Главная
Беременность
Общие сведения о заболевании бериллиозом. Бериллиевая болезнь легких (бериллиоз)

Общие сведения о заболевании бериллиозом. Бериллиевая болезнь легких (бериллиоз)

Бериллиоз — заболевание легких, которое может протекать в острой и хронической форме; при хронической во всем организме, особенно в легких, формируются гранулемы (в том числе в коже и внутригрудных лимфатических узлах); острая форма на сегодня — довольно редкое явление.

Хронический бериллиоз имеет такие проявления как кашель, постепенно усугубляющаяся одышка, недомогание. Для диагноза имеет значение сопоставление бериллиевого теста пролиферации лимфоцитов, анамнестических данных и биопсии легкого (или из других мест). Терапия бериллиоза требует назначения глюкокортикоидов.

Причины

Влияние бериллия на организм человека является частой, но нераспознанной причиной заболевания во многих отраслях промышленности:

  • производство сплавов
  • бериллиевая горная разведка и добыча
  • электроника
  • обработка металлических сплавов
  • ядерное оружие
  • телекоммуникации
  • авиация
  • средства защиты
  • космическая промышленность
  • автомобилестроение,
  • переработка электроники и компьютеров

Острый бериллиоз — химический , который приводит к диффузным паренхиматозным воспалительным инфильтратам и неспецифическому интраальвеолярному отеку. Может обойтись без поражения других тканей (например, конъюнктивы и кожи). На сегодня эта форма фиксируется редко, потому что уровни воздействия в большинстве отраслей промышленности уменьшены. С 1940 до 1970 гг случаи встречались часто, и острая форма часто прогрессировала до хронической.

Хронический бериллиоз остается частым заболеванием в отраслях промышленности, которые имеют дело с бериллием и бериллиевым сплавом. Болезнь имеет различие с большинством пневмокониозов, потому что является клеточной реакцией гиперчувствительности.

Патогенез

Т-лимфоциты в крови, легком или других органах, в свою очередь, распознают бериллий, пролиферируют и формируют клоны Т-лимфоцитов. После этого клоны продуцируют провоспалительные цитокины типа фактора некроза опухоли ФНО-а, IL-2 и интерферона гамма. Иммунная реакция вследствие этого усиливается, потому формируются мононуклеарные инфильтраты и неказеозные гранулемы в органах-мишенях, где оседает бериллий.

В среднем у 2-6 % людей, на которых влиял бериллий, развивается бериллиевая сенсибилизация, то есть положительная пролиферация лимфоцитов крови на бериллиевую соль in vitro. Это чаще всего вызывает бериллиоз. Часть групп высокого риска, которые были перечислены выше, имеют распространенность хронического бериллиоза более 17 %. Проще говоря, в группах высокого риска болеет от 17% людей. Те лица, у которых контакт с возбудителем заболевания непрямой (охранники, бухгалтерия), также могут подвергнуться сенсибилизации и заболеванию, но реже.

Характерные патологические изменения включают диффузную гранулематозную реакцию лимфоузлов легких, средостения, корней. Гистологические методы не отличают это от саркоидозных изменений. Также встречается раннее формирование гранулем с мононуклеарными и гигантскими клетками. Если клетки вымываются из легких во время бронхоскопии, обнаруживается большое количество лимфоцитов. Эти Т-лимфоциты пролиферируют, в большей степени, чем клетки крови, если подвергаются воздействию бериллием in vitro. Это можно узнать при помощи беррилиевого теста пролиферации лимфоцитов.

Симптомы

При хроническом бериллиозе проявляются такие симптомы:

  • одышка
  • уменьшение массы тела, не вызванное другими причинами
  • изменчивые данные рентгенографии грудной клетки (зачастую — диффузная интерстициальная консолидация)

Могут быть жалобы на внезапную и прогрессирующую одышку при физической нагрузке, боли в груди, кашель, ночную потливость, потерю массы тела, немотивированную усталость. Симптоматика бериллиоза может развиваться несколько месяцев после контакта с возбудителем, максимально — более чем через 40 лет после прекращения воздействия фактора на организм.

В части случаев никакие симптомы не проявляются. Рентгенография грудной клетки может дать нормальные показания, или обнаруживает разбросанные инфильтраты. Последние могут быть очаговыми или ретикулярными, а также иметь вид матового стекла, часто с аденопатией корня. Эта картина бывает также при , что нужно учитывать при дифференциальной диагностике. Также в ряде случаев фиксируют милиарную структуру. Рентгенография грудной клетки с высокой разрешающей способностью считается более чувствительным методом по сравнению с обычной рентгенографией. Хотя методы визуализации могут показать отсутствие отклонений от нормы, а биопсия докажет, что у человека бериллиоз.

Диагностика

Врач должен собрать анамнез, в том числе спросить, где работает человек, и с какими физическими и химическими веществами имеет дело, и на протяжении какого времени. Также учитывается симптоматика. Больной должен сдать анализ крови /или БАЛ БТПЛ. БАЛ БТПЛ является очень чувствительной и специфичной, это важно для отличия хронической формы бериллиоза от саркоидоза и прочих диффузных болезней легких.

Лечение

Если заболевание прогрессирует очень медленными темпами, врач может предложить пациенту отказаться от лечения. В других случаях терапия проводится глюкокортикоидами, которые устраняют симптоматику и положительно влияют на оксигенацию. Лечат только тех больных, у которых сильно проявляются симптомы и признаки нарушения газообмена, или быстрое снижение функции легкого или оксигенации.

При нарушении легочной функции нужно назначить больному преднизолон в дозе от 40 до 60 мг, принимается перорально 1 раз в сутки или через день. Курс: от 3 до 6 месяцев. После этого нужно снова исследовать показатели легочной физиологии и газового обмена, чтобы понять, была ли данная терапия эффективна. После исследований дозу постепенно снижают, пока она не станет минимальной, обеспечивающей симптоматическое и объективное выздоровление. Чаще всего это 10-15 мг 1 раз в сутки или через день.

Зачастую больным с бериллиозом назначают пожизненную терапию препаратами из группы глюкокортикоидов. Имеется указание на то, что дополнительный прием больным (перорально 10-25 мг 1 раз в неделю) дает возможность снизить дозы глюкокортикоидов при хроническом бериллиозе, подобно тому, что фиксируют и при саркоидозе.

При остром бериллиозе в частых случаях бывают отек и геморрагия в легких. Если заболевание протекает в тяжелой форме, врач может назначить искусственную вентиляцию легких. Спонтанное выздоровление при хроническом бериллиозе практически не встречается (что также отличает болезнь от саркоидоза). В части случаев хронического бериллиоза в терминальной стадии нужна пересадка легких, другого способа спасти жизнь человеку может не быть. По необходимости назначается при рассматриваемой болезни легочная реабилитация, дополнительная кислородотерапия, лекарства для лечения правожелудочковой недостаточности и пр.

Профилактика

Чтобы уменьшить воздействия бериллия, нужно уменьшить количество индустриальной пыли. Уровни должны быть, по возможности, в 10 раз ниже существующих стандартов OSHA. Это поможет уменьшить риск сенсибилизации и возникновения хронического бериллиоза. Рабочим из перечисленных в начале статьи групп риска рекомендуется медицинское наблюдение, включающее исследование БТПЛ крови и рентгенографию грудной клетки. Бериллиоз в острой или хронической форме нужно распознать, и таких рабочих отстраняют от любого контакта с бериллием.

Прогноз

Острый бериллиоз может привести к летальному исходу. Но зачастую врачи дают хороший прогноз, если заболевание не прогрессирует до хронической формы. Хронический бериллиозчасто становится причиной прогрессирующей потери дыхательной функции. Среди рано появляющихся расстройств выделяют обструктивный тип нарушения дыхания и уменьшенную оксигенацию при исследовании газового состава крови в покое и при нагрузке. Позже появляются сниженная диффузионная способность монооксида углерода и рестрикция. В 10 случаях из 100 фиксируют развитие правожелудочковой недостаточности и .

Бериллиевая сенсибилизация прогрессирует в хронический бериллиоз приблизительно у 8 % выявленных при медицинских обследованиях сенсибилизированных больных в год. Подкожные гранулематозные узелки, которые вызваны инкапсуляцией бериллиевой пыли или заноз, зачастую сохраняются до такой медицинской операции как иссечение.


Бериллий (лат. Beryllium) Be, химический элемент II группы Периодической системы Менделеева, атомный номер 4, атомная масса 9,0122; легкий светло-серый металл. Имеет один стабильный изотоп Be9. Открыт только в 1798 г. в виде окиси BeO, выделенной из минерала берилла Л. Вокленом. А вот его главный минерал — берилл, а также разновидности берилла — изумруд, аквамарин и гелиодор — были известны человечеству еще в глубокой древности как прекрасные драгоценные камни. Собственно говоря, французский ученый Волкелен и назвал химический элемент по имени минерала, который он исследовал.

Металлический бериллий впервые получили в 1828 г. Ф. Велер и А. Бюсси независимо друг от друга. Так как некоторые соли бериллия сладкого вкуса, его вначале называли “глициний” (от греч. Glykys — “сладкий”) или “глиций”.

Название Glicinium (знак GI) употребляется (наряду с бериллием) только во Франции. Применение бериллия началось в 1940-х гг., хотя его ценные свойства как компонента сплавов были обнаружены еще ранее, а замечательные ядерные — в начале 30-х гг. XX в.

Бериллий — редкий элемент, среднее содержание его в земной коре 10—4 %, по массе он — типичный литофильный элемент, характерный для кислых, субщелочных и щелочных магм. Известно около 40 минералов бериллия.

Из них наибольшее практическое значение имеет берилл, перспективны и частично используются фенакит, гельвин, хризоберилл, бертрандит.

Физические и химические свойства

Кристаллическая решетка бериллия гексагональная плотноупакованная с периодами а = 2,855 и с = 3,5840. Бериллий легче алюминия, его плотность 1847,7 кг/м3 (у Al около 2700 кг/м3), t пл 1284 °C, t кип 2450 °С.

Бериллий обладает наиболее высокой из всех металлов теплоемкостью, 1,80 кдж/(кгК) или 0,43 ккал/ (кг°С), высокой теплопроводностью, 178 вт/(мК) или 0,45 кал/(см сек°С) при 50 °С, низким электросопротивлением, 3,6—4,5 мком см при 20 °С; коэффициент линейного расширения 10,3—131 (25—100 °С).

Эти свойства зависят от качества и структуры металла и заметно меняются с температурой. Механические свойства зависят от чистоты металла, величины зерна и текстуры, определяемой характером обработки. Обработка давлением приводит к определенной ориентации кристаллов бериллия: возникает анизотропия, становится возможным значительное улучшение свойств. Механические свойства в направлении, перпендикулярном вытяжке, почти не меняются. Бериллий — хрупкий металл; его ударная вязкость 10—50 кдж/м2 (0,1—0,5 кгс.м/см2). Температура перехода из хрупкого состояния в пластическое 200—400 °С.

В химических соединениях бериллий двухвалентен (конфигурация внешних электронов 2S2). Обладает высокой химической активностью, но компактный металл устойчив на воздухе благодаря образованию тонкой и прочной пленки окиси BeO. При нагревании выше 800 °С быстро окисляется. С водой при температуре до 100 °С бериллий практически не взаимодействует. Легко растворяется в плавиковой, соляной, разбавленной серной кислотах, слабо реагирует с концентрированной серной и разбавленной азотной кислотами и не реагирует с концентрированной азотной. Растворяется в водных растворах щелочей, образуя соли бериллаты, например Na2BeO2. При комнатной температуре реагирует с фтором, а при повышенных — с другими галогенами и сероводородом. Взаимодействует с азотом при температуре выше 650 °С с образованием нитрида Be3N2 и при температуре выше 1200 °С с углеродом, образуя карбид Be2C. С водородом практически не реагирует во всем диапазоне температур. Гидрид бериллия получен при разложении бериллийорганических соединений и устойчив до 240 °С. При высоких температурах бериллий взаимодействует с большинством металлов, образуя бериллиды; с алюминием и кремнием дает эвтектические сплавы. Растворимость примесных элементов в бериллии чрезвычайно мала. Мелкодисперсный порошок бериллия сгорает в парах серы, селена, теллура. Расплавленный бериллий взаимодействует с большинством окислов, нитридов, сульфидов и карбидов. Единственно пригодным материалом тиглей для плавки бериллия служит бериллия окись.

Получение и применение

В промышленности металлический бериллий и его соединения получают переработкой берилла в гидроокись Be(OH)2 или сульфат BeSО4. По одному из способов измельченный берилл спекают с Na2SiF6, образующиеся фторбериллаты натрия Na2BeF4 и NaBeF3 выщелачивают из смеси водой; при добавлении к этому раствору NaOH в осадок выпадает Be(OH)2. По другому способу берилл спекают с известью или мелом, спек обрабатывают серной кислотой; образующийся BeSО4 выщелачивают водой и осаждают аммиаком Be(OH)2. Более полная очистка достигается многократной кристаллизацией BeSO4, из которого прокаливанием получают BeO. Известно также вскрытие берилла хлорированием или действием фосгена. Дальнейшая обработка ведется с целью получения BeF2 или BeCl2.

Металлический бериллий получают восстановлением BeF2 магнием при 900—1300 °С или электролизом BeCl2 в смеси с NaCI при 350 °С.

Полученный металл переплавляют в вакууме. Металл высокой чистоты получают дистилляцией в вакууме, а в небольших количествах — зонной плавкой; применяют также электролитическое рафинирование.

Из-за трудностей получения качественных отливок заготовки для изделий из бериллия готовят методами порошковой металлургии. Бериллий измельчают в порошок и подвергают горячему прессованию в вакууме при 1140—1180 °С. Прутки, трубы и другие профили получают выдавливанием при 800—1050 °С (горячее выдавливание) или при 400—500 °С (теплое выдавливание). Листы из бериллия получают прокаткой горячепрессованных заготовок или выдавленных полос при 760—840 °С. Применяют и другие виды обработки — ковку, штамповку, волочение. При механической обработке бериллия пользуются твердосплавным инструментом.

Сочетание малой атомной массы, малого сечения захвата тепловых нейтронов и удовлетворительной стойкости в условиях радиации делает бериллий одним из лучших материалов для изготовления замедлителей и отражателей нейтронов в атомных реакторах. В металле выгодно сочетаются малая плотность, высокий модуль упругости, прочность, теплопроводность. По удельной прочности бериллий превосходит все металлы. Благодаря этому в конце 1950-х — начале 1960-х гг. бериллий стали применять в авиационной, ракетной и космической технике и приборостроении. Однако его высокая хрупкость при комнатной температуре — главное препятствие к его широкому использованию как конструкционного материала.

Бериллий входит в состав сплавов на основе Al, Mg, Cu и других цветных металлов. Некоторые бериллиды тугоплавких металлов рассматриваются как перспективные конструкционные материалы в авиа- и ракетостроении. Бериллий применяется также для поверхностной бериллизации стали. Из бериллия изготовляют окна рентгеновских трубок, используя его высокую проницаемость для рентгеновских лучей (в 17 раз большую, чем у алюминия).

Широкое производство чистого бериллия началось после Второй мировой войны. Его переработка осложняется высокой токсичностью летучих соединений и пыли, содержащей бериллий, поэтому при работе с ним и его соединениями нужны специальные меры защиты.

Бериллий научились использовать только в середине ХХ в. “Металлом будущего” назвал бериллий академик А.Е. Ферсман. Сегодня он применяется в авиастроении, а также при высокотемпературных процессах (бериллий очень жаропрочен). Полезными свойствами обладает не только чистый бериллий, но и его сплавы, что особенно ценно. Драгоценные виды берилла — очень дорогие камни. Самый знаменитый из них — ярко-зеленый изумруд. Его место — в золотой оправе ювелирного кольца или в императорской короне. А обычный берилл — светло-зеленый или желтовато-зеленый кристалл в форме призмы, имеющий в поперечнике форму правильного шестиугольника. За особые технические качества бериллий получил название “чудо-металл”, а за коварную токсичность в ряде работ немецких авторов он именуется “чертов металл”. Объем потребляемого в промышленном производстве бериллия во всем мире постоянно увеличивается, соответственно возрастают число лиц, подвергающихся в производственных условиях воздействию бериллия, и опасность загрязнения окружающей среды.

Пыль и пары бериллия очень опасны и чреваты поражением легких и развитием системных осложнений. Благодаря его стойкости в отношении разрушения и “изнашивания” этот металл получил широкое применение в сплавах, изготовлении инструментария и в самолетостроении. Риск, связанный с использованием этого металла, был известен еще со Второй мировой войны. Бериллий использовался в люминесцентных лампах, а внезапный разрыв этих трубок способен нанести эпизодический, но ощутимый вред.

Использование бериллия в люминесцентной промышленности было прекращено прежде всего именно из-за бериллиоза.

Группы риска

В настоящее время наибольшему риску подвергаются работающие в сфере добычи этого металла и инструментария. Бериллиоз развивается также у людей, живущих поблизости от объектов, выделяющих пыль, пары или дым, содержащие этот металл. По неясным причинам существует индивидуальная склонность к бериллиозу (примерно у 2 % людей). Бериллиоз имеет тенденцию чаще всего возникать у тех, кто возвращается к своей рискованной профессии, которую они оставили на довольно длительное время. Использование кожных тестов показало, что у больных бериллиозом имеет место развитие поздняя положительная гиперсенсибилизация на этот металл, которая объясняет сверхчувствительность в развитии токсикации. Доказано, что Т-лимфоциты чувствительны к бериллию. Предполагается, что этот металл соединяется с протеинами больного и провоцирует против себя иммунную реакцию, что позволяет считать бериллиоз аутоиммунным заболеванием.

Проникновение бериллия либо в виде мелких частиц, либо в виде окислов или солей в одинаковой степени сопровождается развитием бериллиоза. В зависимости от растворимости и концентрации бериллия во вдыхаемом воздухе развиваются 2 типа пневмокониоза: острый и хронический бериллиоз, последний наиболее частый.

Острый бериллиоз обычно возникает при попадании в организм растворимых кислых солей бериллия. Развивается острая бронхопневмопатия. Клинически она проявляется сухим кашлем, затрудненным дыханием, лихорадкой и астенией. Микроскопически такая пневмония носит характер острой химической пневмонии. Резко выражен отек, стенка альвеол инфильтрирована полинуклеарными нейтрофилами, в составе экссудата содержится примесь эритроцитов и фибрина. Через несколько дней в экссудате появляются макрофаги и лимфоциты. Затем происходит внутриальвеолярная организация экссудата (карнификация), и параллельно развивается межальвеолярный фиброз. В течение нескольких недель больные могут погибнуть от легочной недостаточности. В менее тяжелых случаях наблюдается полное излечение. При остром бериллиозе гранулем нет.

Хронический бериллиоз часто называют “гранулематозный бериллиоз”, потому что он характеризуется развитием мелких гранулем, напоминающих туберкулезные или саркоидозные. Эти гранулемы многочисленны, локализуются субплеврально в интерстициальной ткани вокруг мелких сосудов и бронхов. Гранулемы состоят из эпителиоидных, лимфоидных, плазматических клеток, а также клеток типа Ланхганса или гигантских клеток инородных тел.

В гранулемах, а иногда внутри гигантских клеток выявляются 3 типа включений:

1) игольчатые кристаллические включения (спикулы) от 3 до 10 нм в длину, обладающие двойным лучепреломлением в поляризованном свете и состоящие их карбоната кальция;

2) тельца Шауманна — пластинчатые концентрические включения, которые могут достигать 50 нм в своем наибольшем диаметре, состоящие из последовательных слоев протеинов, кальция и железа, окруженного маленькими кристаллами с двойным лучепреломлением;

3) звездчатые ацидофильные тельца, которые, как правило, встречаются внутри гигантских клеток.

Описанные включения не являются специфическими для бериллиоза и в равной степени наблюдаются при саркоидозе и других повреждениях легких.

В центре гранулем может наблюдаться некроз, что является свидетельством менее благоприятного течения заболевания.

Для хронического бериллиоза характерно развитие прогрессирующей диффузной интерстициальной хронической фиброзной пневмонии. Наличие бериллия в ткани легких можно идентифицировать химическим путем.

Клинически гранулематозная форма развивается скрытно. Срок между началом болезни и появлением симптомов длится от нескольких недель до нескольких десятилетий. Для ее развития достаточно одной экспозиции вдыхания пыли бериллия из лопнувшей люминесцентной лампы.

В отличие от асбестоза бериллиоз не вызывает предрасположенности к раку легкого. При хроническом бериллиозе наряду с поражениями почек гранулематозные изменения наблюдаются в печени, почках, селезенке, лимфатических узлах и коже.

При попадании частиц бериллия через поврежденную кожу развивается гранулематозное воспаление с образованием длительно не заживающих ран.

Патогенез

Бериллий и его соединения обладают поливалентным действием: раздражающим, общетоксическим, аллергическим, канцерогенным и эмбриогенным. Особо необходимо выделить способность растворимых соединений бериллия вызывать тяжелые неспецифические реакции аллергического типа, основной точкой приложения которых в большинстве случаев являются легкие. Проникая в дыхательные пути, мелкодисперсные частицы соединения бериллия в силу выраженного раздражающего действия обусловливают развитие ларингита, трахеита, бронхо-бронхиолита, альвеолита. Выраженная воспалительная реакция со стороны окружающей бронхи интерстициальной ткани в виде перибронхита и перибронхиолита в дальнейшем может способствовать развитию и перибронхиального, и интерстициального пневмосклероза.

Характерные для бериллиоза выраженные гиперергические реакции объясняются способностью соединений бериллия изменять структуру белковых молекул. В организме бериллий вступает в нестойкие соединения с белками крови. В дальнейшем около 50 % бериллия выделяется через почки и кишечник, 25 % задерживается в печени, легких и некоторых других органов и около 25 % депонируется в костной ткани, замещая входящий в их состав магний.

Конкурентные взаимоотношения бериллия с магнием, марганцем и кобальтом определяют тормозящие его влияния на активность щелочной фосфатазы. Известно, что активность этих ферментных систем сопряжена с использованием двухвалентных катионов марганца и кобальта. Однако нельзя исключить, что инактивация ферментов при бериллиозе может быть связана и с его способностью изменять структуру белков, входящих в ферментные системы.

Иммунологическую концепцию патогенеза бериллиоза, получившую признание в ряде стран, предложили в 1951 г. Стернер и Эйзенбад. По их мнению, бериллий, попадая в организм, образует с белками ткани и плазмы коллоидальные преципитаты, которые играют роль антигенов. В настоящее время экспериментальными работами подтверждены гаптенные свойства бериллия. Образовавшийся комплекс “бериллий — белок” может приобретать антигенные свойства с последующим развитием гиперергических реакций замедленного типа.

Развитие характерного для бериллиоза альвеолярно-капиллярного блока является следствием гиперергической реакции со стороны легочной ткани. Утолщение межальвеолярных перегородок в результате их отека и инфильтрации мононуклеарами ведет к нарушению газообмена между альвеолярным воздухом и кровью, протекающей по оплетающим альвеолы капиллярам, что определяет генез основных нарушений функции дыхания. Присущая бериллиозу реакция замедленного типа может быть передана пассивно с лимфоидными клетками или быть ослаблена введением антилимфоцитарной сыворотки.

Основные положения этой теории согласуются с фактом индивидуальной чувствительности, наличием нередко длительного латентного периода, несоответствием малых доз поступающего в организм бериллия, тяжести поражения легких. Подтверждают данную теорию и морфологическое сходство гранулематозного процесса при бериллиозе с аллергическими гранулемами, устойчивая гипергаммаглобулинемия, эффективность терапии кортикостероидными гормонами. Однако патогенез бериллиоза требует дальнейшего изучения.

Клиническая картина

Первые случаи профессиональных интоксикаций бериллием были описаны в 1933 г. в Германии. В 1935 г. итальянский ученый Фаброни предлжил термин “бериллиоз”.

Заболеваемость бериллиозом среди лиц, имеющих контакт с бериллием и его соединениями, составляет 0,3—7,5 %. Различают острую и хроническую формы бериллиоза, или бериллиевой болезни. Острые интоксикации вызывает растворимые соединения бериллия, хронические — нерастворимые. Все формы бериллиевых поражений, даже при основном их клиническом проявлении со стороны одного органа или системы, являются заболеванием всего организма. Подтверждением этому служат наблюдаемый при всех видах воздействия бериллия общетоксический эффект, а также формирование гранулем при хроническом бериллиозе не только в легких, но и в других органах.

Острая интоксикация. Поражение дыхательных путей при острых отравлениях варьируется от ринитов до тяжелейших пневмонитов. Характер поражения зависит от природы соединений бериллия, их физического состояния (дым, туман, пыль) и от индивидуальной чувствительности организма.

При острой интоксикации бериллием выделяют несколько основных синдромов. Острые катаральные риниты, острые фарингиты, трахеиты носят относительно легкий характер. Воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей определяется раздражающими свойствами соединений бериллия. При устранении контакта эти изменения полностью исчезают через 24—48 ч даже без специального лечения.

Синдром острого трахеобронхита характеризуется сухим кашлем, одышкой при физической нагрузке, болями за грудиной.

При объективном обследовании отмечается гиперемия слизистой оболочки верхних дыхательных путей. В легких выслушиваются сухие свистящие хрипы, на рентгенограмме определяется усиление бронхососудистого рисунка.

При поражении глубоких отделов дыхательных путей развиваются бронхобронхиолит и токсическая пневмония. Они характеризуются бурным началом. Больные жалуются на одышку, затрудненное дыхание, кашель со скудной мокротой, неопределенные боли в грудной клетке. В легких выслушивается большое количество разнокалиберных средних и мелкопузырчатых влажных хрипов. По мере вовлечения в патологический процесс альвеол присоединяется крепитация.

Таким образом, в остром периоде тяжелых интоксикаций наблюдается редко встречающаяся в клинической практике у взрослых картина капиллярного бронхобронхиолита. Мокрота в начале слизистая. Позднее в связи с нередким осложнением бронхиолита вторичной инфекцией она становится более обильной и приобретает слизисто-гнойный характер.

Бериллиевая пневмония может начинаться без предвестников сразу остро либо присоединяться к явлениям раздражения верхних дыхательных путей, острому бронхиту или трахеобронхиту. Заболевание проявляется мучительным кашлем, отделением мокроты, резкой одышкой, цианозом, общей слабостью и интенсивными болями в груди.

Возможно развитие острого интерстициального миокардита. Отмечаются увеличение размеров сердечной тупости, приглушение тонов сердца, тахикардия, нередко гипотония; на ЭКГ — снижение вольтажа и инверсия зубца Т в стандартных и грудных отведениях. Нередки также изменения печени по типу диффузного деструктивного процесса.

Рентгенологически выявляются эмфизематозность легочных полей, размытость легочного рисунка, низкое стояние куполов диафрагмы и малая ее подвижность. Иногда можно видеть большое количество мелкоочаговых образований в виде интенсивных гомогенных затемнений, нерезко очерченных и, как правило, сливающихся друг с другом.

В крови несколько повышено количество эритроцитов, заметны нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, относительная лимфоцитопения, иногда эозинофилия, СОЭ повышена.

Острое отравление, протекающее по типу бронхиолита и бериллиевой пневмонии, продолжается 2—3 месяца, затем клинические проявления бронхиолита проходят, самочувствие больных улучшается, гематологические сдвиги, температура и рентгенологическая картина нормализуются.

Нередко острый бериллиевый бронхиолит и пневмония сочетаются с высокой температурой, ознобом, симптомами, напоминающими литейную лихорадку. В этих случаях заболевание проявляется одновременным поражением кожи и слизистых оболочек в виде эритемы, конъюнктивита, дерматита, воспаления носоглотки, трахеобронхита, альвеолита. В течение острого отравления (особенно отчетливо при контакте с фторидом бериллия) отмечается определенная цикличность. Заболевание начинается с лихорадки, сменяющейся стадией затишья и последующим развитием легочного процесса.

В клинической картине различают периоды:

1) скрытый, продолжительностью 3—6 ч;

2) период выраженных клинических проявлений с ознобом, высокой лихорадкой (до 39—40 °С), головной болью, чувством стеснения в груди, кашлем; общей продолжительностью 6—8 ч;

3) период разрешения, характеризующийся быстрым падением температуры до нормальных величин, проливным потом, улучшением самочувствия.

Выделяют также промежуточный, или бессимптомный, период продолжительностью от 2 до 18 дней. У больного вполне удовлетворительное самочувствие, и он не предъявляет никаких жалоб.

Возможны рецидивы, и тогда течение заболевания приобретает как бы волнообразный характер. Вновь быстро нарастают явления раздражения дыхательных путей, температура тела повышается до 38—39 °С, появляется мучительный, приступообразный коклюшеподобный кашель с отделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты, нередко с примесью крови. Такие вспышки-рецидивы обусловливают затяжной характер заболевания.

Рентгенологическая картина легких характеризуется значительным своеобразием.

В I стадии тяжелой интоксикации, которая обычно длится 5—7 дней, на фоне повышенной прозрачности легочных полей отмечаются много мелкоочаговых образований, расширение корней с нечеткими их контурами, подвижность диафрагмы резко ограничена.

Во II стадии, продолжающейся от 5—7 дней до 6—7 недель, количество очаговых образований значительно снижается, рисунок легкого имеет мелкопетлистый характер. Постепенно при значительном улучшении общего состояния рентгенологическая картина возвращается к норме.

Таким образом, исход острых отравлений, протекающих в виде распространения бронхиолита либо токсического пневмонита, может быть различным:

1) выздоровление с полной нормализацией рентгенологической картины;

2) развитие интерстициального пневмосклероза с уплотнением межуточной ткани легких;

3) переход в хроническую форму;

4) смерть на высоте интоксикации или в ближайшие сроки.

Смертность при бериллиевой пневмонии довольно высока. Летальный исход часто наступает на 2—3-й неделе заболевания, однако при крайне тяжелом течении больные умирают в 1-е сутки вследствие паралича дыхательного центра.

Хронический бериллиоз. Различают 2 формы заболевания: гранулематозную и интерстициальную. Хронический гранулематоз легких чаще наблюдается у работающих со светящимися красками, при изготовлении флюоресцентных ламп, при контакте с цинково-бериллиевым силикатом, воздействии металлического бериллия и его малорастворимых соединений.

Заболевание может возникнуть как исход острой интоксикации соединениями бериллия либо как первично-хроническая форма.

В отличие от большинства профессиональных заболеваний концентрация токсического вещества не играет главной роли в развитии хронического бериллиоза.

Клиническая картина болезни может развиться через несколько месяцев или даже лет после прекращения контакта с бериллием, нередко без наличия в анамнезе острых интоксикаций. “Интересной и одновременно жуткой” называли немецкие авторы способность бериллия вызывать поздние проявления: спустя несколько лет возникают симптомы так называемой затяжной токсической бериллиевой пневмонии. Длительность латентного периода варьируется в очень широких пределах — от нескольких недель до 15 лет. Чаще этот период составляет 1,5—3 года.

Отмечается как бы обратная зависимость между продолжительностью латентного периода и тяжестью клинических проявлений заболевания: у больных с длительным латентным периодом относительно чаще наблюдается более мягкое течение болезни со склонностью к стабилизации. Клинические варианты хронического бериллиоза чрезвычайно разнообразны. Начало болезни может быть постепенным, с малым количеством жалоб, либо тяжелым, быстро прогрессирующим, с яркой клинической симптоматикой.

Наиболее ранний признак изменений функционального состояния легких — повышение альвеолярно-капиллярного градиента, или разницы в парциальном напряжении кислорода по обе стороны альвеолярно-капиллярной мембраны, так называемый альвеолярно-капиллярный блок. Отмеченная особенность является следствием своеобразного расстройства газообмена с нарушением диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану и отражает основной патогистологический процесс, присущий хроническому бериллиозу. Клинические проявления болезни в значительной степени зависят от выраженности и прогрессирования этого процесса.

Для начальных проявлений болезни характерны слабость, утомляемость, одышка при физической нагрузке, сухой приступообразный кашель. Нередки жалобы на колющие боли в грудной клетки без четкой локализации, быстрое похудание, лихорадку. Одышка постепенно нарастает и является ведущим, наиболее характерным симптомом болезни. За короткий срок больные теряют 8—10 кг. Заболевание часто сочетается с непереносимостью ряда лекарственных препаратов. Назначение антибиотиков может ухудшить общее состояние больного. Известны случаи, когда первые проявления заболевания совпадали с применением антибиотиков.

Быстро прогрессирующим вариантам хронического бериллиоза чаще присуще острое начало с лихорадкой, при которой температура достигает 39—40 °C, ознобом, тяжелым общим самочувствием, выраженной одышкой и резким похуданием. Больные жалуются на сладковатый вкус во рту, упорную, многократную рвоту, отмечается резкий цианоз. Температура тела обычно падает литически. По мере развития процесса цианоз принимает разлитой характер, своеобразный “чугунный оттенок”. Наблюдается лимфаденопатия.

При перкуссии легких определяются коробочный звук, симметричное ограничение подвижности легочных краев, аускультативно отличаются рассеянные сухие и мелкопузырчатые влажные хрипы, преимущественно в нижних отделах легких. Нередко выслушивается шум трения плевры.

В выраженных случаях хронический бериллиоз, как правило, осложняется гипертонией малого круга кровообращения с последующим развитием хронического легочного сердца и выраженной правожелудочковой недостаточностью. В генезе легочного сердца наряду с развитием альвеолярно-капиллярного блока большое значение имеет сопутствующая гранулематозному процессу эмфизема легких.

Заболеванию может сопутствовать выраженный суставной и гепатолиенальный синдром. В отдельных случаях развивается кожная гранулема. Возможно поражение костной ткани с утолщением периоста ребер и длинных трубчатых костей.

Исходами хронического бериллиоза могут быть дыхательная недостаточность, развитие подострого или хронического легочного сердца. Процесс иногда осложняется спонтанным пневмотораксом, бактериальной инфекцией. Нередко отмечаются гиперкальциурия и нефролитиаз. Туберкулез легких относительно редко сопутствует бериллиозу.

Клинические формы кожных поражений при контакте с бериллием и его соединениями проявляются в виде контактных и аллергических дерматитов, экзем, язв, бериллиевых гранулем. Чаще всего поражения кожи развиваются при контакте с фтористыми солями бериллия. От воздействия чистого металла, окисей и гид-роокисей бериллия как аллергические, так и контактные дерматиты возникают редко. Относительно меньшее значение имеют сульфаты и хлориды бериллия.

Диагностика

При исследовании функции внешнего дыхания констатируют довольно своеобразные отклонения: показатели, отражающие состояние вентиляционных возможностей, обычно близки к нормальным величинам и не соответствуют степени одышки и цианоза. Вместе с тем коэффициент утилизации кислорода вентилируемого воздуха резко снижен. Компенсаторная гипервентиляция покоя сочетается с выраженной артериальной гипоксемией. В крови нередко наблюдается эритроцитоз, который обусловлен артериальной гипоксемией и носит компенсаторный характер.

Исследование соотношения белковых фракций сыворотки крови обнаруживает увеличение глобулинов с особенно резким нарастанием γ-глобулинных фракций.

Большое значение в диагностике хронического бериллиоза имеет рентгенологическое исследование легких. По степени тяжести различают 3 стадии.

I стадия характеризуется появлением нежной пятнистости или мелких узелков в легких. Нежная диффузная зернистость легочных полей напоминает поверхность наждачной бумаги. Корни легких не расширены, отчетливо выражены. На первично увеличенных снимках легких изменения сосудов и бронхов выявляются более отчетливо, местами видны точечные тени гранулем.

Для II стадии характерны более четкие узелки на фоне диффузного сетчатого рисунка. Изменения локализуются преимущественно в средних и нижних долях легких. Тени корней пушисты, слегка увеличены и нечетки. Отмечаются начальные признаки легочного сердца.

В III стадии обнаруживаются увеличенные отдельные узелки до 1—5 мм в диаметре, диффузный фиброз, эмфизематозные изменения. Многочисленные мелкие участки буллезной эмфиземы чередуются с узелковыми тенями. Слияние пятнистых затемнений наблюдается редко. Общая картина напоминает “снежную бурю”. Корни легких резко расширены, бесструктурны. Выражены рентгенологические признаки легочного сердца. Иногда в виде осложнений отмечаются спонтанный пневмоторакс, экссудативный плеврит. По рентгенологическим признакам выделяют 2 формы заболевания: интерстициальную и гранулематозную.

При интерстициальной форме развивающиеся гранулемы не видны на рентгенограмме. Характерны как бы застывшие рентгенограммы с мелкосетчатым рисунком. Интерстициальная форма хронического бериллиоза в отличие от гранулематозного ее варианта характеризуется менее тяжелым течением.

В отдельных случаях клинические проявления бериллиоза могут не соответствовать рентгенологическим данным. Возможно бессимптомное или малосимптомное течение хронического бериллиоза; при этом диагноз впервые устанавливает рентгенолог. Однако известны случаи, когда при выраженной симптоматике наблюдаются скудные рентгенологические изменения.

Лечение

При острых отравлениях необходимо прежде всего организовать мероприятия, направленные на предотвращение попадания в организм соединений бериллия. В последующем лечебная тактика должна быть направлена на борьбу с такими серьезными проявлениями заболевания, как острая дыхательная недостаточность, коллапс, отек легких. При оказании неотложной помощи последовательность проведения лечебных мероприятий определяется степенью тяжести поражения, его характером и локализацией.

При остром назофарингите и трахеите для ликвидации воспалительных явлений верхних дыхательных путей назначают теплые щелочные ингаляции. В нос закапывают 2—3%-ный раствор эфедрина. Показаны симптоматические средства, купирующие кашель, и десенсибилизирующие препараты. При резком рефлекторном отеке гортани с развитием механической асфиксии вводят глюкокортикоиды, антигистаминные препараты. Если лечение неэффективно, необходима трахеостомия.

Развитие острого бронхобронхиолита и пневмонита требует интенсивной пневмонии, направленной на ликвидацию острой дыхательной недостаточности и отека легких. В этих случаях принимают сердечные гликозиды, эуфиллин, мочегонные, глюкокортикоидные средства. При отсутствии эффекта показана искусственная вентиляция легких.

Для лечения хронического бериллиоза широко используются кортикостероидные гормоны. Теоретическими обоснованиями применения гормонов с учетом представлений о бериллиозе как заболевании с выраженной аллергической реакцией являются их десенсибилизирующие и противовоспалительные действия, способность подавлять активность мезенхимальных тканей, фибропластические процессы и клеточную пролиферацию.

Средняя лечебная доза гормонов в каждом отдельном случае устанавливается индивидуально. Начинать лечение при заболеваниях с тяжелым течением следует с 30—40 мг и более преднизолона в сутки, в дальнейшем постепенно снижая дозу до поддерживающей (5—10 мг в сутки). Лечение целесообразно проводить длительно, без перерывов, так как прекращение терапии ведет к рецидиву заболевания и прогрессированию процесса.

При лечении больных бериллиозом широко используются антигистаминные, противовоспалительные, сердечные средства, препараты бронхолитического, отхаркивающего действия, оксигенотерапия.

Профилактика

Предупреждение профессиональных интоксикаций бериллием сводится к соблюдению защитных мер с использованием специальных технических устройств и оборудования, общей вентиляции, специальной одежды. К организационным мероприятиям относятся обязательный инструктаж вновь поступающих на производство рабочих, предупреждение загрязнения бериллием и его соединений рабочих помещений, тщательная ежедневная обработка специальной одежды. Периодические медицинские осмотры проводятся 1 раз в 6 месяцев с обязательным участием терапевта и рентгенолога. По показаниям привлекаются отоларинголог, окулист, дерматолог, невропатолог.

Экспертиза трудоспособности

Противопоказаниями к приему на работу в контакте с бериллием являются следующие заболевания:

1) болезни аллергического генеза (аллергический ринит, бронхиальная астма, крапивница);

2) хронические заболевания органов дыхания (ларинготрахеит, хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмосклероз, эмфизема легких, туберкулез и другие заболевания бронхолегочного аппарата);

3) заболевания сердечно-сосудистой системы (пороки сердца, миокардиты, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз);

4) хронические заболевания печени;

5) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, хронические гастриты, колиты;

6) хронические заболевания почек;

7) органические заболевания центральной нервной системы;

8) эндокринно-вегетативные заболевания;

9) заболевания крови и кроветворных органов;

10) хронические заболевания кожи;

11) хронические заболевания органов зрения.

Berylliosis (Beryllium Disease)

Описание

Бериллиоз является профессиональным заболеванием легких. Оно возникает у людей, которые работают с бериллием. Бериллиозом обычно болеют только те люди, которые имеют аллергическую чувствительность к бериллию.

Бериллий - металлический элемент, который находится в горных породах, угле, почве и вулканической пыли. Он также используется в некоторых отраслях промышленности.

Есть два типа бериллиоза: острый и хронический.

Причины бериллиоза

Бериллиоз появляется в результате вдыхания или других воздействий (например, через открытые раны кожи) пыли или паров бериллия.

Острый бериллиоз вызывается кратковременным воздействием бериллия. Сегодня он встречается очень редко. Хронический бериллиоз вызывается длительным воздействием бериллия. Он встречается чаще, чем острый, но также относительно редко.

Факторы риска бериллиоза

Основным фактором риска для бериллиоза является работа в месте обработки бериллия. Промышленность, которая используют бериллий включает в себя:

  • Аэрокосмическая отрасль;
  • Электроника;
  • Волоконная оптика;
  • Добыча бериллия;
  • Ядерное оружие и реакторы;
  • Лабораторные технологии;
  • Стоматологическая техника;
  • Производство:
    • Зеркала;
    • Клюшки для гольфа;
    • Микроволновая техника;
    • Велосипедные рамы.

Симптомы бериллиоза

Симптомы острого бериллиоза появляются внезапно и быстро. Основными симптомами являются признаки тяжелого воспаления легких. Они включают в себя:

  • Кашель, возможно, с кровянистой мокротой;
  • Боль в груди;
  • Одышка;
  • Потеря веса.

Симптомы хронического бериллиоза развиваются медленно. Иногда симптомы могут не проявляться много лет после воздействия бериллия. Хронический бериллиоз вызывает два основных патологических изменения:

  • Рубцевание ткани легких;
  • Формирование гранулемы (воспалительные масс) в легких (в первую очередь) и других органах.

В тяжелых случаях бериллиоз может привести к сердечной недостаточности.

Симптомы хронического бериллиоза могут включать:

  • Сухой кашель;
  • Потеря в весе;
  • Усталость;
  • Боль в груди;
  • Одышка.

Диагностика бериллиоза

Врач спросит о симптомах и истории болезни, а также выполнит медицинский осмотр и назначит анализы, которые могут включать:

  • Исследование функции легких - для оценки способности нормально дышать;
  • Тест пролиферации лимфоцитов с бериллием (BeLPT) - анализ крови, который определяет аллергическую чувствительность к бериллию;
  • Биопсия легкого - отбор ткани легких с помощью бронхоскопа (тонкая трубка, которая вставляется в дыхательные пути).

Симптомы хронического бериллиоза могут появиться через несколько лет после воздействия. Таким образом, все работники, которые, возможно, подверглись воздействию бериллия должны пройти BeLPT тесты, даже если они не имеют симптомов.

Лечение бериллиоза

Наиболее важным шагом в лечении бериллиоза является прекращение воздействия бериллия.

При остром бериллиозе могут быть назначены кортикостероиды, как правило, преднизолон. Этот препарат помогает уменьшить воспаление легких. При своевременной помощи большинство пациентов полностью выздоравливают. Но в крайних случаях, без экстренной помощи, острый бериллиоз может быть смертельным.

При лечении хронического бериллиоза могут быть использованы кортикостероиды, если развиваются симптомы болезни легких. Однако эти препараты не излечивают рубцы, которые уже появились в легких.

Профилактика бериллиоза

Избежание или ограничение воздействия бериллия является лучшим способом предотвращения бериллиоза. Чтобы сделать это, выполняйте следующие действия:

  • Обеспечьте хорошую вентиляцию в рабочих зонах, где есть пыль или пары бериллия;
  • Носите респиратор при выполнении работ, которые могли бы привести к воздействию бериллия;
  • Избегайте еды, питья или курения в местах, где используется бериллий;
  • При работе с бериллием не носите повседневную одежду;
  • После работы с бериллием примите душ и вымойте голову;
  • Если вы подвергаетесь воздействию бериллия, проконсультируйтесь с врачом о лучшем способе избежания бериллиоза. Возможно, вам придется пройти BeLPT анализ крови, чтобы обнаружить изменения функции легких.

Сплавы бериллия с медью широко используются в промышленности в силу их высокой растяжимости и сопротивлению усталости металла, высокой температуре и коррозии. Кроме того, они не намагничиваются, обладают высокой электропроводностью и не искрятся, поэтому очень широко применяются в моторах самолетов, электрических механизмах и т. п. Они обладают низким атомным весом, проницаемы для рентгеновых лучей, что делает их идеальным материалом для окон рентгеновских трубок. Бериллий - важный компонент атомных реакторов, где он применяется как регулятор для замедления и отражения нейтронов без ненужного поглощения их.

Weber и Engelhardt в 1933 г. сообщили о симптомах со стороны дыхания у рабочих, извлекавших бериллий из бериллиевой руды, которая является силикатом бериллиевого алюминия. Бериллий сам по себе, по-видимому, не вызывает заболевания, но металлический бериллий, его простые соли и комплексы силикатов бериллия - все могут вызывать бериллиевое заболевание. В 1935 г. Fabrioni подверг морских свинок действию паров карбоната бериллия и вызвал легочные изменения, которые он назвал «бериллиозом». Затем Gelman сообщил о тяжелом пневмоните у русских рабочих, подвергавшихся действию паров при экстракции бериллия из фтористых солей. Это заболевание протекает в 2 фазы. За немедленной реакцией, похожей на лихорадку от паров металлов и связываемой с парами бериллия, через 4 дня появляется тяжелый бронхит, который И. Г. Гельман приписывал фтору. Об отравлении бериллием сообщали в Германии во время второй мировой войны 1939-1945 гг. , но после 1943 г. самый большой опыт вредного действия бериллия был получен в Соединенных Штатах Америки, где промышленная эпидемия привела в 1952 г. к введению учета случаев бериллиоза в Массачусетской главной больнице. За первые 5 лет было взято на учет свыше 600 больных. Этот быстрый рост заболеваемости бериллиозом отражает многочисленные запросы на это вещество в промышленности. В течение нескольких лет бериллий применялся вместе с цинком, магнием и силикатами марганца для покрытия внутренней стороны флюоресцирующих осветительных трубок и это привело к бериллиевому заболеванию в этой промышленности, показавшему опасность работы с металлом или проживания в тесной близости от производства с применением продуктов бериллия. Большинство случаев заболеваний имело место в производстве светящихся полосок. После 1948 г. применение бериллия в флуоресцентном освещении было прекращено.

Патогенез . Поскольку бериллий попадает в организм через легкие и действие его на легкие преобладает в клинической картине, бериллиоз обычно обозначают как пневмокониоз, но по существу это системное отравление, поражающее многие органы. Точный механизм действия бериллия, вызывающего заболевание, неизвестен. Некоторые факторы благоприятствуют реакции повышенной чувствительности. Только малый процент подвергающихся риску (0,4-2,0) действительно заболевает. Латентный период может быть длительным (10 лет и более). Только в половине случаев бериллиоза был избыток бериллия в легких или моче. При хроническом бериллиозе кожная проба дает специфическую реакцию по линии антиген - антитело . Наконец, было показано , что ионы бериллия могут присоединяться к молекулам белка и образовывать соединение, которое теоретически может быть антигеном.

Бериллий чрезвычайно активен биологически, особенно при кислом рН. Микродозы металла под кожей рабочих или у экспериментального животного вызывают гранулемы, за которыми следует фиброз. Бериллий успешно конкурирует с магнием, так что количество менее 1 миллионной моля подавляет в плазме щелочную фосфатазу. Известно, что бериллий обладает выраженным действием на многие внутриклеточные энзимы в очень малых концентрациях, но пока еще это только разрозненные факты, не объединенные в стройную теорию патогенеза .

Бериллий известен тем, что вызывает остеогенную саркому у собак, и есть некоторые доказательства, что он канцерогенен для крыс и других животных. О раке, вызванном бериллием у человека, еще не было сообщений, и, может быть, вызываемый им фиброз легких является шагом, который предотвращает канцерогенное действие для человека.

Действие бериллия может привести к разным кожным изменениям, включая папуловезикулярную сыпь, язвы и подкожные гранулемы , а вдыхание его вызывает острые и хронические заболевания легких.

Острый бериллиоз. По существу это химическая пневмония, развивающаяся через несколько недель после первого контакта с бериллием и проявляющаяся одышкой и цианозом с потерей веса и рентгенологическими изменениями в виде диффузной милиарной пятнистости. Большинство острых случаев бывает у рабочих рудников, что связано с действием смеси оксидов, сульфатов и фторидов бериллия. Быстротекущие заболевания могут быть роковыми, но они не часты и большинство острых случаев заканчивается выздоровлением, хотя рентгенологические проявления исчезают лишь через несколько месяцев. Только в 1 из 10 случаев из острого бериллиоза развивается хронический . В тяжелых случаях в легких развивается отек. Микроскопически видны альвеолы, заполненные фибрином, эритроцитами и немногочисленными полиморфными клетками, стенки альвеол инфильтрированы лимфоцитами и плазматическими клетками, отложения белка на стенках альвеол придают вид гиалиновой мембраны. В бронхах заметно только небольшое раздражение. Выздоровление после этой фазы характеризуется появлением фагоцитов и лимфоцитов в альвеолах, эпителизацией стенок альвеол и организацией внутриальвеолярного экссудата, что приводит к образованию диффузного фиброза.

Не было широких исследований функциональных нарушений при остром бериллиозе, но можно предполагать нарушения вентиляции и значительное уменьшение диффузии как основные черты.

Лечение острого бериллиоза проводится в основном применением в больших дозах кортикостероидов и высоких концентраций кислорода.

Хронический бериллиоз. Хронический бериллиоз легких - это саркоидозоподобное гранулематозное воспаление с фиброзом, поражающим все легкое. Большинство описанных в литературе заболеваний имело место в Соединенных Штатах Америки за период 1943-1955 гг., когда бериллий широко применялся в производстве флюоресцирующих светящихся полосок. Первыми описали заболевание Hardy и Tabershaw в 1946 г., затем частота заболевания распознанным хроническим бериллиозом выросла настолько, что это заболевание было темой симпозиума в Саранаке в 1950 г. . Число сообщенных случаев в Англии мало, только 11 . Девять из заболевших подвергались действию бериллиевого фосфора при флюоресцирующем свечении и два - сплавов бериллия с медью. Для хронического бериллиоза легких достаточно короткого воздействия, и длительность латентного периода до 10 лет и более позволяет забыть об имевшем место контакте. Степень контакта может быть так мала, что он остается незамеченным. Жена работающего с бериллием может заболеть бериллиозом после вдыхания бериллиевой пыли с его одежды во время чистки ее. «Случаи заболевания соседей» при бериллиозе имеют место у живущих вблизи использующих бериллий производств и описаны в литературе , но возможно, что некоторые из заболевших соприкасались с рабочими, одежда которых была запылена.

Данные учета в Массачусетсе свидетельствуют, что женщины более подвержены заболеванию, чем мужчины. Было показано также, что бериллий может проникать через плацентарный барьер, так как его находят в моче новорожденных детей, если матери болеют бериллиозом.

Патологическая анатомия . Когда вдыхаются пары или соли бериллия, основному воздействию подвергаются легкие, но поражения также локализуются в печени, почках, селезенке и лимфатических узлах. При поверхностном контакте могут быть поражения кожи.

Легкие плотны, серовато-белого цвета, с генерализованным уплотнением плевры. Можно видеть субплевральные буллы. На разрезе легких виден очаговый и диффузный фиброз с многочисленными кистами. Лимфатические узлы корня увеличены.

Микроскопически имеет место диффузный, хронический, неказеозный интерстициальный гранулематоз. На ранней стадии находят фолликулы эпителиоидных клеток с разными скоплениями лимфоцитов по краю и небольшим числом плазматических клеток в рассеянных очагах в интерстициальной ткани легких с вовлечением стенок альвеол. На поздней стадии появляются гигантские клетки Лангганса, формируются гранулемы, сходные с обнаруживаемыми при саркоидозе. С течением времени в гранулемах образуется ретикулин, а затем образуются участки плотного гиалинового коллагена. Может развиваться компенсаторная эмфизема, но она ограничивается патологическими изменениями в альвеолах, стенки которых уплотняются, иногда облитерируя полость альвеолы. Толстостенные альвеолярные кистозные образования диффузно распределены в макроскопически измененной легочной ткани. Сохранившиеся альвеолы могут содержать кубический эпителий. Патологические проявления неотличимы от изменений при хроническом саркоидозе, но дифференцировать их можно химическим анализом биопсированной ткани или при посмертном исследовании, так как в нормальной ткани не содержится и следов бериллия.

Патологические изменения в лимфатических узлах корня сходны с таковыми в легких, за гранулематозной реакцией следует прогрессирующий фиброз.

Хронический бериллиоз может быть осложнен легочным сердцем и сердечной недостаточностью.

Функциональные нарушения . Так как легочные изменения при хроническом бериллиозе легких весьма сходны с хроническим саркоидозом, то не удивительно, что функциональные нарушения, вызываемые обоими заболеваниями, очень похожи. Типичными являются рестриктивные изменения паренхимы с гипервентиляцией и гипоксемией при нагрузке и уменьшение диффузионной способности легкого , а также его статической податливости. Только в немногих случаях наблюдается эмфизема, выявляемая функционально уменьшением вентиляционной емкости и повышением остаточного объема. В некоторых случаях наблюдалась выраженная хроническая обструкция дыхательных путей .

Рентгенологические проявления . Рентгенологические проявления зависят от степени заболевания. Рано наблюдается мелкая диффузная узелковость, равномерно распределяющаяся в обоих легких с последующей четкой микрогрануляцией, сетчатостью и более крупными узелками (0,5-1 см). Тени корня увеличиваются при неровном их очертании. На поздних стадиях легкие сморщиваются с диффузным, иногда неравномерным, фиброзом и увеличением сердца в связи с легочным сердцем и застойной сердечной недостаточностью.

Клинические симптомы . Доминирующий симптом при хроническом бериллиозе - прогрессирующая, необратимая одышка. Сухой кашель - следующий наиболее частый симптом. Могут быть кожные поражения, напоминающие хронический саркоидоз кожи. Подавляется замедленный тип повышенной чувствительности. Описан подострый тип процесса, при котором бывают озноб и лихорадка. Клинические проявления хронического бериллиоза могут наступать через 10-15 лет после контакта, хотя потеря веса может отмечаться как более ранний признак. Между острым и хроническим бериллиозом может быть целый спектр промежуточных клинических фаз. Повторные инфекции и влияние недостаточности правого сердца дополняют клиническую картину. Может быть спонтанный пневмоторакс. У 5 из 45 больных, описанных Hardy , были барабанные пальцы, что отмечается значительно чаще, чем при саркоидозе.

Диагноз . Для диагноза бериллиоза должно иметься сочетание данных, так как отдельные симптомы не доказательны. Клинические, функциональные , рентгенологические и гистопатологические признаки бериллиоза очень напоминают хронический саркоидоз, одинаковые отклонения от нормы в белке сыворотки и обмена кальция могут быть при обоих заболеваниях . Трудности усугубляются тем, что при каждом из этих заболеваний биопсия легких, лимфатических узлов, почек и скелетной мышцы, может дать гистологически одинаковые данные . Некоторые симптомы, находимые при саркоидозе, включая увеит, увеличение слюнных и слезных желез, выраженную поверхностную лимфоаденопатию и изменение в костях, не характерны для бериллиоза. Эритема узелковая не была найдена ни в одном случае бериллиоза, при отсутствии легочных изменений не было медиастинальной и прикорневой аденопатии. Прогрессирование заболевания значительно чаще наступает при бериллиозе, смертность при нем выше. К счастью, лечение и саркоидоза, и бериллиоза прежде всего состоит в предупреждении легочного фиброза, последствия которого и терапия одинаковы. Специфичная для заболевания бериллиозом кожная проба была открыта Curtis в 1951 г. . Бериллиевая пластырная проба, указывающая на повышенную чувствительность замедленного типа к бериллию, производится смоченной 1% или 2% раствором сульфата нитрата бериллия марлей. Положительная реакция появляется в виде экзематозной сыпи через 2-3 дня. Sneddon производил биопсию кожи в месте воспалительной реакции через 3 недели и нашел гистологически изменения типа саркоидной гранулемы. Curtis показал, что проба Квейма была отрицательна при бериллиозе, a James - что бериллиевая проба отрицательна при саркоидозе. Эти 2 кожные пробы могут, однако, помочь в различении обоих заболеваний, хотя и есть сомнения в отношении надежности и даже безопасности бериллиевой пробы, поскольку она может вызвать и другие, помимо местной реакции повышенной чувствительности, реакции и ухудшить состояние легочных изменений, как сообщалось. Отрицательная Кожная проба с бериллием не исключает бериллиоза.

Диагноз бериллиоза основывается на следующих данных: контакт с бериллием в анамнезе, подозрительные клинические и рентгенологические признаки, положительная кожная проба и обнаружение бериллия в моче и пораженных тканях. Иногда может помочь спектрографический анализ биопсии печени или поверхностных лимфатических узлов. Контакт в анамнезе и обнаружение бериллия в моче или даже легких могут иногда ввести в заблуждение, так как они имели место у работавших раньше с бериллием, но умерших от других причин .

Прогноз . Течение заболевания различно. Изредка единственным признаком заболевания являются рентгенологические изменения в легких. Чаще хронический бериллиоз выражается небольшими симптомами, не меняющимися в течение длительного времени или медленно прогрессирующими. У небольшого числа больных отмечаются нарушение работоспособности, кашель, потеря веса, легочное сердце, застойная сердечная недостаточность, иногда лихорадка, не связанная с осложнением инфекцией. Смерть в этой группе больных может наступить в период от 1 до 16 лет после начала заболевания. Hardy указывал на 27% смертности.

Лечение и предупреждение . При установлении диагноза лечение надо начинать с кортикостероидной терапии, что, как было доказано, спасает жизнь. Как и при саркоидозе, присоединившаяся беременность вызывает временное облегчение симптомов . Предположительно это связано с высоким уровнем циркулирующего кортизола в последние месяцы беременности. Лечение кортикостероидами может продолжаться неопределенно долго. Если патологические изменения не достигли необратимой фазы, при этом методе лечения можно ожидать и улучшения, но полного восстановления функциональных и рентгенологических изменений не наступает. Случайная инфекция, легочное сердце или спонтанный пневмоторакс требуют специальных вмешательств.

В эксперименте было показано, что аммиачная соль ауринтрикарбоксиловой кислоты как связывающий агент защищает мышь от действия внутривенно введенного бериллия. Этот вид лечения, который теоретически может быть полезен при остром бериллиозе, не применяется у человека.

Несомненно, острый бериллиоз прямо связан с концентрацией бериллия в атмосфере, но при хроническом бериллиозе важна индивидуальная чувствительность.

Бериллий - серебристо-серый легкий металл. Окись бериллия - белый мелкодисперсный легкий порошок. Гидроксид бериллия - мелкодисперсный аморфный порошок белого цвета. Сульфат бериллия - белый порошок. Хлорид бериллия - белые кристаллы. Фторид бериллия - белое кристаллическое вещество. При нагревании дает фторокись бериллия.

Бериллий и его соединения применяются при изготовлении рентгеновских трубок, люминесцентных ламп, при получении атомной энергии. Металлический бериллий применяется для получения сплавов с другими металлами, идущих на изготовление особо прочных и безыскровых инструментов, при бериллизации стали, в керамической промышленности и пр. ПДК (в пересчете на бериллий) - 0,001 мг/м3.

Бериллий поступает в организм через легкие в виде дыма и паров. Депонируется преимущественно в костях, печени и легких. Выводится главным образом через кишечник и почки. Проникает через плаценту (был обнаружен в моче новорожденных). Может быть найден в моче через много лет (до 10) после прекращения работы с ним.

Токсичен как сам бериллий, так и его соединения (наиболее токсичны растворимые соединения, в особенности фторокись бериллия). Токсичность нерастворимых соединений возрастает с увеличением степени их дисперсности.

Бериллий и его соединения оказывают местное (на дыхательные пути и кожу) и резорбтивное (на центральную нервную систему, паренхиматозные органы) действие. Бериллий и его нерастворимые соединения обладают также канцерогенными свойствами.

Растворимые соединения бериллия чаще вызывают острые интоксикации, нерастворимые - хронические.

В патогенезе бериллиоза существенное значение придается аутоиммунным процессам, обусловленным сенсибилизацией к собственным белкам организма, специфически измененным под влиянием бериллия. Бериллий нарушает активность ряда ферментов, обмен магния.

Симптомы бериллиоза

Острое отравление бериллием протекает в следующих формах:

а) в форме резкого поражения конъюнктивы и верхних дыхательных путей; возможен переход в тяжелую форму с поражением легких (длительность заболевания - несколько дней или недель);

б) в форме «бериллиевой лихорадки»;

в) наиболее тяжелая форма - острый бронхобронхиолит, или так называемый пневмонит. Течение его может быть двухфазным. В этих случаях заболевание начинается с симптомов металлической лихорадки, за которой следует бессимптомный период (4-6 дней) и уже после этого развивается бронхобронхиолит.

Общая слабость, головная боль, резкие боли в груди, мучительный кашель (сухой либо с трудно отделяемой слизистой мокротой, нередко с примесью крови), удушье, рвота, выраженный цианоз, тахикардия, гипотония, тяжелое общее состояние. Легкие эмфизематозны. Сухие, единичные влажные хрипы. В других случаях - обилие средне- и мелкопузырчатых влажных хрипов. Дистрофия миокарда, падение артериального давления, тахикардия. Увеличение и болезненность печени. Нефропатия. Нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом. Увеличение СОЭ. Температура – 38-39 °С. В моче - бериллий. Течение волнообразное с периодами ухудшения, затяжное - до 2-3 мес.

Возможны рецидивы при возвращении на работу, а также вне контакта с веществом под влиянием интеркуррентных заболеваний или без видимых причин. Рентгенологически обнаруживаются признаки сливной, крупноочаговой пневмонии, захватывающей одну или более долей, протекающей с резкой реакцией корней легких.

При другом варианте поражения, наряду с диффузным понижением прозрачности легочных полей, на большем или меньшем участке легкого появляются мелкоочаговые тени диаметром до 1-2 мм. Легочный рисунок изменен на большом протяжении. Корни расширены, недифференцированны. Описанная картина сохраняется до 2-6-8 нед. Могут оставаться рубцовые изменения.

Хронический бериллиоз

В зависимости от характера рентгенологически выявляемых изменений в легких различают две формы: интерстициальную и гранулематозную; в зависимости от выраженности последних - I, II и III стадии. Интерстициальная форма характеризуется диффузным изменением легочного рисунка, клинически более доброкачественна и, как правило, ограничивается I стадией. Наиболее тяжелая форма - гранулематозная, с наличием в легких мелких или крупных очаговых теней (гранулем), расширением корней легких вследствие гиперплазии лимфатических узлов, ранним развитием легочно-сердечной недостаточности в результате альвеолярно-капиллярного блока, приводящего к нарушению диффузии кислорода.

Клинически определяются трахеобронхит, бронхиолит, хроническая пневмония, эмфизема легких, бронхообструктивный синдром. При гранулематозном бериллиозе в процесс вовлекаются паренхиматозные органы. Нередко бериллиоз развивается при незначительном стаже работы с бериллием пли спустя много лет после прекращения контакта с ним.

Заболевание бериллиозом может наблюдаться у лиц, не имеющих контакта с бериллием, но живущих поблизости от бериллиевого производства, а иногда и на большом расстоянии от него. Таким образом, для развития даже тяжелой формы заболевания в некоторых случаях бывают достаточны и незначительные концентрации бериллия.

Кожные поражения возникают при непосредственном действии растворов бериллия, его солей, паров и аэрозолей. Отмечаются дерматиты типа контактных и аллергических; медленно заживающие изъязвления типа «птичьих глазков» на месте бывших микротравм. При порезах и внедрении в кожу нерастворимых соединений бериллия появляются подкожные гранулемы (саркоиды), возможны свищи; иногда отмечается затяжное (месяцы) течение. Развитие гранулем кожи при легочном гранулематозе бывает и вне зоны непосредственного воздействия. При возвращении на работу после перенесенного бериллиевого дерматита часты рецидивы, в дальнейшем возможны легочные поражения в связи с повышением чувствительности к бериллию. Особо выраженными сенсибилизирующими свойствами обладает хлорид бериллия.

Отмечаются костные поражения с утолщением периоста ребер и длинных трубчатых костей. В эксперименте при внутривенном введении солей бериллия и при ингаляции окиси бериллия развивается бериллиевая остеосаркома.

Диагностика бериллиоза

Диагностика бериллиоза основывается на наличии контакта с бериллием, характерной клинико-рентгенологической картине, диспротеинемии (увеличение количества y-глобулинов, снижение альбумино-глобулинового коэффициента), обнаружении бериллия в биосредах (моче), снижении содержания магния в плазме крови, усиленном выведении его с мочой.

Существенным диагностическим критерием, в особенности при гранулематозной форме, является положительная аллергическая кожная проба с бериллием. На здоровой коже плеча ставится компрессным методом накожный тест с 0,25-0,5 % водным раствором ВеСl2 или другой водорастворимой соли. При положительном результате через 8-12-20-24 ч появляются рассеянные фолликулярные папулы, иногда - эритема и отек (держатся от 5 до 12 дней, после чего остается пигментация).

При воздействии смешанной пыли, содержащей кварц и бериллий (или его окислы), развивается пневмокониоз, рентгеноморфологически несущий черты, свойственные бериллиевому гранулематозу и узелковому силикозу. Клинически преобладают признаки бериллиоза.

Лечение

При поражении верхних дыхательных путей - щелочные или масляные ингаляции с ментолом. При острых пневмонитах - комплексная терапия: антибиотики, сульфаниламиды, сердечно-сосудистые средства. Бронхолитические: эфедрин, изадрин и др. Десенсибилизирующие: димедрол, тавегил, кальция хлорид внутривенно или кальция глюконат внутримышечно. Гормональные препараты: АКТГ, кортизон, преднизолон. Лучшие результаты дает лечение, начатое в ранние сроки заболевания. Все мероприятия проводятся па фоне длительной кислородной терапии (лучше всего кислородная палатка) - сеансы 2-3 раза в день по 1-2 ч, можно чаще (по состоянию больного). Строгий постельный режим.

При хроническом бериллиозе: антибиотики, сульфаниламиды, сердечные и спазмолитические препараты, кислородная терапия. Широко используется длительное применение гормональных препаратов, дающее хороший результат. Преднизолон назначается курсами по 30-45 дней дважды в год, суточная доза – 25-30 мг. В отдельных, особо тяжелых (III стадия) случаях гормональная терапия проводится почти постоянно, с коррекцией дозы в зависимости от динамики состояния больного.

Санаторно-курортное лечение на Южном берегу Крыма, в санаториях средней полосы. При бериллиевых язвах кожи, гранулемах, при внедрении в кожу частичек бериллия - хирургическое лечение.

Экспертиза трудоспособности

Принимая во внимание внезапность, возможную быстроту развития бериллиоза даже в первые дни и недели работы, склонность к рецидивам, тяжесть течения и осложнения, рецидивирующий характер кожных поражений и тенденцию к развитию легочной патологии у этих лиц, при хроническом или выраженном остром отравлении необходимо отстранение от работы с бериллием и его соединениями.

Противопоказанием к продолжению работы с бериллием служит также положительная кожная проба с ним.

Вопрос о временном отстранении от контакта с бериллием может встать при изолированном поражении глаз (конъюнктивит, легкий блефарит), при легком поражении верхних дыхательных путей без вовлечения более глубоких отделов.

Профилактика

Тщательное удаление паров, пыли, металлического бериллия и всех его соединений в месте их образования. Герметизация оборудования, дистанционное управление. Тщательная очистка помещения от пыли бериллия. Предотвращение загрязнения бериллием производственных помещений и внешней среды, контроль за тем, чтобы бериллий не проникал в рабочие помещения, не связанные с его производством. Отдельное помещение для приема пищи. Раздельное хранение платья и спецодежды. Обязательное мытье в душе после работы. Средства индивидуальной защиты: спецодежда, респираторы, промышленные противогазы, перчатки, обувь. Стирка спецодежды только в специальных заводских прачечных. Тщательный инструктаж вновь поступающих рабочих.



Разделы