Пеницилламин (Penicillamine). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) - трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы, аналог естественной аминокислоты цистеина. Благодаря асимметрично расположенному атому углерода пеницилламин может существовать в виде D- и L-изомеров. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в форме D-изомера, который в настоящее время и используется в клинической практике.

Показания к применению и дозирование

В начале лечения препарат рекомендуют назначать один раз в день в дозе 125-250 мг за 1-2 часа до завтрака, а при дробном приёме вторую дозу пеницилламина следует принимать за 2-3 часа до ужина. Это связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата.

Пеницилламин назначают после еды только в том случае, если приём до еды вызывает развитие симптомов желудочно-кишечных поражений.

Через 8 недель дозу препарата увеличивают на 125-250 мг/сут. Полагают, что 8 нед - оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения пеницилламином. Увеличение дозы на 125 мг/сут показано при появлении тошноты, рвоты, потери аппетита и других признаков токсикоза. В том случае, если дневная доза пеницилламина достигает 1 г, её делят на два приёма. В процессе лечения следует использовать не фиксированную дозу препарата, а стараться подбирать оптимальную дозировку в зависимости от клинической эффективности.

При лечении пеницилламином рекомендуют назначать витамин В6 (пиридоксин) в дозе 50-100 мг/сут и поливитаминные добавки, особенно при нарушении питания больных. Хотя клинические признаки дефицита пиридоксина отмечают крайне редко, есть описание наблюдений больных с периферической нейропатией, которую удавалось купировать только введением пиридоксина.

В процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за больными, включающее клинический осмотр, исследование крови (включая анализ количества тромбоцитов) и мочи в первые несколько месяцев лечения каждые 2 нед. а затем не реже одного раза в месяц.

Общая характеристика

Будучи водорастворимым веществом, пеницилламин хорошо адсорбируется н верхних отделах ЖКТ, выделяется с мочой в виде окисленных метаболитов. Обладает способностью длительно задерживаться в тканях после прекращения лечения.

Механизм действия пеницилламина

Механизм действия пеницилламина при ревматических заболеваниях до конца не ясен. Однако препарат применяют при воспалительных ревматических заболеваниях, поскольку при лечении больных in vitro он обеспечивает различные иммунологические и противовоспалительные эффекты

1. Нерастворимые в воде активные сульфгидрильные группы D-пеницилламина способны вызывать хелирование тяжелых металлов, включая медь, цинк, итого, ртуть, и участвовать в реакции сульфгидрилдисульфидного обмена. Предполагают, что этот механизм обуславливает способность D-пеницилламина снижать содержание меди при гепатолентикулярной дегенерации (Вильсона).
2. Взаимодействие D-пеницилламина с альдегидными группами коллагена приводит к нарушению перекрестного связывания молекул коллагена и увеличению содержания водорастворимого коллагена.
3. Межцепочный обмен сульфгидрильных (SH) групп молекулы D-пеницилламина и дисульфидных связей приводит к образованию РФ IgМ полимерных молекул, отдельные субъединицы которых снизаны S-S-мостиками.

Противовоспалительные эффекты пеницилламина обусловлены:

• селективной ингибицией активности СD4 Т-лимфоцитов (Т-хелперов); подавлением синтеза гамма-интерферонов и ИЛ-2 СD4 Т-лимфоцитами;
• подавлением синтеза РФ, образования ЦИК и диссоциацией РФ-содержащих иммунных комплексов;
• антипролиферативным действием на фибробласты.

Побочные эффекты пеницилламина

На фоне лечения пеницилламином возможно развитие различных побочных эффектов.

Частые нетяжёлые (не требуют отмены препарата):

• понижение вкусовой чувствительности;
• дерматит;
• стоматит;
• тошнота;
• потеря аппетита.

Частые тяжёлые (требуют прекращения лечения):

• тромбоцитопения;
• лейкопения; протеинурия / нефротический синдром.

Редкие тяжёлые:

• апластическая анемия;
• аутоиммунные синдромы (миастения, пузырчатки, системная красная волчанка, синдром Гудпасчера, полимиозит, сухой синдром Шегрена).

