Таблетки хлое противопоказания. Международное непатентованное название

Главная

Похудение

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

ХЛОЕ

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: ципротерона ацетат микронизированный 2 мг и этинилэстрадиол микронизированный 0,035 мг,

вспомогательные вещества : ядро: лактозы моногидрат DCL 15, повидон К25, натрия карбоксиметил крахмал тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай II Желтый OY-L-32901: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид Е171, макрогол 4000, железа (III)оксид желтый Е172, железа (III)оксид черный Е172, железа (III)оксид красный Е172, вода очищенная,

Одна таблетка плацебо (белого цвета) содержит

вспомогательные вещества : лактозы моногидрат DCL 15, повидон К25, натрия карбоксиметил крахмал тип А, кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые.

Таблетки, белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые (для плацебо).

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Антиандрогены и эстрогены. Ципротерон и эстрогены

Код АТХ G03HB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

После приема Хлое ципротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 1 таблетки Хлое максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%.
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Объем распределения ципротерона ацетата составляет примерно 986±437 л.

С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (T 1/2) составляет 0.8 ч и 56 ч соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное. Скорость клиренса из сыворотки крови составляет примерно 3,6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде через кишечник. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 43.2 ч.

Этинилэстрадиол
После приема внутрь 1 таблетки Хлое, этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, максимальная концентрация этинилэстрадиола в плазме крови (C max) достигается через 1.6 ч и составляет 71 нг/мл. В процессе всасывания и "первого прохождения" через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность (20-65 %). Объем распределения составляет около 2,8 - 8,6 л / кг. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде). Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метабо-лического клиренса этинилэстрадиола варьируется от 2,3 до 7,0 мл/мин/кг.

C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения концентрация ГСПС в сыворотке повышается с 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T 1/2 1-2 ч и 10-20 ч соответственно. Плазменный клиренс составляет около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - почками, 60% - через кишечник. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 день.

Фармакодинамика

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен его составляющими: антиандрогенным компонентом - ципротерона ацетатом и эстрогеном - этинилэстрадиолом. Ципротерона ацетат подавляет воздействие андрогенов, вырабатываемых в женском организме, обладает способностью конкурентно связываться с рецептора-ми природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андро-стендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом, в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема Хлое снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.
Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже на-блюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность крово-течения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Показания к применению

Лечение женщин с тяжелой формой андрогенизации (акне, особенно распространенных форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков, папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри, андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма) при неэффективности других методов лечения данных симптомов.

Способ применения и дозы

Хлое принимают внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости.

Хлое обладает терапевтическим и контрацептивным эффектами, поэтому для достижения ожидаемого эффекта, препарат необходимо принимать регулярно. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием Хлое начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Схема приема Хлое схожа с приемом большинства комбинированных оральных препаратов с контрацептивным действием. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Хлое по крайней мере в течение еще 3-4-х месяцев. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Хлое. В случае возобновления приема Хлое (после перерыва между приемами препарата в течение 4 недель и более) следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии (см. раздел «Особые указания»).

Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблетки желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно появиться менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2 -3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом Хлое. Следующую упаковку необходимо начинать сразу после завершения приёма таблеток из предыдущей упаковки, независимо от того, продолжается кровотечение или нет.

Прием первой упаковки ХЛОЕ при отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце нужно начать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Также можно начать лечение на 2-5 день цикла, но в этом случае рекомендуется применять дополнительный барьерный метод контрацепции во время первых 7 дней первого цикла.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Хлое следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили"), Хлое можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо исполь-зовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых семи дней приема препарата. После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Хлое, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими основными правилами:

1) Прием таблетки никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.

2) 7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

В соответствии с вышеуказанными правилами необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

- I неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку, как только заметит пропуск, даже, если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем таблетки нужно принимать в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней должен применяться барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предыдущей недели перед пропуском таблетки имел место половой контакт, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе обычный интервал приема таблеток плацебо, тем выше вероятность беременности.

- II неделя приема препарата

Женщина должна принять пропущенную таблетку сразу же, как только заметит пропуск, даже, если ей придется принять 2 таблетки одновременно. Затем следующую таблетку принимают в обычное время. Если женщина принимала таблетки регулярно в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки, дополнительные контрацептивные меры не тре-буются. В противном случае, если было пропущено более 1 таблетки, в те-чение 7 дней необходимо принимать специальные методы контрацепции.

