Натрий нитропруссид физико химические характеристики. Фармакологическая группа вещества Натрия нитропруссид

Нанипрус, Ниприд, Нипрутон, Hypoten, Nanipruss, Natrium nitroprussicum, Nipride, Niprus, Nipruton, Sodium nitroprusside.

Описание препарата

Красновато-коричневые кристаллы (или порошок).
Выпускается для инъекций (с добавлением наполнителя) в виде лиофилизированной пористой массы или порошка от кремового до розоватокремового цвета. Легко растворим в воде.

Является высокоэффективным периферическим вазодилататором. Расширяет артериолы и частично вены. При внутривенном введении оказывает быстрый, сильный и относительно непродолжительный гипотензивный эффект; уменьшает нагрузку на сердце и потребность миокарда в кислороде.
Исходя из современных данных, механизм действия препарата связывают с вазодилататорным действием нитрозогруппы (NО), соединенной через группы СN с атомом железа.
Гипотензивный эффект после внутривенного введения развивается в первые 2 — 5 мин, а через 5- 15 мин после окончания введения АД возвращается к исходному уровню.

Показания

В комплексной терапии при острой сердечной недостаточности, особенно в случаях, резистентных к обычным терапевтическим мероприятиям. Введение препарата быстро купирует признаки сердечной астмы и угрожающего отека легких и улучшает показатели сердечной гимодинамики.
Вводят натрия нитропруссид кратковременно, потом переходят на обычную терапию (диуретики, сердечные гликозиды и др.).
Применяют также при гипертонических кризах для быстрого понижения АД, особенно при гипертензии, осложненной острой сердечной недостаточностью, в том числе при остром инфаркте миокарда, гипертензивной энцефалопатии, церебральных кровотечениях, феохромоцитоме, иногда при синдроме Рейно и сосудистых спазмах, вызванных отравлением спорыньей.

Применение

Препарат вводят внутривенно; при приеме внутрь гипотензивного действия не оказывает.
Раствор натрия нитропруссида готовят непосредственно перед применением. Сначала растворяют содержимое одной ампулы (25 или 50 мг) в 5 мл 5 % раствора глюкозы, а затем разводят дополнительно в 1000; 500 или 250 мл 5 % раствора глюкозы. При разведении 50 мг препарата в 500 мл раствора 1 мл содержит 100 мкг (при разведении в 250 или 1000 мл — соответственно 200 или 50 мкг).

Применение неразведенного раствора не допускается.

При инфузиях, продолжающихся до 3 ч, рекомендуются следующие дозы из расчета на 1 кг массы тела в минуту: начальные 0,3 — 1 мкг/кг в минуту, средняя 3 мкг/кг в минуту и максимальная у взрослых 8 мкг/кг в минуту и у детей 10 мкг/кг в минуту. При контролируемой гипотензии во время хирургической операции под наркозом или на фоне приема антигипертензивных препаратов за 3-часовую инфузию препарат обычно достаточно ввести в суммарной дозе 1 мг/кг,
При введении со скоростью 3 мкг/кг в минуту, АД обычно понижается до 60 — 70 % от исходного уровня, т. е, на 30 — 40 %. При долговременной инфузии (дни, недели) средняя скорость введения не должна превышать 2, 5 мкг/кг в минуту, что соответствует 3, 6 мг/кг в день. При этом необходимо постоянно следить за содержанием цианида в крови или плазме, концентрация которого не должна превышать в крови 100 мкг на 100 мл, а в плазме 8 мкг на 100 мл. Если инфузии продолжаются более 3 дней, следует контролировать также содержание тиоцианата, концентрация которого не должна превышать 6 мг в 100 мл сыворотки крови.

При тахифилаксии к натрия нитропруссиду, когда гипотензивный эффект препарата ослабевает вследствие компенсаторной реакции организма (чаще это встречается у людей молодого возраста), максимальные дозы, указанные выше, превышать нельзя.
Скорость инфузии, т. е. дозу препарата, поступающую в кровь за единицу времени, определяют индивидуально при постоянном контроле уровня АД.
Следует применять свежеприготовленные растворы. Сразу же после приготовления раствора и заполнения системы для капельного введения принимают меры к защите препарата от действия света, обертывая сосуд с раствором и прозрачные детали системы непрозрачной черной бумагой, пластиковой пленкой или металлической фольгой, приложенной к упаковке.

Натрия нитропруссид является высокоэффективным периферическим вазодилататором, но применять его надо с большой осторожностью.
Раствор необходимо вводить под тщательным контролем АД; систолическое давление должно снизиться не более чем до 100 — 110 мм рт. ст. При большой концентрации и быстром введении возможны быстрое понижение АД, тахикардия, рвота, головокружение, бессознательное состояние. Тогда дозу следует уменьшить (замедлить скорость введения) или полностью прекратить введение препарата.

В последнее время для этой цели рекомендован ; он реагирует со свободным цианидом и превращается в цианокобаламин (витамин В). Для прекращения действия натрия нитропруссида приостанавливают его инфузию и вводят внутривенно (в течение 15 мин) раствор оксикобаламина в дозе, равной двойной суммариой дозе натрия нитропруссида. Инфузионный раствор оксикобаламина готовят разведением 0,1 г в 100 мл 5 % раствора глюкозы. Вслед за оксикобаламином вводят внутривенно (в течение 15 мин) раствор натрия тиосульфата (12, 5 г в 50 мл 5 % раствора глюкозы). В тяжелых случаях его вводят повторно.

Натрия нитропруссид следует применять с осторожностью у людей старческого возраста, при гипотиреозе, нарушении функции почек (препарат выводится из организма почками); он не рекомендуется детям и беременным.

Противопоказания

Повышенное внутричерепное давление, артериовенозный шунт, коарктация аорты, атрофия зрительного нерва, глаукома. В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными.

Передозировка

Сильная передозировка может вызвать такие же явления, как и при отравлении цианидами. В этих случаях необходима специфическая антидотная терапия (применение метгемоглобинообразователей, метиленового синего, натрия тиосульфата).
При передозировке нитропруссида натрия в качестве антидотов используется витамин В12 и тиосульфат.

Взаимодействие с другими лекарствами

Раствор натрия нитропруссида фармацевтически несовместим со всеми ЛС.

Форма выпуска

В ампулах, содержащих по 0,025 и 0,05 г (25 и 50 мг) натрия нитропруссида для инъекций.

Хранение

В защищенном от света, прохладном месте.
Нанипрус (Болгария) выпускается в ампулах темного стекла, содержащих 30 мг нитропруссида натрия, с приложением ампул растворителя (по 5 мл).

Нитровазодилататоры - группа лекарств, оказывающих сосудорасширяющее действие и различающихся между собой по химической структуре и преимущественному месту действия. Их объединяет механизм действия: при применении всех нитровазодилататоров в организме образуется оксид азота, который и определяет фармакологическую активность этих препаратов. В анестезиологической практике традиционно применяются два ЛС этой группы: нитроглицерин и нитропруссид натрия. Другие нитровазодилататоры (изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, молсидомин) находят применение в терапевтической практике.

Нитроглицерин является ложным эфиром глицерола и азотной кислоты. Строго говоря, термин «нитроглицерин» является не совсем правильным, поскольку вещество не является истинным нитросоединением (с базовой структурой С-N02), а нитратом, т.е. глицерил тринитратом. Это препараты, синтезированное еще в 1846 г. Sobrero, получило широкое распространение в клинической практике для купирования приступов стенокардии и лишь сравнительно недавно его стали использовать для коррекции гипертензии.

Нитропруссид натрия применяется как средство для краткосрочного контроля тяжелых гипертензивных реакций с середины 50-х годов прошлого столетия, хотя нитропруссид натрия был синтезирован еще в 1850 г.

Нитроглицерин и нитропруссид натрия: место в терапии

Нитроглицерин широко используется в анестезиологической практике во время операций АКШ и в послеоперационном периоде для коррекции гипертензии, управляемой гипотонии, при лечении синдрома малого СВ у больных ИБС, для коррекции ишемии миокарда во время АКШ.

Для коррекции повышенного АД во время анестезии нитроглицерин используют в виде 1% раствора под язык (1-4 капли, 0,15- 0,6 мг) или в/в инфузии в дозах 1-2 мг/ч (17-33 мкг/мин) или 1-3 мкг/кг/мин. Длительность действия при сублингвальном приеме составляет около 9 мин, при в/в - 11-13 мин. Применение нитроглицерина в дозе 1-4 капли под язык или в нос первоначально сопровождается кратковременным повышением АД на 17 ± 5 мм рт. ст. Затем наблюдается снижение САД, которое на 3-й минуте составляет 17%; ДАД снижается на 8% и среднее АД - на 16% от исходной величины. При этом отмечается снижение УО и МОС на 29%, работы левого желудочка (РЛЖ) - на 36%, ЦВД - на 37%, а также снижение давления в легочной артерии (ДЛА). К 9-й минуте показатели гемодинамики восстанавливаются до исходных цифр. Более выраженный гипотензивный эффект оказывает разовое в/в введение или инфузия его в дозе 2 мг/ч (33 мкг/мин). Снижение САД составляет при этом около 26%, среднего АД - 22% от исходной величины. Одновременно со снижением АД наблюдается существенное снижение ЦВД (приблизительно на 37%), легочное сосудистое сопротивление снижается на 36%, РЛЖ - на 44%. К 11-13-й минуте после окончания инфузии показатели гемодинамики не отличаются от исходных и в отличие от нитропруссида натрия не отмечается тенденции к выраженному повышению АД. Внутренняя «флеботомия» при инфузии нитроглицерина в дозе 17 мкг/мин составляет 437 ± 128 мл. Этим можно объяснить положительное действие нитроглицерина у некоторых больных при лечении острой левожелудочковой недостаточности с отеком легких.

Инфузия небольших доз нитроглицерина (2- 5 мкг/мин) с одновременной инфузией допамина (200 мкг/мин) и восполнением ОЦК является довольно эффективным методом лечения синдрома малого СВ у больных ИБС. Динамика функции миокарда в значительной степени определяется его исходным состоянием, интенсивностью дискинезии, т.е. состоянием сократимости. У больных с сохранным миокардом или невыраженной дискинезией введение нитроглицерина не приводит к существенному изменению его функции. В то же время у больных с дискинезией средней интенсивности, а также с выраженным нарушением сократительной функции миокарда применение нитроглицерина может привести к еще большему ухудшению сократимости и показателей гемодинамики. Поэтому при подозрении на нарушение сократимости миокарда, при кардиогенном шоке вследствие инфаркта нитроглицерин следует использовать с осторожностью или вовсе отказаться от его применения. Профилактическое использование нитроглицерина во время операции не оказывает защитного антиишемического действия.

Применение нитроглицерина у больных с гиповолемией (при операциях на крупных магистральных сосудах) приводит к существенному снижению СВ. Для поддержания волемии необходима инфузия больших объемов жидкости, в результате чего в послеоперационном периоде на фоне восстановления венозного тонуса возможно развитие выраженной гиперволемии и связанных с ней осложнений.

В ряде ситуаций (при пережатии грудной аорты, при пробуждении и экстубации) применение нитроглицерина с целью снижения АД нередко оказывается неэффективным и анестезиологу приходится прибегать к другим гипотензивным ЛС (нитропруссид натрия, нимодипин и др.).

Нитропруссид натрия является мощным и эффективным гипотензивным ЛС, широко применяемым для коррекции гипертензии во время анестезии и операции, при пробуждении и экстубации больных, а также в послеоперационном периоде. Нитропруссида натрия можно использовать также при лечении острой сердечной недостаточности, особенно с признаками начинающегося отека легких, гипертензии, осложненной острой сердечной недостаточностью. Чрезвычайно быстрое начало (в пределах 1- 1,5 мин) и короткая продолжительность действия обеспечивают хорошую управляемость ЛС. Инфузия нитропруссида натрия в дозе 1- 6 мкг/кг/мин вызывает быстрое (в течение 1-3 мин) снижение АД на 22-24%, ОПС - на 20-25% от исходных величин (по сравнению с 12-13% снижением, наблюдаемым при использовании НГ). Также снижаются ДЛА (на 30%), потребление кислорода миокардом (на 27%), а также МОС и УО (до исходной величины). ЛС быстро нормализует АД, УО, МОС и ОПС без существенного изменения показателей сократимости миокарда, dp/dt (максимальная скорость нарастания давления в аорте) и Q (отношение длительности периодов изгнания (LVET) и предизгнания - PEP). После наступления максимально необходимого эффекта введение нитропруссида натрия прекращают или уменьшают дозировку, регулируя скорость инфузии для поддержания АД на желаемом уровне.

По сравнению с нитроглицерином нитропруссид натрия является более эффективным и предпочтительным ЛС для коррекции АД при пережатии грудной аорты во время операций по поводу аневризм нисходящего отдела аорты. Нитропруссид натрия считают ЛС выбора для стабилизации АД у больных с расслаивающейся аневризмой грудного отдела аорты. В этих случаях дозу нитропруссида натрия подбирают так, чтобы стабилизировать САД на уровне 100-120 мм рт. ст. с целью профилактики дальнейшего расслоения аорты во время подготовки больного к операции. Поскольку ЛС вызывает увеличение скорости изгнания ЛЖ (укорочение LVET) и нередко развитие тахикардии, его часто применяют в сочетании с бета-адреноблокаторами (пропранолол в/в, начиная с 0,5 мг и далее по 1 мг каждые 5 мин, пока пульсовое давление не уменьшается до 60 мм рт. ст.; эсмолол, лабеталол), а также с антагонистами кальция (нифедипин, нимодипин).

Механизм действия и фармакологические эффекты

В отличие от антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов, местом приложения которых является поверхность клеточной мембраны, органические нитраты действуют внутриклеточно. Механизм действия всех нитровазодилататоров заключается в повышении содержания в гладкомышечных клетках сосудов оксида азота. Оксид азота обладает мощным вазодилатирующим действием (эндотелиальный релаксирующий фактор). Малая продолжительность его действия (Т1/2 составляет менее 5 сек) обусловливает кратковременность действия нитровазодилататоров. В клетке оксид азота активирует гуанилатциклазу - фермент, обеспечивающий синтез цГМФ. Этот фермент контролирует фосфорилирование ряда белков, участвующих в регуляции фракции свободного внутриклеточного кальция и сокращения гладких мышц.

Нитроглицерин в отличие от нитропруссида натрия, являющегося смешанным вазодилататором, оказывает преимущественное венодилататирующее действие. Это различие обусловлено тем, что расщепление нитроглицерина с образованием активного компонента, оксида азота, осуществляется ферментативным путем. Расщепление нитропруссида натрия с образованием оксида азота происходит спонтанна В некоторых отделах сосудистого ложа, особенно в дистальных артериях и артериолах, находится относительно небольшое количество фермента, необходимого для расщепления нитроглицерина, поэтому действие нитроглицерина на артериолярное русло значительно менее выражено по сравнению с нитропруссидом натрия и проявляется при использовании больших доз. При концентрации нитроглицерина в плазме около 1-2 нг/мл он вызывает венодилатацию, а при концентрации свыше 3 нг/мл - расширение как венозного, так и артериального русла.

Основные терапевтические эффекты нитроглицерина обусловлены релаксацией гладкой мускулатуры преимущественно кровеносных сосудов. Он также оказывает релаксирующее действие на гладкую мускулатуру бронхов, матки, мочевого пузыря, кишечника и желчевыводящих путей.

Нитроглицерин обладает выраженным антиангинальным (антиишемическим) действием, а в больших дозах - антигипертензивным.

Известно, что у больных с поражением коронарных артерий любое увеличение потребления кислорода миокардом (физическая нагрузка, эмоциональная реакция) неизбежно приводит к гипоксии миокарда и таким образом развитию приступа стенокардии. Нарушение кровоснабжения миокарда в свою очередь приводит к снижению его сократимости. При этом, как правило, отмечается повышение конечно-диастолического давления левого желудочка (КДДЛЖ) вследствие увеличения остаточного объема крови в полости ЛЖ в конце систолы. Этот объем значительно увеличивается в конце диастолы за счет поступления притекающей крови. С повышением КДДЛЖ увеличивается давление на стенку ЛЖ, что еще в большей степени нарушает питание сердечной мышцы за счет сдавления артериол. Причем сопротивление в коронарных артериях прогрессивно повышается от эпикарда к эндокарду. Недостаточное кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда приводит к развитию метаболического ацидоза и снижению сократимости. Через барорецепторы организм пытается исправить положение повышением тонуса симпатической нервной системы, что приводит к развитию тахикардии и повышению сократимости, правда, только в наружных слоях миокарда, кровоснабжение которых остается еще более или менее адекватным. Это вызывает неравномерное сокращение эндокардиальных и эпикардиальных слоев миокарда, что еще в большей степени нарушает его сократимость. Таким образом, развивается своеобразный порочный круг.

Нитроглицерин вызывает депонирование крови в крупных емкостных сосудах, что уменьшает венозный возврат и преднагрузку на сердце. При этом происходит более выраженное снижение КДДЛЖ по сравнению с диастолическим давлением в аорте. Снижение КДДЛЖ приводит к уменьшению сдавления тканями коронарных сосудов субэндокардиальной зоны миокарда, что сопровождается снижением потребления кислорода миокардом и улучшением кровотока субэндокардиальной зоны миокарда. Именно этим механизмом объясняется его антиангинальное действие при развитии приступа стенокардии.

Нитроглицерин может увеличивать доставку кислорода к зонам ишемии миокарда за счет расширения коронарных артерий, коллатералей и устранения спазма коронарных артерий. Исследования на изолированных коронарных артериях показывают, что в отличие от аденозина (мощный артериальный вазодилататор) нитроглицерин в больших дозах (8-32 мкг/кг) вызывает релаксацию гладкой мускулатуры крупных коронарных артерий (но не коронарных артериол), подавляя коронарную ауторегуляцию, о чем свидетельствует увеличение коронарного кровотока и насыщения кислородом гемоглобина крови коронарного синуса. После прекращения инфузии нитроглицерина и уменьшения концентрации нитратов в крови наблюдается снижение коронарного кровотока ниже исходного уровня и нормализация насыщения гемоглобина крови коронарного синуса. Однако уменьшение внутрисосудистого объема у больных с нормальным или несколько повышенным КДДЛЖ, чрезмерное снижение АД и СВ может привести к уменьшению коронарного перфузионного давления и усугублению ишемии миокарда, поскольку миокардиальный кровоток больше зависит от перфузионного давления.

Нитроглицерин расширяет легочные сосуды и вызывает увеличение шунтирования крови в легких со снижением Ра02 на 30% от исходной величины.

Нитроглицерин расширяет сосуды головного мозга и нарушает ауторегуляцию мозгового кровотока. Повышение внутричерепного объема может вызвать повышение внутричерепного давления.

Все нитровазодилататоры подавляют АДФ и вызываемую адреналином агрегацию тромбоцитов и уменьшение содержания фактора 4 тромбоцитов.

Нитропруссид натрия оказывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая расширение артерий и вен. В отличие от нитроглицерина, нитропруссид натрия не обладает антиангинальным эффектом. Он уменьшает снабжение миокарда кислородом, может вызывать снижение миокардиального кровотока в зонах ишемии миокарда у больных с ИБС и увеличение сегмента ST у больных с инфарктом миокарда.

Нитропруссид натрия вызывает расширение сосудов головного мозга, нарушает ауторегуляцию мозгового кровотока и повышает внутричерепное давление и давление спинномозговой жидкости, еще в большей степени нарушая перфузию спинного мозга. Как и нитроглицерин, он вызывает расширение легочных сосудов и выраженное внутрилегочное шунтирование крови со снижением Ра02 на 30-40% от исходной величины. Поэтому при применении нитропруссида натрия, особенно у больных с явлениями сердечной недостаточности, для профилактики значительного снижения РаО2 следует увеличивать процентное содержание кислорода во вдыхаемой смеси и применять положительное давление в конце выдоха (ПДКВ) в пределах 5-8 мм водного столба.

В ряде случаев прием нитратов может быть связан с развитием толерантности, т.е. ослаблением, а иногда и исчезновением их клинического действия. Механизм развития толерантности остается неясным. В большей степени этот феномен имеет клиническую значимость при регулярной терапии нитратами. В среднем привыкание к нитратам тем более выражено, чем более длительно и постоянно поддерживается концентрация ЛС в крови. У некоторых больных привыкание к нитратам может развиться очень быстро - уже в течение нескольких дней или даже часов. Например, нередко при в/в введении нитратов в блоках интенсивной терапии первые признаки ослабления эффекта появляются уже через 10-12 ч после начала введения.

Привыкание к нитратам - более или менее обратимое явление. Если к нитрату развилось привыкание, то после отмены ЛС чувствительность к нему обычно восстанавливается в течение нескольких дней.

Показано, что если в течение суток период, свободный от действия нитрата, составляет 6-8 ч, то риск развития привыкания относительно невелик. На этой закономерности основан принцип предупреждения развития привыкания к нитратам - метод их прерывистого применения.

Фармакокинетика

При приеме внутрь нитроглицерин быстро всасывается из ЖКТ, большая часть его расщепляется уже при первом прохождении через печень и лишь очень небольшое количество поступает в кровоток в неизмененном виде. Нитроглицерин не связывается с белками плазмы. Подобно другим органическим эфирам азотной кислоты нитроглицерин подвергается нитрогенации под действием глютатион-нитрат-редуктазы, главным образом в печени и эритроцитах. Образующиеся при этом динитриты и мононитриты в виде глюкуронидов частично выводятся из организма почками или подвергаются дальнейшей денитрогенации с образованием глицерола. Динитриты обладают значительно более слабым сосудорасширяющим действием, чем нитроглицерин. Т1/2 НГ составляет лишь несколько минут (2 мин после в/в введения и 4,4 мин при приеме внутрь).

Нитропруссид натрия представляет собой нестабильное соединение, которое для получения клинического эффекта необходимо вводить методом постоянной в/в инфузии. Молекула нитропруссида натрия спонтанно распадается на 5 цианидных ионов (CN-) и активную нитрозо-группу (N = О). Ионы цианида вступают в реакции трех типов: связываются с метгемоглобином с образованием цианметгемоглобина; под воздействием роданазы в печени и почках они связываются с тиосульфатом с образованием тиоцианата; вступая в соединение с цитохромоксидазой, препятствуют тканевому окислению. Тиоцианат медленно выводится почками. У больных с нормальной функцией почек его Т1/2 составляет 3 дня, у больных с почечной недостаточностью - значительно больше.

Противопоказания

ЛС этой группы не следует использовать у больных с анемией и выраженной гиповолемией из-за возможности развития гипотензии и усугубления ишемии миокарда.

Введение НПН противопоказано у больных с повышенным внутричерепного давления, атрофией зрительного нерва. Его следует с осторожностью применять у больных пожилого возраста, а также страдающих гипотиреозом, нарушением функции почек. Не рекомендуется введение ЛС детям и беременным.

Переносимость и побочные эффекты

При длительном применении распространенным побочным эффектом нитроглицерин является возникновение головных болей (вследствие расширения мозговых сосудов и растяжения чувствительных тканей, окружающих менингеальные артерии). В анестезиологической практике это не имеет существенного значения, поскольку ЛС применяется у больных во время анестезии.

Побочные эффекты, возникающие при кратковременном введении нитроглицерина и НПН, обусловлены в основном избыточной вазодилатацией, приводящей к гипотонии. В случае передозировки или повышенной чувствительности к этим ЛС, а также при гиповолемии больному после приема нитратов следует принять горизонтальное положение с приподнятым ножным концом кровати для обеспечения венозного возврата крови к сердцу.

Гипотония, вызываемая нитропруссидом натрия, иногда сопровождается компенсаторной тахикардией (прирост ЧСС составляет около 20%) и повышением активности ренина

плазмы. Эти эффекты чаще наблюдаются в условиях сопутствующей гиповолемии. Нитропруссид натрия вызывает развитие синдрома обкрадывания коронарного кровотока.

Как нитроглицерин, так и нитропруссид натрия при операциях на торакоабдоминальном отделе аорты могут вызывать развитие синдрома обкрадывания спинного мозга, снижая перфузионное давление спинного мозга ниже уровня пережатия аорты и способствуя его ишемии, увеличивая частоту неврологических нарушений. Поэтому указанные ЛС не используют для коррекции АД во время таких операций. Предпочтение отдается ингаляционным анестетикам (изофлуран, фторотан) в сочетании с антагонистами кальция (нифедипин, нимодипин).

Повышение уровня ренина и катехоламинов в плазме при применении нитропруссида натрия является причиной выраженного повышения АД после прекращения его инфузии. Сочетанное применение коротко действующих бета-блокаторов, таких как эсмолол, позволяют корригировать развивающуюся при его применении тахикардию, уменьшить его дозу и снизить риск развития гипертензии после прекращения инфузии нитропруссида натрия.

Значительно реже нежелательные эффекты обусловлены накоплением в крови продуктов метаболизма нитропруссида натрия: цианидов и тиоцианатов. К этому может приводить длительная инфузия ЛС (свыше 24 ч), применение его в больших дозах или у больных с почечной недостаточностью. Состояние отравления проявляется развитием метаболического ацидоза, аритмий и повышенным содержанием кислорода в венозной крови (в результате неспособности тканей поглощать кислород). Ранним признаком отравления является тахифилаксия (необходимость постоянного увеличения дозы ЛС для достижения необходимого гипотензивного эффекта).

Лечение цианидного отравления заключается в проведении ИВЛ чистым кислородом, в/в введении тиосульфата натрия (150 мг/кг в течение 15 мин), окисляющего гемоглобин до метгемоглобина. Тиосульфат натрия и метгемоглобин, активно связывая цианид, снижают его количество в крови, доступное для взаимодействия с цитохромоксидазой. При явлениях отравления цианидами используют также оксикобаламин, который вступает в реакцию со свободным цианидом с образованием цианокобаламина (витамин В12). Оксикобаламин (0,1 г в 100 мл 5% раствора глюкозы) вводят в/в, затем в/в медленно вводят раствор тиосульфата натрия (12,5 г в 50 мл 5% раствора глюкозы).

Для лечения метгемоглобинемии, развивающейся при введении больших доз нитровазодилататоров, применяют 1% раствор метиленового синего (1-2 мг/кг в течение 5 мин), восстанавливающий метгемоглобин до гемоглобина.

Взаимодействие

Глубокий уровень анестезии, предварительное применение нейролептиков, других гипотензивных средств, антиад-ренергических ЛС, блокаторов Са2+, бензодиазепинов могут значительно потенцировать гипотензивный и вазодилатирующий эффект нитроглицерина и нитропруссида натрия.

Нитропруссид натрия не взаимодействует с миорелаксантами непосредственно, но снижение мышечного кровотока при вызываемой им артериальной гипотонии косвенно замедляет развитие НМБ и увеличивает ее продолжительность. Ингибитор фосфодиэстеразы эуфиллин способствует увеличению концентрации цГМФ, тем самым потенцируя гипотензивный эффект нитропруссида натрия.

Предостережения

Применение нитроглицерина вызывает снижение РаО2 в среднем на 17% от исходной величины. Поэтому у больных с нарушением оксигенирующей функции легких, явлениями сердечной недостаточности, для профилактики значительного снижения Ра02 следует увеличить процентное содержание кислорода во вдыхаемой смеси и применять ПДКВ в пределах 5-8 мм водного столба. С осторожностью следует назначать нитроглицерин больным с подозрением на нарушение сократительной функции миокарда, больным с низким АД, при инфаркте миокарда, в состоянии кардиогенного шока, гиповолемии и т.п.

Инфузию ЛС следует проводить под прямым (инвазивным) контролем АД из-за возможности резкого падения АД. На случай резкого падения АД у анестезиолога под рукой должны находится вазопрессоры.

Входит в состав препаратов

C.02.D.D.01 Нитропруссид натрия

- острая и хроническая (IIБ-III стадии, резистентная к терапии диуретиками и сердечными гликозидами) сердечная недостаточность;

- гипертонический криз;

- управляемая гипотензия во время хирургических операций;

- спазм сосудов, вызванный отравлением спорыньей;

- пароксизмальная гипертензия при оперативном вмешательстве по поводу феохромоцитомы (до и во время операции).

IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I10-I15.I15 Вторичная гипертензия

IX.I30-I52.I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная

XIX.T36-T50 Отравления лекарственными средствами, медикаментами и биологическими веществами

XXI.Z40-Z54.Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство

- врожденная атрофия зрительных нервов и табачная амблиопия;

- компенсаторная гипертензия при коарктации аорты или артериовенозном шунтировании;

- острая застойная сердечная недостаточность;

- нарушение мозгового кровообращения или критическое состояние пациента (при использовании для управляемой гипотензии).

- недостаточность мозгового и коронарного кровообращения, повышение внутричерепного давления (энцефалопатия и другое);

- нарушение функции печени, почек и легких;

- гипотиреоз (тиоцианат подавляет поглощение и связывание йода);

- гиповитаминоз B 12 ;

- анемия и гиповолемия (при использовании для управляемой гипотензии);

- беременность и период грудного вскармливания;

- пожилой возраст.

| Sodium nitroprusside

Аналоги

Нанипрус

Рецепт

Rp.: Natrii nitroprussidi 0,05
D.t.d.N. 10 in amp.
S. Внутривенно, перед применением растворить в 5% растворе глюкозы. Вводить сразу после приготовления (внутривенно капельно)

Фармакологическое действие

Периферический вазодилататор. Оказывает артериодилатирующее, венодилатирующее и антигипертензивное действие. Нанипрус снижает тонус артерий и вен за счет прямого миотропного действия. Расширяя периферические артериальные сосуды, нитропруссид натрия уменьшает постнагрузку, снижает давление наполнения левого желудочка, снижает АД. Расширяя периферические вены, уменьшает преднагрузку на сердце, что приводит к улучшению системной и внутрисердечной гемодинамики, снижению давления в малом круге кровообращения. В некоторых случаях вызывает рефлекторную тахикардию. Механизм действия связан как с активированием гуанилатциклазы и с повышением внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата, так и с подавлением тока ионов кальция (прямое торможение входа ионов кальция через медленные каналы) и нарушением фосфорилирования миозина. Антигипертензивный эффект развивается на первой минуте после в/в введения. Действие препарата непродолжительно из-за быстрого метаболизма в крови.

Способ применения

Вводят в/в в виде инфузии.
Лечение Нанипрусом проводится в условиях стационара с возможностью мониторирования АД, проведения реанимационных мероприятий и при наличии средств для лечения интоксикации цианидами. В/в болюсное введение препарата Нанипрус противопоказано.
Дозу устанавливают индивидуально при постоянном контроле АД.
Гипертонический криз, управляемая артериальная гипотензия во время хирургических вмешательств Взрослые: для пациентов, не получавших антигипертензивные средства, доза обычно составляет 3 мкг/кг/мин. Начальная доза - 0.3-1.5 мкг/кг/мин. Дозу увеличивают постепенно (на 0.5 мкг/кг/мин каждые 5 мин) до достижения антигипертензивного эффекта. Дозу адаптируют так, чтобы снижение АД в течение первого часа проведения инфузии не превышало 25% от исходного уровня, из-за риска возникновения ишемии миокарда, головного мозга или почек. Максимальная доза для взрослых составляет 8-10 мкг/кг/мин.
Если введение в течение 10 мин со скоростью 10 мкг/кг/мин не вызывает адекватного понижения АД, рекомендуется немедленно прекратить инфузию. Не превышать дозу более 500 мкг/мин. Для контроля артериальной гипотензии во время хирургической операции или на фоне приема антигипертензивных средств за 3 ч до инфузии, достаточно ввести суммарную дозу 1 мг/кг массы тела. Во избежание компенсаторной реакции (резкое повышение катехоламинов и ренина, тахикардия), особенно у пациентов молодого возраста, дозу следует повышать постепенно до достижения желаемого терапевтического эффекта. Скорость введения также снижают постепенно, в пределах 10-30 мин во избежание резкого повышения АД. Дети: опыт применения препарата Нанипрус у детей ограничен. Средняя доза такая же, как и для взрослых пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет): лечение начинают с введения Нанипруса в низких дозах, т.к. пожилые пациенты более чувствительные к препарату (более быстрое развитие антигипертензивного эффекта).
Продолжительность лечения
При достижении антигипертензивного эффекта введение следует продолжать только несколько часов, чтобы избежать риска интоксикации цианидами. Лечение Нанипрусом не следует проводить более 72 ч. После окончания применения препарата необходимо начинать альтернативное лечение антигипертензивными средствами для приема внутрь.
Сердечная недостаточность
Начальная доза составляет 10-15 мкг/мин, с постепенным увеличением каждые 5-10 мин на 10-15 мкг/мин. При необходимости для достижения удовлетворительного терапевтического эффекта доза может быть увеличена в пределах 10-200 мкг/мин. Если во время введения препарата развиваются симптомы артериальной гипотензии, гипоперфузии или некоторые другие побочные реакции, скорость инфузии необходимо уменьшить или прекратить введение.
Инфузионное введение можно продолжать до момента безопасного перехода на терапию внутрь. Как правило, препарат следует применять не более 72 ч.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора Нанипрус в виде лиофилизированного порошка следует использовать только для приготовления разведенного инфузионного раствора. Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением (не допускается применение раствора позже, чем через 4 ч после приготовления). Содержимое 1 ампулы препарата разводят в прилагаемом растворителе. Полученный раствор дополнительно разводят в 500 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9% раствора натрия хлорида, предохраняя инфузионный раствор от воздействия света. Инфузию проводят с помощью инфузионного насоса при непрерывном контроле АД.
Всю инфузионную систему необходимо изолировать от прямого солнечного света с помощью черного полиэтиленового пакета. Инфузионный раствор нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Показания

Гипертонический криз;
- управляемая артериальная гипотензия во время хирургических вмешательств (с целью снижения кровопотери);
- острая сердечная недостаточность при необходимости быстрого уменьшения постнагрузки левого желудочка, для снижения давления наполнения левого желудочка;
- острая левожелудочковая недостаточность с отеком легких.

Противопоказания

Симптоматическая (компенсаторная) артериальная гипертензия (при артериовенозном шунтировании или коарктации аорты);
- острое нарушение мозгового кровообращения;
- повышенное внутричерепное давление;
- артериальная гипотензия;
- хроническая сердечная недостаточность, ассоциированная с пониженной периферической сосудистой резистентностью;
- аортальный стеноз;
- гиповолемия;
- гипотиреоз (тиоцианат подавляет поглощение и связывание йода);
- гиповитаминоз витамина В12;
- дефицит сульфорилтрансферазы (роданазы) у пациентов с глазной атрофией Лебера;
- атрофия зрительного нерва;
- глаукома;
- выраженная печеночная недостаточность;
- выраженная почечная недостаточность;
- беременность;
- период лактации (грудного вскармливания);
- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным веществам.
В экстренных ситуациях (по жизненным показаниям) эти противопоказания являются относительными.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с гипотермией, гипонатриемией, ИБС, у пациентов пожилого возраста.

Побочные действия

Побочные реакции обусловлены способностью препарата быстро и значительно снижать АД или токсичностью его основных метаболитов (цианида и тиоцианата).
Возможно: тошнота, рвота, повышенное потоотделение, головная боль, беспокойство, головокружение, мышечные спазмы, гиперрефлексия, быстрое снижение АД, тахикардия, брадикардия, дискомфорт за грудиной, боль в области живота; при применении в чрезмерно высоких дозах - развитие интоксикации цианидами (рвота, потеря сознания, тканевая гипоксия); при быстром прекращении инфузии - синдром "рикошета". Эти симптомы исчезают при замедлении скорости инфузии или при временном прекращении инфузии.
Дерматологические реакции: очень редко - кожные высыпания, зуд, эритема (требуют прекращения инфузии).
Местные реакции: покраснение, отек, острый флебит.
Прочие: редко - снижение содержания тромбоцитов; очень редко - гипотиреоз

Форма выпуска

Лиофилизированный (высушенный путем замораживания под вакуумом) в ампулах по 0,05 г.

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата "" в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Натрия Нитропруссид относится к категории вазодилататоров быстрого действия. Препарат снижает артериальное давление, уменьшает тонус сосудов и нагрузку на работу сердца.

Медикамент отличается краткосрочным действием и в большинстве случаев используется для экстренного облегчения состояния пациента. Натрия Нитропруссид назначается при обострении гипертонического криза, сердечной недостаточности и при спазмах сосудов.

Дозировка препарата всегда рассчитывается индивидуально. Медикамент имеет определенные противопоказания и возрастные ограничения.

Инструкция по применению на Натрия Нитропруссид

В инструкции содержится полная информация о фармакологических свойствах медикамента, его составе и показаниях для назначения.

В отдельных пунктах представлены данные о противопоказаниях, особых указаниях и схеме применения. В инструкции приведены примерные дозировки препарата, которые могут быть изменены врачом на основании индивидуальных особенностей состояния пациента.

Дополнительно производитель указывает нюансы лекарственного взаимодействия Натрия Нитропруссида с другими фармацевтическими средствами.

Фармакологическое действие

Препарат входит в группу смешанных вазодилататоров. Действие медикамента направлено на расслабление гладких мышц артерий и вен.

Последствием приема препарата является значительное снижение нагрузки на сердце. Дополнительное воздействие лекарственного средства направлено на устранение венозного застоя в легких. После приема медикамента нормализуется легочное давление.

Фармакологические свойства:

• снижение артериального давления;
• облегчение состояния при инфаркте миокарда;
• уменьшение нагрузки на миокард;
• повышение активности ренина;
• понижение венозного тонуса;
• расширение коронарных сосудов;
• улучшение внутрисердечной гемодинамики;
• уменьшение частоты сердечных сокращений;
• обогащение миокарда кислородом.

Показания к применению

Натрия Нитропруссид назначается в составе комплексной терапии сердечной недостаточности хронического или острого типа. Хорошей эффективностью препарат обладает при использовании для лечения гипертонического криза.

В некоторых случаях медикамент используется при проведении оперативного вмешательства для исключения рисков сбоя в работе сердечно-сосудистой системы.

Другие показания:

• управляемая гипотензия;
• спазмы сосудов;
• последствия отравления средствами на основе спорыньи;
• левожелудочковая недостаточность в период обострения.

Способ применения

При приготовлении раствора для инфузий нельзя использовать в качестве растворителя другие препараты. В противном случае могут не только снизиться терапевтические свойства медикамента, но и возникнуть побочные симптомы.

Приготовленный раствор нельзя хранить. Жидкость должна иметь коричневый оттенок. При наличии ее окрашивании в другие цвета препарат подлежит утилизации.

Схема использования:

• порошок смешивается в раствором для инфузий (процедура может подразумевать дополнительное смешивание приготовленного раствора с натрия хлоридом);
• инфузии проводятся с помощью инфузионного насоса (при осуществлении процедуры необходим постоянный контроль артериального давления);
• стандартная дозировка составляет 3 мкг/кг/мин (при необходимости последующие дозировки могут быть увеличены до 8-10 мкг/кг/мин).

Форма выпуска и состав

Выпускается в виде лиофилизированного порошка оранжевого цвета.

Некоторые производители дополняют препарат готовыми растворителями или растворами для инфузий (в первом случае жидкость будет прозрачной, во втором - коричневой).

Порошок помещается в ампулу объемом 30 мг. Активным действующим компонентом в препарате является натрия нитропруссид.

Дополнен состав натрия цитратом дигидратом. Других веществ в порошке не содержится.

Взаимодействие с другими препаратами

Натрия Нитропруссид хорошо сочетается с фармацевтическими средствами иных групп (исключением является их смешивание). Рекомендуется дополнять терапию препаратами на основе диптиазема.

Вещество повышает фармакологические свойства медикамента и ускоряет тенденцию к восстановлению работы сердца.

Побочные действия

При неправильном использовании, нарушении режима дозирования или применении при наличии непереносимости препарата, Натрия Нитропруссид может спровоцировать серьезные побочные эффекты. Последствиями чрезмерной чувствительности становятся головокружения, резкая головная боль, мышечные спазмы, отклонения в составе крови и аллергические реакции.

В тяжелых случаях возникает риск уменьшения агрегации тромбоцитов, гипотиреоз и повышение внутричерепного давления.

Другие побочные действия:

• шум в ушах;
• тревожные состояния и нервозность;
• чрезмерная потливость;
• аллергические проявления;
• непроходимость кишечника;
• признаки брадикардии или тахикардии ;
• тяжелые формы гипертензии.

Передозировка

Последствием передозировки Натрием Нитропруссидом может стать критичное отклонение кровоснабжения жизненно важных органов. В редких случаях возникают необратимые ишемические нарушения.

Тяжелыми последствиями нарушения режима дозирования становятся кома и метаболический ацидоз. В случае передозировки пациенту необходима квалифицированная медицинская помощь. Самолечение должно быть исключено.

Другие последствия передозировки:

• отсутствие рефлексов;
• звон или шум в ушах;
• поверхностное дыхание;
• повышение громкости сердечных сокращений;
• одышка и другие нарушения дыхательной функции;
• нарушения со стороны органов зрения;
• потеря сознания.

Противопоказания

С осторожностью используется при беременности и в лактационный период (в большинстве случаев специалисты отдают предпочтение более безопасным лекарственным средствам).

При почечной и печеночной недостаточности решение о возможности применения медикамента должен принимать врач.

Относительными противопоказаниями для назначения препарата являются повышенное внутричерепное давление, критичные нарушения коронарного кровообращения и дыхательной функции.

Другие противопоказания:

• атрофия зрительных нервов врожденного типа;
• повышенная чувствительность к медикаменту;
• артериовенозный шунт;
• гипертензия компенсаторного типа;
• застойная сердечная недостаточность;
• дефицит витамина В12;
• аортальный стеноз;
• критичные нарушения мозгового кровообращения;
• глаукома;
• табачная амблиопия.

При беременности

Компоненты из состава Натрия Нитропруссида создают угрозу для развития плода.

Такая особенность препарата является основанием для его использования при беременности только в случае экстренной необходимости. В лактационный период грудное вскармливание на период терапии должно быть прекращено.

Данные о способности медикамента проникать в молоко женщины отсутствуют, но специалисты не исключают потенциальные риски для организма новорожденного ребенка.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами

После проведения инфузии необходимо исключить вождение автомобиля или управление опасными механизмами. Натрия Нитропруссид может спровоцировать побочные реакции организма, заключающиеся в нарушении остроты зрения, отклонений со стороны центральной нервной системы и другие состояния, снижающие уровень концентрации внимания.

Беременность и лактация

Лекарство используется при беременности только в случае экстренной необходимости (если возникает угроза жизни женщины). С грудным вскармливанием препарат не совместим. У новорожденного ребенка медикамент может спровоцировать серьезную побочную симптоматику.

Применение в педиатрии

Опыт использования Натрия Нитропруссида в педиатрической практике ограничен. Препарат может быть использован только в случае экстренной необходимости.

При дисфункциях печени

Запрещено использовать для лечения пациентов с печеночной недостаточностью. В случае побочной симптоматики препарат может спровоцировать обострение заболевания.

При нарушении работы почек

Почечная недостаточность является противопоказанием для использования Натрия Нитропруссида. При возникновении угрозы жизни пациента данное ограничение может быть относительным.

Условия отпуска из аптек

В аптечных пунктах Натрия Нитропруссид реализуется по рецепту.

Условия и сроки хранения

Срок годности Натрия Нитропруссида составляет пять лет. При хранении раствор и порошок нельзя замораживать.

Оптимальный температурный режим не должен превышать 25 градусов.

Цена

Минимальная стоимость Натрия Нитропруссида в России составляет 220 рублей (цены медикаментов от разных производителей могут отличаться).

Примерная стоимость Натрия Нитропруссида в Украине составляет 90 гривен.

Аналоги

Натрия Нитропруссид имеет несколько торговых названий. Составы таких медикаментов не отличаются. В упаковке содержится лиофилизированный порошок и растворитель (или вода для инъекций). Если у пациента имеется непереносимость активного компонента, то подбирать аналоги следует по фармакологическим свойствам.

Примеры аналогов:

• Ниприд (490 рублей);
• Нанипрус (1300 рублей);
• Нипрус (от 900 рублей);
• Гипотен (от 400 рублей).