Необходимость заместительной терапии эстрогенами при климаксе, противопоказания. Натуральные методы лечения

Если верно все взвесить, то не назначить гормональную терапию гораздо опаснее, считает Светлана К алинченко , профессор, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой эндокринологии ФПК МР РУДН .

Светлана Чечилова, «АиФ»:​ Я вспоминаю, что первую статью с вами мы делали о мужской импотенции. А сегодня вы занимаетесь женскими проблемами?

Светлана К алинченко: Действительно, вначале мы с коллегами с энтузиазмом взялись за гормональный баланс у мужчин возраста расцвета сил и старше. Поставили критерий: здоровый мужчина - это человек без ожирения, с талией меньше 93 см, он не страдает ноктурией (ночью не просыпается от позывов сходить в туалет), не испытывает проблем со сном, не жалуется на эректильную дисфункцию…

Мы быстро научились делать мужчин здоровыми. Но, когда к ним вернулась способность заниматься сексом, их семьи стали разрушаться.

- Мужчины стали уходить от ровесниц к молоденьким?

Именно так произошло. И мы поняли, рядом со здоровым мужчиной должна быть здоровая женщина. А как выглядит его ровесница? Ожирение, талия более 80 см, на спине и с боков провисли складки, спит она плохо, во время танца и чихания подтекает моча, половая близость не радует…

Но назначить ей эстрогены, витамин D (на самом деле это важнейший жиросжигающий гормон) и тестостерон, которые отвечают за количество и качество мышечной массы, тонус мочевого пузыря и либидо, - и проблемы решены. Перед нами опять красивая, моложавая женщина, которая по-прежнему интересна партнеру. Сексуальность женщины гораздо сложнее мужской. Не каждая женщина испытывает и должна испытывать оргазм, но, если ей когда-то нравились ласки, прикосновения партнера, она должна сохранять эти ощущения.

- Существует немало версий, почему человек стареет. Какую вы разделяете?

Мне кажется верной эндокринная теория старения, автор ее - наш соотечественник Владимир Дильман. Мы начинаем болеть и стареть, когда с возрастом все железы начинают работать с пониженной активностью и происходит падение выработки важных энергетических гормонов щитовидной железы, гормона роста, надпочечниковых гормонов, половых…

Еще век назад средняя продолжительность жизни была 49 лет, а сегодня в цивилизованных странах - 80. Благодаря завоеваниям медицины мы достигаем возраста нездоровья и живем в состоянии болезней значительную часть жизни. Мы стали доживать до главной болезни - дефицита половых гормонов.

- То есть вы считаете, что получай наш организм достаточное количество гормонов - и можно отменять старость?

Да. Снижение выработки половых гормонов - ключевой момент старения. Наша жизнь делится на два периода. Первый - половых гормонов предостаточно, организму легко и просто справиться с большинством болезней. Второй - после наступления дефицита половых гормонов, когда болезни приобретают прогрессирующий характер, идет их необратимое течение. Вещи надо называть своими именами: климакс у женщин и андрогенный дефицит у мужчин - это неестественное состояние. И любое патологическое состояние нужно лечить. Если нехватку половых гормонов ликвидировать вовремя, скольких проблем можно избежать! Предупредить остеопороз (если диагноз поставлен, увы, лечение опоздало), не дать развиться диабету, ожирению, болезни Альцгеймера…

- А чем же тогда объяснить, что сегодня помолодели диабет, инсульт, инфаркт?

Потому что совсем молодые люди наедают ожирение, и в жировой ткани образуется плохой гормон лептин. Он ведет к снижению выработки половых гормонов. Секреция лептина с возрастом только увеличивается. У полных мужчин и женщин рано появляется гормональный дефицит, они стареют прежде времени.

- Но многие женщины входят в климактерический период, не ощущая проблем.

Поверьте, не бывает здоровой менопаузы. Если сегодня у женщины 45 лет нет жалоб на самочувствие, на климактерические приливы, у нее нет лишнего веса, то все равно через десять лет ее догонят болезни. Женщины по-разному входят в менопаузу.

Кто-то ощущает нехватку эстрогенов, кому-то недостает тестостерона или витамина D. Внешне это видно даже невооруженным глазом. Эстрогены - гормоны, отвечающие за красоту, поэтому у женщины с их дефицитом рано появляются морщины. А у ее сверстницы с нехваткой тестостерона прибавляется вес, исчезает социальная активность, снижается сексуальность. Она по-прежнему красива, но ей совершенно не хочется пользоваться своей привлекательностью.

Вот история моей пациентки. Ее судьба - весьма распространенная для России: в 38 лет ей удалили матку, но врачи не прописали ЗГТ, потому что она ни на что не жаловалась. Годы шли. Распалась семья, муж ушел к другой женщине. Тем не менее она за собой следит, занимается йогой.

В 42 года я наконец-то назначаю ей ЗГТ, но она опять попадает к другим докторам, которые просто запугивают ее: «Посмотри, какая ты красивая, у тебя все еще будет хорошо, а гормоны запустят ожирение и рак». На тот момент у нее было еще много тестостерона, поэтому она не прибавила в весе, ее не мучали приливы. Но очень скоро наступил момент, когда тестостерон стал снижаться, и у женщины исчезло либидо. Тогда она снова вернулась ко мне. Итого - 5 лет бездействия.

К женщине пришла старость, у нее нет желания ходить в гости, ей не нужен секс. Появились складки на спине (так называемые ламбрикены), на бедрах целлюлит, кожа на руках провисла - налицо все признаки нехватки тестостерона.

Гормоны жизненно необходимы женщинам с удаленной маткой Десятки тысяч женщин, перенесших удаление матки и находящихся в менопаузе, умирают преждевременно из-за отказа от терапии эстрогенами, подтверждают многолетние исследования. В 1990 годы около 90% женщин в возрасте 50 лет и старше, перенесших гистерэктомию, принимали эстроген, и его прием длился от 4 до 5 лет. Врачи замечали, что эстроген снижал риск остеопороза и заболеваний сердца у таких пациенток. Но в 2002 году начали поступать данные о высокой частоте развития побочных эффектов на фоне ЗГТ. В результате в течение следующих 1,5 лет многие доктора прекратили назначать эстроген женщинам в постменопаузе. Недавно исследователи из Йельского университета решили подсчитать количество преждевременных смертей, произошедших среди женщин в возрасте 50–59 лет, перенесших гистерэктомию, после отказа от приема эстрогена. Доктора ужаснулись: за последние 10 лет умерли 48 тысяч женщин, этот результат исследования опубликован в American Journal of Public Health.

- А есть другие свидетельства возрастных эндокринных нарушений в организме?

Признаки повышенного уровня инсулина можно заметить: кожа окрашивается в темный цвет - пигментация видна на локтях, шее. Инсулин - это плохой гормон, он стимулирует деление клеток и запускает злокачественные новообразования. Когда происходит снижение выработки половых гормонов и витамина D, происходит повышение инсулина. Но организм его не чувствует, развивается так называемая инсулинорезистентность. Дерматологи ХIХ века знали, что за темным окрашиванием кожи скрываются серьезные болезни сердца и сосудов, угроза онкологии, но то были редкие случаи. Потому что тогда лишь немногие люди доживали до дефицита половых гормонов и инсулинорезистентности. А нехватки витамина D и вовсе не было.

Люди проводили много времени на воздухе, кожа под воздействием ультрафиолета синтезировала достаточное количество витамина D - этот гормон входит в состав секреторных выделений кожи. Сегодня темные локти встречаются гораздо чаще.

