Эта вакцина относится к числу живых вакцин, так как готовится на основе аттенуированного штамма чумного микроба EV, выделенного в 1926 г. на острове Мадагаскар от мальчика, погибшего от бубонной чумы. Вирулентность этого микроба удалось резко снизить путем пассажей на агаровых средах при температуре 18-20°С с ежемесячными пересевами в течение 5 лет. При изготовлении вакцины маточная культура вакцинного штамма, хранящегося в лиофилизированном состоянии в диапазоне температур -25°С (предпочтительно) + 6°С, после ее анимализации (пассажа через организм морской свинки) и последующей подготовки - тренажа на жидких и плотных питательных средах и проверки полноценности ее свойств - засевается на большие объемы плотной питательной среды, например, агар Хоттингера в кюветах, и выращивается в специальных автоматических культиваторах микробов (AKM-III). После инкубирования при температуре 28°С в течение 40-42 ч выросшую на поверхности среды культуру смывают средой высушивания - раствором, содержащим сахарозу, желатин, глютамат натрия, тиомочевину и пептон, взвесь бактерий EV переносят в бутыли, разводят средой высушивания под контролем оптического стандарта мутности до концентрации 60-80 млрд. микробов в 1 мл, разливают в ампулы и лиофилизируют.

Наряду с этим возможно получение биомассы вакцинного штамма на жидких средах путем его выращивания в реакторах-культиваторах. В этом случае посевную культуру вносят в 100 л стерильного бульона Хоттингера и инкубируют в условиях непрерывной аэрации и перемешивания при 28-30°С вплоть до начала стационарной фазы роста микробов, когда их число достигает 30-50 млрд. в 1 мл и перестает возрастать. Обычно это наступает после 18-24 ч выращивания. С целью ускорения темпов роста микробов их подкармливают 40% раствором глюкозы. Затем реактор охлаждают, бульонную культуру помещают в рефрижератор при 0-6°С не более чем на 48 ч, надосадочную жидкость сливают, осевшую массу микробов разводят средой высушивания до концентрации 80 млрд. микробов в 1 мл, разливают в ампулы и лиофилизируют.

После этого осуществляют контроль высушенной вакцины на:

Специальную стерильность;

Концентрацию микробов;

Число жизнеспособных микробов;

Количество человеко-доз;

Физические свойства;

Безвредность;

Иммуногенность.

Если результаты контрольных исследований удовлетворяют перечисленным требованиям, вакцину используют для прививок против чумы .

Прививки живой чумной вакциной проводят подкожно шприцем или с помощью безыгольного инъектора. Детей в возрасте до 7 лет, беременных и престарелых прививают накожно, подобно тому как прививают против оспы .

Детей, подростков и взрослых прививают однократно разными дозами, которые указаны в инструкции по применению вакцины.

Срок годности вакцины при условии ее правильной транспортировки (при температуре не выше 10°С) и хранения в сухом затемненном месте при температуре от 1 до 6°С - до 3 лет. Следует помнить, что в случае транспортировки и хранения вакцины при 20-25°С срок ее годности не превышает 2 мес.

Владельцы патента RU 2510825:

Изобретение относится к области биотехнологии и касается способа получения препарата на основе вакцинного штамма чумного микроба. Представленное изобретение предусматривает изготовление посевной нативной культуры чумного микроба, концентрирование микробной суспензии, приготовление вакцинной взвеси и получение сухой формы препарата, при этом приготовление посевной культуры включает культивирование микробов в жидкой питательной среде в бутылях в течение 48 ч при температуре 26…28˚С и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 пассированной стабилизированной стартовой культурой, полученной в результате трех последовательных пассажей через организм морских свинок и смешанной в соотношении 2:1 со стабилизирующей глицерино-лактозо-полиглюкиновой жидкостью, при приготовлении вакцинной взвеси используют оптимизированную по компонентному составу защитную среду высушивания, а лиофилизацию проводят соблюдая определенный режим. Представленное решение позволяет получить продукт с повышенной активностью при сокращении продолжительности процесса его изготовления. 3 ил., 6 табл.

Изобретение относится к области биотехнологии, а именно к способам получения бактерийных препаратов на основе вакцинных штаммов чумного микроба, и может быть использовано для приготовления медицинских иммунобиологических препаратов.

В настоящее время в России единственным препаратом, используемым для специфической профилактики чумы, является вакцина чумная живая сухая, разработанная в 1937…1939 гг. на основе вакцинного штамма EV линии НИИЭГ [Файбич М.М., Карнеев Р.В., 1947 г.]. Длительное применение вакцины чумной живой сухой показало ее высокую эффективность при накожном, внутрикожном, подкожном и ингаляционном способах иммунизации.

Однако проблема сохранения высокоиммуногенных свойств вакцины во многом определяется стабильностью биологических свойств вакцинного штамма чумного микроба, входящего в ее состав, не только в процессе длительного хранения, но и на технологических стадиях производства препарата. Выпускаемые серии вакцины, как показывает практика, могут различаться между собой по физико-химическим свойствам, содержанию живых микробных клеток, термостабильности, остаточной влажности, иммуногенности и другим показателям. Поэтому поиск новых способов получения чумных вакцин, улучшающих их качественные характеристики, является актуальной задачей на современном этапе.

Известен способ получения вакцины чумной живой сухой на основе штамма EV линии НИИЭГ, применяемый в НИПЧИ г. Ставрополя [Промышленный регламент. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2334-09]. Способ заключается в последовательном приготовлении из производственной лиофилизированной культуры вакцинного штамма EV посевных культур I…III генерации: I генерации - выращиванием в пробирках на скошенном агаре Хоттингера, II генерации - в матрацах (бутылях) с бульоном Хоттингера или бульоном на основе ферментативного гидролизата казеина (ФГК), III генерации - культивированием в жидкой питательной среде (ЖПС) в бутылях, выращивании нативной культуры на плотной питательной среде (ППС) в АКМ-Ш (реакторе), приготовлении вакцинной взвеси и сухого препарата.

Наиболее близким к заявляемому является способ получения вакцины чумной живой сухой на основе вакцинного штамма EV, применяемого в 48 ЦНИИ Минобороны России [Промышленный регламент на производство вакцины чумной живой лиофилизата для приготовления суспензии для инъекций, ингаляций и накожного скарификационного нанесения. ПР 08461522-07-08. Утвержден 03.06.2009 г. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2120-09]. Способ заключается в последовательном приготовлении из производственной культуры вакцинного штамма EV посевных культур I…III генерации: I генерации - выращиванием микробов в пробирках на скошенной ППС на основе ферментативного гидролизата мяса крупного рогатого скота (ФГМ), II генерации - ЖПС на основе ФГМ во флаконах, III генерации - культивированием в ЖПС на основе ФГМ в бутылях, выращивании нативной культуры в ЖПС, в аппаратах - культиваторах (реакторах), концентрировании микробной взвеси, приготовлении вакцинной взвеси с использованием защитной среды высушивания следующего состава:

лиофилизации вакцинной взвеси по следующему технологическому режиму:

температура конденсатора - минус (50…70)°C;

температура замораживания материала - минус 30°C;

разрежение в сушильной камере - не более 300 мкм рт.ст;

скорость сушки - 2°С·ч -1 ;

время досушивания -10 ч.

Общим с заявляемым способом является аналогичность получения посевной культуры методом выращивания в ЖПС на основе ФГМ в бутылях и концентрирование микробной взвеси.

Основными недостатками способа-прототипа является следующее.

1. Получение традиционного посевного материала, включающее в себя ряд последовательных пересевов на плотных и в жидких питательных средах (посевные культуры I, II, III генераций), не гарантирующих стабильности основных биологических свойств и значительно снижающих резистентность вакцинного штамма чумного микроба к действию внешних факторов на последующих этапах приготовления концентрированной суспензии, вакцинной взвеси и сухой формы готового препарата.

2. Применение в качестве компонента защитной среды высушивания декстрина, который вследствие процессов коагуляции и дальнейшей седиментации, спровоцированной воздействием высокой температуры при автоклавировании, приводит к искусственному увеличению оптической плотности по сравнению с исходной. Это в дальнейшем способствует неадекватности оценки действительной концентрации, возрастанию оптической концентрации микробных клеток непосредственно в вакцинном препарате. Вышеуказанные обстоятельства ведут к нежелательному снижению одного из важнейших показателей качества вакцины чумной живой - процента живых микробных клеток.

3. Использование традиционного режима высушивания вакцинной взвеси с высокой гибелью микробов в условиях лиофильного стресса.

Все вышеперечисленные недостатки требовали серьезного поиска оптимальной схемы приготовления посевного материала, обеспечивающей стабилизацию основных биологических свойств микробов на ранних стадиях производства вакцины, оптимизации компонентного состава среды высушивания для полной протекции микробных клеток перед лиофилизацией и исключения возможных технических ошибок в определении концентрации микробных клеток на стадии приготовления вакцинной взвеси, отработки режимов лиофилизации, позволяющих снизить повреждающее воздействие низких температур и обезвоживания на микробные клетки в процессе сушки.

Задача изобретения заключается в сокращении продолжительности процесса получения вакцинного препарата с одновременным повышением его специфической активности.

Поставленная задача решается благодаря тому, что в заявляемом способе получения вакцины разработаны и оптимизированы (таблица 1):

1. Схема получения посевной культуры штамма чумного микроба, предусматривающая культивирование пассированной стабилизированной стартовой культуры (ПССК) в ЖПС в бутылях.

Для приготовления ПССК ампулу с эталонной культурой штамма чумного микроба ресуспендируют до первоначального объема в дистиллированной воде, а затем проводят последовательные трехкратные тестикулярные пассажи микробной культуры через организм восприимчивых животных (морских свинок). Пассированную микробную культуру стерильно выделяют из организма животных и смешивают в соотношении 2:1 со стабилизирующей жидкостью (глицерин, лактоза и полиглюкин). Приготовленную ПССК, предназначенную для получения посевной культуры в бутылях, разливают во флаконы по 60…80 мл и хранят в замороженном состоянии при температуре минус 18…22°C.

Культивирование микробов в ЖПС в бутылях проводят в течение 48 ч при температуре 26…28°C и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 . По окончании выращивания проводят биологический контроль культуры и передают ее в реактор для приготовления нативной культуры.

Сравнительная характеристика нативных культур вакцинного штамма чумного микроба, приготовленных по заявляемой схеме и схеме-прототипу, представлены в таблице 2.

2. Компонентный состав защитной среды высушивания: лактоза, г·л -1 - 300,0; тиомочевина, г·л -1 - 30,0; аскорбиновая кислота, г·л -1 - 30,0; полиглюкин, г·л -1 - 30,0; дистиллированная вода, л - до расчетного объема, водородный показатель среды в пределах 7,4…7,8 ед. pH (таблица 3).

Полиглюкин (полисахарид-структурообразователь)-отечественный декстран, полученный методом направленного синтеза. Молекулярный вес полиглюкина составляет (50…70)·10 3 ед. Являясь продуктом частичного гидролиза декстрина, он обладает идентичными свойствами, но значительно уступает в молекулярной массе. Полиглюкин химически инертен, практически не вступает в соединение с другими веществами. Безвредность, нетоксичность и апирогенность полиглюкина доказаны длительным и успешным применением его в области гемотрансфузиологии. Отсутствие побочного влияния на организм человека допускает его применение в качестве компонентов среды высушивания для вакцин.

В основе его действия на микробные клетки лежит процесс стабилизации конформационного состояния белковых молекул за счет восстановления внутримолекулярных водородных связей. Использование полиглюкина в качестве криопротектора позволяет значительно снизить деструкцию микробных клеток при замораживании и обезвоживании в процессе лиофилизации.

3. Технологический режим лиофильного высушивания по основным параметрам: температура конденсатора минус 60°C, температура замораживания материала минус 40°C, разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) не более 100 мкм рт.ст., скорость сушки 3°C·ч -1 , время досушивания 6 ч (таблица 3, рисунки 1-3).

Сокращение продолжительности процесса получения вакцины, стабилизация биологических свойств чумного микроба на стадиях приготовления вакцинных полуфабрикатов и улучшение качественных характеристик сухой формы препарата обусловлено:

1) схемой получения посевной культуры вакцинного штамма чумного микроба, предусматривающей культивирование ПССК в ЖПС в бутылях;

2) применением оптимизированной по компонентному составу защитной среды высушивания;

3) оптимизированным по основным технологическим параметрам режимом лиофилизации.

Причинно-следственная связь между совокупностями существенных признаков заявляемого объекта и достигнутых результатов представлена в таблице 4.

Изобретение позволяет приготовить вакцину, соответствующую предъявляемым требованиям и обладающую стабильными биологическими свойствами на протяжении всего допустимого срока хранения.

Возможность осуществления заявляемого изобретения показана следующим примером.

Для приготовления посевной культуры чумного микроба хранившуюся при отрицательных температурах ПССК вносят в ЖПС на основе ФГМ в бутылях. Выращивание проводят в течение 48 ч при температуре 26…28°C и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 . По окончании выращивания культуры в бутылях проводят ее биологический контроль и передают в реакторы для приготовления нативной культуры. Выращивание микробной взвеси в реакторе проводят методом глубинного культивирования в соответствии с требованиями [Промышленный регламент. Регистрационный номер ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича ПР №2120-09].

Для приготовления среды высушивания навеску полиглюкина предварительно заливают 100…200 мл теплой 40…50°C дистиллированной воды и выдерживают 10…12 ч при температуре 18…24°C. Полученный гомогенный раствор фильтруют в стерильную посуду через марлевый фильтр.

Навеску лактозы заливают 500 мл дистиллированной воды и подогревают до 80…90°C при постоянном перемешивании до полного растворения. После этого полученный раствор разделяют на две части. В одной части растворяют аскорбиновую кислоту, а в другой - тиомочевину; растворение тиомочевины проводят при температуре 70…80°C. Раствор аскорбиновой кислоты нейтрализуют 40% раствором NaOH до величины 7,3…7,5 ед. pH. Приготовленные растворы тиомочевины и аскорбиновой кислоты фильтруют через марлевый фильтр и смешивают с раствором полиглюкина. Величина pH полученной смеси должна находиться в пределах 7,2…7,6 ед. pH. Корректировку величины pH производят 10% раствором NaOH.

Для корректировки оптической плотности при приготовлении вакцинной взвеси готовят также дополнительный раствор среды высушивания с содержанием компонентов в 10 раз меньшим, чем их содержание в основном растворе среды высушивания. Полученную среду высушивания стерилизуют в автоклаве (текучим паром - 40 мин; при 120°C - 20 мин или фильтрацией на фильтрующих установках типа "Sartorius" SM 16277 или "Сартокон-мини").

В бутыль с концентрированной взвесью чумного микроба при помощи вакуума добавляют среду высушивания из расчета 2:1 (2 части концентрированной взвеси, 1 часть среды высушивания). Содержимое бутыли тщательно перемешивают встряхиванием. После этого отбирают пробу вакцинной взвеси в количестве 200…300 мл для оценки ее биологических свойств. Вакцинную взвесь можно хранить при температуре 2…6°C не более 4 ч.

Вакцинную взвесь разливают в стерильные пенициллиновые флаконы по 2,0 мл в каждый с помощью автоматического дозатора над пламенем спиртовки.

Сублимационное высушивание проводят в установке TG-16. Для этого за 3 ч до загрузки охлаждают полки камеры до температуры минус 40°C, конденсатор до температуры минус 60°C. Кюветы с флаконами устанавливают на 1-5 полки сублиматора. В один из флаконов на полках №1, 3, 5 вставляют датчик температуры. Замораживание вакцинной взвеси проводят до температуры минус 40°C. После достижения указанной температуры вакцинной взвеси делают выдержку в течение 2 ч. Включают вакуумный насос и создают разрежение в установке не более 100 мкм рт.ст. Через 1 ч после создания заданной величины разрежения включают подогрев полок. Далее проводят постепенное повышение температуры до 0°C. Скорость сушки в этот период составляет 3°C·ч -1 . При достижении температуры в материале 0°C с помощью подогрева полок за 6 ч доводят ее до температуры 25…30°C. Скорость сушки в этот период составляет 5…6°C·ч -1 и досушивание проводят при этой температуре в течение 6 ч.

Сравнительные характеристики экспериментально-производственных серий вакцины чумной живой сухой, наработанных по заявляемому способу и способу-прототипу, а также в процессе длительного хранения представлены в таблицах 5 и 6.

Способ получения препарата на основе вакцинного штамма чумного микроба, предусматривающий изготовление посевной нативной культуры чумного микроба, концентрирование микробной суспензии, приготовление вакцинной взвеси и получение сухой формы препарата, отличающийся тем, что приготовление посевной культуры включает культивирование микробов в жидкой питательной среде в бутылях в течение 48 ч при температуре 26…28˚С и непрерывной аэрации не менее 10 л·мин -1 пассированной стабилизированной стартовой культурой, полученной в результате трех последовательных пассажей через организм морских свинок и смешанной в соотношении 2:1 со стабилизирующей глицерино-лактозо-полиглюкиновой жидкостью, при приготовлении вакцинной взвеси используют оптимизированную по компонентному составу защитную среду высушивания, включающую в себя: лактозу, г·л -1 - 300,0, тиомочевину, г·л -1 - 30,0, аскорбиновую кислоту, г·л -1 - 30,0; полиглюкин, г·л -1 - 30,0; дистиллированную воду, л - до расчетного объема, рН среды 7,4…7,8, а лиофилизацию проводят соблюдая следующий режим: температура конденсатора минус 60°С, температура замораживания материала минус 40°С, разрежение в сушильной камере (глубина вакуума) не более 100 мкм рт.ст., скорость сушки 3°С · ч -1 и времени досушивания 6 ч.

Похожие патенты:

Изобретение относится к биотехнологии. Способ получения спорового материала бактерий рода Clostridium предусматривает получение инокулята бактерий в полноценной синтетической питательной среде, засев инокулята и культивирования в подходящих условиях в питательной среде, включающей картофель, глюкозу, сернокислый аммоний и мел.

Изобретение относится к биотехнологии. Предложена ассоциация штаммов бактерий-нефтедеструкторов, выделенных из нефтезагрязненной почвы, Acinetobacter species В-1037, Pseudomonas species В-989, Bacillus species B-1040, депонированных в ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор».

Изобретение относится к области биотехнологии. Штамм Bacillus subtilis subsp.subtilis BKM B-2711D обладает выраженным антагонизмом по отношению к Escherichia coli, Salmonella typhi, Staphylococcus aureus, Listeria monocytogenes, резистентностью к антибиотикам стрептомицину и тетрациклину.

Очаги чумы располагаются там, где обитают грызуны - носители инфекции. Болезнь характеризуется распространением в Центральной Азии, Африке, Северной и Южной Америке. В XX веке эпидемия чумы регистрировалась в Индии. В 1898-1963 годах в этой стране умерло от чумы 12 662,1 тыс. человек.

Ежегодно число заболевших чумой составляет около 2,5 тысячи человек без тенденции к снижению. По информации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с 1989 по 2004 год было зафиксировано около сорока тысяч случаев в 24 странах. Летальность составила 7% от числа заболевших. Плановая профилактика - необходимая мера для борьбы с недугом.

Чума: заражение, формы, симптомы и лечение

Чума — острое природно-очаговое заболевание, протекающее с исключительно тяжёлым общим состоянием. Оно характеризуется высокой летальностью заразностью. Источник инфекции - грызуны, при легочной форме - люди. Заражение происходит трансмиссивным путем (через кровь) при укусах блох. Выделяют кожную, бубонную, легочную и септическую форму.

Основные симптомы недуга:

• Лихорадка.
• Увеличение лимфоузлов.
• Поражение легких и других внутренних органов.
• Мышечные боли.
• Падение артериального давления и увеличение числа сердечных сокращений.
• Резкая слабость.
• Спутанность сознания до его потери.

Больных чумой лечат в стационаре. Выбор препаратов зависит от формы заболевания. Курс терапии антибиотиками составляет 7-10 дней. Применяют Ко-тримоксазол, Левомицетин, Стрептомицин, Тетрациклин. Также назначают массивную дезинтоксикацию (Альбумин, Гемодез, Реополиглюкин) и форсированный диурез (Фуросемид, Маннитол). В качестве симптоматической терапии используют жаропонижающие, сосудистые препараты.

Кто изобрел вакцину от чумы

Впервые вакцину, эффективную против бубонной формы, создал в начале XX века Владимир Хавкин из убитых температурой чумных палочек. Более эффективными являются препараты, полученные из живых штаммов с использованием бактериофагов. Впервые такую вакцину создала и испытала на себе в 1934 году Покровская Магдалина Петровна.

Характеристика вакцины

Вакцина чумная живая выпускается в виде однородного белого порошка во флаконах по 2 мл.

Состав подано в таблице ниже.

Действующее вещество:

Стабилизатор:

Наполнитель:

Микробные клетки под химическим воздействием потеряли вирулентность (способность вызывать заболевание). При этом сохранилась способность к размножению в месте введения, лимфатических узлах и внутренних органах. Вакцинная инфекция не сопровождается клинической картиной заболевания, но приводит к формированию иммунитета к патогенным штаммам. При повторной встрече с возбудителем организм уже имеет необходимый уровень защитных антител. Сформированный иммунитет сохраняется до года.

Показания для введения вакцины

Препарат назначается для активной профилактики чумы с 2-х лет.

В особенности применение показано:

• Лаборантам, работающим с живыми культурами возбудителя чумы, с зараженными животными или производящим исследования материалов.
• Ветеринарам и работникам, производящим убой грызунов, транспортировку, переработку и реализацию сырья.
• Лицам, выполняющим заготовительные, промышленные, геологические, экспедиционные, пастбищно-мелиоративные, изыскательные работы.
• Людям, проживающим на энзоотичной по чуме территории.

Способ применения вакцины и дозы

Существует четыре способа введения вакцины, описанные в таблице ниже.

Противопоказания для введения вакцины

Противопоказания:

• Острые инфекционные заболевания.
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (пороки, аномалии развития).
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Заболевания почек, печени.
• Сахарный диабет.
• Болезни крови и лимфоидной системы.
• Вторая половина беременности.
• Бронхиальная астма.

Важно! После перенесения острых заболеваний прививки должны проводиться не ранее чем через месяц после клинического выздоровления. Перенесшим инфекционный гепатит, менингококковую инфекцию - через 6 месяцев

Побочное действие вакцины

Прививки вакциной могут сопровождаться как местными, так и общими реакциями.

В месте инъекции возникают:

• Слабовыраженная гиперемия.
• Умеренная болезненность.
• Отек и припухлость.

Системные проявления:

• Головная боль и недомогание.
• Незначительное повышение температуры тела.
• Мелкая кожная сыпь.
• Покраснение кожи.

К патологическим реакциям, которые являются опасными для жизни относятся:

• Лимфаденит - воспаление регионарных лимфатических узлов.
• Длительное повышение температуры тела выше 38 градусов по Цельсию.
• Крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Совет врача! Для предупреждения развития аллергических реакций первые полчаса после прививки следует оставаться под присмотром медицинских работников

Применение вакцины

Взрослым прививку вводят однократно. Она обеспечивает иммунитет длительностью до года. Ревакцинация проводится через 12 месяцев или по эпидемическим показаниям.

Запрещается введение препарата беременным и кормящим женщинам. Вакцина оказывает тератогенное действие (приводит к аномалиям развития, врожденным уродствам и внутриутробному инфицированию).

График прививания в детском возрасте, подано ниже в таблице.

За и против введения препарата

Доктора поддерживают идею плановой вакцинации, благодаря которой уменьшилась массовость заражения чумой. В последнее десятилетие наблюдаются редкие вспышки заболеваемости. Инфекция не представляет мировой опасности.

Препарат хорошо переносится организмом, редко возникают побочные реакции после введения, в то время как сама болезнь заканчивается летально.

Взаимодействие с другими средствами для иммунопрофилактики

Допускается одновременная внутрикожная вакцинация взрослых против чумы, бруцеллеза и туляремии на разных участках наружной поверхности верхней трети плеча.

Препарат чувствительный к антибиотикам, в связи с чем прививание на фоне терапии не допускается.

Иммунизацию взрослого населения проводят не ранее чем через месяц, детей — не ранее чем через 2 месяца после прививки другими вакцинами. Вакцинацию взрослых другими препаратами можно проводить не ранее чем через месяц, а детей — не ранее, чем через 2 месяца.

Условия хранения вакцины

Правила хранения вакцины следующие:

• Температура от минус 2 до плюс 6 градусов по Цельсию.
• Запрещено замораживать ампулы с вакциной.
• При комнатной температуре от плюс 2 до 5 градусов срок хранения составляет 2 месяца.
• Перед открытием стоит проверить целостность упаковки и маркировки.
• По истечению срока годности (24 месяца) препарат подлежит утилизации.

Вакцина от чумы для собак

Для профилактики вирусных инфекционных заболеваний собакам делают прививки. Эти животные - источник инфекции для человека.

Основные правила проведения вакцинации собак:

• Прививку можно делать только здоровому псу, которому была проведена дегельминтизация за 1-2 недели до запланированной вакцинации.
• После инъекции нужно соблюдать карантинный режим: щенка не переутомлять, не простуживать и не купать.
• Делать прививки только с соблюдением срока годности, правил хранения вакцин и дозировок.

ЭПМ - препарат для иммунизации собак (фото: www.zoofarmagro.md)

Существуют моновалентные (против одного заболевания) и поливалентные (против нескольких заболеваний сразу) вакцины. В нашей стране применяются три противочумных препарата: "Вакчум", 668-КФ и ЭПМ. Вакцина ЭПМ имеет один существенный недостаток - ее можно прививать животным не моложе 3-х месяцев. Поэтому при иммунизации щенков лучше пользоваться двумя другими средствами.

Аналоги вакцины

Аналоги вакцины сходны по составу основного действующего вещества и механизму действия. Отличия заключаются в степени очистки вакцины, подбору вспомогательных компонентов и способе введения.

Перечень официально зарегистрированных аналогов:

• Вакцина для профилактики чумы (Vaccine plague).
• Вакцина чумная живая.

Индивидуальный подбор препарата стоит осуществлять вместе с лечащим врачом в соответствии с показаниями и состоянием организма.

Торговое наименование препарата

микроинкапсулированная (ВЧММ).

Группировочное наименование: Вакцина для профилактики чумы.

Лекарственная форма

Состав

Одна доза для подкожного введения (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

Антиген рекомбинантный F1 - от 25 до 30 мкг.

Антиген рекомбинантный V - от 25 до 30 мкг.

Вспомогательные вещества: полилактид от 4 до 6 мг; поливиниловый спирт от 0,9 до 1,1 мг; гидроокись алюминия от 0,076 до 0,129 мг; поливинилпирролидон от 1,9 до 2,1 мг; полисорбат 80 от 1,2 до 1,35 мг; фосфатно-солевой буфер от 0,25 до 0,35 мг; тиомерсал от 30 до 60 мкг.

Описание: пористая масса серовато-белого цвета. Восстановленный препарат - гомогенная суспензия серовато-белого цвета без посторонних примесей, осадка или хлопьев.

Фармакотерапевтическая группа

МИБП-вакцина.

Код ATX: J07AK

Фармакологические свойства

ВЧММ стимулирует выработку клеточного и гуморального иммунитета к антигенам F1 и V Yersinia pestis. Капсульный антиген FI (Cafl), являющийся

компонентом ВЧММ, играет важную роль в защите клетки К pestis. от захвата интактными нейтрофилами организма хозяина. С другой стороны, размножение клеток К pestis внутри макрофагов является обязательным этапом патогенеза чумы, а вирулентность чумного микроба коррелирует не с устойчивостью к захвату фагоцитами, но со способностью выживать и размножаться в фаголизосомах фагоцитарных клеток за счет подавления антибактериальных функций фагоцитов. Кроме того F1 истощает систему комплемента за счет избирательной активации С"2 и С"4 компонентов системы комплемента сыворотки человека и таким образом препятствует комплемент-опосредованной опсонизации бактерий. Показана его ведущая роль в создании напряженного иммунитета у белых мышей, крыс, приматов и человека. Основное значение в формировании иммунитета к чуме принадлежит клеточным иммунным процессам и, главным образом, Т-системе лимфоцитов. F1 индуцирует выработку макрофагами интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей; наибольшим защитным действием обладает препарат F1, содержащий углеводный компонент, причем лучший эффект оказывает агрегированная форма капсульного антигена.

V антиген (LcrV) является важным фактором патогенности чумного микроба и обладает антифагоцитарной активностью. Он представляет собой белок, включающий 326 аминокислотных остатка, что соответствует молекулярному весу в 37,2 кДа. В состав вакцины входит рекомбинантный полипептид LcrV (G113), в котором произведена замена триптофана в позиции 113 (W113) на глицин. В экспериментах на животных показано, что рекомбинантный белок вызывает более выраженный иммунный ответ у животных по сравнению с другими исследованными структурными вариантами белка LcrV. У животных, вакцинированных LcrV (G113), титры антител достигали 1:254000, а индекс иммунитета (отношение величины LD 50 ,

_ рассчитанном для вакцинированных животных, к аналогичному показателю, рассчитанному для интактных животных) составил 5,7x10 5 .

Иммунологические свойства. По данным клинических исследований

вакцина чумная молекулярная микроинкапсулированная после двукратного применения с интервалом в 21 сутки (на 42 сутки после первичной иммунизации и на 21 сутки при ревакцинации) вызывает формирование у людей специфического иммунитета продолжительностью не менее 6 месяцев и вызывает иммунный ответ и сероконверсию: к F1 антигену в 70 % и 55 % случаев, соответственно, к V антигену - в 40 % и 20 % случаев соответственно. Титры специфических иммуноглобулинов G к F1 и V антигенам в крови вакцинированных людей могут достигать 1:800 и 1:3200, соответственно. Вакцинация приводит к повышению числа Т- и В-лимфоцитов, уровней сывороточных IgM и IgG, а также уровней спонтанных и индуцированных интерферона-у и интерлейкина-4.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Исследования не проводились.

Показания к применению

Вакцина показана для профилактики чумы лицам в возрасте от 18 до 58 лет военнослужащим спецподразделений РХБ защиты ВС РФ (Войска радиационной, химической и биологической защиты Вооружённых Сил Российской Федерации).

Противопоказания

Повышенная чувствительность ко всем компонентам, входящим в

состав препарата;

Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические заболевания в стадии обострения - прививки проводят не ранее, чем через один месяц после выздоровления (ремиссии);

первичные и вторичные иммунодефицитные состояния, подтверждённые документально иммунологическими исследованиями;

Аллергические заболевания (отек Квинке, бронхиальная астма, крапивница, экзематозные проявления и другие аллергические заболевания);

Системные заболевания соединительной ткани;

Злокачественные новообразования и злокачественные болезни крови;

Болезни эндокринной системы;

В каждом отдельном случае при заболеваниях, не содержащихся в настоящем перечне, вакцинация проводится лишь по разрешению соответствующего врача-специалиста.

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) в день прививки проводит опрос и осмотр прививаемого с обязательной термометрией.

Меры предосторожности при применении

Учитывая возможность развития анафилактического шока у отдельных высокочувствительных лиц, вакцинированный должен находиться под медицинским наблюдением не менее 30 минут. Места проведения прививок должны быть обеспечены средствами противошоковой терапии.

Меры предосторожности для персонала.

Введение вакцины проводится в условиях прививочного кабинета, оборудованного согласно СП 3.3.2342-08 «Обеспечение безопасности иммунизации», СП 3.3.2367-08 «Организация иммунопрофилактики инфекционных болезней. Санитарно-эпидемиологические правила», МУ 3.3.1891-04 «Организация работы прививочного кабинета детской поликлиники, кабинета иммунопрофилактики и прививочных бригад», МУ 3.3.1889-04 «Порядок проведения профилактических прививок». Вакцинацию проводят медицинские работники, обученные правилам организации и технике проведения прививок, а также приемам неотложной помощи в случае возникновения поствакцинальных осложнений.

При случайном введении вакцины необходимо место укола обработать 70 %-ным раствором этилового спирта, предварительно выдавив каплю крови из места укола или пореза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано использование ВЧММ на протяжении всего срока беременности.

Клинические исследования влияния вакцины ВЧММ на грудных детей при введении вакцины кормящим матерям не проводилось.

Способ применения и дозы

Первичная иммунизация проводится двукратно по одной дозе (0,5 мл) с интервалом в 21 сутки. Препарат вводят подкожно в верхнюю треть наружной поверхности плеча после обработки кожи 70 %-ным этиловым спиртом. Для прививок используют одноразовые стерильные шприцы и иглы.

Ревакцинацию проводят по показаниям (работа в природных очагах чумы, при научно-исследовательской работе с вирулентными штаммами возбудителя чумы), не ранее чем через 8 месяцев после первичной двукратной вакцинации, однократно одной дозой.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции.

Прививки могут сопровождаться как местной, так и общей реакциями, интенсивность которых зависит от индивидуальных особенностей привитых.

Местные реакции проявляются в виде гиперемии, болезненности, инфильтрата, которые возникают у 55 % вакцинированных лиц на 1-3 сутки и проходят самостоятельно через 18-24 часа.

Общие реакции. После введения вакцины у 15% могут возникнуть головные боли слабой интенсивности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Допускается одновременное введение вакцины ВЧММ с доксициклином в дозе до 200 мг в сутки. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и вакцинами не изучалось.

Особые указания

Вакцину можно вводить не ранее чем через 30 суток после последнего приема препаратов иммуноглобулинов.

Перед началом вакцинации тщательно осматривают флакон до и после разведения. Вакцина не подлежит применению при обнаружении в стекле трещин, хлопьев, не разбивающихся при встряхивании, а также при наличии посторонних примесей, с истекшим сроком годности, без этикеток и с недостающими сведениями на этикетках.

Вскрытие ампул с растворителем и процедуру введения препарата осуществляют при соблюдении правил асептики и антисептики. Разведенная вакцина может быть использована в течение одного часа. Не допускается перенос растворенной вакцины из одного помещения в другое. Неиспользуемую вакцину уничтожают согласно СаиПиН 2.1.7.2790-2010 «Санитарно-эпидемиологические требования к обращению с медицинскими отходами».

После снятия с металлического колпачка флакона центральной части, тщательно обрабатывают 70 %-ным этиловым спиртом наружную часть резиновой пробки. Ампулу с растворителем вскрывают и шприцом набирают 1,8 мл. Затем прокалывают резиновую пробку иглой и вводят растворитель.

После внесения растворителя иглу вынимают и тщательно перемешивают содержимое флакона, интенсивно встряхивая флакон в течение 3 минут. Готовая к применению суспензия должна быть серовато-белого цвета.

Для прививок используют одноразовые стерильные шприцы и иглы. После растворения в шприц следует набирать только одну прививочную дозу 0,5-0,6 мл (перед инъекцией необходимо постучать по шприцу для высвобождения пузырьков воздуха, удерживая его в вертикальном положении, осторожно надавливая на поршень, пока в шприце не останется 0,5 мл суспензии). Суспензия готова для немедленного введения. Вакцину вводят глубоко подкожно в верхнюю треть наружной поверхности плеча после обработки кожи 70 %-ным этиловым спиртом. Первичная иммунизация проводится двукратно по одной дозе (0,5 мл) с интервалом в 21 сутки.

Форма выпуска

Вакцина - по 3 дозы во флаконе вместимостью 3 мл из стекла закрытых пробками из резины медицинской и алюминиевыми колпачками. По 3 флакона в пачке в комплекте с водой для инъекций в стеклянных или пластиковых ампулах (3 ампулы по 2 мл) и Инструкцией по применению.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования не проводилось.

Срок годности

3 года. Не применять по истечению срока годности.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °C в соответствии с СП 3.3.2.3332 16.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпуск для лечебно-профилактических учреждений.

Производитель

Федеральное государственное бюджетное учреждение «48 Центральный научно-исследовательский институт» Министерства обороны Российской Федерации (ФГБУ «48 ЦНИИ» Минобороны России), Россия, 141306, Московская область, г. Сергиев Посад-6, ул. Октябрьская д. 11.

Адрес производства:

НИЦ (войсковая часть 23527 г. Киров) 48ЦНИИ Минобороны России,

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Вакцина чумная живая сухая

Торговое название

Вакцина чумная живая сухая

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для накожного введения

Состав

Одна накожная доза вакцины содержит

активное вещество - живые микробные клетки вакцинного штамма чумного микроба EV линии НИИЭГ 3 млрд м.к. в 0,15 мл растворителя - 0,9 % стерильного раствора натрия хлорида,

вспомогательные вещества: сахароза 10%, желатин 1%, глютаминово-кислый натрий 1,5%, тиомочевина 0,5%, пептон 0,05%.

Описание

Пористая масса после растворения в растворителе образует гомогенную взвесь серовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Бактериальные вакцины. Противочумные вакцины.

Код АТС J07AK

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Для вакцин не требуется оценка фармакокинетических свойств.

Фармакодинамика

Вакцина чумная живая сухая представляет собой взвесь живых бактерий вакцинного штамма чумного микроба EV НИИЭГ, лиофилизированного в сахарозо-желатиновой среде с глютаминовокислым натрием, тиомочевиной и пептоном. Для производства вакцины применяют штамм чумного микроба EV НИИЭГ океанической разновидности Y. pestis семейства Enterobacteriacea, находящегося в R-форме.

Показанием к проведению профилактических прививок является наличие эпизоотий чумы среди грызунов или возможность завоза инфекции больным человеком. Введение препарата вызывает формирование активного иммунитета против чумы. Иммунитет сохраняется до 1 года.

Показания к применению

Профилактика чумы на энзоотичной по чуме территории в следующих группах:

• лиц, работающих с живыми культурами возбудителя чумы, с зараженными лабораторными животными или производящих исследования материалов, зараженных или подозрительных на зараженность возбудителем чумы;
• ветеринарных работников, лиц, производящих убой верблюдов, транспортировку, переработку и реализацию их сырья;
• лиц, выполняющих на энзоотичной по чуме территории заготовительные, промысловые, геологические, экспедиционные, пастбищно-мелиоративные, изыскательные работы
• лиц, проживающих на энзоотичной по чуме территории, хозяйств отгонного животноводства

Способ применения и дозы

Вакцинацию проводят в плановом порядке и по эпидемическим показаниям однократно, ревакцинацию - через 12 месяцев после предыдущей прививки.

Вакцинацию проводит только медицинский персонал, прошед-ший подготовку по вакцинопрофилактике, с соблюдением всех правил асептики.

Применять строго по назначению врача во избежание осложнений!

Приготовление вакцины

Перед началом прививок тщательно просматривают ампулу до и после разведения. Вакцина не подлежит употреблению при обнаружении в стекле трещин, хлопьев или осадка, неразбивающихся при встряхивании, а также при наличии посторонних примесей, с истекшим сроком годности, без этикеток и с недостающими сведениями на этикетках. Сухой препарат при осмотре невооруженным глазом должен иметь вид серовато-белой или желтоватой пористой массы и не содержать посторонних примесей.

Развести вакцину в 0,15 мл 0,9% раствором натрия хлорида, стерильным шприцем с иглой, препарат должен растворяться в течение 3 мин с образованием гомогенной взвеси.

Не использованный остаток вакцины в ампуле должен быть немедленно обеззаражен кипячением в течение 30 минут.

Способ введения вакцины

Вакцину вводят накожным способом (скарификационный метод) на наружную поверхность средней трети плеча. Категорически запрещается вводить вакцину внутримышечно, внутривенно!

Кожу на месте введения вакцины обрабатывают 70% спиртом, после испарения спирта, стерильным скарификатором (перо) слегка соскабливают (до покраснения) поверхностный слой эпидермиса на одном, двух, трех (в зависимости от возраста прививаемых) участках кожи. Наносят стерильным шприцем на каждый участок скарифицированной кожи по одной капле вакцины на расстоянии 30-40 мм друг от друга и стерильным скарификатором делают 4 крестообразных линейных насечки длиной 10-15 мм. Насечки не должны кровоточить, кровь должна выступать только «росинками». Плоской стороной скарификатора в течение нескольких секунд тщательно втирают вакцину в скарифицированную кожу и дают подсохнуть.

Дозирование

Детям старше 6 месяцев до 6 лет и взрослым старше 60 лет

Назначают по 1 капле, т.е. 1 млрд. живых микробов в 0,05 мл

Детям старше 6 лет до 10 лет

Назначают по 2 капли, т.е. 2 млрд. живых микробов в 0,1 мл

Детям старше 10 лет до 14 лет, подросткам старше 14 лет до 18 лет и взрослым до 60 лет

Назначают по 3 капли, т.е. 3 млрд. живых микробов в 0,15 мл

Побочные реакции

Вакцина слабореактогенна. Прививки могут сопровождаться нормальной местной или общей реакцией организма на введение препарата, интенсивность которых зависит от индивидуальных особенностей привитых. Местная реакция начинает проявляться через 8 — 10 ч. и достигает полного развития через 24 — 30 ч., в более редких случаях — через 48 ч. после вакцинации. Общая реакция в большинстве случаев бывает незначительной или отсутствует. Общая реакция имеет место на 1 — 2 сутки и обычно исчезает через 1 — 3 суток после вакцинации.

Часто

В месте введения: гиперемия, отечность, мелкая, везикулезная сыпь по ходу насечек, инфильтрация

Редко

• увеличение регионарных лимфатических узлов (лимфаденит), лимфангоит

• повышение температуры тела до 37,5 0 С в течение первых суток
• тошнота, рвота

Очень редко

Повышение температуры тела выше 37,6 0 С до 38,5 0 С

Противопоказания

• острые инфекционные и неинфекционные заболевания
• активные формы туберкулеза
• ревматизм в стадии активности и другие диффузные заболевания соединительной ткани
• заболевания сердечно-сосудистой системы (декомпенсированные и субкомпенсированные пороки сердца, гипертония II и III степени, перенесенный инфаркт)
• язвенная болезнь желудка и двенадцати перстной кишки
• острые и хронические заболевания почек, печени и желчного пузыря
• болезни эндокринной системы (тиреотоксикоз тяжелой степени, сахарный диабет, недостаточность надпочечников)
• злокачественные новообразования
• злокачественные болезни крови и лимфоидной системы (злокачественная анемия, лейкозы, геморрагические диатезы)
• первичные и вторичные иммунодефициты

• в период лечения глюкокортикостероидами, антиметаболитами, радиотерапией

• бронхиальная астма и другие аллергические заболевания
• случаи анафилактической реакции на введение вакцины в анамнезе, анафилактические реакции на пищевые, лекарственные и другие аллергены
• заболевания кожи в период клинических проявлений (экзема, нейродермит, фурункулез, распространенные гнойничковые заболевания кожи)
• повышение температуры тела выше 37°С

Тяжелые формы рахита и гипотрофии (II и III ст.), резко выраженное состояние инфантилизма

Болезни нервной системы, черепно-мозговые травмы с остаточными явлениями, эпилепсия с частыми припадками, гидроцефалия в стадии декомпенсации и субкомпенсации

Детский возраст до 6 месяцев

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

За 1-2 дня до вакцинации и на протяжении 7 дней после вакцинации следует избегать применения антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов, которые могут снижать эффект вакцинации. Применение кортикостероидов и иммунодепрессантов может привести к неудачам вакцинации.

Интервал между вакцинацией против чумы и введением других живых вакцин из аттенуированных штаммов должен быть у взрослых не менее одного месяца, у детей не менее 2 месяцев.

Особые указания

В связи с тем, что заболеваемость чумой имеет эпидемический характер на энзоотичной по чуме территории, рекомендуется проводить вакцинацию ежегодно в начале весны, ревакцинацию - осенью.

Врач несет ответственность за правильный отбор лиц, подлежащих вакцинации. Перед вакцинацией прививаемых тщательно осматривают с измерением у них температуры. Врач должен быть информирован о наличии у пациента иммунодефицита, аллергии или необычной реакции на предыдущую вакцинацию, а также о любом лечении, совпадающем по времени с вакцинацией. Проведение прививок при температуре 37° С и выше запрещается. Все дети, подлежащие прививкам, должны обследоваться с учетом анамнестических данных (предшествующие заболевания, переносимость ранее проведенных прививок, наличие аллергических реакций на лекарственные препараты, пищевые продукты и др.). О дне предстоящих прививок детям, посещающим дошкольные учреждения и школы, необходимо заранее оповещать родителей.

Категорически запрещается проведение прививок на дому за исключением хозяйств отгонного животноводства на энзоотичной по чуме территории, где вакцинацию против чумы проводят специальные бригады вакцинаторов под руководством врача на оборудованной для этой цели машине или в одном из жилищ местного населения. Запрещается проведение вакцинации и прием больных в одном помещении. Недопустимо наличие гнойничковых заболеваний у медперсонала, проводящего прививки. При острых инфекционных и неинфекционных заболеваниях, хронических заболеваниях в стадии обострения прививки проводят не ранее 1 мес после выздоровления (ремиссии). Перенесшим острый инфекционный гепатит, менингококковую инфекцию прививки проводят не ранее 6 месяцев после выздоровления. Прививки допускаются не ранее 6 месяцев после окончания терапии глюкокортикостероидами, антиметаболитами, радиотерапией и при отсутствии других противопоказаний.

Меры предосторожности

Врач должен быть информирован обо всех случаях побочных реакций, перечисленных в данной инструкции. У 1 % вакцинированных возможно повышение температуры от 37,6°С до 38,5°С. Для профилактики общих и местных реакций рекомендуется принимать парацетамол по 0,5 г дважды в течение 3 суток и антигистаминные препараты в соответствии с инструкциями и возрастной категории. В случае развития общих и аллергических реакций назначают симптоматическую терапию, гипосенсибилизирующие и антигистаминные препараты. Места для проведения прививок должны быть оснащены средствами противошоковой терапии.