- III неделя приема препарата

Из-за наступающего интервала приема таблеток плацебо, существует высокий риск снижения надежности контрацепции. Тем не менее, путем коррекции графика приема, снижение контрацептивной защиты можно предотвратить.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы.

1. Последняя пропущенная таблетка должна быть принята женщиной сразу же, как только она это заметит, даже если ей придется принять 2 таблетки одновременно. Затем таблетки нужно принимать в обычное время. Следующая упаковка должна быть начата сразу же после завершения приема активных таблеток из прежней упаковки, прием плацебо должен быть пропущен. Кровотечение, связанное с прекращением приема, вероятно, начнется только после использования всех активных таблеток из второй упаковки, но в ходе приема таблеток возможны мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения.

2. Женщина также может начать принимать таблетки плацебо из текущей упаковки. Следовательно, будет достигнут 7-дневный интервал без приема активных таблеток, затем необходимо начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и никакого кровотечения не наблюдается в первый нормальный интервал без приема таблеток, необходимо исключить беременность.

- IV неделя приема препарата

Таблетки, предназначенные для приема в 4-ю неделю, не содержат активных ингредиентов. Ошибки в приеме данных таблеток можно не учитывать, если в правильный день начат прием активных таблеток следующего цикла.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Если женщина не хочет изменять обычный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.

Для того чтобы отсрочить начало менструации , женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как принята 21 желто-оранжевая таблетка из предыдущей пачки (7 белых таблеток не принимать), без перерыва в приеме. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить приём таблеток из сле-дующей упаковки необходимо после завершения приёма всех 28 таблеток.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели , отличный от нормального графика, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как и при отсрочке начала менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. Необходимость в продолжении лечения должна периодически анализироваться лечащим врачом.

Побочные действия

Существует повышенный риск тромбоэмболии для всех женщин, которые принимают комбинацию ацетат ципротерона/этинилэстрадиол.

Часто(≥1/100 до 1˂10)

Головная боль

Тошнота

Нагрубание, болезненность молочных желез

Угнетенное состояние, изменения настроения

Не часто(≥1/1000 до 1˂100)

Мигрень

Задержка жидкости в организме

Увеличение молочных желез

Изменение либидо

Редко(≥1/10000 до 1˂1000)

Плохая переносимость контактных линз

Аллергические реакции

Вагинальные выделения, выделения из молочных желез

Тромбоэмболия

С неизвестной частотой

Изменения индекса массы тела

Прочие расстройства пищеварения

Различные кожные проявления (сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема), появление пигментных пятен на лице (хлоазма)

Следующие серьезные неблагоприятные эффекты наблюдались у женщин, использующих комбинацию из этинилэстрадиола и ципротерона ацетата:

Венозные тромбоэмболические нарушения

Артериальные тромбоэмболические нарушения

Следующие нежелательные эффекты были описаны у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы и их взаимосвязь с препаратом не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Боли в животе

Крапивница

О следующих серьезных побочных эффектах сообщалось у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:

Артериальная гипертензия

Гипертриглицеридемия

Нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

Нарушения функции печени

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

Появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана:

желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки

Частота диагноза рака молочной железы несколько повышена среди женщин, принимающих оральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Подробная информация содержится в разделе «Особые указания».

Противопоказания

Хлое нельзя принимать, если у женщины выявлено одно из перечисленных состояний.

Применение других оральных контрацептивов

Тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен,

тромбоэмболия легочной артерии)

Артериальный тромбоз, в т.ч. в анамнезе (инфаркт миокарда) или заболевания (стенокардия, транзиторные ишемические атаки)

Цереброваскулярные нарушения

Состояния, предшествующие тромбозу, в т.ч.

сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями
артериальная гипертензия
дислипопротеинемия

Наследственная или приобретенная склонность к венозному или артериальному тромбозу, такие как сопротивляемость к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)

Наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой

неврологической симптоматикой

Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой

гипертриглицеридемией

Заболевания или выраженные нарушения функции печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму

Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе)

Гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной

железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе) или подозрение на них

Вагинальное кровотечение неясной этиологии

Беременность или подозрение на нее, период лактации

Повышенная чувствительность к активным веществам или к одному из вспомогательных веществ препарата

Хлое не предназначен для лечения мужчин.