- Когда необходимо назначать заместительную гормональную терапию?

Как только появился дефицит, потому что каждый день, месяц, год, прожитый без гормонов, наносит необратимый удар. Атеросклероз, который запустился, уже не остановить. ЗГТ, назначенная с опозданием, замедлит прогрессию, но она не гарантирует избавления от болезни. Чтобы не упустить момент, надо пройти тест на определение не только овуляции, но и фолликулостимулирующего гормона, который вырабатывается в гипофизе. Когда у женщины снижаются эстрогены, она еще может менструировать, но это не означает, что у нее достаточное количество гормонов. Поэтому Международное общество по менопаузе рекомендует женщинам, начиная с 35 лет, определять уровень фолликулостимулирующего гормона. И, когда он повышается, пора начинать ЗГТ. Это концепция ХХI века - профилактическая медицина. В мире дефицит половых гормонов и витамина D научились не только определять и восполнять, но и предупреждать - заранее делать нужные шаги.

Многие женщины связывают прием эстрогенов с возникновением рака молочной железы, который уносит немало жизней.

В этом утверждении много заблуждений. На самом деле рак молочной железы - причина смертности в 4% случаев. Ведущая причина преждевременной смерти - сердечно-сосудистые болезни, их, как я уже объяснила, запускает инсулинорезистентность. А она не бывает без гормональных нарушений. То есть если есть артериальная гипертония, значит, нужно искать, чего не хватает: витамина D, эстрогенов, гестагенов, тестостерона…

Что касается самого рака молочной железы, то, когда врачи выявляют его на маммографии, заболеванию уже более десяти лет. Рак развивается очень медленно. Если вдруг женщина, у которой пропустили на маммографическом окне эстрогенчувствительный рак (а он сегодня является противопоказанием к ЗГТ), все же получит гормоны, то препараты лишь помогут проявить существующую онкологию. Она быстрее обнаружит себя. И к этому надо хорошо относиться.

- Довольно смелое заявление. Мне кажется, большинство врачей с такой точкой зрения вряд ли согласятся.

- Увы. Но есть такой онколог-маммолог Чингиз Мустафин, который полностью разделяет мое мнение. Кстати, вот реальная история. У известной писательницы Людмилы Улицкой был обнаружен рак молочной железы. Она пишет, что принимала ЗГТ на протяжении 10 лет: «Гормоны подарили мне молодость, красоту, но они же вызвали рак». Улицкая не права. Гормональная терапия лишь проявила ее рак, а значит, помогла писательнице: новообразование вовремя обнаружили, сделали тут же операцию в Израиле, Улицкая продолжает жить и писать новые книги.

Но если бы она не принимала ЗГТ, то рак все равно проявил бы себя, но неизвестно когда. Вероятно, онкологию обнаружили бы на другой стадии. И помогла бы тогда операция?

Но, наверное, современные гормоны, которые доставляются непосредственно в орган, нуждающийся в них, снижают риск побочных эффектов?

Конечно. Новые низкодозированные и высокоселективные препараты направлены четко на мишень. Врачи на протяжении 8 лет наблюдали за 80 тысячами женщин, которые получали ЗГТ. Если в состав терапии входили эстрогены, то остеопороза и онкологии не возникало. Риск рака проявлялся лишь у женщин, получавших старые гестагены. Сегодня уже есть уникальные гестагены, метаболически нейтральные, они не приводят к ожирению и вместе с тем не понижают тестостерон, если у женщины нет его избытка. Выработаны и новые схемы лечения. Если у женщины удалена матка, нужно давать ей чистые эстрогены.

Если женщина уже не менструирует, она должна получать и эстроген, и гестаген постоянно. Если женщина еще в периоде пременопаузы и у нее периодически появляются месячные, тогда ей нужно сначала 14 дней принимать эстроген, а в следующие 14 дней эстроген с гестагеном…

- Ой, как все сложно!..

Подбор ЗГТ - непростая интеллектуальная задача, женщина не может сама себе подобрать терапию. Это по силам лишь очень грамотному доктору. К сожалению, в России таких крайне мало. Сегодня многие наши гинекологи до сих пор считают, что тестостерон - это мужской гормон. А в Европе для женщин созданы пластыри, гели, инъекции с тестостероном.

Наши врачи, охваченные гормонофобией, не назначают ЗГТ пациенткам и потому, что у них нет собственного опыта применения этой терапии. А в Швеции, например, в 2011 году 87% гинекологов соответствующего возраста получали ЗГТ, потому они и выписывали ее более половине женщин страны. Страхи проходят, когда человек приобретает собственный опыт. А сколько наших врачей пробовали гормоны? Считаные единицы. Результат: сегодня, как 15 лет назад, менее 1% российских женщин получают ЗГТ.

Это надо знать

2 секрета от доктора Калинченко 1) Остеопороз страшен переломами. Но перелома не будет даже у человека с остеопорозом до тех пор, пока он не упадет. Поэтому сегодня зарубежные врачи не назначают больным препараты, которые вызывают головокружение. К сожалению, российские врачи по-прежнему выписывают пациентам эти лекарства. 2) Витамин D нельзя получить, если пить рыбий жир. Это заблуждение, что необходимую его дозу можно извлечь из продуктов питания. Витамин D нужно принимать дополнительно.

- Мне кажется, врачи боятся гормонов, потому что обожглись на прежних контрацептивах.

Действительно, все плохие сведения о гормонах получены после применения старых контрацептивов - избыточных доз эстрогенов и гестагенов. Современная ЗГТ безопасна, потому что она восполняет лишь недостающее. И чем больше серьезных проблем у женщин со здоровьем, тем больше она нуждается в гормонах.

Я сталкивалась с дерматологическими заболеваниями, которые никто не может вылечить. Но, удивительно, даже псориаз проходит, если пациентка получает половые гормоны и витамин D.

- А сами пациентки просят назначить им ЗГТ? Ведь они наверняка читали о зарубежной практике.

Женщины плохо осведомлены о ЗГТ. Я сама принимаю гормоны с 90‑х годов. И по пальцам могу пересчитать редких пациенток, которые с тех пор пришли ко мне советоваться по поводу приема ЗГТ.

- Наверное, остальные за молодостью идут в косметический салон, а не к гинекологу.

На самом деле хороший косметолог подскажет, что возраст не скроешь одним только ботоксом. Нужны половые гормоны. И косметологи, а не гинекологи остаются лидерами в назначении ЗГТ. Потому что как только половые гормоны уходят, все многочисленные процедуры, которые предлагают в салонах, перестают помогать. Поверьте, Мадонна выглядит так хорошо не потому, что сделала пластические операции. Она получает гормональную терапию - эстрогены, гестагены, тестостерон и витамин D.

Гинекология располагает достаточным арсеналом средств, чтобы контролировать эстрогены при менопаузе и помочь женщине справиться с патологическими проявлениями нехватки гормонов. Климакс – возрастная перестройка организма

В детородном возрасте в организме у женщины работают природные гормональные «помощники» - эстрогены (эстрадиол, эстриол и эстрон). Привлекательность, репродуктивное здоровье, эмоциональное состояние, жизнедеятельность организма напрямую зависят от уровня женских гормонов .

Возрастной период 45-55 лет для женщин связан с угасанием детородной функции и гормональной перестройкой. Наступает менопауза (климакс). Это необратимые естественные физиологические изменения, которые проявляются ухудшением состояния здоровья, связанным с дефицитом гормонов.

