Хлое (Chloe)

Состав

1 таблетка желто-оранжевого цвета препарата Хлое содержит:
Ципротерона ацетата – 2 мг;
Этинилэстадиола – 0,035 мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

Белые таблетки-плацебо не содержат активных компонентов. Следует учитывать,
что в состав белых таблеток Хлое входит лактозы моногидрат.

Фармакологическое действие

Хлое – комбинированный монофазный низкодозированный контрацептив с выраженной антиандрогенной активностью. Хлое содержит два активных компонента – ципротерон и этинилэстрадиол.

Ципротерон – вещество, обладающее антиандрогенной и гестагенной активностью. Ципротерон конкурентно связывается с рецепторами андрогенов в органах-мишенях, уменьшая, таким образом, выраженность андрогенного влияния. В частности ципротерон уменьшает активность сальных желез, способствует устранению угрей, снижает выраженность гирсутизма и прочих явлений андрогенизации у женщин. При монотерапии ципротероном состояний с повышенным уровнем андрогенов возможно развитие нарушений менструального цикла, чего не происходит при комбинированном применении ципротерона с эстрогенами. За счет гестагенной активности ципротерон угнетает продукцию гонадотропных гормонов в гипофизе и тормозит овуляцию.

Этинилэстрадиол – пероральный эстроген. При регулярном приеме низких доз этинилэстрадиола отмечается снижение синтеза гонадотропных гормонов в гипофизе. Этинилэстрадиол тормозит овуляцию, препятствуя созреванию яйцеклетки, а также увеличивает вязкость цервикальной слизи и несколько изменяет структуру эндометрия, что делает невозможным прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к стенке матки. Основной контрацептивный эффект препарата Хлое достигается за счет затруднения проникновения сперматозоидов в полость матки и торможения овуляции.

При применении низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов отмечается нормализация менструального цикла, уменьшение выраженности предменструального синдрома и альгодисменореи, а также снижение интенсивности менструального кровотечения. Антиандрогенное действие препарата Хлое развивается спустя 3-4 месяца после начала терапии.

После перорального применения препарата Хлое активные компоненты хорошо абсорбируются в пищеварительном тракте. Пик плазменной концентрации ципротерона отмечается спустя 1,6 часа после приема, этинилэстрадиола – 1,7 часа. Активные компоненты препарата Хлое практически полностью связываются с белками плазмы. Метаболизируются активные компоненты в печени. Экскретируется ципротерон в два этапа, период полувыведения составляет соответственно 0,8 часа и 2,3 суток. Период полувыведения этинилэстрадиола составляет 1-2 часа для первой фазы и 20 часов для второй фазы экскреции. Активные компоненты выводятся почками и кишечником преимущественно в виде метаболитов.

Показания к применению

Хлое применяют для терапии женщин, страдающих андрогенозависимыми заболеваниями, в том числе препарат применяют при андрогенной алопеции, легких формах гирсутизма и угревой сыпи, которая сопровождается повышением активности сальных желез на различных участках кожного покрова, в том числе сальных желез волосистой части головы.
Хлое может применяться в качестве контрацептивного средства у женщин с андрогенизацией (применение препарата Хлое в качестве контрацептивного средства при нормальном уровне андрогенов не рекомендуется).

Способ применения

Препарат Хлое предназначен для перорального применения. Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать, не разжевывая и не измельчая. Препарат принимают независимо от приема пищи, однако для достижения максимального терапевтического эффекта рекомендуется принимать препарат Хлое в одно и то жевремя суток.

Как правило, принимают по 1 таблетке препарата Хлое в сутки. Новую упаковку препарата следует начинать с приема желто-оранжевых таблеток. После того,как желто-оранжевые таблетки в упаковке заканчиваются, начинают прием белыхтаблеток-плацебо. Делать перерыв между упаковками препарата не следует,после приема 7 белых таблеток-плацебо на следующий день начинают приемжелто-оранжевых таблеток из новой упаковки. Таким образом, в течение 21 дня женщина принимает по 1 желто-оранжевой таблетке, после чего в течение 7 дней принимает белые таблетки-плацебо и на следующий день начинает прием желто-оранжевых таблеток из новой упаковки. Как правило, во время приема таблеток-плацебо у женщины начинается менструальноподобное кровотечение (следует учитывать, что прием таблеток из новой упаковки начинают независимо от того закончилось менструальноподобное кровотечение или нет).

Если женщина ранее не принимала препарат Хлое, начинать прием желто-оранжевых таблеток следует в первый день цикла (1 день менструального кровотечения).
Если женщина в предыдущем цикле принимала другие пероральные контрацептивы, то прием препарата Хлое следует начать на следующий день после приема последней таблетки предыдущего препарата, содержащей активные компоненты (если предыдущий препарат содержит таблетки-плацебо их принимать не нужно). В некоторых случаях допускается начинать прием препарата Хлое спустя 7 дней после приема последней активной таблетки предыдущего препарата или на следующий день после приема последней таблетки-плацебо предыдущего препарата.
Если женщина в предыдущем цикле принимала контрацептивные средства, содержащие исключительно гестагены (мини-пили) препарат Хлое следует начинать принимать на следующий день после приема последней таблетки мини-пили.
Если женщина использовала инъекционные контрацептивы или имплантаты начинать прием препарата Хлое следует в день, когда необходимо произвести очередную инъекцию, или в день удаления имплантата соответственно.

При переходе на Хлое с любого другого гормонального метода контрацепции в течение 7 дней рекомендуется дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности начинать прием препарата Хлое следует в день проведения аборта.
После родов (если женщина не кормит грудью) или аборта во втором триместре беременности прием препарата Хлое рекомендуется начинать спустя 21-28 дней.
Если прием препарата Хлое начат позже в течение 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Если была пропущена очередная желто-оранжевая таблетка препарата Хлое, её следует принять как можно раньше (даже если это означает прием 2 таблеток одновременно). В случае если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов контрацептивный эффект препарата Хлое не снижается. Если опоздание составляет более 12 часов в течение следующих 7 дней, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. После пропуска таблетки следующую принимают в обычное время. Если прием желто-оранжевой таблетки был пропущен более чем на 12 часов на третьей неделе цикла, то следующую упаковку следует начать принимать на следующий день после приема последней желто-оранжевойтаблетки (без приема таблеток-плацебо). В таком случае, как правило, не отмечается появления менструальноподобного кровотечения, однако могут наблюдаться кровянистые мажущие выделения.
Если в течение 3-4 часов после приема желто-оранжевой таблетки у женщины была рвота, прием таблетки следует считать пропущенным и поступать согласно рекомендациям в случае пропуска таблетки.

Если необходимо отсрочить менструацию на следующий день после приема последней желто-оранжевой таблетки текущей упаковки следует начать приемжелто-оранжевых таблеток следующей упаковки. В таком случае таблетки из новой упаковки можно принимать столько, на сколько необходимо отсрочить менструацию(не следует принимать более 2 упаковок препарата Хлое подряд (без приематаблеток-плацебо)). Следует учитывать, что при такой схеме возможно появление мажущих кровянистых выделений или маточного кровотечения.
Если необходимо перенести день начала менструации следует сократить количество таблеток-плацебо на столько дней на сколько необходимо. Таким образом, сократится перерыв между приемом желто-оранжевых таблеток и день менструации изменится. Чем короче перерыв, тем выше вероятность, чтоменструальноподобного кровотечения не будет и увеличится риск развития мажущих выделений.

Продолжительность приема препарата Хлое определяет врач. Для лечения гиперандрогенных состояний, как правило, необходимо 3-4 месяца приема препарата. В случае необходимости спустя несколько месяцев курс повторяют. Не следует применять препарат Хлое исключительно с целью контрацепции.

Побочные действия

Хлое, как правило, неплохо переносится пациентами. В отдельных случаях сообщалось о развитии таких нежелательных эффектов в период терапии
препаратом Хлое:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: гастралгия, тошнота, рвота, желтуха.
Со стороны эндокринной и репродуктивной системы: болезненность, нагрубание и увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, увеличение массы тела, изменения либидо, изменения вагинального секрета, межменструальные кровотечения.
Со стороны нервной системы: мигрень, головная боль, эмоциональная лабильность.
Со стороны сосудов и сердца: тромбофлебит, тромбоэмболия, изменения артериального давления.

Со стороны органов чувств: отек век, непереносимость контактных линз, снижение остроты зрения, нарушения слуха, конъюнктивит.
Аллергические реакции: крапивница , кожный зуд, гиперпигментация.

При развитии нежелательных эффектов следует обратиться к врачу. При применении пероральных контрацептивов возможно увеличение риска развития циркуляторных нарушений, при этом риск выше в случае наличия других факторов риска, в том числе возраст более 35 лет, курение, циркуляторные нарушения в семейном анамнезе, ожирение , дислипопротеинемия, мигрень, артериальная гипертензия , пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация и фибрилляция предсердий. Кроме того, увеличивать риск развития циркуляторных нарушений может наличие сахарного диабета, гемолитического уремического синдрома,серповидно-клеточной анемии, системной красной волчанки и воспалительных заболеваний кишечника.

Связь пероральных контрацептивов и развития рака молочной железы не доказана.При применении препарата Хлое возможно изменение некоторых лабораторных показателей, в том числе возможно изменение биохимических параметров печени, надпочечников, щитовидной железы и почек, показателей глобулина,фракций липидов/липопротеинов, параметров углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Противопоказания

Хлое не применяют для терапии пациентов с индивидуальной непереносимостью активных компонентов, входящих в состав таблеток.
Таблетки, покрытые оболочкой, Хлое не следует принимать пациентам с непереносимостью лактозы (в том числе недостаточностью лактазы, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы и галактоземией).
Препарат Хлое не назначают пациентам с тромбозом и тромбоэмболией (в том числе с указанием на данные состояния в анамнезе или наличием нескольких факторов риска развития тромбоза), стенокардией, транзиторными ишемическимиатаками, гипертонической болезнью, диабетической ангиопатией, тяжелыми заболеваниями печени.

Хлое не используют для лечения пациентов с гормонозависимыми злокачественными опухолями, опухолями печени и панкреатитом с гипертриглицеридемией (в том числе в анамнезе), маточными кровотечениями невыясненной этиологии, мигренью с неврологической симптоматикой (в том числе при указании на мигрень в анамнезе).
Таблетки Хлое не следует принимать пациентам, страдающим врожденнойгипербилирубинемией, серповидно-клеточной анемией, идиопатической желтухой беременных и отосклерозом с ухудшением состояния во время беременности в анамнезе.

Хлое не следует назначать женщинам старше 40 лет, а также пациентам с гиперпролактинемией.
Хлое не предназначен для применения в педиатрической практике.

Осторожность следует соблюдать, назначая препарат Хлое пациентам, страдающим эпилепсией, депрессивными состояниями, заболеваниями гепатобилиарной системы,язвенным колитом, миомой матки, хореей, мастопатией, тетанией, рассеянным склерозом, порфирией, туберкулезом и заболеваниями почек, а также варикозным расширением вен и идиопатическим ангионевротическим отеком.

