Фосфатазы. Метод одновременного азосочетания по Барстону
Это наиболее тяжелая форма гликогеноза, непосредственная тяжесть которого прямо связана с возможностью острых проявлений гипогликемии, ацидоза и иногда геморрагии.
Симптомы . Этот гликогеноз проявляется, начиная уже с первых недель жизни. Живот увеличивается в объеме. Через несколько часов голодания появляются признаки гипогликемии: императивный голод, бледность, профузный пот, реже общее недомогание и приступы судорог. При обследовании у грудного ребенка обнаруживается некоторая степень ожирения лица и туловища, с округленными щечками, что контрастирует с тонкими конечностями. Имеется значительное увеличение печени, иногда до гребней подвздошных костей, твердой консистенции; пальпация нижнего края печени часто затруднена. У более старшего ребенка могут появиться ксантомы и постепенно отмечается выраженная задержка роста.
Лабораторные данные . Биохимические последствия дефицита глюкозо-6-фосфатазы выявляются довольно легко при изучении гликемического цикла, который обнаруживает плохую толерантность к задержке кормления. Действительно, глюкоза освобождается только под влиянием амило-1,6-глюкозидазы; молекулы глюкозо-1-фосфата, освобожденного под влиянием системы фосфорилаз, и метаболиты неоглюкогенеза приводят к образованию глюкозо-6-фосфата. Поэтому через 3-4 ч после приема пищи происходит быстрое уменьшение глюкоземии, в то время как лактацидемия возрастает. Эти нарушения касаются обмена углеводов, липидов и мочевой кислоты.
Клинически гипогликемия довольно хорошо переносится, вероятно, потому, что мозг использует другие субстраты. Эта гипогликемия сопровождается периферическим гипоинсулинизмом, о чем свидетельствует парадиабетический характер гипергликемической кривой при пробе с нагрузкой, а также уменьшение кривой усвоения глюкозы, введенной внутривенно, и недостаточный подъем инсулинемии после введения глюкозы. Эти изменения гликемии сочетаются с увеличением содержания в крови молочной и пировиноградной кислот. Первая из них может повышаться очень значительно, достигая 800-1000 мг/л; это вызывает состояние хронического ацидоза, способного внезапно декомпенсироваться. В этом аспекте задержка кормления и интеркуррентные инфекции представляются опасными.
Нарушения жирового обмена наблюдаются постоянно в виде молочного вида сыворотки крови, значительного увеличения в крови триглицеридов, фосфолипидов и общего холестерина. Циркулирующие НЭЖК также повышены. Эти изменения жирового обмена цитологически проявляются в форме накопления жиров в печени, сочетаясь в различной степени с накоплением гликогена.
Увеличение мочевой кислоты в крови наблюдается часто и может превышать 120 мг/л. Это объясняет возможность появления через несколько лет уратных тофусов, а позднее - приступов подагры или нефропатии. Механизм гиперурикемии, вероятно, неоднозначный. В основном он связан с уменьшением почечного клиренса мочевой кислоты по сравнению с экскрецией органических кислот, особенно молочной кислоты. Был установлен также повышенный синтез мочевой кислоты из глюкозо-6-фосфата.
Из других наблюдающихся аномалий можно указать на увеличение в объеме почек, обычно не пальпируемых вследствие гепатомегалии, но хорошо выявляемых рентгенологически. Обнаруживается остеопороз , в происхождении которого предполагается роль хронического гиперкортицизма; возможна тромбопатия с увеличением количества тромбоцитов в крови; время кровотечения может быть удлинено, что связано с нарушениями функции пластинок. Последствия этого могут быть драматические, в виде спонтанных или провоцированных кровотечений, иногда смертельных. Выявление тромбопатии необходимо при проведении хирургического вмешательства или биопсии печени. Функциональные пробы печени обычно нормальные, за исключением постоянного, но умеренного повышения сывороточных трансаминаз.
Изучение метаболизма углеводов имеет двойную цель: определить индивидуальную толерантность ребенка к задержке приема пищи и косвенно оценить активность глюкозо-6-фосфатазы.
Оценка толерантности к задержке приема пищи имеет фундаментальное значение, так как она обусловливает ритм питания. Толерантность оценивается по изучению гликемического цикла и глюкоземии перед каждой едой.
Функциональные пробы позволяют косвенно определить дефицит активности глюкозо-6-фосфатазы, что более удобно, чем прямой метод определения ферментативной активности, требующей получения фрагмента печени с помощью биопсии. Предложены различные пробы: с глюкагоном (0,1 мг/кг, в сумме не более 1 мг, внутривенно или внутримышечно); с нагрузкой галактозой (1 г/кг внутривенно). Вероятность дефицита глюкозо-6-фосфатазы велика, если при этих пробах не происходит подъема глюкоземии; последняя во время пробы продолжает даже снижаться в связи с продолжением голодания, необходимого для проведения пробы. Учитывая плохую переносимость голода, эти различные пробы должны проводиться только после 3-4 ч голодания. Весьма характерно для гликогенезов этого типа, что введенная галактоза исчезает из крови быстрее, чем у здоровых детей. При этих пробах происходит ясное увеличение уровня молочной кислоты, уже повышенного в исходном состоянии. По этой причине, а также ввиду риска гипогликемии нужно быть готовым прервать пробу при появлении малейших признаков непереносимости и ввести внутривенно глюкозу и бикарбонат натрия.
Доказательство дефицита глюкозо-6-фосфатазы получено также путем прямого определения фермента во фрагменте печени, полученном при пункционной биопсии, произведенной при нормальном гемостазе. Биопсия печени позволяет провести гистологическое исследование. Печеночные клетки больше нормы, светлые, тесно расположенные, с четкими границами, в целом создают картину «растительной» ткани. Ядра хорошо видны, иногда вакуолизированы, в печеночных клетках часто имеются многочисленные вакуоли, содержащие жир. Окраска кармином Беста или реактивом Шиффа показывает при условии хорошей фиксации наличие большого количества гликогена, который исчезает после воздействия амилазы.
Количество гликогена в печени увеличено свыше 5-7 г на 100 г печени. Реакция на йод этого гликогена нормальная. Активность глюкозо-6-фосфатазы, измеренная по освобождению неорганического фосфора из глюкозо-6-фосфата как субстрата, отсутствует или очень слабая.
Течение . Течение гликогеноза типа I особенно тяжелое. В первые годы жизни ребенку угрожают приступы гипогликемии, которые могут отразиться на психомоторном развитии, а также частые обострения хронического ацидоза. Приступы гипогликемии и ацидоза легко провоцируются инфекцией, хирургическими вмешательствами, голоданием . Необходимость повторных приемов пищи часто приводит к появлению тяжелой анорексии, увеличивающей в свою очередь опасность приступов гипогликемии и ацидоза. В нескольких случаях наблюдались геморрагические осложнения, иногда смертельные.
Постепенно обнаруживается выраженная задержка роста, тогда как переносимость состояния натощак, по-видимому, улучшается. В подростковом возрасте возникают проблемы в связи с выраженным отставанием роста и полового созревания, персистирующей гиперхолестеринемией и иногда с осложнениями, связанными с гиперурикемией. При длительном наблюдении у этих детей нередко обнаруживают аденомы печени и иногда даже гепатокарцином. У трех из пяти наших детей старше 3 лет имелось по несколько аденом печени.
Глюкозо-6-фосфатаза представляет собой комплекс различных белков, расположенный в эндоплазматическом ретикулуме . За основную функцию отвечает каталитическая субъединица . У человека существует три изофермента данный субъединицы: глюкозо-6-фосфатаза-α, кодируемый геном G6PC; IGRP, кодируемый геном G6P2; и глюкозо-6-фосфатаза-β, кодируемый геном G6P3 .
Альфа- и бета-изоферменты оба функционально являются фосфогидралазами, и имеют сходную структуру активного центра , топологию, механизм действия и кинетические свойства в отношении гидролиза глюкозо-6-фосфата . В свою очередь, IGRP-изофермент практически не имеет гидролазной активности и может играть другую роль в секреции инсулина в поджелудочной железе .
Напишите отзыв о статье "Глюкозо-6-фосфатаза"
Примечания
Отрывок, характеризующий Глюкозо-6-фосфатаза
– Я бы спросил, – сказал виконт, – как monsieur объясняет 18 брюмера. Разве это не обман? C"est un escamotage, qui ne ressemble nullement a la maniere d"agir d"un grand homme. [Это шулерство, вовсе не похожее на образ действий великого человека.]– А пленные в Африке, которых он убил? – сказала маленькая княгиня. – Это ужасно! – И она пожала плечами.
– C"est un roturier, vous aurez beau dire, [Это проходимец, что бы вы ни говорили,] – сказал князь Ипполит.
Мсье Пьер не знал, кому отвечать, оглянул всех и улыбнулся. Улыбка у него была не такая, какая у других людей, сливающаяся с неулыбкой. У него, напротив, когда приходила улыбка, то вдруг, мгновенно исчезало серьезное и даже несколько угрюмое лицо и являлось другое – детское, доброе, даже глуповатое и как бы просящее прощения.
Виконту, который видел его в первый раз, стало ясно, что этот якобинец совсем не так страшен, как его слова. Все замолчали.
– Как вы хотите, чтобы он всем отвечал вдруг? – сказал князь Андрей. – Притом надо в поступках государственного человека различать поступки частного лица, полководца или императора. Мне так кажется.
– Да, да, разумеется, – подхватил Пьер, обрадованный выступавшею ему подмогой.
– Нельзя не сознаться, – продолжал князь Андрей, – Наполеон как человек велик на Аркольском мосту, в госпитале в Яффе, где он чумным подает руку, но… но есть другие поступки, которые трудно оправдать.
Князь Андрей, видимо желавший смягчить неловкость речи Пьера, приподнялся, сбираясь ехать и подавая знак жене.
Вдруг князь Ипполит поднялся и, знаками рук останавливая всех и прося присесть, заговорил:
– Ah! aujourd"hui on m"a raconte une anecdote moscovite, charmante: il faut que je vous en regale. Vous m"excusez, vicomte, il faut que je raconte en russe. Autrement on ne sentira pas le sel de l"histoire. [Сегодня мне рассказали прелестный московский анекдот; надо вас им поподчивать. Извините, виконт, я буду рассказывать по русски, иначе пропадет вся соль анекдота.]
И князь Ипполит начал говорить по русски таким выговором, каким говорят французы, пробывшие с год в России. Все приостановились: так оживленно, настоятельно требовал князь Ипполит внимания к своей истории.
Нарушение метаболизма пуриновых нуклеотидов
Ураты значительно более растворимы, чем мочевая кислота: так, в моче с рН 5,0, когда мочевая кислота не диссоциирована, ее растворимость в 10 раз меньше, чем в моче с рН 7,0, при котором основная часть мочевой кислоты представлена солями. Реакция мочи зависит от состава пищи, но, как правило, она слабокислая, поэтому большинство камней в мочевыводящей системе - кристаллы мочевой кислоты.
Синдром Лёша-Нихена - тяжёлая форма гиперурикемии, которая наследуется как рецессивный признак, сцепленный с Х-хромосомой, и проявляется только у мальчиков.
Болезнь вызвана полным отсутствием активности гипоксантин-гуанинфоефорибозилтранс-феразы и сопровождается гиперурикемией с содержанием мочевой кислоты от 9 до 12 мг/дл, что превышает растворимость уратовпри нормальном рН плазмы. Экскреция мочевой кислоты у больных с синдромом Лёша-Нихена превышает 600 мг/сут и требует для выведения этого количества продукта не менее 2700 мл мочи.
У детей с данной патологией в раннем возрасте появляются тофусы, уратные камни в моче-выводящих путях и серьёзные неврологические отклонения, сопровождающиеся нарушением речи, церебральными параличами, снижением интеллекта, склонностью к нанесению себе увечий (укусы губ, языка, пальцев).
В первые месяцы жизни неврологические расстройства не обнаруживаются, но на пелёнках отмечают розовые и оранжевые пятна, вызванные присутствием в моче кристаллов мочевой кислоты. При отсутствии лечения больные погибают в возрасте до 10 лет из-за нарушения функции почек.
Полная потеря активности аденинфосфорибозилтрансферазы не столь драматична, как отсутствие гипоксантин-гуанинфосфорибозилгрансферазы, однако и в этом случае нарушение повторного использования аденина вызывает гиперурикемию и почечнокаменную болезнь, при которой наблюдается образование кристаллов 2,8-дигидроксиаденина.
Недостаточность глюкозо-6-фосфатазы (болезнь Гирке)
Недостаточность этого фермента приводит к невозможности превращения глюкозо-6-фосфата в глюкозу, что сопровождается накоплением гликогена в печени и почках.
Болезнь Гирке характеризуется генетически обусловленной почти полной неспособностью клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу - ключевой фермент как гликогенолиза, так и глюконеогенеза. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Поступление глюкозы в организм с пищей, являющееся нормальным возмущающим процессом, в принципе дает возможность поддерживать в крови нормальный уровень глюкозы, однако для этого поступление пищи, содержащей глюкозу, должно быть практически непрерывным. В реальных условиях существования, то есть при отсутствии непрерывного поступления глюкозы, в здоровом организме депонируется и при необходимости используется гликоген, образующийся при ее полимеризации.
Первичное нарушение происходит на генетическом уровне. Оно состоит в полной или почти полной неспособности клеток продуцировать глюкозо-6-фосфатазу, обеспечивающую отщепление свободной глюкозы от глюкозо-6-фосфата. В результате этого гликогенолиз прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата и дальше не идет (причинная связь 1-го порядка). Дефосфорилирование с участием глюкозо-6-фосфатазы является ключевой реакцией не только гликогенолиза, но и глюконеогенеза, который, таким образом, при болезни Гирке также прерывается на уровне глюкозо-6-фосфата (еще одна причинная связь 1-го порядка). Возникновение устойчивой гипогликемии, которая в реальных условиях неизбежна из-за непоступления в кровь глюкозы как конечного продукта гликогенолиза и глюконеогенеза (причинные связи 2-го порядка), в свою очередь приводит к постоянной повышенной секреции глюкагона как стимулятора гликогенолиза (причинная связь 3-го порядка). Глюкагон, однако, в условиях прерывания этого процесса способен лишь без пользы для организма непрерывно стимулировать его начальные стадии (причинная связь 4-го порядка).
Причинные связи 1-го порядка и оба патологических явления 1-го порядка свойственны только болезни Гирке. Гипогликемия как патологическое явление 2-го порядка отнюдь не свойственна только болезни Гирке. Поэтому для этой болезни неспецифичны и связанные с гипогликемией явления: устойчивая повышенная секреция глюкагона, устойчивое развитие начальных стадий гликогенолиза. К причинным связям 2-го порядка относятся и связи, вызывающие накопление в организме глюкозо-6-фосфата. Само по себе накопление этого вещества свойственно не только болезни Гирке. Совокупность же причинных связей 2-го порядка, обусловливающих одновременно и устойчивую гипогликемию, и накопление глюкозо-6-фосфата, свойственна только болезни Гирке.
Помимо уже указанной причинной связи 3-го порядка, имеются еще две аналогичные связи: связь, вызывающая устойчивое увеличение содержания в крови молочной кислоты, и связь, вызывающая необратимыйгликогенолиз. Повышение уровня молочной кислоты в крови не характерно только для болезни Гирке. Необратимый гликогенез также неспецифичен для болезни Гирке, он свойствен самым различным формам гликогенозов. Тем не менее совокупность всех патологических явлений, вызываемых причинными связями 3-го порядка, свойственна только болезни Гирке и никакой другой.
Подагра - заболевание, которое характеризуется отложением в различных тканях организма кристаллов уратов в форме моноурата натрия или мочевой кислоты. В основе возникновения лежит накопление мочевой кислоты и уменьшение её выделения почками, что приводит к повышению концентрации последней в крови (гиперурикемия). Клинически подагра проявляется рецидивирующим острым артритом и образованием подагрических узлов - тофусов. Чаще заболевание встречается у мужчин, однако в последнее время возрастает распространённость заболевания среди женщин, с возрастом распространённость подагры увеличивается.
Факторы развития заболевания
Существует целый ряд факторов риска, способствующих возникновению и развитию подагры у определённых лиц.
К факторам риска развития подагры относят артериальную гипертонию, гиперлипидемию, а также:
Повышенное поступление в организм пуриновых оснований, например, при употреблении большого количества красного мяса (особенно субпродуктов),некоторых сортов рыбы, кофе, какао,чай, шоколада, гороха, чечевицы, алкоголя (особенно пива). [источник не указан 239 дней]);
Увеличение катаболизма пуриновых нуклеотидов (например, при противоопухолевой терапии; массивномапоптозе у людей с аутоиммунными болезнями);
Торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности);
Повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, шоковых состояниях, гликогенозе с недостаточностью глюкозо-6-фосфатазы).
Полная естественная эволюция подагры проходит четыре стадии:
Бессимптомная гиперурикемия,
Острый подагрический артрит,
Межкритический период
Хронические подагрические отложения в суставах.
Нефролитиаз может развиться в любой стадии, кроме первой. Наблюдается постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и в моче; воспаление суставов по типу моноартритов, что сопровождается сильной болью и лихорадкой; уролитиаз и рецидивирующие пиелонефриты, завершающиеся нефросклерозом и почечной недостаточностью.
Выделяют первичную и вторичную подагру. Вторичной подагра признается тогда, когда она является лишь одним из синдромов другого заболевания, при котором по тем или иным причинам (врожденным или приобретенным) возникают нарушения метаболизма мочевой кислоты. В случае первичной подагры каких-либо других заболеваний, которые могли бы вызвать ее, не обнаруживается.
Вторичная гиперурикемия обусловлена увеличением скорости биосинтеза пуринов, гликогеновой болезнью I типа, миело - и лимфопролиферативными нарушениями, гемолитической анемией, талассемией, некоторыми гемоглобинопатиями, пернициозной анемией, инфекционным мононуклеозом и некоторыми карциномами. Уменьшение экскреции мочевой кислоты возникает вследствие почечных причин, лечения диуретиками, рядом других медикаментов, снижения объема и конкуренции органических кислот (при кетозе голодания, диабетическомкетоацидозе и лактатацидозе).
Лечение гиперурикемии. Основным препаратом, используемым для лечения гиперурикемии, является аллопуринол - структурный аналог гипоксантина. Аллопуринол оказывает двоякое действие на обмен пуриновых нуклеотидов:
Ингибирует ксантиноксидазу и останавливает катаболизм пуринов на стадии образования гипоксантина, растворимость которого почти в 10 раз выше, чем мочевой кислоты. Действие препарата на фермент объясняется тем, что сначала он, подобно гипоксанти-ну, окисляется в гидроксипуринол, но при этом остаётся прочно связанным с активным центром фермента, вызывая его инактивацию;
С другой стороны, будучи псевдосубстратом, аллопуринол может превращаться в нуклеотид по "запасному" пути и ингибировать ФРДФ синтетазу и амидофосфорибозилтрансферазу, вызывая торможение синтеза пуринов denovo.
При лечении аллопуринолом детей с синдромом Лёша-Нихена удаётся предотвратить развитие патологических изменений в суставах и почках, вызванных гиперпродукцией мочевой кислоты, но препарат не излечивает аномалии в поведении, неврологические и психические расстройства.
Гипоурикемия.
Гипоурикемия и возросшая экскреция гипоксантина и ксантина может быть следствием недостаточности ксантиноксидазы, вызванной нарушениями в структуре гена этого фермента, либо результатом повреждения печени.
B. Нарушение структуры гликогена
C. Избыток глюкозо-6-фосфатазы печени
D. Дефицит глюкозо-6-фосфатазы мышц
E. Повышенный уровень глюкозы в крови
Укажите фермент, катализирующий расщепление фруктозо-1,6-дифосфата до фосфотриоз:
A. Фосфофруктокиназа
B. Фосфогексоизомераза
C. Альдолаза
D. Фосфоглюкомутаза
E. Фосфатаза
Наибольшее количество гликогена содержится в:
A. Головном мозге
B. Мышцах
D. Селезенке
Укажите, какие ионы необходимы для превращения фруктозо-6-фосфата во фруктозо-1,6-дифосфат:
A. Cl 2-
B. H+
C. Mn2+
D. Mg2+
E. K+
Укажите макроэргическое соединение, использующееся в ходе гликолиза в реакциях фосфорилирования:
D. АТФ
Укажите фермент, расщепляющий в кишечнике молекулу сахарозы:
A. β -Амилаза
B. Сахараза
C. Мальтаза
D. α -Амилаза
E. Лактаза
Назовите ингибитор енолазы:
A. F-
B. Mg2+
C. Br-
D. Mn2+
E. Cl-
Назовите фосфотриозу, участвующую в процессе гликолитической оксидоредукции:
A. 1-Фосфодиоксиацетон
B. 2-Фосфоглицеральдегид
C. 3-Фосфоглицерин
D. 1,3-Дифосфодиоксиацетон
E. 3-Фосфоглицеральдегид
Расхождение путей окисления глюкозы в гликолизе и пентозофосфатном цикле начинается с определенной стадии. Выберите ее:
A. Образование лактата
B. Расщепление фруктозо-1, 6-дифосфата
C. Образование фосфоенолпирувата
D. Превращение глюкозо-6-фосфата
E. Образование пирувата
Назовите процесс обмена углеводов, который усиливается в печени при гиперсекреции гормона роста:
A. Гликогенолиз
B. Анаэробный гликолиз
C. Глюконеогенез
D. Распад гликогена
E. Аэробный гликолиз
Первая стадия пентозного цикла выражается уравнением:
6 Гл-6-Ф + 12 НАДФ++ 6 Н2О = 6 Риб-5-Ф + 12 НАДФН + 6 СО2. Укажите химические процессы, лежащие в основе данных превращений:
A. Дегидрирование и декарбоксилирование
B. Дегидрирование и карбоксилирование
C. Дегидратация и дегидрирование
D. Гидрирование и гидратация
E. Гидролиз и декарбоксилирование
Назовите активатор, необходимый для ферментативного превращения 1,3-дифосфоглицерата в 3-фосфоглицерат:
A. Mn2+
B. Mg2+
C. Zn2+
D. Fe3+
E. Cu2+
Назовите фермент, который принимает участвует как в гликолизе, так и в глюконеогенезе:
A. Альдолаза
B. Глюкокиназа
C. Глюкозо-6-фосфатаза
D. Пируваткиназа
E. Фосфофруктокиназа
У больного полиневритом, обусловленного недостаточностью тиаминпирофосфата, нарушены метаболические пути углеводного обмена. Укажите фермент, активность которого снижается в этих условиях:
A. Малатдегидрогеназа
B. Пируватдегидрогеназа
C. Сукцинил-КоА-синтетаза
D. Пируваткиназа
E. Цитратсинтетаза
Укажите метаболит, образующийся в мышцах при чрезмерной мышечной работе:
A. Глицерин
C. Пируват
D. Цистеин
E. Лактат
Укажите конечный продукт аэробного превращения глюкозы в тканях человека:
B. СО2 и Н2О
C. Пируват
Укажите энергетический эффект окисления гликолитического НАДН в митохондриях при условии переноса цитозольного водорода туда с помощью малатной челночной системы:
Назовите фермент, отсутствие синтеза которого является причиной гликогеноза III типа (болезнь Форбса или Кори):
A. Амило-1,6-гликозидаза
B. Гликогенсинтетаза
C. Кислая α -1,4-гликозидаза
D. Фосфоглюкомутаза
E. Фосфорилаза печени
Целлюлоза является обязательным компонентом растительных продуктов питания. Укажите ее роль в организме человека:
A. Резервный полисахарид
B. Активирует всасывание жиров
C. Улучшает перистальтику кишечника
D. Способствует активации панкреатической амилазы
E. Источник энергии
Назовите, в какую форму переходит кофермент НАД+ в реакции превращения 3-фосфоглицеральдегида в 1,3-бисфосфоглицерат:
A. Восстановленную
B. Окисленную
C. Не изменяется
D. Фосфорилированную
E. Неактивную
Назовите аминокислоту, которая не включается в процесс глюконеогенеза:
C. Цистеин
D. Треонин
E. Лейцин
B больницу доставлен двухлетний ребенок с замедленным умственным и физическим развитием, страдающий частыми рвотами после приёма пищи. В моче определена фенилпировиноградная кислота. Следствием нарушения какого обмена является данная патология?
Липидного обмена
Обмена аминокислот
Углеводного обмена
Фосфорно-кальциевого обмена
В больницу скорой помощи доставили ребенка 7 лет в состоянии аллергического шока, развившегося после укуса осы. В крови повышена концентрация гистамина. В результате какой реакции образовывается этот амин?
Гидроксилирования
Декарбоксилирования
Дезаминирования
Восстановления
Дегидрирования
У больного с диагнозом "злокачественный карциноид" резко повышено содержание серотонина в крови. Из какой аминокислоты может образоваться данный биогенный амин?
Треонина
Метионина
Окситриптофана
Метильные группы(-СН3) используются в организме для синтеза таких важных соединений как креатин, холин, адреналин и др. Какая из незаменимых аминокислот является источником этих групп?
Триптофан
Изолейцин
Метионин
Альбиносы плохо переносят солнечный загар, у них появляются ожоги. Нарушение метаболизма какой аминокислоты лежит в основе этого явления?
Гистидина
Триптофана
Фенилаланина
Глутаминовой кислоты
Метионина
Клетку лабораторного животного подвергли избыточному рентгеновскому облучению. В результате образовались белковые фрагменты в цитоплазме. Какой органоид клетки примет участие в их утилизации?
Рибосомы
Эндоплазматический ретикулум
Клеточный центр
Комплекс Гольджи
Лизосомы
K врачу обратился больной с жалобами на непереносимость солнечной радиации. Имеют место ожоги кожи и нарушение зрения. Предварительный диагноз: альбинизм. Нарушение обмена какой аминокислоты отмечается у данного пациента?
Триптофан
Тирозин
Педиатр при осмотре ребенка отметил отставание в физическом и умственном развитии. В моче резко повышено содержание кетокислоты, дающей качественную цветную реакцию с хлорным железом. Какое нарушение обмена веществ было обнаружено?
Цистинурия
Тирозинемия
Фенилкетонурия
Алкаптонурия
Альбинизм
Мальчик 13 лет жалуется на общую слабость, головокружение, утомляемость. Отмечается отставание в умственном развитии. При обследовании обнаружена высокая концентрация валина, изолейцина, лейцина в крови и моче. Моча со специфическим запахом. Каков наиболее вероятный диагноз?
Болезнь "кленового сиропа"
Гистидинемия
Тирозиноз
Болезнь Аддисона
У ребенка 6 месяцев наблюдается резкое отставание в психомоторном развитии, приступы судорог, бледная кожа с экзематозными изменениями, белокурые волосы, голубые глаза. У этого ребенка наиболее вероятно позволит поставить диагноз определение концентрации в крови и моче:
Гистидина
Триптофана
Фенилпирувата
У молодых здоровых родителей родилась девочка, светловолосая, с голубыми глазами. В первые же месяцы жизни у ребёнка развились раздражительность, беспокойство, нарушение сна и питания, а обследование невропатолога выявило отставание в развитии ребёнка. Какой метод генетического исследования следует применить для точного установления диагноза?
Популяционно-статистический
Близнецовый
Цитологический
Генеалогический
Биохимический
У ребенка с умственной отсталостью обнаружена зеленая окраска мочи после добавления 5% раствора FeCl3.О нарушении обмена какой аминокислоты свидетельствует положительный результат этой диагностической пробы?
Аргинина
Тирозина
Глутамина
Фенилаланина
Триптофана
Ребёнок 10-ти месячного возраста, родители которого брюнеты, имеет светлые волосы, очень светлую кожу и голубые глаза. Внешне при рождении выглядел нормально, но на протяжении последних 3 месяцев наблюдались нарушения мозгового кровообращения, отставание в умственном развитии. Причиной такого состояния может быть:
Гистидинемия
Гликогеноз
Фенилкетонурия
Галактоземия
У ребёнка 3-х лет после перенесенной тяжёлой вирусной инфекции отмечаются повторная рвота, потеря сознания, судороги. При исследовании обнаружена гипераммониемия. С чем может быть связано изменение биохимических показателей крови этого ребёнка?
Активация процессов декарбоксилирования аминокислот
Нарушение обезвреживания биогенных аминов
Угнетение активности ферментов трансаминирования
Гликогеноз типа 1 впервые был описан в 1929 году Гирке. Болезнь встречается в одном случае из двухсот тысяч новорожденных. Патология поражает одинаково как мальчиков, так и девочек. Далее рассмотрим, как проявляется болезнь Гирке, что это, какая терапия применяется.
Общие сведения
Несмотря на сравнительно раннее обнаружение, только в 1952 году Кори был установлен ферментный дефект. Наследование патологии аутосомно-рецессивное. Синдром Гирке - болезнь, на фоне которой клетки печени и извитых канальцев почек заполняются гликогеном. Однако эти резервы оказываются недоступными. На это указывает гипогликемия и отсутствие увеличение в крови концентрации глюкозы в ответ на глюкагон и адреналин. Синдром Гирке - болезнь, сопровождающаяся гиперлипемией и кетозом. Данные признаки являются характерными для состояния организма при дефиците углеводов. При этом в печени, кишечных тканях, почках отмечается низкая активность глюкозо-6-фосфатазы (либо она отсутствует совершенно).
Ход патологии
Как развивается синдром Гирке? Болезнь обуславливается дефектами в ферментной системе печени. Она превращает в глюкозу глюкозо-6-фосфат. При дефектах нарушается как глюконеогенез, так и гликогенолиз. Это, в свою очередь, провоцирует гипертриглицеридемии и гиперурикемии, лактацидоз. В печени происходит скопление гликогена.
Болезнь Гирке: биохимия
В ферментной системе, которая трансформирует в глюкозу глюкозо-6-фосфат, кроме него самого, присутствует еще не менее четырех субъединиц. К ним, в частности, относят регуляторный Са2(+)-связывающее белковое соединение, транслоказы (белки-переносчики). В системе содержится Т3, Т2, Т1, обеспечивающие трансформацию глюкозы, фосфата и глюкозо-6-фосфата сквозь мембрану ретикулума эндоплазмы. Существуют определенные сходства у типов, которые имеет болезнь Гирке. Клиника гликогеноза Ib и Ia аналогична, в связи с этим для подтверждения диагноза и точного установления ферментного дефекта проводится Также исследуется активность глюкозо-6-фосфатазы. Разница в клинических проявлениях между гликогенозом типа Ib и Ia состоит в том, что при первом отмечается преходящая либо постоянная нейтропения. В особо тяжелых случаях начинает развиваться агранулоцитоз. Нейтропению сопровождает дисфункция моноцитов и нейтрофилов. В связи с этим увеличивается вероятность кандидоза и стафилококковых инфекций. У отдельных пациентов появляется воспаление в кишечнике, схожее с болезнью Крона.
Признаки патологии
В первую очередь следует сказать, что у новорожденных, детей грудного и старшего возраста по-разному проявляется болезнь Гирке. Симптомы проявляются в виде гипогликемии голодания. Однако в большинстве случаев патология протекает бессимптомно. Это связано с тем, что грудные дети достаточно часто получают питание и оптимальное количество глюкозы. Болезнь Гирке (фото заболевших можно найти в медицинских справочниках) нередко диагностируется после рождения спустя несколько месяцев. У ребенка при этом выявляется гепатомегалия и увеличение живота. Субфебрильная температура и одышка без признаков инфекции также могут сопровождать болезнь Гирке. Причины последней - лактацидоз вследствие недостаточной выработки глюкозы и гипогликемия. С течением времени интервалы между кормлениями увеличиваются и появляется продолжительный ночной сон. При этом отмечаются Ее продолжительность и тяжесть начинает постепенно увеличиваться, что, в свою очередь, приводит к метаболическим расстройствам системного типа.
Последствия
При отсутствии лечения отмечаются изменения во внешности ребенка. В частности, характерными являются мышечная и скелетная гипотрофия, замедление физического развития и роста. Наблюдаются также жировые отложения под кожей. Ребенок начинает походить на больного, у которого При этом не отмечается нарушений в развитии социальных и познавательных навыков, если при повторных гипогликемических приступах не был поврежден головной мозг. Если сохраняется гипогликемия голодания и ребенок не получает необходимого объема углеводов, задержка в физическом развитии и росте становится четко выраженной. В некоторых случаях дети с гипогликенозом I типа умирают вследствие легочной гипертензии. При нарушении наблюдаются повторные носовые кровотечения или кровоточивость после проведения стоматологического или иного хирургического вмешательства.
Отмечаются расстройства при адгезии и агрегации тромбоцитов. Также нарушено высвобождение АДФ в ответ на контакт с коллагеном и адреналин. Системные метаболические нарушения провоцируют тромбоцитопатию, которая исчезает после проведения терапии. Увеличение почек выявляется при УЗИ и экскреторной урографии. У большей части пациентов не бывает выраженных почечных нарушений. При этом отмечается только увеличение Наиболее тяжелые случаи сопровождаются тубулопатией с глюкозурией, гипокалиемией, фосфатурией и аминоацидурией (по типу В некоторых случаях у подростков отмечается альбуминурия. У молодых людей наблюдается почечное поражение тяжелого течения с протеинурией, увеличением давления и снижением клиренса креатинина, что обусловлено интерстициальным фиброзом и гломерулосклерозом фокально-сегментарного характера. Все эти нарушения провоцируют терминальную почечную недостаточность. Размеры селезенки остаются в пределах нормы.
Аденомы печени
Они возникают у многих пациентов по разным причинам. Как правило, проявляются они в возрасте от 10 до 30 лет. Они могут малигнизироваться, возможны кровоизлияния в аденому. Эти образования на сцинтиграммах представлены в виде участков пониженного скопления изотопа. Для выявления аденом используется ультразвуковое исследование. В случае подозрения на злокачественное новообразование применяют более информативные МРТ и КТ. Они позволяют проследить трансформацию четкого ограниченного формирования небольшого размера в более крупное с достаточно размытыми краями. При этом рекомендовано периодическое измерение в сыворотке уровня альфа-фетопротеина (маркер рака клеток печени).
Диагностика: обязательные исследования
Пациентам измеряют уровни мочевой кислоты, лактата, глюкозы, активность печеночных ферментов натощак. У грудничков и новорожденных детей концентрация глюкозы в крови спустя 3-4-часовое голодание снижается до 2,2 ммоль/литр и более; при продолжительности больше четырех часов концентрация практически всегда меньше 1,1 ммоль/литр. Гипогликемию сопровождает значительное повышение содержания лактата и метаболический ацидоз. Сыворотка, как правило, мутная либо похожа на молоко вследствие очень высокой концентрации триглицеридов и умеренно увеличенного уровня холестерина. Наблюдаются также усиление активности АлАТ (аланинаминотрансферазы) и АсАТ (аспартаминотрансферазы), гиперурикемия.
Провокационные пробы
Для дифференциации типа I от прочих гликогенозов и точного определения ферментного дефекта у детей грудного и старшего возраста измеряется уровень метаболитов (жирных свободных кислот, глюкозы, мочевой кислоты, лактата, кетоновых тел), гормонов (СТГ (соматотропного гормона), кортизола, адреналина, глюкагона, инсулина) после глюкозы и натощак. Исследование осуществляется по определенной схеме. Ребенок получает глюкозу (1,75 г/кг) внутрь. Далее каждые 1-2 часа производится забор крови. Концентрация глюкозы быстро измеряется. Последний анализ берут не позднее шести часов после приема глюкозы или когда ее содержание уменьшилось до 2,2 ммоль/литр. Также проводится провокационная проба с глюкагоном.
Специальные исследования
В ходе них проводится биопсия печени. Также исследуется гликоген: его содержание значительно увеличено, но структура в пределах нормы. Осуществляются измерения активности глюкозо-6-фосфатазы в разрушенных и цельных микросомах печени. Их разрушают при помощи повторного замораживания и оттаивания биопата. На фоне гликогеноза типа Ia активность не определяется ни в разрушенных, ни в цельных микросомах, при типе Ib - в первых она нормальная, а во вторых существенно снижена либо отсутствует.
Болезнь Гирке: лечение
При гликогенозе типа I метаболические нарушения, связанные с недостаточной выработкой глюкозы, появляются уже после еды спустя несколько часов. При продолжительном голодании расстройства значительно усиливаются. В связи с этим лечение патологии сводится к учащению кормления ребенка. Цель терапии состоит в предупреждении падения содержания глюкозы ниже 4,2 ммоль/литр. Это пороговый уровень, при котором стимулируется секреция контрисулярных гормонов. Если ребенок получает своевременно достаточный объем глюкозы, отмечается уменьшение размеров печени. Лабораторные показатели при этом приближаются к норме, а и рост стабилизируются, исчезает кровоточивость.