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора)

Серповидно-клеточная анемия

Идиопатическая желтуха или зуд во время предыдущей беременности

Отосклероз с ухудшением во время беременности

Возраст старше 40 лет

Гиперпролактинемия

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Хлое, препарат должен быть немедленно отменен.

Наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента лактазы Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

С осторожностью - эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов).

Лекарственные взаимодействия

Вещества, влияющие на эффективность Хлое:

Индукция ферментов печени (повышение печеночного метаболизма)

Одновременный прием Хлое с препаратами, влияющими на метаболизм микросомальных ферментов, может привести к повышенному клиренсу этинилэстрадиола и ципротерона, что влечет к возникновению прорывного маточного кровотечения или снижению надежности контрацепции (напр., фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, и очевидно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин или продукты, содержащие зверобой).

При одновременной терапии Хлое и препаратами, влияющими на метаболизм микросомальных ферментов, барьерный метод должен применяться в ходе лечения данным препаратом и в течение следующих 28 дней после его активного завершения.

Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию

Некоторые клинические работы описывают сниженную печеночно-кишечную циркуляцию эстрогенов при приеме определенных антибиотиков (например, группы пенициллинов, тетрациклинов), которые могут снижать концентрации этинилэстрадиола.

Женщины, которые принимают любой из перечисленных выше препаратов, должны временно применять барьерный метод контрацепции помимо Хлое.

Женщины, которые принимают антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), должны применять барьерный метод контрацепции в течение последующих 7 дней после завершения лечения. Если лечение совпадает с периодом завершения приема активных таблеток Хлое из используемой пачки, в таком случае, следующая пачка должна быть начата без обычного интервала приема таблеток плацебо.

Кроме того, ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (такие как невирапин), и их комбинации потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

Влияние Хлое на другие препараты

Комбинация таблеток эстрогена и прогестагена, содержащаяся в Хлое, может влиять на метаболизм других лекарственных препаратов, что может привести к увеличению их концентрации (напр., циклоспорин) или понижению (напр., ламотриджин).

Лабораторные тесты

Прием препаратов подобно Хлое может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Особые указания

Препарат не должен применяться с контрацептивной целью у женщин, не получающих лечение гиперандрогении. Так как Хлое препятствует овуляции и таким образом, предотвращает зачатие, пациентки, принимающие препарат по поводу основного заболевания не должны использовать дополнительные гормональные противозачаточные средства (для предупреждения получения чрезмерно большой дозы гормонов).

Медицинские осмотры

Перед началом применения Хлое, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания, например транзиторные ишемические атаки и другие, или факторы риска, например наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам могут проявиться в процессе применения Хлое.

Женщины должны знать о том, что оральные контрацептивы не защищают их ни от ВИЧ инфекции (СПИД), ни от других заболеваний, передающихся половым путем.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более), в послеродовом периоде. Повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев. Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2 % случаев.

Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет 4 случая на 10 000 женщин в год, в сравнении с 0,5-1 случаем на 10 000 женщин в год, не использующих Хлое при отсутствии беременности. Тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах (6 случаев на 10 000 женщин).

Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и приемом комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.

Женщины, которые принимают Хлое, должны обязательно обращаться к своему врачу в случае возникновения симптомов тромбоза. Прием Хлое должен быть прекращен при подозрении или подтверждении тромбоза. Адекватная контрацепция должна быть подобрана первоначально в связи с тератогенностью антикоагулянтной терапии (кумарины).

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза, прием ацетата ципротерона / этинилэстрадиола должен быть прекращен.

Риск развития венозного тромбоза, тромбоэмболических нарушений повышается:

С возрастом

При наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов

При длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Должно быть рассмотрено антитромботическое лечение, если прием Хлое не был прекращен заранее.

Риск развития артериальных тромбоэмболических или цереброваскуляр-ных осложнений увеличивается при наличии следующих факторов:

С возрастом

У курящих женщин (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем возрастает, особенно у женщин старше 35 лет. Женщинам старше 35 лет должно быть рекомендовано прекращение курения, если им назначен прием Хлое)

При дислипопротеинемии

При ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м 2)

При артериальной гипертензии

При заболевании клапанов сердца

При фибрилляции предсердий

При назначении Хлое необходимо учитывать наличие других заболеваний, связанных с нарушениями кровообращения, в том числе, сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (напр., болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточное заболевание.