Беременность

В период беременности, а также при подозрении на беременность принимать препарат Хлое запрещено. При планировании беременности рекомендуется отменить препарат Хлое за 2-3 месяца до планируемого зачатия.
Перед началом приема препарата Хлое обязательно следует исключить беременность.
В период лактации прием препарата Хлое возможен только после отмены грудного вскармливания.

Лекарственное взаимодействие

Хлое не следует принимать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эстрогены или гестагены.
Возможно снижение эффективности препарата Хлое при сочетанном применении с веществами, индуктирующими микросомальные ферменты печени, в том числе карбамазепином, примидоном, барбитуратами, рифампицином, фенитоином, гризеофульвином и препаратами зверобоя.
Возможно изменение эффективности препарата Хлое при одновременном приеме с ингибиторами ВИЧ-протеазы и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Противомикробные средства группы тетрациклинов и пенициллинов могут снижать контрацептивный эффект препарата Хлое.
В случае если избежать сочетанного применения вышеперечисленных препаратов с препаратом Хлое нельзя, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение всего периода терапии, а также спустя 1-4 недели (в зависимости от лекарственного вещества) после окончания приема данных препаратов.
Хлое при сочетанном применении увеличивает плазменные концентрации циклоспорина и уменьшает плазменные концентрации ламотригетина.

Передозировка

При приеме завышенных доз препарата Хлое у пациентов отмечалось развитие тошноты, рвоты и вагинального кровотечения.
Специфического антидота нет. При приеме завышенной дозы препарата Хлое показано промывание желудка. В случае необходимости проводят симптоматическую терапию.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, Хлое по 28 штук в контурных ячейковых упаковках с разметкой (в 1 упаковке содержится 21 таблетка желто-оранжевого цвета и 7 белых таблеток-плацебо), в картонную пачку вложены 1 или 3 контурные ячейковые упаковки.

Условия хранения

Препарат Хлое можно применять в течение 3 лет послу выпуска при условии хранения таблеток в оригинальной упаковке в помещениях с температурным режимом от 15 до 25 градусов Цельсия.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Catad_pgroup Комбинированные оральные контрацептивы

Максимально физиологичный контрацептив, сохраняющий качество сексуальной жизни. Для лечения обильных и/или длительных менструальных кровотечений без органической патологии.
ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДОСТАВЛЕНА СТРОГО
ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Хлое - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

ЛСР-003132

Торговое название препарата:

Хлое ®

Международное непатентованное название или группировочное название:

Этинилэстрадиол+Ципротерон

Лекарственная форма:

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Каждая таблетка желто-оранжевого цвета содержит:

Активные вещества: Ципротерона ацетат 2 мг и этилэстрадиол 0,035 мг
Вспомогательные вещества:
Ядро - лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат;
Оболочка - краситель Опадрай Желтый IIOY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901) (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Каждая таблетка белого цвета (плацебо) содержит:
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки (плацебо)- круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

контрацептивное средство (эстроген+антиандроген)

Код ATX:

G03HB01

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом. Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема хлое ® снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия хлое ® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика
Ципротерона ацетат
Всасывание
После приема хлое ® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочнокишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 1 таблетки хлое ® максимальная концентрация в плазме крови (С тах) достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.

Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение
Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (Т 1 / 2) составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15Ь-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде через кишечник. Т 1 / 2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема хлое ® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже хлое ® C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.

Распределение
Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде). С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения хлое ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с Т 1 / 2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - почками, 60% - через кишечник.

Показания к применению:

- контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
- андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Противопоказания:

- одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;
- тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например, инсульт);
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м 2);
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
- наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
- период грудного вскармливания;
- беременность или подозрение на нее;
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
- возраст старше 40 лет;
- гиперпролактинемия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата хлое ® , препарат должен быть немедленно отменен.

Препарат хлое ® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью
Препарат хлое ® необходимо применять с осторожностью при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболеваниях почек, в подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемии, серповидно-клеточной анемии, идиопатической желтухе или зуде во время предшествующей беременности, отосклерозе с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Способ применения и дозы

Препарат хлое ® принимают внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце. Прием препарата хлое ® начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (кровотечение в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом хлое ® . Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (пероральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или контрацептивного пластыря). Прием препарата хлое ® следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата хлое ® следует начать после приема последней неактивной таблетки. Прием препарата хлое ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив). При переходе с «мини-пили» прием препарата хлое ® можно начинать без перерыва.

При применении инъекционных форм контрацептивов прием препарата хлое ® начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.

После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема препарата хлое ® , то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток
Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):

Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующая таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата
Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения и «прорывные» кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием таблеток из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения «отмены», необходимо исключить беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить прием препарата хлое ® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения «отмены» и, в дальнейшем, будут «мажущие» кровянистые выделения и «прорывные» кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат по крайней мере еще 3-4 месяца. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом хлое ® . В случае возобновления приема препарата (после четырехнедельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ (см. также раздел «Особые указания» и «С осторожностью»).

Дети и подростки
Препарат хлое ® показан только после наступления менархе.

Пациентки в постменопаузе
Не применимо. Препарат хлое ® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями со стороны печени
Препарат хлое ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушениями со стороны почек
Препарат хлое ® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.

Побочное действие

Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - мигрень: частота неизвестна - ухудшение течения эпилепсии.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница; частота неизвестна - узловатая эритема, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела; нечасто - задержка жидкости; редко - снижение массы тела.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто - увеличение молочных желез; редко - выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна -ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).

Нарушения психики: часто - снижение настроения, перепады настроения; нечасто -снижение либидо; редко - повышение либидо; частота неизвестна - ухудшение течения эндогенной депрессии.

