Лекарственный справочник гэотар. Нейролептики Сероквель и Пролонг: инструкция по применению

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сероквель . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию нейролептика Сероквеля в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сероквеля при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения психозов, депрессии и шизофрении у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

Сероквель - антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и менее активен по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг в сутки) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

Состав

Кветиапина фумарат + вспомогательные вещества

Фармакокинетика

При пероральном применении Сероквель хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы. Фармакокинетика кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами. Активно метаболизируется в печени. Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% - с калом.

Показания

Шизофрения и другие психозы, включая:

• профилактику рецидивов у стабильных пациентов.

Биполярные расстройства, включая:

• умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
• тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
• профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.

Депрессивный эпизод:

• комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 100 мг.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 150 мг (Сероквель Пролонг).

Инструкция по применению и дозировка

Сероквель следует принимать 2 раза в сутки, независимо от приема пищи.

Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адъювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 100 мг, 2-й день - 200 мг, 3-й день - 300 мг, 4-й день - 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.

Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз в сутки на ночь. Рекомендуемая доза - 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день - 50 мг, 2-й день - 100 мг, 3-й день - 200 мг, 4-й день - 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг в сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Сероквель Пролонг

Сероквель Пролонг следует принимать 1 раз в сутки натощак (как минимум за 1 ч до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разделять, не разжевывать и не разламывать.

Взрослым при лечении шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2 суток терапии составляет: 1 сутки - 300 мг, 2 сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг и при необходимости может быть увеличена до 800 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения.

При лечении эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1 сутки - 50 мг, 2 сутки - 100 мг, 3 сутки - 200 мг, 4 сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель Пролонг в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Сероквель Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначать врач, имеющий опыт терапии биполярных расстройств.

Для профилактики рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение препаратом Сероквель Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг в сутки. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель Пролонг.

При комбинированной терапии депрессивного эпизода при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. Суточная доза составляет: 1 и 2 сутки - 50 мг, 3 и 4 сутки - 150 мг. Увеличение дозы со 150 мг в сутки до 300 мг в сутки должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций.

При переводе с приема препарата Сероквель на Сероквель Пролонг: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель, могут быть переведены на прием препарата Сероквель Пролонг 1 раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста Сероквель Пролонг (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель Пролонг у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель Пролонг составляет 50 мг в сутки. Дозу можно увеличивать на 50 мг в сутки до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.

У пациентов пожилого возраста с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3 суток терапии составляет 50 мг в сутки с увеличением до 100 мг в сутки на 4-е сутки и до 150 мг в сутки на 8-е сутки. Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, начиная терапию с 50 мг в сутки. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг в сутки, но не ранее 22 дня терапии.

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациентам с печеночной недостаточностью Сероквель Пролонг следует назначать с осторожностью, особенно в начале терапии, т.к. кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель Пролонг с дозы 50 мг в сутки и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

• головокружение;
• сонливость;
• головная боль;
• сухость во рту;
• синдром отмены;
• повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП;
• увеличение массы тела;
• снижение концентрации гемоглобина;
• лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения;
• дизартрия;
• необычные и кошмарные сновидения;
• обморок;
• экстрапирамидные симптомы;
• повышение аппетита;
• суицидальные мысли и поведение;
• тахикардия;
• ощущение сердцебиения;
• ортостатическая гипотензия;
• нечеткость зрения;
• ринит;
• одышка;
• запор;
• диспепсия;
• рвота;
• раздражительность;
• периферические отеки;
• лихорадка;
• реакции повышенной чувствительности;
• судороги;
• дисфагия;
• венозная тромбоэмболия;
• желтуха;
• приапизм;
• галакторея;
• сомнамбулизм и схожие явления;
• гипотермия;
• ангионевротический отек;
• анафилактические реакции;
• сахарный диабет;
• гепатит;
• синдром Стивенса-Джонсона.

Противопоказания

• дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы;
• совместное применение с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.

Применение у детей

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков до 18 лет не исследовалась.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг в сутки. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) - тошнота, рвота; редко - бессонница.

Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.

Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.

Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол (алкоголь) повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.

Аналоги лекарственного препарата Сероквель

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Виктоэль;
• Гедонин;
• Квентиакс;
• Кветиапин;
• Кетиап;
• Кетилепт;
• Кутипин;
• Лаквель;
• Нантарид;
• Сервитель;
• Сероквель Пролонг.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

СЕРОКВЕЛЬ ПРОЛОНГ

Торговое название

Сероквель Пролонг

Международное непатентованное название

Кветиапин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 200мг, 300 мг и 400 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество: кветиапина фумарат 230,26 мг,эквивалентного 200 мг кветиапина, кветиапина фумарата 345,38 мг, эквивалентного300 мг кветиапина и кветиапина фумарата 460,50 мг, эквивалентного 400 мгкветиапина,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая, натрия цитрат, гипромеллоза (2208), магния стеарат,

состав оболочки: железа (III) оксид желтый Е 172 (длядозировок 200 мг и 300 мг), гипромеллоза (2910) , макрогол 400, титана диоксидЕ171.

Описание

Для дозировки 200 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытыеоболочкой желтого цвета, с гравировкой XR 200 на одной стороне.

Для дозировки 300 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытыеоболочкой бледно-желтого цвета, с гравировкой XR 300 на одной стороне.

Для дозировки 400 мг. Продолговатые таблетки двояковыпуклойформы, покрытые оболочкой белого цвета, с гравировкой XR 400 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик). Дибензодиазепины иих производные.

Код АТС N05AH04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кветиапин хорошо всасывается при пероральном применении. Приприеме внутрь пик концентрации кветиапина и его активного метаболита,норкветиапина, в плазме наступает приблизительно через 6 часов послеперорального применения (Tmax). Пиковая молярная концентрация в состоянии покояноркветиапина составляет 35% от наблюдаемой концентрации кветиапина.

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина носит линейный идозозависимый характер для доз до 800 мг при приеме один раз в день. Присравнении дозы препарата Сероквель Пролонг (прием один раз в день) с такой жеобщей суточной дозой препарата кветиапина фумарат с немедленным высвобождением(Сероквель) (прием дважды в день) площадь под кривой зависимости концентрацииот времени (AUC) эквивалентна, но максимальная концентрация в плазме (Cmax) на13% меньше в состоянии покоя. При сравнении препарата Сероквель Пролонг спрепаратом Сероквель с немедленным высвобождением обнаружено, что AUCметаболита норкветиапина на 18% меньше.

Прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистическизначимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель Пролонг приблизительнона 50% и 20%, соответственно. Нельзя исключить, что воздействие приема пищи свысоким содержанием жиров на препарат может быть больше. В сравнении с этимпища с низким содержанием жиров не оказывала существенного влияния на Cmax иAUC кветиапина.

Кветиапин связывается с белками плазмы приблизительно на83%.

Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, послевведения радиоактивно меченного кветиапина менее 5% от исходного количестваобнаруживается в виде неизмененного лекарственного продукта в моче и фекалиях.

CYP3A4 представляет собой фермент, ответственный заопосредованный цитохромом Р450 метаболизм кветиапина. Норкветиапин, в основном,образуется и элиминируется посредством CYP3A4.

Показано, что кветиапин и несколько его метаболитов (включаяноркветиапин) являются слабыми ингибиторами активности цитохрома Р450 1A2, 2C9,2C19, 2D6 и 3A4. Ингибирование CYP наблюдается только при концентрацияхприблизительно в 5 - 50 раз выше, чем наблюдаемые в диапазоне доз 300 - 800мг/день.

Период полувыведения кветиапина и норкветиапина составляетприблизительно 7 и 12 часов соответственно. Приблизительно 73% радиоактивномеченого препарата выделялось с мочой и 21% - с фекалиями, менее 5% от общейрадиоактивности представляли собой неизмененный препарат. Менее чем 5% отсредней молярной фракции дозы свободного кветиапина и активного метаболитаноркветиапина в плазме крови выделяется с мочой.

Фармакокинетика кветиапина у мужчин и женщин не отличается.

Пожилые пациенты:

Средний клиренс кветиапина у пожилых людей приблизительно на30-50% ниже, чем наблюдаемый у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.

Почечная недостаточность:

Средний плазменный клиренс кветиапина у пациентов с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) былпонижен приблизительно на 25%, но индивидуальные значения клиренса находятся впределах нормы для здоровых пациентов.

Печеночная недостаточность:

Средний плазменный клиренс кветиапина понижаетсяприблизительно на 25% у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильныйалкогольный цирроз). Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени,у популяции с печеночной недостаточностью ожидается повышенный уровеньпрепарата в плазме. Для этих пациентов может потребоваться корректированиедозы.

Фармакодинамика

Сероквель Пролонг представляет собой атипическийнейролептик. Кветиапин и его активный метаболит, норкветиапин, в плазме кровивзаимодействуют с большим диапазоном рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин иноркветиапин проявляют сродство к серотониновым (5HT2) и дофаминовым D1- and D2-рецепторам в мозге. Считается, что данная комбинация антагонизма рецепторов свысокой избирательностью в отношении 5HT2 относительно D2-рецепторов, вероятно,вносит вклад в клинические нейролептические свойства и низкую частотупроявлению экстрапирамидных симптомов (ЭПС) при приеме препарата Сероквель.Кроме того, норкветиапин обладаетвысокой аффинностью в отношении переносчика норэпинефрина (ПНЭ). Кветиапин иноркветиапин также обладают высоким сродством к гистаминергическим и a 1-адренергическимрецепторам и низким сродством к a 2-адренергическим и 5HT1A серотониновым рецепторам.Кветиапин не проявляет существенного сродства в отношении холинегрических,мускариновых или бензодиазепиновых рецепторов.

Кветиапин не вызывает сверхчувствительности D2-рецептороввследствие хронического применения. Кветиапин демонстрирует избирательность вотношении лимбической системы посредством формирования блокады деполяризации вмезолимбе, но не в дофамин-содержаших нигростриальных нейронах, вследствиехронического применения. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активностимезолимбических А10 дофаминэргических нейронов в сравнении с А9 нигростриарныминейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Эффективность

Шизофрения

У пациентов, состояние которых было стабилизировано приемомпрепарата Сероквель немедленного высвобождения 400 мг и 800 мг, припереключении на прием эквивалентной суточной дозы препарата Сероквель Пролонграз в день эффективность терапии сохранилась.

В отличие от многих других нейролептиков, кветиапин невызывает устойчивого увеличения уровня пролактина, что считается свойствоматипических средств.

Биполярное расстройство

Данные по назначениюСероквель Пролонг в комбинации с дивалпроексом или литием при умеренных итяжелых маниакальных эпизодах на 3 и 6 неделю ограничены, однакокомбинированная терапия хорошо переносилась пациентами.

У пациентов с депрессивными эпизодами при биполярныхрасстройствах I и II типов в присутствии и в отсутствие периодических быстрыхциклов Сероквель Пролонг в дозировке 300 мг/мл показал превосходнуюэффективность по сравнению с плацебо в снижении общего показателя MADRS (шкалаМонтгомери - Айсберга для оценки депрессии). Антидепрессивный эффект препаратаСероквель Пролонг был статистически достоверен к 8 дню и сохранялся до 8недели.

У пациентов с маниакальными, депрессивными или смешаннымиэпизодами, Сероквель Пролонг превосходилплацебо в увеличении времени до любого следующего явления настроения(маниакального, смешанного или депрессивного) у пациентов с биполярнымрасстройством I типа.

Депрессивный эпизод

Не наблюдалось повышения риска суицидального поведения исуицидального мышления при приеме препарата Сероквель Пролонг по сравнению сплацебо.

Генерализованное тревожное расстройство

У пациентов с генерализованным тревожным расстройством покритериям DSM-IV Сероквель Пролонг показал эффективность в качествемонотерапии.

Показания к применению

Для лечения шизофрении включая профилактику рецидивов устабильных пациентов с шизофренией,которые получают поддерживающую терапию препаратом Сероквель Пролонг

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов вструктуре биполярного расстройства

Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженнойстепени тяжести в структуре биполярногорасстройства

Для профилактики рецидивов биполярных расстройств (маниакальные, смешанные или депрессивные эпизоды)

Для лечениятяжелого депрессивного расстройства

Для профилактики рецидивов у стабильных пациентов стяжелым депрессивным расстройством,которые получают поддерживающую терапиюпрепаратом Сероквель Пролонг

Для лечения генерализованного тревожного расстройства

Для профилактикирецидивов генерализованного тревожного расстройства у стабильных пациентов,которые получают поддерживающую терапию препаратом Сероквель Пролонг

Способ применения и дозы

Сероквель Пролонг следует принимать один раз в день до еды(по меньшей мере, за час до принятия пищи). Таблетки необходимо проглатыватьцеликом и не разделять, не разжевывать и не ломать.

Взрослые:

Для лечения шизофрении, а также умеренных и тяжелых маниакальныхэпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами

Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в первыйдень и 600 мг во второй день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг, однако, приналичии клинических обоснований доза может быть увеличена до 800 мг в день.Доза должна быть подобрана в пределах диапазона эффективных доз от 400 мг до800 мг в день в зависимости от клинического ответа и переносимости пациентомпрепарата. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется подбора дозы после купирования обострения.

Для лечения депрессивных эпизодов, ассоциированных сбиполярными расстройствами

Сероквель Пролонг следует принимать перед сном. Суточнаядоза в первые четыре дня терапии составляет 50 мг (первый день), 100 мг (второйдень), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Доза препарата Сероквель Пролонгможет быть скорректирована до 400 мг на 6 день и вплоть до 600 мг к 8 дню.Антидепрессантная эффективность была продемонстрирована при дозировке 300 мг и600 мг в день, однако дополнительных преимуществ в группе пациентов, получавших600 мг, во время кратковременной терапии не наблюдалось.

Для профилактики рецидивов биполярных расстройств

Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных исмешанных эпизодов при биполярных расстройствах пациенты, отвечающие на лечениекветиапином, должны продолжать терапию с такой же дозой, как и в началетерапии. При необходимости доза может быть скорректирована в зависимости отклинического ответа и переносимости препарата пациентом в пределах диапазона от300 до 800 мг/день.

Для лечения большого депрессивного расстройства

Сероквель Пролонг следует принимать вечером.

Для поддерживающей терапии тяжелого депрессивногорасстройства следует продолжать прием дозы, эффективной во время начальногоэтапа лечения. Доза может быть скорректирована в пределах рекомендованногодиапазона доз в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата.

Для лечения генерализованного тревожного расстройства

Сероквель Пролонг следует принимать один раз в суткивечером.

Терапия должна начинаться с 50 мг в дни 1 и 2, с увеличениемдо 150 мг к 3 и 4 дню. Последующие корректировки в большую или меньшую сторонурекомендованы в диапазоне доз от 50 мг до 300 мг в зависимости от клиническогоответа и переносимости препарата.

Для поддерживающей терапии генерализованного тревожногорасстройства следует продолжать прием дозы, эффективной во время начальногоэтапа лечения. Доза может быть скорректирована в пределах рекомендованногодиапазона доз в зависимости от клинического ответа и переносимости препарата.

Переход от приема препарата таблеток быстрого высвобожденияСероквель

Для более целесообразного дозирования пациенты, в настоящиймомент получающие лечение разделенными дозами таблеток Сероквель с немедленнымвысвобождением, могут принимать препарат Сероквель Пролонг один раз в день вдозе, эквивалентной общей суточной дозе Сероквеля. Может потребоватьсяиндивидуальный подбор доз.

Пожилые пациенты:

Также как и другие нейролептические средства, СероквельПролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно вовремя начального периода дозирования. Скорость подбора дозы препарата СероквельПролонг может быть медленнее, суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодыхпациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30% -50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. Пожилые пациенты должны начатьприем препарата с дозировки 50 мг/день. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день доэффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препаратаотдельным пациентом.

Пожилым пациентам с тяжелым депрессивным расстройствомследует начинать прием препарата с 50 мг в 1-3 день терапии. Доза может бытьувеличена до 100 мг на 4 день, 150 мг к 8 дню и далее вплоть до 300 мг взависимости от клинического ответа и переносимости препарата.

Почечная недостаточность:

Для пациентов с почечной недостаточностью подбор дозы нетребуется.

Печеночная недостаточность:

Кветиапин подвергается интенсивному метаболизму в печени.Вследствие этого, пациентам с печеночной недостаточностью следует состорожностью применять Сероквель Пролонг, особенно во время периода начальногодозирования. Прием препарата пациентами с печеночной недостаточностью следуетначинать с дозировки 50 мг/день. Дозу можно увеличивать на 50 мг/день доэффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препаратаотдельным пациентом.

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты Сероквеля Пролонг -сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения,запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Очень часто (>10%):

Сонливость, головокружение, головная боль

Сухость во рту

Повышение концентрации триглицеридов, общего холестерина(главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности - ЛПНП)

Снижение концентрации холестерина липопротеидов высокойплотности (ЛПВП)

Синдром «отмены»

Увеличение массы тела

Снижение концентрации гемоглобина

Часто (³ 1% и < 10%):

Лейкопения, нейтропения, эозинофилия

Гиперпролактинемия

Необычные и кошмарные сновидения, экстрапирамидныесимптомы, раздражительность

Дизартрия

Тахикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия

Нечеткость зрения

Запор, диспепсия, рвота, повышение аппетита

Незначительно выраженная астения

Периферические отеки

Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ)

Снижение концентрации общего и свободного Т4

Снижение концентрации общего Т3

Повышение концентрации ТТГ

Гипергликемия

Лихорадка

Нечасто (³ 0,1% - < 1%):

Реакции гиперчувствительности

Судороги, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия,обморок

Дисфагия

Повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) тромбоцитопения

Снижение концентрации свободного Т3

Редко (³ 0,01 - < 0,1%):

Желтуха

Приапизм, галакторея

Злокачественный нейролептический синдром, гипотермия

Повышение активности креатинфосфокиназы

Сомнамбулизм и схожие явления

Очень редко (<1/10000):

Анафилактические реакции

Сахарный диабет

Гепатит

Ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапнаясмерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаютсяпобочными эффектами, присущими нейролептикам.

На фоне терапии Сероквелем Пролонг может отмечатьсянебольшое дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, вчастности, общего тироксина (Т4) и свободного Т4. Максимальное снижение общегои свободного Т4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапии СероквелемПролонг, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении.Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась кисходному уровню после прекращения терапии Сероквелем Пролонг, независимо отдлительности лечения. Незначительное снижение общего трийодтиронина (Т3) иобратного Т3 отмечалось только при использовании высоких доз. Уровеньтироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) оставался неизменным, повышения уровнятиреотропного гормона (ТТГ) неотмечалось.

Прием Сероквеля Пролонг, как и других антипсихотическихпрепаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитиемзлокачественного нейролептического синдрома, лейкопении, нейтропении ипериферических отеков.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата

Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450,такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз

Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность иэффективность для данной группыпациентов не оценивалась)

С осторожностью: у пациентов с кардиоваскулярными ицереброваску- лярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающимик артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность,судорожные припадки в анамнезе.

Лекарственные взаимодействия

Исходя из основных эффектов кветиапина на центральнуюнервную систему, препарат Сероквель Пролонг следует применять с осторожностью вкомбинации с другими медицинскими препаратами, действующими центрально, иалкоголем.

Одновременное применение кветиапина с сильными индукторамиферментов печени, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижаетконцентрацию кветиапина в плазме, что может отрицательно влиять наэффективность терапии кветиапином. У пациентов, получающих индукторы ферментовпечени, терапию препаратом Сероквель Пролонг можно начинать только в томслучае, если лечащий врач сочтет, что польза от приема препарата СероквельПролонг превосходит риск прекращения приема индуктора ферментов печени. Оченьважно, чтобы любое изменение приема индуктора было постепенным, и, еслинеобходимо, препарат был заменен на не индуцирующий ферменты печени (например,натрия вальпроат).

Цитохром P450 (CYP) 3A4 представляет собой фермент, который,главным образом, ответственен за опосредованный цитохромом Р450 метаболизмкветиапина. Совместное применение кветиапина (в дозировке 25 мг) скетоконазолом, ингибитором CYP3A4, вызывало увеличение AUC кветиапина в 5 - 8 раз.Исходя из этих результатов, совместное применение кветиапина с ингибиторамиCYP3A4 противопоказано. Кроме того, не рекомендуется принимать кветиапин вместес грейпфрутовым соком.

В исследовании длительного приема кветиапина с целью оценкифармакокинетики, в котором препарат назначали до и во время терапиикарбамазепином (известный индуктор ферментов печени), одновременное применениекарбамазепина существенно повышало клиренс кветиапина. Это повышение клиренсауменьшало системное воздействие кветиапина в монотерапии (согласно полученнымзначениям AUC), в среднем, до 13%, хотя у некоторых пациентов наблюдалсябольший эффект. В качестве следствия этого взаимодействия наблюдались меньшиеконцентрации в плазме, что могло отрицательно влиять на эффективность терапиипрепаратом Сероквель Пролонг. Совместное применение кветиапина и фенитоина(другой индуктор микросомальных ферментов) вызывало существенное повышениеклиренса кветиапина приблизительно на 450%. У пациентов, получающих индукторыферментов печени, терапию препаратом Сероквель Пролонг следует начинать тольков том случае, если лечащий врач сочтет, что польза от приема препаратаСероквель Пролонг превосходит риск прекращения приема индуктора ферментовпечени. Очень важно, чтобы любое изменение индуктора было постепенным, и, еслинеобходимо, препарат был заменен не индуцирующий ферменты печени (например,натрия вальпроат).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась присовместном применении: антидепрессантов имипрамина (известный ингибитор CYP 2D6)или флуоксетина (известный ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6), нейролептиковрисперидона и галоперидола. Одновременное применение кветиапина и тиоридазинавызывало увеличение клиренса кветиапина приблизительно на 70%.

Фармакокинетика кветиапина не изменялась при совместномприменении с циметидином.

Совместное применение кветиапина не изменяет фармакокинетикулития.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина присовместном применении изменялась в степени, недостаточной для развитияклинических проявлений.

Следует соблюдать осторожность при применении кветиапинасовместно с медицинскими препаратами, вызывающими дисбаланс электролитов илиувеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Сероквель Пролонг может вызвать ортостатическую гипотензию,особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще,чем у молодых).

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияетна центральную нервную систему, Сероквель Пролонг должен быть использован состорожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающимдействием на центральную нервную систему, или алкоголем.

Сопутствующие заболевания

Кветиапин в основном метаболизируется печенью. В связи с чемрекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата с печеночной недостаточностью,особенно в начале терапии. Рекомендуемая начальная доза препарата для даннойгруппы пациентов 25 мг/сутки. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50мг до достижения эффективной дозы.

Заболевания сердечнососудистой системы

Сероквель Пролонг следует с осторожностью назначатьпациентам с сердечнососудистыми заболеваниями, заболеваниями мозговогокровообращения или другими состояниями, провоцирующими гипотензию. Кветиапинспособен индуцировать ортостатическую гипотензию, особенно во время начальногопериода подбора дозы, и поэтому необходимо обдумать уменьшение дозы или болеепостепенный подбор дозы в случае возникновения подобного состояния. Пациентам сисходным сердечнососудистым заболеванием может потребоваться более медленныйрежим подбора дозы.

Эпилептические припадки

В ходе проведения контролированных клинических испытаний необнаружено различий по частоте возникновения эпилептических припадков упациентов, получавших кветиапин или плацебо. Также как и в случае другихнейролептических препаратов, пациентам, имеющим в анамнезе эпилептическиеприпадки, рекомендовано применять препарат с осторожностью.

Экстрапирамидные симптомы

При проведении плацебо-контролируемых клинических испытанийшизофрении и биполярного маниакального синдрома частота возникновенияэкстрапирамидных симптомов при лечении кветиапином в рамках рекомендованногодиапазона терапевтических доз не отличалась от таковой при приеме плацебо. Входе плацебо-контролируемых клинических испытаний биполярной депрессии и тяжелогодепрессивного расстройства частота возникновения ЭПС была выше у пациентов,получавших кветиапин, чем у пациентов, получавших плацебо.

Поздняя дискинезия

При появлении симптомов поздней дискинезии должна бытьснижена доза или прекращен прием препарата Сероквель Пролонг.

Злокачественный нейролептический синдром

При терапии нейролептиками, в том числе кветиапином, можетразвиться злокачественный нейролептический синдром. Клинические проявления включаютгипертермию, измененный психический статус, напряженность мышц, нестабильность вегетативнойнервной системы и повышение содержания креатининфосфокиназы. При возникновении этогосостояния следует прекратить прием препарата Сероквель Пролонг и назначитьсоответствующее медицинское лечение.

Тяжелая нейтропения

Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <0.5 X 109/л)при проведении клинических испытаний кветиапина наблюдалась редко. Большинствослучаев тяжелой нейтропении возникали в течение пары месяцев после началатерапии кветиапином. Очевидной зависимости от дозы не обнаружено. Согласноданным пост-маркетингового анализа, лейкопения и/или нейтропения исчезали врезультате прекращения терапии кветиапином. Вероятные факторы риска нейтропениивключают пониженное количество лейкоцитов в крови до начала терапии и случаииндуцированной лекарственными препаратами нейтропении в анамнезе. У пациентов сколичеством нейтрофилов <1.0 X 109/л лечение кветиапином должно бытьприостановлено. Следует провести обследованием пациента на предмет признаков исимптомов инфекции и продолжать контролировать уровень нейтрофилов (до тех пор,пока их количество не достигнет 1.5 X 109/л).

Гипергликемия

Во время лечения кветиапином были зафиксированыгипергликемия или осложнение ранее существующего диабета. Целесообразнопроводить надлежащее клиническое наблюдение пациентов с диабетом и пациентов сфакторами риска развития сахарного диабета.

В ходе клинических испытаний кветиапина было отмеченоповышение уровня триглицеридов и холестерина. Повышение уровня липидов следуетрегулировать соответствующими клиническими средствами.

Удлинение интервала QT

При проведении клинических испытаний и применении всоответствии с краткой характеристикой продукта кветиапин не вызывал стойкогоповышения абсолютных значений интервала QT. Однако при передозировкенаблюдалось удлинение интервала QT. Равно как и для других нейролептиков,следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам ссердечнососудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейноманамнезе. Кроме того, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапинапациентам с препаратами, которые повышают интервал QTc, и совместно снейролептиками пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT,застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией игипомагнеземией, особенно пожилым.

После резкого прекращения приема нейролептиков, в том числекветиапина были описаны острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота ибессонница. Целесообразна постепенная отмена препарата.

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией:

Сероквель Пролонг не одобрен для лечения психозов, связанныхс деменцией.

Таблетки Сероквель Пролонг содержат лактозу. Пациентам,страдающим редкой наследственной болезнью непереносимости лактозы, лактазнойнедостаточностью, или нарушением всасывания глюкозы-галактозы, не рекомендуетсяпринимать этот препарат.

Беременность и лактация

Безопасность и эффективность Сероквеля Пролонг у беременныхженщин не установлены. Поэтому, во время беременности Сероквель Пролонг можноприменять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальныйриск для плода.

Существуют опубликованные данные о том, что кветиапинвыделяется с женским молоком, однако, степень экскреции кветиапина не установлена.Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приемаСероквеля Пролонг.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Сероквель Пролонг может вызывать сонливость, поэтому впериод лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами,представляющими опасность, в том числе не рекомендуется управлениетранспортными средствами.

Передозировка

У пациентов с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями ванамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться.

Симптомы: в основном, зафиксированные признаки и симптомыбыли результатами усиления известных фармакологических эффектов активнойсубстанции, т.е. сонливости и седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.

Лечение: специфического антидота к кветиапину не существует.При возникновении тяжелых признаков должна быть рассмотрена возможностьвовлечения нескольких лекарственных препаратов и рекомендованы процедурыинтенсивной терапии, включающие установление и поддержание свободнойпроходимости дыхательных путей, обеспечение адекватного насыщения кислородом ивентиляции, а также мониторинг и поддержание сердечнососудистой системы.Поскольку предотвращение всасывания при передозировке еще не было исследовано,при тяжелых отравлениях может быть показано промывание желудка, если возможно,в течение одного часа после приема. Следует рассмотреть применениеактивированного угля.

Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться доулучшения состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПВХ ифольги алюминиевой (для дозировок 200, 300 и 400 мг).

По 6 контурных упаковок вместе с инструкцией по применениюна государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку (для дозировок200, 300 и 400 мг).

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +30° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности, указанного наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АстраЗенека ЮК Лимитед

Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA,Великобритания.

Наименование и страна владельца регистрационногоудостоверения

АстраЗенека ЮК Лимитед, Великобритания.

Адрес организации, принимающей на территории РеспубликиКазахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство ЗАК “АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”

Телефон: +7 727 226 25 30, факс: +7 727 226 25 29

e-mail: [email protected]

Сероквель - торговая марка, собственность группы компанийАстраЗенека.

Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?

Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?

Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?

Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Фармакологические свойства:

Показания к применению: