Catad_pgroup Антибиотики аминогликозиды

Нетромицин - официальная* инструкция по применению

*зарегистрированная Минздравом РФ (по grls.rosminzdrav.ru)

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N013564/01-110808

Тopгoвoe наименование
НЕТРОМИЦИН NETROMYCINE ®

Международное непатентованное наименование
нетилмицин (netilmicin)

Состав
В 1 мл раствора содержится:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл
Активное вещество - нетилмицина сульфат - 25 мг (25000 ME) в эквиваленте нетилмицину основанию;
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/мл
Активное вещество - нетилмицина сульфат - 100 мг (100000МЕ) в эквиваленте нетилмицину основанию,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, вода для инъекций.

Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик - аминогликозид.

Код ATX: J01GB07

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Полусинтетический быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов. Механизм действия состоит в ингибировании нормального синтеза белка чувствительных к антибиотику микроорганизмов. Активен даже в низких концентрациях в отношении широкого спектра патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительных и индол-отрицательных), включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae. In vitro нетилмицин активен также в отношении штаммов Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и в отношении пенициллиназо- и непенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus, включая метициллин-резистентные.

Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, in vitro чувствительны к нетилмицину. В некоторых случаях устойчивые к амикацину штаммы чувствительны к нетилмицину.

Комбинация нетилмицина и пенициллина G обладает синергизмом в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (enterococcus), а с карбенициллином или тикарциллином - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia, устойчивые ко многим антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилимицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.

Применение Нетромицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата.

При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе Нетромицин можно назначать в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с Нетромицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение Нетромицина или другую соответствующую противомикробную терапию.

Нетромицин эффективен при применении в комбинации с карбенециллином или тикарциллином для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa; а в комбинации с антибиотиком из группы пенициллинов - для лечения эндокардита, вызванного штаммами Streptococcus. У новорожденных при подозрении на сепсис или пневмонию, вызванную стафилококками, показано совместное применение пенициллинов и Нетромицина.

Возможность применения Нетромицина следует учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения препарата следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами Staphylococcus и грамотрицательными микроорганизмами.

Фармакокинетика.
После внутримышечного введения нетилмицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Связывание с белками плазмы - 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцесса, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях). Высокие концентрации достигаются в органах с хорошим кровоснабжением; в легких, печени, миокарде, селезенке, в почках. При применении в рекомендуемых дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер, выделяется с молоком в небольших количествах. Практически не биотрансформируется в организме, выводится почками.

Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных);
- тяжелые инфекции дыхательных путей;
- инфекции почек и мочеполового тракта, в т.ч. острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретра, прямая кишка) и у женщин (уретра, шейка матки, прямая кишка) при нормальной функции почек;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- ожоги, раны, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактическое лечение);
- инфекции брюшной полости (включая перитонит);
- инфекции желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания
- Гиперчувствительность или серьезные токсические реакции на нетилмицин или другие аминогликозиды;
- беременность;
- период лактации;
- неврит слухового нерва;
- тяжелая хроническая почечная недостаточность;
- детский возраст до 3 лет - только для дозировки 100 мг/мл (в связи с недостатком информации о безопасности бензилового спирта, имеющегося в составе этой формы выпуска).

С осторожностью
- миастения,
- паркинсонизм,
- ботулизм,
- пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Внутривенное (в/в) или внутримышечное (в/м) введение. Дозы, рекомендуемые для в/в и в/м введения, идентичны. В/в введение может быть особенно полезным при лечении пациентов с септицемией или находящихся в шоке, а также пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гематологическими нарушениями, с тяжелыми ожогами или со сниженной мышечной массой.

Для расчета правильной дозы следует определить массу тела пациента до начала терапии. Дозы аминогликозидов для пациентов с повышенной массой тела рассчитывают на идеальную массу тела (т.е. без учета избыточной массы подкожной жировой клетчатки).

Средняя продолжительность терапии составляет 7-14 дней, при тяжелых инфекциях с осложнениями может потребоваться более длительный курс лечения.

Взрослым с нормальной функцией почек рекомендуемая доза Нетромицина для инъекций при инфекциях мочевыводящих путей или системных инфекциях средней тяжести 4,0-6,0 мг/кг/сут, разделенная на 3 равных введения через каждые 8 ч или на 2 введения через каждые 12 ч или в 1 введение в сутки, при этом дозу необходимо корректировать в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым с массой тела 50-90 кг вводят в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. Взрослым пациентам с большей или меньшей массой тела дозу следует рассчитывать в мг/кг обезжиренной массы тела.

При тяжелых угрожающих жизни инфекциях возможно назначение препарата в дозе до 7,5 мг/кг/сут, разделенной на 3 инъекции каждые 8 ч. Дозу в соответствии с клинической ситуацией снижают до 6 мг/кг/сут (обычно через 48 ч).

При гонорее у мужчин и женщин рекомендуется однократное в/м введение Нетромицина в дозе 300 мг. Инъекцию (используют раствор с концентрацией 100 мг/мл) следует делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с большей или меньшей массой тела рекомендуют пересчет дозы исходя из обезжиренной массы тела.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей , особенно хронического или рецидивирующего течения и без признаков почечной недостаточности, препарат можно вводить в/м 1 раз в стуки в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней.

Детям препарат назначают в зависимости от возраста. Новорожденным (в т.ч. недоношенным) в возрасте 1 недели или меньше дозу устанавливают из расчета 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг вводят каждые 12 ч); дети в возрасте от 1 недели до 1 года - от 7,5 до 9,0 мг/кг/сут. (по 2,5-3,0 мг/кг вводят каждые 8 ч.); дети старше 1 года : от 6,0 до 7,5 мг/кг/сут. (по 2,0-2,5 мг/кг вводят каждые 8 ч.).

При совместном применении с другими антибиотиками не следует изменять дозы препарата, рекомендуемые пациентам с нормальной или нарушенной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции почек для коррекции режима дозирования необходим контроль концентрации нетилмицина в сыворотке крови. Если это невозможно, а состояние почек стабильно, для коррекции дозы наиболее надежно ориентироваться на показатели клиренса креатинина и содержание креатинина в сыворотке крови.

Один из способов коррекции режима дозирования заключается в увеличении интервала между введениями в средних рекомендуемых дозах. Для этого интервал между введениями (в часах) определяют путем умножения уровня креатинина в сыворотке (мг/100 мл) на 8.

У пациентов с тяжелыми инфекциями и нарушениями функции почек может потребоваться более частое введение антибиотика, но в сниженной дозе.

После введения средней начальной или нагрузочной дозы приблизительный метод для определения сниженной дозы при введении ее каждые 8 ч заключается в том, чтобы разделить величину средней дозы на величину креатинина в сыворотке крови (см. Табл. 1).

Если известен клиренс креатинина (КК), то поддерживающая доза, вводимая каждые 8 ч, определяется по формуле:

Поддерживающая доза = Наблюдаемый КК/нормальный КК х Стандартная поддерживающая доза

Начальная или нагрузочная доза соответствует рекомендуемой пациентам с нормальной функцией почек.

Таблица 1

Уровень креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл	Примерное значение КК, мл/мин/1,73м 2	Процент стандартной дозы
≤1,0	>100	100
1,1-1,3	70-100	80
1,4-1,6	55-70	65
1,7-1,9	45-55	55
2,0 - 2,2	40-45	50
2,3-2,5	35-40	40
2,6-3,0	30-35	35
3,1-3,5	25-30	30
3,6-4,0	20-25	25
4,1-5,1	15-20	20
5,2 - 6,6	10-15	15
6,7 - 8,0	<10	10

Приведенные выше режимы дозирования являются ориентировочными и используются в случаях, когда определение уровня нетилмицина в сыворотке крови невозможно.

При ухудшении функции почек во время проводимой терапии может потребоваться дополнительное снижение дозы.

Правила приготовления и введения раствора для в/в введения
Для в/в введения взрослым необходимая доза препарата разводится в от 50 до 200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы; детям и младенцам объем растворителя зависит от потребности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение от 0,5-2 ч. В некоторых случаях допускается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3-5 мин.

Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, включая вестибулярные и кохлеарные расстройства, ототоксическое действие (головокружение, в т.ч. системное, звон или шум в ушах и снижение слуха, которое чаще проявляется в высокочастотной области); редко - головная боль, нарушение зрения, дезориентация, парестезии.

Со стороны почек: нефротоксическое действие возникает нечасто, обычно умеренно выражено и обратимо. Выражается в виде протеинурии, цилиндрурии, повышения уровня азота мочевины в плазме крови, задержки жидкости в организме. Чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек в анамнезе, а также при применении в дозах и в течение сроков, превышающих рекомендованные. У некоторых взрослых и детей при применении нетилмицина сульфата описано развитие синдрома, похожего на синдром Фанкони, с метаболическим ацидозом и выделением аминокислот с мочой.

Со стороны ЖКТ и печени: редко - рвота, диарея; повышение активности щелочной фосфатазы, ACT и AJIT, повышение уровня билирубина, изменение других печеночных показателей.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, гипотензия, сердцебиение.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилия, анемия.

Аллергические реакиии: редко - сыпь, ознобы, лихорадка; в очень редких случаях -анафилактические реакции.

Местные реакиии: болезненность (значительно слабее, чем при введении амикацина).

Прочие: редко - общее недомогание, повышение содержания глюкозы или калия в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени.
Очень редко (в том числе, при применении и других аминогликозидов) - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
При применении Нетромицина, как и других, аминогликозидов, следует избегать совместного (одновременного или последовательного) назначения лекарственных средств, с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием. Совместное назначение с потенциально нефротоксичными средствами увеличивает риск развития нефротоксичности. К таким средствам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет натрия, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, и йодоконтрастные вещества. В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

При совместном применении нетилмицина с сильными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) повышается вероятность развития ототоксического эффекта.

При совместном применении Нетромицина и антибиотиков для наружного и местного применения с нейротоксическим или нефротоксическим эффектами следует учитывать возможность усиления побочных реакций.

При совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов описаны случаи усиления нефротоксического эффекта.

Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при назначении аминогликозидов пациентам, получавшим миорелаксанты (суксаметония хлорид, тубокурарина хлорид, декаметония бромид), анестетики, а также массивное переливание цитратной крови. При развитии нервно-мышечной блокады применение солей кальция может ее устранить.

Фармацевтическое взаимодействие
Нетромицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 3 и 5% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозу и 0,9% натрия хлорида, 50% раствор декстрозы, 5% раствор натрия гидрокарбоната, 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе декстрозы (Реомакродекс), 10% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингер-лактат, раствор Рингер-лактат с 5% раствором декстрозы, раствор аминокислот для парентерального питания (5% раствор Аминосола, 8,5 % раствор Фреамина), 10% раствор фруктозы.

In vitro смешивание аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками (пенициллином или цефалоспорином) может привести к значительной взаимной инактивации. Даже при раздельном введении (различными путями) аминогликозидного и пенициллинового антибиотика отмечалось снижение периода полувыведения аминогликозида или уменьшение величины его концентрации в сыворотке (имеет клиническое значение только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек).

Особые указания
Риск развития токсических эффектов у пациентов с нормальной функцией почек, получающих Нетромицин в дозах и в течение сроков, не превышающих рекомендованные, невысок. У некоторых пациентов, имевших токсические реакции при лечении другими аминогликозидами, при лечении Нетромицином таких реакций не было.

Тем не менее, пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за потенциальной токсичности этих антибиотиков.

Риск развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, у лиц пожилого возраста или при применении препарата в высоких дозах или длительным курсом.

При длительном (свыше 7-10 дней) курсе лечения у взрослых и детей, например при лечении тяжелых инфекций, или в случаях, когда фактическая доза может оказаться выше рекомендованной (в силу возраста, массы тела, функции почек), необходимо периодически контролировать функцию почек и исследовать электролитный баланс.

Во время терапии необходим контроль за состоянием функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов (особенно у пациентов с установленным или подозреваемым нарушением функции почек) - в начале и в ходе лечения. При проведении анализа мочи следует обращать внимание на снижение плотности, присутствие клеток или цилиндров и на появление белка. Периодически следует определять величину азота мочевины крови, уровень креатинина в плазме или клиренс креатинина, проводить серийные аудиограммы (особенно у пациентов с повышенным риском ототоксических реакций).

Как и при использовании других аминогликозидов, в редких случаях нарушения функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться вплоть до окончания терапии.