Нарушения со стороны сосудов: редко - тромбоэмболия.

*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат хлое ®):

Венозные тромбоэмболические нарушения.
- Артериальные тромбоэмболические нарушения.
- Инсульт.
- Повышение артериального давления.
- Гипертриглицеридемия.
- Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую нсулинорезистентность.
- Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
- Нарушение функциональных показателей печени.
- Хлоазма.
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
- Наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат хлое ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки.
- Нарушение зрения.
- Головокружение.
- Панкреатит.
- Холецистит.
- Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат хлое ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинноследственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена. Дополнительную информацию смотрите в разделе «Противопоказания» и «Особые указания».

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении хлое ® с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность хлое ® снижается.

Особые указания

Перед началом применения препарата хлое ® необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование эпителия шейки матки), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 месяцев.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого их этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Применение препарата хлое ® приводит к повышению риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат. Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата хлое ® , или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 недели и более. Венозная тромбоэмболия в 1-2 % случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме КОК с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0,5-1 на 10 000 женщин, не принимающих КОК. При этом частота ВТЭ при приеме КОК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1,5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат хлое ® , в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КОК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно, вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.

Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; «острый» живот.

Риск венозной тромбоэмболии повышается:

С увеличением возраста;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
- при длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее, чем за 4 недели), и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата хлое ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

С увеличением возраста;
- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат хлое ®);
- при дислипопротеинемии;
- при артериальной гипертензии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при мерцательной аритмии;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата хлое ® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии единого мнения нет.

Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза. Женщинам, принимающим препарат хлое ® , следует разъяснить необходимость своевременного сообщения лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение, лечение препаратом хлое ® следует прекратить. Учитывая тератогенность коагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.

Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Взаимосвязь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат хлое ® необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации артериального давления.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата хлое ® до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.

Хотя КОК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема препарата хлое ® иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в том числе, и диагностическое выскабливание полости матки) или беременности.

В некоторых случаях кровотечение «отмены» может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Назначать препарат после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.

Лечение необходимо прекратить за 3 месяца до планируемой беременности.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Опухоли
Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Лабораторные тесты
Использование КОК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако, обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Форма выпуска:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 21 таблетке желто-оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой вместе с 7 таблетками белого цвета (плацебо) в блистере из ПВХ/А1. По 1 или 3 блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту

Фирма - производитель:

ЗЕНТИВА к.с., Чешская Республика
У кабеловны 130, 10237, Прага 10, Долни Мехолупы, Чешская Республика,
произведено Лаборатории Макорс, Франция
З.и. Плен де Иль, Рю де Кайотт, 89000 Оксерр, Франция или
произведено Лабораториос Леон Фарма с.а., Испания
Пром. зона Наватехера, Ля Вальина с/н, Наватехера, 24008 Леон, Испания

Претензии по качеству препарата направлять по адресу:

Россия, 125009, г. Москва, ул. Тверская, д. 22

Хлое – комбинированный таблетированный контрацептив с антиандрогенным эффектом. Включает синтетическое производное прогестерона ципротерон и синтетический аналог эстрадиола этинилэстрадиол. Ципротерон способен взаимодействовать с андрогенными рецепторами, конкурируя с естественными андрогенами, синтезирующимися в небольших количествах в женском организме. Инактивируя андргенные рецепторы, уменьшает проявления андрогенизации, позволяя лечить заболевания, связанные с избыточным образованием андрогенов или повышенной чувствительностью к этим гормонам рецепторов органов-мишеней. Хлое снижает повышенную секрецию сальных желез, что играет важную роль в развитии акне и себореи. 3-4 месяцев медикаментозного курса, как правило, достаточно, чтобы полностью устранить имеющуюся сыпь, повышенную жирность волос и кожных покровов. Уменьшаются проявления и еще одного признака себореи – повышенного выпадения волос. Применение хлое у женщин детородного возраста помогает смягчить проявления гирсутизма (повышенного роста волос на теле), но данный эффект становится заметным лишь спустя несколько месяцев регулярной фармакотерапии. В дополнение к этому ципротерон подавляет выработку нипофизом гонадотропинов и препятствует овуляции, что обеспечивает лекарственному средству противозачаточный эффект. Этинилэстрадиол потенцирует эффект ципротерона на овуляцию, одновременно с этим делая цервикальную слизь более вязкой, что препятствует продвижению сперматозоидов к матке и обеспечивает контрацептивный эффект.

На фоне использования Хлое менструальный цикл становится более регулярным, предупреждается альгодисменорея, уменьшаются кровопотери при месячных, что снижает риск развития железодефицитной анемии. Разовая доза – 1 таблетка. Кратность приема – 1 раз в день через равные промежутки времени. Перед началом приема препарата женщина должна пройти медицинский осмотр (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование соскобов шейки матки и цервикального канала). Должна быть исключена беременность и нарушения гемостаза. При продолжительном медикаментозном курсе необходимо проводить контрольные медицинские осмотры каждые полгода. Использование Хлое достоверно повышает риск развития тромбоза венозных вен и тромбоэмболии легочной артерии. Этот риск повышается в более зрелом возрасте, у курящих женщин, у женщин с избыточным весом. а также у женщин с отягощенной наследственностью при наличии венозной тромбоэмболии у близких родственников. При пропуске планового приема препарата пропущенную таблетку необходимо принять в кратчайшие сроки. Если опоздание составило менее 12 часов, эффективность медикаментозной контрацепции не снижается. В педиатрической практике препарат может использоваться только после первого менструального кровотечения. В постклимактерическом периоде Хлое не применяют.