Основной фактор, ограничивающий использование пеницилламииа в ревматологии, частые побочные эффекты. Некоторые из них имеют зависимый от дозы характер, их можно купировать при кратковременном прерывании лечения или уменьшении дозы препарата. Другие побочные эффекты связаны с идиосинкразией и не зависят от дозы. Большая часть побочных эффектов пеницилламина развивается в первые 18 месяцев лечения, реже побочные эффекты возникают в другие периоды лечения.

Представлены аналоги лекарства пеницилламин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Пеницилламин - Комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, мышьяка, кальция, цинка, кобальта, золота. При взаимодействии с аминокислотой цистеином образует дисульфид, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин. Предполагают, что пеницилламин оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Кроме того, пеницилламин является антагонистом пиридоксина (витамина B 6).

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Пеницилламин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве пеницилламин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ об эффективности »

Один посетитель сообщил о побочных эффектах

Ваш ответ об оценке стоимости »

Один посетитель сообщил о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Пеницилламин?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 3 раза в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Ваш ответ о дозировке »

Один посетитель сообщил о сроке начала действия

Сколько времени нужно принимать Пеницилламин, чтобы почувствовать улучшение состояния пациента?
Участники опроса в большинстве случаев через 5 дней почувствовали улучшение состояния. Но это может не соответствовать периоду, через которое наступит улучшение у Вас. Проконсультруйтесь с врачом, в течение какого времени Вам нужно принимать это лекарство. В таблице ниже приведены результыты опроса о начале эффективного действия.

	Участники		%
5 дней	1		100.0%

Ваш ответ о сроке начала действия »

Один посетитель сообщил о времени приема

В какое время лучше принимать Пеницилламин: на пустой желудок, до, после или во время еды?
Пользователи сайта чаще всего сообщают, что принимают это лекарство до еды. Однако, врач может порекомендовать Вам другое время. Отчет показывает, когда принимают лекарство остальные опрошенные пациенты.

	Участники		%
До еды	1		100.0%

Ваш ответ о времени приема »

Тринадцать посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

КУПРЕНИЛ®
(Cuprenil ®)

Регистрационный номер:

П N013649/01-081008
Торговое название препарата: КУПРЕНИЛ®.

Международное непатентованное название:

Пеницилламин.
Химическое название. (28)-2-амино-3-метил-3-сульфанилбутановая кислота

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество
Пеницилламин - 250 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактоза моногидрат, повидон, тальк, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, макрогол-4000, титана диоксид (Е 171), краситель азорубин (Е 122).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета с фиолетовым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа:

противовоспалительное средство
КодАТХ: М01СС01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Купренил® обладает высокой комплексообразующей активностью по отношению к металлам, главным образом меди, ртути, мышьяка, свинца, железа и кальция. Препарат уменьшает резорбцию меди из пищи и устраняет ее избыток из тканей. Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Пеницилламин является антагонистом пиридоксина; оказывает противовоспалительное действие. Фармакокинетика. Препарат образует с ионами тяжелых металлов хелаты - стойкие комплексные соединения, растворимые в воде и выводимые с мочой. Легко всасывается из пищеварительного тракта, достигая максимальной концентрации в крови в течение 1-3 часов. Препарат метаболизируется в печени.
В ЖКТ всасывается до 50% пеницилламина. Выведение препарата проходит в 2 фазы: период полувыведения (Ъ/ 2) для первой составляет 1 час, для второй - достигает 90 ч. Около 70-80% адсорбированного препарата выводится в виде метаболитов (цистеин-пеницилламин, дисульфид) с мочой.