Симптомы

По мере уменьшения овариального резерва (количества яйцеклеток, которые женщина имеет от момента рождения) постепенно . Нехватка отражается на работе организма. Гормональный дисбаланс дестабилизирует работу эндокринной системы, гуморальную регуляцию внутренних органов:

• Гипофиз и гипоталамус. Скачки артериального давления, приливы, усиленное потоотделение, тошнота, головокружение.
• Щитовидная железа. Повышена секреция , что вызывает нарушения работы сердца.
• Надпочечники. Колющие и ноющие боли в области сердца и повышенное артериальное давление.

Кроме этого, к симптомам недостатка эстрогенов относятся:

• Разрушение костной ткани. Кости становятся хрупкими и ломкими, портятся зубы.
• Нестабильное эмоциональное состояние, которое проявляется повышенной тревожностью, раздражительностью, озлобленностью, обидчивостью.
• Нарушение обмена веществ. Увеличивается масса тела, иногда развивается сахарный диабет.
• Дисфункция мочеполовой системы. Проявляются симптомы цистита, случается недержание мочи. Возникает сухость слизистых оболочек влагалища, болезненность при сексуальном контакте, жжение и зуд в половых органах, неприятные ощущения во время ходьбы.
• Изменения кожи: сухость, дряблость, углубление морщин, формирование складок, ломкость волос и ногтей.

Определение уровня эстрогенов при климаксе

Течение климактерического периода индивидуально. Некоторые женщины переживают его безболезненно, другим требуются медицинские услуги. Это зависит от , который определяется с помощью лабораторного исследования.

Забор венозной крови делают в утреннее время натощак. Для достоверности результатов за сутки до этого исключаются физические нагрузки, сексуальные контакты, употребление алкоголя, .

В период гормональной перестройки уровень эстрогенов составляет 53 пг/мл и ниже . При пониженных показателях, например, 6 пг/мл, климакс у женщины протекает тяжело. Лечение направлено на повышение уровня женских гормонов . Самолечение недопустимо.

Лечение

На основе результатов лабораторных исследований, оценив состояние здоровья и индивидуальные особенности пациентки, врач выбирает метод лечения. Гормональная заместительная терапия рассматривается как отдельная методика. Лечение дополняется фитотерапией и диетой , содержащей продукты питания, которые помогут стабилизировать гормональный фон пациентки во время менопаузы.

Терапия для стабилизации гормонального фона включает:

• гормональные препараты с эстрогенами;
• растительные лекарственные сборы;
• употребление продуктов, содержащих фитоэстрогены.

Гормональные препараты

Медикаментозное лечение призвано стабилизировать фон женских половых гормонов до уровня возрастных норм, поэтому применение препаратов при климаксе дозировано.

В используются природные и искусственные женские половые гормоны. Примечательно, что препараты с натуральными эстрогенами женщинами переносятся хуже из-за побочных реакций. Негативные проявления связаны с индивидуальными особенностями. В состав комбинированных средств и эстрогены.

Популярные препараты:

Фармакологическая форма	Список препаратов
Таблетки с эстрогеном	Таблетки с эстрогеном Овестин, Эстрадиол, Премарин, Пресомен, Тефэстрол, Эстрофем
Комбинированные таблетированные препараты	Дивина, Фемостон, Климонорм, Клиогест, Норколут, Ливиал
Свечи	Овестин, Вагифем, Утрожестан
Крем	Овестин, Премарин
Гель	Дивигель, Эстрожель, Менорест, Прогинова, Октодиол, Дерместрил
Пластыри	Климара, Эстрадерм, Эстрамон, Меностар
Фитопрепараты	Климадион, Климактоплан, Ременс, Климаксан

Период возрастных перестроек длится до 69-75 лет, поэтому женщинам, которые тяжело переносят менопаузу, подбирается адекватная заместительная гормональная терапия. Курс лечения может длиться 1–7 лет и проводится циклами по 21–25 дней в месяц.

Результат такого лечения - ослабление приливов, замедление старения кожи , поддержание функциональности слизистых оболочек половых органов. Эстрогены положительно влияют на усвоение кальция, снижают риск возникновения и развития остеопороза , а также поддерживают функционирование сердечно-сосудистой системы.

Статистические данные свидетельствуют о связи лечения эстрогенами с возникновением злокачественных опухолей матки. С увеличением дозы заменителей гормонов и времени использования риск возрастает. И также замечено, что у женщин, которые применяют комбинированную терапию, раковые опухоли возникают реже.

Отрицательные стороны заместительной гормональной терапии связаны с неадекватным подбором лекарственного средства и дозировки, с отсутствием регулярного медицинского контроля.

Противопоказания

Использование гормональных препаратов противопоказано при ряде заболеваний. В этот список попадают:

• миома матки;
• эндометриоз;
• тромбоз;
• злокачественные опухоли груди и органов половой системы;
• хронические заболевания желчевыводящих путей;
• болезни сердца и сосудов;
• аутоиммунные патологии;
• сахарный диабет в острой форме.

Фитотерапия

При используют вещества растительного происхождения, которые облегчают течение климакса. содержатся в таких растениях:

• пастушья сумка;
• женьшень сибирский;
• боровая матка;
• ромашка аптечная (цветки);
• шалфей;
• солодка (корень);
• петрушка;
• липа (цветки);
• клевер;
• боярышник;
• лен (семена).

При первых признаках менопаузы выбирается одно из растений для приготовления отваров, настоев, целебных чаев. Побочные эффекты при таком лечении не возникают, если нет аллергических реакций на само растение. Являясь недорогим и при этом натуральным лекарственным средством, травы при климаксе пользуются повышенным спросом.

Минусом фитотерапии считается сложность определения нужной дозировки. Часто пациентки употреблять лечебные травяные сборы только как приятный напиток. Эпизодическая фитотерапия не дает ожидаемого результата.

Продукты питания с эстрогенами

Правильное питание помогает поддерживать нужный уровень эстрогенов в организме женщине. При климаксе врачи рекомендуют включать в рацион:

• сою и другие бобовые культуры;
• сыр, творог, кефир;
• злаки;
• капусту, спаржу, чеснок, морковь, сельдерей;
• растительные масла.

Климакс – естественный процесс, протекающий в организме женщины, проявления которого связаны с возрастными показателями уровня эстрогенов. При тяжелом течении менопаузы назначается комплексное лечение, в основе которого лежит гормональная заместительная терапия. Выбор лекарственного средства, его фармакологическая форма, дозировка, продолжительность лечения определяется только врачом . Схема заместительной терапии подбирается для пациентки индивидуально. У каждого гормонального препарата есть противопоказания. Самолечение приводит к развитию онкологических заболеваний.

При лечении менопаузы важно разъяснить женщине физиологические основы менопаузы, а также беспокойства, страхов и раздражительности в этом периоде жизни. В случае преобладания психогенных симптомов применяют психотерапию, а для устранения депрессии, раздражительности, тревожных состояний и бессонницы можно также назначать соответственно антидепрессанты, малые транквилизаторы и мягкие седативные препараты.

Единственное надежное и эффективное средство поддержания нормального функционирования систем, зависимых от гормонов яичников, и ослабления приливов - заместительное введение эстрогенов. При этом важное значение имеет отбор больных, оценка соотношения риска и положительного эффекта терапии, а также наблюдение за женщиной в ходе лечения. Уменьшение приливов, исчезновение бессонницы и утомляемости из-за частого пробуждения ночью обычно приводят к восстановлению нормального самочувствия. Если эстрогены противопоказаны, для ослабления неприятных ощущений, связанных с приливами, применяют седативно-снотворные средства (в частности, барбитураты или бензодиазепины), прогестины (медроксипрогестерона ацетат в дозе 10 мг/сут внутрь или 100-150 мг/мес в/м, мегестрола ацетат 40 мг/сут внутрь) или клонидин (0,1 мг чрескожно).

Заместительная терапия менопаузы эстрогенами устраняет атрофию влагалища и вагинит, а также атрофические изменения в нижних отделах мочевыводящих путей (особенно в мочеиспускательном канале и мочепузырном треугольнике), которые сопровождаются дизурией, повышенной частотой мочеиспускания и иногда недержанием мочи.

Для предупреждения остеопороза нужна длительная терапия эстрогенами. Необходимы также адекватное питание с включением кальция (1000 мг/сут в период пременопаузы и при лечении эстрогенами; 1500 мг/сут для женщин в постменопаузе, не получающих эстрогены) и физические упражнения для контроля за массой тела. Женщинам, не получающим нужной суточной дозы солнечного облучения, назначают витамин D (600 ЕД 2 раза в день). Эффективность и безопасность других методов лечения (применение фтористого натрия, кальцитриола, кальцитонина, слабых анаболических стероидов с андрогенным эффектом, тиазидов, дифосфонатов и 1-34 паратиреоидного гормона) нуждается в подтверждении. Следует учитывать побочное действие лекарственных средств, а также свести к минимуму риск травмы в домашней обстановке.

Становятся все более понятными лечебные эффекты заместительного введения эстрогенов при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин после наступления менопаузы. Документально подтвержденные исследования указывают на уменьшение заболеваемости и смертности; смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 1/3 ниже у женщин, получающих эстрогены, по сравнению с теми, кто не проходит курс лечения этими препаратами; это в основном обусловлено повышением уровня липопротеинов высокой плотности под влиянием эстрогенов. Хотя у некоторых женщин при заместительной терапии эстрогенами повышается АД, риск инсульта при этом не увеличивается.

Лечение менопаузы эстрогенами обычно проводят циклами. Если матка не удалена, эстрогены дополняют прогестинами. Эстрогены (конъюгированные - в дозе 0,3-1,25 мг/сут или этинилэстрадиол в дозе 0,02-0,05 мг/сут) назначают внутрь один раз в день, начиная с 1-го по 25-й день каждого месяца. Прогестины (медроксипрогестерона ацетат или норэтиндрона ацетат в дозах соответственно 5-10 и 2,5-5 мг внутрь) применяют с 15-го по 25-й день курса лечения. Кровотечение (если оно случается) должно происходить только в период отмены гормонов; если оно возникает в иные сроки, необходима биопсия эндометрия. (Некоторые врачи считают целесообразным проведение биопсии до начала лечения и раз в год в последующем, другие рекомендуют ее только при соответствующих показаниях, так как эта малоприятная процедура повышает стоимость лечения и в отсутствие симптомов не имеет существенного диагностического значения.)

В зависимости от клинической картины дозу эстрогенов уменьшают или увеличивают. Если в конце курса отмечаются приливы, период отмены эстрогенов сокращают на 1 день в каждый месяц, пока симптомы не исчезнут. Другая схема лечения предполагает введение конъюгированных эстрогенов 0,3-0,625 мг/сут (или этинилэстрадиола 0,02-0,05 мг/сут) в сочетании с непрерывным введением медроксипрогестерона ацетата в дозе 2,5 мг/сут (при этом мазня спустя несколько месяцев полностью прекращается или сводится к минимуму); другой вариант - чрескожное введение эстрогенов 2 раза в неделю при ежедневном или циклическом приеме внутрь прогестинов. Если у женщины удалена матка, назначают только эстрогены.

Местное применение эстрогенов (конъюгированных, природных или синтетических) в составе кремов рекомендуют при атрофических изменениях влагалища и диспареунии. Коррекция атрофических изменений и сохранение здорового ороговевающего влагалищного эпителия достигается введением содержимого одного аппликатора на ночь в течение 5 дней, затем 1/2 аппликатора на ночь в течение месяца и, наконец, 1/4 аппликатора 2-3 раза в неделю. Через слизистую влагалища эстрогены быстро поступают в системный кровоток. Инъекции эстрогенов (например, эстрадиола валерата, 10-20 мг в/м каждые 4 нед) назначают редко, только сразу после оперативного удаления яичников.

Противопоказания к лечению менопаузы эстрогенами включают наличие в анамнезе эстроген-зависимых опухолей эндометрия или молочных желез, тромбофлебита или тромбоэмболии, а также тяжелое заболевание печени в настоящем или прошлом. Имеется также ряд относительных противопоказаний.

Маммография должна быть обязательной при обследовании женщин после наступления менопаузы, особенно при скрининговом обследовании и оценке исходного состояния перед назначением эстрогенов. Судя по большинству имеющихся данных, лечение эстрогенами не повышает риска развития рака молочных желез.

Ред. Н. Алипов

"Лечение менопаузы" - статья из раздела

Применение эстрогенов у женщин с остеопорозом в постклимактерическом периоде базируется на убеждении, что такая терапия может смягчить многие отрицательные проявления менопаузы и, больше того, самого процесса старения. В некоторых регионах США с середины 70-х годов почти 50% женщин менопаузальной возрастной группы используют ту или иную форму заместительной терапии эстрогенами в течение в среднем 5 лет.

Менопаузу нельзя считать просто состоянием отсутствия эстрогенов, так как некоторые эстрогены продолжают вырабатываться. На самом деле -это состояние измененного метаболизма эстрогенов. Основным эстрогеном становится эстрон, образуемый путем вне-железистого превращения прогормона, а не эстрадиол, который секретируется яичниками. Как и при любой терапии эстрогенами, введение этих препаратов во время менопаузы означает фармакологическое замещение физиологического гормона (эстрадиола) тем или другим аналогом эстрогенов, а вовсе не восполнение отсутствующего физиологического стероида. Препараты, показанные для заместительной эстрогенной терапии, включают конъюгированные эстрогены, заменители эстрогенов (диэтилстильбэстрол), синтетические эстрогены (этинил-эстрадиол или его производные), микронизированный эстрадиол, эстрогенсодержащие влагалищные мази и кожные пластыри. Схемы лечения, сопряженные с небольшим риском осложнений, предусматривают циклическую эстрогенную терапию в наименьшей эффективной дозе в течение 21-25 дней в месяц и циклическое применение эстрогенов с добавлением прогестина в последние 10 дней эстрогенной терапии.

Наиболее отчетливыми положительными действиями эстрогенов в период менопаузы являются ослабление вазомоторной нестабильности (горячие приливы) и уменьшение атрофии эпителия мочеполовых путей и кожи. В большинстве случаев лечение эстрогенами смягчает эти симптомы. Если применение эстрогенов направлено только на ослабление горячих приливов, оно должно продолжаться несколько лет, так как и без лечения горячие приливы у женщин через 3-4 года ослабевают.

Существуют данные, указывающие на эффективность эстрогенов в отношении про-филактики менопаучального остеопороза, особенно у женщин группы высокого риска. Во-первых, частота остеопороза и его осложнений повышается и у женщин с преждевременной менопаузой, а долговременная заместительная терапия эстрогенами улучшает их состояние. Во-вторых, эстрогены оказывают быстрый положительный эффект на кальциевый баланс и повышают плотность кости. В-третьих, у женщин, получающих эстрогены в сочетании с кальцием, снижается частота переломов.

Из потенциальных побочных эффектов наибольшие опасения вызывает, по всей вероятности, повышение риска рака эндометрия. Относительный риск развития аденокарциномы эндометрия у женщин, применяющих эстрогены, колеблется от 6 до 8. Этот риск возрастает с увеличением дозы эстрогенов и длительности их применения, но снижается у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестиновую терапию.

Несмотря на множество данных, свидетельствующих о связи между раком эндометрия и применением эстрогенов, высказываются двоякие сомнения относительно клинического значения такой связи. Во-первых, некоторые эпидемиологи утверждают, что риск, связанный с эстрогенами, завышен из-за трудностей, присущих выбору адекватных контрольных групп при ретроспективных исследованиях. Во-вторых, несмотря на увеличение числа больных раком эндометрия в США, смертность в результате этого заболевания не повышается. Действительно, увеличение частоты обусловлено, очевидно, новообразованием малой злокачественности, которые трудно по гистологии отличить от различных форм гиперплазии и которые слабо влияют на ожидаемую продолжительность жизни.

Опасения, касающиеся обострения гипертензии и тромбоэмболической болезни, обусловлены, по-видимому, сообщениями об эффектах эстроген-прогестероновых пероральных контрацептивов в репродуктивном возрасте, а не данными о применении эстрогенов у женщин в период менопаузы. Документированных доказательств повышения частоты или тяжести течения тромбоэмболической болезни, рака грудных желез или гипертензии при лечебном применении низких доз эстрогенов в период менопаузы нет. Низкие дозы эстрогенов в этом периоде не влияют, вероятно, и на развитие атеросклероза, инфаркта миокарда или инсульта. Применение эстрогенов в менопаузе приводит к незначительному повышению степени риска заболеваний желчного пузыря.

Применяют эстрогены в период менопаузы следующим образом.1. При длительном использовании эстрогены надо назначать в минимальных эффективных дозах (0,625 мг конъюгированного эстрогена или 0,01-0,02 мг этинил-эстрадиола в день). Если исключить горячие приливы, при которых требуется прерывистое применение эстрогенов, эти вещества нужно назначать ежемесячно в течение 25 дней с последующим периодом отдыха (В некоторых клиниках женщинам с интактной маткой назначают только эстрогены в течение 15 дней, эстроген с прогестином ежедневно еще 10 дней и затем на неделю полностью отменяют терапию.)2. Такая заместительная терапия обычно показана женщинам с преждевременной менопаузой (будь то связанной с хирургической операцией или спонтанной) по меньшей мере до возраста нормальной менопаузы.3. Терапия эстрогенами обычно показана также женщинам любого возраста с тяжело протекающими горячими приливами или симптомами атрофии эпителия мочеполовых путей. Горячие приливы редко наблюдаются у женщин дольше 4 лет, так что продолжительность терапии по этому поводу может быть ограничена.4. У женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию, потенциальные преимущества лечения, очевидно, перевешивают возможный риск. Следует ли рутинно назначать эстрогены всем женщинам с интактной маткой, неизвестно, но авторы настоящей главы, если нет противопоказаний, обычно прописывают эти вещества (в сочетании с кальцием или фторидом), рассчитывая на ослабление остеопороза.5. Каждая женщина, получающая эстрогены, должна находиться под медицинским наблюдением неопределенно долго и регулярно проходить освидетельствование.

Препараты эстрогенов используют для лечения больных с недостаточностью гонад, предупреждения беременности и терапии при дисфункциональных маточных кровотече­ниях и раке грудных желез. (Применение эстрогенов при раке фудных желез рассматрива­ется в гл.

295.) Однако ни один из имеющихся пероральных или парентеральных эстроген­ных препаратов не воспроизводит динамики концентрации эстрадиола, характерной для пременопаузальных женщин с нормальным циклом (см. рис. 331-5). Эстрогены, которые можно назначать внутрь, - это либо нестероидные агенты (такие как диэтилстильбэст- рол), имитирующие действие эстрадиола, конъюгаты эстрогенов, которые приобретают активность только после гидролиза (сульфаты эстрогенов, преимущественно эстрон-суль- фат из мочи беременной кобылы) или аналоги эстрогенов, не мстаболизирующие в эс!ра- диоЙ (местранол, хинестрол) (рис. 331 -9). При пероральном приеме даже малейших коли­
честв эстрадиола он быстро превращается в эстрон. Поскольку пероральная терапия не воспроизводит и не имитирует суточный характер секреции отсутствующего гормона, ее можно считать лишь фармакологическим, но не физиологическим способом замещения. Подобно этому, и парентеральное введение эстрогенов редко воспроизводит физиологи­ческую ситуацию. Препараты конъюгированных эстрогенов, назначаемые как паренте­рально, так и перорально, плохо превращаются в эстрадиол, а эфиры эстрадиола (эстради­ола бенэоат и валерат) редко воспроизводят нормальный уровень эстрадиола в плазме. При парентеральном введении эстрогенов удается создать постоянный их уровень в кро­ви, что находит применение в терапии при симптомах менопаузы. В различные периоды жизни заместительная терапия эстрогенами вызывает разные побочные эффекты.

Гипоэстрогеннзм. У женщин со сниженной продукцией эстрогенов, будь то вследствие патологии яичников (дисгенезия гонад) или гипогонадотропного гипогонадизма, цикли­ческое введение эстрогенов следует начинать во время ожидаемого полового созревания, чтобы обеспечить появление и сохранение вторичных половых признаков и предотвра­тить остеопороз. Чаще всего применяют конъюгированные эстрогены (0,625-1,25 мг в день внутрь) и этинил-эстрадиол (ЕШту1 е§1гадю1) или его предшественники (0,02-0,05 мг внутрь). Большинство врачей рекомендуют в последние несколько дней месячного кур­са эстрогенов добавлять медроксипрогестерона ацетат (5-10 мг в день), чтобы предотвра­тить гиперплазию эндометрия при длительном лечении эстрогенами. При нарушении мен­струальных кровотечений у женщин, получающих заместительную эстрогенную терапию, требуется гистологическое исследование эндометрия. Такую заместительную терапию или пероральные контрацептивы (см. ниже) можно применять также с целью подавления сек­реции гипофизарных гонадотропинов, как это делают в случае БПКЯ, где главная цель лечения заключается в подавлении продукции яичниковых андрогенов до тех пор, пока больная не захочет забеременеть.

Для нормального развития вторичных половых признаков у девочек и для ликвида­ции симптомов менопаузы может потребоваться временное введение больших количеств эстрогенов (вдвое превышающих обычную поддерживающую дозу у взрослых). Еще боль­шие дозы парентеральных эстрогенов (10 мг эстрадиола валерата или 25 мг конъюгиро­ванных эстрогенов) в сочетании с прогестинами могут быть необходимы в некоторых слу­чаях дисфункционального маточного кровотечения. Заместительная терапия эстрогенами (100 нг/кг) стимулирует рост у женщин с дисгенезией гонад, но более высокие дозы (400 нг/кг) не влияют на рост. Не говоря уже о потенциальных поздних побочных эффектах всех эс­трогенов (см. ниже), эти дозы могут вызывать специфические реакции, включая тошно­ту, рвоту и отеки.

