«Амфотерицин В»: инструкция по применению и отзывы. Показания к применению

Амфотерицин В ® – это мощный противогрибковый антибиотик для лечения угрожающих жизни системных микозов. Назначается в случае не поддающихся терапии другими препаратами грибковых инфекций, а также лицам с иммуннодефицитными состояниями. Отличается токсичностью, при парентеральном инфузионном введении требуется контроль специалистов в условиях стационара.

Амфотерицин В ® – инструкция по применению

Препарат относится к полиеновым антибиотикам, которые являются наиболее эффективными фунгицидными средствами на сегодняшний день. Нефротоксический эффект обусловлен медленным выведением действующего вещества из организма (накапливается в почках).

Однако на фармацевтическом рынке существует обновленная версия ЛС – липидные формы амфотерицина В ® . Они воздействуют только на за счет особой структуры раствора, не причиняя вреда клеткам организма. Все лекарственные формы продаются строго по рецепту.

Фармакологическая группа

Согласно международной классификации антибиотик относится к противогрибковым лекарственным средствам.

Состав

Действующее вещество Амфотерицина В ® – макроциклический полиен с аналогичным названием амфотерицин В, продуцируемый одним из актиномицетов Streptomyces nodosus. В спектр его противомикробной активности входит множество возбудителей системных микозов: Aspergillus fumigatus, лейшмании, Coccidioides immitis, кандиды, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Entomophthora Basodiobolus, абсидия, Blastomyces dermatitidis, криптококки, Rhondotorula, ризопус, Sporothrix schenckii.

Принцип фунгистатического (а при повышенной концентрации – фунгицидного) действия основан на способности препарата встраиваться в клеточную мембрану гриба, связываясь с ее стеролами. В результате в стенке формируются открытые каналы, через которые содержимое клеток выходит наружу. Активен Амфотерицин только по отношению к грибам и некоторым простейшим, а бактерии и вирусы к нему невосприимчивы.

Форма выпуска Амфотерицина ®

Под таким торговым названием российская фармацевтическая компания «Синтез ® », АКОМП ® и некоторые зарубежные предприятия выпускают две лекарственные формы:

• Наружная мазь в тубах из алюминия (10 или 15 г), в 1 грамме которой содержится 30 000 ЕД антибиотика.

Пероральный Амфотерицин ® в суспензии, таблетках и пастилках для рассасывания выпускается под другими торговыми марками. Данные лекарственные формы от зарубежных производителей можно приобрести только в интернет-магазинах.

Пероральные формы плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и обладают минимальной токсичностью.

Рецепт на латинском языке

Поскольку с января 2017 все антибиотики системного действия относятся к рецептурным лекарственным средствам, купить Амфотерицин ® можно только по назначению врача. В бланк вписываются ФИО пациента, название препарата, его количество, дозировка, рекомендации по лечению. Рецепт заверяется подписью и печатью.

Рецепт на лиофилизат:

Rp.: Amphotericini В 50 000 ЕД

S. Растворить согласно инструкции в 400 мл раствора глюкозы, вводить внутривенно через день по 1/3 флакона.

Мазь:

Rp.: Unguenti Amphotericini 3% - 10,0

D. S. Смазывать кожу тонким слоем трижды в сутки.

Других лекарственных форм с таким названием не выпускается (например, суспензии, таблеток или свечей Амфотерицин ®), поэтому и рецепты на них не выписываются.

Показания к применению

Системные грибковые инфекции: кандидоз различной локализации, бластомикозы, аспергиллез, споротрихоз, криптококкоз, гистоплазмоз, кандидосепсис, менингит криптококковый, плесневый микоз, хромомикоз, миокардит и септицемия грибкового происхождения и другие. Для мази показанием являются кандидомикозы слизистых и кожи.

Противопоказания

Инфузионный раствор Амфотерицина ® нельзя вводить при почечной недостаточности, тяжелых патологиях печени, заболеваниях крови, сахарном диабете и повышенной чувствительности к перпарату. Относительным противопоказанием является беременность – препарат назначается с осторожностью. Грудное вскармливание на время лечения прекращают.

Состояние пациента требует при этом постоянного мониторинга и лабораторных исследований крови и мочи.

Дозировка Амфотерицина В ®

Раствор для инфузий готовится поэтапно. Вначале содержимое флакона в нем же разводится в 5 или 10 мл дистиллированной воды (или воды для инъекций). Далее получившийся раствор неоходимо ввести в раствор глюкозы (5%, 400 мл). Готовить препарат при солнечном свете нельзя – действующее вещество разрушается. При появлении осадка раствор уже непригоден для использования.

Внутривенные вливания

Расчет индивидуальной дозы производится перед каждой инфузией: пациента нужно взвесить, а затем точно вычислить требуемое количество жидкости: на килограмм веса – 250 ЕД. Для теста на переносимость в первый раз вводят всего 100 ЕД на кг, в последующем дозировка повышается до терапевтических значений. Если побочных эффектов не наблюдается, можно увеличить ее до 1000 ЕД на килограмм.

Вливание выполняется медленно, на протяжение 3-6 часов, не более 30 капель раствора Амфотерицина ® в минуту. Полный курс лечения растягивается на пару месяцев, в течение которых выполняется 2 десятка инфузий. Частота процедур – раз в два дня или 1-2 раза в неделю, чтобы избежать кумуляции антибиотика в организме.

Лечение детей проводится с постепенным повышением доз через каждые 5 вливаний (всего 20 на курс, по 2 в неделю). Конкретные значения рассчитываются по возрасту и весу, в таблице указаны суточные дозы в ЕД на килограмм массы тела:

Возраст ребенка	Инфузия с 1 по 5	С 6 по 10	С 11 по 15	С 16 по 20
0-3	75-150	100-250	150-350	175-400
4-7	100-200	150-300	175-400	200-500
8-12	125-250	175-300	200-450	225-600
13-18	150-300	200-400	225-500	250-700

После первого курса делается месячный перерыв, затем повторяется та же схема. При такой методике лечения выраженность побочных явлений снижается. Если непереносимость сохраняется, дозы уменьшаются, а интервалы между процедурами увеличиваются.

Ингаляции

Можно использовать приготовленный с 10 мл дистиллированной воды раствор для ингаляции с Амфотерицином ® . Нужная доза тоже подбирается по весу пациента – от 1000 до 2000 ЕД на кг, для работающих только на фазе вдоха ингаляторов общее количество действующего вещества не должно быть выше 25 000 ЕД. Длительность процедуры – 15 минут, частота – 1 или 2 раза ежедневно. Рекомендуется пройти двухнедельный курс антибиотикотерапии и повторить его еще через неделю. Хранить приготовленный раствор можно не более суток в холодильнике.

Мазь используется для лечения кандидоза, поражающего кожу и слизистые. Наносится не чаще 4 раз в сутки на протяжение 10 дней.

Глазные капли

На территории Российской Федерации торговое название Амфотирецин ® присвоено только мази и лиофилизату для инфузий. А за рубежом препарат имеется в пероральной лекарственной форме (таблетки, суспензия), и виде офтальмологических средств.

Побочные действия Амфотерицина В ®

Накапливаясь в организме из-за очень медленного выведения, антибиотик оказывает токсическое воздействие на многие органы. Побочные эффекты обычно следующие:

• головная боль, нечеткость зрения, расстройства нервной деятельности;
• лихорадочная симптоматика;
• боли в животе, диспепсия, диарея (лабораторно определяется повышение основных ферментов печени);
• уменьшение количества тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов, аритмия, перепады давления;
• аритмии, экстрасистолии;
• снижение уровня магния и калия;
• аллергия в виде отека Квинке, зуда, сыпи, при ингаляции – бронхоспазм;
• дисфункция почек с повышением уровня азота, креатинина, белка;
• ухудшение общего самочувствия – слабость, озноб, насморк;
• местные реакции на мазь возникают редко, только в виде покраснения и зуда при непереносимости. Из-за инфузий может развиться тромбофлебит в месте прокола вены.

При выраженных побочных эффектах рекомендуется внутривенное применение липосомального Амфотерицина В. В этом препарате молекулы действующего вещества заключены в жировую оболочку, которая растворяется только при контакте с мембраной гриба. За счет этого снижается нефротоксичность, побочное действие отмечается редко.

Амфотерицин ® при беременности

Степень проникновения антибиотика в кровоток плода через плаценту неизвестна. О результатах влияния препарата на организм в период внутриутробного развития тоже нет достоверных данных. Поэтому беременным назначать средство можно, только если нельзя подобрать безопасную альтернативу. Кормящие женщины должны перестать во время лечения кормить грудью.

Совместимость Амфотерицина ® с алкоголем

Учитывая, что препарат назначается по жизненным показаниям, совмещать его с принятием спиртного категорически нельзя. И без того плохое самочувствие усугубится усилением побочного действия лекарства. Кроме того, противогрибковая терапия становится бесполезной на фоне употребления спиртных напитков, а микозы прогрессируют.

Аналоги Амфотерицина ®

Идентичные по составу препараты выпускаются под следующими торговыми названиями:

• Фунгизон ®
• Фунгитерицин ®
• Терицин ®
• Фотерицин ®
• Фунгилин ®
• Амфомронал ®

Последнее средство из списка – аналог Амфотерицин ® в пероральной лекарственной форме (суспензия и таблетки). В российских аптеках не продается. Западные фармацевтические компании выпускают также множество заменителей менее токсичного липосомального препарата: Анолип ® , Амбилип ® , Амфотек ® , Амбизом ® , Амфолип ® , Фозом ® , Фунгилив ® .

Наименование: Амфотерицин в (AmphotericinumВ)

Показания к применению:
Грибковые заболевания, не поддающиеся лечению другими противогрибковыми препаратами ( , бластомикоз, кандидосепсис и др.).

Амфотерицин в способ применения и дозы:
Перед назначением пациенту продукта желательно определить восприимчивость к нему микрофлоры, вызвавшей болезнь у данного заболевшего. Внутривенно капельно на протяжении 4-6 ч с интервалом между введениями не менее 24 ч из расчета 250 ЕД/кг 2-3 раза в неделю. Общая доза продукта на курс лечения составляет 1 500 000-2 000 000 ЕД. Детям назначают по специальной схеме. Содержимое флакона (50 000 ЕД) растворяют в 10 мл воды для инъекций, потом раствор антибиотика переносят при помощи шприца во флакон, содержащий 450 мл стерильного 5% раствора (растворяют extempore- перед применением).
Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза каждый день. Курс лечения — не менее 10 дней.

Амфотерицин в противопоказания:
Индивидуальная непреносимость антибиотика, заболевания печени и почек. Препарат надлежит с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Амфотерицин в побочные действия:
Снижение аппетита, увеличение температуры, головная боль, тошнота, рвота, снижение артериального давления. Значительную опасность представляет нефротоксическое (повреждающее почки) действие продукта.

Форма выпуска:
Флаконы по 50 000 ЕД в комплекте с 5% раствором глюкозы (450 мл в стеклянном флаконе для кровезаменителей), мазь в тубах по 15 г.

Синонимы:
Амфосфат, Фунгилин, Фунгизон, Сарамицетин, Венцидин.

Условия хранения:
Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +4 °С.

Амфотерицин в состав:
Порошок желтого или желто-оранжевого цвета. Практически нерастворим в воде и спирте. Гигроскопичен. Чувствителен к свету и высокой температуре.
Легко инактивируется в кислой и щелочной средах.
Содержит не менее 750 ЕД в 1 мг; 1 ЕД соответствует активности 1 мкг химически чистого амфотерицина В.

