Рак печени у детей: симптомы и лечение.

Из всех заболеваний печени у детей самым распространенным на сегодняшний день является рак. Согласно данным статистики практически 70% опухолей при этом являются злокачественными, а доброкачественные образования встречаются куда реже. Они чаще всего бывают в виде гемангиоэндотелиомы и гемангиомы. Терапия печеночных заболеваний у детей чаще всего несет за собой много сложностей. Это объясняется слишком поздней диагностикой – в основном опухоли обнаруживают уже после того как они поражают обе части печени или выходят за ее пределы. А потому для информирования как можно большего числа людей поговорим подробнее про рак печени, лечение у детей.

Терапия заболеваний печени в детском возрасте может проводиться с помощью нескольких способов, а именно:

Химиотерапии;

Операции;

Радиотерапии.

Самым распространенным и стандартным методом лечения считается оперативное вмешательство – хирургическое удаление опухоли.

Это может быть резекция печени, которая предполагает ликвидацию пораженной ее части, той, в которой сосредоточена злокачественная опухоль. При этом может быть удален как небольшой кусок ткани, так и пораженная доля или даже большая часть органа.

Иногда врачи рекомендуют полное удаление пораженной печени для осуществления пересадки подобранного донорского органа. Такой вариант возможен только в случае расположения опухоли в пределах органа, а также при наличии подходящего донора. Если такого не имеется, то на период ожидания и поиска подходящего проводится альтернативное лечение.

Еще одним вариантом хирургического лечения является удаление метастазов . Оно предполагает удаление тех раковых клеток, которые уже вышли за пределы пораженного органа. Они могут распространяться на легкие, головной мозг и другие органы.

При определенных показаниях перед проведением операции, больной должен пройти курс химиотерапии или лучевой терапии . Она еще называется неоадъювантной. Определенная часть пациентов нуждается в таком лечении уже после операции. Химиотерапия позволяет уничтожить оставшиеся в печени раковые клетки. Зачастую такое лечение, проведенное после хирургического вмешательства, позволяет увеличить шансы детей на выздоровление.

Еще одним вариантом терапии раковых опухолей у ребенка является химиотерапия . Это один из вариантов лечения рака, для которого характерно использование разных медикаментозных средств, которые обладают возможностью остановки развития и роста раковых клеток, а также их уничтожения.

Этот способ лечения чаще всего предполагает прием препаратов перорально, с помощью внутримышечной инъекции или введение их в вену. Лекарство попадает в кровь и влияет на все раковые клетки в организме. Такой способ химиотерапии называется системным.

Лекарство также может быть введено через позвоночник, а также через органы ребенка, например брюшную полость. Такое введение необходимо для воздействия на клетки рака, что находятся непосредственно в этом участке тела. Этот способ химиотерапии носит название местной. Еще один вариант называется химоэмболизацией печеночной артерии, по которой кровь поступает в печень. Именно его чаще всего используют для лечения рака у детей.

Медицинский препарат с помощью катетера вводится в печеночную артерию, до этого его перемешивают с определенным веществом, которое не дает крови течь к печени. Это обеспечивает изоляцию опухоли от кровоснабжения.

Практически всё лекарство оказывается в той части печени, которая поражена раком и не попадает на другие внутренние органы. В зависимости от типа препарата печеночная артерия может быть заблокирована на время, или блокировка может носить постоянный характер.

В некоторых случаях для лечения рака может быть применено несколько препаратов. Такой способ химиотерапии носит название комбинированного .

Для лечения раковых опухолей у детей может применяться и лучевая терапия . Она предполагает использование рентгеновских лучей и некоторых других видов радиации.

Такое воздействие направлено на уничтожение раковых клеток и на препятствие их размножению и росту. Лучевая терапия может быть внешней и внутренней. Первая предполагает воздействие на печень с помощью специального радиоактивного луча.

Внутренняя лучевая терапия представляет собой прием радиоактивных веществ в виде капсул или с помощью инъекционного введения прямо в опухоль.

Лечение заболеваний печени у детей может осуществляться и с помощью различных средств народной медицины:

Приготовьте сбор из равных частей плодов шиповника, кукурузных рылец, цветов пижмы и бессмертника, полыни, зверобоя и крапивы. Одну столовую ложку сырья залейте стаканом кипящей воды и настаивайте в течение часа. Процеженный настой принимайте за три часа до еды в течение месяца.

Смешайте стебли барбариса, траву будры, пихту и корень фиалки.
Приготовьте настой, залив столовую ложку сбора стаканом кипятка. Настаивайте в течение часа. Принимайте процеженным три раза на день. Лучше всего проводить прием за полчаса до еды. Длительность курса лечения – один месяц.

Для лечения холецистита у детей можно применять настой обыкновенного хмеля. Две столовых ложки сырья нужно залить двумя стаканами кипятка и настоять около трех часов. Процедите и принимайте по половине стакана три-четыре раза на день.

Лечение печеночных заболеваний у детей проводится с помощью различных методов. При применении средств народной медицины рекомендуется предварительно проконсультироваться с врачом.

Для цитирования: Vos A., Kuijper C.F. ПЕРВИЧНЫЕ ОПУХОЛИ ПЕЧЕНИ У ДЕТЕЙ // РМЖ. 1996. №9. С. 4

Проф. д-р A. Vos и г-жа C.F. Kuijper, детские хирурги.

Корреспонденция: проф. д-р A. Vos, Pediatric Surgical Centre Amsterdam, location Academic Hospital Vrije Universiteit, P.O. Box 7057, 1007MB Amsterdam, Netherlands.

