Факторы свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови
Фильтруемый список
Действующее вещество:
Инструкция по медицинскому применению
Фактор VII (Фактор свертывания крови VII)
Инструкция по медицинскому применению - РУ № П N016158/01
Дата последнего изменения: 10.05.2016
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Состав
Состав (на 1 флакон):
Активный ингредиент:
Фактор VII 600 ME
В виде белка, содержащегося в плазме 50-200 мг/флакон
Вспомогательные ингредиенты:
Натрия цитрата дигидрат 40 мг
Натрия хлорид 80 мг
Гепарин натрия 250 ME
Растворитель:
Вода для инъекций 10 мл
Описание лекарственной формы
Лиофилизат: белый или слегка окрашенный порошок или рыхлая твердая масса.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор.
Фармакологическая группа
Гемостатическое средство
Фармакодинамика
Фактор VII-один из витамин К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 50000 Дальтон. Фактор VII является зимогеном сериновой протеазы фактора Vila (активной сериновой протеазы), который запускает внешний путь системы свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIa активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются факторы IХа и Ха. При дальнейшем развертывании коагуляционного каскада образуется тромбин, фибриноген превращается в фибрин, и формируется сгусток. Нормальное образование тромбина является также исключительно важным для тромбоцитарной функции, как части системы гемостаза. Наследственный дефицит фактора VII является аутосомно-рецессивным нарушением. Применение фактора VII человека обеспечивает повышение концентрации фактора VII в плазме и может временно устранить дефект свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Фармакокинетика
При внутривенном введении фактора VII его концентрация в плазме крови пациента повышается до 60-100%.
Период полувыведения составляет около 3-5 часов.
Показания
Лекарственный препарат Фактор VII показан:
- при лечении нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII;
- для профилактики нарушений свертывания крови, вызванных изолированной наследственной недостаточностью фактора VII, при кровотечениях в анамнезе и остаточной концентрации фактора VII ниже 25% (0,25 МЕ/мл).
Препарат не содержит значительных количеств фактора VIIa и не должен применяться у больных гемофилией с ингибиторами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата;
- высокий риск тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС);
- известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе;
- детский возраст до 6 лет (имеющихся в настоящее время данных недостаточно, чтобы рекомендовать применение лекарственного препарата Фактор VII детям младше 6 лет).
Применение при беременности и кормлении грудью
Влияние препарата Фактор VII на фертильность не изучалось в контролируемых клинических исследованиях.
Безопасность человеческого фактора свертывания VII при использовании во время беременности не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.
Данные, полученные в экспериментах на животных, не позволяют оценить безопасность препарата для беременных женщин, влияние на развитие эмбриона и плода, роды или постнатальное развитие. Врач должен внимательно оценить ожидаемую пользу и возможный риск и назначать препарат Фактор VII во время беременности и в период грудного вскармливания только по строгим показаниям.
См. раздел «Особые указания», содержащий информацию о рисках, связанных с потенциальной опасностью инфицирования беременных женщин парвовирусом В19.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Фактор VII должен проводить только врач, имеющий опыт применения заместительной терапии факторами свертывания.
Препарат Фактор VII вводится внутривенно в виде интермиттирующих инъекций или инфузий.
Восстановление препарата Фактор VII необходимо проводить непосредственно перед использованием. При применении в виде инфузии следует использовать только прилагаемую инфузионную систему.
Восстановление лиофилизата
1. Подогреть неоткрытый флакон с растворителем до комнатной температуры, но не более чем до 37°С.
2. Удалить защитные диски с флаконов с лиофилизатом и с растворителем (рис. А) и протереть пробки обоих флаконов.
3. Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой иглы для переноса (рис. Б). Ввести открытую иглу через резиновую пробку во флакон с растворителем (рис. В).
4. Удалить защитное покрытие с другого конца иглы для переноса, не касаясь поверхности иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем вертикально над флаконом с концентратом и ввести свободный конец иглы для переноса через резиновую пробку флакона с концентратом (рис. Г). Растворитель будет поступать во флакон с концентратом под действием вакуума.
6. Разъединить два флакона, вынув иглу из пробки флакона с концентратом (рис. Д). Аккуратно встряхивать и вращать флакон с концентратом для ускорения растворения.
7. По завершении восстановления препарата ввести прилагаемую аэрационную иглу (рис. Е) и дать пене полностью осесть. Извлечь аэрационную иглу.
8. До введения следует внимательно рассмотреть полученный концентрат на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета (концентрат может быть бесцветным или иметь желтоватый цвет).
В случае обнаружения посторонних частиц, изменения цвета или помутнения, препарат вводить нельзя!
Препарат необходимо использовать сразу после восстановления.
Способ введения
1.Удалить, вращая и снимая, защитное покрытие с одного конца прилагаемой фильтрующей иглы, и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц (рис. Ж).
2.Отсоединить фильтрующую иглу от шприца и выполнить медленное внутривенное введение раствора с помощью системы для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).
Не превышайте скорость введения 2 мл/мин!
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести дефицита фактора VII, локализации и степени тяжести эпизодов кровотечения, а также клинического состояния больного. Связь между остаточной концентрацией фактора VII и склонностью к кровотечениям у некоторых пациентов менее однозначна, чем при классической гемофилии.
Количество вводимых единиц препарата Фактор VII выражается в Международных Единицах (ME), соответствующих существующему стандарту ВОЗ для препаратов фактора VII. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной плазмы), либо в Международных Единицах (относительно Международного стандарта фактора VII плазмы).
Одна Международная Единица (ME) активности фактора VII эквивалентна величине активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основывай на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная Единица (ME) фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9% (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.
Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:
Необходимая доза (ME) =масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VII (МЕ/мл) × 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}
*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)
В каждом отдельном случае количество препарата, которое необходимо ввести, и частота применения всегда должны соотноситься с клинической эффективностью. Это особенно важно при лечении недостаточности фактора VII, поскольку индивидуальная склонность к кровотечениям не зависит строгим образом от активности фактора VII в плазме, измеренной с помощью лабораторных проб. Индивидуальные рекомендации по дозированию препарата Фактор VII должны даваться на основании регулярных измерений концентрации фактора VII в плазме и продолжительного мониторинга клинического состояния пациента. Интервалы между дозами должны учитывать короткий период полувыведения фактора VII из циркуляторного русла, составляющий от 3 до 5 часов.
При применении препарата Фактор VII в виде интермиттирующих инъекций/инфузий целесообразно делать интервалы между дозами от 6 до 8 часов. Обычно при лечении дефицита фактора VII требуются (в зависимости от активности в нормальной плазме) более низкие дозы недостающего фактора по сравнению с классической гемофилией (гемофилия А и В). Ниже в таблице представлены примерные рекомендации по применению интермиттирующих инъекций/инфузий, выработанные, исходя из имеющегося ограниченного клинического опыта.
| Степень кровотечения / Тип хирургического вмешательства | Требуемая концентрация фактора VII МЕ/мл* | Частота введения (часы)/ Длительность терапии (дни) |
| Легкое кровотечение | 0,10-0,20 | Однократная доза |
| Тяжелое кровотечение | (низшая-высшая концентрация) | В течение 8-10 дней или до полного прекращения кровотечения** |
| 0,20-0,30 | Однократная доза перед хирургической операцией или, если предполагаемый риск кровотечения более очевиден, - до заживления раны* | |
| Обширные хирургические вмешательства | Перед операцией > 0,50, затем 0,25-0,45 (низшая-высшая концентрации) | В течение 8-10 дней или до полного заживления раны** |
* 1 МЕ/мл=100 МЕ/дл=100% нормальной плазмы. Активность фактора VII в плазме выражается либо в процентах (относительно содержания в нормальной плазме, принятого за 100%), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для фактора VII в плазме).
** Исходя из клинической оценки в каждом случае, при условии достижения адекватного гемостаза ближе к концу лечения могут быть достаточными более низкие дозы. Интервалы между дозами должны подбираться с учетом короткого периода полувыведения фактора VII из циркуляторного русла, составляющего примерно от 3 до 5 часов. При необходимости поддерживать высокие концентрации фактора VII в течение длительного периода времени дозы следует вводить с интервалом 8-12 часов.
Неиспользованный препарат и отработанный материал должен быть уничтожен в соответствии с локальными требованиями.
Побочные действия
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях
Побочные реакции, встречавшиеся в ходе проведения клинических исследований, перечислены в соответствии со следующей градацией: соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 <1/10); нечасто (>1/1000<1/100); редко (> 1/10 000<1/1000); очень редко (<1/10 000, включая единичные сообщения).
В таблице ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе клинического исследования, включающего 57 взрослых пациентов и детей с наследственной недостаточностью фактора VII, которым вводился препарат Фактор VII для контроля острых случаев кровотечений, в рамках хирургического вмешательства и для долговременной профилактики кровотечений. В ходе данного исследования препарат Фактор VII вводился в течение 8234 дней.
| Система органов | Предпочтительный термин MedDRA | Частота на пациента а | Частота в % | Частота на день введения b | Частота в % |
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Гипертермия | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
| Боль в груди | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 2/8234 (0,01 %) | |
| Нарушение самочувствия c | Часто | 1/57 (1,75 %) | Редко | 1/8234 (0,01 %) |
а - показатель «Частота на пациента» определялся, исходя из количества пациентов, у которых наблюдалось данное нежелательное явление, оцененное исследователем как, по крайней мере, возможно связанное с введением препарата, и оцененное таким же образом компанией Бакстер Хелскеа Корпорейшн.
b - показатель «Частота на день введения» определялся, исходя из общего числа наблюдений данного нежелательного явления, оцененного исследователем как, по крайней мере, возможно связанное с введением препарата, и оцененное таким образом компанией Бакстер Хелскеа Корпорейшн.
с - «Нарушение самочувствия» - примененный термин, подразумевающий нечеткость восприятия.
Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при пострегистрационном применении
В ходе постмаркетингового применения отмечались следующие нежелательные эффекты, перечисленные в соответствии с классификацией систем органов MedDRA в порядке нарастания тяжести проявления, где применимо.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: ингибирование фактора VII*.
*-Закодировано под предпочтительным термином MedDRA наличие антител к фактору VII.
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Расстройства психики: спутанность сознания, бессонница, беспокойное состояние.
Нарушения со стороны нервной системы: тромбоз церебральных вен, головокружение, расстройство чувствительности, головная боль.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбоз поверхностных вен, приливы крови к коже лица.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея тошнота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд.
Общие нарушения и реакции в месте введения: дискомфорт в груди.
Класс-специфичные реакции
При применении препаратов фактора VII и препаратов протромбинового комплекса, содержащих фактор VII, отмечались следующие нежелательные явления: инсульт, инфаркт миокарда, артериальный тромбоз, легочная эмболия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, аллергические или анафилактические реакции, крапивница, рвота, повышение температуры тела.
Меры предосторожности
При проведении у пациентов, получающих высокие дозы препарата Фактор VII, чувствительных к гепарину тестов на свертывание, следует учитывать наличие гепарина в препарате.
Особые указания
При применении препаратов, содержащих фактор VII, отмечалось развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции. Следует проинформировать пациентов и их близких о ранних признаках реакций гиперчувствительности. При возникновении таких симптомов необходимо рекомендовать пациентам немедленно прервать применение препарата и обратиться к своему лечащему врачу.
При возникновении аллергических и/или анафилактических реакций введение необходимо немедленно прекратить. В случае шока следует провести стандартные медицинские мероприятия.
Стандартные мероприятия по предотвращению инфекций, являющихся следствием применения лекарственных препаратов, получаемых из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг материала, сданного отдельными донорами, и пулов плазмы в отношении специфических маркеров инфекции, а также внедрение в производство этапов эффективной инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, при использовании лекарственных препаратов, приготовленных из человеческой крови или плазмы, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний, в том числе вызванных неизвестными вирусами или другими возбудителями.
Применяемые технологии по удалению и инактивации возбудителей могут быть ограниченно эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, в частности, парвовируса В19. Инфекция парвовирусом В19 может быть опасна для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (в частности, при гемолитической анемии).
Соответствующая вакцинация (против гепатита А и В) может быть рекомендована пациентам, регулярно получающим терапию с применением препарата Фактор VII, произведенного из плазмы крови.
Каждый раз при введении препарата Фактор VII настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата с целью обеспечения возможности проследить связь между введением препарата и состоянием пациента.
При терапии препаратами, содержащими фактор VII, существует риск развития тромбоэмболических осложнений и ДВС. При лечении препаратом Фактор VII наблюдались тромбозы, в том числе тромбозы глубоких вен, и тромбофлебиты. Пациенты, получающие терапию препаратом Фактор VII, должны находиться под внимательным наблюдением из-за возможности развития признаков и симптомов тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома.
Вследствие риска развития тромбоэмболических осложнений и ДВС особенно строгий мониторинг должен осуществляться при введении человеческого фактора свертывания VII пациентам с коронарной болезнью сердца, с заболеваниями печени, перед проведением хирургического вмешательства, новорожденным в неонатальном периоде или другим пациентам.
Заместительная терапия человеческим фактором свертывания VII может приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих фактор VII. Если подобные ингибиторы появляются, это состояние проявляется как недостаточный клинический ответ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Нет информации по влиянию препарата Фактор VII на способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой, требующей повышенного внимания.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 600 ME
По 600 ME препарата в стеклянном флаконе (тип II, ЕР) и по 10 мл растворителя в стеклянном флаконе (тип I, ЕР) в картонной коробке вместе с набором для растворения и введения (одноразовый шприц, одноразовая игла, игла для переноса, фильтрующая игла, аэрационная игла, система для трансфузии) и инструкцией по применению
Условия хранения
При температуре от 2 до 8°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Фактор VII (Фактор свертывания крови VII) - инструкция по медицинскому применению - РУ № П N016158/01 от 2009-12-15
Синонимы нозологических групп
| Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
|---|---|
| D68.2 Наследственный дефицит других факторов свертывания | Дефицит фактора свертывания крови II |
| Дефицит фактора свертывания крови VII | |
| Дефицит фактора свертывания крови X | |
| Дефицит фактора свертывания крови XII | |
| Дефицит фактора Стюарта-Прауэра | |
| Дисфибриногенемия | |
| Наследственные аномалии фактора Стюарта-Прауэра (фактора X) | |
| Наследственные аномалии фактора Хагемана (фактор XII) | |
| Наследственный дефицит АТ-III | |
| Недостаточность плазменных факторов свертывания | |
| E56.1 Недостаточность витамина K | Дефицит витамина K |
| Дефицит витамина K1 | |
| K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная | Латентная печеночная энцефалопатия |
| Острая печеночная недостаточность | |
| Острая печеночно-почечная недостаточность | |
| Печеночная недостаточность | |
| Печеночная прекома | |
| Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика | Абдоминальная операция |
| Аденомэктомия | |
| Ампутация | |
| Ангиопластика коронарных артерий | |
| Ангиопластика сонных артерий | |
| Антисептическая обработка кожи при ранениях | |
| Антисептическая обработка рук | |
| Аппендэктомия | |
| Атероэктомия | |
| Баллонная коронарная ангиопластика | |
| Вагинальная гистерэктомия | |
| Венечный байпас | |
| Вмешательства на влагалище и шейке матки | |
| Вмешательства на мочевом пузыре | |
| Вмешательство в полости рта | |
| Восстановительно-реконструктивные операции | |
| Гигиена рук медицинского персонала | |
| Гинекологическая хирургия | |
| Гинекологические вмешательства | |
| Гинекологические операции | |
| Гиповолемический шок при операциях | |
| Дезинфекция гнойных ран | |
| Дезинфекция краев ран | |
| Диагностические вмешательства | |
| Диагностические процедуры | |
| Диатермокоагуляция шейки матки | |
| Длительные хирургические операции | |
| Замена фистульных катетеров | |
| Инфекция при ортопедических хирургических вмешательствах | |
| Искусственный клапан сердца | |
| Кистэктомия | |
| Кратковременные амбулаторные хирургические вмешательства | |
| Кратковременные операции | |
| Кратковременные хирургические процедуры | |
| Крикотиреотомия | |
| Кровопотеря при хирургических вмешательствах | |
| Кровотечение во время операции и в послеоперационном периоде | |
| Кульдоцентез | |
| Лазеркоагуляция | |
| Лазерокоагуляция | |
| Лазерокоагуляция сетчатки | |
| Лапароскопия | |
| Лапароскопия в гинекологии | |
| Ликворная фистула | |
| Малые гинекологические операции | |
| Малые хирургические вмешательства | |
| Мастэктомия и последующая пластика | |
| Медиастинотомия | |
| Микрохирургические операции на ухе | |
| Мукогингивальные операции | |
| Наложение швов | |
| Небольшие хирургические вмешательства | |
| Нейрохирургическая операция | |
| Обездвиживание глазного яблока в офтальмохирургии | |
| Орхиэктомия | |
| Осложнения после удаления зуба | |
| Панкреатэктомия | |
| Перикардэктомия | |
| Период реабилитации после хирургических операций | |
| Период реконвалесценции после хирургических вмешательств | |
| Перкутанная транслюминальная венечная ангиопластика | |
| Плевральный торакоцентез | |
| Пневмонии послеоперационные и посттравматические | |
| Подготовка к хирургическим процедурам | |
| Подготовка к хирургической операции | |
| Подготовка рук хирурга перед операцией | |
| Подготовка толстой кишки к хирургическим вмешательствам | |
| Послеоперационная аспирационная пневмония при нейрохирургических и торакальных операциях | |
| Послеоперационная тошнота | |
| Послеоперационные кровотечения | |
| Постоперационная гранулема | |
| Постоперационный шок | |
| Ранний послеоперационный период | |
| Реваскуляризация миокарда | |
| Резекция верхушки корня зуба | |
| Резекция желудка | |
| Резекция кишечника | |
| Резекция матки | |
| Резекция печени | |
| Резекция тонкой кишки | |
| Резекция части желудка | |
| Реокклюзия оперированного сосуда | |
| Склеивание тканей при хирургических вмешательствах | |
| Снятие швов | |
| Состояние после глазных операций | |
| Состояние после оперативных вмешательств | |
| Состояние после оперативных вмешательств в полости носа | |
| Состояние после резекции желудка | |
| Состояние после резекции тонкого кишечника | |
| Состояние после тонзилэктомии | |
| Состояние после удаления двенадцатиперстной кишки | |
| Состояние после флебэктомии | |
| Сосудистая хирургия | |
| Спленэктомия | |
| Стерилизация хирургического инструмента | |
| Стерилизация хирургического инструментария | |
| Стернотомия | |
| Стоматологические операции | |
| Стоматологическое вмешательство на пародонтальных тканях | |
| Струмэктомия | |
| Тонзиллэктомия | |
| Торакальная хирургия | |
| Торакальные операции | |
| Тотальная гастрэктомия | |
| Трансдермальная внутрисосудистая коронарная ангиопластика | |
| Трансуретральная резекция | |
| Турбинэктомия | |
| Удаление зуба | |
| Удаление катаракты | |
| Удаление кист | |
| Удаление миндалин | |
| Удаление миомы | |
| Удаление подвижных молочных зубов | |
| Удаление полипов | |
| Удаление сломанного зуба | |
| Удаление тела матки | |
| Удаление швов | |
| Уретротомия | |
| Фистула ликворопроводящих путей | |
| Фронтоэтмоидогайморотомия | |
| Хирургическая инфекция | |
| Хирургическая обработка хронических язв конечностей | |
| Хирургическая операция | |
| Хирургическая операция в области анального отверстия | |
| Хирургическая операция на толстой кишке | |
| Хирургическая практика | |
| Хирургическая процедура | |
| Хирургические вмешательства | |
| Хирургические вмешательства на ЖКТ | |
| Хирургические вмешательства на мочевыводящих путях | |
| Хирургические вмешательства на мочевыделительной системе | |
| Хирургические вмешательства на мочеполовой системе | |
| Хирургические вмешательства на сердце | |
| Хирургические манипуляции | |
| Хирургические операции | |
| Хирургические операции на венах | |
| Хирургическое вмешательство | |
| Хирургическое вмешательство на сосудах | |
| Хирургическое лечение тромбозов | |
| Хирургия | |
| Холецистэктомия | |
| Частичная резекция желудка | |
| Чрезбрюшинная гистерэктомия | |
| Чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика | |
| Чрескожная транслюминальная ангиопластика | |
| Шунтирование коронарных артерий | |
| Экстирпация зуба | |
| Экстирпация молочных зубов | |
| Экстирпация пульпы | |
| Экстракорпоральное кровообращение | |
| Экстракция зуба | |
| Экстракция зубов | |
| Экстракция катаракты | |
| Электрокоагуляция | |
| Эндоурологические вмешательства | |
| Эпизиотомия | |
| Этмоидотомия |
Клинико-фармакологическая группа
20.011 (Препарат фактора VII свертывания крови)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, гепарин.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Фармакокинетика
При в/в введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет 60-100%; T 1/2 в среднем равен 3-5 ч.
Дозировка
Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.
Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения, показавшего, что при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1.7%.
Расчет необходимой дозы проводится по следующей формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора VII (%) х 0.6
При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.
Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.
Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.
Способ введения
Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.
7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в струйное введение
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.
В/в капельное введение
При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.
Передозировка
При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.
Лекарственное взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.
Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.
Влияние на лабораторные показатели:
У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.
Беременность и лактация
Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям
Побочные действия
Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).
В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.
Показания
Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных антикоагулянтов;
— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);
— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).
Противопоказания
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;
— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
— возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.
Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.
Особые указания
Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.
При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.
Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.
Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.
Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.
Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:
— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита С;
— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;
— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
ФАКТОР VII (ФАКТОР СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ VII) - описание и инструкция предоставлены справочником лекарственных средств Видаль.
Вводится впервые
Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты фактора свертывания крови VII человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.
Фактор свертывания крови VII человека представляет собой белковую фракцию плазмы крови человека, содержащую одноцепочечный гликопротеиновый фактор свертывания крови VII и небольшие количества активированной формы двухцепочечного производного фактора VIIа.
Препараты фактора свертывания крови VII человека могут содержать факторы свертывания II, IX, X, протеин С и протеин S, содержание которых определяют в готовом препарате. Препараты фактора свертывания крови VII человека не содержат консерванты и антибиотики.
ПРОИЗВОДСТВО
Для производства препаратов фактора свертывания крови VII человека используют плазму крови здоровых доноров, соответствующую требованиям ФС .
Технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего на безопасность препарата для пациентов. В процессе производства не используют антимикробные консерванты. Метод производства должен обеспечивать отсутствие возможности активации тромбинообразующих факторов свертывания крови.
Препарат может содержать стабилизаторы (альбумин, полисорбат, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид, глицин, лизин, гепарин, антитромбин и др.). Активность фактора VII должна составлять не менее 2 МЕ на мг белка до внесения стабилизаторов белковой природы. Раствор препарата методом стерилизующей фильтрации асептически расфасовывают в первичную упаковку, лиофилизируют и укупоривают под вакуумом или в атмосфере инертного газа.
ИСПЫТАНИЯ
Описание
Препарат представляет собой аморфную гигроскопичную массу в виде таблетки или порошка белого или бледно-желтого цвета (если в нормативной документации нет других указаний). Определение проводят визуально.
Подлинность
Видоспецифичность
Подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с . Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с . В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.
Фактор VII
Подтверждают наличием активности фактора VII. Испытание проводят хромогенным или коагулометрическим методом. Определение проводят в соответствии с .
Время получения восстановленного препарата
Не более 10 мин (если в нормативной документации нет других указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).
Вода
Не более 2%. Определение проводят методом К.Фишера в соответствии с (если в нормативной документации нет других указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.
Механические включения
Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят в соответствии с . В нормативной документации указывают название растворителя, описывают методику восстановления и (при необходимости) подготовки препарата.
рН
от 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .
Осмоляльность
Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с .
Белок
Количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят подходящим методом в соответствии с .
Гепарин (для препаратов, содержащих гепарин)
Не более 0,5 МЕ на 1 МЕ фактора свертывания крови VII. Определение проводят хромогенным методом в соответствии с .
Тромбин
Должен отсутствовать. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с (тест на отсутствие тромбина).
Активированные факторы свертывания крови
Для каждого из разведений(1:10, 1:100) время свертывания должно составлять не менее 150 С. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .
VII человека
Не менее 15 МЕ на мл восстановленного препарата. Определение проводят хромогенным методом или коагулометрическим методом в соответствии с .
Специфическая активность
Должна составлять не менее 2 МЕ на мг белка (при отсутствии стабилизаторов белковой природы).
Специфическую активность препарата рассчитывают по формуле:
Активность фактора свертывания крови
II
Активность фактора свертывания крови II в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят хромогенным или коагулометрическим методом в соответствии с .специфическая активность = активность фактора свертывания крови VII / содержание белка
Активность фактора свертывания крови IX
Активность фактора свертывания крови IХ в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .
Примечание
Для испытаний готовят восстановленный раствор препарата (методику восстановления указывают в нормативной документации производителя). При наличии в препарате гепарина его нейтрализуют добавлением протамина сульфата из расчета 10 мкг протамина сульфата на 1 МЕ гепарина.
Активность фактора свертывания крови X
Активность фактора свертывания крови Х в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят хромогенным или коагулометрическим методом в соответствии с .
Стабилизатор(ы)
Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний.
Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Вирусинактивирующие агенты
Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.
Стерильность
Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с .
Пирогенность или актериальные эндотоксины
Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве не более 0,1 ЕЭ на 1 МЕ фактора свертывания крови VII.
Испытание проводят в соответствии с (не менее 30 МЕ фактора свертывания крови VII на 1 кг массы животного; объем вводимого препарата не должен превышать 10 мл на 1 кг массы животного) или с методом, указанным в нормативной документации.
Вирусная безопасность
Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg )
Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу гепатита С
Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100 % чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1
Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.
Упаковка и маркировка
Хранение
Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8°С, если нет других указаний в нормативной документации.
лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 600 МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем, шприцем, иглой одноразов., иглой д/переноса, иглой фильтрующ., иглой аэрацион. и системой д/трансфузии Рег. №: П N016158/01
Клинико-фармакологическая группа:
Препарат фактора VII свертывания крови
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, гепарин.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Фактор vii (фактор свертывания крови vii) »
Фармакологическое действие
Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой плазмы, компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Показания
Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных антикоагулянтов;
— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);
— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).
Режим дозирования
Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.
Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Необходимая доза рассчитывается на основе эмпирического наблюдения, показавшего, что при введении 1 ME фактора VII на 1 кг массы тела активность фактора VII в плазме повышается на 1.7%.
Расчет необходимой дозы проводится по следующей формуле:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности фактора VII (%) х 0.6
При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.
Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.
Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.
Способ введения
Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.
7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в струйное введение
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.
В/в капельное введение
При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.
Побочное действие
Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).
В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.
Противопоказания
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;
— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
— возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.
Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.
Беременность и лактация
Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени.
Применение для детей
Противопоказан детям младше 6 лет.
Особые указания
Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.
При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.
Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.
Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.
Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.
Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:
— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и гепатита С;
— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;
— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение Фактора VII детям младше 6 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.
Передозировка
При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.
Лекарственное взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.
Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.
Влияние на лабораторные показатели:
У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к гепарину, следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.
Препарат фактора VII свертывания крови
Действующее вещество
Фактор свертывания крови VII (human coagulation factor VII)
Форма выпуска, состав и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения белый или слегка окрашенный, в виде порошка или рыхлой твердой массы.
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, гепарин.
Растворитель: вода д/и - 10 мл.
Флаконы (1) в комплекте с растворителем (фл.), шприцем одноразовым, иглой одноразовой, иглой для переноса, иглой фильтрующей, иглой аэрационной и системой для трансфузии - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Фактор VII - один из витамин-К-зависимых факторов нормальной человеческой , компонент внешнего пути системы свертывания крови. Он является зимогеном сериновой протеазы фактора VIla, который запускает внешний путь системы свертывания крови. Введение концентрата человеческого фактора VII повышает концентрацию фактора VII в плазме и обеспечивает временную коррекцию дефекта системы свертывания крови у больных с дефицитом фактора VII.
Фармакокинетика
При в/в введении Фактора VII повышение его концентрации в плазме крови пациента составляет 60-100%; T 1/2 в среднем равен 3-5 ч.
Показания
Лечение и профилактика нарушений свертывания крови, вызванных наследственным или приобретенным дефицитом фактора VII;
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у больных с врожденным дефицитом фактора VII (гипо- или апроконвертинемия);
— острые кровотечения и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах при приобретенном дефиците фактора VII вследствие приема оральных ;
— дефицит витамина К (например, при нарушении его всасывания в ЖКТ, при длительном парентеральном питании);
— печеночная недостаточность (например, при гепатите, циррозе печени, тяжелом токсическом поражении печени).
Противопоказания
— синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) и/или гиперфибринолиз до устранения причин, лежащих в его основе;
— наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
— возраст до 6 лет;
— повышенная чувствительность к препарату или к каким-либо из его компонентов.
Вследствие опасности развития тромбоэмболических осложнений препарат с особой осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, новорожденных и лиц с высоким риском развития тромбоэмболии или ДВС-синдрома. В этих случаях необходимо соотносить возможную пользу от применения Фактора VII с риском развития указанных осложнений.
Дозировка
Продолжительность заместительной терапии и дозы зависят от выраженности дефицита фактора VII, локализации и обширности кровотечения или кровоизлияния, а также клинического состояния больного. Назначаемая доза фактора VII рассчитывается в международных единицах (МЕ) согласно существующим стандартам ВОЗ для препаратов, содержащих фактор VII. Активность фактора VII в плазме может рассчитываться в процентах от нормы и в международных единицах.
Одна международная единица активности фактора VII эквивалентна активности фактора VII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная Единица (ME) фактора VII на килограмм массы тела увеличивает активность фактора VII в плазме крови примерно на 1,9 % (0,019 МЕ/мл) относительно нормального уровня активности.
Требуемая доза определяется с помощью следующей формулы:
Необходимая доза (ME) = масса тела (кг) х желаемое повышение активности Фактора VII (МЕ/мл) х 53* {единица, поделенная на наблюдаемое восстановление (мл/кг)}
*(поскольку 1: 0,019 = 52,6)
При определении дозы и частоты введения препарата в каждом конкретном случае следует учитывать клинический эффект.
При выборе интервала введения следует учитывать, что T 1/2 фактора VII очень короткий - примерно 3-5 ч.
Если необходимо длительно поддерживать высокий уровень фактора VII в плазме, следует вводить препарат с интервалом 8-12 ч.
Коррекция дозы при заболеваниях печени не требуется.
Способ введения
Приготавливать раствор для в/в введения из лиофилизата фактора VII следует непосредственно перед введением. Используйте только прилагаемый набор для введения. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте раствор, если он мутный или в нем есть механические включения. Все использованные материалы и неиспользованный раствор подлежат утилизации в соответствии с установленными правилами.
Приготовление раствора из лиофилизированного концентрата
1. Закрытый флакон с растворителем нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов с концентратом фактора VII и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки на обоих флаконах.
3. Провернуть и затем снять защитную упаковку с одного конца иглы-переходника, входящей в комплект. Проткнуть этим концом иглы резиновую пробку флакона с растворителем.
4. Осторожно удалить защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не дотрагиваясь до самой иглы.
5. Перевернуть флакон с растворителем и проткнуть свободным концом иглы-переходника резиновую пробку флакона с концентратом фактора VII. За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с концентратом фактора VII.
6. Отсоединить флаконы, удалив иглу-переходник из флакона с концентратом фактора VII. Для более быстрого растворения концентрата флакон осторожно вращают и покачивают.
7. Для осаждения пены после полного растворения концентрата вставить во флакон имеющуюся в комплекте воздуховодную иглу. Удалить воздуховодную иглу после оседания пены.
В/в струйное введение
1. Провернуть и затем снять защитную упаковку с иглы-фильтра и насадить ее на стерильный одноразовый шприц. Набрать раствор в шприц.
2. Отсоединить иглу-фильтр от шприца, насадить иглу-бабочку или одноразовую иглу для инъекций и ввести раствор в/в медленно (со скоростью не более 2 мл/мин).
3. При введении в домашних условиях пациент должен сложить все использованные материалы в упаковку из-под препарата и сдать в лечебное учреждение, где он наблюдается для контроля.
В/в капельное введение
При в/в капельном введении следует использовать одноразовую систему для трансфузии с фильтром.
Побочные действия
Редко наблюдается развитие аллергических реакций (таких как крапивница, тошнота, рвота, бронхоспазм, снижение АД), в некоторых случаях - тяжелая анафилаксия (в т.ч. шок).
В редких случаях отмечалась лихорадка. При лечении факторами протромбинового комплекса, одним из которых является фактор VII, возможны тромбоэмболические осложнения, особенно в случаях, когда назначаются высокие дозы препарата и/или у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболии.
Передозировка
При использовании больших доз препаратов, содержащих фактор VII, отмечались случаи инфаркта миокарда, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии. Поэтому в случае передозировки у пациентов, имеющих факторы риска тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, вероятность развития этих осложнений повышается.
Лекарственное взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ
Никаких взаимодействий человеческого плазменного Фактора VII с другими лекарственными препаратами отмечено не было.
Перед введением Фактор VII не следует смешивать с другими препаратами. При использовании венозного катетера рекомендуется промывать его изотоническим физиологическим раствором до и после введения Фактора VII.
Влияние на лабораторные показатели:
У больных, получающих большие дозы Фактора VII, при проведении коагулологических тестов, чувствительных к , следует учитывать наличие гепарина в препарате. При необходимости действие гепарина можно нейтрализовать добавлением к исследуемому образцу протамина.
Особые указания
Так как Фактор VII является белковым препаратом, возможно появление аллергических реакций. Пациенты должны быть информированы о ранних симптомах аллергии, таких как крапивница (в т.ч. генерализованная), чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, падение АД и анафилаксия. При появлении этих симптомов больные должны немедленно прервать лечение и обратиться к своему лечащему врачу.
При развитии шока следует действовать в соответствии, с установленными на данный момент правилами лечения шока.
Основываясь на опыте применения человеческого плазменного протромбинового комплекса, можно говорить о повышении риска тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у пациентов, получающих человеческий плазменный фактор VII.
Теоретически, заместительная терапия фактором VII может привести к развитию у пациента ингибиторов к фактору VII. Однако, до настоящего времени в клинической практике не было описано ни одного подобного случая.
Количество натрия в максимальной дневной дозе может превышать 200 мг, что следует учитывать при использовании у больных, находящихся на диете с пониженным содержанием натрия.
Фактор VII производится из человеческой плазмы. При введении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить возможность передачи вирусов. Это также касается возбудителей, природа которых в настоящее время неизвестна.
Риск передачи вирусов максимально снижен в результате выполнения целого ряда мер безопасности, а именно:
— отбора доноров на основе данных медицинского обследования и скрининга крови и плазмы каждого донора, а также пулов плазмы на HBsAg и антитела к вирусам ВИЧ и ;
— тестирования пулов плазмы на наличие геномного материала вирусов гепатитов А, В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2, а также парвовируса В19;
— применения в процессе производства методов инактивации/удаления вирусов. На вирусах-возбудителях и/или вирусах-моделях установлена эффективность этих методов в отношении вирусов , В и С, ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Однако, эффективность применяемых методов инактивации/удаления вирусов может быть недостаточной в отношении некоторых безоболочечных вирусов, например, парвовируса В19, а также в отношении неизвестных в настоящее время вирусов. Инфицирование парвовирусом В19 может быть опасным для беременных женщин (инфицирование плода), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией эритроцитов (например, при гемолитической анемии).
Пациентам, получающим человеческий плазменный фактор VII, рекомендуется вакцинация против гепатитов А и В.
В настоящее время недостаточно данных, позволяющих рекомендовать назначение Фактора VII детям младше 6 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Никакого влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами отмечено не было.
Беременность и лактация
Безопасность Фактора VII при беременности не подтверждалась контролируемыми клиническими исследованиями. Поэтому Фактор VII может назначаться во время беременности и при лактации только по строгим показаниям
Применение в детском возрасте
Противопоказан детям младше 6 лет.
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.