Контроль рождаемости. Поскольку любые методы контрацепции сопряжены с вред­ными побочными эффектами, все врачи должны знать показания, механизм действия и последствия применения соответствующих средств. Кроме того, беременность может ос­ложнить течение хронических заболеваний, поэтому многим больным следовало бы реко­мендовать предохранение от беременности.

Выбирать метод контроля рождаемости должны сами пациенты. К широко использу­емым методам относятся ритмичность половых контактов и воздержания, барьерные ме­тоды, включая применение презервативов, гелей, пенистых средств, свечей и диафрагм, внутриматочные средства (ВМС), гормональные контрацептивы, стерилизация и аборт.

Методика ритмичности контактов и воздержания и барьерные методы эффективны при правильном и постоянном их использовании, но в реальной жизни они часто неэффек­тивны из-за неточности выполнения. Тем не менее эти методы реже других дают неблаго­приятные последствия, а если они и возникают, то ограничиваются небольшими местны­ми аллергическими реакциями. Поэтому их следует рекомендовать при наличии противо­показаний к использованию других средств.

Противозачаточные пилюли и ВМС эффективны, но вызывают серьезные побочные эффекты.

Внутриматочные средства. Большинство ВМС дает эффект в 95-98%. Они разнообразны по форме и размеру, но >- или Т-образные вызывают минимальную боль при установке и редко выпадают. Некоторые ВМС содержат медь, что увеличивает их эф­фективность, а другие- медленно высвобождающиеся прогестины, что требует их заме­ны с интервалом в 1-3 года. Считается, что ВМС предотвращают беременность, вызывая хроническую воспалительную реакцию в эндометрии и тем самым создавая неблагоприят­ную среду для имплантации бластоцисты.

После установки ВМС необходимо периодически проверять правильность их положе­ния. Они могут вызывать как незначительные, так и серьезные побочные эффекты. Часты-

Название	Эстроген	Доза,	Прогестин	Доза,
Комбинированный тип Постоянный тип	лее 50 мкг
Эновид Е (ЕпоуМ Е)	Местранол	100	Норэтинодрел	2,5
Эновнд 5	Тоже	75	Тоже	5
Овулен (Оуи1еп)	» »	100	Этинодиола диацетат	1
Норинил 2 (Коппу1 2)	» »	100	Норэтистедрон	2
Норинил 1/80	» »	80	Тоже	1
Орто-новум 2 (ОгШо- Коуиш 2)	» »	100	» »	2
Орто-новум 1/80 Содержание эстрогена 50	» » мкг	80	» »	1
Орто-новум 1/50	Местранол	50	» »	1
Цориннл 1/50	Местранол	50	» »	1
Овкон 50 (Оуеоп 50)	Этинил-эстрадиол	50	» »	1
Оврал (Оуга1)	Тоже	50	Норгестрел	0,5
Демулен (Оеши1еп)	» »	50	Этинодиола диацетат	1
Норлестрин 2,5/50 (Ког1е81пп)	» »	50	Норэтистерона ацетат	2,5
Норлестрин 1./50 Содержание эстрогена ме	» » нее 50 кг	50	Тоже	1
Орто-новум 1/35	Этинил-эстрадиол	35	Норэтистедрон	1
Норинил 1+35	Тоже	35	Тоже	1
Модикон (Мо&соп)	» »	35	» »	0,5
Бревикон (Вгеу1соп)	» »	35	» »	0.5
Овкон 35	» »	35	» »	0,4
Демулен 1/35	» »	35	Этинодиола диацетат	1
Лоэстрин 1,5/30 (Ьсезйт)	» » "	30	Норэтистерона ацетат	1,5
Лоэстрин 1/20	»	20	То же	1
Нордетт (КогйеИе)	» »	30	Левоноргестрел	0,15
Ло-оврал (Ьо-ОупаТ) Двухфазный тип Орто-новум 10/11	» »	30	Норгестрел	0,3
Первые 10 дней	» »	35	Норэтистерон	0,5
Следующие 11 дней	» »	35	Тоже	1

Продолжение Название Эстроген Доза, Прогестин Доза, Трехфазный тип Орто-новум 7/7/7 Первые 7 дней » » 35 » » 0,5 Вторые 7 дней » » 35 » » 0,75 Третьи 7 дней » » 35 » » 1 Три-норинил (Тп- Коппу1) Первые 7 дней » » 35 » » 0,5 Следующие 9 дней » » 35 » » 1 Следующие 5 дней » » 35 » » 0,5 Трифазил (ТпрЬазИ) » » Первые 6 дней » » 30 Левоноргестрел 0,05 Следующие 5 дней » » 40 То же 0,075 Следующие 10 дней » » 30 » » 0,125 Три-левеин (Тп-Ьеует) Первые 6 дней » » 30 » » 0,05 Следующие 5 дней » » 40 » » 0,075 Следующие 10 дней » » 30 » » 0,125 Содержащие только прогестин Микронор (Мюгопог) Нет Норэтистерон 0,35 Иорд.э. (Когд.э.) » Норэстистерон 0,35 Овретт » Норгестрел 0,075

ми причинами отказа от ВМС служат межменструальные выделения и усиленные кровоте­чения, а также боли и спазмы во время менструаций. Кроме того, во время менструаций приспособление может выпасть, а женщина и не догадается об этом. Самым серьезным побочным эффектом является инфекция тазовых органов, приводящая иногда к развитию трубно-яичникового абсцесса с последующим бесплодием. Поэтому многие гинекологи не рекомендуют ранее нерожавшим женщинам пользоваться такими средствами. Крометого, при использовании ВМС возрастает вероятность эктопической беременности, так как они препятствуют только внутриматочной, но не внематочной беременности. Из-за повышен­ной частоты спонтанных и септических абортов при пользовании ВМС в случае возни­кновения беременности их нужно удалять. Женщины, у которых появляются хроническое тяжелое кровотечение, боли внизу живота, повышенная температура или выделения, дол­жны удалить ВМС.

Пероральные контрацептивы. Пероральными контрацептивами пользу­ются более 200 млн женщин в мире и 1 из 4 жительниц США в возрасте до 45 лет. Популяр­ность этим средствам обеспечивают легкость приема, низкий показатель беременности (ме­нее 1 %) и относительно малая частота побочных эффектов.

Среди пероральных контрацептивных пилюль наиболее широко применяются либо комбинированные таблетки, либо те, которые нужно менять в определенные сроки (двух- или трехфазные). Перечень пероральных контрацептивов, продающихся в США., приве-

Нормальный цикл ( - ), п-4

Цикл при применении пероральных контрацептиюв (о --о). п=4

400-

-8-4 0 + 4+8

Дни (от пика Л Г (нормальный ц^кп)

0 4 8 12 16 20 24 28

Дни менструального цикла (пероральные контрацептивы)

331-10. Механизм действия противозачаточных пилюль.

Приведены среднесуточны: концентрации гормонов в плазме в течение овариального цикла у четырех овулирующих женщин и четырех женщин, пользующихся пероральными контрацептивами комбини­рованного типа. Данные по нормальному овариальному циклу соотнесены с днями перед пиком Л Г и после него. Первый день цикла у женщин, пользующихся контрацептивами, соответствует первому дню маточного кровотечения. Цифры отражают среднюю + стандартную ошибку при определениях у четырех женщин. (По В. К. Сагг е1 а1.. 1979).

Таблица 331 -4. Показатели смертности за 1 год в связи с контролем рождаемости (на 100 000 женщин) Метод контрацепции Возрастные группы 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 пет года лет года лет года Не применяется (смертность связана с родами) 7 7,4 9,1 14,8 25,7 28,2 Пероральные контрацептивы: курящие женщины 2,4 3,6 6,8 13,7 51,4 117,6 некурящие женщины 0,5 0,7 1,1 2,1 14,1 32 ВМС 1,3 1,1 1,3 1,3 1,9 2,1 Аборт 0,5 1,1 1,3 1,9 1.8 1,1 Барьерные методы (смертность связана с родами) 1,5 1,4 1 0,8 1,3 7,6

ден в табл. 331-3. Комбинированные таблетки пероральных контрацептивов содержат один из двух синтетических эстрогенов (местранол или этинилэстрадиол) и один из пяти синте­тических прогестинов (норэтистерон. норэтистерона ацетат, норэтинодрел, норгестрел или этинодиола диацетат). Комбинированные или двух-трехфазные таблетки принимают 21 день подряд с последующим 7-дневным перерывом. Таблетки, содержащие только прогес­тины, принимают каждый день без перерыва. Теоретически идеальный контрацептив дол­жен был бы содержать наименьшее количество стероида, чтобы свести к минимуму побоч­ные эффекты, но в то же время такое его количество, чтобы предотвратить беременность или кровотечение прорыва. В наибольшей степени этим требованиям удовлетворяют трех­фазные таблетки, содержащие 30 мкг эстрогена и прогестин.

Пероральные контрацептивы подавляют овуляцию, ишибируя секрецию ФСГ и Л Г. Вследствие этого подавляются секреция и всех яичниковых стероидов, включая эстрогены, прогестерон и андрогены (рис. 331-10). Эти средства оказывают также небольшое непос­редственное ннгибирующее действие на органы размножения, модифицируя шеечную слизь (и тем самым уменьшая возможность проникновения сперматозоидов) и снижая подвиж­ность и секрецию маточных труб и матки.

Показатели смертности в связи с применением пероральных контрацептивов и других форм контроля рождаемости суммированы в табл. 331 -4. До 40-летнего возраста показате­ли смертности среди женщин, пользующихся пероральными контрацептивами и ВМС, ниже, чем среди женщин, вообще не пользующихся контрацепцией (эта разница обуслов­лена повышенным риском смертности, связанной с беременностью). Снижение показателя смертности среди женщин до 40-летнего возраста проявляется еще резче при сравнении некурящих и курящих пользующихся контрацептивами женщин. Действительно, показа­тели смертности среди некурящих женщин в возрасте от 15 до 24 лет, принимающих перо­ральные средства, ниже, чем при других формах контроля рождаемости. Повышенные показатели смертности среди женщин, пользующихся методикой ритмичности или барь­ерными средствами, связаны, вероятно, с меньшей эффективностью последних и соответ­ственно риском беременности. Пероральными контрацептивными средствами не рекомен­дуется пользоваться курящим женщинам старше 35 лет, всем женщинам старше 40 лет и женщинам любого возраста с повышенным риском инфаркта миокарда.

Несмотря на общую безопасность этих средств, существует риск возникновения у жен­щин серьезных побочных эффектов - тромбоза глубоких вен и эмболии ле­гочной артерии. Относительное увеличение риска колеблется от 2 до 12 раз, и на­иболее подвержены развитию осложнений женщины, пользующиеся таблетками, в кото­рых содержание эстрогенов превышает 50 мкг. Пероральные контрацептивы могут также вызывать тромбоэмболию после хирургических вмешательств, и поэтому прием их следу- ст прекратить не менее чем за 1 мес до планируемой операции. У женщин, пользующихся пероральными контрацептивами, в 3-9 раз возрастает риск тромбоэмболичес­кого инсульта ив2 раза - геморрагического инсульта. Поэтому жен­щинам с болезнями глаз или тяжелыми головными болями следуй вообще прекратить прием таких средств. Курение и возраст-это факторы, повышающие риск инсультов, равно как и частоту смертельных исходов от осложнений тромбоза глубоких вен, эмболии легочной артерии и инфаркта миокарда.

При приеме пероральных контрацептивов часто отмечается некоторое повышение артериального давления, а после 5 лет" непрерывного пользования этими средствами у 5% женщин развивается гинертензия (артериальное давление выше 140/90 мм р г ст.). Эстрогены индуцируют синтез различных печеночных белков, в том числе субстрата рени­на - ангиотензиногена. Повышенное вследствие этого образование ангиотензина, как полагают, играет роль в возникновении гипертензии. После прекращения приема перо­ральных контрацептивов артериальное давление в большинстве случаев нормализуется.

У женщин, пользующихся пероральными контрацептивами, меняется содержание ли- гшдов и липопротеидов в сыворотке крови. Характер этих изменений зависит от конкрет­ного состава таблеток. В целом эстрогены повышают содержание липопротеидов высокой (Л ПВП) и очень низкой плотности (Л ПОНП). Прогестины снижают концентрацию ЛПВП.

У отдельных женщин, принимающих пероральные контрацептивы, наблюдается н а- рушение толерантности к глюкозе, что проявляется измененным уровнем глюкозы и повышенным содержанием инсулина в плазме после приема глюкозы внутрь. После прекращения приема этих средств оба показателя обычно нормализуются. Следова­тельно, пероральные контрацептивы противопоказаны женщинам с диабетом взрослого типа. Поскольку ювенильный диабет может быть обусловлен сердечно-сосудистыми забо­леваниями, таким больным также лучше использовать другие формы контрацепции.

Пероральные контрацептивы не рекомендуются женщинам с острыми и хронически­ми болезнями печени. Длительное применение пероральных контрацептивов иногда вы­зывает множественные мелкие кровоизлияния в печени, что может обусловить летальный исход при внезапном разрыве этого органа и кровотечении. У женщин, предрасположен­ных к,развитию синдрома рецидивирующей желтухи беременных, может возникать холес- татическая желтуха.

Пероральные контрацептивы повышают концентрацию холестерина в желчи, чем, по- видимому, и объясняется двукратное увеличение частоты холелитиаза и холецисти­та у женщин, пользующихся этими средствами.

Эстрогены усиливают секрецию печенью различных белков, в том числе кортизолсвя- зывающего глобулина (КСГ), тестостерон-связывающего глобулина (ТеСГ) и тироксин- связывающего глобулина (ТСГ). Поэтому результаты различных лабораторных тестов на функцию надпочечников и щитовидной железы могут меняться, и интерпретировать эти результаты в таких случаях необходимо с осторожностью (см. гл. 320 и 324). Пероральные контрацептивы снижают утренние уровни АКТГ в плазме, возможно, за счет ингибирую­щего действия на секрецию АКТГ или катаболизм кортизола. Наконец, у женщин, пользу­ющихся пероральными контрацептивами, несколько повышается уровень пролактииа в сыворотке, но роль этих средств в развитии пролактином гипофиза отрицается.

Кроме того, пероральные контрацептивы вызывают небольшую диспепсию, неприят­ные ощущения в грудных железах, увеличение массы тела, пигментацию лица (хлоазма), которая усиливается при пребывании на солнце, и различные психологические сдвиги, такие как депрессия и изменение либидо. Нет убедительных данных о связи между приемом пе­роральных контрацептивов и увеличением частоты рака матки, шейки матки или грудных желез. На самом деле эти средства обладают многими положительными эффектам», включая коррекцию дисменореи и ановуляторных кровотечений, профилактику забо­леваний, передающихся половым путем, а также снижение частоты рака эндометрия и яичников.

К абсолютным противопоказаниям к использованию пероральных контрацептивов относятся ранее перенесенные тромбоэмболии; поражения сосудов мозга и сердца, уста­новленный или подозреваемый рак грудных желез или эстрогензависимыс новообразова­ния, патологические кровотечения из половых органов неясной этиологии, а также уста­новленная или подозреваемая беременность. Относительные противопоказания акдует оценивать, исходя из соотношения риска и положительного действия пероральных кон­трацептивных средств; к ним относятся гипертензия, мигренеподобные головные боли, са­харный диабет, лейомиомы матки, серповидно-клеточная анемия, липемия и предполага­емое хирургическое вмешательство.

Другие стероидные контрацептивы. К способам стероидной контра­цепции, помимо применения обычных пероральных контрацептивов, относят косткоиталь- ную контрацепцию и инъекции стероидов. Применение высокой дозы эстрогенов в тече­ние 5 дней фертильной части цикла («пилюля на следующее утро») - эффективный метод контрацепции, но вызывает значительные побочные эффекты, особенно тошноту. Введе­ние же прогестинов путем инъекции, имплантации или в виде влагалищных колец в С ША используют редко.

Лечение эстрогенами при менопаузе. Применение эстрогенов у женщин с остеопорозом в постклимактерическом периоде базируется на убеждении, что такая терапия может смяг­чить многие отрицательные проявления менопаузы и, больше того, самого процесса старе­ния. В некоторых регионах США с середины 70-х годов почти 50% женщин менопаузаль­ной возрастной группы используют ту или иную форму заместительной терапии эстроге­нами в течение в среднем 5 лет.

Менопаузу нельзя считать просто состоянием отсутствия эстрогенов, так как некото­рые эстрогены продолжают вырабатываться. На самом деле-это состояние измененного метаболизма эстрогенов. Основным эстрогеном становится эстрон, образуемый путем вне- железистого превращения прегормона, а не эстрадиол, который секретируется яичниками. Как и при любой терапии эстрогенами, введение этих препаратов во время менопаузы оз­начает фармакологическое замещение физиологического гормона (эстрадиола) тем или другим аналогом эстрогенов, а вовсе не восполнение отсутствующего физиологического стероида. Препараты, показанные для заместительной эстрогенной терапии, включают конъюгированные эстрогены, заменители эстрогенов (диэтилстильбэстрол), синтетические эстрогены (этинил-эстрадиол или его производные), микронизированный эстрадиол, эс­трогенсодержащие влагалищные мази и кожные пластыри. Схемы лечения, сопряженные с небольшим риском осложнений, предусматривают циклическую эстрогенную терапию в наименьшей эффективной дозе в течение 21-25 дней в месяц и циклическое применение эстрогенов с добавлением прогестина в последние 10 дней эстрогенной терапии.

Наиболее отчетливыми положительными действиями эстрогенов в период менопаузы являются ослабление вазомоторной нестабильности (горячие приливы) и уменьшение ат­рофии эпителия мочеполовых путей и кожи. В большинстве случаев лечение эстрогенами смягчает эти симптомы. Если применение эстрогенов направлено только на ослабление горячих приливов, оно должно продолжаться несколько лет, так как и без лечения горячие приливы у женщин через 3-4 года ослабевают.

Существуют данные, указывающие на эффективность эстрогенов в отношении про­филактики менопау сального остеопороза, особенно у женщин группы высокого риска. Во- первых, частота остеопороза и его осложнений повышается и у женщин с преждевремен­ной менопаузой, а долговременная заместительная терапия эстрогенами улучшает их со­стояние. Во-вторых, эстрогены оказывают быстрый положительный эффект на кальцие­вый баланс и повышают плотность кости. В-третьих, у женщин, получающих эстрогены в сочетании с кальцием, снижается частота переломов.

Из потенциальных побочных эффектов наибольшие опасения вызывает, но всей веро­ятности, повышение риска рака эндометрия. Относительный риск развития аденокарци­номы эндометрия у женщин, применяющих эстрогены, колеблется от 6 до 8. Этот риск воз­растает с увеличением дозы эстрогенов и длительности их применения, но снижается у жен­щин, получающих комбинированную эстроген-прогестиновую терапию.

Несмотря на множество данных, свидетельствующих о связи между раком эндометрия и применением эстрогенов, высказываются двоякие сомнения относительно клинического значения такой связи. Во-первых, некоторые эпидемиологи утверждают, что риск, связан­ный с эстрогенами, завышен из-за трудностей, присущих выбору адекватных контроль­ных групп при ретроспективных исследованиях. Во-вторых, несмотря на увеличение числа больных раком эндометрия в США, смертность в результате этого заболевания не повышается. Действительно, увеличение частоты обусловлено, очевидно, новооб­разованием малой злокачественности, которые трудно по гистологии отличить от раз­личных форм гиперплазии и которые слабо влияют на ожидаемую продолжительность жизни.

Опасения, касающиеся обострения гипертензии и тромбоэмболической болезни, обус­ловлены, по-видимому, сообщениями об эффектах эстроген-прогестероновых перораль­ных контрацептивов в репродуктивном возрасте, а не данными о применении эстрогенов у женщин в период менопаузы. Документированных доказательств повышения частоты или тяжести течения тромбоэмболической болезни, рака грудных желез или гипертензии при лечебном применении низких доз эстрогенов в период менопаузы нет. Низкие дозы эстрогенов в этом периоде не влияют, вероятно, и на развитие атеросклероза, инфаркта миокарда или инсульта. Применение эстрогенов в менопаузе приводит к незначительному повышению степени риска заболеваний желчного пузыря. -

Применяют эстрогены в период менопаузы следующим образом. 1. При длительном использовании эстрогены надо назначать в минимальных эффективных дозах (0,625 мг конъюгированного эстрогена или 0,01-0,02 мг этинил-эстрадиола в день). Если исклю­чить горячие приливы, при которых требуется прерывистое применение эстрогенов, эти вещества нужно назначать ежемесячно в течение 25 дней с последующим периодом отдыха (В некоторых клиниках женщинам с интактной маткой назначают только эстрогены в те­чение 15 дней, эстроген с прогестином ежедневно еще 10 дней и затем на неделю полностью отменяют терапию.) 2. Такая заместительная терапия обычно показана женщинам с пре­ждевременной менопаузой (будь то связанной с хирургической операцией или спонтан­ной) по меньшей мере до возраста нормальной менопаузы. 3. Терапия эстрогенами обыч­но показана также женщинам любого возраста с тяжело протекающими горячими прили­вами или симптомами атрофии эпителия мочеполовых путей. Горячие приливы редко на­блюдаются у женщин дольше 4 лет, так что продолжительность терапии по этому поводу может быть ограничена. 4. У женщин, перенесших в прошлом гистерэктомию, потенци­альные преимущества лечения, очевидно, перевешивают возможный риск. Следует ли ру­тинно назначать эстрогены всем женщинам с интактной маткой, неизвестно, но авторы настоящей главы, если нет противопоказаний, обычно прописывают эти вещества (в соче­тании с кальцием или фторидом), рассчитывая на ослабление остеопороза. 5. Каждая жен­щина, получающая эстрогены, должна находиться под медицинским наблюдением неоп­ределенно долго и регулярно проходить освидетельствование.