Как диагностировать гепатоцеллюлярный рак печени. Лечение гепатоцеллюлярной карциномы печени

По статистике среди злокачественных опухолей печени гепатоцеллюлярный рак является самой распространённой формой заболевания. Опухоли данного вида возникают в большинстве случаев из-за наличия у человека хронических заболеваний печени.

Развитие злокачественной опухоли

Лечение гепатоцеллюлярного рака это длительный, поэтапный и довольно тяжелый процесс, который не всегда приводит к положительному результату.

В большинстве случаев опухоль выступает, как вторичное новообразование, то есть новообразование сформировалось в результате другого органа, но не исключено появление и первичной опухоли.

Виды и формы гепатоцеллюлярного рака печени

Гепатоцеллюлярный рак классифицируют на несколько форм:

• массивная – это одиночный крупный узел, и/или образование с метастазами на периферии печени;
• узловая – это несколько узлов опухоли равного размера. Новообразования формируются в одной доле или сразу в обеих. Более крупные новообразования могут иметь участки некроза по центру, а по кругу окружены мелкими узлами. Возможное слитие узлов по мере их роста, поражая при этом большую часть органа;
• диффузная – встречается довольно редко. Злокачественные клетки поражают всю печень - это приводит к формированию множества мелких узлов или инфильтрации.

По гистологическим признакам гепатоцеллюлярный рак печени подразделяется на следующее типы:

• трабекулярный - злокачественные клетки формируют трабекулы, которые разделены синусоидными сосудами;
• псевдожелезистый – формируется в форме канальцев, в просветах которых скапливается желчь и фиброзный экссудат;
• компактный - трабекулы плотно прилегают один к другому, синусоиды между ними почти не видны;
• скиррозный - развивается аналогично трабекулярному типу, но отличается обильной фиброзной стромой.

Причины гепатоцеллюлярного рака печени

Развитию гепатоцеллюлярного рака печени в большей степени подвержен мужской пол, нежели . Это связано с предрасположенностью к злоупотреблению алкоголем и наркотиками.

Алкогольная зависимость приводит первоначально к развитию жирового гепатоза, затем гепатита, а в последующем к циррозу, который является главной причиной развития гепатоцеллюлярного рака.

Вирусные поражения (вирусы гепатита В или С) печени приводят к существенным функциональным нарушениям в работе органа, а в дальнейшем к перерождению здоровых клеток в злокачественные.

В группу риска попадают люди, которые питаются продуктами с афлатоксином, высокие концентрации которого содержатся в блюдах азиатской кухни.

Также спровоцировать возникновение гепатоцеллюлярного рака печени могут некоторые лекарственные препараты, такие как:

• анаболические стероиды (при длительном применении и превышении дозировки);
• контрацептивные средства, в основе которых присутствует эстроген;
• препараты, которые содержат винилхлорид.

Также, развитие гепатоцеллюлярного рака печени могут спровоцировать гемохроматоз или Болезнь Вильсона.

Появление гепатоцеллюлярной карциномы невозможно без повреждения клеток печени (гепатоцитов), оно приводит к воспалению, что регенерирует и, в конечном счете, приводит к циррозу печени. Опасность этого заболевания в том, что новообразовавшаяся опухоль по морфологии может напоминать абсолютно здоровые гепатоциты.

Симптомы и проявление гепатоцеллюлярного рака печени

Гепатоцеллюлярный рак печени, в зависимости от и метастатических образований, имеет различные признаки. Начальную стадию с маленькими опухолями можно диагностировать стандартной процедурой ультразвуковой диагностики. Как правило, в этот период пациенты не ощущают никакого дискомфорта.

Когда рак активно прогрессирует, наблюдается увеличение размеров органа, пациенты жалуются на болезненные ощущения в правом подреберье общую слабость и недомогание. Резкая потеря веса и раннее насыщение указывают на разрастание злокачественной опухоли.

Также, на прогрессирование онкоопухоли указывает желтуха, которая появляется, как следствие непроходимости желчных протоков. В частых случаях сопровождается кровоизлиянием в желудочно-кишечный тракт. Также наблюдается диарея, ухудшение аппетита, костные боли, отдышка, и в случае метастатического процесса – боль в области груди и кашель. У пациентов с циррозом часто развивается асцит.

Смертельными осложнениями при гепатоцеллюлярном раке печени выступает брюшное кровотечение – как следствие разрыва опухоли. Или же лихорадка, возникнувшая на фоне центрального некроза печени. Эти симптомы сопровождаются кровавыми рвотными массами, а также наличием крови в стуле.

Нарушение функций печени или венозный застой в желудочно-кишечном тракте – являются клиническими признаками заболевания. При этом у пациентов наблюдается сосудистые «звездочки» на коже и расширенные вены в районе пупка.

Как диагностировать гепатоцеллюлярный рак печени?

При обследовании опытный врач должен учесть все факторы риска этого заболевания, особое внимание уделяется семейной истории, то есть наличие или отсутствие раковых заболеваний печени у кровных родственников.

Диагностика рака печени – очень сложный процесс, включающий несколько этапов:

• анализ крови на наличие определенных маркеров;
• визуальная диагностика;
• гистологические исследования.

Если речь идет о плановой резекции, предоперационный тест на не обязателен, так как он может вызвать осложнения у пациентов с циррозом.

Первое, на что должен обратить врач, при осмотре – на изменение размеров печени, а также на возможный цирроз.

При этом назначаются стандартные исследования:

• общий анализ крови;
• функциональные печеночные пробы;
• определение антигенов HBV/HCV;
• уровень сывороточного альфа–протеина (АФП).

Обнаружение в крови специфического белка под названием альфа-фетопротеин (АФП) в большинстве случаев указывает на раковый процесс.

Несмотря на то, что повышенный уровень АФП диагностируется у всех заболевших гепатоцеллюлярной карциномой, для более точного диагноза проводят ряд дополнительных обследований. Ведь повышенные показатели наблюдаются и у пациентов с различными вирусными гепатитами или же другими патологиями. Примечательно, что этот элемент в норме встречается только в сыворотке эмбриона.

Стоит отметить, что у большинства пациентов это заболевание обнаруживают на последней стадии. Коварность гепатоцеллюлярного рака печени состоит в том, что на ранней стадии его практически невозможно диагностировать, по причине отсутствия симптоматики. Что касается больных с хроническими заболеваниями печени, то раковые образования диагностируют при помощи анализа на увеличение АФП, кроме того УЗИ, КТ или МРТ помогают выявить недуг.

Что касается пациентов без значительных отклонений или патологий печени, то диагноз устанавливают при наличии любой неясной этиологии или поражений различного характера. В этом случае допускается проведения теста на биопсию.

Если же первичный гепатоцеллюлярный рак печени диагностировали, то обязательно следует определить наличие фиброгенеза и масштаб распространения сосудистых вторжений. Чтобы сделать какие-либо прогнозы, также необходимо определить степень тяжести заболевания, количество опухолевых образований, их характер, местонахождение, а также определить наличие метастаз. Для построения лечения органа, необходимо обязательно установить его функциональные болезни на фоне злокачественной опухоли.

Лечение гепатоцеллюлярного рака печени

Чтобы правильно подобрать лечение гепатоцеллюлярного рака печени в первую очередь необходимо обратиться к высококвалифицированному специалисту, который проведет и сможет определить клиническую картину заболевания. Безусловно, в построении стратегии лечения главную роль играет степень развития ракового образования.

Так, на первых стадиях рака печени, гепатоцеллюлярную карциному удаляют при помощи пересадки органа, а также его резекции.

Они значительно продлевают жизнь человека и гарантируют высокий процент выживаемости. Операции целесообразны для менее чем 20% пациентов. Это связано с размером и расположение рака, наличием или отсутствием патологий, а также общим состоянием больного.

Суть хирургической резекции состоит в полном удалении опухоли в виде солитарного узла при минимальном затрагивании площади паренхимы печени. Что позволяет избежать недостаточности оперируемого органа.

Эта процедура возможна для пациентов без признаков портальной гипертензии, с одиночными опухолями, без вторжения в сосудистую сетку органа. Положительный результат усиливается при относительно нормальном функционировании печени.

Что касается ортотопической трансплантации, то здесь существуют критерии отбора пациентов. Для пересадки печени учитывается размер и количество опухолей. Эксперты считают, что до этой процедуры допускаются пациенты с единичной опухолью в диаметре до 5 см. Допускаются максимум 3 опухоли, размером не более 3 см каждая. Хотя некоторые хирурги расширяют этот критерий и оперируют больных с такими показателями: единичная опухоль размером до 7 см, три опухоли менее 5 см и пять опухолей менее 3 см..

Еще одним методом лечения гепатоцеллюлярной карциномы считается локализированное лечение. Прежде чем использовать эту методику врач проводит детальную диагностику на предмет количества, размера и месторасположения рака, вовлечении воротной вены и возможном наличии различных метастазов. Суть этого метода состоит в максимальном снижении притока крови к раковому образованию, а также в локализированном введении специальных химических препаратов непосредственно в опухоль.

Малоэффективным способом борьбы с раком печени является системная . Связано это с тем, что на фоне других патологий подобная терапия может привести к непредсказуемым результатам и критическому состоянию больного.

Также больных гепатоцеллюлярным раком нужно прилучать к участию в клинических исследованиях, к различным экспериментальным программам, которые в их случае могут дать положительную динамику. Что касается пациентов с тяжёлой стадией заболевания, то их следует перевести на поддерживающую терапию.

Прогноз жизни при гепатоцеллюлярном раке печени

Если говорить о прогнозировании, то при наличии рака печени он неблагоприятный. Все из-за того, что в подавляющем большинстве, опухоли в данном органе диагностируют на последних стадиях. При отсутствии своевременной качественной терапии выживаемость пациентов составляет около 4 месяцев.

Информативное видео

Оценивая все известные новообразования, можно утверждать, что гепатоцеллюлярный рак печени (гепатома) – наиболее распространенный вид.

Провоцирует опухоль хроническое поражение тканей печени, в результате из клеток паренхимы формируется новообразование. Лечат такую патологию долго и сложно, и даже четкое следование всем этапам терапии не дает никаких гарантий, поскольку смертность при этой болезни довольно высокая.

Макроскопически гепатому классифицируют на несколько форм:

• массивная – представляет собой либо одиночный крупный узел, либо образование с метастазами на периферии печени;
• узловая – представляет собой несколько узлов опухоли примерно равного размера, новообразования могут формироваться в одной доле или сразу в обеих. Крупные образования могут иметь участки некроза по центру, а вокруг окружены мелкими узлами. Некоторые узлы сливаются по мере роста, поражая большую часть органа;
• диффузная – встречается редко, при такой болезни злокачественные клетки поражают всю печень, что приводит к формированию множества мелких узелков или инфильтрации.

С учетом гистологии, гепатоцеллюлярная карцинома печени подразделяется на следующее типы:

• трабекулярный. При таком течении болезни злокачественные клетки формируют трабекулы, которые разделены синусоидными сосудами;
• псевдожелезистый. Такой форме характерно наличие железоподобных структур в форме канальцев, в просветах которых скапливается желчь и фиброзный экссудат;
• компактный. При такой форме рака трабекулы плотно прилегают друг к другу, синусоиды между них почти не видны;
• скиррозный. Болезнь развивается аналогично трабекулярному типу, но отличается обильной фиброзной стромой.

Причины рака печени

Основные причины, приводящие к формированию раковых клеток в печени, — хронические заболевания (цирроз, гепатиты). У мужчин болезнь встречается чаще, что связано со злоупотреблением спиртными напитками, наркотиками. Если ткани печени постоянно подвергаются алкогольной интоксикации, сначала это чревато жировым гепатозом, затем – гепатитом, по итогам – циррозом, в конце возникает рак.

Другой причиной, вызывающей перерождение клеток органа в злокачественные, становятся инфекционные поражения печени, что приводит поначалу к функциональным сбоям, затем – к формированию опухоли.

К группе риска относятся люди, которые употребляют продукты, содержащие афлатоксин в большом количестве. Это соединение обычно присутствует в высокой концентрации в блюдах азиатской кухни. Но и в наших блюдах появится такое вещество, если неправильно хранить продукты. К примеру, содержание афлатоксина повышено в испорченных соевых продуктах, арахисе, просроченном пиве.

Лекарства также могут провоцировать гепатоцеллюлярный рак, ведь именно печень является фильтром, через который проходит всё, что употребляет человек. К таким вредным лекарствам относятся стероиды при длительном приеме или передозировке, оральные контрацептивы с эстрогеном, препараты с винилхлоридом. В принципе, передозировка любых лекарств негативно скажется на печени, поэтому любые лекарства могут провоцировать формирование атипичных клеток, способных трансформироваться в злокачественные.

Симптомы рака печени

Карцинома гепатоцеллюлярного типа способна быстро развиваться, стремительно ухудшая состояние здоровья. Пациенты ощущают сильную слабость, масса тела снижается. Поначалу болезнь проявляется нерегулярным ощущением дискомфорта вверху живота, с течением времени под ребрами с правой стороны постоянно ощущается боль.

По мере роста опухоли капсула печени растягивается, боли усиливаются. Рост печени происходит за короткий срок, вскоре нижний край печени оказывается рядом с пупком. Врач во время пальпации может прощупать новообразование, которое, хоть и подвижно, но спаяно с органом.

Поздние стадии первичной карциномы приводят к развитию асцита – проявляется он желтухой, не исключено внутреннее кровотечение. На любой стадии поражение печени будут сопровождать диспепсические явления – тошнота, метеоризм, нерегулярный стул (диарея или запор), снижение аппетита, отвращение к некоторым блюдам.

Как говорилось выше, рак в печени формируется уже на базе имеющихся инфекционно-воспалительных процессов, о которых можно судить по ряду признаков. Опухоль лишь усилит эти симптомы – к примеру, при циррозе и гепатите боли усилятся, общее самочувствие ухудшится, выявляется рост печени на фоне признаков водянки, желтухи. Патология может протекать по нескольким вариантам сценария, каждый их которых сопровождается определенной клинической картиной:

• гепатомегалический тип характеризуется уплотнением тканей печени, увеличением размеров органа. Во время пальпации врач ощущает бугристость поверхности печени, пациент жалуется на боль, отдающую в поясницу. На фоне болей повышается температуры, склеры и слизистые приобретают желтизну;
• циррозоподобный тип развивается медленно, боль возникает с регулярной периодичностью, но её можно терпеть. При этом наблюдаются симптомы водянки;
• кистозный тип похож на гепатомегалический, но рост опухоли не такой быстрый;
• гепатонекротический тип рака выявляют при некротическом процессе в опухолевых узлах. На фоне ухудшения состояния проявляется интоксикация, температура повышается до критической, пациенты ощущают сильную боль;
• обтурационный тип характеризуется сдавливание протока желчи, что проявляется желтушностью, медленным ростом новообразования.

Перечисленные симптомы проявляются не сразу, в 10% случаев клиническая картина нарастает при формировании отдаленных очагов, асцит и желтуха выявляются в терминальной стадии.

Диагностика рака

Чем раньше будет выявлен рак, тем больше шансов на успех терапии. Уже на первичном осмотре врач может заподозрить патологию при пальпации органов брюшной полости. Характерные признаки – увеличенные размеры печени, асцит (скопление жидкости в животе), выраженность кровеносных сосудов на брюшной стенке – все эти составляющие складываются в неблагоприятную клиническую картину. Заподозрив злокачественный процесс, врач направит на анализы крови. О патологии будут говорить следующие показатели:

• увеличенная скорость оседания эритроцитов;
• анемия;
• пониженный уровень глюкозы;
• гиперкальцемия;
• повышенный уровень специфического белка (альфа-фетопротеина).

