Гиперкальциемия и гиперкальциурия способствуют образованию. Со стороны ребенка

Продолжаем обсуждение цикла статей о том, какую роль играет кальций в поддержании здоровья. В предыдущих постах мы в основном говорили о недостатке кальция в организме человека и как мы можем повлиять на его нормализацию. В этой статье речь пойдет об избытке кальция и болезни гиперкальциемии. Мы узнаем, что такое гиперкальциемия, какие у неё симптомы и в чем причины её появления, а так же поговорим о лечении этого заболевания .

Гиперкальциемия. Что это такое

– это хроническое заболевание, связанное со стойким нарушением метаболизма кальция в крови в сторону увеличения от нормы. Другими словами, показатели анализа крови на кальций указывают на то, что его концентрация в плазме крови выше 2,6 ммоль/л, а активного ионизированного кальция - больше 1,5 ммоль/л.

Гиперкальциемия. Симптомы

Первые признаки гиперкальциемии могут быть незаметными, и только случайный анализ крови укажет на проблемы. Появление явных симптомов повышения кальция в крови зависит от длительности такого состояния, скорости развития, тяжести основного заболевания.

Эти симптомы проявляются со стороны основных систем организма: нервной, мышечной, пищеварительной, мочевыделительной, сердечнососудистой, болезней глаз и кожи.

• Ухудшение памяти, заторможенность, сонливость, депрессивные состояния сменяющиеся психозами, слабоумием, комой.
• Слабость и боль в мышцах, синдром беспокойных ног по ночам.
• Снижение аппетита, запоры, тошнота, рвотный рефлекс и отрыжка. Панкреатит . Желчнокаменная болезнь, язва желудка с повышенной кислотностью. Как следствие, снижение веса.
• Образование кальциевых и магниевых солей, уратов - солей мочевой кислоты. Развивается артрит и артроз, подагра.
• Кальциноз - отложения солей Ca в мягких тканях
• Мочекаменная болезнь, обильное мочевыделение (полиурия), частые позывы к мочеиспусканию (никтурия), уремия или мочекровие, почечная недостаточность, обезвоживание.
• Повышение артериального давления и резкое его снижение. Аритмия, брадикардия. Кальциноз сосудов и клапанов сердца.
• Катаракта, конъюнктивит, воспаление роговицы глаза (кератит).
• Постоянный кожный зуд

Гиперкальциемия. Причины

Часто причиной повышения уровня кальция в крови является чрезмерное употребление:

• неорганического кальция (длительный прием синтетических препаратов кальция)
• антацидов (препаратов, снижающих кислотность в желудке при изжоге)
• молока
• витамина D

1. Основная причина развития гиперкальциемии – это нарушение обменных процессов (метаболизма) на клеточном уровне , а именно кальциевого обмена. В результате чего происходит:

• усиление вымывания кальция из костной ткани и понижение степени всасывания его костями
• чрезмерное всасывание кальция в кишечнике
• снижение выведения кальция почками

2. Второй по значимости причиной гиперкальциемии является гиперпаратиреоз, при котором наблюдается избыток выделения паращитовидными железами паратгормона.

3. Злокачественные образования (рак в почках, легких и яичниках, предстательной железе у мужчин и молочной у женщин) усиленно вырабатывающие белок, который провоцирует вымывание кальция из костей в большом объеме.

4.Нарушение подвижности при травмах, параличе, коме способствуют развитию потери костной ткани кальция и переходе её в кровь в большом объеме.

Гиперкальциемия. Лечение

Какое применять лечение при гиперкальциемии зависит от степени заболевания.

Если это начальная стадия (уровень кальция крови до 2,9ммоль/л), причиной которой является неумеренное употребление продуктов и лекарственных препаратов, содержащих кальций, то проблему незначительного увеличения количества кальция в организме человека помогут решить:

• изменение рациона питания в сторону снижения количества продуктов, содержащих большое количество кальция
• корректировка доз, замена или отказ от лекарственных препаратов, содержащих кальций
• при здоровых почках достаточное употребление воды , лучше дистиллированной (не больше 2х месяцев)

В большинстве отделений интенсивной терапии в настоящее время есть возможность определять ионизированный кальций.

Гиперкальциемию определяют как концентрацию общего Ca в сыворотке >10,4 мг% или ионизированного Ca в сыворотке >5,2 мг%. К основным причинам гиперкальциемии относятся гиперпаратиреоз, токсическое действие витамина D и злокачественные опухоли. Клинические проявления включают полиурию, запоры, мышечную слабость, спутанность сознания и кому. Диагноз устанавливают на основании результатов определения концентраций ионизированного Ca и паратиреоидного гормона в сыворотке.

Гиперкальциемия встречается у 5% госпитализированных больных и среди 0,5% населения.

Легкая и умеренная гиперкальциемия отмечается при показателях между 2,7 и 3,4 ммоль/л.

При показателях > 3,5 ммоль/л говорят о критической гиперкальциемии. В случае гиперкальциемического криза показатели кальция обычно выше 4 ммоль/л.

Причины гиперкальциемии

• Гипертиреоз (имеется у 15-20% пациентов с гиперкальциемией).
• Гранулематозные заболевания.
• Лекарственное воздействие.
• Интоксикация витамином D.
• Токсическое действие теофиллина.
• Обездвиженность.
• Надпочечниковая недостаточность.
• Рабдомиолиз.
• Врожденная недостаточность лактазы.
• индуцированная опухолью гиперкальциемия (наиболее частая причина! Обычно при карциномах бронхов, молочной железы и простаты, реже при множественной миеломе и при лимфомах)
• Первичный гиперпаратиреоидизм (рНРТ), обычно вызывается аденомой (реже карциномой) паращитовидной железы
• Продвинутая стадия почечной недостаточности (вследствие третичного гиперпаратиреоидизма, содержащих калий «связывателей» фосфата, замещения витамина D,)
• Экзогенное поступление кальция («молочно-щелочной синдром»): замещение кальция (например, в постменопаузе, при длительной терапии стероидами), пищевые добавки, антациды
• Гемоконцентрация (например, дегидратация, смещение жидкости из интравазального пространства в интерстиций, изменение положения тела) -> подъем общего содержания кальция
• Дефицит протеина/альбумина
• Препараты: передозировка витамина D или витамина А, тамоксифен, препараты лития, тиазидные диуретики, содержащие кальций катионообменники, передозировка теофиллина, эстрогены
• Ацидоз: доля ионизированного кальция повышается (около 0,2 мг/дл или 0,05 ммоль/л на 0,1 рН-единицы)
• Недостаточность коры надпочечников
• Гипертиреоз
• Саркоидоз, туберкулез, гранулематоз Вегенера (повышенная секреция витамина D)
• Семейная гипокальциуретическая гиперкальциемия.
• Гиперпаратиреоз
• Злокачественные новообразования
• Тиреотоксикоз
• Иммобилизация
• Болезнь Педжета
• Болезнь Адцисона
• Феохромоцитома
• Почечная недостаточность
• Состояние после пересадки почки

К развитию гиперкальциемии могут привести 3 основных патофизиологических пути. Это избыточная абсорбция кальция в ЖКТ, ослабленная экскреция кальция почками и усиленная резорбция костной ткани с высвобождением кальция.

Избыточная абсорбция кальция в ЖКТ

Избыточная абсорбция кальция в ЖКТ играет важную роль в патогенезе таких аномалий, как молочно-щелочной синдром, интоксикация витамином D, гранулематозные заболевания.

Молочно-щелочной синдром возникает вследствие избыточного потребления кальция и щелочей. Ранее основными источниками такого потребления были молочные продукты и бикарбонат натрия. В последнее время, однако, этот синдром чаще всего наблюдают у пожилых женщин, которые применяют карбонат или цитрат кальция для лечения или профилактики остеопороза. У больных отмечена типичная триада признаков гиперкальциемии, метаболический алкалоз и почечная недостаточность. Лечение гиперкальциемии у таких больных нередко бывает достаточно осложнено, поскольку из-за стойкого блокирования высвобождения ПТГ у них очень легко развивается гипокальциемия.