По возможности следует контролировать концентрацию аминогликозида в сыворотке крови для достижения адекватного уровня и во избежание повышения до потенциально токсических величин. При этом максимальная концентрация нетилмицина не должна превышать 16 мкг/мл; а минимальная концентрация (непосредственно перед введением следующей дозы) должна варьировать от 0.5 до 2 мкг/мл и не превышать 4 мкг/мл.

У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации аминогликозида в сыворотке крови (определение концентрации нетилмицина в сыворотке крови особенно важно для подбора правильного режима дозирования).

У лиц пожилого возраста может быть снижена функция почек, что не всегда проявляется по результатам обычных скрининговых тестов (определение общего азота мочевины или содержания креатинина); более информативно определение клиренса креатинина. У этой категории пациентов контроль функции почек во время применения препарата особенно важен.

При проведении терапии необходимо обеспечить получение пациентами достаточного количества жидкости.

Среди аминогликозидов отмечены перекрестные аллергические реакции.

Применение Нетромицина может привести к росту нечувствительных микроорганизмов (требуется проведение соответствующей терапии).

В состав препарата входит метабисульфит натрия и сульфит натрия, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжелые аллергические реакции (в т.ч анафилактические), а также астматические приступы.

Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозида (в т.ч. Нетромицин) во время беременности. Если Нетромицин применялся во время беременности или беременность наступила во время терапии нетромицином необходимо предупредить женщину о потенциальном вреде для плода. При применении препарата во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.

Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл и 100 мг/мл.
2 мл во флакон прозрачного стекла типа I, закрытый изготовленной из бромбутилового каучука типа I пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и защищенной полипропиленовой крышечкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска
По рецепту.

Название и юридический адрес производителя:
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Индуштриепарк 30, 2220 Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия,
собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн/США.

Дистрибьютор
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.

Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Шеринг-Плау»,
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2

Фармакологическое действие

Антибиотик группы аминогликозидов. Оказывает бактерицидное действие.

Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, а также метициллин-резистентные штаммы).

Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину.

Фармакокинетика

После в/м введения С max нетилмицина в плазме крови достигается через 0.5-1 ч и составляет 7 мкг/мл при дозе 2 мг/кг. Такая же концентрация определяется через 1 ч после в/в инфузии в той же дозе.

После быстрого в/в введения возможно транзиторное увеличение C max в плазме в 2-3 раза, по сравнению с в/в инфузией.

T 1/2 нетилмицина составляет 2-2.5 ч. Около 80% выводится с мочой в течение 24 ч.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к нетилмицину микроорганизмами, в т.ч. бактериемия, септицемия (включая сепсис новорожденных); инфекции дыхательных путей, почек и мочеполовых путей, кожи и мягких тканей, костной ткани и суставов; инфицированные ожоги, раны; послеоперационные инфекции; инфекции органов брюшной полости и ЖКТ, перитонит; острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретрит, проктит) и женщин (уретрит, цервицит, проктит).

Режим дозирования

Вводят в/м или в/в. Для взрослых суточная доза составляет 4-6 мг/кг, при тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг.

Для детей суточная доза - 6-7.5 мг/кг.

Для новорожденных старше 1 недели и младенцев суточная доза составляет 7.5-9 мг/кг, для недоношенных детей и новорожденных младше 1 недели суточная доза составляет 6 мг/кг.

Кратность введения и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение слуха, головокружение, шум в ушах; редко - нервно-мышечная блокада.

Со стороны лабораторных показателей: гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение КК, повышение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: редко - рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина.

Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

Прочие: лихорадка.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к нетилмицину, повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения нетилмицина при беременности не установлена.

Небольшие количества нетилмицина выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

С осторожностью применяют у детей с ботулизмом.

Лекарственное взаимодействие

Риск возникновения нефротоксических и/или нейротоксических эффектов увеличивается при одновременном или последовательном применении нетилмицина и следующих лекарственных препаратов: цисплатин, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цефалоридин, амфотерицин В, ацикловир, "петлевые" диуретики, виомицин, ванкомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, сизомицин, тобрамицин, неомицин, стрептомицин, паромомицин.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования нетилмицина.

Применение у пожилых пациентов

Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен у больных пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, паркинсонизмом, а также у детей с ботулизмом.

Лечение следует проводить под контролем врача.

Следует регулярно проводить общий анализ мочи, контролировать концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК. Рекомендуется снимать серийные аудиограммы (особенно у больных с повышенным риском развития ототоксичности).

Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен при применении нетилмицина в высоких дозах, при длительном курсе лечения, у пациентов с нарушением функции почек и у больных пожилого возраста.

В период лечения следует контролировать концентрацию нетилмицина в плазме крови. Необходимо избегать длительного превышения максимальной концентрации более 16 мкг/мл. Минимальные концентрации нетилмицина, определяемые в плазме перед введением очередной дозы, должны находиться в диапазоне 0.5-2 мкг/мл.

Представлены аналоги лекарства нетромицин, в соответствии с медицинской терминологией, называемые "синонимами" - взаимозаменяемыми по воздействию на организм препаратами, содержащими одно или несколько одинаковых действующих веществ. При подборе синонимов учитывайте не только их стоимость, но также страну производства и репутацию производителя.

Описание препарата

Нетромицин - Полусинтетический быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов. Механизм действия обусловлен ингибированием нормального синтеза белка чувствительных к антибиотику микроорганизмов. Активен в отношении (даже в низких концентрациях) широкого спектра патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные штаммы), включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae. In vitro нетилмицин активен также в отношении штаммов Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., пенициллиназо- и непенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus spp., включая метициллин-резистентные. Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, in vitro чувствительны к нетилмицину. В некоторых случаях устойчивые к амикацину штаммы чувствительны к нетилмицину.
Комбинация нетилмицина и пенициллина G обладает синергизмом в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis, а с карбенициллином или тикарциллином - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia spp., устойчивые ко многим антибиотикам, чувcтвительны к комбинации нетилмицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.
Применение Нетромицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата.
При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе Нетромицин можно назначать в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с Нетромицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение Нетромицина или другую соответствующую противомикробную терапию.
Нетромицин эффективен при применении в комбинации с карбенициллином или тикарциллином для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa; в комбинации с антибиотиком из группы пенициллинов - для лечения эндокардита, вызванного штаммами Streptococcus spp. У новорожденных при подозрении на сепсис или пневмонию, вызванную стафилококками, показано совместное применение пенициллинов и Нетромицина . Возможность применения Нетромицина следует учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата.
Возможность применения препарата следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами Staphylococcus spp. и грамотрицательными микроорганизмами.