Показания к применению

Болезнь Вильсона-Коновалова, отравления медью, неорганическими соединениями ртути, свинца (при исключении дальнейшего попадания свинца через ЖКТ), золота, цинка, железа, цистиновый нефролитиаз, системная склеродермия, ревматоидный артрит.
Противопоказания
· повышенная чувствительность к пеницилламину и другим компонентам препарата;
· беременность и период кормления грудью (за исключением болезни Вильсона-Коновалова в дозе до 1 г/сут);
· агранулоцитоз;
· почечная недостаточность;
· нарушения гемопоэза;
· детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).
Не следует применять в комбинации с препаратами золота; аминохинолиновыми и цитостатическими препаратами; фенилбутазоном.
С осторожностью:
При проведении хирургических вмешательств, анемия, протеинурия.
Способ применения и дозы
Препарат следует применять внутрь как минимум за 30 минут до еды, запивая водой, либо через 2 часа после приема пищи или других лекарственных средств.
Болезнь Вильсона-Коновалова.
Взрослым: 1,5 - 2 г в сутки в дробных дозах. После достижения ремиссии болезни дозу можно снизить до 0,75 г или 1 г в сутки. У пациентов с отрицательным балансом меди следует применять минимальную эффективную дозу пеницилламина.
Дозу 2 г в сутки применять в течение не более 1 года.
Пожилым пациентам: 20 мг/кг веса тела в сутки в дробных дозах. Дозу следует подобрать таким образом, чтобы достигнуть ремиссии болезни и удержать отрицательный баланс меди.
Детям: обычно 20 мг/кг веса в сутки в дробных дозах.
Минимальная доза - 500 мг в сутки.
Цистинурия.
Лучше всего установить минимальную эффективную дозу после количественного определения концентрации аминокислот в моче хроматографическим методом.
Растворение иистиновых камней.
Взрослым: 1-3 г в сутки в дробных дозах. Следует удерживать концентрацию цистина в моче ниже 200 мг/л.
Предупреждение иистинового литиаза.
Взрослым: 0,5 - 1 г в сутки до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 300 мг/л.Пожилым пациентам: назначают минимальную дозу до момента достижения концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.
Детям: Назначают минимальную дозу, которая позволяет достигнуть концентрации цистина в моче ниже 200 мг/л.
Внимание: во время лечения рекомендуется пить большое количество жидкости - не менее 3 литров в сутки. Пациент должен выпивать 500 мл воды перед сном, а затем 500 мл ночью, когда моча более концентрирована и более кислая, чем в течение дня.
Обычно, чем больше жидкости выпивает пациент, тем ниже его потребность в пеницилламине.
Рекомендуется также диета, с низким содержанием метионина, чтобы синтез цистина был как можно низким. Ввиду низкого содержания белков, такая диета не рекомендуется детям в период роста и беременным женщинам.
Отравление свинцом.
Взрослым: 1-1,5 г в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Пожилым пациентам: 20 мг/кг веса тела в сутки в дробных дозах до момента достижения выделения свинца с мочой в пределах 0,5 мг в сутки.
Детям: 20 мг/кг веса тела в сутки.
Ревматоидный артрит. Взрослым: 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии болезни. После этого применяют минимальную эффективную, дозу, которая позволяет тормозить симптомы болезни. Если в течение 6 месяцев применения препарата терапевтический эффект не достигается, лечение следует прекратить. Поддерживающая доза обычно составляет 500-750 мг в сутки. Нельзя превышать дозу 1,5 г лекарственного средства в сутки. После достижения ремиссии болезни, продолжающейся 6 месяцев, дозу лекарственного средства рекомендуется постепенно уменьшать на 250 мг каждые 12 недель.
Пожилым пациентам: начальная доза не должна превышать 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу можно повышать каждые 4-12 недель на 250 мг до достижения ремиссии болезни. Нельзя превышать дозу 1 г препарата в сутки.
Детям: обычно 15-20 мг/кг веса тела в сутки. Начальная доза составляет 2,5 - 5,0 мг в сутки, ее можно повышать постепенно каждые 4 недели в течение 3-6 месяцев до минимальной эффективной дозы, но не более 500 мг.
Системная склеродермия. По 250 мг в сутки в течение первого месяца применения препарата. Затем дозу повышают каждые 4-12 недель на 250 мг до 1 г в сутки с последующим снижением до 250-500 мг в сутки. Эффект оценивается через 6-12 месяцев применения препарата.
Побочные эффекты Анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит; кожная сыпь; эпидермальный некролиз; полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина); нефрит, гематурия; эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; анемия (апластическая или гемолитическая), агранулоцитоз; аллергический альвеолит, интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера; миастения, полимиозит, дерматомиозит, полиневрит; лихорадка; волчаночно-подобные реакции (артралгии, миалгии, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция.
Передозировка
Случаев передозировки не отмечено. Антидот неизвестен. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Купренил® является антагонистом витамина Вб.
Препарат нельзя применять с лекарственными средствами, которые могут вызывать нарушение функции костного мозга. Препарат образует с тяжельми металлами стойкие комплексные соединения. Повышают риск возникновения побочных эффектов противомалярийные препараты, левамизол и фенилбутазон. Антациды уменьшают всасывание препарата.

Особые указания

При применении Купренила® требуется постоянные врачебные наблюдение: полное исследование крови (включая уровень тромбоцитов) и мочи каждые три дня, потом каждую неделю; контроль функции почек; общие и неврологические исследования каждый месяц. В случае появления побочных эффектов, о которых пациент обязан сообщить врачу, лекарственное средство.следует немедленно отменить, а после их прекращения его можно по решению врача применить повторно, начиная с самой низкой дозы.
Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении Купренила® и противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга.
В случае отмены препаратов золота, из-за отсутствия эффекта, Купренил® можно применять по истечении 6 месяцев.
Пациентам с нарушениями функции почек следует соответственно снижать дозу лекарственного средства и применять его с осторожностью.
Если пациенту рекомендовано лечение препаратами железа, следует соблюдать двухчасовой интервал при применении Купренила®.
Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью.
Во время лечения следует контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения, в дальнейшем - ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функцию почек и печени. При болезни Вильсона-Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином назначают для постоянного приема пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний); при длительном лечении этим пациентам следует регулярно проводить рентгенологическое или ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей. При применении Купренила® необходимо компенсировать недостаток витамина Вб. В случае развития признаков дефицита пиридоксина у больных с ревматоидным артритом, и в том случае если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки. В случае развития на фоне лечения лихорадки, нарастания протеинурии, появления гематурии, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночно-подобных реакций или других тяжелых побочных реакций препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикостероиды. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжают, вдругих случаях - отменяют.
Влияние на способности к управлению автотранспортными средствами и обслуживанию движущихся механических устройств. Препарат не вызывает нарушений психофизических функций, способности к управлению автотранспортными средствами и обслуживанию движущихся механических устройств.

Форма выпуска

Таблетки покрытые пленочной оболочкой 250 мг. По 15 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. По 2 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению. По 100 таблеток в банку. Каждую банку помещают в картонную пачку вместе с нструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Тева Кутно С.А., Польша Сенкевича, 25, 99-300 Кутно, Польша
Адрес для приема претензий
119049, г. Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2, Бизнес-центр "Конкорд"

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

674 0

Пеницилламин (торговые аналоги Троловол, Дистамин, D-Penicillamine) представляет собой противовоспалительное средство с иммунологическим эффектом, обладает избирательным действием по отношению к тяжелым металлам, образуя внутрикомплексные или циклические комплексные соединения с их ионами. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Применяется при и других аутоиммунных заболеваниях.

Способность препарата превращать слаборастворимую устойчивую форму цистеина в двухосновную аминокислоту с большей растворимостью, способствует выведению вредных продуктов из человеческого организма с мочой.

Лечебная активность медикамента

Структурная формула действующего вещества

Наличие стабильной сульфгидрильной группы в Пеницилламине используются для разложения в высокомолекулярных иммунных комплексах ковалентных связей между двумя атомами серы. Он способствует увеличению объема фибриллярного белка растворимого в нейтральных солях и в некоторых количествах – в кислотах.

Экспериментальным путем установлено противовирусное действие препарата в лечении полиомиелита.

Формы выпуска препарата бывают разные, но в любой из них он быстро всасывается из кишечника и максимальный эффект воздействия достигается спустя один-три часа после приема.

Область применения и противопоказания

При лечении ревматоидного артрита в острой фазе, в том числе с разными системными проявлениями, доказан высокий уровень клинической эффективности препарата.

Показаниями к применению средства является системная склеродермия в быстро прогрессирующей форме с застойным поражением кожи, камни в почках, гепатоцеребральная дистрофия, синдром Вальденстрема.

Препарат используют при заболевании гепатитом в активной форме, при начале процесса разрушения внутрипеченочных желчных протоков.

Образование стойких комплексов при наличии в организме частиц ртути, свинца, никеля или меди делает эффективным применение данного препарата при отравлении человеческого организма солями этих металлов.

Противопоказаниями к применению лекарства являются:

• период кормления грудью, беременность;
• повышенная чувствительность к активному компоненту;
• восприятие своих клеток как чужеродных;
• миастения.

Кроме того, не рекомендуется применять Д Пеницилламин в том случае, когда затруднено нормальное функционирование почек и в случае уменьшения количества в костном мозгу кровяных клеток. В случае, если лечение проходит во время лактации, то на этот период отменяется грудное вскармливание.

При лечении болезни Вильсона, в случае наступления беременности, дозировку уменьшают до минимума или вообще временно отменяют назначение лекарства.

Порядок применения: подробная схема и дозировки

В связи с большим перечнем предостережений и противопоказаний Пеницилламин применяют исключительно при условии регулярных врачебных осмотров. Первые пол года курса лечения анализы мочи и крови делаются каждые две недели, а затем ежемесячно.

Дополнительно, один раз в шесть месяцев, контролируют состояние функций печени. При нарушении перемещения в организме алифатической серосодержащей аминокислоты дополнительно назначают прием витамина В6 на постоянной основе, чтобы уменьшить отрицательные последствия необходимых в процессе лечения диетических ограничений.

Дозирование Пеницилламина устанавливается индивидуально в зависимости от стадии развития болезни и реакции организма больного на компоненты медикамента. Начальная ежесуточная доза зависит от конкретного заболевания:

1. Начальная доза препарата при составляет от 2,5 до 5 мг в расчете на 1 кг веса ребенка. При этом максимальный ежесуточный прием лекарства для детей массой менее 20 кг составляет 50 мг, а выше 20 кг – удваивается, принимается дважды в день. Постепенно дозу увеличивают до 20 мг/кг за сутки с месячными перерывами. Принимают препарат за полтора часа до приема пищи, запивая водой.
2. При заболевании болезнью Вильсона дозировка составляет 250 мг, которую постепенно повышают в три-шесть раз.
3. Лечение других заболеваний, таких как склеродермия и синдром Вальденстрема , начинают с ежесуточной дозы в 120-250 мг. Спустя месяц приема, дозу незначительно увеличивают, проводя очередное повышение через 1-2 месяца, доведя до максимального ежесуточного приема в 0,5 грамма. Если спустя полгода эффект от приема Пеницилламина отсутствует, то его назначение отменяют. Наличие результата и улучшения состояния пациента свидетельствуют о необходимости продолжения лечения с постепенным снижением до первоначальной дозы. Курс терапии продолжается до двух лет, а периодичность приема уменьшается до одного раза за два дня.
4. Продолжительность терапевтического курса в случае отравления солями тяжелых металлов зависит от степени поражения, а ежесуточная доза может достигать 1,8 граммов.

Чтобы избежать нарушений фармакокинетики и усиления нежелательных реакций, не рекомендуется сочетать прием лекарства со средствами, которые применяют при лечении малярии и злокачественных опухолей, препаратами золота, Фенилбутазоном, противоопухолевыми средствами.

Во время все курса лечения важно соблюдать питьевой режим, употребляя большое количество жидкости, а перед сном и ночью выпивать дополнительно пол-литра жидкости.

Побочные эффекты

В 50+% случаев при применении препаратов на основе Пеницилламина отмечаются побочные эффекты, что у 20-30% пациентов требует отмены лекарства.

Наиболее часто отмечается такое побочное действие как дерматит, который возникает в первые недели применения медикамента. После отмены приема лекарства и возобновления курса лечения с меньшей дозой кожные высыпания, как правило, проходят. Если кожная сыпь сопровождается пузырчаткой, которая возникает спустя несколько месяцев, то от приема Пеницилламина следует отказаться вообще.

Лейкопения, повышение уровня восприимчивости организма к бактериальным и грибковым инфекциям, повышенная кровоточивость являются следствием угнетения кровотворения при приеме лекарства, поэтому так важно регулярное проведение анализа крови с определением числа тромбоцитов.

При терапии препаратами Пеницилламина крайне важно постоянно мониторить состояние крови

Почти у 15% пациентов спустя 6-12 месяцев лечения возникают симптомы поражения почек. При увеличении протеинурии до 2 г/сут., препарат отменяют. В начале лечения возможно изменение вкусовых ощущений, тошнота, диспепсия. Изредка отмечается развитие сахарного диабета, системное воспаление мышечной ткани и других аутоиммунных синдромов. У некоторых пациентов отмечается повышенная ранимость кожи, медленное заживление ран, ограничение доступа желчи в кишечник.

Побочные действия зависят от дозы и обычно при ее уменьшении или временном прекращении приема лекарства их удается купировать.

Что говорят на просторах сети

Из отзывов пациентов.

О наличии ревматоидного артрита я узнал в 26 лет. Длительное лечение разными препаратами облегчения не принесло, потом врач назначил терапевтический курс, основанный на приеме Д-Пеницилламина.

Спустя месяц после начала курса лечения мое состояние улучшилось. Надеюсь, что после завершения курса мне удастся если не полностью излечиться, то нормализовать свое состояние.

Олег, 28

Для моего заболевания (склеродермия) единственным спасением стал препарат на основе Пеницилламина Троловол. Более сильное средство врач не рекомендовал в связи с моим возрастом.

Маргарита Ивановна

Препараты на основе Пеницилламина могут оказаться там, где другие средства не могут справиться с проблемой. Однако, учитывая большое количество возможных негативных побочных эффектов, применять их следует с большой осторожностью и только по врачебному предписанию.

Пеницилламин представляет собой аминокислоту, содержащую дополнительную SH-группу. Соединение принадлежит к классу стабильных нефизиологических аминокислот и является структурным компонентом молекулы пенициллина, из которой оно и получено путем гидролиза. Пеницилламин не обладает антибактериальными свойствами, однако способен образовывать нетоксичные водорастворимые хелатные соединения с тяжелыми металлами (медь, золото, свинец, ртуть, кобальт и цинк), которые затем выводятся из организма с мочой. Пеницилламин обладает способностью превращать слаборастворимый цистин в более растворимый цистеин дисульфид, который выделяется из организма в основном почками.
Благодаря наличию стабильной сульфгидрильной группы пеницилламин обладает способностью разлагать дисульфидные связи высокомолекулярных иммунных комплексов (макроглобулины). Пеницилламин способствует увеличению количества коллагена, растворимого в нейтральных солях, и (частично) коллагена, растворимого в кислотах. Кроме того, пеницилламин одновременно снижает уровень нерастворимого коллагена. Пеницилламин тормозит клеточный (Т-лимфоциты) и гуморальный (В-лимфоциты, плазмоциты) иммунный ответ. Экспериментально установлено наличие у пеницилламина противовирусного действия (в отношении вируса полиомиелита).
Пеницилламин является базисным средством в терапии ревматоидного артрита . При длительном применении (в течение нескольких недель или месяцев) вызывает клиническое улучшение и снижает повышенный титр ревматоидного фактора.

Показания к применению препарата Пеницилламин

ревматоидный артрит , ювенильный ревматоидный артрит ; болезнь Вильсона; цистинурия (цистиновый нефролитиаз); отравления солями тяжелых металлов (медью, золотом, свинцом, ртутью, кобальтом, цинком); первичный билиарный цирроз, хронический активный гепатит; склеродермия (особенно при сочетании с интерстициальным фиброзом легких); доброкачественная макроглобулинемическая пурпура (синдром Вальденстрема I).

Применение препарата Пеницилламин

Внутрь, лучше натощак, запивая водой. Следует воздерживаться от приема пищи в течение 1,5 ч до и после приема пеницилламина. При ревматоидном артрите , хронических воспалительных заболеваниях печени, склеродермии назначают: в течение первых 4 нед — по 150 мг/сут (до 250 мг/сут); в течение следующих 4 нед — 250 мг/сут (до 450 мг/сут); в течение следующих 4 нед — 2 раза по 150 мг/сут (до 600 мг/сут); дозу повышают на 50-150 мг/ сут с 4-12-недельными интервалами до 750 мг/сут. В некоторых случаях может потребоваться назначение в максимальной дозе — 1000 мг/сут. При достижении клинического улучшения дозу постепенно (на 50-100 мг) снижают до минимальной эффективной. Как правило, поддерживающая доза составляет 300-450 мг/сут.
При ювенильном ревматоидном артрите пациентам с массой тела менее 20 кг назначают 50 мг/сут, с массой тела более 20 кг — 100 мг/сут. Дозу постепенно повышают (на 50 мг с 2-4-недельными интервалами), но не превышая 15-20 мг/кг или 600 мг/сут. При достижении терапевтического эффекта переходят на поддерживающее лечение в дозе 100-250 мг/сут.
При болезни Вильсона дозу устанавливают в зависимости от тяжести заболевания и количества меди, определяемого в моче. Взрослым постепенно повышают дозу с 250 до 1000 мг/ сут; максимальная доза составляет 2000 мг/сут, поддерживающая доза — 750-1000 мг/сут. Детям назначают в постепенно повышающихся дозах от 150 до 750 мг/сут.
При цистинурии назначают из расчета 1000 мг на 1 м2 поверхности тела.
При отравлении солями тяжелых металлов взрослым назначают от 0,9 до 1,8 г/сут; продолжительность терапии определяют с учетом количества солей тяжелых металлов в моче. Одновременно назначают заместительную терапию витамином В6 — внутрь не менее 40 мг/сут.

Противопоказания к применению препарата Пеницилламин

Повышенная чувствительность к пеницилламину, период беременности, системная красная волчанка , миастения, выраженные нарушения функции почек, миелосупрессия.

Побочные эффекты препарата Пеницилламин

Возможны чувство тяжести в желудке, анорексия, тошнота, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница, отек Квинке), стоматит, гингивит , глоссит; редко — лейкопения , тромбоцитопения , агранулоцитоз , апластическая анемия, эозинофилия , протеинурия , гломерулонефрит, нефротический синдром, системная красная волчанка , обыкновенная пузырчатка, себорейная пузырчатка, пемфигоид, латентный синдром антиядерных антител (появление антиядерных антител, а также увеличение титра антиядерных антител); крайне редко — холестатический синдром, миастения, периферическая нейропатия, эксфолиативный дерматит, синдром Гудпасчера, полимиозит , дерматомиозит , алопеция.

Особые указания по применению препарата Пеницилламин

Перед началом и во время лечения пеницилламином (каждые 2-4 нед) проводят исследования состава крови. Если количество лейкоцитов в периферической крови ниже 4000 в 1 мм3, а количество тромбоцитов — ниже 100 000 в 1 мм3, пеницилламин следует отменить. При развитии эозинофилии следует снизить дозу или временно прекратить прием пеницилламина. Анализ мочи проводят еженедельно или каждые 2 нед, при назначении поддерживающего лечения — каждые 4 нед. При высоком уровне протеинурии (до 1 г/ л в суточной моче) следует отменить пеницилламин. Каждые 4 нед определяют уровень трансаминаз и ЩФ в плазме крови; антиядерные антитела — каждые 3 мес (необходимо тщательное наблюдение больных, у которых выявлены повышенные титры антиядерных антител). Если антиядерные антитела выявляют во время лечения, а также в случае, если титр антиядерных антител превышает 1:80, пеницилламин следует немедленно отменить. При лечении детей лабораторные исследования следует проводить чаще.
Не следует назначать пеницилламин, если в связи с каким-либо сопутствующим заболеванием возникает необходимость в назначении антибиотиков.
При появлении кожной сыпи следует назначать антигистаминные препараты или ГКС в высоких дозах. При нарушении вкусовых ощущений или развитии побочных эффектов со стороны органов пищеварения следует снизить дозу или временно отменить пеницилламин.
Если кризотерапию отменяют в связи с ее неэффективностью, пеницилламин можно назначать не ранее чем через 6 нед после отмены препаратов золота. Если кризотерапию отменяют в связи с ее непереносимостью, назначать пеницилламин можно только тогда, когда исчезнут побочные явления, вызванные приемом препаратов золота.
При назначении пеницилламина больным с нарушениями функции почек необходима соответствующая коррекция дозы.
При болезни Вильсона прием пеницилламина следует продолжать и в период беременности (в минимально эффективных дозах); во всех остальных случаях прием пеницилламина в период беременности должен быть прекращен или при необходимости заменен симптоматической терапией.