При назначении Хлое должен быть учтен повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Увеличение частоты или интенсивности мигрени (которое может предшествовать цереброваскулярному заболеванию) может быть причиной для прекращения приема препарата.

Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Хлое необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием Хлое может быть продолжен при нормализации артериального давления.

Относительно потенциальной роли варикозных вен и поверхностного флебита в развитии венозной тромбоэмболии общего мнения не существует.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

Среди женщин, применяющих Хлое, имеются пациентки, с наследственным повышенным риском сердечнососудистых заболеваний, связанным с поликистозом яичников.

Повышенный риск рака шейки матки был отмечен некоторыми фармако-эпидемиологическими исследованиями при долгосрочном приеме комбинированных оральных контрацептивов. Тем не менее, данный факт до сих пор преимущественно связывают с половым поведением и другими факторами, например, вирус папилломы человека (ВПЧ).

Повышенный риск возникновения рака молочной железы, выявленный при долгосрочном эпидемиологическом анализе, снижается в течение 10 лет после прекращения приема комбинированных оральных контрацептивов. Так как рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количества диагностированного рака молочной железы у активных и бывших пользователей комбинированных оральных контрацептивов является низким по отношению к общему риску рака молочной железы. Повышенный риск рака молочной железы, наблюдаемый у пользователей комбинированных оральных контрацептивов, может быть вызван его ранней диагностикой, биологическим эффектом комбинированных оральных контрацептивов или комбинацией этих двух факторов. Рак молочной железы, диагностированный у активных или бывших пользователей комбинированных оральных контрацептивов, обычно клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал комбинированных оральных контрацептивов.

Иногда доброкачественные опухоли печени были диагностированы у женщин, которые принимали комбинированные оральные контрацептивы, а также злокачественные опухоли печени, которые встречались реже. Данные опухоли иногда вызывали кровотечение в брюшной полости, опасное для жизни. Если в эпигастрии возникнет сильная боль, при дифференциальной диагностике нужно учитывать увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения у женщин, которые принимают комбинированные оральные контрацептивы.

Хотя комбинированные пероральные гормональные препараты с контрацептивным действием оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корректировать дозу гипогликемических препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Хлое до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата Хлое.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины их развития, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденную дисфункцию коры надпочечников.

В период приема препарата возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 месяца до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование, в том числе диагностическое выскабливание для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Беременность и лактация

Хлое противопоказан во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Около 0,2% дозы ацетат ципротерона, принимаемой матерью, попадает новорожденному вместе с молоком, что соответствует дозе примерно 1 µг/кг. Во время кормления грудью около 0,02% этинилэстрадиола из суточной дозы, данной матери, может попасть новорожденному вместе с молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат не оказывает существенного влияния на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке с препаратом и 7 таблеток плацебо помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ и алюминиевой фольги.

По 1 или 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Моногидрат лактозы, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, безводный диоксид кремния коллоидный, оксид алюминия коллоидный, магния стеарат, опадрай желтый, гипромеллоза, лактозы моногидрат, макрогол, титана диоксид, оксид железа черный, вода очищенная.

Таблетки (плацебо): моногидрат лактозы, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, диоксид кремния безводный коллоидный, оксид алюминия коллоидный, стеарат магния.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке, двух видов в блистере в картонной упаковке №28:

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые желто-оранжевого цвета в пленочной оболочке в блистерной упаковке № 21;
Таблетки (плацебо) круглой формы, двояковыпуклые белого цвета в блистерной упаковке №7.

Фармакологическое действие

Контрацептивное с антиандрогенным действием.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Хлое - монофазный низко дозированный комбинированный пероральный контрацептив, обладающий антиандрогенной активностью. Его действие базируется на входящих в его состав активных компонентах: ципротерона ацетата с антиандрогенным эффектом и (перорального эстрогена ).

Ципротерона ацетат - механизм действия обусловлен способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (андростендион , дегидроэпиандростерон , ), вырабатываемых в организме женщин в небольших количествах, преимущественно в яичниках и надпочечниках. Благодаря способности блокировать рецепторы андрогенов, ципротерона ацетат нарушает гормон-рецепторные процессы на уровне внутриклеточных механизмов, уменьшая тем самым проявления андрогенизации у женщин, что позволяет лечить заболевания, в основе которых лежит повышенное образование андрогенов или высокая чувствительность к этим гормонам. Кроме антиандрогенного эффекта, ципротерона ацетат оказывает гистогенное действие, имитирующее гормональные свойства желтого тела, угнетает гипофизарную секрецию гонадотропных гормонов и тормозит процесс овуляции, чем и обусловлено его контрацептивное действие.

Этинилэстрадиол - усиливает действие (синергизм) ципротерона ацетата на овуляцию, поддерживает высокую вязкость слизи в шейке матки, затрудняя тем самым проникновение сперматозоидов в матку, обеспечивая надежность контрацептивного действия.

Хлое снижает функцию сальных желез, продукция которых активно участвует в процессах возникновении и . Прием препарата на протяжении 3-4 месяцев приводит к исчезновению появившейся сыпи, повышенной жирности кожи и волос. На фоне приема Хлое, менструальный цикл приобретает большую регулярность, уменьшается болезненность и интенсивность кровотечения, что снижается риск развития железодефицитной анемии. Прием Хлое после нескольких месяцев лечения уменьшает клиническую симптоматику проявления легких форм .

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат - быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax в крови после приема 1 таблетки Хлое внутрь наступает через 1,5 часа. Биодоступность - 88%. Высокая связь с альбумином крови. Биотрансформируется в печени в две фазы путем конъюгирования/гидроксилирования с образованием 15b-гидроксильного метаболита. Выводится почками и через кишечник в виде метаболитов. Т1/2 составляет для первой фазы — 0,8 часа и второй — 2,5 суток.

Этинилэстрадиол - полностью и быстро абсорбируется из ЖКТ. Высокая степень связи с альбумином крови. Фармакокинетика этинилэстрадиола включает 2 фазы. В процессе первой фазы метаболизма в печени этинилэстрадиол интенсивно метаболизируется, что обусловливает его биодоступность на уровне 45%. Т1/2 обеих фаз в среднем составляет 20 часов. Выводится из организма через кишечник и почками в виде метаболитов.

Показания к применению

С целью контрацепции у женщин с клиническими проявлениями андрогенизации ;
В лечении андрогензависимых заболеваний у женщин репродуктивного возраста: выраженные формы , сопровождающиеся , папулезно-пустулезные угри , узелково-кистозные угри , андрогенная , легкие формы .

Противопоказания

Совместный прием с другим гормональными препаратами-контрацептивами, тромбоэмболии венозные, неконтролируемая , заболевания сосудов головного мозга, длительная иммобилизация, обширные травмы, гормонозависимые злокачественные опухоли, заболевания и опухоли печени, кровотечения из влагалища невыясненной этиологии, с неврологической очаговой симптоматикой, грудное вскармливание, врожденные гипербилирубинемии, дефицит лактазы, непереносимость лактозы.

Принимать с осторожностью пациентам при , заболеваниях почек, в подростковом возрасте, при , язвенном колите , хорее , порфирии .

Побочные действия

Высокая чувствительность к препарату, сыпь, тошнота, рвота, боль в животе, увеличение массы тела, нагрубание и болезненность молочных желез, ациклические кровянистые влагалищные выделения, перепады настроения, снижение либидо , .

Хлое, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Хлое принимать внутрь, по 1 таблетке в день, начиная с первого дня менструального цикла. Таблетки не разжевывать, запивать водой или другой жидкостью. Препарат должен приниматься каждый день в одно и тоже время. Длительность приема — 21 день, затем 7 дней перерыва.

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью.

Ципротерона ацетат

Этинилэстрадиол

Показания к применению

Андрогензависимые заболевания у женщин:

Угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-пустулезные, узелково-кистозные);
- андрогенная алопеция;
- легкие формы гирсутизма;
- контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Форма выпуска

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 35 мкг + 2 мг; блистер 28 пачка картонная 1;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 35 мкг + 2 мг; блистер 28 пачка картонная 3;

Состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в комплекте 1 компл.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желто-оранжевого цвета 1 табл.
ципротерона ацетат 2 мг
этинилэстрадиол 35 мкг
оболочка: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная)
Таблетки-плацебо белого цвета
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; алюминия оксид коллоидный; магния стеарат
в блистере 28 шт. (21 шт. - желто-оранжевого цвета и 7 шт. - белого цвета); в пачке картонной 1 или 3 блистера.

Фармакодинамика

Ципротерона ацетат

Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.

На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3–4 мес терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Наряду с антиандрогенными свойствами ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол

Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ципротерона ацетат полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Биодоступность - 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, в свободном состоянии находится приблизительно 3,5–4%. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное.