Список аналогов

Обратите внимание! Список содержит синонимы Нетромицин, имеющие аналогичный состав, поэтому Вы можете подобрать замену самостоятельно с учетом формы и дозы выписанного врачом лекарства. Предочтение отдавайте производителям из США, Японии, Западной Европы, а также известным фирмам из Восточной Европы: КРКА, Гедеон Рихтер, Актавис, Эгис, Лек, Гексал, Тэва, Зентива.

Форма выпуска (по популярности)	Цена, руб.
Веро-Нетилмицин
Ампулы 25 мг / мл, 2 мл, 1 шт., упак. (Верофарм, Россия)	207
Нетилмицин Протекх
Нетилмицин* (Netilmicin*)
Нетилмицина сульфат
Нетромицин
Неттависк
Неттацин
0,3% 5мл гл капли (S.I.F.I. (Италия)	138

Отзывы

Ниже предоставлены результаты опросов посетителей сайта о лекарстве нетромицин. Они отражают личные ощущения опрошенных и не могут быть использованы, как официальная рекомендация при лечении этим препаратом. Мы настоятельно рекомендуем обратиться к квалифицированному медицинскому специалисту для подбора персонального курса лечения.

Результаты опросов посетителей

Отчет посетителей об эффективности

Ваш ответ об эффективности »

Отчет посетителей о побочных эффектах

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о побочных эффектах »

Один посетитель сообщил об оценке стоимости

	Участники		%
Дорогое	1		100.0%

Ваш ответ об оценке стоимости »

Два посетителя сообщили о частоте приема в день

Как часто нужно принимать Нетромицин?
Большинство опрошенных чаще всего принимают этот препарат 1 раз в день. Отчет показывает, с какой периодичностью принимают этот препарат другие участники опроса.

Ваш ответ о дозировке »

Отчет посетителей о сроке начала действия

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о сроке начала действия »

Отчет посетителей о времени приема

Информация еще не была предоставлена

Ваш ответ о времени приема »

Семь посетителей сообщили о возрасте пациента

Ваш ответ о возрасте пациента »

Отзывы посетителей

Пока нет ни одного отзыва

Официальная инструкция по применению

Имеются противопоказания! Перед применением ознакомьтесь с инструкцией

Нетромицин ® (NETROMYCIN ®)

Регистрационный номер:

П N013564/01-110808
Тopгoвoe наименование
Нетромицин NETROMYCINE ®
Международное непатентованное наименование
Нетромицин (netilmicin)
Состав
В 1 мл раствора содержится:

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл
Активное вещество - нетилмицина сульфат - 25 мг (25000 ME) в эквиваленте нетилмицину основанию;
вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат (метилпарабен), пропилпарагидроксибензоат (пропилпарабен), эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид, серная кислота, вода для инъекций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 100 мг/мл
Активное вещество - нетилмицина сульфат - 100 мг (100000МЕ) в эквиваленте нетилмицину основанию,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, эдетат динатрия, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, вода для инъекций.

Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик - аминогликозид.
Код ATX: J01GB07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Полусинтетический быстродействующий бактерицидный антибиотик из группы аминогликозидов. Механизм действия состоит в ингибировании нормального синтеза белка чувствительных к антибиотику микроорганизмов. Активен даже в низких концентрациях в отношении широкого спектра патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (индол-положительных и индол-отрицательных), включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus rettgeri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae. In vitro Нетромицин активен также в отношении штаммов Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и в отношении пенициллиназо- и непенициллиназообразующих штаммов Staphylococcus, включая метициллин-резистентные.
Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину. Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, in vitro чувствительны к нетилмицину. В некоторых случаях устойчивые к амикацину штаммы чувствительны к нетилмицину.
Комбинация нетилмицина и пенициллина G обладает синергизмом в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (enterococcus), а с карбенициллином или тикарциллином - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia, устойчивые ко многим антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилимицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом.
Применение Нетромицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата.
При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе Нетромицин можно назначать в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с Нетромицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо продолжать введение Нетромицина или другую соответствующую противомикробную терапию.
Нетромицин эффективен при применении в комбинации с карбенециллином или тикарциллином для лечения инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa; а в комбинации с антибиотиком из группы пенициллинов - для лечения эндокардита, вызванного штаммами Streptococcus. У новорожденных при подозрении на сепсис или пневмонию, вызванную стафилококками, показано совместное применение пенициллинов и Нетромицина.
Возможность применения Нетромицина следует учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения препарата следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами Staphylococcus и грамотрицательными микроорганизмами.
Фармакокинетика.
После внутримышечного введения Нетромицин быстро и полностью всасывается из места инъекции. Связывание с белками плазмы - 0-10%. Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцесса, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях). Высокие концентрации достигаются в органах с хорошим кровоснабжением; в легких, печени, миокарде, селезенке, в почках. При применении в рекомендуемых дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер, проникает через плацентарный барьер, выделяется с молоком в небольших количествах. Практически не биотрансформируется в организме, выводится почками.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- сепсис (в т.ч. сепсис новорожденных);
- тяжелые инфекции дыхательных путей;
- инфекции почек и мочеполового тракта, в т.ч. острая неосложненная гонококковая инфекция у мужчин (уретра, прямая кишка) и у женщин (уретра, шейка матки, прямая кишка) при нормальной функции почек;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- ожоги, раны, послеоперационные инфекции (в т.ч. профилактическое лечение);
- инфекции брюшной полости (включая перитонит);
- инфекции желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания

- Гиперчувствительность или серьезные токсические реакции на Нетромицин или другие аминогликозиды;
- беременность;
- период лактации;
- неврит слухового нерва;
- тяжелая хроническая почечная недостаточность;
- детский возраст до 3 лет - только для дозировки 100 мг/мл (в связи с недостатком информации о безопасности бензилового спирта, имеющегося в составе этой формы выпуска).
С осторожностью
- миастения,
- паркинсонизм,
- ботулизм,
- пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутривенное (в/в) или внутримышечное (в/м) введение. Дозы, рекомендуемые для в/в и в/м введения, идентичны. В/в введение может быть особенно полезным при лечении пациентов с септицемией или находящихся в шоке, а также пациентов с застойной сердечной недостаточностью, гематологическими нарушениями, с тяжелыми ожогами или со сниженной мышечной массой.
Для расчета правильной дозы следует определить массу тела пациента до начала терапии. Дозы аминогликозидов для пациентов с повышенной массой тела рассчитывают на идеальную массу тела (т.е. без учета избыточной массы подкожной жировой клетчатки).
Средняя продолжительность терапии составляет 7-14 дней, при тяжелых инфекциях с осложнениями может потребоваться более длительный курс лечения.
Взрослым с нормальной функцией почек рекомендуемая доза Нетромицина для инъекций при инфекциях мочевыводящих путей или системных инфекциях средней тяжести 4,0-6,0 мг/кг/сут, разделенная на 3 равных введения через каждые 8 ч или на 2 введения через каждые 12 ч или в 1 введение в сутки, при этом дозу необходимо корректировать в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента. Взрослым с массой тела 50-90 кг вводят в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. Взрослым пациентам с большей или меньшей массой тела дозу следует рассчитывать в мг/кг обезжиренной массы тела.
При тяжелых угрожающих жизни инфекциях возможно назначение препарата в дозе до 7,5 мг/кг/сут, разделенной на 3 инъекции каждые 8 ч. Дозу в соответствии с клинической ситуацией снижают до 6 мг/кг/сут (обычно через 48 ч).
При гонорее у мужчин и женщин рекомендуется однократное в/м введение Нетромицина в дозе 300 мг. Инъекцию (используют раствор с концентрацией 100 мг/мл) следует делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с большей или меньшей массой тела рекомендуют пересчет дозы исходя из обезжиренной массы тела.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей , особенно хронического или рецидивирующего течения и без признаков почечной недостаточности, препарат можно вводить в/м 1 раз в стуки в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней.
Детям препарат назначают в зависимости от возраста. Новорожденным (в т.ч. недоношенным) в возрасте 1 недели или меньше дозу устанавливают из расчета 6 мг/кг/сут (по 3,0 мг/кг вводят каждые 12 ч); дети в возрасте от 1 недели до 1 года - от 7,5 до 9,0 мг/кг/сут. (по 2,5-3,0 мг/кг вводят каждые 8 ч.); дети старше 1 года : от 6,0 до 7,5 мг/кг/сут. (по 2,0-2,5 мг/кг вводят каждые 8 ч.).
При совместном применении с другими антибиотиками не следует изменять дозы препарата, рекомендуемые пациентам с нормальной или нарушенной функцией почек.
У пациентов с нарушением функции почек для коррекции режима дозирования необходим контроль концентрации нетилмицина в сыворотке крови. Если это невозможно, а состояние почек стабильно, для коррекции дозы наиболее надежно ориентироваться на показатели клиренса креатинина и содержание креатинина в сыворотке крови.
Один из способов коррекции режима дозирования заключается в увеличении интервала между введениями в средних рекомендуемых дозах. Для этого интервал между введениями (в часах) определяют путем умножения уровня креатинина в сыворотке (мг/100 мл) на 8.
У пациентов с тяжелыми инфекциями и нарушениями функции почек может потребоваться более частое введение антибиотика, но в сниженной дозе.
После введения средней начальной или нагрузочной дозы приблизительный метод для определения сниженной дозы при введении ее каждые 8 ч заключается в том, чтобы разделить величину средней дозы на величину креатинина в сыворотке крови (см. Табл. 1).
Если известен клиренс креатинина (КК), то поддерживающая доза, вводимая каждые 8 ч, определяется по формуле:
Поддерживающая доза = Наблюдаемый КК/нормальный КК х Стандартная поддерживающая доза
Начальная или нагрузочная доза соответствует рекомендуемой пациентам с нормальной функцией почек.
Таблица 1

Уровень креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл	Примерное значение КК, мл/мин/1,73м 2	Процент стандартной дозы
≤1,0	>100	100
1,1-1,3	70-100	80
1,4-1,6	55-70	65
1,7-1,9	45-55	55
2,0 - 2,2	40-45	50
2,3-2,5	35-40	40
2,6-3,0	30-35	35
3,1-3,5	25-30	30
3,6-4,0	20-25	25
4,1-5,1	15-20	20
5,2 - 6,6	10-15	15
6,7 - 8,0	<10	10

Приведенные выше режимы дозирования являются ориентировочными и используются в случаях, когда определение уровня нетилмицина в сыворотке крови невозможно.
При ухудшении функции почек во время проводимой терапии может потребоваться дополнительное снижение дозы.
При проведении гемодиализа взрослым рекомендуемая доза препарата для введения по окончанию процедуры диализа составляет 2 мг/кг; детям - от 2 до 2,5 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.
Правила приготовления и введения раствора для в/в введения
Для в/в введения взрослым необходимая доза препарата разводится в от 50 до 200 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% водного раствора декстрозы; детям и младенцам объем растворителя зависит от потребности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение от 0,5-2 ч. В некоторых случаях допускается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3-5 мин.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможно токсическое действие на VIII пару черепно-мозговых нервов, включая вестибулярные и кохлеарные расстройства, ототоксическое действие (головокружение, в т.ч. системное, звон или шум в ушах и снижение слуха, которое чаще проявляется в высокочастотной области); редко - головная боль, нарушение зрения, дезориентация, парестезии.
Со стороны почек: нефротоксическое действие возникает нечасто, обычно умеренно выражено и обратимо. Выражается в виде протеинурии, цилиндрурии, повышения уровня азота мочевины в плазме крови, задержки жидкости в организме. Чаще наблюдается у пациентов пожилого возраста или с нарушением функции почек в анамнезе, а также при применении в дозах и в течение сроков, превышающих рекомендованные. У некоторых взрослых и детей при применении нетилмицина сульфата описано развитие синдрома, похожего на синдром Фанкони, с метаболическим ацидозом и выделением аминокислот с мочой.
Со стороны ЖКТ и печени: редко - рвота, диарея; повышение активности щелочной фосфатазы, ACT и AJIT, повышение уровня билирубина, изменение других печеночных показателей.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, гипотензия, сердцебиение.
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитоз, снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилия, анемия.
Аллергические реакиии: редко - сыпь, ознобы, лихорадка; в очень редких случаях -анафилактические реакции.
Местные реакиии: болезненность (значительно слабее, чем при введении амикацина).
Прочие: редко - общее недомогание, повышение содержания глюкозы или калия в сыворотке крови, увеличение протромбинового времени.
Очень редко (в том числе, при применении и других аминогликозидов) - синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Передозировка

Рекомендуется применение гемодиализа или перитонеального диализа, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При применении Нетромицина, как и других, аминогликозидов, следует избегать совместного (одновременного или последовательного) назначения лекарственных средств, с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием. Совместное назначение с потенциально нефротоксичными средствами увеличивает риск развития нефротоксичности. К таким средствам относятся аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет натрия, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, и йодоконтрастные вещества. В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.
При совместном применении нетилмицина с сильными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) повышается вероятность развития ототоксического эффекта.
При совместном применении Нетромицина и антибиотиков для наружного и местного применения с нейротоксическим или нефротоксическим эффектами следует учитывать возможность усиления побочных реакций.
При совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов описаны случаи усиления нефротоксического эффекта.
Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при назначении аминогликозидов пациентам, получавшим миорелаксанты (суксаметония хлорид, тубокурарина хлорид, декаметония бромид), анестетики, а также массивное переливание цитратной крови. При развитии нервно-мышечной блокады применение солей кальция может ее устранить.
Фармацевтическое взаимодействие
Нетромицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 3 и 5% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5% декстрозу и 0,9% натрия хлорида, 50% раствор декстрозы, 5% раствор натрия гидрокарбоната, 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе декстрозы (Реомакродекс), 10% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингер-лактат, раствор Рингер-лактат с 5% раствором декстрозы, раствор аминокислот для парентерального питания (5% раствор Аминосола, 8,5 % раствор Фреамина), 10% раствор фруктозы.
In vitro смешивание аминогликозида с бета-лактамными антибиотиками (пенициллином или цефалоспорином) может привести к значительной взаимной инактивации. Даже при раздельном введении (различными путями) аминогликозидного и пенициллинового антибиотика отмечалось снижение периода полувыведения аминогликозида или уменьшение величины его концентрации в сыворотке (имеет клиническое значение только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек).

Особые указания

Риск развития токсических эффектов у пациентов с нормальной функцией почек, получающих Нетромицин в дозах и в течение сроков, не превышающих рекомендованные, невысок. У некоторых пациентов, имевших токсические реакции при лечении другими аминогликозидами, при лечении Нетромицином таких реакций не было.
Тем не менее, пациенты, получающие аминогликозиды, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за потенциальной токсичности этих антибиотиков.
Риск развития токсических эффектов выше у пациентов с нарушением функции почек, у лиц пожилого возраста или при применении препарата в высоких дозах или длительным курсом.
При длительном (свыше 7-10 дней) курсе лечения у взрослых и детей, например при лечении тяжелых инфекций, или в случаях, когда фактическая доза может оказаться выше рекомендованной (в силу возраста, массы тела, функции почек), необходимо периодически контролировать функцию почек и исследовать электролитный баланс.
Во время терапии необходим контроль за состоянием функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов (особенно у пациентов с установленным или подозреваемым нарушением функции почек) - в начале и в ходе лечения. При проведении анализа мочи следует обращать внимание на снижение плотности, присутствие клеток или цилиндров и на появление белка. Периодически следует определять величину азота мочевины крови, уровень креатинина в плазме или клиренс креатинина, проводить серийные аудиограммы (особенно у пациентов с повышенным риском ототоксических реакций).
Как и при использовании других аминогликозидов, в редких случаях нарушения функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться вплоть до окончания терапии.
По возможности следует контролировать концентрацию аминогликозида в сыворотке крови для достижения адекватного уровня и во избежание повышения до потенциально токсических величин. При этом максимальная концентрация нетилмицина не должна превышать 16 мкг/мл; а минимальная концентрация (непосредственно перед введением следующей дозы) должна варьировать от 0.5 до 2 мкг/мл и не превышать 4 мкг/мл.
У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации аминогликозида в сыворотке крови (определение концентрации нетилмицина в сыворотке крови особенно важно для подбора правильного режима дозирования).
У лиц пожилого возраста может быть снижена функция почек, что не всегда проявляется по результатам обычных скрининговых тестов (определение общего азота мочевины или содержания креатинина); более информативно определение клиренса креатинина. У этой категории пациентов контроль функции почек во время применения препарата особенно важен.
При проведении терапии необходимо обеспечить получение пациентами достаточного количества жидкости.
Среди аминогликозидов отмечены перекрестные аллергические реакции.
Применение Нетромицина может привести к росту нечувствительных микроорганизмов (требуется проведение соответствующей терапии).
В состав препарата входит метабисульфит натрия и сульфит натрия, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжелые аллергические реакции (в т.ч анафилактические), а также астматические приступы.
Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых получали аминогликозида (в т.ч. Нетромицин) во время беременности. Если Нетромицин применялся во время беременности или беременность наступила во время терапии нетромицином необходимо предупредить женщину о потенциальном вреде для плода. При применении препарата во время лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25 мг/мл и 100 мг/мл.
2 мл во флакон прозрачного стекла типа I, закрытый изготовленной из бромбутилового каучука типа I пробкой, обжатой алюминиевым колпачком и защищенной полипропиленовой крышечкой.
1 флакон вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте.
При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.
Название и юридический адрес производителя:
Шеринг-Плау Лабо Н.В., Индуштриепарк 30, 2220 Хейст-оп-ден-Берг, Бельгия,
собственный филиал Шеринг-Плау Корпорейшн/США.
Дистрибьютор
Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ, Люцерн, Швейцария.
Претензии потребителей направлять по адресу
ООО «Шеринг-Плау»,
119049, Москва, ул. Шаболовка, д. 10, стр. 2

Информация на странице проверена врачом-терапевтом Васильевой Е.И.

Антибиотик группы аминогликозидов

Действующее вещество

Нетилмицин (netilmicin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 1.2 мг, метилпарагидроксибензоат - 1 мг, натрия сульфит - 0.8 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.2 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.2 мг, вода д/и - до 1 мл.

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный или светло-желтый.

Вспомогательные вещества: натрия дисульфит - 2.5 мг, натрия сульфит - 1 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0.2 мг, бензиловый спирт - 0.01 мл, вода д/и - до 1 мл.

2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Полусинтетический аминогликозидный бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом микроорганизмов и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок.

Нетилмицин высокоактивен in vivo в отношении нижеперечисленных микроорганизмов: Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp. (индол-положительные и индол-отрицательные штаммы, включая Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris), Provideneia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.

In vitro нетилмицин активен также в отношении: Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (пецилиллиназаобразующие и пенициллиназанеобразующие штаммы, включая метициллинрезистентные), некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp.

Многие штаммы микроорганизмов, резистентные к другим аминогликозидам, таким как , гентамицин, тобрамицин и сизомицин in vitro чувствительны к нетилмипину. Комбинация нетилмицина с пенициллинами обладает синергизмом в отношении некоторых штаммов Enterococcus faecalis, а с карбенициллином или тикарциллином - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Штаммы Serratia spp., устойчивые ко многих антибиотикам, чувствительны к комбинации нетилмицина с азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, .

Фармакокинетика

После в/м введения всасывается быстро и полностью. T max в плазме крови при в/м введении - 0.5-1.5 ч.

С max в крови при в/м введении нетилмицина в дозе 2 мг/кг - 6 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 2 мг/кг - 12 мкг/мл. Связь е белками плазмы - 0-10%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (в содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие - в желчи, грудном молоке, бронхиальном секрете, мокроте и спинномозговой жидкости.

Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных концентрации в спинномозговой жидкости более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

V d у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед. и массой тела менее 1500 г - до 0.7 л/кг, в возрасте менее 1 нед. и массой тела более 1500 г - до 0.6 л/кг, у пациентов с муковисцидозом - 0.3-0.4 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч. Не метаболизируется.

Т 1/2 у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный Т 1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде. Т 1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьируется в зависимости от степени нарушения (до 100 ч), у пациентов с муковисцидозом - 1-2 ч, у пациентов с ожогами и гипертермией Т 1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее аффективен (25% за 48-72 ч).

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к нетилмицину микроорганизмами:

— сепсис (в т.ч. сепсис у новорожденных);

— инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. острая гонококковая инфекции);

— тяжелые инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

— инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны, включая послеоперационные);

— инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит);

— инфекции ЖКТ (в т.ч. острый гонорейный проктит);

— инфекции костей и суставов.

В комбинации с карбенициллином или тикарциллином: инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

В комбинации с пенициллинами: эндокардит, вызванный Streptococcus spp.; подозрение на сепсис или пневмонию, вызванные Staphylococcus spp., у новорожденных.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к нетилмицину или другим компонентам препарата, а также к другим аминогликозидам;

— неврит слухового нерва;

— тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией;

— детский возраст до 3 лет (только для дозировки 103 мг/1 мл в связи с наличием бензинового спирта в составе этой формы выпуска);

— беременность;

— период лактации.

С осторожностью

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно- мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Дозировка

Нетилмицин вводится в/м и в/в струйно (в течение 3-5 мин) или капельно (в течение 0.5-2 ч). Дозы, рекомендуемые для в/в и в/м введения, идентичны. В/в путь введения предпочтителен при септицемии и шоке, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, заболеваниями крови, тяжелыми ожогами или сниженной мышечной массой. Дозы определяются тяжестью инфекции и рассчитываются исходя из массы тела; пациентам с повышенной массой тела учитывают идеальную массу тела. т.е. без учета избыточной массы подкожной жировой клетчатки. Обычно продолжительность терапии нетилмицином составляет 7-14 дней, иногда может потребоваться более дли тельный курс лечения.

Взрослым пациентом с нормальной функцией почек

При инфекциях средней тяжести, а также инфекциях мочевыводящих путей - 4-6 мг/кг/сут, разделенные на 3 введения через каждые 8 ч или на 2 введения через каждые 12 ч, или в 1 введение в сутки.

Взрослым пациентам с массой тела 50-90 кг - вводят в дозе 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. При массе тела менее 50 кг или более 90 кг расчет дозы идет в мг/кг идеальной массы тела.

При тяжелом течении заболевания и жизнеугрожающих инфекциях допускается вводить до 2.5 мг/кг каждые 8 ч (7.5 мг/кг/сут), после улучшения состоя (как правило, в течение 48 ч) дозу снижают до 6 мг/кг/сут.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей , особенно хронического или рецидивирующего течения, препарат можно вводить 1 раз/сут в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение 7-10 дней.

Инъекцию раствора с концентрацией 100 мг/мл следует делать глубоко в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы, вводя по половине дозы в каждую ягодичную мышцу.

Детям препарат назначается в зависимости от возраста и массы тела.

Новорожденным , в т.ч. недоношенным, в возрасте до 1 недели : 6 мг/кг/сут (по 3 мг/кг каждые 12 ч); в возрасте от 1 недели и младенцам до 1 года : 7.5-9 мг/кг/сут (по 2.5-3.0 мг/кг каждые 8 ч); детям старше 1 года : 6-7.5 мг/кг/сут (по 2-2,5 мг/кг каждые 8 ч).

Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию режима дозирования путем увеличения интервалов между введениями или уменьшения разовой дозы. По возможности следует контролировать концентрацию нетилмицина в плазме крови. Приведенные ниже схемы дозирования представлены для ориентирования в случае, если нет возможности определить содержание нетилмицина в плазме крови. В этом случае для коррекции дозы нетилмицина наиболее целесообразно ориентироваться на показатели концентрации креатинина в плазме крови и КК.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями. Для расчета интервала времени необходимо умножить значение концентрации креатинина в плазме крови (выраженное в мг/100 мл) на 8. (Например, пациент с массой тела 60 кг при концентрации креатинина в плазме крови 3 мг/100 мл может получать 120 мг препарата (2 мг/кг) каждые 24 ч (3×8).

Коррекция разовой дозы. Предложены такие методы расчета доз:

1. После применения обычной начальной дозы определяют приблизительную сниженную дозу (при применении с интервалами 8 ч) путем деления рекомендуемой дозы назначение концентрации креатинина в плазме крови (табл. 1). Так, например, после применения начальной дозы 120 мг (2 мг/кг) пациент с массой тела 60 кг и концентрацией креатинина в сыворотке крови 3 мг/100 мл может получать по 40 мг препарата каждые 8 ч (120:3).

Концентрация креатинина в плазме крови, мг/100 мл	Примерное значение КК, мл/мин/1.73 м 2	Процент стандартной дозы
<1	>100	100
1.1-1.3	70-100	80
1.4-1.6	55-70	65
1.7-1.9	45-55	55
2-2.2	40-45	50
2.3-2.5	35-40	40
2.6-3	30-35	35
3.1-3.5	25-30	30
3.6-4	20-25	25
4.1-5.1	15-20	20
5.2-6.6	10-15	15
6.7-8	<10	10

2. Если КК известен, поддерживающая доза, которую вводят каждые 8 ч, может быть рассчитана по формуле:

Поддерживающая доза (каждые 8 ч)=значение КК* у пациента/нормальное значение КК×стандартная поддерживающая доза.

*КК мл/мин /1.73 м 2

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей.

Правила приготовления и введения раствора для в/в введения

При в/в введения взрослым необходимая доза препарата разводится в 50-200 мл 0.9% раствора или 5% раствора декстрозы; для детей объем растворителя зависит от потребности пациента в жидкости. Полученный раствор вводят капельно в течение 0.5-2 ч.

В некоторых случаях допускается введение раствора непосредственно в вену или в венозный катетер медленно в течение 3-5 мин.

При совместном применении с другими антибиотиками не следует изменять дозы препарата, рекомендуемые пациентам с нормальной или нарушенной функцией почек.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности АСТ и АЛТ, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина.

Со стороны нервной системы : головная боль, дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, слабость), сонливость.

Со стороны органов чувств: возможное токсическое действие на VIII пару черепных нервов, включая вестибулярные, кохлеарные расстройства, ототоксическое действие (снижений слуха, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота, лабиринтные нарушения, вестибулярные нарушения, в т.ч. дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота); нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия. протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины в плазме крови, задержка жидкости, аминоацидурия, метаболический ацидоз): нефротоксическое действие обычно умеренно выражено и обратимо.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД.

Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности ЩФ.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции, отек, уплотнение, абсцесс, флебит.

Прочие: общее недомогание.

Передозировка

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, ингибиторы холинэстеразы, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать совместного применения с нетилмицином лекарственных препаратов с потенциальным ототоксическим и/или нефротоксическим действием (аминогликозиды, вынкомицин, колистимитат, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные препараты (ацикловир, ганцикловир, адефовир. цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус и йодоконтрастные вещества.

В случае, когда избежать совместного применения с этими препаратами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек пациента, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

При совместном применении с "петлевыми" диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) концентрация нетилмицина в плазме крови увеличивается, в связи с чем повышается риск развития токсических эффектов.

При совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов описаны случаи усиления нефротоксического эффекта.

Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при одновременном применении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, галогенизированными углеводородами в качестве лекарственного средства для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови. Нетилмицин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Фармацевтическое взаимодействие

Нетилмицин фармацевтически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения: стерильная вода д/и, 0.9% раствор натрия хлорида, 3% и 5% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор д/и, содержащий 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 50% раствор декстрозы, 5% раствор , 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрана 40 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат, раствор Рингера лактат с 5% раствором декстрозы, растворы аминокислот для парентерального питания, 10% раствор фруктозы.

In vitro смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может привести к значительной взаимной инактивации. Даже при раздельном введении (различные пути) амииогликозидов и пенициллинового антибиотика отмечалось снижение периода полувыведения аминогликозида или уменьшения его концентрации в плазме крови (имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек).

Особые указания

Применение нетилмицина рекомендуют в качестве начальной терапии при инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами; при подозрении на такую инфекцию решение о продолжении терапии следует принимать на основании результатов тестов по определению чувствительности и на основании клинической эффективности терапии у данного пациента и переносимости препарата. При тяжелых инфекциях и неустановленном возбудителе нетилмицин можно назначать и в качестве начальной терапии в сочетании с антибиотиками из группы пенициллинов или цефалоспоринов до получения результатов тестов по определению чувствительности. При подозрении на анаэробную флору в комбинации с нетилмицином следует назначать соответствующую антибактериальную терапию. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности необходимо либо продолжать введение нетилмицина, либо перейти на другую соответствующую противомикробную терапию. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении серьезных стафилококковых инфекций, когда есть противопоказания к применению пенициллинов или других менее токсичных антибиотиков, а тесты на определение чувствительности микроорганизмов и оценка клинических данных указывают на возможность применения препарата. Возможность применения нетилмицина следует учитывать при лечении смешанных инфекций, вызванных чувствительными штаммами стафилококков и грамотрицательными микроорганизмами.

В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в педелю) контроль функции почек (общий анализ мочи, КК, концентрация в сыворотке крови мочевины, креатинина), определение электролитного баланса и функции слухового нерва. В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме. При этом C max нетилмицина не должна превышать 16 мкг/мл, а C min (непосредственно перед введением следующей дозы) должна варьироваться от 0.5 до 2 мкг/мл и не превышать 4 мкг/мл.

Вероятность развития нефротоксических эффектов у пациентов с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени у этой категории пациентов может потребоваться ежедневный контроль функции почек.

При появлении симптомов нефро- и ототоксичности дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Концентрация препарата в сыворотке крови у пациентов с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого Т 1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется).

У пациентов с обширными ожогами возможно снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови, что может потребовать увеличения вводимой дозы.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости под контролем диуреза.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).

Риск развития токсических эффектов повышается у пожилых пациентов и при дегидратации. У пожилых пациентов может быть снижена функция почек, что не всегда проявляется по результатам обычных скрининговых тестов (определение азота мочевины или креатинина); более информативно определение КК. У этой категории пациентов контроль функции почек во время применения препарата особенно важен.

Имеются сообщения о полной необратимой двухсторонней глухоте у детей, матери которых применяли аминогликозиды (в т.ч. нетилмицин) во время беременности. Если нетилмицин применялся во время беременности или беременность наступила во время терапии нетилмицином, необходимо предупредить женщину о потенциальном вреде для пледа. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В с:состав препарата входят натрия сульфит и натрия дисульфит, которые могут вызывать у чувствительных людей тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилактические), а также приступ бронхоспазма.

Среди аминогликозидов отмечены перекрестные аллергические реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Учитывая риск возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и другими механизмами, а также при занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказано применение препарата пациентам с тяжелой хронической почечной недостаточностью с азотемией и уремией\.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности.