Индапамид и лизиноприл можно применять вместе. Подробная инструкция по применению таблеток Лизиноприл: при каком давлении применяют, отзывы пациентов

Итак, мы рассмотрели основные механизмы повышения артериального давления в нашем организме. Пришло время перейти к средствам для снижения давления (антигипертензивным), которые влияют на эти самые механизмы.

1. Блокаторы кальциевых каналов
2. Альфа-адреноблокаторы
3. Бета-адреноблокаторы
4. Мочегонные средства
5. Средства, действующие на ЦНС

В начальной стадии заболевания доктор назначает один препарат в зависимости от происхождения болезни, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, что нередко случается, добавляют другие препараты, создавая комплекс для снижения давления, воздействующий на различные механизмы снижения АД. Эти комплексы могут состоять из 2-3 препаратов.

Препараты подбирают из разных групп. Например:

• ингибитор АПФ/мочегонное;
• блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-одреноблокатор;
• ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации .

Препараты при гипертонии и их комплексы назначает только врач! Ни в коем случае нельзя подбирать средства от гипертонии самостоятельно или по совету (соседки, например). Одному больному может помочь одна комбинация, другому - другая. У одного есть сахарный диабет, при котором некоторые комбинации и препараты запрещены, у другого отсутствует данный недуг.

Есть комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации. Чтобы разбираться в этом, нужно быть кардиологом. Опасно шутить со своей сердечно-сосудистой системой, занимаясь самолечением при таком серьезном заболевании.

Гипертоники часто спрашивают, нельзя ли заменить несколько препаратов каким-то одним. Существуют комбинированные препараты, сочетающие компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Например:

• ингибитор АПФ/мочегонное
  • Эналаприл/Гидрохлоротиазид (Ко-ренитек, Энап НЛ, Энап Н, ЭНАП НЛ 20, Рениприл ГТ )
  • Эналаприл/Индапамид (Энзикс дуо, Энзикс дуо форте )
  • Лизиноприл/Гидрохлоротиазид (Ирузид, Лизинотон, Литэн Н )
  • Периндоприл/Индапамид (Нолипрел и Нолипрел форте )
  • Хинаприл/Гидрохлоротиазид (Аккузид )
  • Фозиноприл/Гидрохлоротиазид (Фозикард Н )
• блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное
  • Лозартан/Гидрохлоротиазид (Гизаар, Лозап плюс, Лориста Н, Лориста НД )
  • Эпросартан/Гидрохлоротиазид (Теветен плюс )
  • Валсартан/Гидрохлоротиазид (Ко-диован )
  • Ирбесартан/Гидрохлоротиазид (Коапровель )
  • Кандесартан/Гидрохлоротиазид (Атаканд Плюс )
  • Телмисартан /ГХТ (Микардис Плюс )
• ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов
  • Трандолаприл/Верапамил (Тарка )
  • Лизиноприл/Амлодипин (Экватор )
• блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов
  • Валсартан/Амлодипин (Эксфорж )
• блокатор кальциевых каналов дигидропиридиновый/бета-блокатор
  • Фелодипин/метопролол (Логимакс )
• бета-блокатор/мочегонное (нельзя при сахарном диабете и ожирении)
  • Бисопролол/Гидрохлоротиазид (Лодоз, Арител плюс )

Все препараты выпускаются в разных дозировках одного и другого компонента, дозы должен подбирать для больного врач.

Будьте здоровы!

1. Мочегонные средства(диуретические)
2. Блокаторы кальциевых каналов
3. Бета-адреноблокаторы
4. Средства, действующие на ренин-ангиотензивную систему
   1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
   2. Блокаторы (антагонисты) ангиотензивных рецепторов (сартаны)
5. Нейротропные средства центрального действия
6. Средства, действующие на центральную нервную систему (ЦНС)
7. Альфа-адреноблокаторы

В начальной стадии заболевания врач назначает один препарат, на основании некоторых исследований и с учетом имеющихся заболеваний у пациента. Если один препарат неэффективен, нередко добавляют другие препараты, создавая комбинацию лекарственных препаратов для снижения артериального давления, воздействующую на различные механизмы снижения АД. Комбинированная терапия при рефрактерной (устойчивой) артериальной гипертензии может сочетать до 5-6 препаратов!