Выведение

Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна: T1/2 - 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный Cl - 3,6 мл/мин/кг. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с калом. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата. T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата - 1,8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема препарата этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Cmax - примерно 80 нг/мл, достигается через 1,7 ч. Биодоступность - около 45%, имеет значительную индивидуальную вариабельность.

Распределение

Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое: только 2% находятся в плазме в свободном виде.

Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) при непрерывном применении. На фоне лечения Хлое® концентрация ГСПС в сыворотке повышается приблизительно со 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается приблизительно с 50 до 95 мкг/мл.

Метаболизм

В процессе всасывания и «первого прохождения» через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму.

Выведение

Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна: T1/2 - 1–2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный Cl - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов: около 40% - с мочой, 60% - с калом. С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола.

Использование во время беременности

Противопоказано применение препарата при беременности, подозрении на беременность и в период грудного вскармливания.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
- тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
- состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
- наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
- заболевания или выраженные нарушения функции печени;
- опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
- панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
- гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
- маточные кровотечения неясной этиологии;
- мигрень, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой (в т.ч. в анамнезе);
- серповидно-клеточная анемия;
- идиопатическая желтуха или зуд во время последней беременности;
- отосклероз с ухудшением во время беременности;
- гиперпролактинемия;
- период грудного вскармливания;
- беременность или подозрение на нее;
- возраст старше 40 лет.

С осторожностью:
- эпилепсия;
- депрессия;
- язвенный колит;
- заболевания печени и желчного пузыря;
- миома матки;
- мастопатия;
- хорея;
- тетания;
- порфирия;
- рассеянный склероз;
- варикозное расширение вен;
- туберкулез;
- заболевания почек;
- подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов).

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: редко - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела.

Со стороны половой системы: редко - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, гастралгия.

Прочие: очень редко - плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев применения препарата и обычно уменьшаются со временем.

Способ применения и дозы

Прием Хлое® начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно, по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.

Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов применение Хлое® следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 табл.). Далее по описанной выше схеме.

Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое® следует начать после приема последней неактивной таблетки.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили) Хлое® можно начать применять без перерыва.

При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое® следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.

При переходе с имплантата Хлое® следует применять уже в день его удаления.

Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое® немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21–28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата, следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена.

Если опоздание в приеме таблеток составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 1–3-й нед приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно во время 1–2-й нед приема необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Прием таблетки из новой упаковки следует начать по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 табл.

Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3–4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое®.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Взаимодействия с другими препаратами

При одновременном применении Хлое® с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое® снижается.

Особые указания при приеме

Перед началом применения Хлое® необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до начала применения препарата.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (
Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза необходимо немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации, внезапную одышку, внезапный приступ кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, симптомокомплекс острого живота.

Взаимосвязь между применением комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.

При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата до нормализации лабораторных показателей.

Рецидивирующая холестатическая желтуха, развивающаяся впервые при беременности или во время предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Несмотря на то, что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, за этой категорией пациенток следует вести тщательное медицинское наблюдение.

Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, во время приема комбинированных пероральных контрацептивов следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.

При применении Хлое® могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то следует рассмотреть негормональные причины и осуществить адекватные диагностические мероприятия (в т.ч. диагностическое выскабливание) для исключения злокачественных новообразований или беременности.

В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в применении препарата. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения применения препарата.

Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации ЛГ и ФСГ на фоне применения препарата.

В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7-му дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 мес до планируемой беременности и ориентировочно за 6 нед до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, следует использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).

Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные ЛС, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Хлое Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Хлое? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Хлое приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, двух видов:

Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые (21 в блистере). Действующее вещество: 1 таблетка содержит ципротерона ацетат 2 мг, этинилэстрадиол 35 мкг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки-плацебо белого цвета, круглые, двояковыпуклые (7 в блистере). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Фаpмакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью. Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.

Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта.

Показания к применению

контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.
угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей).
воспалительные явления с образованием узлов (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри).
андрогенная алопеция.
легкие формы гирсутизма.

Способ применения и дозы

Препарат следует принимать внутрь по 1 таблетке в сутки. Таблетку принимают, не разжевывая, и запивают небольшим количеством жидкости. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина.

Начало приема препарата

Прием Хлое начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.

В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должна возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения.

