Панкреатит и триадит у кошек. Обзор

British Small Animal Veterinary Congress 2013. Kenneth W. Simpson, BVM&S, PhD, DACVIM, DECVIM-CA. College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY, USA

В последнем исследовании 51 кошки с лимфоцитарным холангитом (LC) , в большинстве случаев (35; 68.6%) отмечалось преобладание Т-клеток, в основном наблюдалось скопление популяции Т-клеток, в котором меньшее количество В-клеток было распределено случайным образом. Пятнадцать (29.4%) имели равное количество В- и Т-клеток, и у одной (1.9%) было преобладание В-клеточного инфильтрата. Гистологические поражения при LC включали поражение желчного протока (n = 32; 62.7%), дуктопению (n = 9; 17.6%), перибилиарный фиброз (n = 37; 72.5%), портальную агрегацию В-клеток (n = 36; 70.6%), и портальные липогранулемы (n = 38; 74.5%).

Концепция того, что лимфоцитарный холангит у кошек – иммуноопосредованное заболевание подкрепляется результатами пробного лечения. Сравнение между преднизолоном и урсодезоксихолевой кислотой в лечении LC показало, что кошки, которых лечили преднизолоном (1мг/кг массы тела/сутки - 3х кошек, и 2мг/кг массы тела/сутки - 7 кошек, в течение 4-6 недель, после чего доза постепенно снижалась) имели среднюю продолжительность жизни около 900 дней, что было значительно выше, чем у 13ти кошек, которых лечили урсодезоксихолиевой кислотой (средняя продолжительность жизни 365 дней).

Какова основа иммунного ответа при лимфоцитарном холангите у кошек?

Этиопатогенез LC у кошек остается открытым. Однако наличие сопутствующего заболевания в кишечнике или поджелудочной железе у большинства кошек с холангитом повышает возможность иммунноопосредованного поражения трех систем у больных кошек.

Т-клетки мигрируют в печень (хоминг)? (хоминг - способность клеток мигрировать или «возвращаться» в ткани, из которых они были получены, и интеграция клеток в эти ткани посредством специфических рецепторов хоуминга. Процесс хоуминга включает в себя три этапа: миграцию клеток по кровеносному руслу, их трансмиграцию в ткани через стенки капилляров, и т. н. lodging - удержание клеток в ткани посредством специфических рецепторов).

Предполагается, что лимфоциты памяти возникают, как следствие воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) и, что эти клетки экспрессируют рецепторы хоминга, которые направляют их последующую миграцию, не только в кишечник, но также в печень, и возможно, в поджелудочную железу. В отсутствии местных стимулов активации, эти рециркулирующие клетки безвредны. Однако если они активируются в печени, они могут привести к развитию воспаления и повреждению ткани, что способствует привлечению большего количества лимфоцитов слизистых, что приводит к персистирующему воспалению и заболеванию. Открытие того, что MAdCAM-1 и CCL25, ранее считалось, содержащиеся только в кишечнике, повышены в печени в процессе воспаления, поддерживает концепцию того, что общий механизм контролирует рекрутинг лимфоцитов в воспаленной печени и кишечнике. Экспрессия MadCAM-1 также была связана с лимфоцитарным воспалением островковых клеток при диабете, но не было очевидной связи с иммуноопосредованным панкреатитом.

Формирование аутоантител?

Последние достижения в понимании аутоиммунного панкреатита и первичного склерозирующего холангита у людей определили подтип, связанный с повышением уровня IgG4/IgE в сыворотке, выраженной инфильтрацией IgG4+ плазмоцитами и лимфоцитами, аутоантителами и стероидной чувствительностью. Пациенты с типом аутоиммунного панкреатита 1 часто имели экстрапанкреатические поражения, такие как склерозирующий холангит и склерозирующий сиалоаденит. Считается, что аутоантигены, аутоантитела (напр., к лактоферрину, карбоангидразе) и потенциально патогенные агенты могут привести к развитию IgG4-опосредованному воспалению, но это еще предстоит доказать.

Постоянная микрофлора кишечника?

Данные, полученные в прогрессе понимания взаимодействия бактерий в кишечнике, повысили вероятность того, что постоянная микрофлора кишечника может привести к развитию воспаления у восприимчивых особей. Становится очевидным, что воспалительная реакция может не ограничиваться только кишечником. Результаты нескольких исследований повысили вероятность того, что энтеробактерии играют роль в возникновении иммунноопосредованного панкреатита и холангита. Например, мышам вида C57BL/6 внутрибрюшинно вводили убитую нагреванием Escherichia coli еженедельно в течение 8ми недель; у них развилась выраженная клеточная инфильтрация и фиброз поджелудочной железы, вместе с повышением уровня гаммаглобулина в сыворотке и выработкой аутоантител против карбоангидразы и лактоферрина. Staphylococcus intermedius привитый мышам, приводил к развитию холангита, который был похож на первичный билиарный цирроз.

Последние исследования у кошек с холангитами имеют документальные свидетельства о наличии некоторых видов энтеробактерий (напр., E. coli, Enterococcus и Helicobacter) в печени и билиарном дереве. Интактные бактерии в основном визуализировались в паренхиме печени у кошек с активными и реактивными гепатопатиями, а не LC. Однако это не исключает возможности того, что бактерии могут инициировать иммунный ответ, возможно из-за повышенной печеночной транслокации, который продолжается после их ликвидации.

Лимфоцитарный холангит кошек – неопластическое заболевание?

Было рассмотрено семьдесят восемь случаев заболеваний кошек с LC (n = 51) и лимфомой печени (n= 27) для выявления гистопатологических особенностей LC, с учетом воспалительной инфильтрации, поражающей желчный проток, пролиферации желчных ходов и портального фиброза; с учетом иммунофенотипа воспалительного инфильтрата; идентификации клональных Т-клеток для помощи в дифференциации воспалительного реактивного заболевания от лимфомы печени, путем выявления методом ПЦР перестройки генов Т-клеточных рецепторов. Среди случаев лимфомы печени, 66% были Т-клеточными лимфомами. Среди Т-клеточных лимфом, 63.6% были клональными или олигоклональными и 36.3% поликлональными. Результаты определения клонов Т-клеточных рецепторов были неожиданными, 6/35 (17.1%) LC имели клональную или олигоклональную популяцию, что указывает на ошибочную классификацию лимфоцитарного холангита у кошек от лимфомы, или на ограниченный иммунный ответ, связанный с LC.

Выводы

• Интактные жизнеспособные бактерии и явные бактериальные инфекции редко связаны с лимфоцитарным холангитом.
• Иммуннологическое повреждение желчного протока и дуктопения поддерживаются иммуноопосредованными механизмами у некоторых кошек с LC.
• поражение желчного протока, дуктопения, перибилиарный фиброз, портальная агрегация В-клеток и портальные липогранулемы – характерные признаки LC, которые вместе с поликлональными Т-клеточными рецепторами (83%), помогают отличить лимфоцитарный холангит от лимфомы.
• результаты клональности ПЦР и иммунофенотипирования говорят о том, что некоторые кошки с LC могут иметь лимфому печени.
• LC может иметь обоснованный ответ на преднизолон.
• Этиология лимфоцитарного холангита у кошек и его связь с иммуноопосредованными механизмами, и потенциал для трансформации в лимфому печени остаются до конца не изучены.

Литература

• Otte CM, Penning LC, et al. Retrospective comparison of prednisolone and ursodeoxycholic acid for the treatment of feline lymphocytic cholangitis. Vet J. 2012:25.
• Van den Ingh TS, Van Winkle T, et al. Morphological classification of parenchymal disorders of the canine and feline liver. In: Rothuizen J, Bunch SE, et al. (eds.) WSAVA Standards for Clinical and Histological Diagnosis of Canine and Feline Liver Diseases. Philadelphia, PA: Elsevier, 2006:85–101.
• Warren A, Center S, et al. Histopathologic features, immunophenotyping, clonality, and eubacterial fluorescence in situ hybridization in cats with lymphocytic cholangitis/cholangiohepatitis. Vet Pathol. 2011;48:627– 641.
• Yanagisawa N, Haruta I, et al. Are dysregulated inflammatory responses to commensal bacteria involved in the pathogenesis of hepatobiliary-pancreatic autoimmune disease? An analysis using mice models of primary biliary cirrhosis and autoimmune pancreatitis. ISRN Gastroenterology. 2011;2011:513514 (8 pages).
• Zen Y, Nakanuma Y. Pathogenesis of IgG4-related disease. Curr Opin Rheumatol. 2011;23:114–118.

Печень защищает организм кошки от вредных веществ, поступающих из внешней среды. Она является биологическим фильтром, который собирает и обезвреживает яды, токсины и аллергены, но иногда она не справляется с этой задачей, что приводит к развитию заболеваний.

Заболевания печени у кошек: причины возникновения и симптомы

У кошек встречается не мало заболеваний печени

Существует немало заболеваний печени у кошек, каждое из них имеет свои симптомы и причины развития. Некоторые болезни протекают легче, а другие оставляют после себя тяжелые последствия. Рассмотрим каждое из этих заболеваний подробнее.

Гепатит (гепатоз)

Гепатит – это острое или хроническое воспаление печени. Его главным признаком является желтуха (окрашивание кожи и слизистых в желтый цвет). Кошка теряет аппетит, много пьет, у нее может повыситься температура тела. При гепатите развивается запор или , стул становится серо-желтого цвета.

Причинами развития гепатита являются:

• последствия аллергии или инфекционных заболеваний (попадание в кровь токсинов);
• передозировка препаратов, которые имеют эффект накапливания.

Цирроз печени

При циррозе печень изменяет свою структуру, в ней разрастается соединительная ткань. Животное теряет аппетит, страдает одышкой, нарушается работа сердца. Печень увеличивается в размерах и легко прощупывается при пальпации, в брюшной полости скапливается жидкость. Наблюдается покраснение конъюнктивы, понос и желтуха.

К причинам развития цирроза относят:

• перенесенный гепатит;
• долгое воздействие на организм токсинов;
• дефицит белков и витамина B;
• инфекционные заболевания бактериального или вирусного происхождения.

Желчекаменная болезнь

Желчекаменная болезнь у кошек может возникнуть по ряду причин, как нехватка витамина А так и перенесенный гипатит

При данном заболевании в желчном пузыре и протоках печени образовываются камни. У кошки повышается температура тела, стул становится зловонным, появляются болезненные ощущения в области печени. Животное страдает желтухой и расстройством ЖКТ.