• ингибитор АПФ/мочегонное;
• блокатор рецепторов ангиотензина/мочегонное;
• ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов;
• ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
• блокатор рецепторов ангиотензина/блокатор кальциевых каналов/бета-адреноблокатор;
• ингибитор АПФ/блокатор кальциевых каналов/мочегонное и другие комбинации.

Существуют комбинации препаратов, которые являются нерациональными, например: бета-блокаторы/блокаторы кальциевых каналов пульсурежающие, бета-блокаторы/препараты центрального действия и другие комбинации. Опасно заниматься самолечением!!!

Существуют комбинированные препараты, сочетающие в 1 таблетке компоненты веществ из разных групп антигипертензивных препаратов.

Комбинированное лечение – это одновременное назначение двух и более гипотензивных препаратов различных групп. По сравнению с монотерапией, оно позволяет добиться более быстрого, сильного эффекта, реже сопровождается нежелательными реакциями.

Комплексный подход применяют для лечения гипертонической болезни у лиц с высоким, очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений ( , ), а также при невозможности добиться целевых показателей у остальных пациентов.

Для удобства приема были разработаны препараты, одна таблетка которых содержит сразу 2, реже 3 активных компонента. Рассмотрим преимущества, недостатки комбинированных таблеток от гипертонии, какие сочетания признаны оптимальными, а какие опасными.

Комбинированная терапия: «за» и «против»

К достоинствам лечения комбинированными лекарственными средствами относят:

• удобство приема – нет необходимости одновременно принимать несколько таблеток;
• приверженность терапии – меньший процент прекращения приема лекарств;
• уменьшение частоты, выраженности побочных эффектов;
• решение нескольких проблем одним лекарством;
• лучший суммарный результат;
• снижение риска использования нежелательных, нерациональных сочетаний;
• уверенность в оптимальности комбинаций;
• меньшая стоимость терапии.

Однако у такого подхода есть свои минусы. Основные недостатки комбинированного лечения гипертонии включают:

• невозможность коррекции дозы одного из компонентов;
• ограниченность выбора;
• при появлении нежелательных реакций бывает трудно определить на какое действующее вещество отреагировал пациент.

Принципы комбинации лекарств от гипертонии

Эффективность сочетания действующих веществ зависит от правильности их подбора. Компоненты препарата должны отвечать следующим условиям:

• дополнять позитивное действие друг друга;
• нивелировать негативные эффекты друг друга;
• улучшать результативность по сравнению с использованием действующих веществ по отдельности;
• иметь сходную продолжительность действия;
• удобный режим приема.

Варианты комбинаций

• предпочтительные (синяя сплошная линия) – назначаются первоочередно;
• целесообразные (синяя пунктирная линия) – допускается применение отдельным категориям пациентам с некоторыми ограничениями;
• возможные (черный пунктир) – мало изученные комбинации;
• нерекомендуемые (оранжевая линия).

К предпочтительным сочетаниям относятся:

• тиазидные диуретики + ингибиторы АПФ;
• тиазидные диуретики + антагонисты кальция;
• тиазидные диуретики + блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны);
• блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ (сартаны) + антагонисты кальция;
• ингибиторы АПФ + антагонисты кальция.

Тиазиды и ингибиторы АПФ/сартаны

Совместное применение гипотензивных средств, блокирующих активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), мочегонных препаратов считается одной из лучших комбинаций. Она яркий пример того, как представители различных классов могут устранить негативные эффекты друг друга.

Прием диуретиков сопровождается нежелательной стимуляцией активности РААС, выделением большого количества калия, магния, нарушением углеводного, жирового обмена. Ингибиторы АПФ, сартаны напротив блокируют РААС, снижают выведение перечисленных ионов. Некоторые представители класса также нормализуют липидный, углеводный метаболизм.

Благодаря воздействию на два основных механизма повышения артериального давления (задержка натрия, жидкости в организме, активация РААС), одновременное применение тиазидов, иАПФ или сартанов позволяет добиться лучшего результата. Успешного контроля над АД получается достигнуть у 80-85% пациентов. Для сравнения: монотерапия иАПФ эффективна только у половины больных, сартанами – 56-70%.

Тиазиды и бета-блокаторы

Нивелируют основные недостатки друг друга, повышают эффективность лечения. Мочегонные средства устраняют задержку натрия, которой может сопровождаться прием . И наоборот: применение лекарств второй группы максимально снижает риск развития тахикардии, дефицита калия, активации РААС, вызванных диуретиком. Использование комбинированных лекарств от гипертонии группы тиазидов, блокаторов кальциевых каналов позволяет добиться контроля над давлением у 75% больных.

Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция

Способность этих двух групп препаратов усиливать эффективность друг друга объясняется влиянием на различные механизмы контроля артериального давления. подавляют активность РААС, симпатической нервной системы, которые снижают результативность действия антагонистов кальция.

При таком комбинированном лечении гипертонической болезни наблюдается уменьшение риска развития нежелательных реакций: отека голеней, тахикардии, характерных для блокаторов кальциевых каналов.

Сочетание двух препаратов позволило также значительно сократить риск сердечно-сосудистых осложнений (на 20%) по сравнению с группой больных получавших классический дует иАПФ+диуретик (3).

Сартаны и антагонисты кальция

Из всех предпочтительных сочетаний данная комбинация имеет наибольшее количество показаний (4). Их назначают при:

• изолированной систолической артериальной гипертензии;
• утолщении стенки левого желудочка сердца;
• хронической сердечной недостаточности;
• нефропатии;
• выделении с мочой альбуминов (альбуминурия);
• метаболическом синдроме;
• сахарном диабете;
• сухом кашле, вызванном приемом АПФ;
• подходят пациентам преклонного возраста.

Более выраженный гипотензивный эффект при совместном приеме объясняется взаимным дополнением механизма действия лекарств. Блокаторы кальциевых каналов снижают поступление кальция внутрь мышечных клеток сосудов, а – предупреждают связывание их рецепторов с ангиотензином 2. Также оба препарата устраняют некоторые негативные эффекты друг друга.

Бета-блокаторы и дигидропиридиновые антагонисты кальция

Совместное использование данных медикаментов не является рекомендуемым для большинства пациентов с артериальной гипертонией. Однако их применение более чем обосновано у отдельных категорий лиц. Прежде всего, это больные со стенокардией напряжения. Несколько масштабных исследований доказали: при сердечной недостаточности одновременное назначение блокаторов кальциевых каналов, бета-рецепторов позволяет снизить общую, сердечно-сосудистую смертность.

Комбинация двух и более лекарственных средств

При стойкой артериальной гипертензии даже использование двух действующих веществ может оказаться неэффективным. В этом случае рекомендуются подключать третий, иногда даже четвертый компонент.

Также существуют трехкомпонентные лекарства, у которых два действующих вещества – гипотензивные средства, а третье – решает ассоциированную с гипертонией проблему. Чаще всего , который снижает уровень общего, плохого холестерина, нейтральных жиров, повышает концентрацию хорошего.

Комбинированные препараты от гипертонии: список самых эффективных лекарств

Наиболее часто врачами назначаются сочетания препаратов, которые им известны лучше всего. Самые популярные представители комплексной терапии приведены в таблице.

Список опасных сочетаний

Совместное использование лекарств может усиливать негативные эффекты друг друга или быть неэффективным. Поэтому при комбинированном лечении гипертонии не рекомендуется сочетать следующие препараты (5).

Также при назначении комплексных средств принимается во внимание статус больного, наличие сопутствующих заболеваний:

• сочетание антагонист кальция + сартан/иАПФ противопоказано при серьезных почечных проблемах, тяжелой печеночной недостаточности, сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, сужении аорты;
• бета-блокаторы + тиазиды не используют для лечения больных с брадикардией, пониженным давлением, атриовентрикулярной блокадой, синдромом синусного узла, феохромоцитомой, не контролированной сердечной недостаточностью;
• совместный прием диуретиков + иАПФ/сартанов не рекомендован пациентам, имеющим непроходимость/сужение желчных путей, тяжелые нарушения функции печени/почек, гипокалиемию, гиперкальциемию.

Большинство комбинированных препаратов противопоказано беременным, кормящим женщинам.

