акрихин оказывает губительное действие не только на малярийные плазмодии, но и на лямблии и некоторые виды глистов.

Широко применяется при лечении малярии. Являясь гематошизотропным препаратом, разрушает малярийные плазмодии, проходящие свой цикл развития в эритроцитах, купирует приступ малярии.

Скоро на фармакологический рынок поступит новый препарат Pyronaridine, клинические испытания которого находятся на завершающем этапе. Им планируется заменить применяемый при лечении тропической малярии с неосложненным течением и комбинированный препарат Chlorproguanil/Dapsone в качестве альтернативы препарату Sulphadoxine/Pyrimethamine.

Рис. 7. Хлорохин является гематошизотропным препаратом. Он разрушает малярийные плазмодии, проходящие цикл развития в эритроцитах, купирует приступ малярии.

Хингамин

Хингамин является наиболее эффективным препаратом из группы гематошизотропных средств. Он применяется при всех формах малярии и внекишечном амебиазе. Препарат обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным свойствами, отчего его применение показано при коллагенозах и ревматизме. Хингамин редко вызывает побочные эффекты. Дерматит, диспепсия, гемолитическая реакция, поражение печени, нарушения зрения и системы гемопоэза — основные из них.

Хиноцид

Хлоридин

Хлоридин (Пириметамин ) оказывается кроме противомалярийного антитоксоплазмоидное действие. Эффективен при малярии, вызванной Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax и Plasmodium malariae. Обладает как гематошизотропным, так и гистошизотропным действием, лишен гамонтоцидной активности.

Препарат обладает целым рядом побочных действий: аллергический дерматит, тошнота и боли в животе, рвота и диарея, бессонница, головная боль, депрессия, эпилептические припадки, аритмия, гематурия, угнетение костномозгового кровообращения и др. При длительном применении и отравлении развиваются более грозные осложнения.

Бигумаль

Бигумаль используется как шизонто-гамонтоцидное средство при всех формах малярии. Является малотоксичным препаратом, но к нему быстро развивается лекарственная устойчивость. Бигумаль широко применяется при лечении тропической малярии. Рецидивы при его применении встречаются не часто — у каждого десятого больного. Препарат хорошо переносится. Головная боль, тошнота и появление в крови нейтрофильных миелоцитов встречаются, но редко. Бигумаль используется как с лечебной, так и профилактической целью.

Плазмоцид

Плазмоцид относится к группе гамонтотропных препаратов, оказывает губительное действие на гаметоциты все видов малярийных плазмодиев. Применяется в сочетании с , Акрихином или Бигумалем . При передозировке лекарственного средства возникает головная боль и боль в эпигастрии, парестезии, полиневрит, мозжечковая атаксия, невралгия тройничного нерва и атрофия зрительного нерва. Заболевания зрительного нерва и сетчатки глаза, энцефалит и менингоэнцефалит, даже перенесенные в прошлом, являются основными противопоказаниями к назначению препарата.

Проявляет эффективность в отношении эритроцитарных (кроме плазмодиев 3- и 4 -дневной малярии) и тканевых шизонтов, а также в отношении половых форм всех видов малярийных плазмодиев. Препарат не используется для купирования приступов 3- и 4 -дневной малярии. С целью предупреждения рецидивов малярии, вызванной P. ovale или P. vivax, назначается по окончании курса лечения . С целью профилактики рецидивов, личной и общественной химиопрофилактики препарат применяется вместе с Хингамином . Из побочных явлений иногда регистрируется диспепсия и боли в животе, развивается метгемоглобинемия, редко — гемолиз и гранулоцитопения.

Рис. 8. Примахин активен в отношении половых форм всех видов малярийных плазмодиев.

Плазмохин

При лечении в крови больных исчезают эритроцитарные формы шизонтов, но не разрушаются половые клетки — гаметы, поэтому они остаются переносчиками инфекции для комаров. Это является причиной невозможности полностью освободиться от инфекции в целом ряде регионов Земного шара. Поэтому комплексное лечение и Плазмохином может произвести должный эффект.

Плазмохин оказывает губительное действие на схизонты (бесполовые формы) Plasmodium vivax и гаметоциты (половые формы) Plasmodium falciparum.

Препарат обладает некоторыми побочными действиями. Иногда вызывает боли в эпигастрии, расстройства сердечного ритма. При отравлении у больных появляется цианоз, желтуха, рвота, повышается температура тела, в моче появляется белок, описаны случаи потери сознания.

При лечении малярии рекомендуется использовать Плазмохин вместе с («Plasmochin compositum» и «Plasmochinum compositum»), при этом терапевтические дозы двух препаратов могут быть уменьшены, что значительно снижает частоту развития побочных действий обоих лекарственных средств.

При лечении Плазмохином кровь больного уже через сутки становится незаразной для комаров. Препарат применяется при острых и хронических случаях малярии, с профилактической целью в регионах, опасных по малярии, для их «санации».

Рис. 9. Увеличение печени и селезенки у ребенка, больного малярией.

Комбинированное (сочетанное) лечение малярии

Наиболее эффективной схемой лечения малярии является комбинация Акрихина, Плазмоцида и Бигумаля. При ее использовании быстро достигается полный терапевтический эффект, ликвидируется гаметоносительство и сокращается до минимума число рецидивов. Из-за развития побочного действия противомалярийных препаратов лечение больных необходимо проводить в стационаре.

Лечение P. vivax- и Р. оvalе-малярии

1. Радикальное лечение трехдневной и овале-малярии проводится 2-я препаратами: гематошизотропным препаратом Делагил в течение 3-х дней и гистошизотропным препаратом в течение 14 дней.
2. При развившейся резистентности малярийных плазмодиев к и его производным лечение проводится Хлоридином в течение 3 — 6 дней и в течение 7 дней. Можно использовать сочетание с Тетрациклином или сульфаниламидными препаратами . Используется препараты глубокого резерва Мефлохин или Галофантрин.
3. При тяжелых формах малярии производные Хлорохина дифосфата вначале вводятся внутривенно или внутримышечно, а в последующем осуществляется переход на пероральный прием.
4. С целью предупреждения развития поздних рецидивов воздействие на дремлющие формы P. vivax- и Р. оvalе осуществляется путем приема и Хиноцида.
5. С целью проведения общественной профилактики в эндемичных по малярии регионах в период перед началом передачи возбудителей в течение 14 дней показан прием гамонтотропного препарата Примахина дифосфата, который препятствует развитию спорозоитов в теле комара.

Рис. 10. На фото эритроциты, деформированные под влиянием Plasmodium vivax и Plasmodium ovale.

Лечение 4-х дневной малярии

При лечении 4-х дневной малярии применяется только один гематошизотропный препарат. Препаратом выбора в данном случае является дифосфата в течение 5 дней. В эпидемический сезон применяется вместе с гамонтотропным препаратом ом в течение 3-х дней.

Лечение тропической малярии

Широкое распространение лекарственной устойчивости Plasmodium falciparum и развитие опасных осложнений у неиммунных пациентов часто приводит к значительным трудностям, возникающих в процессе лечения тропической малярии.

Рис. 11. Признаки гепатита при малярии — желтушность кожных покровов и склер.

Радикальное лечение тропической малярии

При условии сохранения чувствительности к гемошизотропным препаратам возможно радикальное лечение тропической малярии. Показан прием Делагила в течение 5-и дней, а при наступлении эпидемического сезона назначается препарат с гамонтотропным действием — Хлоридин или в течение 2 и 3 дней соответственно.

При тропической малярии средней тяжести купирует проявления заболевания Мефлохин , прием которого осуществляется 1 день. При устойчивости к Мефлохину назначается комбинированный препарат Фансидар . Высокоэффективными при лечении тропической малярии являются препараты Маларон, Галофантрин, комбинированный препарат Коатрем и препараты из китайской полыни Артемизинин и Артезунат в сочетании с Мефлохином.

Рис. 12. При лечении тропической малярии используются препараты из китайской полыни.

Лечение тропической малярии с тяжелым течением

При лечении злокачественной малярии необходимо строго следить за количеством вливаемой жидкости, не допускать избыточного ее вливания, следить за водно-солевым обменом и за состоянием системы свертывания крови, своевременно проводить противошоковые мероприятия.

Рис. 13. Увеличение печени и селезенки при малярии у ребенка и взрослого.

Лечение тропической малярии в регионах Юго-Восточной Азии

При лечении тропической малярии в регионах Юго-Восточной Азии (Таиланде, Камбодже и Вьетнаме) применяется в сочетании с Доксициклином , или Клиндамицином , или Азитромицином .

Патогенетическое лечение злокачественной тропической малярии

Больным проводится интенсивная дезинтоксикационная и оксигенотерапия. Постоянно измеряется объем внутривенных вливаний.

При церебральной форме тропической малярии вводят осмодиуретик маннитол, проводят искусственную вентиляцию легких и охлаждение головы (краниогипотермия), гипербарическую оксигенацию.

Почечная и почечно-печеночная недостаточность являются показаниями к проведению детоксикации с применением плазмафереза, гемодиализа, гемосорбции и др.

Трансфузии свежезамороженной плазмы, свертывающих компонентов крови и тромбоцитарной массы применяются при геморрагических формах заболевания.

Правильный уход, рациональное питание и профилактика осложнений благоприятно влияют на исход тропической малярии.

Рис. 14. Поражение головного мозга при малярии.

Противорецидивное лечение

Противорецидивное лечение проводится через 1,5 — 2 месяца после завершения основного курса лечения. Для его проведения можно использовать те же противомалярийные препараты, что применялись ранее, но доза при этом уменьшается на 1/3. Далее противорецидивное лечение проводится через год: в апреле при 3-х дневной малярии, в августе — сентябре — при тропической малярии.

Своевременно начатая адекватная химиотерапия всегда гарантирует успех противомалярийного лечения.

Рис. 15. Приступ малярии у женщины (Индия).