Помимо анализов крови, выявить патологию поможет аппаратная диагностика. Для этого назначается УЗИ, МРТ, КТ, ПЭТ. Перечисленные способы визуализации позволяют выявить опухоль и оценить её размеры, определить, насколько новообразование затронуло соседние органы. Аппаратная диагностика позволит выявить не только первичную опухоль, но и вторичные очаги поражения. Выявить метастазы можно и с помощью радиоизотопной сцинтиграфии.

Контрастная ангиография назначается, когда нужно оценить состояние сосудов. Пациенту в кровь вводят контрастное вещество, затем проводят КТ и на снимках выявляют изменения сосудов, если они есть. Чтобы окончательно убедиться в злокачественной природе опухоли, проводят биопсию тканей, отправляя фрагмент опухоли в лабораторию на исследование.

Получить материал для исследования можно либо во время диагностической лапароскопии, либо пункцией (в брюшную полость вводится игла для забора материала). Преимущественным методом считается лапароскопия, поскольку заодно можно визуально оценить состояние внутренних органов пациента.

Лечение гепатоцеллюлярного рака

Лечение рака на ранней стадии проводят хирургическим путем – хирург удаляет часть печени с опухолью или анатомическую половину органа. Такой вариант предпринимают при 1-2 стадии рака. При операции может быть удалено до 80% органа, поскольку печень способна регенерировать практически до изначальных размеров. Конечно, для успешной регенерации необходимо соблюдать все предписания врача, включая диету и режим дня.

Радикальным способом лечения является трансплантация органа. Она необходима при крупных опухолях, особенно, если у них диффузный характер. Пересадка – рискованная и опасная операция, особенно высок риск, если операция проводится не в специализированном медицинском заведении. Сложность заключается не только в трудности пересадки, но и в наличии донорских органов.

Среди других способов лечения рака печени можно отметить следующие:

• радиочастотная термоабляция (опухоль выжигается высокой температурой);
• криоабляция — опухоль удаляется жидким азотом;
• ввод уксусной кислоты или этанола непосредственно в опухоль;
• эмболизация – кровеносный сосуд блокируется, опухоль не получает питания.

Последние из перечисленных способов лечения применяются только при маленьких опухолях, размер которых не превышает 6 см. после хирургического вмешательства обычно для закрепления эффекта назначают адъювантную терапию – прием химиопрепаратов или облучение. Такие методы позволяют получить уверенность, что все раковые клетки ликвидированы, только так можно предотвратить повторное формирование опухоли. Конечно, на 100% застраховаться от рецидива не поможет ни дно лекарство, но лучше применить все возможные способы, чтобы продвинуться в этом плане.

Последний способ лечения, о котором стоит упомянуть, это паллиативное. Оно заключается в симптоматической терапии – устранении симптомов, замедлении метастазировании. Назначается такое лечение в случае неоперабельных стадий рака.

Прогноз для пациентов с раком печени

Что ожидает пациента после операции, врач может лишь предполагать, но окончательный прогноз зависит от возраста больного, стадии заболевании, его характера и локализации, сопутствующих патологий. Если проводится хирургическое удаление раковой опухоли, то прогноз 5-летней выживаемости составляет 80%.

При трансплантации благоприятный исход ожидает примерно 75% пациентов, если не разовьется отторжение. Такую реакцию нельзя предугадать, но можно попытаться снизить вероятность её возникновения. Для этого пациенту назначают иммуносупрессоры – препараты, снижающие иммунитет и не позволяющие организму бороться с донорской печенью.

При 4 стадии рака, когда опухоль неоперабельная, прогноз выживаемости становится неблагоприятным. Пациентам остается всего несколько месяцев, после чего следует летальный исход по причине острой печеночной недостаточности или развития вторичных опухолей.

Одной из наиболее распространенных форм опухолей печени является рак. Опасность болезни под названием гепатоцеллюлярная карцинома заключается в том, что сначала она по форме и структуре напоминает здоровые клетки (гепатоциты). Хронические поражения органа, алкоголь и вирусы гепатита В и С - то, что приводит к ее появлению. Шансы вылечиться у человека невысокие - 90% больных умирает, а сам процесс лечения состоит с нескольких этапов, из-за чего длится долгое время.

Что такое первичный рак печени?

Гепатоцеллюлярный рак печени или первичная карцинома печени - распространенная форма заболевания органа, которая быстро прогрессирует и в большинстве случаев заканчивается смертью человека. Болезнь развивается из клеток печеночной паренхимы, иными словами гепатоцитов, из-за чего опухоль еще называют гепатомой.

В большинстве случаев причиной рака печени становится цирроз. Хроническое воздействие вируса на клетки влечет за собой полное разрушение и гибель органа. Учитывая то, что он действует постоянно, у клеток нет шансов на восстановление. Вместо этого, на печени появляются фиброзы, а это ведет к циррозу и другим заболеваниям печени. Встречаются случаи, когда больной просто носитель вируса. Это происходит, когда вирус гепатита встраивается в геномы клеток, но сам орган функционирует нормально. Риск появления осложнений при этом снижается, но в большинстве случаев клетка разрушается, а отсутствие своевременного вмешательства ведет к развитию рака.