Литература

1. Ж.Д. Кобалава. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертензии, 2007
2. Н.А. Ваулин. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: фокус на нефиксированные комбинации, 2011
3. Скворцов B.B. , Тумаренко А.B. Комбинированное лечение гипертонической болезни: акцент на комбинацию антагонистов кальция и ингибиторов АПФ, 2011
4. Задионченко В.С., Щикота А.М. и другие. Алгоритм выбора препарата для лечения артериальной гипертонии, 2017
5. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов, 2013

При повышенном давлении применяют Лизиноприл и Индапамид в комплексе. Препараты хорошо совместимы, и эффект при одновременном приеме намного выше. В течение 24 часов снижается давление, и улучшается работа сердечной мышцы. Усиливается выведение жидкости из организма, расширяются сосуды, и улучшается общее состояние организма при артериальной гипертензии. Комбинированное лечение помогает снизить риск развития осложнений сердечно-сосудистой системы.

Препарат относится к группе ингибиторов АПФ. Действующим веществом является лизиноприла дигидрат в количестве 5,4 мг, 10,9 мг или 21,8 мг. Препарат препятствует образованию октапептида ангиотензина, который способствует повышению давления. После приема расширяются сосуды, понижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на сердечную мышцу.

При сердечной недостаточности организм быстрее адаптируется к физическим нагрузкам. Средство оказывает антигипертензивный эффект, предотвращает болезненное увеличение миокарда и уменьшает риск развития тяжелых последствий для сосудов и сердца. Всасывается быстро и полностью из ЖКТ. Действовать средство начинает через 1 час. В течение 24 часов эффект возрастает, и состояние пациента нормализуется.

Как действует Индапамид

Данное средство относится к диуретикам. В составе присутствует активное вещество с одноименным названием в количестве 1,5 или 2,5 мг. Препарат выводит из организма натрий, кальций, хлор и магний. После применения учащается диурез, и сосудистая стенка становится менее чувствительной к действию ангиотензина 2, поэтому снижается давление.

Препарат препятствует образованию свободных радикалов в организме, уменьшает содержание жидкости в тканях, расширяет сосуды. Не оказывает влияния на концентрацию холестерина, глюкозы или триглицеридов в крови. Из пищеварительного тракта всасывается на 25%. После однократного приема давление стабилизируется в течение суток. Состояние улучшается в течение 2 недель регулярного применения.

Совместный эффект Лизиноприла и Индапамида

Оба препарата способствуют быстрому и эффективному снижению давления. Под действием индапамида возникает потеря жидкости, и сосуды расслабляются. Лизиноприла дигидрат также способствует расслаблению сосудов и препятствует повторному повышению давления. Комплексное лечение оказывает более выраженный гипотензивный эффект.

Показания к одновременному применению

Совместный прием показан при длительном повышении артериального давления. Индапамид дополнительно устраняет отеки при хронической сердечной недостаточности.

Противопоказания к Лизиноприлу и Индапамиду

Не всегда разрешено принимать одновременно данные средства. Комбинация препаратов противопоказана при некоторых заболеваниях и состояниях:

• беременность;
• пожилой возраст;
• аллергия на компоненты препаратов;
• наличие ангионевротического отека в анамнезе;
• недостаточность функции почек;
• уровень креатинина менее 30 ммоль/л;
• пониженное содержание калия в плазме крови;
• неспособность усваивать лактозу;
• нарушение преобразования галактозы в глюкозу;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертония.

Запрещается одновременно принимать средства, содержащие Алискирен. Осторожность нужно проявлять при повышенном содержании мочевой кислоты в крови, ишемической болезни сердца, дегидратации, хронической сердечной и почечной недостаточности. Ограничить прием нужно пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, повышенным содержанием калия, недостаточностью мозгового кровообращения. Нельзя начинать лечение совместно с проведением операции, применением анестетиков, препаратов калия и высокопроточной диализной мембраны.

Как принимать Лизиноприл и Индапамид

Прием осуществляют независимо от употребления пищи. Дозировка препаратов зависит от состояния пациента и реакции на терапию комбинированными препаратами.

Перед началом лечения нужно обратиться к врачу и пройти обследование.

От давления

Рекомендуемая суточная дозировка при повышенном давлении - 1,5 мг индапамида и 5,4 мг лизиноприла дигидрата. При хорошей переносимости дозировка может быть постепенно повышена. Длительность лечения - не менее 2 недель. Эффект наступает в течение 2-4 недель лечения.

Утром или вечером

Таблетки лучше принимать в утреннее время однократно.

Препарат относится к группе ингибиторов АПФ. Действующим веществом является лизиноприла дигидрат в количестве 5,4 мг, 10,9 мг или 21,8 мг. Препарат препятствует образованию октапептида ангиотензина, который способствует повышению давления. После приема расширяются сосуды, понижается артериальное давление, уменьшается нагрузка на сердечную мышцу.

При сердечной недостаточности организм быстрее адаптируется к физическим нагрузкам. Средство оказывает антигипертензивный эффект, предотвращает болезненное увеличение миокарда и уменьшает риск развития тяжелых последствий для сосудов и сердца. Всасывается быстро и полностью из ЖКТ. Действовать средство начинает через 1 час. В течение 24 часов эффект возрастает, и состояние пациента нормализуется.

Как действует Индапамид

Данное средство относится к диуретикам. В составе присутствует активное вещество с одноименным названием в количестве 1,5 или 2,5 мг. Препарат выводит из организма натрий, кальций, хлор и магний. После применения учащается диурез, и сосудистая стенка становится менее чувствительной к действию ангиотензина 2, поэтому снижается давление.

Препарат препятствует образованию свободных радикалов в организме, уменьшает содержание жидкости в тканях, расширяет сосуды. Не оказывает влияния на концентрацию холестерина, глюкозы или триглицеридов в крови. Из пищеварительного тракта всасывается на 25%. После однократного приема давление стабилизируется в течение суток. Состояние улучшается в течение 2 недель регулярного применения.

Комбинированные препараты от гипертонии: список самых эффективных лекарств

Повышенная чувствительность к действующим веществам, входящим в состав комбинации, производным сульфонамида, дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ; пациенты, находящиеся на гемодиализе; нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);

почечная недостаточность умеренной степени (Cl креатинина менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл индапамид 10/2,5 мг (т.е. комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин 5 2,5 10 мг и 10 2,5 10 мг); ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе (см.

«Меры предосторожности»); наследственный/идиопатический ангионевротический отек; печеночная энцефалопатия; тяжелая печеночная недостаточность; гипокалиемия; тяжелая артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт.ст.); шок (включая кардиогенный); обструкция выносящего тракта левого желудочка (например клинически значимый стеноз устья аорты);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; одновременное применение с алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ {amp}lt;60 мл/мин/1,73м2) (см. «Взаимодействие» и «Фармакодинамика»); двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

одновременное применение с ЛС, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»; одновременное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;

Оба препарата способствуют быстрому и эффективному снижению давления. Под действием индапамида возникает потеря жидкости, и сосуды расслабляются. Лизиноприла дигидрат также способствует расслаблению сосудов и препятствует повторному повышению давления. Комплексное лечение оказывает более выраженный гипотензивный эффект.

Не всегда разрешено принимать одновременно данные средства. Комбинация препаратов противопоказана при некоторых заболеваниях и состояниях:

• беременность;
• пожилой возраст;
• аллергия на компоненты препаратов;
• наличие ангионевротического отека в анамнезе;
• недостаточность функции почек;
• уровень креатинина менее 30 ммоль/л;
• пониженное содержание калия в плазме крови;
• неспособность усваивать лактозу;
• нарушение преобразования галактозы в глюкозу;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• сахарный диабет;
• артериальная гипертония.

Сахарный диабет — противопоказание к приему Лизиноприла и Индапамида.

При хронической сердечной недостаточности Лизиноприл и Индапамид
не назначают.

Запрещается одновременно принимать средства, содержащие Алискирен. Осторожность нужно проявлять при повышенном содержании мочевой кислоты в крови, ишемической болезни сердца, дегидратации, хронической сердечной и почечной недостаточности. Ограничить прием нужно пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий, повышенным содержанием калия, недостаточностью мозгового кровообращения. Нельзя начинать лечение совместно с проведением операции, применением анестетиков, препаратов калия и высокопроточной диализной мембраны.

Наиболее часто врачами назначаются сочетания препаратов, которые им известны лучше всего. Самые популярные представители комплексной терапии приведены в таблице.

Фармакология

Фармакодинамика

Комбинация, включающая в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю АД у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина, индапамид - сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор АПФ.

Фармакологические свойства комбинации сочетают в себе свойства каждого из ее действующих веществ. Помимо этого комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.

Механизм действия

Амлодипин

Амлодипин - БКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Индапамид

Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.

Периндоприл

— снижает секрецию альдостерона;

— по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;

— при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено в основном действием на сосуды в мышцах и почках.

Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

— сосудорасширяющему действию на вены, возможно, связанному с активацией системы ПГ;

— снижению ОПСС.

— снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;

— снижение ОПСС;

— увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;

— усиление мышечного периферического кровотока.

Также повышалась переносимость физической нагрузки.

Фармакодинамические эффекты

Амлодипин

— расширение периферических артериол, уменьшение ОПСС (постнагрузки). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты и потребность миокарда в кислороде;

— расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

Амлодипин не оказывает нежелательные метаболические эффекты и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменение гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Индапамид

При использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении индапамида в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.

Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного сопротивления и ОПСС.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы. Поэтому не следует увеличивать дозу ЛС, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.

— не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, Хс, ЛПНП и ЛПВП;

— не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.

Периндоприл

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как сАД, так и дАД в положении лежа и стоя.

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4–6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.

У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение 1 мес и сохраняется без развития тахикардии.

Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта рикошета.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Одновременное назначение тиазидоподобных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.

Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидоподобного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

Периндоприл/индапамид

У пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие как на дАД, так и на сАД в положении стоя и лежа. В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.

Клиническая эффективность и безопасность

Влияние комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10–40 мг/сут в качестве препарата первой линии и тиазидоподобного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и по крайней мере одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 мес до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза;

сахарный диабет типа 2; концентрация Хс-ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было.

В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка {amp}gt;120 г/м2 у мужчин и {amp}gt;100 г/м2 у женщин) эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2,5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0,625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме один раз в день на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии.

В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей АД проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг один раз в день или эналаприла до 40 мг один раз в день. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличение дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.

По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (−10,1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (−1,1 г/м2).

Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида. В отношении снижения значений АД разница между группами составила 5,8 мм рт.ст. для сАД и 2,3 мм рт.ст. для дАД соответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.

В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 изучалось влияние снижения АД на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.

После 4,3 года терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развития почечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл индапамид, по сравнению с плацебо.

Как принимать Лизиноприл и Индапамид

Прием осуществляют независимо от употребления пищи. Дозировка препаратов зависит от состояния пациента и реакции на терапию комбинированными препаратами.

От давления

Рекомендуемая суточная дозировка при повышенном давлении — 1,5 мг индапамида и 5,4 мг лизиноприла дигидрата. При хорошей переносимости дозировка может быть постепенно повышена. Длительность лечения — не менее 2 недель. Эффект наступает в течение 2-4 недель лечения.

Утром или вечером

Во время комплексного приема препаратов может возникнуть
аллергия.

Кашель — побочная реакция после приема Лизиноприла и Индапамида.

Во время приема Лизиноприла и Индапамида
может возникнуть головная боль.

Тремор — побочный эффект после приема Лизиноприла и Индапамида.

Побочные действия

Профиль безопасности

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, приливы крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.

Список побочных реакций приведен ниже.

Побочные реакции, которые были отмечены при терапии периндоприлом, индапамидом или амлодипином, приведены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA в виде следующей градации (классификация ВОЗ по частоте развития): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, {amp}lt;1/10); нечасто (≥1/1000, {amp}lt;1/100); редко (≥1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия; очень редко - гипергликемия; редко - повышение аппетита.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), депрессия, необычные сновидения, повышенная возбудимость; редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - парестезия, гипестезия, дисгевзия (нарушение вкуса), тремор; нечасто1 - обморок; очень редко - паросмия (извращение обоняния); гипертонус, периферическая нейропатия, мигрень, апатия, ажитация, атаксия, амнезия; частота неизвестна - экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения (включая диплопию), аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»), развитие или усугубление течения ХСН.

Со стороны сосудов: часто - приливы крови к коже лица; нечасто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); очень редко - васкулит, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка, носовое кровотечение; очень редко - кашель (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, тошнота; нечасто - запор, диарея, диспепсия, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, изменение ритма дефекации, метеоризм; очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит (см. «Меры предосторожности»), холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, экзантема, повышенное потоотделение; очень редко - крапивница (см. «Меры предосторожности»), ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, ксеродермия, холодный пот; редко - дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - спазмы мышц, артроз, артралгия, миалгия, боль в спине; редко - миастения.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание), болезненное мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы: часто - отеки, периферические отеки (лодыжек и стоп), повышенная утомляемость; нечасто - астения, боль, в т.ч. в грудной клетке, недомогание, озноб, жажда.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение/снижение массы тела; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Индапамид

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гиперкальциемия; частота неизвестна - гипонатриемия, снижение содержание калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны нервной системы: редко - головная боль, парестезия, вертиго; частота неизвестна - обморок.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нарушение зрения (включая диплопию), миопия, нечеткость зрения.

Со стороны сердца: очень редко - нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); частота неизвестна - полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возможно со смертельным исходом) (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

Со стороны сосудов: очень редко - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны ЖКТ: нечасто - рвота; очень редко - панкреатит; редко - запор, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени; частота неизвестна - гепатит, возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - пурпура; часто - макулопапулезная сыпь; очень редко - крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - реакции фоточувствительности (см. «Меры предосторожности»), возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - почечная недостаточность.

Общие расстройства и симптомы: редко - повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - повышение активности печеночных трансаминаз, удлинение интервала QT на ЭКГ (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»), повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Периндоприл

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - агранулоцитоз, панцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения; нечасто1 - эозинофилия.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто1 - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены ЛС, гипонатриемия (см. «Меры предосторожности»).

Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения (включая тревожность), нарушение сна; очень редко - спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто - обморок; нечасто1 - сонливость; очень редко - инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто1 - ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - стенокардия, нарушение ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий); инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этим (см. «Меры предосторожности»); нечасто1 - васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель (см. «Меры предосторожности»), одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны ЖКТ: нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - крапивница, ангионевротический отек (см. «Меры предосторожности»), отек Квинке, повышенное потоотделение; нечасто1 - реакции фоточувствительности, пемфигоид; очень редко - мультиформная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - спазмы мышц; нечасто1 - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция.

Общие расстройства и симптомы: часто - астения; нечасто - периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто1 - недомогание, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто1 - повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия; очень редко - снижение Hb и гематокрита (см. «Меры предосторожности»).

Травмы, отравления, осложнения после вмешательств: нечасто1 - падения.

1Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только одно ЛС, воздействующее на РААС (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»).

Ограничения к применению

См. также «Меры предосторожности» и «Взаимодействие».

Наличие только одной функционирующей почки; нарушения водно-электролитного баланса; системные заболевания соединительной ткани; терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); синдром слабости синусного узла (выраженная тахи- и брадикардия);

одновременное назначение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести; угнетение костномозгового кроветворения; сниженный ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ); гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагрой и уратным нефролитиазом);

одновременное применение дантролена, эстрамустина; лабильность АД; перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата; состояние после трансплантации почки; пациенты негроидной расы; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; хроническая сердечная недостаточность (III и IV функциональный класс по классификации NYHA);

одновременное применение калийсодержащих заменителей пищевой соли; хирургическое вмешательство/общая анестезия; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например AN69®; одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (в т.ч. ядом перепончатокрылых); аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пожилой возраст.

Мнение врачей

Елена Игоревна, кардиолог

Удачное сочетание диуретика и ингибитора АПФ. Намного безопаснее и эффективнее аналогов. Давление снижается в течение 2-4 недель.

Валентин Петрович, кардиолог

Минимальный риск развития побочных эффектов. Но в детском возрасте комбинацию не назначают, а пожилым пациентам и людям с нарушениями функции печени или почек может потребоваться коррекция дозы.

По-быстрому о лекарствах. Индапамид

Лизиноприл – препарат для понижения кровяного давления

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение комбинации амлодипин индапамид периндоприла аргинин при беременности противопоказано. При планировании беременности или ее наступлении на фоне приема комбинации следует немедленно прекратить прием и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.

Комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин противопоказана во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема комбинации.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.

В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах.

Индапамид

В настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Исследования на животных не выявили прямое или непрямое воздействие на репродуктивную токсичность.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности (см. «Меры предосторожности»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить комбинацию и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Комбинация амлодипин индапамид периндоприла аргинин противопоказана в период грудного вскармливания.

Амлодипин

Отсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.

Индапамид

В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.

Фертильность

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших лечение БКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.