Гиперкальциемия при почечной недостаточности обычно встречается редко. Она может развиться только у больных, применяющих специальные пищевые добавки, содержащие кальций и витамин D. Эта патология, как и молочно-щелочной синдром, показывает, что даже при избыточном поступлении кальция в организм гиперкальциемия не может возникнуть при отсутствии нарушений функций почек.

Интоксикации витамином D обычно сопровождаются гиперкальциемией. Причиной этого считают прямую стимуляцию кальцитриолом абсорбции кальция в тонком кишечнике.

Для некоторых гранулематозных заболеваний (например, саркоидоза) характерно развитие вторичной гиперкальциемии. Причиной этого становится усиленная продукция кальцитриола активированными макрофагами, приводящая к стимуляции абсорбции кальция в тонком кишечнике. Чаще, однако, болезни данной группы сопровождаются гиперкальцинурией. Иногда причиной гиперкальциемии (также из-за избыточной продукции кальцитриола) могут стать лимфомы.

Усиленное высвобождение кальция из костной ткани

Усиленное высвобождение кальция из костной ткани - основная причина гиперкальциемии при первичном и вторичном гиперпаратиреозе, злокачественных новообразованиях, гипертиреозе, длительной иммобилизации, болезни Педжета и интоксикации витамином А.

Первичный гиперпаратиреоз . Гиперпаратиреоз обычно (в 80% случаев) связан с единичной аденомой паращитовидных желёз. У остальных больных выявляют диффузную гиперплазию, причём у половины таких пациентов эта гиперплазия связана с наследственным синдромом множественной эндокринной гиперплазии типа I (для которого характерны также аденомы гипофиза и островков поджелудочной железы) или типа II. Множественные аденомы паращитовидных желёз встречаются редко, а карциномы - ещё реже. Гиперкальциемия при гиперпаратиреозе возникает вследствие активации высвобождения кальция из костной ткани, усиленной его абсорбции в тонком кишечнике (под действием кальцитриола) и стимуляции реабсорбции этого электролита в дистальных почечных канальцах. При первичном гиперпаратиреозе гиперкальциемия часто выражена слабо, протекает бессимптомно. Поэтому её часто выявляют при рутинном биохимическом анализе крови в ходе диспансерных обследований населения. Чаще всего первичный гиперпаратиреоз впервые выявляют улиц 50-60 лет, женщины страдают этой патологией в 2-3 раза чаще мужчин, причём в 2/3 случаев заболевшие женщины находятся в постменопаузе.

Вторичный гиперпаратиреоз часто становится причиной гиперкальциемии после трансплантации почки, когда, метаболизм витамина D и почечная функция восстанавливаются, а высвобождение ПТГ вследствие возникшего ранее увеличения железистой массы паращитовидных желёз остаётся усиленным. Обычно гиперкальциемия у таких пациентов самопроизвольно исчезает в течение первого года после пересадки почки.

Злокачественные новообразования - вторая по значимости причина гиперкальциемии. Повышение п при наличии злокачественных опухолей связано с несколькими патофизиологическими механизмами. Во-первых, опухоли продуцируют избыточные количества так называемых производных ПТГ-пептидов (пПТГп). Во-вторых, опухоли вызывают активную резорбцию костной ткани вокруг места своего расположения в ходе прорастания в неё (резорбция опосредуется продукцией клетками опухоли ряда цитокинов и активирующих лизис кости простагландинов). Наконец, в-третьих, многие опухоли (например, лимфомы) продуцируют кальцитриол. Иногда гиперкальциемию вследствие продукции опухолями пПТГп называют гуморальной опухолевой гиперкальциемией. В 70% случаев аминокислотная цепь пПТГп соответствует первым 13 аминокислотным остаткам ПТГ. Поэтому пПТГп обладают способностью связываться с рецепторами для ПТГ и вызывать соответствующую реакцию у тканей-мишеней (правда, не всегда идентичную реакции на ПТГ). Гуморальная опухолевая гиперкальциемия часто выявляется у больных с ранее выявленными опухолями или с признаками наличия опухоли на момент обращения за врачебной помощью. Концентрация Са2+ у них в крови может быть высокой. Иммунологически пПТГп отличаются от собственно ПТГ, поэтому с помощью общепринятых методов выявления ПТГ пПТГп не определяются. Однако доступны специальные наборы для определения именно пПТГп. Следует отметить, что наборы, определение пПТГп которыми основано на оценке С-конца этих пептидов, могут давать ложноположительные результаты при беременности и у больных с ХПН. Средняя продолжительность жизни больных с гуморальной опухолевой гиперкальциемией редко превышает 3 мес с момента диагностирования данного отклонения. Всегда продуцируют пПТГп плоскоклеточные формы рака, карциномы почек и большинство типов рака молочных желёз. При диагностике не следует исключать одновременного наличия первичного гиперпаратиреоза и новообразования. Показано, что многие злокачественные новообразования могут предрасполагать к развитию первичного гиперпаратиреоза.

Гиперкальциемия и локальный лизис костной ткани нередко наблюдают при множественных миеломах. Примерно у 80% больных с миеломами несколько раз на протяжении течения этой патологии развивается гиперкальциемия. Деструкция костной ткани связана с продукцией опухолевыми клетками интерлейкинов 1 и 6, а также фактора некроза опухолей β. Морфологически вызванные миеломами повреждения костей свидетельствуют об активации остеокластов без признаков усиления формирования новой костной ткани. В то же время при резорбции костей метастазами рака молочных желёз или простаты обычно заметны и признаки активации остеогенеза. Об этом же свидетельствует и усиленный захват радионуклидов остеобластами в местах таких повреждений.

Гипертиреоз сопровождается гиперкальциемией примерно у 10-20% пациентов. Причиной гиперкальциемии считают ускорение обновления костной ткани.

Длительная иммобилизация и болезнь Педжета также могут вызвать гиперкальциемию. Наиболее вероятно её возникновение у детей. У взрослых в таких ситуациях чаще наблюдается гиперкальцинурия.

Редко встречающиеся причины гиперкальциемии . Гиперкальциемия может также возникнуть вследствие применения препаратов лития (ионы лития могут взаимодействовать с сенсорными кальциевыми рецепторами), тиазидных диуретиков (нужно подозревать скрытый первичный гиперпаратиреоз) и при наличии редкого наследственного заболевания - семейной гипокальцинурической гиперкальциемии (СГГ).

СГГ. Обычно проявляется слабой гиперкальциемией в раннем возрасте, гипокальцинурией и нормальным или слабо повышенным содержанием ПТГ в крови на фоне отсутствия клинической симптоматики увеличения п. Из-за мутации сенсорные кальциевые рецепторы больных менее чувствительны к п. Поэтому для супрессии высвобождения ПТГ требуются более высокие значения этого показателя. Возможность СГГ нужно всегда иметь в виду, поскольку нередко больным с этой патологией ставят диагноз «первичный гиперпаратиреоз» и направляют на исследование паращитовидных желёз, чего в данном случае не требуется. Именно СГГ, видимо, следует диагностировать у небольшой части пациентов, которые были подвергнуты хирургическому вмешательству в целях удаления аденомы паращитовидных желёз, но у которых этой аденомы найти не удалось.

