Ламиктал: инструкция по применению

Состав

Таблетки:

Действующее вещество : ламотриджин - 25 мг, 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый Е172. Таблетки жевательные / растворимые:

Действующее вещество : ламотриджин - 5 мг, 25 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза

низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон КЗО, сахарин натрий, черносмородинный ароматизатор 502.009/АР 0551, магния стеарат.

Описание

Таблетки: светлого желто-коричневатого цвета, квадратные, с закругленными углами.

Дозировка 25 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEC7», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 25.

Дозировка 50 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEE1», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 50.

Дозировка 100 мг: на одной стороне выдавлена надпись «GSEE5», на другой стороне - выпуклый квадрат с выдавленной цифрой 100.

Таблетки жевательные / растворимые: Белые или почти белые таблетки с запахом

черной смородины.

Таблетки 5 мг: вытянутые, двояковыпуклые, на одной стороне которых методом выдавливания нанесена надпись “GS CL2 ", на другой стороне - цифра “5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 25 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “25” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL5“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Таблетки 100 мг: квадратные со скругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой “100” с одной стороны, с другой стороны методом выдавливания нанесена надпись “GS CL7“. Могут отмечаться небольшие вкрапления.

Фармакологическое действие

В тестах, разработанных для оценки влияния лекарственных средств на центральную нервную систему, результаты применения ламотриджина в дозе 240 мг у здоровых добровольцев не отличались от применения плацебо, в то время как фенитоин в дозе 1000 мг, так и диазепам в дозе 10 мг оказывали значительное негативное влияние на точную визуально-двигательную координацию и движение глаз, нарушая при этом равновесие тела и вызывая субъективный седативный эффект.

В другом исследовании однократная доза карбамазепина 600 мг внутрь значительно ухудшала точную визуальную-двигательную координацию и движение глаз, нарушала равновесие тела, приводила к увеличению пульса, в то время как результаты приема ламотриджина в дозе 150 мг и 300 мг не отличались от результатов приема плацебо.

Клиническая безопасность и эффективность у детей в возрасте с 1-го до 24-х месяцев

Эффективность и безопасность дополнительной терапии у детей с парциальными припадками в возрасте с 1-го до 24-х месяцев были оценены в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с отменой препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с применением режима титрования, схожего с применяемым у детей в возрасте с 2-х до 12 лет. Таблетки ламотриджина 2 мг представляют собой наименьшую доступную дозировку, поэтому в некоторых случаях стандартный режим дозирования был скорректирован в ходе фазы титрования (например, путем приема таблеток дозировкой 2 мг через день, если рассчитанная доза была ниже 2 мг). Сывороточные концентрации измерялись в конце второй недели титрования. Последующие дозы снижались или не повышались, если концентрация превышала 0,41 мкг/мл - ожидаемую концентрацию у взрослых в данной временной точке. В конце второй недели некоторым пациентам потребовалось снижение дозы до 90%. 38 пациентов, ответивших на лечение (снижение частоты припадков > 40%) были рандомизированы на прием плацебо или продолжение приема ламотриджина. Доля пациентов, для которых лечение оказалось неэффективным, составила 84% (16 из 19 пациентов) в группе плацебо и 58% (11 из 19 пациентов) в группе приема ламотриджина. Разница не являлась статистически значимой: 26.3%, 95% доверительный интервал -2.6% <> 50.2%, р=0.07. Ламотриджин в дозовом диапазоне от 1 до 15 мг/кг/сут принимали 256 пациентов в возрасте с 1-го до 24-х месяцев в течение периода времени до 72 недель. Профиль безопасности ламотриджина у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет был схож с профилем у детей более старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое ухудшение припадков (£ 50%) чаще регистрировалось у детей в возрасте до двух лет (26%) по сравнению с более старшими детьми (14%).

Клиническая эффективность и безопасность при синдроме Леннокса-Гасто Данные по монотерапии припадков при синдроме Леннокса-Гасто отсутствуют.

Клиническая эффективность в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами

Эффективность ламотриджина в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух клинических исследованиях.

Исследование SCAB2003 являлось многоцентровым двойным слепым, двойным маскированным плацебо-контролируемым и литий-контролируемым рандомизированным исследованием, в ходе которого оценивалось применение фиксированной дозы ламотриджина для долгосрочной профилактики рецидивов депрессии и/или мании у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался большой депрессивный эпизод. После стабилизации с использованием ламотриджина в качестве монотерапии или дополнительной терапии пациенты были рандомизированы на 5 групп, получающих ламотриджин (50, 200, 400 мг/сут), литий (сывороточные уровни 0,8 - 1,1 ммоль/л) или плацебо в течение периода не более 76 недель (18 месяцев). Первичной конечной точкой исследования являлось время до начала терапевтического вмешательства (дополнительной фармакотерапии или электрошоковой терапии) с целью контроля эпизода расстройства настроения. Исследование SCAB2006 имело схожий дизайн, как и исследование SCAB2003, однако его отличие состояло в оценке изменяемой дозы ламотриджина (100 - 400 мг/сут) и включало пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых недавно или при включении в исследование наблюдался маниакальный эпизод.

В результате вспомогательного анализа времени до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода, было установлено, что время до возникновения первого эпизода депрессии было значительно больше в группе ламотриджина по сравнению с группой плацебо, в то время как разница во времени возникновения первого эпизода мании/гипомании/смешанного эпизода в группах плацебо и ламотриджина не являлась статистически значимой. Эффективность ламотриджина в комбинации со стабилизаторами настроения не была в достаточной мере изучена.

Исследование влияния ламотриджина на сердечную проводимость В ходе исследования на здоровых добровольцах оценивалось влияние повторных доз ламотриджина (до 400 мг/сут) на сердечную проводимость на основе ЭКГ в 12 отведениях. Клинически значимого влияния ламотриджина на удлинение интервала QT по сравнению с плацебо выявлено не было.

Фармакокинетика

Всасывание. Ламотриджин быстро и полностью всасывается из кишечника, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 2,5 ч после перорального приема препарата. Время достижения максимальной концентрации слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако, с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение. Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55 %. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92-1,22 л/кг. Метаболизм. В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Выведение. У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 30 мл/мин.

Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2 % - кишечником. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Период полувыведения у здоровых людей составляет в среднем 33 часа (диапазон 14-103 часов). У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32 % по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Особые группы пациентов:

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей период полувыведения ламотриджина обычно короче, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Дети в возрасте с 2-х до 26 месяцев

У 143 детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренс был снижен по сравнению с детьми более старшего возраста с такой же массой тела, получающими такие же пероральные дозы лекарственного средства на килограмм массы тела, как и дети старше двух лет. Средний период полувыведения составил 23 часа у детей младше 26 месяцев, получающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию, 136 часов - при совместном применении с вальпроатом и 38 часов - у пациентов, не получающих индукторы/ингибиторы глюкуронизации. Межиндивидуальная вариабельность клиренса ламотриджина после приема внутрь была высокой в группе детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев (47%). Предполагаемые сывороточные концентрации ламотриджина у детей в возрасте с 2-х до 26 месяцев были в основном в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя более высокие величины Стах, вероятно, должны наблюдаться у некоторых детей с массой тела менее 10 кг.

Пациенты пожилого возраста

Результаты фармакокинетического анализа популяции, включающей как молодых, так и пожилых пациентов с эпилепсией, вовлеченных в одни и те же исследования, показали, что клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами отсутствуют. После однократных доз клиренс снижался на 12%, с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10%, от 41 до 37 мл/мин в группах молодых и пожилых пациентов. Кроме того, фармакокинетика ламотриджина изучалась у 12 здоровых пожилых добровольцев после приема однократной дозы 150 мг. Средний клиренс ламотриджина у пожилых пациентов (0,39 мл/мин/кг) находится в диапазоне средних величин клиренса (0,31 - 0,65 мл/мин/кг), полученных в девяти исследованиях с участием взрослых, не относящихся к группе пожилых, которые принимали однократные дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

12 добровольцам с хронической почечной недостаточностью и 6 другим пациентам, находящимся на гемодиализе, был назначен ламотриджин 100 мг однократно. Средний клиренс ламотриджина составил 0.42 мл/мин/кг у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 0.33 мл/мин/кг между сеансами гемодиализа и 1.57 мл/мин/кг во время гемодиализа по сравнению с 0.58 мл/мин у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы составил 42.9 часов у пациентов с хронической почечной недостаточностью, 57.4 часа между сеансами гемодиализа и 13 часов во время гемодиализа по сравнению с 26.2 часами у здоровых добровольцев. В среднем, около 20% (диапазон 5,6 - 35,1) от количества ламотриджина в организме выводилось в ходе четырехчасового сеанса гемодиализа. В данной группе пациентов при выборе начальных доз ламотриджина следует учитывать прием сопутствующих лекарственных средств. При значительном снижении функции почек может потребоваться снижение поддерживающей дозы ламотриджина.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетическое исследование одной дозы было проведено на 24 пациентах с различной степенью печеночной недостаточности и 12 здоровых пациентов в качестве группы контроля. Медианный клиренс ламотриджина составил 0.31, 0.24 или 0.10 мл/мин/кг у пациентов с печеночной недостаточностью стадии А, В или С (по классификации Чайлд-Пью), соответственно, по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть, как правило, снижены у пациентов с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности.

Показания к применению

Эпилепсия

Взрослые и подростки с 13 лет

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, в составе комбинированной или монотерапии.

Припадки при синдроме Леннокса-Гасто. Ламиктал применяется в составе комбинированной терапии, однако может использоваться как первичное противоэпилептическое средство при начале лечения данного синдрома.