Внимание!
Перед применением медикамента «Амфотерицин в» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Амфотерицин в ».

4.8 из 5

Амфотерицин В – противогрибковый, фунгицидный препарат из группы полиеновых антибиотиков . Продуцируется актиномицетом Strepomyces nodosus, характеризуется широким спектром действия, активен в отношении возбудителей микоза, дрожжеподобных и других патогенных грибов.

Форма выпуска и состав

В аптеках представлены различные лекарственные формы этого средства:

• Мазь Амфотерицин В – для местного и наружного применения;
• Концентрат и лиофилизат – из них готовят раствор для внутривенного введения;
• Суспензия и таблетки Амфотерицин В –для приема внутрь.

Фармакологические свойства Амфотерицина В

Препарат с выраженными противогрибковым и фунгицидным свойствами. По инструкции к Амфотерицину В, его действие обусловлено связыванием со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны , в результате чего она становится проницаемой, и компоненты клеток попадают во внеклеточное пространство. Это средство эффективно для борьбы со многими патогенными грибами, возбудителями различных глубоких и системных микозов, лейшманий. Амфотерицин В помогает при ряде грибковых заболеваний, которые не поддаются лечению другими аналогичными средствами.

Препарат почти не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, мало подвергается диализу, хорошо проникает в ткани, проходит сквозь плацентарный барьер. При этом его проникновение в водные среды организма и серозные полости ограничено, в спинномозговой жидкости не определяется. При внутривенном введении попадает в большинство органов и тканей. Амфотерицин В подвергается метаболизму, в моче и желчи присутствует преимущественно в виде продуктов обмена . Выводится почками. При местном применении мази Амфотерицин В почти не всасывается.

Показания к применению Амфотерицина В

Препарат назначают при:

• Кандидозе желудочно-кишечного тракта, внутренних органов и кишечном кандидоносительстве;
• Североамериканском бластомикозе;
• Криптококкозе;
• Гистоплазмозе;
• Хромомикозе;
• Кокцидиоидозе;
• Легочных микозах;
• Плесневом микозе;
• Споротрихозе;
• Цистите;
• Лейшманиозе.

Противопоказания

По инструкции к Амфотерицину В, данный препарат не назначают при гиперчувствительности к его компонентам , нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, заболеваниях кроветворной системы. Применение препарата во время беременности возможно по усмотрению врача, следует учитывать, что адекватных исследований, подтверждающих безопасность его использования у беременных женщин, проведено не было. Также нет данных о проникновении Амфотерицина В в грудное молоко, поэтому на время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Амфотерицин В: инструкция по применению и дозировка

Препарат применяют внутрь, внутривенно капельно, ингаляционно и наружно в виде мази. Перед тем, как назначить данное лекарство, желательно определить, эффективно ли оно в отношении микрофлоры, вызвавшей заболевание у этого больного.

Подбор доз осуществляется в индивидуальном порядке в зависимости от вида инфекции, и ее тяжести. Препарат наиболее эффективен при внутривенном введении, но из-за токсичности должен применяться строго по показаниям с соблюдением точной дозировки. Есть риск кумуляции в организме, поэтому введение осуществляют через день или 1-2 раза в неделю. Длительность терапии зависит от состояния пациента и локализации инфекции, продолжительности заболевания и других факторов, обычно она составляет 1-2 месяца. Если лечение прекратить слишком рано, заболевание может рецидивировать.

Ингаляционно Амфотерицин В применяют при локализации микозов преимущественно в легких и верхних дыхательных путях, а также если внутривенное введение препарата невозможно. Процедуру проводят 1-2 раза в день в течение 15-20 минут. Лечение продолжается 10-14 дней.

Также возможно применение Амфотерицина В для промывки мочевого пузыря с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней . Препарат в виде мази наносят тонким слоем на пораженную кожу 1-2 раза в день в течение 10 дней. Внутрь таблетки Амфотерицин В принимают после еды, 2 раза в сутки. Дозировка подбирается индивидуально, курс лечения составляет 10-14 дней при локализованных формах кандидамикоза, 3-4 недели при распространенных формах и глубоких микозах.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами от применения Амфотерицина В являются головная боль, аритмия, тошнота, рвота, расстройства стула, боль в животе, снижение аппетита, нарушение функции почек, аллергические реакции, такие как сыпь на коже, зуд, бронхоспазм (при ингаляционном лечении), повышение температуры тела, анемия и некоторые другие. При местном применении мази Амфотерицин В возможно возникновение аллергических реакций, при этом системные побочные эффекты отсутствуют.

Передозировка Амфотерицина В

Симптомами превышения дозы препарата является усиление побочных эффектов, остановка сердца и дыхания. Показано симптоматическое лечение.

Дополнительные сведения

Чтобы снизить выраженность побочного действия Амфотерицина В вместе с ним назначают прием жаропонижающих и антигистаминных лекарств , витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, нестероидных противовоспалительных средств, препаратов, содержащих железо и калий. Во время терапии следует регулярно контролировать функции почек и печени, состав крови и содержание в ней калия. При появлении симптомов анемии препарат отменяют.

Амфотерицин B - противогрибковое, фунгицидное лекарственное средство.
Связывается со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушает ее барьерные функции и вызывает лизис чувствительных грибов. Активен в отношении многих патогенных грибов, возбудителей различных глубоких и системных микозов, в т.ч. Candida spp., Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., лейшманий.
Практически не всасывается из ЖКТ. После в/в введения 1-5 мг/сут Cmax в плазме — 0,5-2 мкг/мл. Связывание с белками крови составляет более 90%. Практически не диализируется, легко проникает в ткани (но не в водные среды организма и серозные полости), проходит через плаценту. Метаболизируется, в желчи и моче около 98% амфотерицина присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно (почками), T1/2 составляет 15 дней. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.
При местном применении в виде мази практически не всасывается.

Показания к применению

Прогрессирующие, жизнеугрожающие грибковые инфекции, вызванные чувствительными к Амфотерицину В микроорганизмами:
- диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит;
- менингит, вызываемый другими грибами;
- инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
- североамериканский бластомикоз;
- диссеминированные формы кандидоза;
- кокцидиоидоз;
- паракокцидиоидоз;
- гистоплазмоз;
- фикомикоз (зигомикоз);
- хромомикоз;
- плесневый микоз;
- диссеминированный споротрихоз;
- гиалогифомикоз;
- хроническая мицетома;
- инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит);
- эндокардит;
- эндофтальмит;
- грибковый сепсис;
- грибковые инфекции мочевыводящих путей;
- висцеральный лейшманиоз (в том числе у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз (не является препаратом выбора).

Способ применения

Препарат Амфотерицин B внутривенно капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация - 0.1 мг/мл.
Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20 мл 5% раствора декстрозы и вводят внутривенно в течение не менее 20-30 мин под контролем артериального давления, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч.
При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.
При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.
Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). Максимальная суточная доза - 1.5 мг/кг.
Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.
Аспергиллез: курсовая доза - 3.6 г, продолжительность лечения - 11 мес.
Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.
В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы (0,25 мг/кг), постепенно увеличивая до желаемого уровня.
Детям: внутривенно, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125 - 0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 м2. Детям вводится в минимальных эффективных дозах.
Для приготовления раствора для внутривенного введения используют раствор с исходной концентрацией 5 мг/мл. Для этого стерильным шприцем (игла не менее № 20) вносят 10 мл стерильной воды для инъекций без бактериостатических добавок непосредственно во флакон с препаратом. Содержимое флакона встряхивают до образования прозрачного коллоидного раствора. Для получения раствора с концентрацией 0.1 мг/мл его разводят 5% раствором декстрозы с рН не ниже 4.2 в соотношении 1:50. Перед разведением необходимо проверить кислотность имеющегося раствора декстрозы. рН раствора декстрозы, как правило, превышает 4.2, в противном случае перед разведением в него следует добавить 1 -2 мл буферного раствора.
Рекомендуется следующий буферный раствор: натрия гидрофосфат (безводный) -1.59 г, натрия дигидрофосфат (безводный) - 0.96 г, воды для инъекций - до 100 мл.
Перед добавлением к раствору декстрозы буферный раствор стерилизуют фильтрованием через бактериальный керамический или мембранный фильтр или путем автоклавирования в течение 30 мин при давлении 1 атм и 121 °С.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, гастралгия, гепатотоксичность (повышение активности "печеночных" ферментов, гипербилирубинемия); нечасто - острая печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, геморрагический гастроэнтерит, мелена.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - судороги, преходящее вертиго, периферическая нейропатия, энцефалопатия.
Со стороны органов чувств: нечасто - нарушение зрения, диплопия; потеря слуха, шум в ушах.
Со стороны органов кроветворения: часто - нормохромная нормоцитарная анемия; нечасто - агранулоцитоз, нарушение свертывания крови, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления; нечасто - аритмии, включая фибрилляцию желудочков, изменения на ЭКГ, повышение артериального давления, шок, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: часто - тахипноэ; нечасто - одышка, аллергический пневмонит, отек легких.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции почек, в том числе азотемия, гипокалиемия, гипостенурия, почечный тубулярный ацидоз, нефрокаль-циноз; нечасто - острая почечная недостаточность, олигурия, анурия, нефрогенный несахарный диабет. Предварительное введение 0.9% раствора нятрия хлорида снижает риск нефротоксичкости, введение натрия гидрокарбоната - риск почечного тубулярного некроза.
Аллергические реакции: часто - анафилактоидные реакции, бронхоспазм, чихание; нечасто - сыпь, особенно макулопапулезная, зуд, эксфолиативиый дерматит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции, химический ожог.
Прочие: часто - лихорадка, снижение массы тела, миалгия, артралгия, общая слабость.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия, гипокаль-циемия, гиперкреатининемия.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Амфотерицин B являются: гиперчувствительность; хроническая почечная недостаточность; период лактации.
С осторожностью: заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет, беременность.

Беременность

Амфотерицин B применять с осторожностью при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проведено).
Категория действия на плод по FDA - B.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли амфотерицин В в грудное молоко).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Амфотерицин B фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими электролиты.
Присутствие бактериостатических добавок (в том числе бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Синергизм - с нитрофуранами.
Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет период полувыведения); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".
Ингибиторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).
Индукторы микросомальных ферментов печени (в том числе фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).
Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита калия в организме) и курареподобных миорелаксантов.
Глюкокортикостероиды, ингибиторы карбоангидразы, адренокортикотропные гормоны увеличивают риск развития гипокалиемии.

Противоопухолевые лекарственные средства, лучевая терапия и лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и других гематологических нарушений.
Противоопухолевые лекарственные средства усиливают нефротоксичность, бронхоспазм и снижение артериального давления.
Глюкокортикостероиды и кортикотропин усиливают гипокалиемию, что может привести к развитию аритмий.

При необходимости одновременного назначения данных лекарственных средств следует проводить мониторинг электролитного состава крови и ЭКГ.
Амфотерицин В может усиливать токсичность сердечных гликозидов (за счет гипокалиемии).
Одновременное назначение с имидазолами (в том числе флуконазолом, итраконазолом, кетоконазолом, миконазолом, клотримазолом) может приводить к развитию устойчивости к амфотерицину В. Комбинированное лечение имидазолами с амфотерицином В следует назначать с осторожностью.
Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, циклоспорин, пентамидин и другие) - возрастает риск развития нарушений функции почек.
Удлиняет миорелаксирующее действие деполяризующих миорелаксантов.
Лейкоцитарную массу следует вводить со значительным интервалом после введения амфотерицина В (риск развития осложнений со стороны дыхательной системы).
Беременность и лактация
С осторожностью во время беременности. Противопоказано в период лактации.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Амфотерицин B : остановка сердца и дыхания.
Лечение: симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не удаляется при гемодиализе.
Перед возобновлением лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 10°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 4 года.

Форма выпуска

Амфотерицин B - лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (1) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (5) - пачки картонные.
50 000 ЕД - Флаконы объемом 10 мл (10) - пачки картонные.

Состав

1 флакон Амфотерицин B содержит: амфотерицин В 50 000 ЕД.
Вспомогательные вещества: натрия фосфат однозамещенный, дезоксихолевая кислота.

Дополнительно

Амфотерицин В должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.
При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.
В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль концентрации калия в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты калия, необходимо регулярно контролировать концентрацию калия и магния в плазме.
Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических средств.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо систему промыть 5% раствором декстрозы для инъекций.
При появлении анемии введение препарата следует прекратить.
При нарушениях функции почек
С осторожностью при заболеваниях почек (в т.ч. гломерулонефрите).
При нарушениях функции печени
С осторожностью при гепатитах, циррозе печени.

Основные параметры

Название:	АМФОТЕРИЦИН В
Код АТХ:	J02AA01 -

Амфотерицин В – антибактериальное лекарственное средство, обладающее противогрибковым эффектом и имеющее широкий спектр действия по отношению ко многим видам дрожжей и дрожжеподобных грибков.

Форма выпуска и состав

Амфотерицин В выпускается в виде мази и порошка для приготовления раствора для инфузий. Порошок препарата представляет собой пористую массу желтого или желто-оранжевого оттенка без запаха или почти без запаха. Он продается во флаконах по 10 мл. Одна картонная упаковка содержит 1 флакон с порошком Амфотерицина В. Данная лекарственная форма чувствительна к высоким температурам и свету.

Лекарственный препарат в виде мази обладает желтым цветом и выпускается в тубах по 15 или 30 г. Одна картонная упаковка содержит 1 тубу.

Действующим веществом в составе средства выступает амфотерицин В. Один флакон с порошком препарата содержит 50 мг активного компонента. В состав также входят натриевофосфатный буфер и дезоксихолят натрия. 1 г мази лекарственного средства содержит 30 мг амфотерицина В.

Показания к применению Амфотерицина В

Согласно инструкции к Амфотерицину В, данный препарат следует применять при прогрессирующих грибковых инфекциях, которые представляют опасность для жизни. Среди них необходимо выделить следующие:

• Диссеминированные формы кандидоза;
• Диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
• Диссеминированный криптококкоз;
• Диссеминированный споротрихоз;
• Североамериканский бластомикоз;
• Криптококковый менингит;
• Хромомикоз;
• Эндокардит;
• Хроническая мицетома;
• Кокцидиоидоз;
• Плесневый микоз;
• Кокцидиоидомикоз;
• Фикомикоз;
• Гистоплазмоз;
• Мукоромикоз;
• Эндофтальмит;
• Гиалогифомикоз.

По инструкции к Амфотерицину В, данный препарат эффективен также для лечения американского кожно-висцерального и висцерального лейшманиоза и лихорадки неясной этиологии (резистентной к проводившейся в течение 4 суток терапии с помощью антибиотиков, у пациентов с повышенным риском грибковых инфекций и нейтропенией).

Согласно инструкции к Амфотерицину В, данное лекарственное средство широко применяется и при инфекциях брюшной полости, включая перитонит, а также используется для лечения грибковых инфекций мочевыводящих путей и грибкового сепсиса.

Применение Амфотерицина В показано также для профилактики инвазивных грибковых инфекций у пациентов с нейтропенией при наличии злокачественных новообразований и в случаях пересадки паренхиматозных органов и костного мозга.

Противопоказания

Инструкция к Амфотерицину В предупреждает, что нельзя использовать данный препарат в случаях повышенной чувствительности к его компонентам, а также в период кормления грудью и при наличии хронической почечной недостаточности.

Применение Амфотерицина В с осторожностью необходимо во время беременности, а также в случаях наличия сахарного диабета, заболеваний почек, включая гломерулонефрит, гепатита, анемии, амилоидоза, цирроза печени и агранулоцитоза.

Способ применения и дозировка Амфотерицина В

Применение Амфотерицина В в виде раствора осуществляется согласно дозировке 250 ЕД на 1 кг массы тела. Если побочные эффекты отсутствуют, дозу увеличивают до 1000 ЕД на 1 кг. Для того чтобы не допустить накопление препарата в крови, его вводят 1-2 раза в 7 дней. В редких случаях раствор Амфотерицина В вводят через день. Длительность курса лечения напрямую зависит от состояния больного и течения болезни. Как правило, его продолжительность составляет от 4 до 8 недель, в течение которых проводится в среднем 18-20 вливаний Амфотерицина В. Это 1,5-2 млн ЕД.

Важно отметить, что раствор препарата следует готовить непосредственно перед его введением и не подвергать его воздействию света. Порошок разводится 5% раствором глюкозы. В случае образования осадка введение должно быть отменено.

Для приготовления ингаляций содержимое 1 флакона Амфотерицина В необходимо растворить в 10 мл воды для инъекций. Раствор нужно приготовить перед проведением процедуры. На 1 ингаляцию следует использовать 10 мл средства. Процедуру проводят 1-2 раза в сутки. Она составляет от 15 до 20 минут. Суточная доза рассчитывается следующим образом: 1000-2000 ЕД на 1 кг массы тела. Курс лечения, как правило, длится до 2 недель. Повторную терапию можно проводить спустя 10 дней.

Амфотерицин В в виде мази предназначен исключительно для наружного применения. Пораженные грибком участки тела следует обрабатывать препаратом 3-4 раза в сутки. Курс лечения зависит от формы болезни. Так, при детских опрелостях его длительность составляет 1-2 недели, при кандидозе складок кожи – 1-3 недели, а в случае грибковых поражений паронихии и пальцев – 2-4 недели.

Побочные действия Амфотерицина В

Применение Амфотерицина В в некоторых случаях может спровоцировать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы, в том числе:

• Тошнота и рвота;
• Повышение активности печеночных ферментов;
• Нарушения функции печени;
• Боли в животе;
• Желтуха;
• Запор или диарея;
• Нарушения пищеварения;
• Панкреатит;
• Повреждения клеток печени;
• Гепатомегалия;
• Холестатический гепатит.

Также Амфотерицин В может стать причиной головных болей, головокружений, невроза, нарушения чувствительности, судорог, астении, депрессивного и тревожного состояния. Кроме того, препарат в редких случаях способен спровоцировать некоторые аллергические реакции в виде сыпи и зуда и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы:

• Артериальная гипотензия;
• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность;
• Брадикардия;
• Тромбофлебит.

Особые указания

Амфотерицин В в виде мази нельзя использовать под окклюзионные повязки.

При лечении с помощью данного препарата необходим контроль функций почек и печени, а также уровня калия в плазме и картины периферической крови.

Аналоги Амфотерицина В

Среди аналогов Амфотерицина В самым распространенным лекарственным препаратом является Фунгизон.

Сроки и условия хранения

Амфотерицин В необходимо хранить в сухом и темном месте, защищенном от попадания прямых солнечных лучей. Температура хранения – 2-8 °С. Срок годности мази – 2, а порошка препарата – 4 года.