Введение

Среди всех первичных опухолей печени у детей 70% являются злокачественными. Наиболее часто встречаются гепатобластома и гепатоцеллюлярная карцинома. Доброкачественные опухоли редки; большинство из них сформировано гемангиомами или гемангиоэндотелиомами. Зачастую опухоль печени у маленького ребенка обнаруживается поздно, и при использовании картинообразующего исследования, как правило, выясняется, что полное оперативное удаление ее невозможно, потому что, например, поражены обе доли печени, опухоль слишком велика или мультифокальна или потому, что она вышла за пределы печени.
В связи с открытием чувствительности большинства злокачественных опухолей печени у детей к некоторым цитостатикам лечение их в последнее время сильно изменилось. Одновременно значительно возросли шансы на выживание. Все чаще применяется химиотерапевтическое лечение перед операцией.

Предоперативная система распределения по стадиям по "Societe d"Oncologie Pediatrique liver tumour study"
(SIOPEL I); I- три граничащих друг с другом сектора свободны; II- два граничащих друг с другом сектора свободны; III- свободны один сектор или два, не граничащих друг с другом; IV- свободных секторов нет.

Первые результаты законченного недавно "изучения опухолей печени Общества Педиатрической Онкологии" ("Societe d"Oncologie Pediatrique liver tumour study" - SIOPEL 1) подтверждают преимущества выбора этого метода. В связи с этим становится важной разработка новой системы градации для разделения опухолей по группам уже до операции и возможного сравнения эффективности различных цитостатиков.
Экспериментальное исследование показало недавно генетические аспекты, главным образом, для гепатобластомы.

Эпидемиология

Первичные эпителиальные опухоли печени у детей стоят на 3-м месте среди наиболее часто встречающихся новообразований брюшной полости (после нейробластомы и нефробластомы). Первичные опухоли печени составляют примерно 1 % от общего числа злокачественной патологии у детей. Гепатобластома встречается в 1,5 - 6,5 раза чаще гепатоцеллюлярной карциномы, но в областях, эндемичных по гепатиту В, часто наблюдается обратное.

Симптомы

Увеличение размера всего живота или наличие массы, прощупываемой в животе, чаще всего являются первыми проявлениями. У мальчиков опухоли встречаются в 2 раза чаще, чем у девочек. Сопровождающими симптомами зачастую являются анемия и уменьшение аппетита. Значительное снижение массы тела встречается нечасто. Гепатобластома наблюдается практически исключительно у очень маленьких детей, а гепатоцеллюлярная карцинома чаще наблюдается у детей более старшего возраста. Иногда первые симптомы вызываются интраабдоминальным кровотечением при разрыве опухоли, что при карциноме встречается чаще, чем при бластоме.
Лабораторное обследование Обычно имеется анемия. При гепатобластоме часто наблюдается тромбоцитоз. Также описана гиперхолестеролемия. У подавляющего большинства пациентов (70%) с гепатобластомой сильно повышено содержание альфа-фетопротеина в крови. Поэтому эта величина может быть использована для определения эффективности лечения.

Картинообразующее обследование

В связи с тем, что полное хирургическое удаление опухоли все еще является единственной возможностью в достижении полного излечения, важным является получение точного изображения опухоли и окружающих тканей. Наиболее часто применяются эхографическое обследование (с применением или без Doppler), ядерно-магнитно-резонансная томография (ЯМР), компьютерно-томографическое сканирование (КТС) и ангиография.
В большинстве случаев диагноз ставится с помощью эхографии, но для получения точного изображения границ опухоли и, что еще важнее, количества и анатомической локализации оставшейся нормальной печеночной ткани необходимы ЯМР и/или КТС. В некоторых центрах всегда выполняется ангиография, несмотря на то что это более инвазивное исследование. Другие применяют это исследование лишь в более осложненных случаях (J.B.Otte, письменное сообщение, 1995). При применении таких методов лечения, как химиоэмболизация или интраартериальная перфузия, выполнение ангиографии, безусловно, абсолютно необходимо.

Определение стадий

Наиболее используемая система определения стадий при солитарных опухолях у детей базируется на операционных находках. Известная американская система разделяет опухоли на 4 стадии:
- I стадия: полная резекция;
- II стадия: микроскопически неполная резекция;
-III стадия: макроскопически неполная резекция;
- IV стадия: отдаленные метастазы.

Также часто применяется система опухоль - узел метастаз (TNM). В 1990 г. исследовательской группой SIOPEL 1 была разработана система, благодаря которой опухоли могут быть разделены на стадии до химиотерапевтического или хирургического лечения (см. рисунок). В этой системе, которая использует исключительно картинообразующее обследование, печень подразделяется на 4 сектора. Левая доля печени состоит из латерального (сегменты II и III) и медиального сектора (сегмент IV), а правая доля из переднего (сегменты V и VIII) и заднего сектора (сегменты VI и VII). Для определения не затронутых опухолью секторов может применяться разделение в одну из четырех групп. Внепеченочное распространение опухоли обозначается одной из четырех букв. Опыт с этой системой разделения, примененной у 115 пациентов с гепатобластомой, которым была проведена резекция части печени с имеющейся опухолью, показывает, что систему можно эффективно использовать.

Лечение

Операция. Злокачественная опухоль печени у ребенка может быть излечена лишь путем ее тотального хирургического удаления. Недавние технические усовершенствования в хирургии печени увеличили возможности достижения этой цели. Обычно у ребенка доступ через брюшную полость бывает достаточным для выполнения даже развернутых операций на печени. Дети также переносят временное прерывание кровообращения печени без выявляемого ущерба в течение более 1 ч при нормотермальных обстоятельствах (F. Gauthier, письменное сообщение, 1994).
Лучшее знание сегментальной анатомии печени, разработка ультразвуковой диссекции, аргонового лазера (Valleylab Inc, Boulder, USA) и периоперативное применение эхоскопии привели к значительному прогрессу. Кроме этого, большое влияние оказали положительные результаты пересадки печени, главным образом у детей. Стало возможным лечить некоторых пациентов с неоперабельными опухолями с помощью трансплантации. В свою очередь трансплантационная хирургия внесла значительный вклад в техническое понимание, необходимое для выполнения часто осложненных экстраанатомических резекций или даже ех vivo-резекций печени (частичная аутотрансплантация после удаления опухоли) с применением изобретательных методов для восстановления кровоснабжения здоровой части печени.
Химиотерапия. Цитостатики, в особенности цисплатин (цисплатил), нарушающий функцию ДНК и доксорубицин (растоцин), подавляющий синтез нуклеиновых кислот, вызывают некроз и сморщивание опухоли. Также описаны хорошие результаты применения комбинации ифосфамида (ifosfamide), цисплатина и доксорубицина. Возможна замена комбинации винкристина (онковин), циклофосфамида (эндоксан) и доксорубицина на винкристин, циклофосфамид и флюороурацил (эфудикс). Применение карбоплатина (carboplatine) и этопозида комбинированно с трансплантацией описано при недостаточном результате обычного лечения. Возникновение невосприимчивости определенных химиопрепаратов редко наблюдается у пациентов с гепатобластомой, однако недавно такие факты все же были описаны в качестве проблем, возникших при лечении у некоторых больных, которые очень долго получали цитостатики.
Радиотерапия. До настоящего момента радиотерапия не применяется в большом масштабе при злокачественных опухолях у детей. Лишь одна публикация сообщает об успехе этого лечения.

Стратегии лечения

Резекция с последующей химио- и радиотерапией. В 1972 г. американская группа по изучению рака у детей (Childrens Cancer Study Group - CCSG) начала первое изучение опухолей печени у детей (CCG 831).
Пациенты, у которых опухоль могла быть полностью удалена, не получали дополнительного лечения. Если опухоль локализовалась в доле печени, применялось лечение дактиномицином (dactinomycine), винкристином и циклофосфамидом, плюс - радиотерапия. Дети с распространенной мультифокальной патологией получали только цитостатическое лечение.
Из 40 пациентов лишь 7 продолжительное время оставались живы и всем им было проведено или радикальное иссечение опухоли, или, при микроскопически определяемом остатке, последующее лечение радиотерапией. В исследовании CCG 881 были добавлены доксорубицин и 5-xFU. Это привело примерно к 44% излечению. Исследование позволило сделать 2 важных вывода: опухоли, которые изначально невозможно было подвергнуть резекции, стали операбельными благодаря применению химиотерапии, и комбинация доксорубицина и цисплатина дала хороший результат, в особенности у детей с гепатобластомой.
Нынешняя точка зрения CCSG состоит в том, что первичное лечение должно состоять из оперативного удаления опухоли. При неоперабельных опухолях назначается химиотерапия. После этого опухоль все-таки может стать операбельной или назначается радиотерапия. Ясно, что дети с гепатобластомой имеют лучший прогноз, чем дети с гепатоцеллюлярной карциномой.
Первичная диагностическая операция и резекция в "простых" случаях. В другом варианте - сначала химиотерапия, а затем операция "второго взгляда". Немецкое Общество Педиатрической Онкологии и Гематологии (German Society for Pediatric Oncologie and Hematologie) с января 1988 г. применяет следующую схему: первичная лапаротомия у всех детей с опухолью печени. Резекция опухоли выполняется лишь тогда, когда обычная лобэктомия может быть проведена достаточно широко вокруг опухоли. Опухоли, которые распространяются на обе доли печени, лишь биоптируются. Затем, если подтвержден злокачественный характер, следует химиотерапия. Вторая операция проводится после 2 или 3 курсов химиотерапии, уже с целью удалить всю опухолевую ткань, даже если это предполагает развернутую резекцию. Химиотерапия состоит из применения комбинации ифосфамида, цисплатина и доксорубицина. Если лечение опухоли было недостаточно эффективным, то цисплатин и доксорубицин применяются в высоких дозах путем постоянного вливания, аналогично тому, как это проводилось в исследовании CCG 832. Средствами второй фазы являются карбоплатин, этопозид, метотрексат (трексан) и эпирубицин (epirubicine).
С 1988 по 1993 г. в исследование были включены 94 ребенка, из которых 64 имели гепатобластому. У 30% пациентов опухоль могла быть полностью удалена при первом вмешательстве. У 6% из них остался микроскопически определяемый остаток. В 56% случаев не была выполнена первичная резекция, а в 8% случаев имелись метастазы. Из 36 пациентов, которые подверглись второй операции, у 30 была выполнена резекция. Ни один из пациентов, у которых не было полного удаления опухоли, не выздоровел после химиотерапии.
Шансы на излечение у пациентов с гепатобластомой равнялись 100% для 1 стадии, 75% для II стадии, 67% для III стадии и 0% для IV стадии. Имелись осложнения, но не было случаев смертности из-за операции.
Следующее исследование имеет новый протокол, в котором первичная лапаротомия не обязательна для детей от 6 мес до 3 лет с опухолью, которая растет в обеих долях печени и вызывает сильно повышенное содержание альфа-фетопротеина.
Предоперативная химиотерапия во всех случаях. Различные публикации о предоперативной химиотерапии при лечении гепатобластомы появились уже много лет назад.
Исследование SIOPEL 1 было организовано по этому принципу. После проведения биопсии опухоли пациенты получали лечение цисплатином (80 мг/м 2 в сутки) и доксорубицином (60 мг/м 2 (PLADO) в течение 2 сут) путем внутривенного вливания. Затем пациенты оценивались на возможность проведения резекции после 4 или 5 курсов химиотерапии.
Исследование осуществлялось в период с 1990 по 1994 г. Участвовал 91 центр из 30 различных стран.
Были включены 193 пациента, из которых 153 имели гепатобластому и 40 - гепатоцеллюлярную карциному. Первые результаты указывают на то, что для пациентов с гепатобластомой выживаемость составляет 76%. В этой группе рецидив встречается нечасто. Для гепатоцеллюлярной карциномы выживаемость составляет 40%. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой имеют гораздо худший прогноз из-за более высокой смертности и гораздо большего риска рецидива.
Роль цитостатического лечения при этой опухоли ясна гораздо меньше. Для неоперабельных пациентов, которые хорошо реагируют на применение PLADO, необходимо принимать в расчет трансплантацию.
Альтернативные методы лечения. К. Yokomori и соавт. недавно сообщили о полном излечении нерезецируемой гепатобластомы после вливания через а. hepatica 5 FU, винкристина, доксорубицина и цисплатина. Также наблюдался успех химиоэмболизации после неудачного предшествовавшего лечения.