Фармакология

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое ® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3.5-4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное.

Выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: T 1/2 составляет 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч. Биодоступность около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде.

Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Метаболизм

В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: T 1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% - почками, 60% - через кишечник. С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 68.8 мг, повидон - 2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 0.188 мг, алюминия оксид коллоидный - 0.04 мг, магния стеарат - 0.375 мг.

Состав оболочки: краситель Опадрай Желтый II OY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901) - 3 мг (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Таблетки (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
28 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат следует принимать внутрь по 1 таб./сут. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Прием Хлое ® начинают в 1-й день цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже из первой упаковки.

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от того, продолжается кровотечение или нет.

При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (пероральных контрацептивов (КПК), вагинального кольца или контрацептивного пластыря)

Прием препарата Хлое ® следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее по описанной выше схеме.

Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата Хлое ® следует начать после приема последней неактивной таблетки. Прием препарата Хлое ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив)

При переходе с "мини-пили" прием препарата Хлое ® можно начать применять без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов прием препарата Хлое ® следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата Хлое ® следует применять уже в день его удаления.

Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое ® немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом, то перед началом приема препарата Хлое ® , следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании <12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило >12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;

Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема препарата.

Соответственно могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 ч).

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принимать в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку следует принимать в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение "отмены" маловероятно, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и "прорывные" кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием таблеток из новой упаковки. Если женщина пропустила прием таблетки, и затем во время перерыва в приеме у нее нет кровотечения "отмены", необходимо исключить беременность.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Изменение дня менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или "прорывные" маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Хлое ® из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует
укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения "отмены" и в дальнейшем будут мажущие кровянистые выделения и "прорывные" кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

При лечении гиперандрогенных состояний

Длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, еще 3-4 месяца. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое ® . В случае возобновления приема препарата (после 4-недельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск ВТЭ.

Дети и подростки

Препарат Хлое ® показан только после наступления менархе.

Пациентки в постменопаузе

Препарат Хлое ® не показан после наступления менопаузы.

Нарушения функции печени

Препарат Хлое ® женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму.

Нарушения функции почек

Препарат Хлое ® специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекцию дозы в таких случаях.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействие

При одновременном применении Хлое ® с индукторами микросомальных ферментов печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к "прорывным" маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое ® снижается.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Cо стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - мигрень; частота неизвестна - ухудшение течения эпилепсии.

Со стороны органа зрения: редко - непереносимость контактных линз.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница; частота неизвестна - узловатая эритема, многоформная эритема.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела; нечасто - задержка жидкости; редко - снижение массы тела.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто - боль/болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто - увеличение молочных желез; редко - выделения из влагалища, выделения из молочных желез*; частота неизвестна - ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).

Нарушения психики: часто - снижение настроения, перепады настроения; нечасто - снижение либидо; редко - повышение либидо; частота неизвестна - ухудшение течения эндогенной депрессии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия.

*В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.

Серьезные нежелательные явления, о которых сообщалось у женщин, применяющих КПК (к которым относится препарат Хлое ®)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозные тромбоэмболические нарушения, артериальные тромбоэмболические нарушения, инсульт, повышение АД.

Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.

Со стороны пищеварительной системы: опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), нарушение функциональных показателей печени, панкреатит, холецистит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма.

Аллергические реакции: у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение зрения, головокружение.

Возникновение или ухудшение состояний, связь которых с применением КПК (к которым относится препарат Хлое ®) не является неоспоримой: желтуха и/или зуд связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес во время предшествующей беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом; болезнь Крона; язвенный колит; рак шейки матки.

Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КПК (к которым относится препарат Хлое ®), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КПК не установлена.

Показания

• контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Андрогензависимые заболевания у женщин:

• угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри);
• андрогенная алопеция;
• легкие формы гирсутизма.

Противопоказания

• одновременное применение с другими гормональными контрацептивами;
• тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например, инсульт);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ более 30 кг/м 2);
• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу,
  например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
• кровотечения из влагалища неясной этиологии;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
• наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
• возраст старше 40 лет;
• гиперпролактинемия;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Хлое ® , препарат следует немедленно отменить.

Препарат Хлое ® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью следует применять Хлое ® при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболеваниях почек, в подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемии, серповидно-клеточной анемии, идиопатической желтухе или зуде во время предшествующей беременности, отосклерозе с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе), врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), идиопатической желтухе или зуде во время последней беременности.

С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и желчного пузыря.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при заболевании почек.

Применение у пожилых пациентов

Противопоказан в возрасте старше 40 лет.

Особые указания

Перед началом применения Хлое ® необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения препарата.

При повышении степени тяжести, усилении или при первом проявлении любого из перечисленные ниже состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Применение препарата Хлое ® приводит к повышению риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат. Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата Хлое ® или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 недели и более. ВТЭ в 1-2% случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-1 на 10 000 женщин, не принимающих КПК. При этом частота ВТЭ при приеме КПК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).

Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1.5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат Хлое ® , в сравнении с КПК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КПК, содержащих дезогестрел/гестоден/дроспиренон. У пациенток с синдромом поликистоза яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).

Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно, вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.

Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый живот".

Риск ВТЭ повышается:

С увеличением возраста;

При отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;

При длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме. В этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее чем за 4 недели), и не возобновлять его до истечения 2 недель после полного восстановления двигательной активности. Если применение препарата Хлое ® не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;

При ожирении (ИМТ более 30 кг/м 2).