Взаимодействия препарата Пеницилламин

НПВП принимают не ранее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема пеницилламина.
Не рекомендуется сочетать пеницилламин с ГКС и производными фенилбутазона, препаратами золота, противомалярийными и цитостатическими средствами ввиду нарушения фармакодинамики и возможного усиления побочных эффектов.

Список аптек, где можно купить Пеницилламин:

• Санкт-Петербург

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

M.01.C.C.01 Пеницилламин

Фармакодинамика: Комплексообразующее соединение, антидот тяжелых металлов: образование устойчивых растворимых, легко экскретируемых с мочой хелатных комплексов с ионами ртути, свинца, меди, железа.

Антиревматический эффект развивается при болезни Вильсона-Коновалова через 1-3 месяца, при ревматоидном артрите - через 2-3 месяца.

Антиуролитическое действие: связывание с цистином, образование пеницилламин-цистеина, растворимого и экскретируемого, понижение концентрации цистина в моче, препятствование образованию цистиновых камней, постепенное их растворение при длительном применении.

Фармакокинетика: Абсорбция - 40-70 %. Биотрансформация в печени. Период полувыведения - 24-75 часов. Элиминация почками преимущественно в виде метаболитов и с фекалиями. Показания: Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в том числе ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз, отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

IV.E70-E90.E72.0 Нарушение транспорта аминокислот

IV.E70-E90.E83.0 Нарушения обмена меди

XII.L80-L99.L94.0 Локализованная склеродермия

XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит

XIII.M30-M36.M34.9 Системный склероз неуточненный

XIV.N20-N23.N22.8* Камни мочевых путей при других заболеваниях, классифицированных в других рубриках

XIX.T51-T65.T56.8 Токсическое действие других металлов

XIX.T51-T65.T56.5 Токсическое действие цинка и его соединений

XIX.T51-T65.T56.4 Токсическое действие меди и ее соединений

XIX.T51-T65.T56.1 Токсическое действие ртути и ее соединений

XIX.T51-T65.T56.0 Токсическое действие свинца и его соединений

Противопоказания: Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации. С осторожностью: Следует соблюдать меры предосторожности при одновременном применении противовоспалительных или других средств, которые могут вызвать нарушения функции костного мозга. Ввиду влияния пеницилламина на коллаген и эластин, любые хирургические вмешательства (включая стоматологические) в период применения лекарственного средства следует производить с осторожностью. Беременность и лактация: Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г в сутки. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления). Категория действия на плод по FDA - D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы: Внутрь, натощак. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний и реакции пациента на лечение. Побочные эффекты: Аллергические реакции.

Кровь: агранулоцитоз, апластическая или гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Мочевыделительная система: гломерулопатия, которая может прогрессировать до нефротического синдрома, протеинурия.

Кожа и слизистые: пемфигоид, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз.

Пищеварительная система: стоматиты, диарея, тошнота или рвота, боль в желудке, потеря аппетита, уменьшение или потеря вкусовых ощущений (4,7 %), реактивация панкреатита или пептических язв, холестатическая желтуха.

Нервная система: миастения gravis , неврит зрительного нерва, звон или гул в ушах.

Дыхательная система: обструктивный бронхиолит.

Другие: лихорадка, синдром Гудпасчера, волчаночноподобный синдром.

Передозировка: Передозировка не описана. Взаимодействие: Антибиотики - несовместим.

Миелотоксические лекарственные средства - усиление проявлений гематотоксичности пеницилламина.

Препараты золота и железа - образование хелатных комплексов.

Препараты золота, - учащение возникновения серьезных гематологических и почечных побочных эффектов, совместно не применять.

Противомалярийные лекарственные средства, и - повышение риска возникновения побочных эффектов.

Особые указания: Необходим мониторинг анализа мочи и периферической крови 1 раз в 2 недели (первые 6 месяцев лечения), затем - ежемесячно; 1 раз в 6 месяцев контролируют функции почек и печени. Инструкции