Гепатобластома

Исходно это эмбриональная опухоль, которая может встречаться также антенатально не только у человека, но и у других млекопитающихся. Роль окружающей среды как фактора риска возникновения этой опухоли неизвестна. Не имеется связи с инфекцией гепатита В.
По сравнению с нормальной популяцией гепатобластома чаще встречается у лиц с семейным полипозом толстого кишечника и синдромом Beckwith Wiedemann, что указывает на возможные изменения в 5 и 11 хромосомах. В одной из статей также сообщается факт о том, что 6 из 7 пациентов имели силь ную реакцию на цитокератин (cytokeratine).
Обычно различают 4 гистологических типа. Дифференциацию проводят на основе важнейшего эпителиального компонента: фетальный, эмбриональный, мелкоклеточный недифференцированный и макротрабекулярный анапластический. Хотя большое прогностическое значение имеют другие факторы, прогноз при лучшем дифференцированном (фетальном) типе более благоприятен, тогда как анапластический тип менее благоприятен и иногда дает более слабый ответ на химиотерапию. В 10-20% случаев метастазы имеются уже при постановке диагноза, но даже при их наличии эффективное лечение может привести к излечению значительный процент пациентов.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Гепатоцеллюлярная карцинома в большинстве случаев связана с вирусной инфекцией гепатита В. Метастазы с момента наблюдения имеются уЗО - 50% пациентов. Билобарное поражение наблюдается в 5070% случаев. В связи с тем что полное хирургическое удаление опухоли является единственной возможностью излечения, прогноз значительно хуже, чем при гепатобластоме. Единственное исключение составляет фиброламеллярный тип, который исключительно подходит для оперативного лечения, хотя при этом типе опухоли химиотерапия не имеет абсолютно никакого успеха. Выживаемость при гепатоцеллюлярной карциноме в некоторых группах не выше 10 20%. Первые результаты исследования SIOPEL 1, похоже, также указывают и на то, что шанс на выживание приближается к 40%.

Вывод

В последние годы результаты комбинированного химиотерапевтического и оперативного лечения первичных злокачественных опухолей печени у детей демонстрируют значительное улучшение. При гепатобластоме, наиболее часто встречающейся опухоли, процент излечения ныне приближается к 80%, однако мультифокальность, рецидив и возникновение нечувствительности к химиотерапии все еще формируют серьезные препятствия.
Лечение гепатоцеллюлярной карциномы продолжает оставаться дискуссионным и показывает более худшие результаты.

Литература:

1. Clatworthy HWjr, Schiller M, Grosfeld JL. Primary liver tumors in infancy and childhood. 41 cases variously treated. Arch Surg 1974:109:143-7.
2. Ni YH, Chang MH, Hsu HY, Hsu HC, Chen CC, Chen Wj, et al. Hepatocellular carcinoma in childhood. Clinical manifestations and prognosis. Cancer 1991:68:1737-41.
3. Wheatley JM, LaQuaglia MP. Management of hepat ic epithelial malignancy in childhood and adolescence . Semin Surg Oncol 1993:9:532-40.
4. Chen WJ, Lee JC, Hung WT. Primary malignant tumor of liver in infants and children in Taiwan. J PediatrSurg 1988:23:457-61.
5. Lack ЕЕ, Neave С, Vaw ter GF. Hepatoblastoma. A clinical and pathological study of 54 cases. Am J SurgPathol 1982:6:693-705.
6. American Joint Committee on Cancer. Manual for staging of cancer, 3rd ed. Philadelphia: Lippincott 1987:87-92.
7. Vos A, Plaschkes J. Pre-surgical staging for malignant liver tumors in children. Med Pediatr Oncol 1994:23:233.
8. Vos A. Ultrasonic liver dissection. In: Schweizer P, editor. Hepatobiliary surgery in childhood. Stuttgart: Schattauer Verlag, 1991:44.
9. Schweinitz D von, Burger D, Weinel P, Mildenberger H. Die Therapie maliggner Lebertumoren des Kindesaltes. Ein Zwischenbericht der multizentrischen Studie HB^ der GPOH. Klin Pediatr 1992:204:214-20.
10. Lockwood L, Heney D, Giles GR, Lewis IJ, Bailey CC. Cisplatin-resistant metastatic hepatoblastoma: complete response to carboplatin, etoposide, and liver transplantation. Med Pediatr Oncol 1993:21:517-20.
1 1. Schweinitz D von, Hecker H, Harms D, Burger D, Bode U, Weinel P, et al. Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma. A report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Ped Surg 1995 (in print).
12. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, Gauthier F, Gruner M, Sarrazin D, et al. Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 1992:23:525-31.
13. Evans AE, Land VJ, Newton WA, Randolph JG, Sather HN, Tefft M. Combination chemotherapy (vincristine, adriamycin, cyclophosphamide and 5fluoracil) in the treatment of children with malignant hepatoma. Cancer 1982:50:821-6.
14. Milderberger H, Burger D, Weinel P. Das Hepatoblastom: Eine katamnestische Untersuchung und Vorschlag eines Therapiekonzeptes. Z Kinderchir 1989:44:78-82.
15. Andrassy RJ, Brennan LP, Siegel MM, Weitzman JJ, Siegel SE, Stanley P, et al. Preoperative chemotherapy for hepatoblastoma in children: report of six cases. J Pediatr Surg 1980:15:517-22.
16. Pritchard J , Plaschkes J, ShafFord EA, et al. SIOPEL 1. The first SIOP hepatoblastoma (HB) and hepatocellular carcinoma (HCC) study. Preliminary results. Med Pediatr Oncol 1992:20:389.
17. Yokomori К, Hori T, Asoh S, Tuji A, Takemura T. Complete disappearance of unresectable hepatoblastoma by continious infusion therapy through hepatic artery. J Pediatr Surg 1991:26:844-6.
18. Pentecost MJ, Daniels JR, teitelbaum GP, Stanley P. Hepatic chemoembolisation:, safety with portal vein thrombosis. J Vase Interv Radiol 1993:4:347-51.
19. Herrera Savall M, Perez Payarols J, Henales Villate V, Sanchez de Toledo Codina J, Mas Bonet A, Muntaner Gimbernat LL. Hepatoblastoma. Presentacion de un caso diagnosticado intrautero. An Esp Pediatr 1993:39:265-7.
20. Ding SF, Michail NE, Habib NA. Genetic changes in hepatoblastoma. J hepatol 1994:20:672-5.
21. Pontisso P, Barzon M, Basso G, Cecchetto G, Perilongo G, Alberti A. Cytokeratins patterns in childhood primary liver tumors. Int J Clin Lab Res 1993:23:225-7.
22. Plaschkes J, Perilongo G, Shafford E, Brock P, Brown J, Dicks-Mireaux C, et al. SIOP trial report. Overall preliminary results of SIOPEL-I for the treatment of hepatoblastoma (HB) with preoperative chemotherapy, continious infusion cisplatin and doxorubicin (PLADO). Med Pediatr Oncol 1994:23:170.
23. Plaschkes J, Perilongo G, Shafford E, Brock P, Brown J, Dicks-Mireaux C, et al. SIOP trial report. Overall preliminary results of SIOPEL-I for the treatment of hepatoblastoma (HB) with preoperative chemotherapy, continious infusion cisplatin and doxorubicin (PLADO). Med Pediatr Oncol 1994:23:287.
Взято из Ned Tijdschr Geneeskd 1995; 139(38): 1918- 22 с разрешения главной редакции и авторов.

Гепатобластома считается злокачественной патологией младенцев и детей младшего возраста: заболевание в основном развивается до 3 лет, половина случаев приходится на первый год жизни. На этот вид приходится 1% из общего числа новообразований в детском возрасте.

Гепатокарцинома – болезнь детей всех возрастов. На нее приходится 1,5% случаев, и в подавляющем случае обнаруживается у мальчиков.

Причины

Точная причина развития опухолей до сих пор не установлена. Предполагается, что этому могут способствовать определенные факторы:

• наследственная отягощенность по новообразованиям;
• внутриутробные генные мутации;
• внутриутробное действие онкогена;
• пороки развития.

Развитие гепатобластомы в детском возрасте может спровоцировать любое другое новообразование (нефробластома, полипоз кишечника), перенесенный гепатит B, глистная инвазия, наследственные аномалии: гемигипертрофия (ассимметрия лица и тела), тирозинемия (поражение поджелудочной железы, печени, почек).

Причиной появления опухоли у ребенка может быть длительный прием матерью в прошлом гормональных оральных контрацептивов, злоупотребление алкоголем и наркотическими веществами.

Симптомы

В начальном периоде опухоль никак себя не проявляет. Объективной симптоматики нет, ребенок не испытывает неприятных ощущений, не жалуется. Постепенно присоединяются потеря аппетита, снижение веса, диспепсия, недомогание.

Когда опухоль вырастает и входит в прогрессирующую или метастатическую стадию, симптоматика становится развернутой:

При осмотре у ребенка обнаруживается выпячивание брюшных стенок, при пальпации в правом подреберье определяется болезненное уплотнение.

При прогрессировании опухолевого процесса присоединяется желтуха, печень увеличивается и достигает больших размеров, ее границы выходят из подреберья. Возможно развитие асцита (скопления жидкости в брюшной полости) и отеков на нижних конечностях.

При разрыве опухоли и кровотечении симптоматика острого живота: кинжальная боль в брюшной полости, напряжение брюшных мышц, гектическая лихорадка.

Виды

Среди онкологических новообразований у детей выделяют два основных вида, о которых мы расскажем ниже.

Гепатобластома

Относится к злокачественным, низкодифференцированным опухолям эмбрионального происхождения. Развивается из стволовых клеточных структур еще во внутриутробном периоде и диагностируется у младенцев и детей до 5 лет независимо от пола.

Гепатобластома – дольчатое, узловатое образование с участками некроза и кровоизлияний, без собственной капсулы, способное к инфильтрации (прорастанию) во печеночные ткани.

По гистологическому строению рак печени у детей представляет собой эмбриональные печеночные клетки с незрелыми гепатоцитами, неспособными для нормального функционирования органа.

Метастазирует гематогенным путем в костные, легочные, мозговые ткани и в брюшную полость.

Этот вид опухоли известен еще под названиями гепатокарцинома или гепатоцелюллярная карцинома.

Обладает тремя особенностями:

• высокой скоростью инвазии и метастазирования;
• мультицентричностью (прорастает не один, а несколько узловых образований в соседние органы);
• полиморфизмом (сочетает бластематозные и карциноматозные зоны).

По гистологическому строению гепаканцинома – это гепатоциты большого размера, со скопление крупных по размеру и округлых ядер и увеличенными митохондриями. По макроскопическим признакам гепатобластома и гепатома ничем не отличаются: большой размер, нет четкого отграничения от здоровых тканей, с признаками некротических изменений.

Стадии

Злокачественный процесс в клетках печени классифицируется по системе «стадирование TNM», которая была разработана и введена Ассоциацией по онкологическим исследованиям. Кроме степени рака (I, II, III, IV), в системе описываются также количество и диаметр новообразований (T), распространение в ближайшие органы и лимфатические узлы (N), уровень метастазирования в близлежащие органы M.

Первая

На начальном этапе развития онкологический очаг небольшого размера, его рост ограничивается в одной печеночной доле или поражает не более 25% органа, не распространяется на близлежащие кровеносные сосуды. Работа печени и желчных протоков не нарушена.

Симптомов на этой стадии нет. Кроме небольшой слабости, утомляемости, незначительной болезненности в области печени ребенка ничего не беспокоит. На этой стадии опухоль может быть обнаружена случайно, при прохождении обследований по поводу других патологий.

Если диагностировать опухоль на этом этапе, правильно и своевременно провести лечение, прогноз на полное выздоровление составляет около 90%.

Обозначение по стадированию TNM: T1 N0 M0.

Вторая

На этом этапе онкологический очаг переходит в соседнюю печеночную долю, на пораженных участках формируются метастазы. Размер очага может достигать 5 см. Это может быть как единичная, так и множественная опухоль. В патологический процесс включены кровеносные сосуды. Очаг расположен только в пределах органа, лимфатические узлы не поражены.

На второй стадии появляются характерные симптомы у детей:

• стойкое отсутствие аппетита;
• болезненность в животе после физической нагрузки и после еды;
• диспепсия в виде частой тошноты и рвоты;
• упадок сил;
• потеря веса.

При пальпации можно обнаружить, что печень увеличена, уплотнена и ее границы выступают под реберной дугой.

Обозначение по стадированию TNM: T2 N0 M0.

Третья

На третьей стадии опухоль приближается к серповидной связке, которая расположена на выпуклой поверхности печени и граничит с диафрагмой. Ворота органа поражены одиночными метастазами.

Третью степень рака стадируют на подстепени:

1. III A:T3a N0 M0 – очаг один или несколько, диаметр не превышает 50 мм с прорастанием в кровеносные и лимфатические сосуды.
2. III B:T3b N0 M0 – очаг распространен в другой орган или имеется прорастание в его венозную систему.
3. III C:T3 N0 M0 – злокачественным процессом охвачены близлежащие органы, лимфатические сосуды и узлы.

Симптоматика третьей стадии ярко выражена. Кроме общего истощения, беспокоит непреходящая лихорадка, имеются признаки острой печеночной недостаточности с желтухой, отечностью нижней половины туловища и конечностей, сосудистыми звездочками на кожных покровах.

Четвертая

На этом периоде в онкологический процесс вовлечены все органы, лимфатическая и кровеносная система. Рак печени у детей IV степени распространяется быстро и бесконтрольно.

Симптомы:

• крайняя степень истощения;
• вздутый живот;
• кожные покровы землисто-желтого оттенка, сухие, неэластичные;
• крайняя, тяжелая степень отечности нижней половины туловища;
• Острые боли в животе или без четкой локализации.

Эффективность и положительная динамика от терапии на этом этапе заболевания практически невозможна.

Обозначение по стадированию TNM: T (AB) N 1M1.

Диагностика

При подозрении на гепатобластому и гепатокарциному показаны общие клинические анализы крови, мочи с обязательным исследованием показателей уровня уробилина, билирубина и фетопротеина.

В дальнейшем назначаются диагностические процедуры:

1. Чтобы получить точное изображение очага, его структуру и размеры, оценить состояние окружающих тканей и сосудов, назначается эхографическое, ядерно-магнитно-резонансное исследование.
2. Срез на компьютерно-томографическое исследовании. Процедура дает детальную картину патологического участка и снимает его под разными углами.
3. Биопсия. Проводится забор небольшого фрагмента органа для дальнейшего гистологического изучения под микроскопом.

Если были проведен весь комплекс диагностических процедур и исследований, вероятность постановки правильного диагноза составляет 100%.

Лечение

Без адекватной и вовремя проведенной комплексной терапии детям с гепатобластомой и злокачественной гепатомой угрожает летальный исход.

Единственный правильный и эффективный вектор терапии – это хирургическое удаление (резекция) или частичная гепатэктомия.

По показаниям перед операцией может быть назначен курс химиотерапии, для того, чтобы приостановить и уменьшить размеры опухоли.

Оперативное вмешательство производится развернуто, с тотальным удалением доли, перевязкой сосудов, желчных протоков, с учетом возможных аномалий артерий и вен. Радикальное хирургическое иссечение опухоли и адекватно подобранный последующий курс химиотерапии дает высокую степень выживаемости маленьких пациентов. Запущенные, неоперабельные случаи в онкологии лечат симптоматически и курсом химиотерапии.

Медикаментозное лечение

Лекарственные средства используются только для симптоматического и поддерживающего лечения. В список препаратов входят дезинтоксикационные средства, ненаркотические и наркотические анальгетики, препараты для повышения уровня гемоглобина, гепатопротекторы.

На фоне основного заболевания ребенок подвержен инфекциям, поэтому ему назначают иммуностимулирующие препараты, витаминные комплексы.

Если опухоль диагностирована на поздней стадии и считается неоперабельной, назначается длительный курс антибактериальных препаратов в комплексе с цитостатиками.

Химиотерапия

Большинство злокачественных у детей чувствительно к действию цитостатиков последнего поколения, и это дает хороший шанс на выживание. Химиотерапию назначают как до, так и после проведения операции. Цель такого лечения - сократить объем оперативного вмешательства и уничтожить оставшиеся опухолевые клетки в печени.

Курс лечения проходит монотерапией или сочетаниями с использованием препаратов антрациклиновой группы, антиметаболитов, антибиотических противоопухолевых средств, таксанов, алкилирующих агентов.

Хииотерапия показана всем пациентам, у которых поражены лимфатические узлы. Вид новообразования и его размер не имеют значения.

Прогноз

Каков бы ни был вид опухоли и ее причины, радикальное удаление дает выздоровление в 60% случаев. Операция и курс химиотерапии на четвертой стадии дают прогноз по выживаемости только в 20% случаев. Иными словами, вероятность благополучного исхода во многом зависит не только от корректности лечебного курса, но и от своевременной диагностики опухолевых образований.

Опухоли печени, у детей в том числе – это опасные новообразования паренхимы, которые с малых лет нарушают функции органа, при отсутствии лечения приводят к гибели крупной железы, всего организма. Диагноз с каждым годом приобретает большее распространение, чаще становится следствием прогрессирующих форм гепатита. Ежегодно злокачественные образования в печени – основная причина смерти 250 000 пациентов разных возрастов (5% в раннем детстве). Что же касается доброкачественных опухолей, клинического больного при адекватном лечении можно спасти – хирургически удалить кисты.

Диагностируемые опухоли печени бывают доброкачественными и злокачественными, причем прогрессирующий рак печени преобладает в первичной и вторичной форме.
Первичный диагноз вызван повышенной активностью перерожденных гепатоцитов паренхимы; вторичный является осложнением злокачественного процесса другой внутренней системы.
Уже при первичном раке крупной железы появляются метастазы, которые становятся симптоматикой заболевания, провоцируют жалобы пациента, заставляют обратиться к врачу за консультацией. Если это печеночноклеточный рак, ему предшествует цирроз; тогда как холангиокарцинома, саркома появляются на фоне гепатита одной из форм.

Существует следующая классификация: холангиокарцинома формируется из желчных протоков, гепатоцеллюлярная карцинома – непосредственно из печеночных клеток.

Лечение начинается после диагностики, в запущенном случае устойчивый терапевтический эффект отсутствует. Вторичные образование в печени сопровождают метастазы, которые появляются при злокачественных процессах органического ресурса. Размер очагов может превышать 10 см, такое объемное новообразование нарушает функции «фильтра», происходит гибель организма от продуктов интоксикации.

Доброкачественная опухоль печени – менее опасный диагноз, поскольку структура новообразования не содержит раковых клеток, мутации гепатоцитов. Это небольшие образования, заполненные жидкостью, которые при росте приводят к дисфункции органического ресурса. Уместно преобладание повышенной эхогенности , завышенный показатель билирубина, ферментный дисбаланс.

Причины заболевания

Злокачественные опухоли печени, и у детей тоже, имеют разветвленную этиологию. Среди патогенных факторов следует выделить следующие:

• генетическая предрасположенность;
• длительная медикаментозная терапия сильнодействующими препаратами;
• одна из форм гепатита;
• осложненная беременность;
• патологические роды;
• пороки развития;
• синдром Видемана-Беквита;
• аденома;
• цирроз печени;
• гепатобластома;
• капиллярная гемангиома;
• прогрессирующая желчекаменная болезнь;
• сахарный диабет.

Пациенты, которым близки такие патогенные факторы, представляют группу риска, а прогноз на будущее не самый утешительный при дополнительном влиянии социального фактора. Каковы бы не были причины, подробная диагностика начинается со сбора данных анамнеза, определения провоцирующих факторов для их скорейшего устранения.

Симптомы и стадии заболевания

Определить стадию заболевания может врач-онколог после длительной диагностики, визуализировать размеры пораженного органа, области метастазов.

• • На первой стадии отсутствуют ограничения размера злокачественного образования, имеет место одиночное образование в печени. Соседние органы, ткани, лимфатические узлы не поражены – положительный клинический исход при своевременном реагировании и успешности хирургического вмешательства.
  • На второй стадии новообразование прорастает в толщу кровеносных сосудов, в диаметре превышает 5 см, распространяется на лимфатические узлы. Опасность заключается в потенциальном поражении соседних органов.
  • Третья стадия предлагает следующие виды, которые позволяют с максимальной точностью диагностировать конкретное заболевание:
    • в стадии ША очагов несколько, обширное поражение органа преимущественно правой доли, преобладает произрастание в соседние органы и лимфаузлы;
    • в стадии ШВ раковые клетки паренхимы проникают в воротную и печеночную вены, при этом не затрагивают лимфатические узлы, исключает метастазы на соседние органы;
    • в стадии ШС исключено метастазирование только желчного пузыря, лимфатические узлы сохраняют нормальную функциональность.
  • В четвертой стадии, самой запущенной, злокачественная опухоль поражает сам орган, его близлежащие ткани, лимфаузлы, кровеносные сосуды. Прогноз неблагоприятный, высока вероятность высокой смертности пациента.

Очаговые образования в печени в прогрессирующей стадии снижают качество жизни пациента, мало того, размер печени увеличивается, что ощущается уже при пальпации в домашних условиях. Первые симптомы клинический больной может ощутить без дополнительной госпитализации. Это:

Один из симптомов заболевания – пожелтение склер глаз

• • • боли под ребрами с правой стороны;
    • признаки диспепсии разной интенсивности;
    • резкое снижение веса;
    • отсутствие аппетита;
    • пожелтение кожи, склер глаз;
    • общая слабость;
    • лихорадка;
    • железодефицитная анемия стадии рецидива;
    • синдром Кушинга;
    • асцит;
    • носовое кровотечение;
    • снижение физической активности.

Если лечение отсутствует, злокачественная опухоль растет в размерах, требуется срочная операция для спасения клинического больного. Требуется обратить внимание уже на первые признаки заболевания, обратиться за диагностикой.

Диагностика и лечение

Единичные или множественные опухоли паренхимы, области поражения, метастазы – все это поможет определить УЗИ, как основной метод диагностики рака. Орган на экране имеет видоизмененную структуру и рыхлую поверхность, визуализируются метастазы и кисты, преобладает гиподенсивное, либо гиперэхогенное образование в виде окружности черного цвета. Чтобы определить, раковая форма заболевания или нет, обязательно проведение биопсии, как одного из эффективным инвазивных методов диагностики.

Для полноты клинической картины показана также лапароскопия, определяющая распространение патологического процесса в брюшной области, других органах и системах. Ангиография показывает, что это – злокачественная опухоль или гемангиома, сходная по симптоматике. Дополняет диагностику сбор данных анамнеза, лабораторные исследования с акцентом на биохимический анализ крови, mts в печени. Изоэхогенное образование определяется исключительно клиническими методами.

УЗИ – основной метод диагностики рака печени

Кисты и злокачественные новообразования паренхимы лечатся хирургическим путем, обязательна операция. Полное удаление образования в печени возможно только на ранней стадии заболевания, в запущенных клинических картинах не исключено иссечение самого органа. Истребление первичного очага повышает риск внутренних кровотечений, возможен летальный исход.

Внутривенная химиотерапия показана отдельно либо после хирургического вмешательства, но не всегда обеспечивает благоприятный прогноз. Гораздо эффективней введение специализированных препаратов непосредственно в печеночную артерию. Поражение правой или левой доли позволяет удалить опухоль, двустороннее поражение и многочисленные новообразования требуют иных хирургических решений.

Вот несколько решений современных хирургов, которые дают шанс на продление жизни пациента:

1. Резекция с удалением лишь части органа. Операция имеет много противопоказаний, высок риск повторных рецидивов. Делать ее желательно на ранней стадии, показан длительный период восстановления, инвалидность с нерабочей группой.
2. Трансплантация пораженного органа уместна, когда диаметр новообразования менее 5 см, опухоль единичная либо множественная в количестве 2 – 3 единиц с размером каждой 2 – 3 см. Среди основных недостатков можно выделить сложность поиска или ожидания донорского органа.
3. Паллиативные процедуры являются альтернативой, если исключено хирургическое вмешательство.
4. Радиочастотная диструкция выполняется при единичных опухолях размером до 3 см под строгим контролем УЗИ и КТ.
5. Чрезкожная деструкция этанолом.
6. Местная аблация, как инновационный метод лечения онкологических заболеваний. Это возможность удалить раковые клетки, предупредить их распространение, исключить рецидивы и метастазы, частично сохранить пораженный орган.
7. Эмболизация – введение трихлоруксусной кислоты, которая способствует гибели раковых клеток. Процедура уместна в тех случаях, если новообразование в диаметре меньше 3 см. Метастазы должны отсутствовать, иначе риск рецидивов велик.
8. Селективная эмболизация – блокировка артерии, которая принимает непосредственное участие при питании новообразования, кисты.
9. Криоабляция – разрушение патологического процесса в человеческом фильтре по средствам воздействия пониженных температур.
10. Радиочастотная абляция – воздействие радиоволн различной частоты.

Народное лечение менее эффективное, показано в качестве дополнения восстановительной терапии. Положительной динамики не обеспечивает, усугубляет клиническую картину, повышает риск рецидивов, осложнений.
Болезнь считается смертельной и неизлечимой, операция позволяет лишь продлить жизнеспособность организма в среднем на 5 – 7 лет. Если лечение отсутствует, врач диагностирует невозможность хирургического вмешательства, смерть клинического больного наступает в течение 3 – 4 месяцев от полной интоксикации организма. Если проведена операция, показано несколько курсов химиотерапии для исключения повторных рецидивов, распространения метастазов в соседние органы, системы.

После успешного хирургического вмешательства необходима симптоматическая терапия, изменение образа жизни и лечебная диета. Среди осложнений возможен разрыв злокачественного новообразования с общей интоксикацией организма, последующий летальный исход. Если прогрессируют опухоли в печени, лечение должно быть своевременным.

Кто сказал, что вылечить тяжелые заболевания печени невозможно?

• Много способов перепробовано, но ничего не помогает...
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданное хорошее самочувствие!

Эффективное средство для лечения печени существует. Перейдите по ссылке и узнайте что рекомендуют врачи!