При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов применение Хлое следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблеток). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, ("мини-пили") Хлое можно начать применять без перерыва.
При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.
При переходе с имплантата Хлое следует применять уже в день его удаления.

Во всех вышеуказанных случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата , следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

В случае пропуска таблеток

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании менее 12 часов надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов) во время 1-й и 2-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Если опоздание в приеме таблетки составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки более 36 часов) во время 3-й недели приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее: даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Прием таблетки из новой упаковки следует начать, по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток.

Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки.

Как сдвинуть наступление менструальноподобного кровотечения

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 месяцев. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое.

Побочное действие

Системно-органный класс	Побочное действие
Со стороны эндокринной системы	нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела.
Со стороны половой системы	межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
Со стороны ЦНС	головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы	тошнота, рвота, гастралгия.
Прочие	плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Противопоказания к применению

тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
артериальная гипертензия;
сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
заболевания или выраженные нарушения функции печени;
опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);
панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
маточные кровотечения неясной этиологии;
мигрень, сопровождавшаяся очаговой неврологической симптоматикой (в т.ч. в анамнезе);
серповидно-клеточная анемия;
идиопатическая желтуха или зуд во время последней беременности;
отосклероз с ухудшением во время беременности;
гиперпролактинемия;
период грудного вскармливания;
беременность или подозрение на нее;
возраст старше 40 лет;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Хлое, препарат следует немедленно отменить.

С осторожностью следует применять препарат при эпилепсии, депрессии, язвенном колите, заболеваниях печени и желчного пузыря, миоме матки, мастопатии, хорее, тетании, порфирии, рассеянном склерозе, варикозном расширении вен, туберкулезе, заболевании почек, подростковом возрасте (без регулярных овуляторных циклов).

Применение Хлое при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени и почек

Противопоказано применение препарата при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе), врожденных гипербилирубинемиях (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), идиопатической желтухе или зуде во время последней беременности.
С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и желчного пузыря.
С осторожностью следует применять препарат при заболевании почек.

Особые указания

Перед началом применения Хлое необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.

Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (< 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4/10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3/10 000 женщин, не принимающих пероральные контрацептивы. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6/10 000 беременных женщин в год).

Пациентку следует предупредить, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза необходимо немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек, внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации, внезапную одышку, внезапный приступ кашля, любую необычную, сильную, длительную головную боль, усиление частоты и тяжести мигрени, внезапную частичную или полную потерю зрения, диплопию, нечленораздельную речь или афазию, головокружение, коллапс с/без парциального припадка, слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела, двигательные нарушения, симптомокомплекс "острый" живот.

Женщинам, склонным к появлению хлоазмы, во время приема комбинированных пероральных контрацептивов следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

При применении Хлое могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.

Лечение необходимо немедленно прекратить за 3 мес до планируемой беременности и ориентировочно за 6 недель до планируемого хирургического вмешательства, при длительной иммобилизации.

Курящие женщины, принимающие гормональные контрацептивные лекарственные средства, имеют повышенный риск развития сосудистых заболеваний с серьезными последствиями (инфаркт миокарда, инсульт). Риск увеличивается с возрастом и в зависимости от количества выкуриваемых сигарет (особенно у женщин старше 30 лет).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Хлое с индукторами микросомальных ферментов печени (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллином, рифампицином и тетрациклинами контрацептивная надежность Хлое снижается.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желто-оранжевого цвета - 1 табл.:

Активные вещества: ципротерона ацетат - 2 мг; этинилэстрадиол - 35 мкг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; алюминия оксид коллоидный; магния стеарат оболочка: краситель Opadry II Yellow OY-L-32901 (лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).

Таблетки-плацебо белого цвета

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; повидон; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; алюминия оксид коллоидный; магния стеарат в блистере 28 шт. (21 шт. - желто-оранжевого цвета и 7 шт. - белого цвета).

В пачке картонной 1 или 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки-плацебо: белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Характеристика

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Всасывание. После приема ХЛОЕ® ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 табл. ХЛОЕ® Cmax составляет 15 нг/мл и достигается через 1,6 ч. Биодоступность составляет 88%.

Распределение. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5–4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0,2% дозы ципротерона ацетата.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, T1/2 составляет 0,8 ч и 2,3 сут соответственно для первой и второй фазы.

Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде через кишечник.

T1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1,8 сут.

Этинилэстрадиол

Всасывание. После приема ХЛОЕ® этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность, равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 табл., покрытой пленочной оболочкой ХЛОЕ® Cmax составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1,7 ч.

Распределение. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде).

С грудным молоком выделяется до 0,02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения ХЛОЕ® концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 до 95 мкг/мл.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T1/2 1–2 и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - почками, 60% - через кишечник.

Фармакодинамика

Механизм действия обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения (ципротероном ацетатом) и пероральным эстрогеном (этинилэстрадиолом). Ципротерона ацетат Обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (в т.ч. тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже.

Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. На фоне приема препарата снижается усиленная деятельность сальных желез, играющая важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 мес терапии имеющаяся сыпь обычно исчезает. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею.

Терапия Хлое® у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения. Наряду с антиандрогенными свойствами ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает контрацептивный эффект.

Этинилэстрадиол Усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, затрудняя проникновение сперматозоидов в полость матки и способствуя обеспечению надежного контрацептивного эффекта. На фоне приема препарата цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, снижается риск железодефицитной анемии.

Показания к применению Хлое

Андрогензависимые заболевания у женщин: угри, особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов (папулезно-пустулезные, узелково-кистозные); андрогенная алопеция; легкие формы гирсутизма; контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации.

Противопоказания к применению Хлое

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;
тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, например инсульт);
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия, транзиторные ишемические атаки);
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные пороки клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелая дислипопротеинемия, подострый бактериальный эндокардит, длительная иммобилизация, оперативные вмешательства на нижних конечностях, нейрохирургические операции, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2);
выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например резистентность к активированному протеину С (АПС), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе или выраженные нарушения функции печени - не ранее чем через 6 мес после нормализации показателей функции печени;
опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрение на них, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
кровотечения из влагалища неясной этиологии;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
период грудного вскармливания;
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
возраст старше 40 лет;
гиперпролактинемия
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
беременность или подозрение на нее.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата ХЛОЕ®, препарат должен быть немедленно отменен.

Препарат ХЛОЕ® не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью: эпилепсия, депрессия, язвенный колит, заболевания печени и желчного пузыря, миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек, подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов), дислипопротеинемия, серповидно-клеточная анемия, идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Хлое Применение при беременности и детям

Хлое Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: редко - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, повышение массы тела. Со стороны половой системы: редко - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо. Со стороны ЦНС: редко - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, гастралгия. Прочие: очень редко - плохая переносимость контактных линз, отек век, нарушение зрения, конъюнктивит, снижение слуха, аллергические реакции, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, появление пигментных пятен на лице (хлоазма). Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев применения препарата и обычно уменьшаются со временем.

Лекарственное взаимодействие

Дозировка Хлое

Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, по 1 табл. в сутки. Прием препарата рекомендуется производить в одно и то же время, предпочтительно после завтрака или ужина. Прием Хлое® начинают в 1-й день цикла, используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно, по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета.

В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней) должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (в результате отмены лечения). Менструация обычно начинается через 2-3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки, независимо от факта продолжения/прекращения кровотечения. При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов применение Хлое® следует начинать на следующий день после приема последней таблетки с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 табл.). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, применение Хлое® следует начать после приема последней неактивной таблетки.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили) Хлое® можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Хлое® следует применять со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата Хлое® следует применять уже в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. После аборта в I триместре беременности женщина может начать применение Хлое® немедленно. В этом случае нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности применение препарата следует начинать на 21-28-й день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом применения препарата, следует прежде исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, следующую таблетку - в обычное время. При опоздании 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. Если опоздание в приеме таблеток составило >12 ч (интервал с момента приема последней таблетки >36 ч) во время 1-3-й нед приема препарата, женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Последующую таблетку следует принять в обычное время. Дополнительно во время 1-2-й нед приема необходимо использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Прием таблетки из новой упаковки следует начать по окончании текущей упаковки - без перерыва. Вероятно, кровотечения отмены не будет до конца второй упаковки, но возможны мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема таблеток. Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема препарата, всасывание активных веществ может быть неполным. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске таблетки. Чтобы отсрочить дату начала менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения.

Следует начать прием таблеток из следующей упаковки после завершения приема всех 28 табл. Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).

При лечении гиперандрогенных состояний длительность применения препарата определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат, по крайней мере, в течение 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое®.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение. Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Разделы