Лети в возрасте с 2-х до 12 лет

Парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса - Гасто в составе комбинированной терапии.

Монотерапия типичных абсансов

Биполярные расстройства

Взрослые (с18лет)

Предупреждение депрессивного эпизода у пациентов с биполярным расстройством первого типа, у которых преобладают депрессивные эпизоды.

Ламиктал не показан для неотложного лечения маниакального или депрессивного эпизода.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Беременность и период лактации

Общий риск, связанный с приемом противоэпилептических препаратов

Женщинам детородного возраста требуется консультация специалиста. Необходимость лечения противоэпилептическими препаратами должна быть пересмотрена, когда женщина планирует беременность. У женщин, получающих лечение по поводу эпилепсии, необходимо избегать резкой отмены противоэпилептических препаратов, так как это может привести к рецидиву эпилептических приступов, которые могут вызвать серьезные последствия у женщины и плода. Риск врожденных пороков увеличивается в 2-3 раза у детей, рожденных матерями, принимающими противоэпилептические препараты, по сравнению с ожидаемой частотой в общей популяции (приблизительно 3%). Наиболее часто встречающимися пороками являются... расщелина губы, пороки сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противоэпилептическими препаратами связана с повышением риска врожденных пороков по сравнению с монотерапией, поэтому по возможности следует прибегать к монотерапии.

Способ применения и дозы

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и не разламывая. Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды (по крайней мере, в таком, чтобы таблетка была покрыта целиком) или проглотить целиком с небольшим количеством воды.

Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при лечении детей с эпилепсией или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то больному должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке.

Возобновление терапии

В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых ламотриджином было связанно с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии, очевидно, превышает возможные риски. Эпилепсия

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств, включая противоэпилептические, необходимо учитывать, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при его изменении.

Вероятнее всего, что детям в возрасте от 2 до 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

После достижения контроля эпилепсии на фоне комбининированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии.

Дети младше 2-х лет

Получены ограниченные данные об эффективности и безопасности ламотриджина в составе комбинированной терапии при лечении парциальных припадков у детей в возрасте с 1-го месяца до 2-х лет. Данных о применении у детей младше одного месяца не получено. Поэтому Ламиктал не рекомендуется для применения у детей в возрасте до

1- х лет. Если в соответствии с клинической необходимостью принято решение о назначении препарата, см. разделы «Меры предосторожности», «Фармакокинетика» и «Фармакодинамика».

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, другие психотропные и/или противоэпилептические препараты могут быть отменены (табл.4). Режим коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других психотропных лекарственных средств и/или противоэпилептических препаратов представлен ниже (таблица 5).

Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.

Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством:

Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом, пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.

Дети и подростки младше 18 лет

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных о безопасности и эффективности.

Женщины, принимающие гормональные контрацептивы

Комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. После титрования для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться повышение поддерживающих доз ламотриджина в 2 раза. У женщин, схема лечения которых включает недельный перерыв в приеме контрацептива, в этот период времени наблюдается двукратное увеличение концентрации ламотриджина, что не позволяет исключить появление дозозависимых побочных реакций. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции).

Назначение гормональных контрацептивов больным, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающим индукторов глюкуронизации ламотриджина

В большинстве случаев требуется повышение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. При назначении гормональных контрацептивов рекомендуется повышение дозы ламотриджина на 50- 100 мг/сут каждую неделю в зависимости от клинической картины. Не рекомендуется превышать эти цифры, за исключением ситуаций, когда клинический

ответ требует более интенсивного повышения дозы. Перед началом и при продолжении приема гормональных контрацептивов можно рассмотреть возможность измерения сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает недельный перерыв, необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема. Таким образом, в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции)

Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже принимающими поддерживающие дозы ламотриджина и НЕ принимающими индукторов глюкуронирования ламотриджина

В большинстве случаев требуется снижение поддерживающей дозы ламотриджина в 2 раза. Рекомендуется постепенное снижение суточной дозы ламотриджина на 50- 100 мг каждую неделю (снижение не более 25 % от суточной дозы в неделю) в течение 3 недель, если клиническая картина не требует иного. Перед началом приема гормональных контрацептивов, а также впоследствии возможно измерение сывороточной концентрации ламотриджина в качестве подтверждения того, что концентрация ламотриджина поддерживается на базовом уровне. При необходимости доза должна быть скорректирована. У женщин, принимающих гормональные контрацептивы, схема приема которых включает неделю неактивного лечения (недельный перерыв в приеме контрацептивов) необходимо проводить мониторинг сывороточной концентрации ламотриджина в течение 3-й недели активного лечения, т.е. в дни 15 и 21 цикла приема контрацептивов, Не следует проводить сбор анализов для определения уровней ламотриджина в течение первой недели после полного прекращения приема контрацептива.

Назначение ламотриджина пациенткам, принимающим гормональные контрацептивы Режим повышения дозы соответствует обычному рекомендуемому режиму.

Назначение и прекращение приема гормональных контрацептивов пациенткам, принимающим поддерживающие дозы ламотриджина в комбинации с индукторами глюкуронизации ламотриджина

Применение с атазанавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии атазанавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы; ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронирования ламотриджина, при назначении атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно будет необходимо повысить, а при отмене атазанавира/ритонавира дозу ламотриджина возможно необходимо снизить. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Применение с лопинавиром/ритонавиром

При добавлении ламотриджина к терапии лопинавиром/ритонавиром коррекции рекомендуемого режима повышения дозы ламотриджина не требуется.

У пациентов, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторов глюкуронизации ламотриджина, при назначении лопинавира/ритонавира возможно потребуется повышение дозы ламотриджина, а при отмене лопинавира/ритонавира - ее снижение. Мониторинг концентрации ламотриджина в плазме должен проводиться перед началом и в течение 2 недель после начала или прекращения приема атазанавира/ритонавира с целью определения необходимости корректировки дозы ламотриджина.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется.

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности, соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Нарушение функции почек

Больным с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза ламотриджина должна определяться на основе приема сопутствующих лекарственных средств; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Побочное действие

Профиль побочных реакций при применении ламотриджина для лечения эпилепсии и биполярного расстройства основан на данных, имеющихся в настоящий момент.

Ниже представлены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований монотерапии эпилепсии (отмечены значком *), клинических исследований биполярного расстройства (отмечены значком §), а также в ходе другого клинического опыта применения.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо­физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определялась в ходе клинических исследований и классифицируется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 ООО и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы

Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз).

Частота неизвестна: лимфаденопатия.

Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы)

Со стороны иммунной системы

Очень редко: синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность).

Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Психические расстройства

Часто: агрессивность, раздражительность.

Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль § .

Часто: сонливость* 5 , бессонница*, головокружение* 5 , тремор*, ажитация 5 .

Нечасто: атаксия*.

Редко: нистагм* ~..... ..........

Очень редко: неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз*, повышение частоты судорожных припадков.

Сообщения об ухудшении симптомов болезни Паркинсона были выявлены в ходе прочего опыта клинического применения. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Частота неизвестна: асептический менингит (см. раздел «Меры предосторожности»)

Со стороны органов зрения Нечасто: диплопия*, нечеткость зрения*

Редко: конъюнктивит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота*, рвота*, диарея*, сухость слизистой оболочки полости рта § .

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Очень часто: кожная сыпь 5 .

Редко: синдром Стивенса-Джонсона 5 .

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.

В клинических исследованиях у взрослых частота развития кожной сыпи у больных, принимавших ламотриджин, составляла 8-12 %, а у больных, принимавших плацебо, 5-6 %.

В 2 % случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражениях кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени связан с:

Высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина;

Сопутствующим назначением вальпроата.

Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы).

Со стороны мышечной и соединительной ткани Часто: артралгия § .

Очень редко: волчаночноподобный синдром.

Нарушения общего характера и реакции в месте введения Часто: утомляемость, боль § , боль в спине®.

Имеются сообщения о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, находящихся на длительной терапии ламотриджином. Механизм влияния ламотриджина на обмен веществ в костной ткани не определен.

Передозировка

Симптомы

Сообщалось об однократном введении доз, превышающих максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявилась симптомами, включавшими нистагм, атаксию, нарушения сознания и кому.

В случае передозировки рекомендована госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. При наличии показаний следует проводить терапию, направленную на снижению абсорбции (прием активированного угля). Дальнейшее лечение проводят в зависимости от клинической ситуации. Нет опыта применения гемодиализа в качестве лечения передозировки. В исследовании у 6 добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина выводилось из организма в течение четырехчасового сеанса гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Взаимодействия с другими противоэпилептическими средствами

Вальпроат, который подавляет глюкуронизацию ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний период полувыведения почти в 2 раза. У пациентов, получающих сопутствующую терапию вальпроатом, должен использоваться соответствующий режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. У пациентов, получающих сопутствующую терапию фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или примидоном, должен использоваться соответствующий режим дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

В литературе есть сообщения о снижении концентрации ламотриджина при его приеме в комбинации с окскарбазепином. Однако в проспективном исследовании на здоровых взрослых добровольцах было продемонстрировано, что при сочетанном применении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушали метаболизм друг друга. Поэтому у пациентов, получающих сопутствующую терапию окскарбазепином, должен использоваться режим дозирования как при приеме ламотриджина в рамках комбинированной терапии без вальпроата и без индукторов глюкуронизации ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»)

В исследовании на здоровых добровольцах сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

На основе ретроспективного анализа концентрации ламотриджина в плазме у пациентов, получающих ламотриджин в комбинации с габапентином или без него, можно полагать, что габапентин не приводит к изменению клиренса ламотриджина.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Полученные данные указывают на отсутствие влияния ламотриджина и леветирацетама на фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.о. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению, концентрации топирамата на 15 %.

В исследовании у пациентов с эпилепсией прием зонизамида (в дозе 200 - 400 мг в сутки) совместно с ламотриджином (в дозе 150 - 500 мг в сутки) в течение 35 дней не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Несмотря на то, что сообщалось об изменении концентраций в плазме других противоэпилептических препаратов, контролируемые исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействия с другими психотропными средствами

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывал нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 раза в день в течение 6 дней) при их совместном применении у 20 здоровых добровольцев.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывал статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина у 12 пациентов и вызывал незначительное увеличение AUC (площади под кривой «Концентрация-время») ламотриджина глюкуронида.

В исследовании на здоровых взрослых добровольцах оланзапин в дозе 15 мг снижал AUC и Ст^ ламотриджина в среднем на 24 % и 20 % соответственно, что обычно не является клинически значимым. Ламотриджин в дозе 200 мг не влиял на фармакокинетику оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг в сутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг четырнадцатью здоровыми добровольцами.

При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента - при приеме одного ламотриджина.

В исследовании у 18 взрослых пациентов с биполярным расстройством первого типа, принимающих ламотриджин в соответствии с установленным режимом дозирования (100- 400 мг/сут), доза арипипралоза была увеличена с 10 мг/сутки до 30 мг/сутки в течение 7 дней с дальнейшим приемом арипипразола один раз в сутки в течение последующих 7 дней. В результате было отмечено снижение AUC и С тах ламотриджина в среднем на 10 %, что клинически незначимо.

Эксперименты in vitro показали, что инкубация с амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное ингибирующее влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-Ы-глюкуронида. Эти исследования также позволяют предположить, что кпозапин, флуоксетин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон также вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Кроме того, изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Взаимодействия с гормональными контрацептивами

Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина.

В исследовании на 16 женщинах-добровольцах прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызвал приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что привело к снижению AUC и Стах ламотриджина в среднем на 52 % и 39 %, соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдалось повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, была в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии. Применение гормональных контрацептивов не требует корректировки рекомендуемого режима повышения доз ламотриджина, однако в большинстве случаев при начале или прекращении приема гормональных контрацептивов потребуется повышение или снижение поддерживающей доза ламотриджина.

Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов В исследовании на 16 женщинах-добровольцах в период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влиял на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечалось небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Стах левоноргестрела на 19 % и 12 %, соответственно. Измерение сывороточных ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/день) не изучалось, и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаимодействия с другими препаратами

В исследовании на 10 мужчинах-добровольцах рифампицин повышал клиренс ламотриджина и снижал его период полувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотрижина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В исследовании у здоровых добровольцев при применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение концентрации ламотриджина в плазме примерно на 50 %, возможно, вследствие индукции глюкуронизации. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»), В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) в течение 9 дней приводил к снижению значений AUC и Стах ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32 % и 6 %, соответственно. У пациентов, получающих сопутствующее лечение атазанавиром/ритонавиром, должен использоваться соответствующий режим дозирования ламотриджина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Данные оценки in vitro указывают на то, что ламотриджин, но не его метаболит 2-N- глюкуронид, является ингибитором транспортной системы органических катионов ОСТ2 в клинически значимых концентрациях. Эти данные указывают на то, что ламотриджин является более мощным ингибитором ОСТ2 in vitro, чем циметидин, при этом величина 1С 50 составляет 53,8 мкМ и 186 мкМ, соответственно. Сочетанное применение ламотриджина с лекарственными средствами с почечной экскрецией, являющимися субстратами ОСТ2 (например, метформин, габапентин и варениклин) может приводить к увеличению концентрации данных лекарственных средств в плазме.

Клиническая значимость данного явления не была точно определена, однако следует соблюдать осторожность при совместном применении ламотриджина с вышеуказанными лекарственными средствами.

Особенности применения

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Исследования по оценке влияния ламотриджина на способность водить автомобиль или управлять механизмами не проводились. Два исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз, равновесие тела и субъективный седативный эффект не отличается от плацебо. В клинических исследованиях выявлены побочные реакции неврологического характера (головокружение и диплопия), связанные с приемом ламотриджина. Решение о возможности пациента, принимающего ламотриджин, управлять автомобилем или движущимися механизмами должен принять врач.

Меры предосторожности

Кожная сыпь

Имеются сообщения о побочных реакциях со стороны кожи, которые могут возникать в течение первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Большинство высыпаний носит легкий характер и проходит самостоятельно, однако есть сообщения о высыпаниях, потребовавших госпитализации пациента и прекращения приема ламотриджина. Они включали такие потенциально жизнеугрожающие кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

У взрослых пациентов, включенных в исследования, в ходе которых ламотриджин применялся в соответствии с рекомендациями по дозированию, тяжелые кожные реакции наблюдались с частотой примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно в половине этих случаев зарегистрирован синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

У больных с биполярными расстройствами частота тяжелых кожных высыпаний по данным клинических исследований составляет приблизительно 1 на 1000 больных.

У детей риск развития тяжелых кожных высыпаний выше, чем у взрослых. По данным исследований, частота кожных высыпаний, потребовавших госпитализации, у детей, больных эпилепсией, составляла от 1 на 300 до 1 на 100 детей.

У детей начальные проявления сыпи могут быть ошибочно приняты за инфекцию, поэтому врачи должны принимать во внимание возможность реакции детей на ламотриджин, проявляющейся развитием сыпи и лихорадки в первые 8 недель терапии. Кроме того, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с:

Высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой скорости повышения доз ламотриджина.

Сочетанным применением с вальпроатами.

Осторожность необходима при назначении ламотриджина пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции или сыпь в ответ на прием других противоэпилептических препаратов, поскольку частота развития сыпи (не классифицировавшейся как серьезная) при назначении ламотриджина пациентам с таким анамнезом наблюдалась в три раза чаще, чем у пациентов с неотягощенным анамнезом. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов. Если прием ламотриджина привел к развитию синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, возобновлять прием ламотриджина нельзя. Сообщалось, что сыпь может быть частью синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и печени и асептический менингит. Тяжесть проявления синдрома варьирует в широких пределах и в редких случаях может приводить к развитию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и полиорганной недостаточности. Необходимо отметить, что ранние проявления синдрома гиперчувствительности (т.е. лихорадки, лимфаденопатии) могут наблюдаться, даже если нет явных проявлений сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

В большинстве случаев асептический менингит был обратимым. Симптомы прекращались при отмене препарата, однако, быстро возвращались при возобновлении приема, часто в более тяжелой форме. Пациентам не следует возобновлять терапию ламотриджином после ее прекращения в связи с развитием асептического менингита.

Гормональные контрацептивы

Влияние гормональных конрацептивов на эффективность ламотриджина Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению уровня ламотриджина в плазме. Снижение концентрации ламотриджина связано с потерей контроля над припадками. После титрования для достижения максимального терапевтического эффекта может потребоваться повышение поддерживающих доз ламотриджина в 2 раза. При прекращении приема гормональных контрацептивов клиренс ламотриджина может уменьшиться вдвое. Увеличение концентрации ламотриджина может приводить к появлению дозозависимых побочных реакций, в связи с чем требуется проводить мониторинг пациентов в отношении появления побочных реакций.

У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы по схеме, включающей неделю неактивного лечения (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в указанный период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Изменение концентрации ламотриджина может приводить к появлению побочных реакций. Поэтому в качестве терапии первой линии следует рассмотреть возможность приема контрацептивов, не требующих недельных перерывов в приеме (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы контрацепции).

Взаимодействие между ламотриджином и другими пероральными контрацептивами или гормональной заместительной терапией не изучалось, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Влияние ламотриджина на эффективность гормональных контрацептивов Исследование взаимодействия у 16 здоровых добровольцев показало, что совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации фоликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых больных, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Такие больные должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дегидрофолат редуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дегидрофолат редуктазы, поэтому существует вероятность вмешательства препарата в метаболизм фолатов при его длительном назначении. Однако было показано, что при длительном применении ламотриджин не вызывал существенных изменений концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в эритроцитах или сыворотке крови при длительности приема препарата до 1 года и не снижал концентрации фолатов в эритроцитах при назначения ламотриджина длительностью до 5 лет.

Почечная недостаточность

В клинических исследованиях однократное назначение ламотриджина больным с конечной стадией почечной недостаточности не выявило значительных изменений концентрации препарата. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.

Больные, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин Нельзя назначать ламотриджин (в обычных таблетках или в растворимых/жевательных таблетках) больным, уже получающим какие-либо другие препараты, содержащие ламотриджин без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других противоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель.

В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и диссиминированного внутрисосудистого свертывания иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Может наблюдаться клинически значимое увеличение частоты припадков вместо улучшения. У пациентов с припадками более одного типа следует оценить наблюдаемое улучшение контроля над припадками одного типа по сравнению с ухудшением контроля над припадками другого типа.

Прием ламотриджина может привести к ухудшению контроля над миоклоническими судорогами.

Полученные данные позволяют выдвинуть предположение о том, что терапевтическая эффективность приема ламотриджина в комбинации с противоэпилептическими средствами - ферментными индукторами ниже, чем при сочетанном применении препаратов этой группы, не являющимися индукторами ферментов. Причина этого явления неясна.

При применении ламотриджина у детей для лечения типичных абсансов эффект может наблюдаться не у всех пациентов.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований данных препаратов показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Поэтому пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения с рассмотрением в необходимых случаях соответствующего лечения. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении суицидальных симптомов или поведения.

У пациентов с биполярным расстройством ухудшение депрессивных симптомов и/или появление суицидальности может появляться независимо от того, принимают ли они какие-либо препараты для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин. В связи с этим у пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения; такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом или ранее не отмечавшиеся.

Вспомогательные вещества

Таблетки Ламиктал содержат лактозы моногидрат. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данное лекарственное средство.

Развитие детей

Не данных о влиянии ламотриджина на рост, половое созревание, когнитивное, эмоциональное и поведенческое развитие у детей.

Биполярное аффективное расстройство Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связанно с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Форма выпуска

Таблетки 25 мг, 50 мг и 100 мг: по 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки жевательные/растворимые 5 мг, 25 мг и 100 мг: по 10 таблеток в блистер из Ал/ПВХ/ПВДХ. По 3 блистера вместе инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг. При температуре не выше 30°С.

Таблетки жевательные /растворимые 5 мг, 25 мг, 100 мг. При температуре ниже 30 °С в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.

Ламиктал - противосудорожное, противоэпилептическое средство, которое возникает благодаря содержащему веществу - Ламотриджин. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.
Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода депрессии и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Показания к применению

Ламиктал используют в составе моно- и поликомпонентной терапии фокальных и генерализованных припадков, включая приступы миоклонически-астатической эпилепсии взрослых и подростков. Детям 2-12 лет назначают Ламиктал в качестве дополнительного средства для подавления судорожного синдрома.
Монотерапия препаратом возможна по достижению контроля над частотой и степенью интенсивности приступов.
Показан в терапии типичных абсансов.
Эффективен в отношении угнетения фаз депрессии при биполярных расстройствах психики у лиц старше 18 лет.

Способ применения

Прием таблеток Ламиктала : таблетки не нуждаются в предварительном пережевывании перед глотанием.
Растворимые таблетки Ламиктала требуют небольшого количества воды, достаточного, чтобы покрыть их поверхность. Также их можно запивать умеренными объемами жидкости.
В случаях коррекции дозы у больных до 12 лет либо при нарушенной выделительной функции, когда назначенная дозировка не совпадает с количеством действующего вещества целой таблетки, принимают минимально эффективную долю препарата.
Монотерапия эпилепсии Ламикталом у взрослых и подростков проводится следующим образом: в первые две недели приема - по 25 мг единожды в сутки, следующие две недели курса - по 50 мг Ламиктала с такой же кратностью приема, затем дозу титруют до достижения максимального клинически значимого эффекта. Поддерживающая терапия реализуется в дозе 100-200 мг препарата за сутки, а у некоторых больных может достигать 0,5 г.
Одновременный прием вальпроата натрия и Ламиктала при эпилептическом синдроме требует некоторого снижения дозировки последнего. В первые две недели назначают по 25 мг препарата через сутки, затем ежедневно в такой же суточной дозе еще в течение двух недель. Затем суточная дозировка Ламиктала возрастает на 25-50 мг до регресса симптомов. Стабилизирующая доза - 100-200 мг за сутки. Это количество препарата делят на два приема.
Многокомпонентная терапия эпиприступов, в состав которой, помимо Ламиктала, включают средства, активирующие печеночные ферменты, предусматривает ежедневную дозу 50 мг Ламиктала в первые две недели. В последующие полмесяца суточное количество препарата двукратно увеличивают. Через месяц от начала терапии суточная доза Ламиктала достигает 100 мг за два приема. Для поддержания терапевтического эффекта используют 200-400 мг препарата за сутки.
Начальная доза Ламиктала у детей 2-12 лет на фоне терапии вальпроатом натрия и прочими антиконвульсантами - 0,15 мг/кг в сутки. Такое количество препарата принимают в продолжение двух недель. Последующие две недели детям назначают по 0,3 мг/кг за сутки. Дозу Ламиктала увеличивают на 0,3 мг/кг ежедневно до достижения регрессии заболевания. В этом случае поддерживающие дозировки достигают 1-1,5 мг/кг/сутки при двукратном приеме. В этой группе больных максимальная суточная доза не превышает 200 мг средства.
Совместный прием Ламиктала и прочих антиконвульсантов, в т.ч. активирующих печеночные ферменты, у детей 2-12 лет предполагает начальную дозу 0,6 мг/кг/сутки в продолжение 2 недель. 1,2 мг/кг/сутки принимают еще две недели. Затем дозу титруют до достижения стойкого эффекта.
Сочетанная терапия биполярных расстройств Ламикталом и антиконвульсантами, ингибирующими печеночные ферменты, у взрослых и подростков начинается с 25 мг Ламиктала с интервалом в сутки в течение двух недель. Следующие две недели курса пациенты принимают такое же количество препарата ежедневно. Стабилизирующая доза Ламиктала в таком случае - 100 мг. Она никак не должна превышать максимальную - 200 мг/сутки.
Одновременный прием Ламиктала с препаратами, активирующими печеночные ферменты, предусматривает двукратное увеличение дозировок по сравнению с многокомпонентной терапией ингибиторами печеночных протеаз.
В случае неизвестного характера взаимодействия Ламиктала с прочими назначенными антиконвульсантами схема лечения сходна с таковой при монотерапии.
Принадлежность больного к старшей возрастной группе не требует дополнительной коррекции дозы.

Побочные действия

Со стороны кожи и ПЖК возможны аллергические экзантемы вплоть до синдрома Стивенса - Джонса и эпидермального некролиза Лайелла.
В картине крови при приеме Ламиктала может наблюдаться снижение количества клеток всех ростков гемопоэза.
Нежелательные реакции, сопряженные с приемом препарата, могут возникнуть в сфере иммунной защиты в виде лимфаденопатии, реакций ГЧЗТ.
Возможны нарушения зрения, равновесия и сознания со стороны ЦНС. Резкое прекращение приема Ламиктала грозит синдромом отмены, который проявляется в учащении судорожных припадков.
Диспептические явления, нарушение стула и снижение ферментативной активности печени возможны в сфере ЖКТ.
Недостаточно эффективная доза Ламиктала может спровоцировать рабдомиолиз, внутрисосудистое сладжирование клеток крови, синдром полиорганной недостаточности.

Противопоказания

:
Ламиктал противопоказан лицам с выявленной избыточной сенситивностью к компонентам его формулы.

Беременность

:
Безопасность применения Ламиктала у беременных не определялась в связи с отсутствием клинических исследований. Угнетение фермента дигидрофолатредуктазы дает основания предполагать возможное развитие риска врожденных аномалий у плода.
Данных по поводу степени проникновения Ламиктала в грудное молоко с последующим воздействием на новорожденного также недостаточно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Конкурентный метаболизм вальпроата натрия печеночными ферментами замедляет усвоение Ламиктала .
Совместное применение карбамазепина с Ламикталом несет высокий риск побочных реакций.
Противоэпилептические средства, гормональные контрацептивы и парацетамол ускоряют метаболизм и выведение Ламиктала в 2 раза.

Передозировка

:
Прием Ламиктала в избыточном количестве может вызвать головокружения, краниалгию, тошноту, расстройства зрения, нарушения координации, отсутствие сознания.
Симптомы передозировки устраняют с помощью проведения дезинтоксикационных мероприятий, в т.ч. промывания желудка.

Условия хранения

Сберегать в условиях невысокой влажности с температурным оптимумом до 30 градусов Цельсия, вне зоны доступа детей.

Форма выпуска

Выпускается фармакологической промышленностью в виде желто-коричневых таблеток округлой либо прямоугольной формы (в зависимости от содержания ламотриджина) с ароматом черной смородины. Диспергируемые таблетки Ламиктала белого цвета также имеют фруктовый запах.

Состав

:
В одной таблетке Ламиктала содержится 5, 25, 50 или 100 мг активного компонента - ламотриджина.
Вспомогательные вещества: гликолат натрия крахмала А типа, натрия сахарин, карбонат кальция, стеарат магния, повидон К30, ароматизатор, гидроксипропилцеллюлоза.

Дополнительно

:
Особую осторожность проявляют при назначении Ламиктала у больных с дисфункцией выделительной системы.
Коррекция дозировок препарата у детей в соответствии с фактической массой тела предусматривает систематический контроль их веса.
При наличии у больного среднетяжелой печеночной недостаточности дозу Ламиктала снижают в два раза. Тяжелая печеночная недостаточность предусматривает сокращение количества принимаемого препарата на 75%.
Не следует резко отменять прием препарата, за исключением острых состояний, угрожающих жизни больного. В течение двухнедельного периода возможно постепенное снижение поддерживающей дозы Ламиктала.
Запрещается назначение Ламиктала больным, принимающим какие-либо средства на основе ламотриджина.
Ламиктал может изменять реакцию при работе с точными механизмами.

На сегодняшний день медицинской наукой глубоко исследована природа такого заболевания как эпилепсия. Болезнь обусловлена в основном высвобождением глутаминовой кислоты. Этот и несколько других факторов провоцируют развитие эпилептического припадка. Ламиктал эффективно нейтрализует причины, приводящие к рецидиву болезни, и постепенно стабилизирует эмоциональный фон пациентов.

Инструкция по применению Ламиктала

Для достижения терапевтически значимого результата очень важно проводить лечение в соответствии с предусмотренными инструкцией схемами и рекомендациями. Дозировки медикамента обусловлены возрастом пациента и другими препаратами, которые принимаются одновременно с Ламикталом. Чтобы быть готовым к различным проявлениям действия средства, важно ознакомиться с его побочными действиями и лекарственным взаимодействием.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается в форме обычных таблеток и растворимых (жевательных) таблеток, по 10 штук в пачке. Обычные таблетки имеют коричнево-желтый цвет, закругленные углы, квадратную форму, на поверхности в одной стороны выдавлена надпись, с другой стороны выдавлена цифра, указывающая дозировку (25, 50, 100 мг). Растворимые таблетки имеют почти белый или белый цвет, квадратную форму (с закругленными углами), с одной стороны имеется гравировка, с другой стороны сведения о дозировке (100, 25, 5 мг). Состав таблеток представлен в таблице:

Фармакодинамика и фармакокинетика

Противоэпилептический препарат блокирует натриевые каналы. В нейронах он вызывает блокаду непрерывно продолжающейся пульсации, подавляя патологический выброс глутаминовой кислоты (служит причиной развития припадков эпилепсии). Медикамент не дает развиваться деполяризации, вызванной глутаматом. Ламотриджин достигает максимальной концентрации через 2,5 часа после абсорбции.

Активное вещество связывается с эритроцитами и гемоглобином на 55%. Метаболизм препарата происходит под действием фермента глюкуронилтрансферазы и дигидрофолатредуктазы. В результате действия индукторов образуются глюкурониды, выводимые почками. Период полувыведения метаболитов равен 24–35 ч. Снижение коэффициента клиренса препарата наблюдается у больных синдромом Жильбера. У детей клиренс ламотриджина ниже, период полувыведения равен 7 часам.

Показания к применению

Правила и показания к назначению Ламиктала находятся в зависимости от возрастной категории пациентов:

1. Пациенты от 12 лет: при генерализованных и парциальных приступах эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто.
2. Пациенты от 2 до 12 лет: для лечения генерализованных и парциальных приступов эпилепсии, в том числе при тонико-клонических судорогах и приступах, свойственных болезни Леннокса-Гасто. Врач может принять решение через некоторое время (если эпилепсия взята под контроль) отменить другие антиэпилептические средства и оставить один Ламиктал. Препарат может назначаться для лечения типичных абсансов.
3. Пациенты от 18 лет: профилактика расстройства настроения (депрессия, гипомания, мания и смешанные заболевания).

Способ применения и дозировка

Рекомендации по приему препарата Ламиктал предусматривают прием таблеток целиком, пероральным путем, запивая водой. Медикамент в форме растворимых (жевательных) таблеток перед приемом нужно залить водой так, чтобы поверхность таблетки была скрыта. Существует несколько подходов и схем приема препарата, в зависимости от возраста и особенностей заболевания.

Ламиктал в лечении эпилепсии

Препарат применяется в дозах, которые зависят от возрастной категории пациента. Предусмотрен отдельный режим приема Ламиктала при монотерапии и при комплексном лечении. Внутри каждого режима существуют рекомендации по каждой возрастной группе. Отдельная схема лечения разработана для пациентов, страдающих биполярным аффективным расстройством. Решение о назначении медикамента принимается врачом после учета всех имеющихся факторов состояния пациента.

Монотерапия Ламикталом

Для пациентов в возрасте от 12 лет терапия начинается с суточной дозировки 25 мг. Продолжительность начального этапа – две недели. На следующие 14 дней дозировка увеличивается до 50, а далее каждые 7–14 дней дозировка растет на 50–100 мг до достижения оптимальной терапевтической эффективности. После этого назначается поддерживающая доза 100–200 мг, один раз/сутки. В отдельных случаях поддерживающая доза составляет до 500 мг.

Терапия Ламикталом для пациентов от 3 до 12 лет при типичных абсансах предусматривает назначение суточной дозировки 0,3 мг/кг и распределяется на два приема – первые две недели. На следующий двухнедельный период дозировка повышается вдвое. Далее увеличение должно составлять не больше 06 мг/кг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза исчисляется от 1 до 10 г/кг – раз или два/сутки.

Комбинированное лечение

Пациентам старше 12 лет, получавшим лечение с использованием вальпроевой кислоты в сочетании другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП) или без них, назначается лечение Ламикталом с наименьшей дозы (25) в сутки, с периодичностью через сутки, длительностью 14 дней. Далее прием осуществляется каждый день на протяжении дополнительного двухнедельного периода. На следующем этапе дозировка возрастает на 25–50 мг – 7–14 дней. После достижения терапевтического эффекта назначается ежедневная поддерживающая доза 100–200 мг.

Пациентам, проходящим одновременное лечение ПЭП или иными препаратами, стимулирующими глюкуронирование ламотриджина, назначается Ламиктал по 50 мг/сутки – две недели. Далее дозировка поднимается до 100 еще на две недели. На следующем этапе дозировку повышают на 100 мг (не чаще одного раза в 7–14 дней). По достижении клинической эффективности назначается поддерживающая терапия по 200–400 мг в день (в два приема). В отдельных случаях доза увеличивается до отметки 700.

Пациенты, принимающие медикаменты, не оказывающие влияние на глюкуронирование ламотриджина, начинают лечение Ламикталом с дозы в 25 мг в сутки в первые две недели, далее происходит повышение до 50. После до появления клинически значимых результатов лечение продолжается с увеличением дозировки на 50–100 мг каждые 7–14 дней. Поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки.

Дети от 3 до 12 лет, принимающие лекарственные препараты вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них, получают начальную суточную дозировку Ламиктала из расчета 0,15 мг на кг первые две недели. Далее, на следующие две недели, дозировка поднимается до 0,3 мг/кг. Дозу увеличивают каждые 7–14 дней на 0,3 мг/кг. При достижении приемлемого результата назначается поддерживающая доза из расчета от 1 до 5 мг/кг в сутки. Пациентам младше трехлетнего возраста медикамент назначается только в виде растворимых таблеток.

Лечение биполярного аффективного расстройства

Для больных старше 18 лет, принимающих вальпроаты, терапия должна начинаться с 25 мг в сутки. Прием первые две недели должен осуществляться через день, а следующие две недели каждый день. Затем суточная дозировка возрастает до 50, а поддерживающая дозировка составляет 100 мг в день. Пациентам, которые одновременно принимают стимуляторы глюкуронирования ламотриджина и не проходят курс терапии вальпроатами, Ламиктал назначается, начиная с дозы 50 на две недели, далее 14 дней до 100 мг в сутки.

Начиная с пятой недели суточная дозировка составляет 200, а с шестой 300 мг. После достижения терапевтического эффекта назначается поддерживающая доза – 400 мг. Если Ламиктал назначается в режиме монотерапии, то первоначальная дозировка составит 25 мг/сутки. С пятой недели дозировка повышается до 100, далее назначается суточная доза 200 мг.

Особые указания

Ламиктал при депрессии и прочих нарушениях психики должен приниматься с осторожностью. Рекомендуется соблюдение особых указаний:

1. В течение первых 8 недель лечения могут развиваться кожные высыпания. Некоторые приводят к развитию синдромов Стивенса-Джонсона или Лайелла, требующих госпитализации пациента и отмены лечения. Такие случаи встречаются однократно на каждые 500 человек при эпилепсии и на каждую 1000 при биполярных расстройствах, у детей – 1 на 100–300 человек. Факторами развития сыпи становятся высокая начальная доза, превышение скорости повышения дозировки, сочетание с вальпроатами.
2. Изменение дозы препарата требуется при начале или отмене приема гормональных контрацептивов, потому что этинилэстрадиол и левоноргестрел повышают клиренс ламотриджина вдвое.
3. Длительная терапия лекарством может влиять на метаболизм фолатов.
4. Осторожность следует проявлять при лечении препаратом пациентов с почечной недостаточностью, потому что могут накапливаться метаболиты глюкурониды.
5. Резкая отмена Ламиктала может привести к проявлению судорог. Для предотвращения побочного эффекта доза постепенно снижается на протяжении 14 дней. Тяжелые судорожные приступы способны вызвать рабдомиолиз, мультиорганные нарушения,ДВС-синдром, иногда с летальным исходом.
6. На фоне лечения таблетками могут возникать суицидальные мысли, поэтому за пациентами нужно тщательно наблюдать.
7. При приеме таблеток не рекомендуется управлять автотранспортом и механизмами, потому что препарат может вызвать головокружение и диплопию (двоение в глазах).

При беременности

Применение препарата во время первого триместра беременности может увеличивать риски развития пороков ротовой полости плода, поэтому назначение Ламиктала происходит только после тщательной оценки состояния матери. Имеются сведения, что лечение ламотриджином при вынашивании ребенка не имеет эффекта, потому что концентрация активного компонента снижается.

Ламотриджин обнаруживается в грудном молоке, в организм младенца может попадать до 50% от дозы препарата. При достижении сывороточных концентраций с проявлением фармакологического эффекта у новорожденного возникнут отклонения в развитии. Поэтому перед назначением препарата кормящей матери следует взвесить факторы риска и пользы. По данным исследований на животных, действующее вещество медикамента не вызывает нарушения фертильности.

В детском возрасте

Начиная с трех лет можно применять препарат для лечения эпилепсии у детей в дозировках, указанных выше. При биполярных расстройствах прием медикамента запрещен до 18 лет. Это происходит потому, что безопасность и эффективность терапии Ламикталом у данной возрастной группы не до конца установлены, это значит, что есть опасность проявления непредсказуемых побочных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Из-за того, что ламотриджин не является сильным веществом, лекарственное взаимодействие Ламиктала с прочими препаратами будет выглядеть так:

1. Сочетание с вальпроевой кислотой угнетает метаболизм ламотриджина, что понижает скорость его метаболизма вдвое и увеличивает период полувыведения.
2. Карбамазепин, Фенобарбитал, Примидон, Фенитоин ускоряют метаболизм активного вещества. Карбамазепин же может приводить к появлению диплопии, нечеткости зрения, атаксии, тошноте, головокружению.
3. Комбинация психотропного препарата с Топираматом понижает плазменную концентрацию последнего.
4. Бупропион не влияет на фармакокинетику медикамента, Оланзапин понижает его максимальную концентрацию, Рисперидон вызывает сонливость.
5. Минимальное влияние на метаболизм ламотриджина оказывают Галоперидол, Амтриптилин, Флуоксетин, Бупропион, Лоразепам, Клоназепам.
6. Прием Рифампицина или Ритонавира вдвое увеличивает клиренс активного компонента, Атазанавира – понижает время достижения максимальной концентрации.
7. На клиренс вещества не влияют Тразодон, Клозапин, Сертралин, Рисперидон, Фенилзин, Лопинавир.

Побочные эффекты Ламиктала

У пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством применение Ламиктала может вызвать появление побочных эффектов. К распространенным относятся:

• кожная сыпь макуло-папулезного характера, необратимые рубцы, синдром Стивенса-Джонсона, эритема;
• нейтропения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, анемия, лейкопения, повышение уровня креатинина в моче,тромбоцитопения;
• синдром гиперчувствительности, лихорадка, отеки лица, ДВС-синдром, тремор;
• нарушения функции печени;
• бессонница;
• диарея;
• конъюнктивит;
• почечная недостаточность;
• сбой овуляции;
• агрессивность, спутанность сознания, раздражительность, тики, галлюцинации;
• головная боль, судорожные припадки, нистагм, атаксия;
• волчаночноподобный синдром;
• утомляемость;
• хореоатетоз;
• артралгия, боли в спине и пояснице;
• сухость слизистой оболочки рта.

Передозировка

При однократном превышении терапевтической дозы Ламиктала в 10–20 раз наблюдаются нарушение сознания, нистагм, атаксия, кома. При отсутствии лечения состояние может закончиться смертью. Лечение передозировки: госпитализация пациента, проведение поддерживающей терапии в соответствие с клинической картиной, рекомендациями токсикологов. Гемодиализ неэффективен.

Противопоказания

Медикамент с осторожностью назначается при беременности, грудном вскармливании, недостаточности работы почек. Противопоказаниями его применения являются:

• индивидуальная непереносимость, аллергия или гиперчувствительность к компонентам состава таблеток;
• возраст до 3 лет для лечения эпилепсии, возраст до 18 лет – для терапии биполярного аффективного расстройства.

Условия продажи и хранения

Купить таблетки можно по рецепту от врача. Они хранятся в сухом темном месте при температуре до 30 градусов в течение трех лет.

Аналоги

Помимо Ламиктала, лечение эпилепсии и биполярных аффективных расстройств можно проводить при помощи препаратов с тем же или другим активным веществом состава. К аналогам медикамента относятся:

• Вимпат – таблетки с противоэпилептическим действием, содержат лакосамид;
• Габапентин – противосудорожное средство, содержащее габапентин;
• Кеппра – таблетки, пероральный раствор, жидкость для разбавления и проведения инфузий, содержат леветирацетам;
• Лирика – медикамент для лечения диабетической невропатии, постгерпетической невралгии и повреждении спинного мозга, на основе прегабалина;
• Нейронтин – антиконвульсант в формате таблеток и капсул, содержащих габапентин;
• Топирамат – противоэпилептические таблетки, состоящие из топирамата;
• Леветирацетам – средство от эпилепсии на основе производного пирролидона;
• Эгипентин – капсулы и таблетки на основе габапентина;
• Тебантин – противосудорожные и анальгезирующие капсулы, содержащие габапентин.

Цена Ламиктала

В московских аптеках цена на медикамент зависит от его формы выпуска, концентрации действующего компонента, количества таблеток в упаковке, ценовой политики продавца. Примерная стоимость указана в таблице.

Фото препарата

Латинское название: Lamictal

Код ATX: N03AX09

Действующее вещество: Ламотриджин (Lamotrigine)

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Описание актуально на: 31.01.18

Ламиктал – противосудорожное лекарственное средство.

Действующее вещество

Ламотриджин (Lamotriginum).

Форма выпуска и состав

Ламиктал реализуется в форме таблеток для приема внутрь и растворимых/жевательных.

Таблетки для приема внутрь выпускаются в блистерах (по 10 табл.), помещенных в картонные коробки по 3 шт.

Показания к применению

Показание к назначению Ламиктала: эпилепсия (припадки при синдроме Леннокса-Гасто, а также генерализованные и парциальные припадки, в том числе тонико-клонические судороги) в составе комбинированного лечения и монотерапии типичных абсансов.

Также для взрослых (18 лет и старше): предупреждение нарушений настроения (гипомании, депрессии, смешанных эпизодов, мании).

Противопоказания

Противопоказанием к использованию Ламиктала является гиперчувствительность к ламотриджину или другим составляющим компонентам.

Препарат назначается с особой осторожностью при почечной недостаточности.

Инструкция по применению Ламиктал (способ и дозировка)

Таблетки принимают внутрь. Дозу препарата для каждого пациента должен подбирать врач.

Эпилепсия

Взрослым и детям старше 12 лет, которые не принимали натрия вальпроат, начальная доза 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, после чего дозу увеличивают на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают натрия вальпроат, начальная доза - 25 мг через день в течение 2 недель. Затем 25 мг ежедневно в течение следующих 2 недель, после этого дозу увеличивают максимально на 25–50 мг в сутки каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 100–200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Пациентам, которые принимают противоэпилептические средства, индуцирующие печеночные ферменты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением натрия вальпроата), начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недель. После того дозу увеличивают максимально на 100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта - 200–400 мг в сутки в 2 приема. Некоторым пациентам может понадобиться доза 700 мг в сутки для достижения желаемого эффекта.

Детям 2 - 12 лет, которые принимают натрия вальпроат в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза - 0,15 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 0,3 мг на кг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг на кг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза - 1–5 мг на кг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная суточная доза - 200 мг.

Биполярные нарушения

Взрослым старше 18 лет, которые принимают Ламиктал в сочетании с противоэпилептическими препаратами, ингибиторами печеночных ферментов по 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг ежедневно в течение 2 недель, далее - 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 1 недели. Стабилизирующая доза - 100 мг в сутки в 1 или 2 приема. Максимальная доза - 200 мг в сутки.

Терапия Ламикталом в сочетании с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими печеночные ферменты, без натрия вальпроата, начальная доза - 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недели, затем 100 мг в сутки в 2 приема в течение 2 недели. Дозу увеличивают к 5 неделе до 200 мг в сутки в 2 приема и до 300 мг в сутки 6 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта - 400 мг в сутки в 2 приема, начиная с 7 недели.

Терапия Ламикталом и препаратами с неизвестным характером взаимодействия. Монотерапия Ламикталом: начальная доза - 25 мг в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг в сутки в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5 недель. Для достижения оптимального терапевтического эффекта необходима доза 200 мг в сутки в 1 или 2 приема.

Как только будет достигнута суточная поддерживающая стабилизирующая доза, другие психотропные препараты могут быть отменены.

Побочные эффекты

Применение Ламиктала может спровоцировать следующие побочные действия:

• Центральная нервная система: редко - спутанность сознания, тики, двигательные расстройства, галлюцинации, учащение судорожных припадков, возбуждение, экстрапирамидные расстройства, нарушение равновесия, хореоатетоз; иногда - агрессивность; часто - головокружение, раздражительность, нистагм, тревожность, атаксия, головная боль, тремор, утомляемость, нарушение равновесия, бессонница, сонливость.
• Пищеварительная система: редко - печеночная недостаточность, функциональные нарушения печени, повышение показателей печеночных проб; часто - функциональные нарушения пищеварительного тракта, включая тошноту, диарею и рвоту.
• Иммунная система: редко - синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, гематологическими нарушениями, лимфаденопатией, полиорганной недостаточностью, поражением печени, отеком лица, синдромом ДВС.
• Подкожная клетчатка и кожа: редко - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона); часто - высыпания на коже пятнисто-папулезного характера.
• Скелетно-мышечная система: редко - волчаночно-подобный синдром; часто - боли в пояснице, артралгия.
• Лимфатическая и кроветворная система: редко - апластическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения.
• Орган зрения: часто - конъюнктивит, нечеткость зрения, диплопия.
• Другое: учащение припадков, обусловленное развитием синдрома отмены (связанное с резкой отменой Ламиктала). Установлено, что при низкой эффективности медпрепарата, в том числе при эпилептическом статусе, есть риск развития рабдомиолиза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (в том числе со смертельным исходом), полиорганной дисфункции.

Передозировка

Симптомы передозировки: нарушение сознания, головокружение, нистагм, головная боль, атаксия, рвота, сонливость, кома.

Лечение: госпитализация и проведение соответствующей терапии.

Аналоги

Аналоги по коду АТХ: Веро-Ламотриджин, Конвульсан, Ламептил, Ламитор, Сейзар.

Не принимайте решение о замене препарата самостоятельно, проконсультируйтесь с врачом.

Фармакологическое действие

Ламиктал – противоэпилептический препарат, блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты, а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была определена в двух фундаментальных клинических исследованиях. Было установлено, что продолжительность ремиссии дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Особые указания

Дозу Ламиктала следует постепенно уменьшать, на протяжении 2 недель, не считая тех случаев, когда состояние больного требует незамедлительной отмены препарата.

Имеется информация о случаях развития кожных высыпаний, которые отмечались на протяжении первых 8 недель после начала терапии ламотриджином. Обычно они были незначительно выражены и исчезали самостоятельно. Тем не менее, встречались серьезные случаи, требующие отмены Ламиктала и госпитализации больного (например, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона).

Из-за риска появления сыпи нарушать схему увеличения доз и превышать начальную дозу запрещается.

Пациентам, которые принимают любой другой медпрепарат, содержащий ламотриджин, не рекомендуется использовать Ламиктал без врачебной консультации.

Ламиктал считается слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, поэтому при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако даже при продолжительном приеме ламотриджин не вызывал серьезных изменений среднего объема форменных элементов в крови, содержания гемоглобина, уровня фолатов в сыворотке (при применении длительностью до 1 года) или эритроцитов (при использовании длительностью до 5 лет).

Если расчетная дневная доза - 1–2 мг, допускается прием препарата в дозе 2 мг через день на протяжении первых 2 недель. Если расчетная доза составляет меньше 1 мг, принимать Ламиктал не желательно.

При конечной стадии почечной недостаточности существует риск накопления метаболита ламотриджина - глюкуронида. В связи с этим у больных с почечной недостаточностью препарат назначают с крайней осторожностью.

В педиатрической практике не желательна монотерапия Ламикталом в качестве начального метода лечения (особенно у больных с первично установленным диагнозом). Когда противосудорожный эффект будет достигнут с помощью комбинированной терапии, противоэпилептические препараты, применяемые одновременно с Ламикталом, можно отменить. Далее пациенты могут продолжать прием Ламиктала в виде монотерапии.

При беременности и грудном вскармливании

Препарат назначается при беременности и в период лактации, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

В детском возрасте

Эффективность применения Ламиктала у детей определяет врач.

В пожилом возрасте

Для пациентов старше 65 лет не требуется коррекция дозы лекарства.

При нарушениях функции почек

Препарат назначают с осторожностью при почечной недостаточности.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени следует корретировать дозу препарата.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием вальпроевой кислоты угнетает глюкуронирование ламотриджина, снижая скорость его метаболизма и увеличивая период полувыведения почти вдвое.

Некоторые ПЭП, которые являются индукторами микросомальных ферментов печени, влияют на ускорение метаболизма и глюкуронирование ламотриджина.

Одновременный прием Карбамазепина может привести к головокружению, диплопии, атаксии, нечеткости зрения и тошноте. Симптомы исчезают при уменьшении доз Карбамазепина.

Многократное пероральное применение Бупропиона особо не влияет на фармакокинетику ламотриджина, но приводит к небольшому увеличению его AUC.

Одновременный прием Ламиктала и Рисперидона может вызывать сонливость.

Минимальное влияние на выделение 2-N-глюкуронида оказывают: Амитриптилин, Бупропион, Клоназепам, Лоразепам, Флуоксетин, Галоперидол.

Прием комбинированных оральных контрацептивов, которые содержат 150 мкг левоноргестрела и 30 мкг этинилэстрадиола, может привести к примерно двукратному увеличению клиренса ламотриджина, Это способствует понижению его Сmax и AUC на 39% и 52% соответственно.

Прием Рифампицина понижает T1/2 и увеличивает клиренс ламотриджина. Поэтому пациенты, принимающие Рифампицин должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

При назначении лопинавира/ритонавира было отмечено понижение плазменного содержания ламотриджина, примерно на 50%. Поэтому пациенты, принимающие лопинавир/ритонавир должны начинать прием Ламиктала по схеме совместного приема с препаратами индукторами глюкуронирования.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок хранения – 3 года.

Цена в аптеках

Цена Ламиктал за 1 упаковку начинается от 450 рублей.

Внимание!

Описание, размещенное на этой странице, является упрощенным вариантом официальной версии аннотации к препарату. Информация предоставлена исключительно в ознакомительных целях и не является руководством для самолечения. Перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться со специалистом и ознакомиться с инструкцией утвержденной производителем.

Цены в интернет-аптеках:

Производитель: Glaxo Operetaions UK Limited (Глаксо Оперейшнс ЮК Лимитед) Великобритания

Код АТС: N03AX09

Фарм группа:

Форма выпуска: Твердые лекарственные формы. Таблетки.

Общие характеристики. Состав:

Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEC7", другая - многогранная с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "25".

Действующее вещество: ламотриджин 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 24.7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24.7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2.5 мг, повидон - 2.5 мг, магния стеарат - 0.4 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.2 мг.

Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEЕ1", другая - многогранная с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "50".

Действующее вещество: ламотриджин 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 49.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 49.4 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, повидон - 5 мг, магния стеарат - 0.8 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.4 мг.

Таблетки от бледно-желтого до желто-коричневого цвета, квадратные с закругленными углами, одна сторона плоская с выдавленной надписью "GSEЕ5", другая - многогранная с выпуклым квадратом с выдавленной цифрой "100".

Действующее вещество: ламотриджин 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 98.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 98.8 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, повидон - 10 мг, магния стеарат - 1.6 мг, железа оксид желтый (Е172) - 0.8 мг.

Фармакологические свойства:

Противоэпилептический препарат. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Эффективность Ламиктала в предотвращении расстройств настроения у пациентов с биполярными расстройствами была продемонстрирована в двух фундаментальных клинических исследованиях. В результате комбинированного анализа полученных результатов было установлено, что продолжительность ремиссии, определявшаяся как время до возникновения первого эпизода и до первого эпизода мании/гипомании/смешанного после стабилизации, дольше в группе ламотриджина по сравнению с плацебо. Продолжительность ремиссии более выражена для депрессии.

Фармакокинетика. Всасывание

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму первого прохождения. Сmax в плазме достигается приблизительно через 2.5 ч после приема препарата. Время достижения Сmax незначительно увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 мг (наибольшая исследованная доза). Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания Cmax в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Распределение

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Маловероятно, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.

Метаболизм

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтранcфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако нет никаких данных, подтверждающих, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов и что между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450, возможно взаимодействие.

Выведение

У здоровых взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся почками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде, около 2% - через кишечник. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы. T1/2 у здоровых взрослых людей составляет в среднем от 24 ч до 35 ч. У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32% по сравнению с контрольной группой, что, однако, не выходило за границы нормальных значений для общей популяции. На T1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний T1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина обычно меньше, чем у взрослых. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном приеме с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном приеме с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

При нарушении функции почек начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического препарата. Снижение дозы может потребоваться только при значительном снижении функции почек.

Начальная, возрастающая и поддерживающая дозы должны быть уменьшены приблизительно на 50% у пациентов с умеренной степенью (класс В по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы и поддерживающая доза должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Показания к применению:

Эпилепсия

для взрослых и детей старше 12 лет

Развитие асептического менингита является обратимым при отмене препарата в большинстве случаев и возобновляется в ряде случаев при повторном назначении. Повторное назначение приводит к быстрому возвращению симптомов, которые часто бывают более тяжелые. Ламотриджин не назначают повторно пациентам, у которых прекращение лечения было ассоциировано с асептическим менингитом.

Гормональные контрацептивы

Было показано, что комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приблизительно в 2 раза повышает клиренс ламотриджина, что приводит к снижению его уровня в плазме. При его назначении для достижения максимального терапевтического эффекта необходимо повышение поддерживающих доз ламотриджина, но не более, чем в 2 раза. У женщин, уже не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина и принимающих гормональные контрацептивы, схема лечения которых включает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерыв в приеме контрацептива), в этот период времени будет наблюдаться постепенное транзиторное повышение концентрации ламотриджина. Повышение концентрации будет выражено больше, если очередное увеличение дозы ламотриджина будет проводиться непосредственно перед или в период приема неактивного препарата.

Медицинские работники должны овладеть клиническими навыками ведения женщин, которые на фоне лечения ламотриджином начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, поскольку это может потребовать коррекции дозы ламотриджина.

Другие пероральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия не были изучены, хотя они могут подобным образом влиять на фармакокинетические параметры ламотриджина.

Совместное назначение ламотриджина и комбинированного гормонального контрацептива (этинилэстрадиол/левоноргестрел) приводит к умеренному повышению клиренса левоноргестрела и изменениям концентрации ФСГ и ЛГ. Влияние этих изменений на овуляторную активность яичников неизвестно. Однако нельзя исключить возможность, что у некоторых пациенток, принимающих ламотриджин и гормональные контрацептивы, эти изменения могут вызвать снижение эффективности контрацептивов. Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях.

Дигидрофолатредуктаза

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).

Влияние ламотриджина на катионный переносчик органических субстратов

Ламотриджин является ингибитором канальцевой секреции посредством влияния на катионный переносчик белков. Это может привести к повышению плазменных концентраций некоторых лекарственных средств, которые выводятся главным образом через почки. Совместное назначение ламотриджина и субстратов с узким терапевтическим диапазоном, например дофетилида, не рекомендуется.

Почечная недостаточность

Однократное назначение ламотриджина больным с тяжелой почечной недостаточностью не выявило значительных изменений концентрации ламотриджина. Однако накопление глюкуронидного метаболита весьма вероятно, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении больных с почечной недостаточностью.

Пациенты, принимающие другие препараты, содержащие ламотриджин

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Ламиктал® без консультации врача.

Эпилепсия

Резкая отмена приема ламотриджина, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2-х недель. В литературе имеются сообщения о том, что тяжелые судорожные приступы, включая , могут привести к развитию , полиорганных нарушений и диссеминированного внутри сосудистого свертывания, иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении больных ламотриджином.

Суицидальный риск

Симптомы депрессии и/или биполярного расстройства могут отмечаться у пациентов с эпилепсией. Пациенты с эпилепсией и сопутствующим биполярным расстройством находятся в группе высокого риска суицидов. У 25-50% пациентов с биполярным расстройством наблюдалась хотя бы одна суицидальная попытка; у таких пациентов может отмечаться усугубление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) на фоне приема препаратов для лечения биполярного расстройства, включая ламотриджин, а также и без лечения.

Суицидальные мысли и суицидальное поведение отмечались у пациентов, принимавших ПЭП по нескольким показаниям, включая эпилепсию и биполярное расстройство. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП (включая ламотриджин) показал небольшое увеличение суицидального риска. Механизм этого действия неизвестен, и доступные данные не исключают возможность повышения риска суицида при применении ламотриджина. Таким образом, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных мыслей и поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о необходимости медицинской консультации при возникновении таких симптомов.

Дети и подростки младше 18 лет

Лечение антидепрессантами связано с увеличением рисков суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков с большой депрессией и другими психическими нарушениями.

Клиническое ухудшение у пациентов с биполярным аффективным расстройством

У пациентов с биполярным расстройством, получающих ламотриджин, необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. Пациенты, у которых в анамнезе отмечались суицидальные мысли или суицидальное поведение, молодые пациенты и пациенты, у которых было выявлено возникновение в значительной степени суицидальных мыслей до начала терапии, находятся в группе высокого риска возникновения суицидальных мыслей или суицидального поведения, такие пациенты должны находиться под строгим наблюдением во время лечения.

Пациенты (и лица, осуществляющие уход за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за любыми ухудшениями состояния пациентов (включая появление новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения или мыслей о причинении вреда себе и должны обратиться за медицинской помощью немедленно, если эти симптомы имеются.

При этом следует оценить ситуацию и внести соответствующие изменения в режим терапии, включая возможность отмены препарата у пациентов, у которых имеется клиническое ухудшение (включая появление новых симптомов) и/или появление суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы тяжелые, с внезапным началом и ранее не отмечавшиеся.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Два проведенных исследования с участием здоровых добровольцев показали, что влияние ламотриджина на точную визуально-двигательную координацию, движения глаз и субъективный седативный эффект не отличалось от влияния плацебо. Имеются сообщения о побочных эффектах ламотриджина неврологического характера, таких как и . Поэтому прежде, чем сесть за руль автомобиля или управлять механизмами, больные должны оценить влияние ламотриджина на свое состояние.

Т.к. эффект всех противоэпилептических средств имеет индивидуальную вариабельность, то пациенты должны проконсультироваться со своим врачом о возможности водить машину.

Побочные действия:

Доступная информация о нежелательных явлениях разделена на 2 части: нежелательные явления у пациентов с эпилепсией и нежелательные явления у пациентов с биполярным аффективным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.

Эпилепсия

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - ; редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших ламотриджин, составляла 10%, а у пациентов, принимавших плацебо, - 5%. В 2% случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата.

Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, а также с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: очень редко - гематологические нарушения (нейтропения, панцитопения, апластическая анемия, ), . Гематологические нарушения и лимфоаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, полиорганная недостаточность). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями, включая лихорадку, лимфаденопатию, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (т.е. лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

Со стороны психики: часто - агрессивность, раздражительность; очень редко - , спутанность сознания.

Со стороны ЦНС: при монотерапии: очень часто - ; часто - сонливость, бессонница, головокружение, ; нечасто - ; редко - . В составе комбинированной терапии: очень часто - сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, бессонница; очень редко - асептический менингит, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореатетоз у больных без предшествующих нарушений.

Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто - диплопия, нечеткость зрения; в составе комбинированной терапии: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - .

Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии: часто - , ; в составе комбинированной терапии: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Со стороны мышечной и соединительной ткани: очень редко - волчаночноподобный синдром.

Прочие: часто - утомляемость.

Биполярное аффективное расстройство

Для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные нежелательные явления должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения Ламиктала у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12% всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8% у больных, получавших Ламиктал®, и у 6% больных, получавших плацебо.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение.

Со стороны мышечной и соединительной ткани: часто - .

Со стороны пищеварительной системы: часто - сухость слизистой оболочки полости рта.

Прочие: часто - боль, боль в спине.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом, метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование микросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействие между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Ламотриджин может индуцировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинического значения.

Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина.
Мощные ингибиторы Мощные индукторы Препараты, мало
глюкуронирования глюкуронирования влияющие на
ламотриджина ламотриджина глюкуронирование
ламотриджина
вальпроевая кислота карбамазепин препараты лития
фенитоин бупропион
примидон оланзапин
фенобарбитал окскарбазепин
рифампицин фелбамат
лопинавир/ритонавир габапентин
атазанавир/ритонавир леветирацетам
комбинированный препарат прегабалин
этинилэстрадиол/ топирамат
левоноргестрел зонизамид
арипипразол
Влияние прочих пероральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Взаимодействие с ПЭП

Вальпроевая кислота, которая ингибирует глюкуронирование ламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет его средний T1/2 почти в 2 раза.

Некоторые противоэпилептические препараты (такие как фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал и примидон), которые индуцируют микросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронирование ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных явлений со стороны ЦНС, включавших головокружение, атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при приеме ламотриджина и окскарбазепина здоровыми добровольцами, результат снижения доз не изучался.

При одновременном назначении ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 и ламотриджина 100 мг 2 не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.

При совместном применении ламотриджина и габапентина видимый клиренс ламотриджина не менялся.

Возможные лекарственные взаимодействия леветирацетама и ламотриджина исследовались при оценке сывороточных концентраций обоих препаратов в ходе плацебо-контролируеммх клинических исследований. Эти данные показывают, что ламотриджин и леветирацетам не влияют на фармакокинетику друг друга.

Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3 на равновесные концентрации ламотриджина, т.е. прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически друг с другом.

Применение топирамата не приводило к изменению концентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджина приводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.

Прием зонизамида (в дозе 200-400 мг/) в ходе клинической программы совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг/) не приводил к изменению фармакокинетических параметров ламотриджина.

Исследования показали, что ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови других противоэпилептических препаратов.

Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

Взаимодействие при сочетанном применении с другими психотропными средствами

Ламотриджин в дозе 100 мг/ не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (по 2 г 2 в течение 6 дней) при их совместном назначении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.

Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг/ не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику рисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами. При этом отмечалась сонливость: у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина и рисперидона; у 1 из 20 пациентов при приеме только рисперидона; ни у одного пациента при приеме одного ламотриджина.

Ингибирование действия ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, фенелзин, рисперидон, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Взаимодействие с гормональными контрацептивами

1. Влияние гормональных контрацептивов на фармакокинетику ламотриджина

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и Сmax ламотриджина в среднем на 52% и 39% соответственно. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в период активной терапии.

2. Влияние ламотриджина на фармакокинетику гормональных контрацептивов

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола - компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива - левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и Сmax левоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300 мг/) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Взаимодействие с другими препаратами

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T1/2 благодаря индукции микросомальных ферментов печени, ответственных за глюкуронирование. У пациентов, принимающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, индуцирующих глюкуронирование.

При применении лопинавира/ритонавира наблюдалось снижение примерно на 50% концентрации ламотриджина в плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. У пациентов, принимающих сопутствующее лечение лопинавиром/ритонавиром, следует рекомендовать схему дозирования ламотриджина с сопутствующими индукторами глюкуронирования.

В исследовании у здоровых добровольцев прием атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижению значений AUC и Cmax ламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%, соответственно.

Результаты исследований in vitro показали, что именно ламотриджин является ингибитором катионных переносчиков органических субстратов в потенциально клинически значимых концентрациях. Эти данные показывают, что ламотриджин является более мощным ингибитором (половина ингибирующей концентрации (IС50) варьирует от 53.8 нмоль/л до 186 нмоль/л соответственно), чем циметидин.

Взаимодействие, включая лабораторные показатели

Ламотриджин, как сообщается, влияет на проведение некоторых экспресс-методов анализа мочи с целью выявления запрещенных препаратов, которые могут привести к ложноположительным результатам, особенно при выявлении фенциклидина (диссоциативный анестетик). Для подтверждения положительного результата должен использоваться более специфичный альтернативный химический метод.

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

Применение препарата ЛАМИКТАЛ® при беременности и кормлении грудью

Пострегистрационные наблюдения позволили задокументировать исходы беременности около 2000 женщин, получавших монотерапию ламотриджином в течение I триместра беременности. Несмотря на то, что полученные данные не подтверждают общего увеличения риска развития врожденных аномалий, по нескольким регистрам имеется сообщение об увеличении риска пороков развития ротовой полости. Увеличение риска не подтверждено при суммарном анализе данных других регистров. Также как и другие препараты, ламотриджин должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает потенциальный риск. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, могут оказывать влияние на уровень ламотриджина и/или его терапевтический эффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина во время беременности. Назначение ламотриджина беременным должно быть обеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.

Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко, общий уровень ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50% от уровня, зарегистрированного у матери. Таким образом, у некоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточные концентрации ламотриджина могут достигать уровней, при которых проявляются фармакологические эффекты. Необходимо соотносить потенциальную пользу от кормления грудным молоком и возможный риск развития побочных эффектов у младенца.

Изучение репродуктивной функции в экспериментальных исследованиях на животных не выявило нарушения фертильности при назначении ламотриджина. Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность человека не проводились.

Применение при нарушениях функции печени

Нарушение функции печени

Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью нарушения функции печени соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.

Применение при нарушениях функции почек

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью ламотриджин следует назначать с осторожностью. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью начальная доза ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых пациентов, поэтому изменения схемы подбора дозы препарата не требуется.

Применение у детей

Возможно применение по некоторым показаниям и в дозах, установленных с учетом возраста пациента.

Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивались.

Передозировка:

Сообщалось об однократном введении доз, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 раз. Передозировка проявлялась следующими симптомами: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

Таблетки 25 мг: 30 - П N014213/01, 25.06.10. Срок действия рег. уд. не ограничен. ДЛО.

Таблетки 50 мг: 30 - П N014213/01, 25.06.10. Срок действия рег. уд. не ограничен. ДЛО.