Эналаприл гидрохлортиазид торговое название. Применение при нарушениях функции почек

Главная

Растяжения

(Hydrochlorothiazide):

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Ко-ренитек (Co-Renitec) - оригинал		14; 28 и 56	Нидерланды, Мерк Шарп Доум	за 14шт: 110- (средняя 211) -328; за 28шт: 249- (средняя 333) -531; за 56шт: 320- (средняя 600↘) -827	1044↘
Берлиприл Плюс (Berlipril Plus)		30	Германия, Берлин Хеми	125- (средняя 156↘) -238	488↗
Рениприл ГТ		20	Россия, Ай Си Эн Фармстандарт	33- (средняя 79) -129	761↗
	таблетки 20мг эналаприла +12,5мг гхт	20 и 30	Венгрия, Тева	45- (средняя 83) -165	190
Энап Н (Enap-H)	таблетки 10мг эналаприла + 25мг гхт	20	Словения, КРКА	101- (средняя 157) -267	782↗
Энап НЛ (Enap-HL)	таблетки 10мг эналаприла + 12,5мг гхт	20	Словения, КРКА	105- (средняя 138) -233	734↗
Энап НЛ 20 (Enap-HL 20)	таблетки 20мг эналаприла + 12,5мг гхт	20	Словения, КРКА	100- (средняя 165) -251	290↘
Редко встречающиеся и снятые с продаж формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Эналаприл Акри Н	таблетки 10мг эналаприла + 25мг гхт	20	Россия, Акрихин	51-53	2↘
Эналаприл Акри НЛ	таблетки 10мг эналаприла + 12,5мг гхт	20	Россия, Акрихин	41- (средняя 97) -139	31↗
Эналаприл Н	10мг эналаприла + 25мг гхт	20	Россия, Оболенское	51-53	2
Эналаприл Н	таблетки 20мг эналаприла + 12,5мг гхт	30	Россия, Оболенское	95- (средняя 103) -171	57
Эналаприл/Гидрохлоротиазид- Тева	таблетки 10мг эналаприла + 25мг гхт	20	Венгрия, Тева	50- (средняя 55) -77	62
Энам Н	таблетки 10мг эналаприла + 25мг гхт	20	Индия, Д-р Реддис	нет	нет

Ко-Ренитек - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антигипертензивный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприла малеат) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие.

Эналаприл - ингибитор АПФ, катализирующего превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После всасывания эналаприл превращается путем гидролиза в эналаприлат, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения обратной отрицательной реакции на изменение продукции ренина) и уменьшение секреции альдостерона.

АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина, пептида, обладающего вазодилатирующим действием. Значение данного механизма в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что эналаприл снижает АД посредством подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет важную роль в регуляции АД, препарат снижает АД даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким содержанием ренина.

Снижение АД сопровождается снижением ОПСС, небольшим увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. В результате приема эналаприла увеличивается почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации остается неизмененной. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно повышается.

Антигипертензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению систолической функции левого желудочка.

Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов и отсутствием влияния или благоприятным действием на содержание общего холестерина.

Прием эналаприла пациентами с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как положении стоя, так и в положении лежа без значимого увеличения ЧСС.

Симптоматическая постуральная гипотензия развивается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.

Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Начало антигипертензивного действия наступает в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении в рекомендованных дозах антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.

Гидрохлоротиазид оказывает диуретическое и антигипертензивное действие, увеличивает активность ренина. Хотя эналаприл сам по себе проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией на фоне низкой концентрации ренина, сопутствующее применение гидрохлоротиазида у таких пациентов ведет к более выраженному снижению АД.

Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую применением гидрохлоротиазида. Эналаприл и гидрохлоротиазид имеют сходный режим дозирования. Поэтому Ко-ренитек представляет собой удобную лекарственную форму для совместного назначения эналаприла и гидрохлоротиазида.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с монотерапией каждым препаратом в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Ко-ренитек по меньшей мере в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

После приема внутрь эналаприла малеат быстро всасывается. Cmax эналаприла в сыворотке крови наблюдается в течение 1 ч после приема. После приема внутрь абсорбция составляет приблизительно 60%.

Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.

После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного вещества эналаприлата, мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3-4 ч после приема дозы эналаприла внутрь.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, за исключением гидролиза в эналаприлат, не имеется. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, обусловленную, по-видимому, его связыванием с АПФ. У лиц с нормальной функцией почек стабильная концентрация эналаприлата достигается на 4-й день с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.

Гидрохлоротиазид

Метаболизм и распределение

Не подвергается метаболизму. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через ГЭБ.

Выведение

Т1/2 гидрохлоротиазида от 5.6 до 14.8 ч. Быстро выводится почками. Не менее 61% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Комбинация эналаприлата малеата и гидрохлоротиазида

Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого компонента препарата. Применение комбинированной таблетки препарата Ко-ренитек биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах.

Показания к применению препарата КО-РЕНИТЕК®

лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии начальная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

В начале терапии Ко-ренитеком возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии, чаще у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующего лечения диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения Ко-ренитека.

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК < 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени) являются неэффективными.

При почечной недостаточности легкой степени рекомендуемая доза эналаприла малеата, принимаемого отдельно, составляет от 5 мг до 10 мг.

Побочное действие

При клинических исследованиях побочные эффекты были обычно умеренными, преходящими и в большинстве случаев не требовали прерывания лечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: 1-2% - ортостатические эффекты, включая артериальную гипотензию; редко - обморок, артериальная гипотензия независимо от положения тела, сердцебиение, тахикардия, боли в груди.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, повышенная утомляемость (обычно проходили при снижении дозы и редко требовали отмены препарата); 1-2% - астения, головные боли; редко - бессонница, сонливость, системное головокружение, парестезии, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: 1-2% - кашель; редко - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: 1-2% - тошнота; редко - панкреатит, диарея, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, запор, сухость во рту.

Со стороны костно-мышечной системы: 1-2% - мышечные судороги; редко - артралгия.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Имеются редкие сообщения о развитии ангионевротического отека кишечника в связи с приемом ингибиторов АПФ, включая эналаприл.

Дерматологические реакции: редко - синдром Стивенса-Джонсона, гипергидроз, кожная сыпь, зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны половой системы: 1-2% - импотенция; редко - снижение либидо.

Со стороны лабораторных показателей: возможны гипергликемия, гиперурикемия, гипо- или гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов и/или повышение сывороточного билирубина (эти показатели обычно нормализовались после прекращения терапии Ко-ренитеком); в отдельных случаях - снижение гемоглобина и гематокрита.

Прочие: редко - шум в ушах, подагра. Описан симптомокомплекс, возможными проявлениями которого являются лихорадка, серозит, васкулит, миалгия, миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз; возможно развитие фотосенсибилизации.

Противопоказания к применению препарата КО-РЕНИТЕК®

анурия;
ангионевротический отек в анамнезе, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
повышенная чувствительность к компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.

С осторожностью следует назначать препарат при аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, хронической сердечной недостаточности, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии после трансплантации почки, почечной и/или печеночной недостаточности, на фоне диеты с ограничением натрия, при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пациентам пожилого возраста.

Применение препарата КО-РЕНИТЕК® при беременности и кормлении грудью

Назначение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного. Отрицательное влияние ингибиторов АПФ на плод и новорожденного проявляется артериальной гипотензией, почечной недостаточностью, гиперкалиемией и/или гипоплазией черепа. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепа, включая его лицевую часть, к гипоплазии легких.

Применение диуретиков у женщин при беременности не рекомендуется, поскольку при этом имеется риск развития желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Если Ко-ренитек назначают при беременности, то пациентку следует предупредить о существующем потенциальном риске для плода. В тех редких случаях, когда назначение препарата при беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки состояния плода, а также интраамниотического пространства.

Новорожденных, чьи матери принимали Ко-ренитек, следует тщательно наблюдать в отношении развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который проникает через плацентарный барьер, удалялся из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа с некоторым благоприятным клиническим эффектом, теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.

Эналаприл и тиазиды, в т.ч. гидрохлоротиазид, выделяются с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными, а при КК менее или равном 30 мл/мин (т.е. при выраженной почечной недостаточности) являются неэффективными.

При КК 80-30 мл/мин Ко-ренитек следует применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

Особые указания

Во время лечения Ко-ренитеком, как и при любо антигипертензивной терапии, возможно развитие симптоматической гипертензии. Пациентов необходимо обследовать с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, т.е. дегидратации организма, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать вследствие эпизодов диареи или рвоты. У таких пациентов во время терапии следует проводить периодическое определение электролитного состава крови через определенные промежутки времени.

С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии показан постельный режим и в случае необходимости - в/в введение физиологического раствора. Преходящая артериальная гипотензия при назначении Ко-ренитека не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и ОЦК терапия может быть возобновлена либо в несколько уменьшенных дозах, либо каждый из компонентов препарата можно применять по отдельности.

Ко-ренитек не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК<80 мл/мин) до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы для данного пациента присутствуют в данной лекарственной форме.

У некоторых пациентов без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения при терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком возникало обычно незначительное и преходящее увеличение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. В таких случаях лечение Ко-ренитеком следует прекратить. В дальнейшем возможно возобновление терапии в уменьшенных дозах или назначение каждого из компонентов препарата в отдельности.

Как и все препараты, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам, у которых затруднен отток крови из левого желудочка сердца.

У некоторых пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в сыворотке. Эти изменения носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после прекращения лечения.

Следует с осторожностью применять тиазидные диуретики у пациентов с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.

При проведении больших хирургических операций или во время общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженная артериальная гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением ОЦК.

Тиазидные диуретики могут быть недостаточно эффективны у пациентов с нарушением функции почек и неэффективны при КК < 30 мл/мин (т.е. при почечной недостаточности средней и тяжелой степени).

Тиазидные диуретики способны вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов, включая инсулин.

Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и ТГ также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками, однако при дозе гидрохлоротиазида 12.5 мг, содержащейся в 1 таблетке Ко-ренитека, подобные эффекты либо не наблюдались, либо были незначительными.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Однако эналаприл может увеличивать содержание в моче мочевой кислоты и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, были описаны редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать на любой стадии терапии. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием эналаприла малеата и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без отека респираторных органов, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточно.

Имеются редкие сообщения о летальном исходе в связи с ангионевротическим отеком, сопровождающемся отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовой щели или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания.

В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к 0.3-0.5 мл 0.1% раствора эпинефрина (адреналина) и быстро обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у остальных пациентов.

При указаниях в анамнезе на ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, существенно возрастает степень риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать независимо от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения СКВ у пациентов, получавших тиазиды.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Назначение Ко-ренитека противопоказано пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе. Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN69) и получающих одновременно лечение ингибиторами АПФ. У этих пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или антигипертензивные препараты других классов.

На фоне терапии АПФ отмечены случаи кашля. Как правило, кашель сухой, имеет постоянный характер и исчезает после окончания терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Результаты клинических исследований эффективности и переносимости эналаприла малеата и гидрохлоротиазида при одновременном назначении были сходными у пожилых и более молодых пациентов.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Ко-ренитека у детей не установлены, поэтому применение в педиатрии не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, начинающаяся приблизительно через 6 ч после приема препарата, и ступор. После приема эналаприла малеата в дозах 330 мг и 440 мг концентрации эналаприлата в плазме крови превышали соответственно в 100 и 200 раз его концентрации при терапевтических дозах.

При передозировке гидрохлоротиазида наиболее часто наблюдаются симптомы, вызванные гипокалиемией, гипохлоремией, гипонатриемией и дегидратацией вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее проводилась терапия препаратами дигиталиса, возможно усугубление течения аритмии вследствие гипокалиемии.

Лечение: Ко-ренитек следует отменить; требуется тщательное наблюдение врача. Рекомендуется промывание желудка, если препарат был принят недавно; проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью коррекции нарушений водно-электролитного баланса и артериальной гипотензии. Данных по специфической терапии передозировки не имеется.

Лекарственное взаимодействие

При назначении эналаприла в сочетании с другими гипотензивными препаратами возможна суммация эффекта.

Потеря калия, которую вызывают диуретики тиазидового ряда, как правило, уменьшается под действием эналаприлата. Концентрация калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы.

Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке.

Диуретики и ингибиторы АПФ уменьшают выведение лития почками и усиливают риск развития интоксикации литием. Препараты лития, как правило, не назначают одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ.

НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому возможно уменьшение гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ при одновременном назначении с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пациентов с нарушениями функции почек, получающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, при сопутствующем приеме ингибиторов АПФ возможно дальнейшее ухудшение функции почек. Эти изменения, как правило, обратимы.

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина.

Гипотензивный эффект препарата снижают НПВС, эстрогены, этанол.

Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности для таблеток в блистерах - 3 года, для таблеток во флаконах высокой плотности - 2 года.

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированное антигипертензивное лекарственное средство.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, улучшает функционирование калликреин-кининовой системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора, угнетает симпатическую нервную систему. В совокупности эти эффекты устраняют спазм и расширяют периферические артерии, снижают общее периферическое сопротивление сосудов, систолическое и диастолическое АД, пост- и преднагрузку на миокард. Расширяет артерии в большей степени, чем вены, при этом рефлекторного увеличения ЧСС не отмечается. Гипотензивный эффект более выражен при высокой концентрации ренина в крови, чем при нормальной или сниженной. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Усиливает почечный кровоток, при этом скорость клубочковой фильтрации не изменяется. У пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивается.

Максимальный эффект эналаприла развивается через 6-8 ч и сохраняется до 24 ч.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик средней силы действия. Снижает реабсорбцию ионов натрия на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Повышает выведение ионов магния. Задерживает в организме ионы кальция. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 10-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин. Снижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки.

Применение комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности.

Фармакокинетика

Эналаприл

После приема внутрь абсорбция - 60%. Прием пищи не влияет на всасывание. В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита эналаприлата, который является более эффективным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Время достижения C max эналаприла - 1 ч, эналаприлата - 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, небольшое количество проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови эналаприлата - 50-60%.

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита - эналаприлата, который подвергается дальнейшему метаболизму. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляет 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. T 1/2 эналаприлата - 11 ч. Выводится преимущественно почками - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата). Удаляется при гемодиализе (скорость 38-62 мл/мин) и перитонеальном диализе, сывороточная концентрация эналаприлата после 4-часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

У пациентов с нарушением функции почек выведение эналаприла замедляется. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без изменения его фармакодинамического эффекта. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается V d .

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. C max в сыворотке крови достигается через 1.5-5 ч. Биодоступность - 70%. V d - около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз/сут кумуляция незначительна. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены (в 19 раз). Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени. Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой - 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T 1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) - около 10 ч.

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше. При назначении гидрохлоротиазида пациентам с хронической сердечной недостаточностью установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T 1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин). У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Показания

Противопоказания

Анурия; выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин); ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; — двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки; беременность, период лактации (грудного всркамливания); детский возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации (в т.ч. к другим производным сульфонамида).

С осторожностью

Выраженный стеноз устья аорты или идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз; ИБС и цереброваскулярные заболевания (в т.ч. при недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; хроническая сердечная недостаточность; выраженный атеросклероз; тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет (т.к. тиазидные диуретики способны снижать толерантность к ); гиперкалиемия; состоянии после трансплантации почек; нарушения функции печени и/или почек (КК 30-75 мл/мин); состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее и рвоте); пациенты пожилого возраста.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 таб. 1 раз/сут. У пациентов со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл - 5-10 мг/сут.

Побочные действия

Наиболее часто: головокружение, повышенная утомляемость.

1-2%: мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия, головная боль, кашель, импотенция.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок, снижение АД, сердцебиение, тахикардия, боль в груди.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (лица, языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей, кишечника), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальные боли, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, зуд, потливость.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гипер- или гипокалиемия, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, снижение Hb и гематокрита.

Прочие: подагра, шум в ушах, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация).

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий , заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение , цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Особые указания

Артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями может наблюдаться после первого приема данной комбинации у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и гипонатриемией, тяжелой почечной недостаточностью, артериальной гипертензией или дисфункцией левого желудочка и, в особенности, у пациентов, находящихся в состоянии гиловолемии, в результате терапии диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

В случае возникновения артериальной гипотензии необходимо уложить пациента на спину с низким изголовьем и при необходимости скорректировать объем ОЦК путем инфузии 0.9% раствора . Артериальная гипотензия, возникшая после приема первой дозы, не является противопоказанием для дальнейшего лечения.

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с ИБС, выраженными цереброваскулярными заболеваниями, аортальным стенозом или идиопатическим гипертрофическим обструктивным субаортальным стенозом, препятствующим оттоку крови из левого желудочка, выраженным атеросклерозом, у пожилых пациентов в результате риска развития артериальной гипотензии и ухудшения кровоснабжения сердца, головного мозга и почек.

Необходим регулярный контроль сывороточной концентрации электролитов в период лечения для выявления возможного дисбаланса и своевременного принятия, необходимых мер. Определение сывороточной концентрации электролитов обязательно для пациентов с длительной диареей, рвотой.

При применении данной комбинации следует контролировать признаки нарушения водно-электролитного баланса, такие как, сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, повышенная возбудимость, миалгия и судороги (преимущественно икроножных мышц), снижение АД, тахикардия, олигурия и желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота).

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) данную комбинацию следует применять только после предварительного титрования доз эналаприла и гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно фиксированным дозам применяемой комбинации.

С осторожностью применять у пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими заболеваниями печени, т.к. гидрохлоротиазид может вызвать печеночную кому даже при минимальных нарушениях водно-электролитных баланса. Сообщалось о нескольких случаях развития острой печеночной недостаточности с холестатической желтухой, фульминантным некрозом печени и летальным исходом (редко) во время лечения ингибиторами АПФ. При возникновении желтухи и повышении активности печеночных трансаминаз лечение следует немедленно прекратить, пациенты должны находиться под наблюдением.

Осторожность необходима у всех пациентов, получающих лечение гипогликемическими средствами для приема внутрь или инсулином, т.к. гидрохлоротиазид может ослаблять, а эналаприл усиливать их действие.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать незначительное и преходящее повышение содержания кальция в сыворотке крови.

Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики необходимо отменить.

На фоне лечения тиазидными диуретиками могут повышаться концентрации холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Терапия тиазидными диуретиками у некоторых пациентов может усугублять гиперурикемию и/или обострять течение подагры. Однако эналаприл усиливает выведение мочевой кислоты почками, тем самым, противодействуя гиперурикемическому эффекту гидрохлоротиазида.

При возникновении ангионевротического отека лица обычно бывает достаточно отмены терапии и назначение пациенту антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может оказаться летальным. При ангионевротическом отеке языка, глотки или гортани, который может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) п/к в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).

Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме любого ингибитора АПФ.

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут развиться как при наличии, так и при отсутствии в анамнезе аллергических реакций. Сообщалось об ухудшении течения системной красной волчанки.

Вследствие повышения риска анафилактических реакций не следует применять данную комбинацию у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран (AN 69), использующихся при аферезе ЛПНП с декстрансульфатом и непосредственно перед процедурой десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств или проведении общей анестезии с использованием средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, обусловленное этим механизмом, с целью коррекции следует принять меры для увеличения ОЦК.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения приема ингибиторов АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начале лечения данной комбинацией возможны выраженное снижение АД, головокружение и сонливость, что может снижать способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности. Поэтому, в начале лечения, не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься работой, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При нарушениях функции печени

C осторожностью: печеночная недостаточность.

Гидрохлоротиазид + Эналаприл

Латинское название

Hydrochlorothiazide + Enalapril

Фармакологическая группа

Ингибиторы АПФ в комбинациях

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
I15 Вторичная гипертензия
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

Характеристика

Комбинированный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ (эналаприл) и диуретик (гидрохлоротиазид).

Фармакология

Фармакологическое действие- гипотензивное.

Гидрохлоротиазид — диуретик средней силы действия, увеличивает выведение с мочой Na + , Cl - , воды, гидрокарбоната. Уменьшение концентрации Na + в стенке сосудов уменьшает ее чувствительность к сосудосуживающим факторам и приводит к расширению сосудов.

Эналаприл ингибирует АПФ, способствующий превращению ангиотензина I в ангиотензин II, уменьшает концентрацию альдостерона в крови, улучшает функционирование калликреин-кининовой вазодепрессивной системы, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора. В совокупности эти эффекты приводят к устранению спазма сосудов и расширению периферических артерий, снижению ОПСС, систолического и диастолического АД, пост- и преднагрузки на миокард.

Гидрохлоротиазид снижает уровень K + в крови, эналаприл вызывает его задержку; при совместном применении этих ЛС обеспечивается поддержание нормальной концентрации K + в крови.

Применение

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим производным сульфонамида), анурия, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, беременность, период лактации, детский возраст.

Ограничения к применению

Почечная/печеночная недостаточность, тяжелые системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность, ИБС, угнетение костно-мозгового кроветворения, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), сахарный диабет, гиперкалиемия, диета с ограничением Na + , состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст (более 65 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

Наиболее частые побочные эффекты: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, сухой кашель, мышечные судороги, тошнота, астения, ортостатическая гипотензия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): чрезмерное снижение АД, сердцебиение, тахикардия, кардиалгия, стенокардия, аритмия, нейтропения.

Аллергические реакции: ангионевротический отек (языка, губ, голосовых связок, гортани, конечностей), эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны нервной системы и органов чувств: обморочные состояния, бессонница или сонливость, парестезия, повышенная возбудимость, нервозность, депрессия, спутанность сознания, шум в ушах, вестибулярные нарушения, расстройства слуха и зрения.

Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, интерстициальный пневмонит.

Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, изменение вкуса, диспепсия (в т.ч. тошнота, рвота, метеоризм), диарея или запор, абдоминальная боль, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, протеинурия.

Прочие: приливы крови к лицу, подагра, артралгия, волчаночноподобный синдром (лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, кожная сыпь), гипергликемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, фотосенсибилизация, алопеция, снижение либидо, импотенция.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект снижают НПВС, эстрогены, этанол; повышают — диуретики, ЛС для общей анестезии, гипотензивные ЛС, гемодиализ. Одновременное назначение с бета-адреноблокаторами и БКК увеличивает риск развития гипотензии. Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики повышают риск развития гематотоксичности. Усиливает действие этанола и замедляет выведение лития.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений; судороги, ступор.

Лечение: промывание желудка, прием внутрь солевого раствора, в/в введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения — 62 мл/мин).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, по 1-2 табл. 1 раз в сутки (у больных со снижением клубочковой фильтрации до 30 мл/мин требуется индивидуальный подбор дозы, в пересчете на эналаприл — 5-10 мг/сут).

Меры предосторожности

Терапия должна быть прекращена перед исследованием функции паращитовидных желез. Подвергается диализу, поэтому в дни, когда диализ не проводится, коррекция дозировки должна осуществляться в зависимости от уровня АД. До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек, концентрации K + в плазме.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, проведении гемодиализа, диарее или рвоте) вследствие повышения риска развития внезапной гипотензии после применения даже начальной дозы. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

При чрезмерной гипотензии больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем, при необходимости вводят 0,9% раствор натрия хлорида (для увеличения объема плазмы). Следует наблюдать за больными с декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек.

Дополнительная литература

1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- C. 1692-1694.

2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.

Год последней корректировки

2009

Взаимодействия с другими действующими веществами

Аллопуринол*	Аллопуринол повышает риск развития гематотоксичности (лейкопения, анемия или панцитопения) комбинации гидрохлоротиазид+эналаприл, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.
Колестирамин*	Одновременный прием колестирамина снижает эффект комбинации гидрохлоротиазид+эналаприл.

Представлены аналоги лекарства гидрохлоротиазид* + эналаприл* (hydrochlorothiazide* + enalapril*), в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

- Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).

В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Гидрохлоротиазид* + Эналаприл* (Hydrochlorothiazide* + Enalapril*), имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
*Гидрохлоротиазид + Эналаприл* (Hydrochlorothiazide* + Enalapril)*
Эналаприл-Акри Н
25мг+10мг №20 таб (Акрихин ХФК ОАО (Россия)	44.70
Эналаприл-Акри НЛ
Энап-НЛ
Таблетки 12,5 мг + 10 мг 60 шт., упак.	451
Энап-НЛ 20

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве гидрохлоротиазид* + эналаприл* (hydrochlorothiazide* + enalapril*). Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.