Симптомы и признаки гиперкальциемии

• Рутинный биохимический скрининг у пациентов, не имеющих симптомов гиперкальциемии.
• Общие симптомы: депрессия (30-40%), слабость (30%), утомляемость и недомогание.
• Желудочно-кишечные симптомы: запор, отсутствие аппетита; неопределенные абдоминальные симптомы (тошнота, рвота), потеря массы тела.
• Почечные симптомы: камни в почках (при длительном течении гиперкальциемии); нефрогенный несахарный диабет (20%); почечный канальцевый ацидоз 1 типа; преренальная почечная недостаточность; хроническая гиперкальциемическая нефропатия, полиция полидипсия или дегидратация.
• Нейропсихические симптомы: возбуждение, депрессия, когнитивные расстройства; кома или ступор.
• Кардиологические симптомы: гипертензия, аритмия.
• Гастроинтестинальные симптомы: боли в животе, тошнота/рвота, запоры, панкреатит
• Ренальные симптомы: полиурия (вследствие диуретического действия гиперкальциемии и АДГ-резистентности почек) и ассоциированная с ней полидипсия, нарушение функции почек, нефролитиаз
• Неврологические симптомы: спутанность сознания, проксимальная мышечная слабость и быстрая мышечная утомляемость, ослабленные рефлексы, усталость, головные боли, редко атаксия, дизартрия и дисфагия, возможны расстройства сознания вплоть до комы
• Психиатрические симптомы: депрессия, страх, ступор, психозы
• Сердечно-сосудистые симптомы: в ранней фазе скорее гипертония, в динамике гипотония (вследствие дегидратации), нарушения сердечного ритма, остановка кровообращения
• Другое: боли в костях, остеопения с повышенным риском переломов, потеря веса, зуд

При быстром возрастании концентрации кальция может развиться гиперкальциемический криз с эксикозом, спутанностью и расстройствами сознания и тяжелым нарушением функции почек.

Внимание: обезвоживание приводит к понижению скорости клубочковой фильтрации с уменьшением ренального выделения кальция, вследствие чего гиперкальциемия еще более усиливается.

Легкая гиперкальциемия во многих случаях протекает бессимптомно. При уровне Ca в сыворотке >12 мг% возможны эмоциональная неустойчивость, спутанность сознания, кома. Гиперкальциемия может сопровождаться нейромышечными симптомами, включая слабость скелетной мускулатуры. Часто имеют место гиперкальциурия и нефролитиаз.

Показания к проведению неотложной терапии

• Концентрация кальция >3,5 ммоль/л.
• Помрачение сознания или оглушение.
• Гипотензия.
• Тяжелая дегидратация, ведущая к преренальной почечной недостаточности.

Диагностика гиперкальциемии

• Анамнез: основные заболевания (например, малигнома)? Лекарственные препараты? Повышались ли ранее показатели кальция?
• Лабораторные данные:
• определение общей концентрации кальция и концентрации альбумина или общего белка с соответствующей коррекцией общей концентрации кальция или определение ионизированного кальция
• определение уровня фосфата и магния в сыворотке
• функциональные параметры почек (креатинин, СКФ)
• анализ газов крови: показатель рН (ацидоз?)
• иногда уровень паратгормона и витамина D
• исключение гипертиреоза (см. раздел «Нарушения функции щитовидной железы»)
• определение кальция, выделяемого с мочой.

Внимание: псевдогиперкальциемия (повышенный общий кальций при нормальном показателе ионизированного кальция) может быть вызвана высвобождением кальция из активированных тромбоцитов (например, при эссенциальном тромбоцитозе) или гиперальбуминемией.

В случае гиперкальциемии, ассоциированной с малигномой, понижен уровень паратгормона. При первичном гиперпаратиреоидизме обычно понижены сывороточные уровни фосфата.

• Диагностика основного заболевания: рентген скелета, остеолизы, поиск метастазов с помощью сцинтиграфии скелета, МРТ шеи при подозрении на первичный гиперпартиреоидизм (аденому паращитовидной железы)
• ЭКГ: нарушения сердечного ритма, сокращение QT-интервала
• УЗИ почек: указание на нефрокальциноз.

Гиперкальциемию диагностируют при концентрации Ca в сыворотке >10,4 мг% или ионизированного Ca в сыворотке >5,2 мг%. Ее часто обнаруживают при обычном лабораторном анализе крови. Уровень Ca в сыворотке бывает завышенным искусственно. Низкое содержание белка в сыворотке может маскировать гиперкальциемию. Если клинические данные (например, характерные симптомы) позволяют подозревать гиперкальциемию, то при измененных концентрациях общего белка и альбумина следует определять уровень ионизированного Ca в сыворотке.

Начальные исследования . Вначале необходимо проанализировать анамнез пациента, обратив особое внимание на результаты последних определений уровня Ca в сыворотке, провести физикальное обследование и рентгенографию грудной клетки и направить кровь в лабораторию для определения электролитов, азота мочевины, креатинина, ионизированного Ca, РO 4 и щелочной фосфатазы и проведения иммуноэлектрофореза сывороточных белков. В >95% случаев эти исследования позволяют установить причину гиперкальциемии. В остальных случаях нужно измерять содержание интактного ПТГ.

Бессимптомная гиперкальциемия, длящаяся годами или выявленная у нескольких членов семьи пациента, позволяет заподозрить СГГ. При отсутствии явной патологии концентрация Ca в сыворотке <11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 мг% - на рак.
Определение концентрации интактного ПТГ помогает отличить ПТГ-опосредованную гиперкальциемию (гиперпаратиреоз или СГГ), от большинства ПТГ-независимых причин.

Рентгенография грудной клетки, черепа и конечностей способствует также обнаружению костных повреждений при вторичном гиперпаратиреозе. При фиброзно-кистозном остеите (обычно вследствие первичного гиперпаратиреоза) гиперстимуляция остеокластов вызывает разрежение костной ткани с фиброзной дегенерацией и образованием кист и фиброзных узелков. Поскольку характерные костные повреждения обнаруживаются только на относительно поздних стадиях заболевания, рентгенографию костей рекомендуют проводить только при наличии симптомов гиперкальциемии. В типичных случаях выявляются кистозные образования в костях, неоднородность структуры костей черепа и поднадкостничная резорбция фаланг и дистальных частей ключиц.

Гиперпаратиреоз . При гиперпаратиреозе уровень Ca в сыворотке редко превышает 2 мг%, но концентрация ионизированного Ca повышена почти всегда. На гиперпаратиреоз указывает низкий уровень РO 4 в сыворотке, особенно на фоне его повышенной экскреции почками. На первичный гиперпаратиреоз указывает отсутствие эндокринных опухолей в семейном анамнезе, облучение области шеи в детском возрасте или другие явные причины. Хроническая почечная недостаточность позволяет предполагать вторичный гиперпаратиреоз, но не исключает первичный. О первичном гиперпаратиреозе в таких случаях свидетельствует высокий уровень Ca в сыворотке при нормальном содержании РO 4 тогда как для вторичного гиперпаратиреоза характерно повышение концентрации РO 4 .

Необходимость выяснения локализации паратиреоидной аденомы перед операцией неоднозначна. С этой целью применялись КТ высокого разрешения (с биопсией под контролем КТ или без нее) и иммуноанализ крови из тиреоидных вен, МРТ. УЗИ высокого разрешения, ангиография с цифровым вычитанием. Все эти методы достаточно точны, но их применение не улучшает и без того высокую эффективность паратиреоидэктомии, выполняемой опытным хирургом. Визуализация околощитовидных желез с помощью технеция-99 сестамиби - более чувствительный и специфичный метод, помогающий обнаружить одиночную аденому.

При сохранении гиперпаратиреоза после операции или его рецидиве визуализация необходима, так как способствует обнаружению функционирующей паратиреоидной ткани в необычных местах шеи и средостения. Наибольшей чувствительностью обладает, вероятно, метод с технецием-99 сестамиби. Иногда перед повторной паратиреоидэктомией кроме этого метода требуется использовать и другие (МРТ, КТ или УЗИ высокого разрешения).

Злокачественные опухоли . При раке экскреция Ca с мочой обычно нормальна или повышена. Сниженный уровень ПТГ отличает гуморальную паранеопластическую гиперкальциемию от гиперпаратиреоза. Ее можно диагностировать также, определяя родственный ПТГ пептид в сыворотке.

О миеломной болезни свидетельствует одновременное присутствие анемии, азотемии и гиперкальциемии или моноклональная гаммапатия. Диагноз подтверждают результатом исследования костного мозга.

СГГ . При гиперкальциемии и повышенном или высоконормальном уровне интактного ПТГ следует подумать о СГГ.

Молочно-щелочной синдром . Помимо потребления содержащих Ca антацидов в анамнезе на молочно-щелочной синдром указывает сочетание гиперкальциемии с метаболическим алкалозом и иногда - с азотемией и гипокальциурией. Подтверждает диагноз быстрая нормализация уровня Ca в сыворотке после отмены приема Ca и щелочей, хотя почечная недостаточность при наличии нефрокальциноза может сохраняться.

Лабораторно-инструментальные методы исследования при гиперкальциемии

• Уровень кальция, магния и фосфатов в крови.
• Концентрация мочевины и электролитов.
• Концентрация паратгормона в плазме.
• Содержания кальция в суточном объеме мочи.
• Содержание цАМФ в моче.

Лечение гиперкальциемии

• При уровне Ca в сыворотке <11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
• При уровне Ca в сыворотке <18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
• При уровне Ca в сыворотке <18, но >11,5 мг% или умеренно выраженных симптомах- бифосфонаты или другие снижающие уровень Ca средства.
• При уровне Ca в сыворотке >18 мг% - гемодиализ.
• При умеренном прогрессирующем первичном гиперпаратиреозе - хирургическая операция.
• При вторичном гиперпаратиреозе - ограничение РO 4 , средства, связывающие Ca в кишечнике, иногда кальцитриол.

Лечение при гиперкальциемии зависит от степени прироста п. Основные цели терапии - активация экскреции Ca 2+ с мочой, ингибирование резорбции костной ткани и ослабление всасывания кальция в кишечнике.

1. Экскрецию кальция с мочой можно стимулировать посредством увеличения объёма ВКЖ в комплексе с применением петлевых диуретиков. При увеличении объёма ВКЖ реабсорбция Na + в проксимальных канальцах будет усиливаться, а реабсорбция Ca 2+ - ослабляться. У больных с гиперкальциемией часто имеется ещё и гиповолемия. Это связано с тем, что усиленная реабсорбция Ca 2+ ослабляет реабсорбцию Na + . Кроме того, при гиперкальциемии ослабляется действие антидиуретического гормона. Из-за гиповолемии падает ГРФ. В таких обстоятельствах для активации экскреции Ca 2+ могут потребоваться достаточно высокие дозы петлевых диуретиков. При тяжёлой почечной недостаточности или полном отсутствии функций почек для устранения гиперкальциемии нужен ГД. Однако обычно при гиперкальциемии средней тяжести бывает достаточно мер по увеличению объёма ВКЖ, дополненных применением петлевых диуретиков.
2. Блокирование резорбции костной ткани часто бывает жизненно необходимо при тяжёлой гиперкальциемии или гиперкальциемии средней степени. В экстренных случаях можно применить кальцитриол, который действует быстро, в течение 2 - 4 ч. Способностью блокировать активность остеокластов и усиливать экскрецию Ca 2+ почками обладает гормон кальцитонин. К сожалению, этот гормон способен снизить п только на 1-2 мг/100 мл, а его повторное введение нередко осложняется тахифилаксией. Поэтому сам по себе кальцитонин для блокирования резорбции костной ткани обычно не используют.
   • При лечении гиперкальциемии, возникшей вследствие активной резорбции костной ткани, высокую эффективность продемонстрировали бисфосфонаты. Эти аналоги неорганических пирофосфатов избирательно накапливаются в костной ткани, где они угнетают адгезию и функциональную активность остеокластов. Эффект применения бисфосфонатов проявляется медленно (на 2-3-й день с начала приёма), зато и сохраняется длительное время (несколько недель). Этидроновая кислота - первый препарат из группы бисфосфонатов, применённый для терапии гиперкальциемии. При его назначении |Ca 2+ ] п начинает снижаться на второй день после начала приёма, а максимальный эффект достигается к 7-му дню применения. Гипокальциемическое действие этидроновой кислоты может сохраняться несколько недель. Однако, если уже в первые 48 ч данное средство вызывает резкое падение п, следует отменить его применение, т.к. высок риск развития гипокальциемии. Этидроновую кислоту можно вводить внутривенно (7,5 мг/кг в течение 4 ч 3 дня подряд). Эффективнее, однако, применять разовое внутривенное введение этого агента. Памидроновая кислота существенно эффективнее этидроновой кислоты и поэтому применяется для терапии гиперкальциемии значительно чаще. Обычно её применяют внутривенно, вводя от 60 до 90 мг препарата за 4 ч. Доза памидроната зависит от исходной п у больного. При п не более 13,5мг/100мл вводят 60 мг агента; при п более 13,5 мг/100 мл - 90 мг. Падение п продолжается 2-4 дня, а эффект от однократной инфузии памидроновой кислоты сохраняется 1-2 нед. У большинства больных |Ca 2+ ] п нормализуется через 7 дней после использования данного лекарства. При далеко зашедшей почечной недостаточности дозировки препаратов следует изменить в соответствии с сохранившейся функцией почек.
   • Резорбцию костной ткани блокирует пликамицин (митрамицин). Но этот агент нельзя назначать больным с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью, а также лицам с заболеваниями костного мозга. К сожалению, значительное количество побочных эффектов (тошнота, токсическое действие на печень, протеинурия, тромбоцитопения) существенно снизило интерес к использованию данного препарата, в. Достаточно эффективно (несмотря на то, что механизм этого процесса пока неизвестен) блокирует резорбцию костнрй ткани нитрат галлияЭто соединение применяют в качестве дополнительного при терапии гиперкальциемии вследствие роста злокачественных новообразований. Его вводят непрерывной инфузией в дозе от 100 до 200 мг на 1 м 2 поверхности тела в течение 5 дней. Нельзя применять нитрат галлия у больных с ККС больше 2,5 мг/100 мл.
3. Меры по ослаблению всасывания кальция в кишечнике. Такие меры применяют у больных со слабой гиперкальциемией. При некоторых типах новообразований (лимфомы, миеломы), интоксикациях витамином D и гранулематозе эффективно бывает применение кортикостероидов. В качестве альтернативы можно применить кетоконазол и гидроксихло-рохин. Убедившись в том, что у больного отсутствуют гиперфосфатемия и почечная недостаточность, можно применить обогащение рациона фосфатами. Правда, такое обогащение может вызвать диарею и не сопровождается снижением п больше, чем на 1 мг/100 мл.
4. Решение о необходимости хирургического удаления аденомы паращитовидных желёз продолжает оставаться трудным. В 1991 году Национальный институт здоровья США принял следующие критерии необходимости такого вмешательства: п у больного превышает верхний предел нормы более чем на 1 мг/100 мл; имеются свидетельства резорбции костной ткани; плотность кортикальной минеральной части костей упала ниже нормы более чем на 2 стандартных отклонения с поправкой на возраст, пол и расовую принадлежность пациента; функции почек ослаблены более чем на 30%; у пациента имеются признаки мочекаменной болезни или нефрокальциноза; суммарная экскреция кальция с мочой выше 400 мг/сут, имеются приступы острой гиперкальциурии. Согласно данным исследований, примерно 50% пациентов с гиперкальциемией соответствуют этим критериям.

После разработки малотравматичного метода хирургического удаления аденом паращитовидных желёз критерии назначения хирургического вмешательства были значительно смягчены. Локализация аденомы уточняется с помощью сканирован»! После выявления очага его устраняют под местной анестезией. Концентрация ПТГ в крови больного контролируется непосредственно в ходе оперативного вмешательства. С учётом относительно малого времени полураспада ПТГ (около 4 мин), его концентрация в крови при успешном удалении опухоли обычно снижается уже в течение нескольких минут. Если такого снижения не происходит, больного подвергают общей анестезии и исследуют другую паращи-товидную железу. Комбинированное применение метода sestaMIBI-сканирования и определения концентрации ПТГ во время удаления опухоли позволяет успешно лечить аденомы паращитовидных желёз в подавляющем большинстве случаев.

Существуют 4 основных подхода к снижению уровня Ca в сыворотке:

• снижение всасывания Ca в кишечнике;
• стимуляция экскреции Ca с мочой;
• торможение резорбции костной ткани;
• удаление избытка Ca путем диализа.

Терапия зависит как от степени, так и от причин гиперкальциемии.

Поскольку обезвоживание представляет собой замкнутый круг, необходимо срочное восполнение жидкости посредством 9% раствора NaCl (примерно 200-300 мл/ час). Целью является диурез 4-6 л в день. Для предупреждения гиперволемии можно применять фуросемид. Высвобождение кальция из костей можно блокировать бифосфонатами (такими, например, как золедронат, памидронат, ибандронат, клодронат). Однако их действие начинается только через 48 часов и достигает максимума примерно через 4-7 дней.

Кальцитонин может привести к снижению уровня кальция уже через несколько часов, но снижение будет лишь умеренным.

Внимание: тахифилаксия через примерно 48 часов, поэтому всегда комбинированная терапия с бифосфонатами; симптомы приливов и аллергические реакции

Глюкокортикоиды эффективны, прежде всего, при множественной миеломе, лимфомах и гранулематозных заболеваниях.

При ограниченной функции почек или почечной недостаточности и непереносимости повышенного введения жидкости показана терапия диализом.

Цинакальцет (Mimpara) является кальциймиметиком, который разрешен для терапии первичного и вторичного гиперпаратиреоидизма.

Для этиотропной терапии или лечения основного заболевания применяются следующие мероприятия:

• Неотложная паратиреоидэктомия при первичном гиперпаратиреоидизме (если консервативные мероприятия не дают эффекта)
• Специфическая противоопухолевая терапия
• Уменьшение дозы или отмена провоцирующих препаратов.

При тяжелой опухолевой гиперкальциемии терапевтические стратегии подбираются соответственно стадии опухоли (например, сдержанная терапия в рамках паллиативной ситуации).

Легкая гиперкальциемия . При легкой гиперкальциемии и слабо выраженных симптомах лечение откладывают до установления окончательного диагноза. Когда причина установлена, принимают меры к устранению основного заболевания. При выраженной симптоматике необходимо срочно снизить уровень Ca в сыворотке. Для этого можно назначить РO 4 внутрь. Поступая с пищей, он связывает Ca, препятствуя его всасыванию. Поскольку почти во всех случаях выраженной гиперкальциемии наблюдается гиповолемия, то в отсутствие тяжелой сердечной недостаточности вначале вводят 1-2 л солевого раствора за 2-4 ч. Чтобы обеспечить диурез на уровне примерно 250 мл/ч (необходимо ежечасное измерение), каждые 2-4 ч в/в вводят 20-40 мг фуросемида. Следует внимательно следить за больным, не допуская развития гиповолемии. Каждые 4 ч нужно определять содержание K и Mg в сыворотке, и при необходимости восполнять их дефицит в/в введением соответствующих растворов. Концентрация Ca в сыворотке начинает снижаться через 2-4 ч и за сут падает до почти нормального уровня.

Умеренная гиперкальциемия . При умеренной гиперкальциемии применяют изотонический раствор и петлевой диуретик (как при легкой гиперкальциемии) или - в зависимости от причины - средства, тормозящие резорбцию костной ткани (бифосфонаты, кальцитонин), кортикостероиды или хлорохин.

Бифосфонаты ингибируют активность остеокластов. Эти вещества обычно являются средством выбора при гиперкальциемии, с злокачественными опухолями. В этих случаях можно в/в вводить памидронат. Уровень Ca в сыворотке снижается в течение <2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 суток, или ибандронат, снижающий уровень Ca в сыворотке в течение 14 суток. При болезни Педжета и гиперкальциемии, сопутствующей раку, в/в вводят этидронат. Повторные в/в введения бифосфонатов при гиперкальциемии, связанной с костными метастазами или миеломной болезнью, могут вызвать остеонекроз челюсти. Некоторые авторы отмечают, что это осложнение чаще встречается при использовании золендроната. Описано и токсическое действие золендроната на почки. Для поддержания нормальных концентраций Ca можно применять и пероральные бифосфонаты (например, алендронат или ризедронат, но в терапии острой гиперкальциемии их обычно не используют.

Кальцитонин (тиреокальцитонин) - быстродействующий пептидный гормон. Действие кальцитонина опосредовано угнетением активности остеокластов. Его применение при раковых гиперкальциемиях ограничивает непродолжительность эффекта и развитие тахифилаксии. Кроме того, примерно у 40% больных эффект вообще отсутствует. Однако сочетание лососевого кальцитонина с преднизолоном у некоторых больных раком позволяет купировать гиперкальциемию на протяжении нескольких месяцев. Если кальцитонин перестает действовать, его отменяют на 2 дня (продолжая вводить преднизолон), а затем инъекции возобновляют.

Некоторым пациентам с миеломной болезнью, лимфомой, лейкозом или метастазами рака приходится назначать по 40-60 мг преднизолона в день. Однако >50% таких больных не реагируют на кортикостероиды, а эффект, если и проявляется, то не раньше, чем через несколько дней. Поэтому обычно приходиться использовать другие средства.

Хлорохин ингибирует синтез 1,25(OH) 2 D и снижает концентрацию Ca в сыворотке при Caркоидозе. Повреждение сетчатки при применении этого препарата зависит от его дозы и требует осмотра глазного дна каждые 6-12 мес.

При раковой гиперкальциемии эффективен пликамицин 25, но при гиперкальциемии, имеющей другие причины, его применяют редко, так как существуют более безопасные средства.

При раковой гиперкальциемии эффективен и нитрат галлия, но он также используется редко, так как оказывает токсическое влияние на почки; опыт его применения ограничен.

Тяжелая гиперкальциемия . При тяжелой гиперкальциемии помимо других видов лечения может потребоваться гемодиализ с низким уровнем Ca в диализирующем растворе.

В/в введение РO 4 можно использовать только при угрожающей жизни гиперкальциемии, не поддающейся коррекции другими средствами, и при невозможности проведения гемодиализа.

Гиперпаратиреоз . Лечение гиперпаратиреоза зависит от его тяжести.

При бессимптомном первичном гиперпаратиреозе в отсутствие показаний к операции можно использовать консервативные методы, обеспечивающие поддержание низкой концентрации Ca в сыворотке. Больные должны вести активный образ жизни (т.е. избегать усугубляющей гиперкальциемию иммобилизации), придерживаться диеты с низким содержанием Ca, потреблять много жидкости (для снижения риска нефролитиаза) и отказаться от лекарственных средств, повышающих уровень Ca в сыворотке (например, от тиазидных диуретиков). Каждые 6 мес нужно проверять уровень Ca в сыворотке и функцию почек. Но даже в этих случаях существует риск субклинического поражения костей, артериальной гипертонии и увеличения смертности. При остеопорозе применяют бифосфонаты.

Пациентам с симптоматическим или прогрессирующим гиперпаратиреозом показана хирургическая операция. Относительно показаний к операции при бессимптомном первичном гиперпаратиреозе мнения противоречивы. Паратиреоидэктомия увеличивает плотность костей и несколько улучшает качество жизни больных, но у большинства из них биохимические сдвиги или снижение плотности костной ткани сохраняются, хотя и не прогрессируют. Операция не устраняет опасений по поводу развития артериальной гипертонии и уменьшения продолжительности жизни. Многие специалисты рекомендуют хирургическую операцию.

Операция сводится к удалению аденоматозно измененной железы. До и после удаления предположительно измененной железы можно интраоперационно определять концентрацию ПТГ в крови. Снижение его уровня через 10 мин после удаления аденомы на 50% и более указывает на успешность операции. При поражении более 1 околощитовидной железы удаляют все железы. Иногда применяют криоконсервацию паратиреоидной ткани для последующей аутологичной трансплантации в случае развития постоянного гипопаратиреоза.

При тяжелом фиброзно-кистозном остеите, если за день до операции не вводить 10-20 г элементарного Ca, после операции может развиться длительная гипокальциемия с клиническими симптомами. Однако даже при введении Ca в предоперационном периоде могут потребоваться большие дозы Ca и витамина D для восстановления содержания Ca в костях.

Гиперпаратиреоз на фоне почечной недостаточности обычно бывает вторичным. Лечебные мероприятия одновременно являются и профилактическими. Одна из целей сводится к предотвращению гиперфосфатемии. Ограниченное потребление РO 4 с диетой сочетают со РO 4 связывающими средствами, такими как карбонат Ca или севеламер. Применение этих средств не исключает необходимости ограничения РO 4 в диете. Ранее для снижения концентрации РO 4 использовали вещества, содержащие алюминий, но (во избежание накопления алюминия в костях с развитием тяжелой остеомаляции) от применения этих веществ следует отказаться, особенно у больных, которым длительно проводят диализ. При почечной недостаточности опасно применять и витамин D, поскольку он усиливает всасывание РO 4 и способствует развитию гиперкальциемии. Использовать витамин D в лечебных целях следует лишь при:

• симптоматической остеомаляции,
• вторичном гиперпаратиреозе,
• гипокальциемии после паратиреоидэктомии.

Хотя для купирования вторичного гиперпаратиреоза кальцитриол назначают вместе с препаратами Ca. В таких случаях для профилактики вторичного гиперпаратиреоза лучше применять парентеральную форму кальцитриола или аналогов витамина D (например, парикальцитол), поскольку более высокие концентрации 1,25(OH) 2 D прямо подавляют секрецию ПТГ. При простой остеомаляции обычно достаточно принимать кальцитриол, тогда как коррекция гипокальциемии, развивающейся после удаления околощитовидных желез, может потребовать длительного введения даже 2 мкг кальцитриола и >2 г элементарного Ca в день. Кальцимиметик цинакальцет изменяет «точку настройки» Ca-чувствительного рецептора паратиреоидных клеток и снижает концентрацию ПТГ у больных на диализе, не увеличивая при этом уровень Ca в сыворотке. При остеомаляции, вызванной приемом больших количеств содержащих алюминий Р04 связывающих веществ, перед введением кальцитриола необходимо вывести алюминий с помощью дефероксамина.

СГГ . Хотя при СГГ паратиреоидная ткань изменена, субтотальная паратиреоидэктомия не дает нужного результата. Это состояние редко проявляется клиническими симптомами и поэтому медикаментозная терапия обычно не требуется.

Проводят регидратацию путем внутривенно введения раствора натрия хлорида. Требуется возместить примерно 3-6 л жидкости в течение 24 ч в зависимости от состояния гидратации у пациента (требуется контроль ЦВД), диуреза и сердечной деятельности.

Если в течение 4 ч диурез отсутствует, следует катетеризировать мочевой пузырь и центральную вену для контроля ЦВД.

Диуретики: после восполнения дефицита жидкости необходимо назначить фуросемид, на фоне продолжающейся инфузии раствора натрия хлорида. Для предотвращения перегрузки жидкостью или дегидратации следует тщательно контролировать ЦВД.

Контролируют содержание электролитов, особенно калия и магния, плазменная концентрация которых может быстро снижаться на фоне проведения регидратационной терапии и назначения фуросемида. Возмещают калий и магний внутривенно.

Если вышеперечисленных мер недостаточно для снижения содержания кальция в крови, может потребоваться назначение следующих препаратов.

• Кальцитонин 400 ME. Действие препарата начинается быстро, но эффект длится не более 2-3 дней (далее развивается тахифилаксия). Памидроновую кислоту назначают внутривенно. Золендронат вводят в течение 15 мин, он более эффективен и обладает большей продолжительностью действия.
• Глюкокортикоиды. Преднизолон: наиболее эффективен при гиперкальциемии на фоне Caркоидоза, миеломной болезни и при отравлении витамином D.

Семейная доброкачественная гипокальциурическая гиперкальциемия проявляется незначительными симптомами (умеренная усталость или сонливость).

Гиперкальциемия на латинском означает «избыток кальция в крови». Это синдром повышенного содержания кальция в плазме или сыворотке крови.

Кальций - едва ли не самый распространенный неорганический элемент, играющий немаловажную роль в жизнедеятельности организма.

Что такое гиперкальциемия? Это не самостоятельная болезнь, а синдром, развивающийся при различных заболеваниях и по различным причинам. Данная патология встречается намного реже, чем гипокальциемия, и определяется обычным биохимическим анализом.

Примечание. У взрослых такое нарушение предупреждает о наличии серьёзных заболеваний, а вот у детей может свидетельствовать о передозировке лекарств.

Существует градация гиперкальциемии по степеням:

В медицинской практике также встречается такое заболевание, как гиперкальциурия. Что это такое? Гиперкальциурия - повышение количества кальция в моче, следствие гиперкальциемии, возникает при интоксикации витамином D, деструкции костей, саркоидозе, синдроме Бурнетта. Кроме того, гиперкальциурия может появиться при новообразованиях почек, бронхов.

Показатель кальция в крови имеет константное значение в организме. Повышение концентрации кальция отрицательно сказываются на канальцах почек, возможность которых концентрировать мочу падает. В итоге выделяется много мочи, и в результате - кальций крови повышается еще сильнее. Что же вызывает гиперкальциемию?

Факторы, провоцирующие развитие синдрома

Патологии, способствующие появлению синдрома, содействуют истощению костной ткани (резорбции). Причинами гиперкальциемии считаются:

• онкологические заболевания различных органов;
• избыток в организме витамина D;
• продолжительная неподвижность;
• недостаточность надпочечников;
• заболевания паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз);
• бесконтрольный приём определённых лекарственных препаратов и пр.

Самой распространённой причиной гиперкальциемии называют доминирование резорбции костей над их образованием, что приводит к развитию вторичного остеопороза (патологической хрупкости скелета с повышенным риском переломов).

Как проявляется синдром?

Симптомы гиперкальциемии нередко отсутствуют. Изредка наблюдаются такие клинические признаки, как:

• повышение артериального давления;
• запоры;
• тошнота, рвота;
• боли в области кишечника;
• снижение аппетита, резкое похудение.

Повышение концентрации кальция также характеризуется развитием депрессии, эмоциональной нестабильностью, бредом, галлюцинациями. Вдобавок к признакам гиперкальциемии может присоединиться обезвоживание в комплексе с непреходящей жаждой.

Примечание. Зачастую пациенты жалуются на болевые ощущения в суставах и костях. Собственно, это и даёт повод врачу назначить обследование и выявить гиперкальциемию.

Существуют два вида гиперкальциемии: истинная и ложная. Важно не путать эти синдромы. Псевдозаболевание характеризуется увеличением уровня альбумина в плазме крови, что и является причиной роста общего кальция, т.е. развития гиперкальциемии. Обычно эти два состояния различают по анализу: уровень свободного кальция при действительном синдроме критически повышен, а при «ложном» варианте - не превышает границы нормы.

Дисбаланс кальция у детей

Гиперкальциемия у детей - довольно редкое биохимическое нарушение, которое характеризуется мощным выведением кальция из костей, в то время как почки и желудочный тракт практически бездействуют в этом процессе.

Выделяют несколько причин развития синдрома у малышей:

• недоношенность;
• передача болезни от матери;
• нехватка фосфора;
• излишняя концентрация витамина D и др.

Важно! Родители, если вы наблюдаете рвоту, невозможность сосания, запор, гипотонус мышц и снижение веса, то у вашего ребёнка, возможно, симптомы лёгкой формы гиперкальциемии. Необходимо обратиться к врачу для уточнения диагноза.

Гиперкальциемия у подавляющего большинства детей выявляется случайно, поскольку может иметь бессимптомное развитие и к году исчезать самостоятельно. Избыток кальция, вызванный неправильным приёмом лекарственных препаратов, лечится диетой. А вот другие сложные формы гиперкальциемии корректируются только операцией.

Идиопатическая гиперкальциемия

При повышенной концентрации кальция в крови у новорождённого диагностируется идиопатическая гиперкальциемия. Заболевание является наследственным и характеризуется обменными нарушениями, физическим и умственным недоразвитием, часто в сочетании с пороком сердца. Эта форма болезни вызывает развитие у ребенка почечной недостаточности. Связана она с патологически повышенной чувствительностью к витамину Д, что и передается по наследству.

Признаки идиопатической гиперкальциемии - «лицо эльфа», умственная отсталость

Терапия при избытке кальция

Лечение гиперкальциемии (впрочем, как и остеопороза) носит патогенетический характер и зависит от вызвавших её причин. Направления терапии - остановить выход кальция из костной ткани; снизить поступление кальция в организм; усилить выведение его через почки.

При злокачественных образованиях и заболеваниях крови первостепенная задача - вылечить основной серьёзный недуг, для чего применяется и хирургическое вмешательство.

Гиперкальциемия, вызванная избыточным приёмом витамина D, устраняется его отменой.

При гиперпаратиреозе пациента оперируют, удаляя паращитовидную железу.

Заключение

Старайтесь контролировать употребление продукции, богатой кальцием. Не всем это нужно и полезно. И уж тем более без позволения педиатра «не пичкайте» любимых детей таким, казалось бы, необходимым витамином D. Мудрости вам в вопросах здоровья!

Термин «гиперкальциемия» означает повышенное содержание в крови человека свободного кальция. В норме уровень этого вещества не превышает 1,4 ммоль/л, а общего кальция – 2,65 ммоль/л. Причин данной патологии существует достаточно много, а клинически она проявляется комплексом характерных симптомов.

Именно о синдроме гиперкальциемии – видах, причинах и механизмах его развития, о признаках, принципах диагностики и неотложной помощи при этом состоянии вы узнаете из нашей статьи.

Виды

Классифицируют синдром гиперкальциемии в зависимости от уровня в крови свободного и общего кальция. Выделяют 3 степени данной патологии:

• легкую (уровень свободного кальция не превышает 2 ммоль/л, общего кальция – 3 ммоль/л);
• средней тяжести, или умеренную (содержание общего кальция находится в пределах 3-3,5 ммоль/л, свободного – 2-2,5 ммоль/л);
• тяжелую (уровень свободного кальция 2,5 ммоль/л и более, общего – 3,5 ммоль/л и более).

Причины возникновения

В 9 из 10 случаев гиперкальциемии ее причиной является первичный гиперпаратиреоз (заболевание паращитовидных желез) или онкологический процесс. Оба этих состояния приводят к, грубо говоря, рассасыванию костной ткани (по-научному – костной резорбции) с выходом ионов кальция в кровь. Данная патология может иметь место при следующих онкозаболеваниях:

• (более чем в 30% случаев);
• опухолях почек;
• (лейкозах, лимфомах, миеломной болезни);

Другими причинами гиперкальциемии могут стать:

• болезнь Педжета;
• длительная иммобилизация (обездвиживание);
• тиреотоксикоз;
• усиленное всасывание кальция в тонкой кишке на фоне сниженного выделения его с мочой;
• D, возникший в связи с длительным приемом витамина D;
• длительный прием препаратов лития (кальций крови повышен умеренно, уровень его нормализуется вскоре после отмены провоцирующего лекарственного средства);
• длительный прием теофиллина и тиазидных диуретиков;
• острая или ;
• редкое генетическое заболевание – семейная гипокальциурическая гиперкальциемия;
• редкая разновидность карликовости – метафизарная хондродисплазия Янсена;
• врожденный дефицит фермента лактазы.

Механизм развития

Уровень в крови кальция – это постоянная величина в нашем организме.

Гипервитаминоз D сопровождается активизацией процессов всасывания кальция в кишечнике и выхода его из кости в кровь.

Первичный гиперпаратиреоз связан с массивной костной резорбцией, усиленным обратным всасыванием кальция в канальцах почек и синтезом в них же вещества кальцитриола.

Высокое содержание в крови кальция оказывает на канальцы почек токсическое действие, следствием которого становится снижение способности данных органов концентрировать мочу. Это приводит к выделению большого ее количества – полиурии, которая вскоре сменяется олигоурией, возникающей по причине снижения скорости клубочковой фильтрации. А последнее, в свою очередь, вызывает еще больший рост содержания кальция в крови.

Умеренная гиперкальциемия приводит к увеличению сократимости сердечной мышцы, а выраженное повышение этого микроэлемента в крови оказывает обратное действие – снижает сократимость. Кроме того, избыток кальция способствует развитию , росту артериального давления. Одним из самых серьезных эффектов, оказываемым высоким уровнем кальция на сердце, является , или остановка сердца. К счастью, встречается это состояние более чем редко. Как правило, причиной смерти таких больных становятся нарушения со стороны ЦНС.

Токсическое воздействие избытка кальция заметно отражается на функционировании нервной системы. Сначала расстройства ее выражены незначительно и проявляются в виде некоторой слабости, раздражительности больного, легкой депрессии, заторможенности. С течением времени они усугубляются вплоть до дезориентации человека в пространстве и комы.

Следует отличать описываемую нами патологию от псевдогиперкальциемии. Это состояние сопровождается повышением в крови белка альбумина, из-за которого растет и уровень общего кальция. Такие нарушения иногда встречаются при или выраженном обезвоживании организма любой природы. Отличить истинную гиперкальциемию от ее псевдособрата несложно: достаточно лишь обратить внимание на уровень в крови свободного кальция, который при первой патологии будет повышен, а при второй – окажется в пределах нормы.

Симптомы

Легкая гиперкальциемия не сопровождается какими-либо выраженными клиническими проявлениями, а повышение уровня кальция в крови средней степени тяжести и тяжелое оказывает заметное воздействие на многие системы нашего организма.

Больные или их окружающие могут отметить такие признаки поражения нервной системы:

• общую слабость;
• заторможенность;
• легкие депрессивные расстройства;
• галлюцинации;
• нарушение ориентации в пространстве и окружении;
• нарушения сознания вплоть до комы.

Со стороны сердца и сосудов, как правило, определяются следующие симптомы:

• повышение артериального давления;
• признаки сердечной аритмии (перебои в работе сердца, сердцебиение, чувство замирания в груди);
• в отдельных случаях возможна внезапная остановка сердца – асистолия.

Поражение органов мочевыделительной системы сопровождается увеличением, а в запущенной стадии, напротив, уменьшением объема выделяемой мочи (поли- или олигоурией). В моче при полиурии повышается содержание ионов калия, магния, натрия, фосфора – они активно «вымываются» из организма (в крови уровень этих веществ окажется снижен).

Симптомами поражения органов пищеварения являются:

• снижение аппетита вплоть до полной его потери;
• и рвота;
• боли в области эпигастрия натощак или сразу же после приема пищи (язвенноподобные), левого подреберья, боли опоясывающего характера (панкреатические);
• расстройства стула (как правило, ).

Если гиперкальциемия существует продолжительное время, у больного возникает кальциноз структур почек, кроме того, кальций откладывается в клетках кожи, сердца и сосудов, желудка и легких.

Еще одной достаточно часто встречающейся жалобой больных является боль в суставах и костях. Связан этот симптом с причиной заболевания – первичным гиперпаратиреозом или же метастазированием рака иной локализации в кости.

Осложнением тяжелого гиперпаратиреоза является гиперкальциемический криз. Развивается он, как правило, при инфекционных болезнях таких пациентов, в случае перелома костей и последующего длительного обездвиживания поврежденной области и самого больного, а также на фоне беременности или же приема препаратов, снижающих кислотность желудочного сока – антацидов. Все эти состояния могут спровоцировать внезапное выраженное повышение уровня кальция в крови, что сопровождается такими симптомами:

• резким повышением температуры тела, ознобом;
• судорогами;
• тошнотой и неукротимой рвотой;
• болью в мышцах, суставах;
• интенсивной болью в области живота.

Сознание больного спутано, затем развивается ступор, и человек впадает в кому.

К сожалению, в 3 из 5 случаев гиперкальциемического криза больного спасти не удается.

Принципы диагностики

В процессе диагностики перед врачом стоит задача не только заподозрить и выявить саму гиперкальциемию, но и выяснить, какая патология к ней привела, чтобы впоследствии попытаться устранить причину.

Заподозрить гиперкальциемию специалисту помогут жалобы больного в сочетании с некоторыми анамнестическими данными (особенное значение имеет информация о заболеваниях, которыми человек страдает, в частности об онкопатологии).

Проводя объективное обследование пациента, врач обнаружит участки обызвествления кожи (отложения в ней кальция), изменения походки и/или деформации скелета.

С целью подтверждения или опровержения диагноза гиперкальциемии пациенту будет рекомендовано дообследование, которое включает в себя:

• определение в крови уровня общего кальция (определяется дважды);
• определение в крови уровня свободного кальция.

Чтобы результаты оказались максимально достоверными, пациенту следует соблюдать определенные правила. В день накануне исследования ему необходимо отказаться от приема алкогольных напитков, а также избегать интенсивных физических нагрузок. В питании стоит исключить из рациона продукты с высоким содержанием кальция (существенно они картину анализа крови не изменят, но могут слегка «смазать» результаты). Желательно, чтобы пациент вообще отказался от приема пищи за 8-12 часов от сдачи анализа, и забор крови происходил натощак.

Если эти показатели превышают верхнюю границу нормы, следующий этап диагностики – выяснение причины такой патологии. Пациенту могут быть назначены:

• анализ на содержание в крови показателей костного метаболизма;
• анализ крови на уровень ПТГ и ПТГ-подобных пептидов;
• биохимия крови с акцентом на почечные пробы (мочевину, креатинин) и содержание микроэлементов (магния, фосфора, калия), а также белка;
• анализ мочи с целью обнаружения в ней белка Бенс-Джонса;
• анализ мочи для определения количества кальция, выделяемого с ней.

В пользу гиперкальциемии, связанной с онкопатологией, свидетельствует сниженный уровень фосфата в крови, повышенный – ПТГ-подобных пептидов, нормальное или выше нормы содержание кальция в моче.

Если описываемая нами патология является следствием миеломной болезни, в моче будет обнаружен белок Бенс-Джонса, а в крови повышена СОЭ и нормальный уровень фосфатов.

Также больному с гиперкальциемией показано проведение таких методов инструментальной диагностики:

• электрокардиография (ЭКГ);
• рентгенография костей;
• денситометрия (исследование, позволяющее оценить минеральную плотность кости – диагностировать );
• УЗИ почек.

Тактика лечения

Тяжелая гиперкальциемия является угрожающим жизни состоянием и требует оказания больному неотложной медицинской помощи.

Неотложная помощь больному

Когда врач подозревает у своего пациента гиперкальциемию, первоочередной задачей является определить в его крови уровень свободного и общего кальция. Если эти показатели соответствуют тяжелой степени подозреваемой патологии, человек нуждается в немедленном проведении интенсивной терапии. Последняя включает в себя:

• отмену лекарственных препаратов, вызывающих повышение в крови уровня кальция;
• внутривенное введение физиологического раствора до полной компенсации дефицита в организме жидкости и восстановления нормального объема выделяемой мочи; как правило, это сопровождается и снижением кальциемии;
• форсированный диурез с использованием фуросемида (до 6 литров мочи в сутки); следствием такой терапии может стать снижение в крови уровня и магния, поэтому врач, назначая ее больному, обязательно контролирует содержание этих микроэлементов;
• если у пациента с гиперкальциемией определяется хроническая или почечная недостаточность, проводить массивную инфузионную терапию (предыдущие 2 пункта) ему не представляется возможным; таким больным сразу же назначают перитонеальный диализ или ; это эффективные методы лечения, позволяющие за 1-2 суток снизить уровень кальция в крови на 0,7-3,0 ммоль/л;
• внутривенное введение препаратов, которые снижают содержание кальция в крови – бисфосфонатов (памидронат, золендронат, ибандроновая кислота);
• внутримышечное, внутривенное или подкожное введение кальцитонина (препарат, альтернативный бисфосфонатам);
• если гиперкальциемический криз является следствием первичного гиперпаратиреоза, больной нуждается в экстренном хирургическом вмешательстве в объеме удаления опухоли паращитовидных желез.

Лечение средней и легкой гиперкальциемии

Когда тяжелое состояние купировано, лечение гиперкальциемии не должно быть остановлено – его продолжают, но в ином объеме.

Больному могут быть назначены:

• бисфосфонаты (памидроновая кислота) внутривенно капельно 1 раз в 1-1,5 месяца в течение продолжительного времени – 2-5 лет; назначают их, если имеет место паранеопластический синдром;
• кальцитонин (больной получает этот препарат параллельно с бисфосфонатами ежедневно, путем внутримышечных или подкожных инъекций);
• глюкокортикостероиды, в частности преднизолон (их применяют с целью предупреждения привыкания к кальцитонину; также эти препараты уменьшают всасывание кальция в кишечнике, чем вызывают снижение его уровня в крови);
• если гиперкальциемия связана с онкологическим процессом, а больной нечувствителен к бисфосфонатам, ему назначают противоопухолевый препарат митомицин;
• галлия нитрат (снижает темп выхода кальция из костей, вводится внутривенно).

В случае бессимптомного или легкого гиперпаратиреоза, спровоцировавшего развитие гиперкальциемии, инфузионную терапию не проводят. Назначают больному бисфосфонаты для приема per os (внутрь).

Гиперкальциемией в медицине называют избыточное количество кальция в крови человека. Отклонением можно считать значения, превышающие 2,5 ммоль/л.

Как появляется заболевание?

Для начала давайте разберёмся с тем, почему вообще возникает такое нарушение, как гиперкальциемия. Причины могут быть самыми разными, и сейчас мы рассмотрим некоторые из них:

1. Расстройства эндокринной системы. Наиболее распространённой ситуацией являются нарушения в работе паращитовидных желез, когда они вырабатывают чрезмерное количество гормонов. характерен и для других гормональных расстройств: гипертиреоза, акромегалии и т. д.

2. Заболевания костей. Нередко при разрушении костной ткани возникает гиперкальциемия. Симптомы этого нарушения ярко выражены у больных остеопорозом, пациентов с некоторыми наследственными патологиями и Потеря кальция костной тканью происходит и в случае продолжительного нарушения подвижности человека (к примеру, при травмах либо параличах).

3. Злокачественные образования. Ряд новообразований (к примеру, в лёгких, почках, яичниках), способны вырабатывать гормон, сходный с тем, который вырабатывают Его переизбыток приводит к проблемам с обменом кальция. Развивается паранеопластический синдром, который практически всегда сопровождает гиперкальциемия. Симптомы могут проявиться и по другой причине: есть типы злокачественных опухолей, которые пускают и тем самым провоцируют выделение большого количества кальция в кровь.

4. Определённые медицинские препараты также могут вызвать подобное состояние. Особенную опасность таят в себе средства, принимающиеся при изжоге либо других нарушениях работы желудка. Проблему может вызвать и переизбыток витамина D, из-за чего усиливается всасывание кальция в ЖКТ.

Основная симптоматика

Теперь настало время поговорить о том, как проявляется гиперкальциемия. Симптомы её можно заметить далеко не сразу, а в некоторых случаях заболевание вообще протекает без каких-либо признаков.

Что будет, если вовремя эти признаки? Гиперкальциемия прогрессирует, и в самых тяжелых случаях возникают нарушения сердечного ритма и мозговых функций, наблюдается спутанность сознания, вплоть до бреда. Пациент может впасть в кому. Хронический избыток кальция приводит к появлению камней в почках.

Как лечат гиперкальциемию?

Если пациент принимает витамин D, приём следует немедленно прекратить. В редких случаях требуется хирургическое вмешательство: удаление одной либо нескольких паращитовидных желез, трансплантация почки.

Лечащий врач назначает препараты, которые способствуют выведению кальция из костей. Часто возникает необходимость назначить мочегонное (например, препарат "Фуросемид"), чтобы почки быстрее очистились от избыточного кальция.

В случаях, когда все прочие меры неэффективны, производится диализ.

Важно знать, отчего возникла гиперкальциемия. Симптомы, появившиеся из-за какого-то другого заболевания, могут на время отступить, но если не устранить первопричину, со временем проблема вновь даст о себе знать.