Если же говорить о доброкачественной опухоли печени, то это аденома. встречается у женщин в возрасте от 20-ти до 40-а лет. Предполагается, что причиной появления являются гормоны, так как в большинстве случаев зафиксировано использование пероральных препаратов. Симптомы при гепатоцеллюлярной аденоме могут отсутствовать, поэтому обнаружить заболевание реально, если больному нужно пройти обследование брюшной полости по другим причинам. Вероятность того, что гепатоцеллюлярная аденома переродится в злокачественную опухоль, составляет 10%.

Этиология болезни

Главные факторы, которые приводят к появлению рака печени - циррозы, гепатиты В и С. Врачи утверждают, что причиной выступает и алкоголь, так как им часто злоупотребляют люди, а еще болезнь Вильсона, гемохроматоз, канцерогены в продуктах и рентгеноконтрастные препараты. Представители сильного пола чаще страдают заболеванием, так как им присуща склонность к употреблению спиртных напитков в больших дозах. Сначала у человека из-за постоянной интоксикации печени развивается жировой гепатоз. Он приводит к гепатиту, а тот - к циррозу органа. А такая цепь болезней приводит к появлению рака печени.

Ряд лекарственных препаратов тоже провоцируют печеночно клеточный рак (тем более, если их принимать большими дозами). В частности, речь идет о таких медикаментах:

• лекарства, которые содержат винилхлорид;
• анаболические средства (при условии, что их принимают на протяжении длительного периода и превышают норму);
• противозачаточные средства, содержащие эстроген.

Симптомы опухолей

Начальный этап первичной карциномы не характеризуется острыми симптомами, поэтому больной не жалуется на дискомфорт. Однако даже тогда гепатоцеллюлярная карцинома распознается с помощью ультразвуковой диагностики. Если стадия прогрессирующая, человек будет чувствовать боль в правом подреберье, так как печень становится больше, занимая место органов, расположенных рядом. Главные симптомы ГЦР:

• появление боли в правом подреберье;
• к вечеру больной чувствует сильное распирание и тяжесть в боку;
• во время пальпации ощущается, что печень увеличилась в размере;
• потеря аппетита, изжога и расстройство желудка;
• белковая оболочка глаз желтеет;
• резкая потеря веса;
• повышенная температура;
• носовые кровотечения;
• в брюшной полости накапливается жидкость;
• появление признаков желтухи;
• кожа чешется;
• на теле появляются сосудистые звездочки.

Диагностические процедуры

Установление на раннем этапе правильного диагноза способствует проведению успешной терапии. Уже во время первичного осмотра врач увидит признаки, характерные при заболеваниях печени. Обнаружение на теле четко проявленных кровеносных сосудов, скопление жидкости в брюшной полости (или асцит) и увеличенная в размерах печень подтверждают начало злокачественных процессов в организме человека. Распознать их, в частности, можно методом пальпации.

Диагностика этого заболевания проводится в несколько этапов. У больного берут кровь на анализ, чтобы установить наличие маркеров, проводят визуальную диагностику, а чтобы решительно подтвердить диагноз - проводят гистологические исследования. Анализы крови обнаруживают снижение уровня глюкозы, повышения уровня альфа-фетопротеина, а еще указывают на признаки анемии и увеличение скорости оседания эритроцитов.

Чтобы определить и узнать о наличии вторичных очагов поражения, в больницах используются различные способы аппаратной визуализации, среди которых компьютерная томография, позитронно-эмиссионная томография, ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография. Но чтобы выявить метастазы, врачи прибегают к другим методам. К примеру, для исследования костной ткани применяется метод радиоизотопной сцинтиграфией, сосудистой системы - контрастная ангиография. Процедуру биопсии проводят не всегда, так как она может вызвать осложнения. Несмотря на существование разнообразных способов диагностирования заболевания, чаще всего это происходит уже на последней стадии, так как ранее у человека не появляется никаких симптомов.

Диагноз основывается на α-определении уровня α-фетопротеина (АФП), результатах визуальных методов и иногда биопсии печени. На поздней стадии рака прогноз плохой, но в случае опухоли небольших размеров, без распространения за границы печени, возможно паллиативное лечение, заключающееся в резекции.

Гепатоцеллюлярная карцинома - один из самых распространенных видов первичного рака печени. Предполагаемая заболеваемость в США в 2012 году - 23 тысячи новых случаев, ожидаемая смертность - около 14 тысяч. Однако гепатоцеллюлярная карцинома чаще встречается за пределами США, особенно в восточной Азии и в Африке к югу от Сахары.

Причины гепатоцеллюлярной карциномы печени

Обычно гепатоцеллюлярная карцинома - осложнение цирроза печени.

Наличие вируса гепатита В повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы более чем в 100 раз среди HBV-носителей.

К другим заболеваниям, которые вызывают гепатоцеллюлярную карциному, относятся цирроз печени, гемохроматоз и алкогольный цирроз.

Могут играть роль карциногены окружающей среды; например, считается, что использование в пищу продуктов, зараженных грибковыми афлатоксинами, повышает заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой в субтропических регионах.

Симптомы и признаки гепатоцеллюлярной карциномы печени

Чаще всего у клинически стабильных пациентов с циррозом появляется боль в животе, снижение веса, пальпируемое образование в правом подреберье. Может развиваться лихорадка. У некоторых пациентов манифестация гепатоцеллюлярной карциномы проявляется геморрагическим ацитом, шоком или перитонитом в результате кровотечения из опухоли.

У некоторых больных развиваются системные метаболические осложнения.

Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы печени

• Измерение уровня α-фетопротеина (АФП).
• Визуальные методы (КТ, ультрасонография, МРИ).

Клиницисты могут заподозрить гепатоцеллюлярную карциному, если:

• пальпируется увеличенная печень,
• Наблюдается не поддающаяся объяснению декомпенсация хронического заболевания печени,
• с помощью визуальных методов, проводимых по другим причинам, особенно пациентам с циррозом печени, выявляется образование правого верхнего квадранта живота.

Однако у многих больных гепатоцеллюлярная карцинома обнаруживается в рамках скрининга еще до появления первых симптомов.

Диагноз основывается на определении уровня АФП и результатах визуальных методов обследования. У взрослых повышение АФП означает дедифференцировку гепатоцитов, что чаще всего происходит при гепатоцеллюлярной карциноме; у 40-65% больных с раком печени уровень АФП высокий (>400 мкг/л). Высокий уровень АФП редко наблюдается при других заболеваниях, кроме тератокарциномы яичка - опухоли, которая встречается намного реже. Более низкий уровень АФП менее специфичен и может отражать процессы регенерации печени (например, гепатит). Другие лабораторные тесты, такие как АФП-1.3 (изоформа АФП) и дез-γ-карбоксипротромбин, изучаются как возможные маркеры ранней диагностики гепатоцеллюлярной карциномы.

Выбор первого визуального метода диагностики зависит от предпочтений врача и возможностей учреждения. Селективная ангиография может быть полезна в сомнительных случаях и может применяться для уточнения хода сосудов при подготовке к абляции или резекции.

Диагноз становится очевидным при выявлении характерных изменений по результатам визуальных методов и повышении уровня АФП. Для уточнения диагноза иногда прибегают к биопсии печени под контролем УЗИ или КТ.

Скрининг

Благодаря программам скрининга выявляется все большее количество случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Внедрение системы скрининга больных циррозом печени обоснованно, несмотря на то, что эта мера считается противоречивой и, как было показано, не снижает смертность. К частым методам скрининга относятся определение уровня АФП и УЗИ каждые 6 или 12 мес. Многие эксперты советуют проводить скрининг больных с длительно текущей инфекцией гепатита В даже в отсутствие цирроза печени.

Определение стадии гепатоцеллюлярной карциномы печени

После установления диагноза гепатоцеллюлярной карциномы последующее обследование должно включать КТ грудной клетки без контрастного усиления, исследование вен портальной системы с помощью МРТ или КТ с контрастированием для исключения тромбоза и иногда сканирование скелета.

Для определения стадии гепатоцеллюлярной карциномы применяются различные системы оценки; ни одна из них не применяется универсально. Одна из систем - система TNM, базирующаяся на следующих критериях:

• Т: количество первичных опухолей, их размеры, прорастание в окружающие органы;
• N: поражение регионарных лимфатических узлов;
• М: наличие метастазов в другие органы.

К латинским буквам Т, N и М добавляют цифру (от 0 до 4) для обозначения тяжести злокачественного процесса.

К другим системам оценки относятся классификация по Okuda и Барселонская классификация стадии рака печени. Кроме размера опухоли, регионарного распространения и метастазов, эти системы включают также информацию о тяжести заболевания печени.

Система оценки TNM больше рассчитана на определение прогноза у пациентов после резекции опухоли, в то время как Барселонская система применяется чаще для определения прогноза у больных без предшествующего хирургического лечения.

Лечение гепатоцеллюлярной карциномы печени

• При наличии нескольких очагов малых размеров показана трансплантация.

Для единичных очагов <5 см или <3 очагов, размеры которых <3 см, и они ограничены печенью, трансплантация печени может дать такие же хорошие результаты, как трансплантация, проведенная по поводу неопухолевого заболевания. В качестве альтернативы можно рассматривать резекцию печени, однако в этом случае опухоль обычно рецидивирует.

К паллиативным методам, замедляющим рост опухоли, можно отнести абляцию (например, химиоэмболизацию печеночной артерии, эмболизация Υ90-меченными микросферами [селективная внутренная радиочастотная терапия], трансартериальная эмболизация выделяющими лекарственные средства шариками, радиочастотная абляция).

Если очаг больших размеров (> 5 см) или при мультифокальной форме с инвазией в портальную вену или с метастазами (III или более тяжелая стадия), прогноз намного хуже. Радиотерапия обычно неэффективна. Возможно применение некоторых более современных химиотерапевтических методов.

Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы печени

Вакцинация против гепатита В в конечном счете уменьшает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, особенно в эндемичных регионах. Важное значение имеет профилактика цирроза печени любой этиологии (в т.ч. лечение хронического гепатита С, раннее выявление гемохроматоза, контроль приема алкоголя).

Что такое Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

ГЦК (первичный рак печени) - одно из наиболее быстропрогрессирующих фатальных онкологических заболеваний.

Определение. Является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей человека.

Что провоцирует Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

Существенная роль в развитии ГЦК отводится хрониче ским заболеваниям печени, связанным с вирусами гепатита В, С, D и алкоголизмом. Клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что вирус гепатита С более канцерогенен, чем вирус гепатита В. ВГС с генотипом lb встречается наиболее часто и является ответственным за развитие ГЦК. К редким причинам развития карциномы относятся оральные контрацептивы, рентгеноконтрастные вещества, канцерогенные микотоксины, в частности присутствие в пищевых продуктах афлатоксина. Наличие цирроза повышает риск развития опухоли в сотни раз. Более чем в 80 % случаев злокачественная трансформация наблюдается в цирротически измененной печени. Около 80 % всех случаев заболевания ассоциированы с циррозом печени.

Распространенность. По частоте развития ГЦК занимает 8-е место в мире. Среди злокачественных новообразований печени на ее долю приходится 80-90 % всех первичных злокачественных опухолей данной локализации. Заболеваемость ГЦК у мужчин находится на 5 месте после рака легкого, желудка, предстательной железы и колоректального рака; у женщин - на 8-м месте после рака молочной железы, шейки матки, колоректального рака, рака легкого, желудка, яичника и тела матки. В России частота ГЦК у мужчин занимает 16-е место, а у женщин - 15-е. Частота развития карциномы постоянно возрастает со второй половины XX в., в связи с увеличением числа больных вирусными гепатитами. Отмечается прогрессивный сдвиг частоты развития ГЦК в сторону молодого возраста.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Развитие первичного рака печени на фоне цирроза связано с регенераторнопролиферативными процессами. Обнаружено, что вирус гепатита В определяется непосредственно в опухоли печени, а вирион вируса - в геноме гепатоцеллюлярной карциномы. Установлено, что факторами риска в развитии печеночноклеточной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами являются возраст старше 50 лет, мужской пол, низкий уровень виремии, генотипы 2а, 2b, lb вируса, высокая активность процесса по морфологическим признакам, портальная гипертензия, накопление железа в тканях печени. В развитии гепатокарциномы, помимо гепатотропных вирусов В, С, G и F, важная роль отводится иммуногенетическим факторам (преимущественная уязвимость мужчин), несбалансированному питанию с дефицитом животного белка, повторным травмам печени. В качестве предраковых состояний в настоящее время рассматриваются аденоматозная гиперплазия или диспластические узлы.

К факторам риска развития ГЦК относятся:

• мужской пол;
• возраст старше 50 лет;
• повышение билирубина;
• уменьшение протромбинового времени;
• расширение вен пищевода;
• повышение афетопротеина;
• дисплазия гепатоцитов.

Некоторые исследователи в качестве дополнительных факторов риска рассматривают наличие HBsAg, HCVAb, злоупотребление алкоголем, повышение АлАТ.

К группе с низким риском развития ГЦК относятся больные с аутоиммунными заболеваниями, болезнью Вестфаля-Вильсона-Коновалова.

Симптомы Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности клинических проявлений:

С момента инфицирования гепатотропным вирусом примерно через 10 чет развивается хронический гепатит, через 20 лет - цирроз печени, через 30 лет - ГЦК. Развитие первичного рака печени следует подозревать у пациентов с цирозом печени при резком снижении ее функции, развитии острых осложнений (асцит, энцефалопатия, кровотечение из варикозно рас ширенных вен, желтуха) или при появлении болей в верхней часл живота и лихорадке. ГЦК, обусловленная HCV, чаще носит мульт факторный характер. Ей свойственно более медленное течение, че ГЦК другой этиологии. Выделяют узловые и диффузные формы роста карциномы. Клиническая картина при ГЦК, развивающейся на фоне неизмененной циррозом ткани печени, характеризуется коротким анамнезом и неспецифической симптоматикой, прогрессирующей слабостью, кахексией, иногда адинамией и лихорадкой. Уже в начале заболевания появляются чувство тяжести и давления в эпигастральной области, постоянная и умеренная боль в правом подреберье, изредка она бывает приступообразной. Печень быстро увеличивается, нередко это замечают сами больные. Край печени плотный и неровный Гепатомегалия и пальпируемая опухоль, наряду с болями в верхних отделах живота,- постоянные и наиболее частые клинические признаки гепатоцеллюлярного рака печени. Желтуха, асцит и расширение поверхностных вен живота относятся к поздним симптомам рака Больные жалуются на ощущение тяжести, давление в правой половине живота, диспепсические расстройства, быстропрогрессирующее похудение, лихорадку, бледносерый («землистый») оттенок кожных покровов.

Кроме типичного течения, различают первичный рак печени, протекающий по типу острого лихорадочного заболевания, и малосимптомную форму первичного рака печени

Особым подтипом ГЦК является фиброламеллярная карцинома, встречающаяся у пациентов без цирроза печени или предшествующей вирусной инфекции. В странах западного полушария она составляет около 15 % ГЦК.

Описаны паранеопластические феномены, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия, гипогликемия, гипокалиемия, эритроцитоз, кожная порфир ия.

Отсутствие метастазирования является характерной особенностью ГЦК.

Диагностика Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Особенности диагностики. При раке печени выявляют токсическую зернистость эритроцитов, лейкоцитоз со сдвигом влево, увеличение СОЭ. Имеются указания, что повышение при II фракций изоферментов ЩФ характерны для холангиоцеллюлярного, а II и III фракций - для гепатоцеллюлярного рака печени. Диагностическую ценность имеет исследование крови на наличие раковоэмбрионального антигена. Инструментальные методы: радионуклидное исследование печени более чем в 90 % случаев дает картину дефекта паренхимы УЗИ позволяет заподозрить ГЦК в 80-90 % случаев. Отбор больных для уточнения диагноза не унифицирован Обнаружение гипоили гиперэхогенных узлов должно настораживать в отношении ГЦК. Около половины узлов диаметром до 1 см не имеют опухолевой природы. В этих случаях рациональным является динамическое наблюдение каждые 3 мес, а при увеличении размеров узла диаметром более 1 см использование дополнительных методов исследования. Отсутствие роста узла в указанный период не исключает его злокачественной природы, поскольку для увеличения размеров ГЦК иногда требуется более 1 года. Если диаметр узла не превышает 2 см, рекомендуется проведение биопсии печени, поскольку в подобных ситуациях УЗИ и определение уровня AFP недостаточно точно для отличия ГЦК от доброкачественных опухолей. Точность морфологической диагностики повышается при одновременном проведении цитологического и гистологического исследований. При опухолях диаметром более 2 см УЗИ и другие методы инструментального визуального исследования позволяют диганостировать ГЦК без проведения биопсии. Диагностика опухоли затруднена при наличии цирроза печени. Компьютерная томография менее информативна и применяется при наличии какихлибо диагностических сомнений. Лапароскопия позволяет выявить большой узел или занятую опухолью долю печени при массивном раке. При помощи селективной целиакографии можно визуализировать сосуды, плотно охватывающие опухоль.

Дифференциальную диагностику необходимо проводить со вторичными опухолями печени, циррозом печени, очаговыми поражениями печени.

Лечение Гепатоцеллюлярной карциномы (гцк)

Лечение ГЦК:

Хирургическое вмешательство целесообразно при массивной форме рака, когда опухоль растет в виде солитарного узла и выполняется только у 20 % пациентов.

Современным и эффективным методом лечения первичной карциномы печени является полная или частичная резекция, ортотопическая или полная трансплантация печени. Резекция и трансплантация печени и чрескожные методы лечения позволяют достичь относительно высокой частоты полного эффекта лечения и классифицировать указанные методы как эффективные. Данные методы улучшают течение болезни, пролонгируют выживаемость больных с одиночными узлами диаметром менее 5 см или не более трех узлов диаметром менее 3 см. После резекции доли печени около 50 % оперированных больны живут около года. Использование адекватного отбора пациентов с ГЦК позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость до 50% у больных с нормальной концентрацией билирубина без портальной гипертензии - до 70 %. Главная проблема резекции в сравнении с трансплантацией состоит в высокой частоте рецидивов, которая превышает 50 % в течение 3 лет и 70 % - в течение 5 лет.

В лечении карциномы используются эмболизация печеночной артерии желатиновой пеной, что приводит к некрозу опухоли за счет блокирования ее васкуляризации, а также ортотопическая (предварительно удаляют собственную печень реципиента и пересаживают на ее место трансплантат) трансплантация печени.

Химиотерапия наиболее эффективна при введении препаратов в печеночную артерию или пупочную вену, снабжающие зону опухоли Для этой цели после катетеризации указанных сосудов чаще всего применяется инфузионная терапия. В настоящее время в качестве лекарственных препаратов используются митосанктрон, адриамицин, митомицин С, цисплатин, подкожные инъекции этанола, интерфероны. Применяют чрескожные инъекции этанола, индуцирующие некроз опухоли в результате денатурации белка, клеточной дегидротации и окклюзии мелких сосудов. Метод эффективен при опухолях диаметром до 3 см, когда полный эффект может наблюдаться в 80 % случаев. Инъекции этанола считаются стандартным методом, с которым по эффективности могут сравниться радиочастотная, микроволновая, лазерная терапии и криотерапия.

Стратегия генной терапии включает лекарственную сенсибилизацию с исполъзванием «суицидных» генов, генетическую иммунотерапию, защиту нормальных тканей путем трансфера генов лекарственной полирезистентности, генную защиту (трансфер геновсупрессоров опухолей), подавление онкогенов и вмешательство с целью изменения биологии опухоли (антиангиогенез).

Установлено, что количество антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов выше при ГЦК с хорошим прогнозом. Неспособность иммунной системы элиминировать опухолевые клетки определяется по отсутствию распознаваемых опухолевых антигенов, с их неспособностью стимулировать эффективный иммунный ответ. Стимуляция продукции антиопухолевых цитотоксических лимфоцитов может осуществляться посредством цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-12, интерферону, ФНО-а, гранулоцитарномоноцитарный колониестимулирующий фактор).

Ппрогноз

Прогноз неблагоприятный. При отсутствии адекватной терапии выживаемость составляет около 4 мес Прогноз при фибролателлярной ГЦК лучше, чем при остальных формах, а 5летняя выживаемость после резекции печени составляет 40-50 %.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатоцеллюлярная карцинома (гцк)

• Гастроэнтеролог
• Онколог
• Хирург