Причины развития желчекаменной болезни:

• перенесенный гепатит;
• застои в печени;
• плохая проходимость желчных протоков;
• дефицит витамина А.

Холецистит у кошек

Холецистит – это воспаление желчного пузыря. Его симптомами являются сильные боли в области печени, запоры и поносы, повышенная температура тела. Главная причина возникновения – камни в желчном пузыре и лямблиоз (заболевание, которое вызывают простейшие).

Липидоз печени

Это заболевание чаще всего возникает на фоне лишнего веса. Оно встречается у кошек, больных язвенным колитом и . При нем в печени накапливается жир, который приводит к повреждениям и сильным отекам, а в тяжелых случаях вызывает дисфункцию органа.

Часто липидоз перерастает в печеночную недостаточность. Главный симптом этого заболевания – резкая потеря аппетита и потеря веса. Печень увеличивается в размерах, развивается желтуха.

Печеночная недостаточность

Печеночная недостаточность – тяжелое патологическое состояние, при котором нарушена функция печени. Она протекает в хронической или острой форме. Главные симптомы – желтуха, нервно-психические расстройства и геморрагический синдром.

При острой печеночной недостаточности кошку постоянно рвет, она дезориентирована, сознание нарушено. Изо рта появляется сильный зловонный запах, в конце концов у животного развивается шок.

К причинам развития этой формы болезни относят:

• тяжелые отравления;
• инфекции;
• генерализованный сепсис.

Хроническая форма заболевания развивается постепенно (до нескольких месяцев). Кошка теряет аппетит, наблюдается рвота и понос, повышается температура тела, печень увеличивается в размерах. В терминальной стадии у животного развивается желтуха, температура опускается ниже нормы, в стуле заметны следы крови.

Опухоли печени

Опухоли печени у кошек встречаются довольно редко

Опухоли печени у кошек наблюдаются редко, чаще всего они злокачественные. Самым распространенным является рак желчных протоков, на втором месте – карциноид (нейроэндокринная опухоль) и саркома.

К доброкачественным новообразованиям относят печеночноклеточную аденому, гемангиому, гепатому и лейомиому. У кошек чаще всего встречается кистаденома желчных протоков.

Доброкачественные опухоли не приносят животному дискомфорта и не вызывают развития заболевания, но до тех пор, пока не разрастутся или не разорвутся, спровоцировав при этом кровотечение.

Нейтрофильный и лимфоцитарный холангит

Нейтрофильный холангит вызывают бактериальные инфекции в печени. Бактерии мигрируют из тонкой кишки в желчные протоки и печень, из-за чего развивается воспаление. С нейтрофильным холангитом наблюдается одновременное течение кишечных и панкреатических заболеваний.

Лимфоцитарный холангит также вызывает воспаление, но не имеет инфекционной природы. Ветеринары предполагают, что развитие этого заболевания связано с нарушениями работы иммунной системы кошки. К симптомам лимфоцитарного холангита относят: накапливание жидкости в брюшной полости, увеличение печени.

Амилоидоз и печеночный пелиоз

При амилоидозе в печени накапливается большое количество белков (амилоидов), что приводит к нарушению работы этого органа. При этом возникает риск разрыва печени и внутреннего кровотечения. Некоторые породы кошек предрасположены к амилоидозу.

Печеночный пелиоз встречается редко. Это заболевание вызывает развитие в печени полостей с кровью. Возникает риск разрыва печени, так как она становится очень хрупкой. При пелиозе наблюдаются кровоизлияния в брюшную полость.

Диагностика печеночных болезней

Главно вовремя диагностировать заболевание, чем раньше тем лучше

Очень важно вовремя диагностировать заболевание печени у кошки. Для этого ветеринарный врач назначает следующие исследования:

• общий анализ крови (включая изучение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов);
• биохимический анализ крови (билирубин, мочевина, глюкоза, электролиты, креатинин, альбумин, холестерин, глобулин, щелочная фосфотаза, аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза, аспартатаминотрансфераза);
• анализ мочи;
• исследование кала;
• дополнительно – рентгенография брюшной полости или ультразвуковое исследование (УЗИ);
• гистологическое исследование тканей печени (биопсия).

Лечение заболеваний печени у кошек

Заболевания печени лечатся при помощи таблеток, инъекций и гомеопатических препаратов. Ветеринарный врач подробно распишет схему лечения и скажет, какие лекарства потребуются.

При гепатите рекомендуется выпаивать животному травяные сборы, которые обладают мочегонным и желчегонным эффектом. Для снятия острого состояния при печеночной недостаточности используют препараты Аминазин и Фоспренил, после этого ветеринар назначает прием антибиотиков и витаминов.

При лимфоцитарном и нейтрофильном холангите кошке следует давать противовоспалительные препараты. Если у животного нарушена свертываемость крови, назначают прием витамина К1, кошкам в тяжелом состоянии делают переливание крови.

Очень важно во время лечения заболеваний печени обеспечить питомцу правильное питание. Если у кошки отсутствует аппетит, следует кормить его насильно через шприц без иглы или через зонд (желудочный, носожелудочный или пищеводный).

Профилактика болезней печени у кошек

Профилактика заболеваний печени включает в себя следующие мероприятия, которые должен соблюдать каждый владелец кошек:

• предотвращение инфекционных болезней;
• раз в 3-4 месяца;
• предупреждение попадания токсинов в организм.

Правильное питание при печеночных заболеваниях

Хорошим лечебным кормом является Hills Prescription Diet Feline

Правильное питание при заболеваниях печени является неотъемлемым условием для успешного лечения. Комплексная диета направлена на пополнение организма гепатоцитами и повышение иммунной системы.

В рационе кошки должно быть большое количество белков, они восстанавливают клетки печени и помогают организму бороться с болезнью. Ослабленному животному следует давать витамины К и В, а также цинк и калий. Кошкам с печеночной недостаточностью в рацион включают левокартинин, который улучшает обмен веществ и повышает аппетит.

Лучшим решением будет кормить больное животное готовой ветеринарной диетой. Отличным сбалансированным лечебным Prescription Diet Feline I/d, его состав содержит в себе все необходимые вещества, к тому же данный продукт помогает организму бороться с заболеванием.

При печеночной недостаточности, холангите и других заболеваниях следует давать кошке Hepatic HF 26. Животное кормят ветеринарной диетой на протяжении полугода, а в некоторых случаях лечебный корм назначают пожизненно.

Любое из заболеваний печени – это серьезный недуг, который требует незамедлительного лечения. Помните, что некоторые болезни без ветеринарного вмешательства могут привести к летальному исходу. Обеспечьте своему питомцу необходимое лечение и полноценное питание, это позволит кошке быстрее восстановиться.

Определение, терминология

Холангит кошек - воспаление, сосредоточенное в билиарном дереве (желчных протоков), распространенная форма заболеваний печени, и видимо, вторая по частоте встречаемости после липидоза. Новая упрощенная схема классификации, предложенная WSAVA исследовательской группой по стандартизации заболеваний и патологий печени, предполагает 3 различных формы холангита у кошек:

• Лимфоцитарный Холангит
• Хронический Холангит

Новая предложенная схема классификации также предпочитает термин «холангит» «холангиогепатиту», так как воспалительные поражения паренхимы не всегда присутствуют, и если они есть, это осложнение первичного холангита.

Нейтрофильный (Бактериальный) Холангит

Нейтрофильный (бактериальный) холангит характеризуется инфильтрацией большого числа нейтрофилов в области ворот печени и желчных протоков, и, как правило, связан с восходящей бактериальной инфекцией, хотя иногда причиной являются простейшие. К возбудителям холангита кошек относятся E. coli, бактероиды , актиномицеты, клостридии и альфа-гемолитический стрепотококк. Сгущение желчи, которое может вызвать частичную или полную обструкцию общего желчного протока, желчного пузыря, или внутрипеченочных желчных протоков, часто сопровождает холангит у кошек и требует лечения для устранения самого холангита.

Нейтрофильные холангиты кошек можно разделить на 2 категории:

• острые
• хронические

Их гистологическое различие основано на наличии большого количества плазмоцитов, лимфоцитов, а иногда и макрофагов в хронической стадии.

Лимфоцитарный холангит кошек

Лимфоцитарный холангит у домашних кошек может быть как поздней стадией нейтрофильного холангита, так и самостоятельным заболеванием. Лимфоцитарный холангит кошек характеризуется умеренной или выраженной инфильтрацией области ворот печени малыми лимфоцитами ± гиперплазией желчных ходов, портальным или перипротоковым фиброзом. Заболевания кошек, часто ассоциированные с лимфоцитарным холангитом, включают в себя воспалительное заболевание кишечника и панкреатит. Воспалительное заболевание кишечника может привести к ретроградному заносу бактерий в общий желчный проток, что приводит к панкреатиту и холангиту. Важно, что несмотря на выраженное воспаление в тонком кишечнике, не всегда у кошек с холангитом будет наблюдаться диарея.

Хронический холангит у кошек

Хронический холангит, связанный с инвазией печеночных сосальщиков (Amphimerus pseudofelineus, Platynosomum concinnum, etc.) представляет собой 3 форму холангита. Хронический холангит у кошек, вторичный к инфестации сосальщиками характеризуется выраженной эктазией желчных протоков, от умеренной до тяжелой гиперплазией эпителия протоков, тяжелым концентрическим перипротоковым фиброзом, и иногда можно обнаружить взрослых особей сосальщиков и / или яйца в просвете желчного протока.

Клинические признаки холангита у кошек

Клинические признаки холангита у кошек, связанные с воспалительным заболеванием печени, вариабельны и неспецифичны, и иногда такие же, как и при липидозе печени. Чаще встречается частичная или полная анорексия, и иногда это единственный симптом. Другие, реже встречаемые симптомы, включают в себя потерю веса, вялость, рвоту, диарею и лихорадку. Кошки, у которых встречается острый холангит моложе (средний возраст 3 года), чем кошки с хроническим холангитом (средний возраст 9 лет), или липидозом печени (средний возраст 6,2 года). Самцы более подвержены острому нейтрофильному холангиту. Кошки с острым холангитом болеют тяжелее, чем кошки с другими заболеваниями печени.

Диагностика холангита у кошек

По лабораторным данным будет умеренное или выраженное повышение билирубина сыворотки, щелочной фосфатазы и АЛТ.

У большинства кошек с острым или хроническим холангитом нет выявляемых нарушений эхогенности печеночной паренхимы. И наоборот, у кошек с липидозом печени будет видна диффузно гиперэхогенная паренхима. Патологии желчных протоков могут быть видны при холангитах. Эти патологии включают растяжение желчного пузыря и/или общего желчного протока, холелитиаз, холецистит и застой желчи. Общий желчный проток обычно выглядит, как анэхогенная, трубчатая, извитая структура, диаметром от 2 до 4 мм с эхогенной стенкой. Растяжение желчного пузыря и общего желчного протока (т.е., больше, чем 5 мм в диаметре) возникает, как результат холецистита или обструкции протока. Стенка желчного пузыря может стать утолщенной из-за воспаления или отека. Для окончательной диагностики требуется взятие биопсии печени для гистологического исследования, конечно, после проведения коагуляционных тестов. Следует делать посев желчи и/или паренхимы печени, если есть такая возможность.

Терапия холангита у кошек

Специфическое лечение кошек с холангитом исходит из результатов биопсии печени. Нейтрофильные холангиты у кошек лечат антибиотиками. Антибиотики выбора должны экскретироваться в желчь в активной форме, и должны быть активны против аэробных и анаэробных кишечных бактерий группы кишечной палочки. Тетрациклин, ампициллин, амоксициллин, эритромицин, хлорамфеникол и метронидазол экскретируются в активной форме; однако, некоторые из них имеют серьезные побочные эффекты. Эритромицин не активен в отношении грамотрицательных бактерий, тетрациклин гепатотоксичен, а хлорамфеникол может вызвать анорексию. В итоге, чаще всего для лечения применяют ампициллин или ампициллин с клавулановой кислотой. Эти препараты можно сочетать с приемом энрофлоксацина для расширения спектра действия. Рекомендуется лечение в течение 2х и более месяцев. Кошек с лимфоцитарным холангитом обычно лечат с помощью иммуномодулирующей терапии, включающей комбинацию преднизолона и хлорамбуцила.

Желчегонные препараты, такие как урсодезоксихолиевая кислота (Актигалл, урсофальк) рекомендуются при любых воспалительных заболеваниях печени кошек. Она имеет противовоспалительные, иммуномодулирующие и антифибротические свойства, а так же повышает текучесть и секрецию желчи. Урсодезоксихолиевую кислоту можно давать кошкам в дозе 10-15 мг/кг каждые 24 перорально. Денамарин (аденозилметионин, типа нашего гептрала) может использоваться в качестве антиоксиданта для уменьшения повреждения гепатоцитов. Если развивается геморрагический диатез, показаны инъекции витамина К1 (5мг / кошку каждые 1-2 дня подкожно). Нутритивная поддержка имеет огромное значение для кошки с холангитом, и часто приходится прибегать к установке эзофагостомы. Хирургическое вмешательство рекомендовано при обнаружении холелитов или при обструкции общего желчного протока. Если обнаружена полная внепеченочная обструкция желчного протока, проводят хирургическую декомпрессию и накладывают желчно-кишечный анастомоз (т.е., холецистодуоденостомия или холецистойеюностомия).

У кошек пре­обладает по сравнению с заболе­ваниями паренхимы печени (за исключением липидоза печени).

Воспалительные заболевания печени у ко­шек фактически являются заболеваниями билиарно­го тракта. Первичной локализацией патологического процесса является билиарная система, а если печень вовлекается в процесс, то только вторично, и пора­жение ограничивается областью портального тракта вследствие распространения процесса из порталь­ных желчных протоков. Следовательно, эти воспа­лительные процессы следует называть холангитами, а не гепатитами или холангиогепатитами.

Виды холангита у кошек

Для этих заболеваний имеется множество синонимов, но фак­тически существует только три формы холангита у кошек, стандартизированные названия которых в на­стоящее время:

Примеры множества определений для этих трех форм и использования их в произвольном со­четании с холангитом и холангиогепатитом — это гнойный, негнойный, смешанный (нейтрофильно-лимфоцитарный), лимфоцитарно-плазмацитарный, экссудативный, лимфоцитарный, хронический или прогрессирующий лимфоцитарный, перихолангиоге- патит, склерозирующий холангит, портальный гепа­тит и билиарный цирроз.

Нейтрофильный холангит

Наиболее вероятной причиной развития нейтрофиль­ного холангита является восходящая инфекция из ки­шечника. Обычно холангит характеризуется острым началом с признаками сепсиса и холестаза. При дан­ном заболевании наблюдаются такие симптомы холангита у кошек, как недомогание, отсутствие аппетита, рвота, иногда по­вышение температуры и часто желтуха. Нейтрофиль­ный холангит является часто развивающейся патоло­гией у кошек.

Нейтрофильное воспаление желчевыводящих пу­тей главным образом вызывает нейтрофильный лей­коцитоз, увеличение концентрации желчных кислот и билирубина, повышение активности аланинамино­трансферазы (АЛТ) и ГГТ. При ультразвуковом ис­следовании специфические изменения обычно отсут­ствуют; иногда можно увидеть стенки желчного пузыря в виде черной линии. Воспаление вызывает не­специфическую реакцию в печени, но в большинстве случаев при исследовании образцов биопсии выявляют нейтрофилы в просвете и эпители­альном слое стенок портальных желчных протоков. В острых случаях холангита у кошек может быть отек портального тракта. Нейтрофильное воспаление может распространяться на портальный тракт, а в тяжелых случаях даже на окружающую паренхиму печени. При переходе процесса в хроническую фор­му, тип клеток воспаления в портальных трактах не­сколько меняется, приобретая характер смешанного инфильтрата, состоящего из нейтрофилов, лимфоци­тов и плазматических клеток.

Первичной локализацией инфекции при холангите у кошек является просвет желчных протоков, и диагноз ставится на основании исследования желчи, взятой из желчного пузыря под контролем . При цитологическом ис­следовании выявляется множество нейтрофилов и за­частую также обнаруживают бактерий. Вид бактерий определяют методом культивирования. Обычно — это кишечная палочка (Escherichia coli). биоптата печени обычно необходимо для постановки диагноза, хотя оно может быть ис­пользовано для исключения лимфоцитарного холангита, лежащего в основе заболевания.

Рекомендуется провести тесты на чувствитель­ность к при холангите у кошек, но препаратом выбора для на­чала терапии является амоксициллин. Лечение холангита у кошек долж­но быть длительным, для того чтобы уничтожить микроорганизмы, т. е. более 3-4 недель. Прогноз при холангите у кошек бла­гоприятный, если лечение было начато вовремя. Хро­ническое заболевание лечить гораздо труднее.

Лимфоцитарный холангит

Эта форма холангита у кошек очень отличается от нейтрофильного поражения. Острое начало заболевания отсут­ствует, и когда у кошек впервые появляются симпто­мы, болезнь уже перешла в хроническую стадию. Это заболевание характеризуется наиболее хроническим течением из всех болезней, встречающихся у кошек, и во многих случаях оно прогрессирует медленно, с про­должительностью развития патологического процес­са от 6 месяцев до нескольких лет. Лимфоцитарный холангит является довольно обычным заболеванием у кошек, хотя в разных странах относительная часто­та возникновения может варьироваться. Например, в Великобритании отмечается явная предрасположен­ность у персидских кошек. У заболевших животных наблюдаются различные признаки, но характерным считается ухудшение аппетита, иногда рвота и посте­пенное снижение массы тела. Прогрессирование забо­левания зачастую бывает настолько медленным, что владелец животного замечает возникновение пробле­мы только тогда, когда болезнь переходит в серьезную хроническую стадию.

Холангит у кошек поражает преимущественно более крупные желчные протоки и приводит к несимме­тричной дилатации и утолщению стенок крупных внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. Общий желчный проток, диаметр которого в норме составляет 2 см, может расшириться до 3 см с наличи­ем участков констрикции и их изгиба в промежутках. Желчные протоки обычно не обструктированы, хотя функция их снижена. Внешний вид расширенных из­мененных протоков при ультразвуковом исследова­нии сходен с тем, который можно увидеть в случаях хронического внепеченочного холестаза. Различить их можно только при гистологическом исследовании образца , где изменения, наблюдаемые при обструктивном заболевании, заметно отличаются от таковых при лимфоцитарном холангите у кошек.

При гистологическом исследовании печени на­блюдается умеренная или значительная инфильтра­ция портальных трактов мелкими лимфоцитами, которые также могут присутствовать в просвете и эпителиальном слое желчных протоков. Отмечается тенденция к фиброзу, а в случаях очень длительного течения соединительная ткань, расположенная полосами, может объединять различные портальные зоны. Большое количество лимфоцитов в портальных зонах может зачастую создать впечатление лимфомы; однако, лимфома не приводит к появлению типичных ультразвуковых признаков холангита. У большинства кошек возни­кает желтуха, но не во всех случаях. В зависимости от стадии заболевания может развиться выраженная кахексия, тем не менее животные могут чувствовать себя вполне удовлетворительно в течение длительно­го времени. При исследовании крови в большинстве случаев выявляется повышение концентрации желч­ных кислот и активности АЛТ. Однако эти показатели могут быть также в пределах нормальных значений. Почти во всех случаях отмечается повышение уровня глобулинов (часто значительное), главным образом гамма-глобулинов. Спектр белков сыворотки крови часто так же отклоняется от нормы, как и у кошек при инфекционном перитоните (ИПК), который поэтому является одним из основных заболеваний, рассма­триваемых при дифференциальной диагностике. Для того чтобы поставить диагноз, проводят УЗИ и обыч­ное гистологическое исследование печени.

Это заболевание очень трудно лечить. Обычно рекомендуется преднизолон, но, по опыту автора, он часто не оказывает заметного эффекта, даже при дли­тельном применении в высоких дозах, поэтому автор отказался от применения стероидов при лечении дан­ного заболевания и использует урсодеоксихолевую кислоту, обладающую несколькими эффектами. Во- первых, усиливается выведение желчи, что может предотвратить образование слишком вязкой желчи, способной усугубить холестаз. Во-вторых, препарат обладает явным противовоспалительным действием в связи со снижением количества литохолевой кисло­ты в общей массе желчных кислот. По опыту автора, состояние кошек может значительно улучшиться на фоне применения урсодеоксихолевой кислоты, но не­обходимо очень длительное или даже пожизненное ее назначение. Перед началом введения урсодеоксихо­левой кислоты следует исключить присутствие вне­печеночной обструкции желчного протока.

Этиология развития заболевания неизвестна, но при использовании специфической ПЦР у многих кошек были выявлены бактерии Helicobacter, однако, пока еще не доказана их этиологическая роль в раз­витии лимфоцитарного холангита. У кошек с другими заболеваниями, такими как нейтрофильный холангит, может также выявляться в желчи идентичный штамм Helicobacter, хотя об этом сообщается реже. Автор лечил трех кошек в очень тяжелом состоянии с терминальной стадией лимфоцитарного холангита с помощью интрабилиарных инъекций антибиотиков. Две из трех кошек полностью выздоровели, начали есть и чувствовали себя хорошо, хотя при ультразвуковом исследовании расширение желчных протоков было по-прежнему сохранено. Это может указывать на патогенез с при­сутствием бактериального фактора, хотя результаты культивирования обычно отрицательные. Несомненно, необходимы дальнейшие исследования патогенеза для получения фактов, которые позволят разработать бо­лее эффективное лечение этого заболевания, с трудом поддающегося терапии в настоящее время.

Кишечный ТРИАДИТ, действительно ли он существует?
Albert E. Jergens, DVM, PhD, DACVIM
College of Veterinary Medicine, Iowa State University
Ames, IA, USA

ОПРЕДЕЛЕНИЕ И ОПИСАНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Термин ТРИАДИТ обозначает часто употребляемый, но плохо описанный синдром параллельного холангита, панкреатита, и воспалительной болезни кишечника у кошек. Совокупность этих синдромов определяет основной механизм болезни. Распространение бактериальной инфекции от двенадцатиперстной кишки в печень и поджелудочную железу может вызвать паренхиматозное воспаление в этих органах; в то время как, воспалительная болезнь кишечника быть последствием аберрантного иммунного ответа организма хозяина на внутриполостные бактерии. Это объясняет почему в большинстве случаев преобладающими признаками триадита являются гепатобилиарная болезнь, панкреатит и IBD, встречающийся как вторичные осложнения

ИНДИВИДУАЛЬНЫЕ КОМПОНЕНТЫ

Панкреатит
Панкреатит обозначает воспаление панкреатической паренхимы, классифицируемой по времени, причине, и тяжести. Острый и хронический панкреатит неотличим клинически, он может быть умеренным или тяжелым; хронические случаи - чаще умеренные, острые случаи обычно очень тяжелые.

История и клинические признаки у кошек не постоянные. Большинство тяжело больных кошек имеют летаргию и анорексию, рвота и брюшной дискомфорт встречаются реже. Умеренный хронический панкреатит может быть субклиническим и может вызвать потерю веса и анорексию. Клинический диагноз панкреатита неуловим. Изменения в полном анализе крови и профиле биохимии сыворотки часто являются умеренными и неопределенными. Повышенные показатели ферментов печени обычны в серьезных случаях и могут указать на параллельные изменения в печени (липидоз, холангит), и/или внепеченочную желчную преграду.

Диагностическая визуализация может показать увеличенную плотность мягкой ткани и/или уменьшение детализации органов брюшной полости. Брюшная ультрасонография более чувствительна для панкреатита и может показать гипоэхогенное изменение в паренхиме, свидетельствующее о воспалении. Исследование кошачей сыворотки на панкреатическую иммунореактивность липазы (fPLI) недавно начало развиваться, считается очень чувствительным и является серологическим маркером для панкреатита. Гистопатология панкреатической биопсии подтверждает панкреатическое воспаление.

Лечение панкреатита является комплексным и включает восстановление баланса жидкости/электролита, сокращение панкреатической секреции и симптоматическую терапию. Болеутоляющая терапия может потребоваться для облегчения состояния. Особое внимание должно уделяться диетическому питанию, так как много кошек с панкреатитом имеют анорексию, которая может привести к развитию печеночного липидоза как вторичного осложнения. Кошкам, у которых нет рвоты, нужно предложить обезжиренную диету. При отсутствии аппетита пища вводится через зонд в пищевод, в гастростому или подкожную кишечную фистулу. Избегайте использования антибактериальных средств, если нет признаков сепсиса, воспалительной лейкограммы или лихорадки.

Прогноз для кошек с панкреатитом непосредственно связан с серьезностью болезни, параллельными осложнениями, и возможностью обеспечения соответствующего содержания и кормления.

Кошачий холангит

Новая схема классификации, предложенная WSAVA группой стандартизации болезни печени признает три формы холангита у кошек. Согласно этой новой схеме классификации предпочтительнее использовать термин холангит, чем холангиогепатит.

Этиология гнойного холангита неизвестна, но может быть вызвана бактериальной инфекцией. Одна из гипотез предполагает, что желчный проток и и главный проток поджелудочной железы, которые формируют общий тракт, входя в двенадцатиперстную кишку, могут быть причиной воспалительной болезни печени. Эта связь могла бы объяснить занос кишечных бактерий и панкреатических ферментов в желчный проток.
Лимфоцитарный холангит имеет иммунологическое происхождение. При этом гистологически отмечается умеренное проникновение лимфоцитов в портальную область.
Лимфоцитарный холангит наблюдается прежде всего у кошек средних лет с хроническим (> 3 недели) течением заболевания.
Текущие симптомы расстройства аппетита (сниженный, нормальный и даже повышенный) часто наблюдаются неделями или месяцами. Более тяжелое состояние наблюдается у кошек с острой формой нейтрофилии .

Наиболее часто наблюдаются следующие признаки:
1) неустойчивый аппетит или анорексия и летаргия;
2) потеря веса;
3) лихорадка при нейтрофильном холангите;
4) при лимфоцитарном холангите иногда наблюдается асцит.

Диагноз холангита базируется на обычных диагностических параметрах. Биохимический профиль печени показывает высокий АЛТ и АСТ, повышенную концентрацию билирубина. Увеличенный сывороточный глобулин и уменьшенный альбумин часто присутствуют при лимфоцитарной форме. Желчная преграда должна подозреваться у кошек с летаргией, неустойчивой лихорадкой и прогрессивной желтухой. Окончательный диагноз требует гистологической оценки биопсии печени. Проведите испытания коагуляции (АКТ или APTT/OSPT или PIVKA) до биопсии печени и проведите терапию витамином K1, если тест окажется неудовлетворительным. Бактериологическое исследование желчи и/или культуры ткани печени рекомендуют у кошек с подозрением на нейтрофильный холангит.

Какое лечение диктуют результаты биопсии печени?

При нейтрофильном холангите требуется антибактериальная терапия. Лимфоцитарный холангит часто отзывчив к иммунодепрессантам.

Применяйте урсодеоксихолиевую кислоту для холерезиса и выведения вредных желчных кислот. S-аденозилметионин рекомендуется для уменьшения поражения гепатоцеллюлярной ткани. Поддерживающая терапия может включать антикоагулянты, растворы электролитов и диетотерапию. Тонкокишечное и желудочное зондирование могут быть необходимы для осуществления принудительного кормления.

Прогноз при холангите осторожный. Прогноз при нейтрофильном холангите менее благоприятен, чем при лимфоцитарной форме. Кошки с лимфоцитарным холангитом могут жить в течение многих месяцев и лет.

Кошачая Воспалительная Болезнь Кишечника (FIBD)

FIBD - важная болезнь, характеризуется постоянными желудочно-кишечными нарушениями, гистологически отмечается воспаление слизистой оболочки, и положительный ответ на иммунотерапию. Она считается одним из самых распространенных гистологических диагнозов, полученных у кошек с хронической рвотой или диареей.

Этиология FIBD неизвестна. Недавние исследования предполагают взаимодействия между иммунной системой слизистой оболочки, генетической восприимчивостью организма и экологическими факторами (например, нормальная микрофлора). FIBD может произойти как
последствие иммунного ответа хозяина на кишечную резидентную микрофлору, в конечном счете заканчивающуюся потерей защитных свойств слизистой оболочки.

Клинический критерии для диагностики FIBD:
1) постоянные признаки заболевания желудочно-кишечного тракта;
2) отрицательный ответ на изменение диеты;
3) исключение других причин для воспаления желудочно-кишечного тракта;
4) гистопатологическое подтверждение воспаления слизистой оболочки.
К сожалению, не существует стандартной микроскопическая система оценки для определения повреждения при воспалительном заболевании кишечника. Интерпретация биопсии остается очень субъективной

Лечение FIBD включает использование диет, добавление в пищу клетчатки при колитах, и применения иммуносупрессивных и противовоспалительных препаратов.

Терапия остается в значительной степени эмпирической. Прогноз при лечении FIBD
в огромном большинстве случаев от хорошего до отличного. После завершения терапии лекарствами, большинство животных способны поддерживать хорошее состояние здоровья одной диетой. Неудачи лечения редки и обычно из-за неправильной диагностики, тяжелой формы болезни, не выполнения хозяином рекомендаций, и/или присутствия параллельной болезни типа диареи в ответ на применение антибиотика или гепатобилиарной болезни.

КОШАЧИЙ TRIADITIS ТЕКУЩАЯ ПЕРСПЕКТИВА

В то время как внешне, казалось бы, существует изобилие свидетельств, подтверждающих одновременное воспаление в кошачих желудочно-кишечных тканях, критическая оценка литературы не позволяет считать его абсолютно доказанным. Большинство исследований до настоящего времени было ретроспективное по характеру, проводилось на субъективном подборе пациентов, использовалось не достаточно продвинутые диагностические исследования для определенных болезней, и/или не имели подтверждения корректные временные соотношения между панкреатитом, холангитом, и FIBD, то есть происходят ли они одновременно. Однако, более ранние сообщения действительно заслуживают доверия. Они в большей степени определили
индивидуальные компоненты триадита и они действительно обеспечивают достоверность
наблюдения. В совокупности они предлагают разумную ассоциацию между воспалительным заболеванием печени и панкреатитом; хотя их ассоциация с FIBD в литературе подтверждена в значительно меньшей степени.