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:

С увеличением возраста;

При курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Хлое ®);

При дислипопротеинемии;

При артериальной гипертензии;

При мигрени;

При заболеваниях клапанов сердца;

При мерцательной аритмии;

При отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников). В случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно- клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата Хлое ® (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии единого мнения нет.

Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С (АПС), гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза. Женщинам, принимающим Хлое ® , следует разъяснить необходимость своевременного сообщения
лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение, лечение препаратом Хлое ® следует прекратить. Учитывая тератогенность коагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КПК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.

Взаимосвязь между приемом КПК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Хлое ® необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата Хлое ® до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КПК.

Хотя КПК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КПК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

На фоне приема препарата Хлое ® иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в т.ч. диагностическое выскабливание полости матки) или беременности. В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ. В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Назначать препарат после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.

Лечение необходимо прекратить за 3 месяца до планируемой беременности.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК. Связь с приемом КПК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КПК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. У женщин, когда-либо применявших КПК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков
внутрибрюшного кровотечения.

Лабораторные тесты

Использование КПК может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный/липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Моногидрат лактозы, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, безводный диоксид кремния коллоидный, оксид алюминия коллоидный, магния стеарат, опадрай желтый, гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол, титана диоксид, оксид железа черный, вода очищенная.

Таблетки (плацебо): моногидрат лактозы, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, диоксид кремния безводный коллоидный, оксид алюминия коллоидный, стеарат магния.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке, двух видов в блистере в картонной упаковке №28:

• Таблетки круглой формы, двояковыпуклые желто-оранжевого цвета в пленочной оболочке в блистерной упаковке № 21;
• Таблетки (плацебо) круглой формы, двояковыпуклые белого цвета в блистерной упаковке №7.

Фармакологическое действие

Контрацептивное с антиандрогенным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Хлое - монофазный низко дозированный комбинированный пероральный контрацептив, обладающий антиандрогенной активностью. Его действие базируется на входящих в его состав активных компонентах: ципротерона ацетата с антиандрогенным эффектом и (перорального эстрогена ).

Ципротерона ацетат - механизм действия обусловлен способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (андростендион , дегидроэпиандростерон , ), вырабатываемых в организме женщин в небольших количествах, преимущественно в яичниках и надпочечниках. Благодаря способности блокировать рецепторы андрогенов, ципротерона ацетат нарушает гормон-рецепторные процессы на уровне внутриклеточных механизмов, уменьшая тем самым проявления андрогенизации у женщин, что позволяет лечить заболевания, в основе которых лежит повышенное образование андрогенов или высокая чувствительность к этим гормонам. Кроме антиандрогенного эффекта, ципротерона ацетат оказывает гистогенное действие, имитирующее гормональные свойства желтого тела, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов и тормозит процесс овуляции, чем и обусловлено его контрацептивное действие.

Этинилэстрадиол - усиливает действие (синергизм) ципротерона ацетата на овуляцию, поддерживает высокую вязкость слизи в шейке матки, затрудняя тем самым проникновение сперматозоидов в матку, обеспечивая надежность контрацептивного действия.

Хлое снижает функцию сальных желез, продукция которых активно участвует в процессах возникновении и . Прием препарата на протяжении 3-4 месяцев приводит к исчезновению появившейся сыпи, повышенной жирности кожи и волос. На фоне приема Хлое, менструальный цикл приобретает большую регулярность, уменьшается болезненность и интенсивность кровотечения, что снижается риск развития железодефицитной анемии. Прием Хлое после нескольких месяцев лечения уменьшает клиническую симптоматику проявления легких форм .

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат - быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в крови после приема 1 таблетки Хлое внутрь наступает через 1,5 часа. Биодоступность - 88%. Высокая связь с альбумином крови. Биотрансформируется в печени в две фазы путем конъюгирования/гидроксилирования с образованием 15b-гидроксильного метаболита. Выводится почками и через кишечник в виде метаболитов. Т1/2 составляет для первой фазы — 0,8 часа и второй — 2,5 суток.

Этинилэстрадиол - полностью и быстро абсорбируется из ЖКТ. Высокая степень связи с альбумином крови. Фармакокинетика этинилэстрадиола включает 2 фазы. В процессе первой фазы метаболизма в печени этинилэстрадиол интенсивно метаболизируется, что обусловливает его биодоступность на уровне 45%. Т1/2 обеих фаз в среднем составляет 20 часов. Выводится из организма через кишечник и почками в виде метаболитов.

Показания к применению

• С целью контрацепции у женщин с клиническими проявлениями андрогенизации ;
• В лечении андрогензависимых заболеваний у женщин репродуктивного возраста: выраженные формы , сопровождающиеся , папулезно-пустулезные угри , узелково-кистозные угри , андрогенная , легкие формы .

Противопоказания

Совместный прием с другим гормональными препаратами-контрацептивами, тромбоэмболии венозные, неконтролируемая , заболевания сосудов головного мозга, длительная иммобилизация, обширные травмы, гормонозависимые злокачественные опухоли, заболевания и опухоли печени, кровотечения из влагалища невыясненной этиологии, с неврологической очаговой симптоматикой, грудное вскармливание, врожденные гипербилирубинемии, дефицит лактазы, непереносимость лактозы.

Принимать с осторожностью пациентам при , заболеваниях почек, в подростковом возрасте, при , язвенном колите , хорее , порфирии .

Побочные действия

Высокая чувствительность к препарату, сыпь, тошнота, рвота, боль в животе, увеличение массы тела, нагрубание и болезненность молочных желез, ациклические кровянистые влагалищные выделения, перепады настроения, снижение либидо , .

Хлое, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Хлое принимать внутрь, по 1 таблетке в день, начиная с первого дня менструального цикла. Таблетки не разжевывать, запивать водой или другой жидкостью. Препарат должен приниматься каждый день в одно и тоже время. Длительность приема — 21 день, затем 7 дней перерыва.

Ципротерон

Этинилэстрадиол

Фармакологическая группа

Андрогены, антиандрогены в комбинациях

Фармакологическое действие

Контрацептивные препараты

Показания к применению Хлое

Применяется для устранения андроген-патологий у женщин:

• акне, в особенности ярко выраженного характера, а также сопровождающиеся развитием воспалительных процессов или себореи, а также формированием узелков (угри папулёзно-пустулезного либо узелково-кистозного типа);
• андрогенное облысение;
• гирсутизм в лёгкой степени.

Может также использоваться в качестве контрацептивного средства (но лекарство запрещается применять исключительно как противозачаточное; его назначают только для терапии при андроген-состояниях у женщин).

Форма выпуска

Выпуск в таблетках, по 21 либо по 7 штук (таблетки плацебо) на блистере. Внутри упаковки – 1 либо 3 блистерных пластинки.

Фармакодинамика

Ацетат ципротерона является действующим компонентом лекарства. Он замедляет действие андрогенов, вырабатываемых женским организмом. Лекарство позволяет лечить патологии, спровоцированные связыванием андрогенов либо болезни из-за гиперчувствительности по отношению к данным гормонам.

В период употребления Хлое замедляется усиленная активность сальных желез, являющихся важными факторами развития себореи и акне. Благодаря лекарству существующие высыпания исчезают на протяжении 3-4-х месяцев курса. Более быстро снижается повышенная жирность волос с кожей. Обычно снижается либо проходит выпадение волос, которое часто наблюдается при себорее.

Терапию назначают женщинам, находящимся в репродуктивном возрасте, которые имеют гирсутизм в умеренной степени (в особенности это касается немного усиленного оволосения на лице). Но при этом результат становится заметен минимум спустя несколько месяцев терапии.

Помимо антиандрогенного воздействия активный компонент имеет выраженные гестагенные свойства. Именно это обстоятельство может спровоцировать нарушения цикла. Избежать этого можно, скомбинировав вещество с этинилэстрадиолом (именно такое сочетание наблюдается в Хлое). Данная комбинация довольно эффективна, при условии циклического применения ЛС с полным следованием инструкции.

Контрацептивное воздействие ЛС возникает в результате совместного действия разных факторов, самым важным среди которых является угнетение процесса овуляции, а также изменения в цервикальном выведении. Помимо предотвращения беременности, сочетание эстрогена/гестагена относительно антиандрогена обладает дополнительными плюсами, которые могут помочь в процессе решения, использовать или нет этот способ контрацепции. Лекарство помогает сделать цикл более регулярным, ослабляет болезненность при менструации и уменьшает кровотечение. Это позволяет уменьшить и частоту развития анемии железодефицитного типа.

Есть информация касательно того, что использование комбинированной оральной контрацепции в больших дозах (0,05 мг вещества этинилэстрадиол) вызывало снижение вероятности появления кисты яичника, а кроме того воспалений в области тазовых органов, внематочной беременности и доброкачественных новообразований в области грудных желез. Подобный эффект от использования более низких дозировок ЛС ещё необходимо подтвердить.

Фармакокинетика

Ацетат ципротерона.

При внутреннем употреблении вещества происходит его быстрое и полное всасывание. Внутри сыворотки пиковый уровень наблюдается приблизительно спустя 1,6 часов после применения и равен 15-ти нг/мл. Показатели биодоступности – 88%.

Вещество практически полностью синтезируется только с плазменным альбумином. Около 3,5-4% от общего сывороточного показателя компонента имеет свободную форму. Этинилэстрадиол вызывает увеличение показателей глобулина, синтезируется с половыми гормонами, но при этом никак не воздействует на протеиновую связь ацетата ципротерона. Распределительный объём компонента – 986±437 л.

Ацетат ципротерона практически полностью подвергается метаболизму. Основным плазменным продуктом распада является 15β-ОН-СРА, который образуется при участии энзима CYP3A4 гемопротеина P450. Сывороточный клиренс вещества равен 3,6 мл/минута/кг.

Сывороточный показатель ацетата ципротерона понижается в 2 периода элиминации, в которых отмечены отрезки полураспада вещества – 0,8 часа, а также 2,3-3,3 дня. Частично вещество выводится неизменённым. Продукты распада экскретируются с желчью и мочой в пропорции 2к1. Время полувыведения продуктов распада равно приблизительно 1,8 суток.

Фармакокинетические свойства ацетата ципротерона не меняются под воздействием показателей глобулина, синтезирующего половой гормон. При каждодневном приёме ЛС его показатель повышается приблизительно в 2,5 раза, а на 2-м этапе лечебного цикла он достигает стабильности.

Этинилэстрадиол.

При пероральном употреблении этинилэстрадиола он абсорбируется полностью и быстро. Пиковый уровень внутри сыворотки наблюдается спустя 1,6 часов и составляет около 71-го пг/мл. Во время всасывания и при первом печеночном прохождении вещество подвергается метаболизму, вследствие чего средний показатель общей биодоступности составляет около 45% с существенной индивидуальной вариабельностью (в пределах 20-65%).

Этинилэстрадиол достаточно активно, но при этом и весьма специфично синтезируется с сывороточным альбумином (на 98%), а также стимулирует увеличение сывороточных показателей глобулина, синтезирующего половой гормон. Распределительный объём равен приблизительно 2,8-8,6 л/кг.

Вещество подвергается общей конъюгации внутри стенок тонкой кишки, а также внутри печени. Метаболизм происходит в основном при помощи процесса ароматического гидроксилирования, но при этом связывается большое число разных метилированных и гидроксилированных продуктов распада, которые имеют свободную форму либо конъюгированы с серной и глюкуроновой кислотой. Показатель метаболического коэффициента очищения равен 2,3-7 мл/минута/кг.

Показатель этинилэстрадиола понижается в 2 отрезка периодов полураспада, составляющих примерно 10-20 часов. Экскреции неизменённого вещества не происходит, а продукты распада выводятся с желчью, а также мочой в пропорции 6к4. Время полувыведения продуктов распада равно приблизительно 1-му дню.

Стабильных значений удаётся достичь на 2-м этапе цикла лечения. Сывороточные показатели при этом на 60% превышают индивидуальную дозировку.

Использование Хлое во время беременности

Беременным принимать Хлое запрещено. При наступлении беременности во время курса лечения, необходимо сразу же отменить лекарство.

Нельзя использовать таблетки и при кормлении грудью. Ацетат ципротерона проникает в материнское молоко, а через него передаётся младенцу (около 0,2% дозировки, принятой матерью – приблизительно 1 мкг/кг). В период лактации около 0,02% дневной дозировки вещества этинилэстрадиол, которую приняла мать, может передаваться через молоко ребёнку.

Противопоказания

Основные противопоказания:

• непереносимость активных компонентов лекарства либо его вспомогательных элементов;
• наличие в анамнезе артериальных либо венозных тромботических/тромбоэмболических патологий (таких, как ТГВ, инфаркт миокарда, а также легочная эмболия) либо инсульта;
• имеющиеся в анамнезе продромальные признаки тромбоза (к примеру, стенокардия или преходящее расстройство кровообращения в мозге);
• наличие в анамнезе приступов мигрени, сопровождающихся неврологическими проявлениями очагового типа;
• сахарный диабет, при котором наблюдается поражение сосудов;
• присутствие множественных либо тяжёлых факторов возможности развития тромбоза артериального либо венозного типа;
• имеющийся в анамнезе панкреатит, который развивается на фоне гипертриглицеридемии в тяжёлой форме;
• присутствие в анамнезе функциональных печеночных расстройств в тяжёлой степени (до момента, пока работа печени не нормализуется);
• присутствующие в анамнезе печеночные опухоли (злокачественного либо доброкачественного типа);
• предполагаемое наличие злокачественных новообразований (к примеру, в области грудных желез либо гениталий), зависящих от половых гормонов;
• имеющее неизвестное происхождение кровотечение из влагалища;
• лекарство не назначается мужчинам.

Побочные действия Хлое

Использование лекарства может вызвать появление таких побочных действий:

• показания исследований: изменение индекса веса;
• проявления со стороны НС: часто возникают головные боли, изредка – приступы мигрени;
• зрительные органы: изредка может наблюдаться гиперчувствительность по отношению к контактным линзам;
• расстройства ЖКТ: часто появляются абдоминальные боли и тошнота; редко может наблюдаться понос и рвота. Возможны также прочие нарушения пищеварительного процесса;
• подкожные слои и кожный покров: могут возникать разнообразные реакции кожи (такие, как узловатая или полиформная эритема, а также высыпания);
• расстройства метаболических процессов: изредка возможна задержка жидкости;
• иммунные проявления: изредка наблюдается гиперчувствительность;
• грудные железы и репродуктивные органы: зачастую появляются боли в области грудных желез, а также их напряжённость; реже возможно их увеличение; совсем нечасто появляются выделения из груди либо влагалища;
• расстройства психики: зачастую наблюдаются изменения в настроении, а также депрессивное настроение; изредка может возникать расстройство полового влечения.

У пациенток с наследственной формой отёка Квинке внешние эстрогены способны усиливать проявления болезни либо вызывать её появление.

Способ применения и дозы

Лекарство требуется принимать регулярно, чтобы достичь необходимого результата и обеспечить контрацептивное воздействие. На время лечения нужно отменить приём прочих гормональных ЛС.

Режим приёма Хлое аналогичен режиму использования большинства оральных контрацептивов комбинированного действия. Употреблять таблетки нужно хотя бы в период 3-4-х менструальных циклов после того, как исчезнут проявления болезни. При повторном развитии симптомов разрешается повторить терапевтический курс спустя несколько недель либо месяцев после завершения первого. При нерегулярном употреблении ЛС возможно появление кровотечений в период между менструациями, а также ослабление его контрацептивных и лекарственных свойств.

Таблетки принимают каждый день, всегда примерно в одинаковое время. Если необходимо, можно запить их водой. Размер дозы составляет 1-ну таблетку за день, а длительность курса равна 28-ми дням. Начинать новую пачку с таблетками необходимо после 7-ми дней промежутка употребления таблеток-плацебо, в период которого развивающееся из-за отмены лекарства кровотечение начинается спустя приблизительно 2-3 дня после крайнего употребления активного ЛС. После начала новой пачки кровотечение у пациентки может продолжаться ещё.

Длительность курса находится в зависимости от степени тяжести патологии. Обычно он длится в течение нескольких месяцев.

Несмотря на то, что Хлое обладает и противозачаточным эффектом, нельзя продолжать употреблять таблетки только для контрацепции.

Передозировка

Нет сведений о развитии негативных проявлений из-за передозировки лекарством. Признаками являются рвота с тошнотой; у молодых девушек появляется слабое кровотечение из влагалища.

Антидотов у лекарства нет, терапия симптоматическая.