Артамин (пеницилламин), инструкция по применению. При нарушениях функции почек

Состав и форма выпуска. Артамин 150 мг капсулы: в 1 капсуле содержится: пеницилламина 150 мг. Артамин 250 мг капсулы: в 1 капсуле содержится: пеницилламина 250 мг

Фармакологические свойства. Пеницилламин представляет собой аминокислоту, содержащую дополнительную SH-группу. Соединение принадлежит к классу стабильных нефизиологических аминокислот, являясь структурным компонентом молекулы пенициллина, из которой оно и получено путем гидролиза. Пеницилламин не обладает антибактериальными свойствами.

Пеницилламин обладает специфической аффинностью в отношении тяжелых металлов (меди, золота, свинца, ртути, кобальта и цинка), которые он захватывает, образуя хелатные комплексы. Эти хелаты водорастворимы и не обладают токсическими свойствами. Из организма человека они выводятся через почки. Пеницилламин обладает способностью превращать слаборастворимый цистин в более растворимый цистеин дисульфид, который выводится из организма человека в основном через почки.

Благодаря присутствию преходяще стабильной сульфгидрильной группы пени-цилламин обладает способностью разлагать дисульфидные переплетения высокомолекулярных иммунных комплексов (макроглобулины). Пеницилламин способствует повышению уровня коллагена, растворимого в нейтральных солях, и частично, коллагена, растворимого в кислотах. Кроме того, Пеницилламин способствует одновременному относительному и абсолютному снижению уровня нерастворимого коллагена. Пеницилламин обладает способностью подавлять мезенхиматозные реакции.

Было установлено, что Пеницилламин тормозит клеточный (Т-лимфоциты) и гуморальный иммунный ответ (В-лимфоциты, клетки плазмы).

В экспериментальных условиях было выявлено противовирусное действие пеницилламина (вирус полиомиелита).

Пеницилламин является основным терапевтическим средством при лечении ревматоидного артрита. При терапии в течение нескольких недель или месяцев препарат может вызывать клиническое улучшение и снижение повышенного титра ревматоидного фактора.

Результаты лечения ревматоидного артрита с применением пеницилламина тем лучше, чем раньше начата терапия.

Неточности, найденные на этой странице, в описании Пеницилламин, будут устранены, если ВЫ сообщите нам о них.

Как препарат выпускается

таблетки покрытые оболочкой 250мг

Кто препарат изготавливает

Кутновский фармацевтический завод Польфа (Польша)

Фарм. группа

Комплексообразующие соединения

Из чего производится (состав)

Действующее вещество - пеницилламин.

Международное наименование

Пеницилламин

Аналоги препарата

Артамин, Бианодин, Купренил

Фармакологическое действие

Комплексообразующее, дезинтоксикационное, иммунодепрессивное. Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа и кальция. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона - Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Быстро всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация достигается через 1–3 часа. Выводится в виде метаболитов почками.

Показания к назначению

Болезнь Вильсона - Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), первичный билиарный цирроз, хронический гепатит, склеродермия, цистинурия, цистиноз, отравления тяжелыми металлами (медь, кобальт, золото, ртуть, свинец, цинк).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, миастения, нефропатия, почечная недостаточность, синдром Шегрена.

Побочные действия лекарства

Артралгии, лимфоаденопатия, волчаночноподобный синдром, алопеция, тиреоидит, появления антиядерных антител, лейкопения, тромбоцитопения, миастения gravis, периферическая нейропатия, полимиозит, дерматомиозит, лихорадка, нефротический синдром, гематурия, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера), тромбофлебит, диспептические расстройства - тошнота, рвота, боли в эпигастральной области; аллергические реакции.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, препараты золота повышают риск побочных явлений. Несовместим с антибиотиками.

Возможные дозы препарата

Внутрь, натощак. Ревматоидный артрит, гепатит, склеродермия: 1-4 недель - по 1 капсуле (150 мг) в день (до 250 мг); 5-8 недель - по 1 капсуле (250 мг) в день (до 450 мг); 9-13 недель - по 1 капсуле (150 мг) 2 раза в день (до 600 мг); увеличивают дозу на 50-150 мг в день с 4-12-недельными интервалами - до 750 мг в день. Ювенильный ревматоидный артрит: при массе тела менее 20 кг - по 1 капсуле (50 мг) в день, свыше 20 кг по 1 капсуле (50 мг) 2 раза в день; увеличивают дозу на 50 мг с 2-4-недельным интервалами до 15-20 мг/кг или 600 мг в день. Болезнь Вильсона - Коновалова: взрослым c постепенным увеличением дозы с 250 мг до 2 г в день, детям - со 150 мг до 750 мг в день. Цистинурия: 1000 мг/м2 поверхности тела. Отравления: 0,9-1,8 г в день или по 2-4 капсулы (150 мг) 3 раза.

Превышение дозы лекарства

Метод хранения и условия

Список Б. При температуре 15-25°C.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Представляет собой аналог аминокислот цистеина и валина и является одним из продуктов распада пенициллина. Его биологические свойства весьма разнообразны: торможение синтеза коллагена, повышение диссоциации крупномолекулярных комплексов, связывание ионов металлов. Неизвестно, однако, насколько эти свойства связаны с лечебным действием препарата. Одни авторы считают этот препарат иммунодепрессантом, другие - иммуностимулятором, но ни одно из этих положений не доказано.

Применяется в основном при ревматоидном артрите, системной склеродермии.

Дополнительными показаниями ряд исследователей считают наличие высокого титра ревматоидного фактора, ревматоидных узелков, васкулитов и ревматоидного поражения легких. Начальная суточная доза обычно составляет 300 мг (реже 0,15 г). При отсутствии лечебного эффекта она через каждый месяц повышается на 150 мг, составляя таким образом 450-600 мг. Если же в период приема определенной дозы развилось клиническое улучшение, то в дальнейшем повышать ее не следует. Максимальная суточная доза не должна превышать 600 мг. Прежние схемы лечения d-пеницилламином с использованием его больших доз в настоящее время не используются, так как результаты длительного применения препарата по 600 и 1200 мг в день оказались одинаковыми, а осложнения нарастают с увеличением дозы.

В последние годы наметилась тенденция использования препарата в меньших дозах: лечение начинают с суточной дозы около 100 мг.

В случае успешной терапии улучшение общего состояния больного обычно достигается через 1,5-3 мес, реже - в более ранние сроки. При лечебном эффекте и хорошей переносимости препарат назначают длительно, а в случае устойчивой клинической ремиссии пытаются уменьшить дозу. Отсутствие эффекта в течение 4 мес является показанием к его отмене.

В целом результаты применения d-пеницилламина весьма скромны. Улучшение состояния наступает только у 30-40% больных и бывает умеренно выраженным. Нередко отмечается так называемая вторичная неэффективность: развившееся в первый период лечения улучшение в последующем сменяется стойким обострением ревматоидного процесса, несмотря на продолжающуюся терапию.

Абсолютным показанием к применению препарата являются быстро прогрессирующие формы системной склеродермии с индуративным поражением кожи. Наиболее целесообразно назначение d-пеницилламина в ранней стадии болезни. На склеродермические поражения внутренних органов, по мнению большинства авторов, положительное влияние менее отчетливо. При системной склеродермии доза препарата от 300 мг до 1000 мг в день, а длительность приема от 6 мес до 5 лет.

Существуют также указания на некоторый эффект препарата при ревматоидном артрите у детей.

D-Пеницилламин успешно используется при лечении болезни Вильсона, цистинурии, отравлений препаратами золота и свинца.

Побочные реакции наблюдаются в 20-25 % случаев и бывают весьма значительны. К ним относятся аллергические зудящие сыпи и поражения слизистых оболочек, тошнота, рвота, потери аппетита, расстройства вкусовых ощущений, признаки гиповитаминоза B6, симптомы поражения почек (чаще протеинурия, реже микрогематурий), выраженные цитопении (до развития агранулоцитоза). Имеются единичные наблюдения в развитии тяжелых аутоиммунных синдромов, напоминающих ревматоидный артрит, СКВ и миастению. При первых признаках осложнений (кроме такого, как расстройство вкуса, которое иногда проходит спонтанно) препарат необходимо отменить.

Противопоказания к назначению d-пеницилламина: заболевания почек, беременность, резко выраженные цитопении и (относительно) наличие непереносимости. Не следует назначать препарат больным серонегативным ревматоидным артритом, у которых он весьма часто вызывает осложнения.

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина, существует только в форме D, который в настоящее время и используется в клинической практике (L. A. Jaffe, 1989).

Являясь водорастворимым веществом, D-пеницилламин хорошо адсорбируется в верхних отделах ЖКТ, выделяется с мочой в виде окисленных метаболитов, обладает способностью длительно задерживаться в тканях после прекращения лечения.

Механизм действия

1. Хелирование тяжелых металлов (медь, цинк, золото, ртуть) и участие в реакции сульфгидрилсульфидного обмена растворимых в воде активных сульфгидрильных групп D-пеницилламин (предполагается, что этот механизм определяет способность D-пеницилламина снижать содержание меди при болезни Вильсона).
2. Нарушение образования витамина В6, играющего роль в функционировании иммунной системы, за счет тиазолидинового связывания D-пеницилламина с пиридоксинфосфатом.
3. Нарушение перекрестного связывания молекул коллагена и увеличение содержания водорастворимого коллагена в связи со взаимодействием D-пеницилламина с альдегидными группами коллагена.
4. Нарушение образования IgM РФ (полимерной молекулой, отдельные субъединицы которой связаны S-S мостиками) за счет межцепочечного обмена сульфгидрильных (SH) групп молекулы D-пеницилламина и дисульфидных (S-S) связей различных макромолекул.

Механизмы, определяющие фармакологическую активность D-пеницилламина именно при ревматических заболеваниях, до конца не ясны. Примечательно, что в отличие от других базисных противоревматических препаратов D-пеницилламина не подавляет развитие поражения суставов при экспериментальном моделировании артрита.

Однако на фоне лечения больных и in vitro описаны многообразные иммунологические и противовоспалительные эффекты, имеющие непосредственное отношение к иммунопатологическим механизмам развития ревматических заболеваний:
1. селективная ингибиция активности CD4+T (Т-хелперы); подавление синтеза ИФ-у и ИЛ-2 CD4+T лимфоцитами;
2. подавление синтеза РФ, образования циркулирующих иммунных комплексов и диссоциация РФ-содержащих иммунных комплексов;
3. антипролиферативное действие на фибробласты;
4. подавление пролиферации эндотелия и неоваскуляризации;
5. ускорение дисмутации супероксидов;
6. подавление миелопоэза.

D-пеницилламин не подавляет функциональную активность макрофагов, В-лимфоцитов и CD8-T-cyпрессорных клеток in vitro, но селективно ингибирует активность CD4+T-xeлперных лимфоцитов. (P. E. Lipsky и M. Ziff, 1980). По данным M. Walters и соавт. (1987), лечение D-пеницилламином вызывает существенное снижение содержания CD4+ Т-лимфоцитов в синовиальной ткани больных РА. На фоне лечения D-пеницилламином обычно наблюдается снижение уровня иммунных комплексов и IgG и IgM РФ в сыворотке и синовиальной жидкости (I. A. Jaffe, 1975). В опытах in vitro было показано, что D-пеницилламин обладает способностью подавлять пролиферацию фибробластов человека (T. Matsubara и соавт., 1988).

Полагают, что этот механизм обусловливает способность D-пеницилламина влиять на образование ревматоидного паннуса и неконтролируемую продукцию коллагена при системной склеродермии. Кроме того, D-пеницилламин ингибирует пролиферацию эндотелиальных клеток и неоваскуляризацию (M. Tsukasa и соавт., 1989). По мнению J. A. Hamilton (1993), один из возможных механизмов действия D-пеницилламина (как и других базисных противоревматических препаратов) связан с подавлением миелопоэза, что приводит к медленному снижению числа зрелых моноцитов и гранулоцитов, мигрирующих в полость воспаленного сустава.

Клиническое применение и тактика лечения

D-пеницилламин используется в лечении активного РА (серопозитивного и серонегативного), в том числе и с разнообразными системными проявлениями (васкулит, синдром Фелти, амилоидоз, ревматоидное поражение легких), палиндромного ревматизма (E. C. Huskisson, 1976), некоторых форм ювенильного артрита и ССД. По данным большинства исследователей, D-пеницилламин не эффективен при центральной форме анкилозирующего спондилита и при других HLA-A27 спондилоартропатиях (H. A. Bird и A. Dixon, 1977; М. М. Steven и соавт., 1985).

В начале лечения рекомендуется назначать препарат 1 раз в день по 125-250 мг за 1-2 ч до завтрака, а при дробном приеме вторую дозу D-пеницилламина следует принимать за 2-3 ч до ужина. Это связано с тем, что пища существенно снижает абсорбцию и биодоступность препарата (D. Perett, 1981). D-пеницилламин назначают после еды только в том случае, если прием до еды вызывает развитие желудочно-кишечных симптомов. Через 8 нед. дозу препарата увеличивают на 125-250 мг/день. Полагают, что 8 нед. — оптимальное время для оценки клинической эффективности лечения D-пеницилламином.

Увеличение дозы не на 250 мг/день, а на 125 мг/день особенно показано при появлении тошноты, рвоты, потере аппетита и других признаков токсичности. В том случае, если дневная доза D-пеницилламина достигает 1 г/день, ее делят на 2 приема. Следует стремиться использовать не фиксированную дозу препарата, а подбирать оптимальную — в зависимости от клинической эффективности. Показано назначение витамина В6 (50-100 мг/день) и поливитаминных добавок, особенно при нарушении питания больных. Хотя клинические признаки дефицита витамина А6 развиваются крайне редко, описаны больные с периферической нейропатией, купировавшейся только введением витамина А6 (K. D. Pool и соавт., 1981).

Недавно появилось сообщение о том, что при РА, интермиттирующий прием D-пеницилламина (3 раза в неделю через день) позволяет существенно снизить частоту побочных реакций при сохранении клинической эффективности (M. Hakoda и соавт., 1994).

РА

D-пеницилламин относится к числу наиболее эффективных и токсичных препаратов, использующихся для лечения РА. В серии контролируемых исследований установлено, что при РА D-пеницилламин по эффективности не уступает солям золота и азатиоприну (Multicenter trial group, 1973; D. T. Felson и соавт., 1990).

Оптимальная терапевтическая доза D-пеницилламина варьирует в очень широких пределах. Хотя небольшие дозы D-пеницилламина (в пределах 500 мг/день) значительно лучше переносятся и во многих случаях позволяют эффективно контролировать активность заболевания, некоторые исследователи полагают, что истинная модификация течения РА, судя по замедлению рентгенологического прогрессирования, достигается только при приеме препарата в дозе 1 г/день и более. Тем не менее в настоящее время в клинической практике используется лечение низкими дозами препарата.

При лечении D-пеницилламином требуется не менее 16 нед. от начала лечения для первичной оценки эффективности терапии. В этот период, который нередко удлиняется до 1-2 лет, больные должны продолжать прием "симптоматических" препаратов. Положительная динамика лабораторных показателей наблюдается не ранее чем через 6-9 мес. от начала терапии. Рентгенологическое улучшение, проявляющееся уменьшением числа эрозий в суставах, становится заметным не ранее чем через 2 года и более (I. A. Jaffe, 1989).

Нередко в процессе лечения наблюдается обострение, иногда заканчивающееся спонтанной ремиссией, в других случаях требуется увеличение дозы препарата или перевод больного на двукратный прием дневной дозы. Обычно в процессе лечения частота обострений снижается и клиническое улучшение становится более стойким. Иногда обострение артрита является проявлением индуцированного D-пеницилламина волчаночноподобного синдрома, для купирования которого необходима отмена препарата. Данные об оптимальной продолжительности лечения противоречивы. По данным M. Ahern и соавт. (1984), прекращение лечения в 80% случаев приводит к обострению РА.

ССД

Возможность использования D-пеницилламина при ССД определяется следующими факторами:
1. способностью препарата блокировать альдегидные группы, участвующие во внутримолекулярном и межмолекулярном перекрестном связывании зрелого коллагена, что приводит к увеличению количества растворимых форм и ускоряет обмен коллагена (M. E. Nimmi, 1979);
2. иммуносупрессивной активностью;
3. подавлением образования кислородных радикалов.

D-пеницилламин — препарат, наиболее широко использующийся для лечения ССД (M. I. V. Jayson и соавт., 1977; М. М. Иванова и соавт., 1977). D-пеницилламин существенно уменьшает плотность кожи, развитие суставных контрактур, увеличивает выживаемость, снижает частоту поражения почек (V. D. Steen и соавт., 1982) и подавляет прогрессировать интерстициального легочного фиброза (T. A. Medsger, 1987; V. D. Steen и соавт., 1985; L. S. DeClerck и соавт., 1987). Однако около 25% больных ССД вынуждены прервать лечение из-за развития побочных реакций (V. D. Steen и соавт., 1987). Частоту побочных реакций можно снизить при очень медленном увеличении дозы препарата. Начинать лечение следует с дозы 250 мг/день, постепенно (в течение нескольких месяцев) увеличивая ее до 750-1000 мг/день.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку D-пеницилламин обладает очень высокой способностью реагировать с различными молекулами, оценка лекарственных взаимодействий имеет очень большое значение в процессе лечения этим препаратом. Поэтому промежуток между приемом D-пеницилламина и других лекарственных средств должен быть не менее 2 ч.

D-пеницилламин не следует назначать в сочетании с пероральными препаратами железа, поскольку отмена последних может привести к быстрому увеличению нефротоксичности фиксированной дозы D-пеницилламина (J. A. L. Harkness и D. R. Blake, 1982). При одновременном приеме D-пеницилламина и гидроксихлорохина наблюдается уменьшение терапевтической эффективности обоих препаратов (T. W. Bunch и соавт., 1984). Не следует принимать большие дозы аскорбиновой кислоты, которые вызывают инактивацию D-пеницилламина. В то же время взаимодействия между D-пеницилламином и НПВС не обнаружено.

D-пеницилламин не следует назначать во время беременности, а ее развитие на фоне лечения является основанием для отмены препарата. Аллергические реакции на пенициллин или соли золота не являются противопоказанием к лечению D-пеницилламином. Отсутствие эффекта от кризотерапии не может служить предиктором неэффективности D-пеницилламина. С особой осторожностью следует назначать D-пеницилламин больным с нарушением функции почек, развитие которого является относительным противопоказанием к использованию этого препарата.

Брутто-формула

C 5 H 11 NO 2 S

Фармакологическая группа вещества Пеницилламин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

52-67-5

Характеристика вещества Пеницилламин

Продукт гидролиза пенициллина. Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, слабо растворим в спирте и нерастворим в эфире, ацетоне, бензоле, четыреххлористом углероде. Молекулярная масса 149,21.

Фармакология

Фармакологическое действие - иммунодепрессивное, дезинтоксикационное, комплексообразующее .

Связывает ионы меди, ртути, свинца, железа, кальция, кобальта. Эффективен при гепатолентикулярной дегенерации (болезнь Вильсона-Коновалова), т.к. усиливает экскрецию с мочой избытка меди, нормализуя ее содержание в тканях. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При контакте с цисплатином превращается в дисульфид пеницилламин-цистеина, который в силу высокой растворимости легко экскретируется с мочой; этот эффект проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистинурии. Угнетает Т-хелперную функцию лимфоцитов, тормозит хемотаксис нейтрофилов и выделение лизосомальных ферментов, усиливает макрофагальную активность, подавляет синтез коллагена и нормализует соотношения между его растворимыми и нерастворимыми фракциями, способствуя подавлению склерозирующего процесса в тканях. Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора. Быстро, хотя и неполно (40-70%) всасывается из ЖКТ. C max достигается через 1-3 ч. В печени подвергается биотрансформации. Выводится в виде метаболитов почками.

Применение вещества Пеницилламин

Болезнь Вильсона-Коновалова, ревматоидный артрит (в т.ч. ювенильный), системная склеродермия, цистинурия, цистиновый нефролитиаз; отравление медью, неорганическими соединениями ртути, свинца, золота, цинка, железа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение гемопоэза, агранулоцитоз, хроническая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (за исключением болезни Вильсона-Коновалова, в дозе до 1 г/сут. Если планируется кесарево сечение, то суточная доза должна быть не более 250 мг в последние 6 недель беременности и в послеоперативном периоде до полного заживления).

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Пеницилламин

Со стороны нервной системы и органов чувств: полная потеря или искажение вкусовых ощущений, обратимый полиневрит (связано с дефицитом пиридоксина), периферическая нейропатия, миастения gravis.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны респираторной системы: интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром легочно-почечной наследственной недостаточности (Гудпасчера).

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит, внутрипеченочный холестаз, панкреатит.

Со стороны мочеполовой системы: нефрит, нефротический синдром, гематурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, полимиозит, дерматомиозит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, аллергический альвеолит.

Прочие: волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появления антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови), увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин), алопеция, лихорадка.

Взаимодействие

Противомалярийные и противоопухолевые средства, фенилбутазон, левамизол повышают риск побочных явлений. При одновременном приеме пеницилламина с препаратами золота и железа образуются хелатные комплексы. Несовместим с антибиотиками. Миелотоксичные ЛС усиливают проявление миелотоксичности пеницилламина.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Пеницилламин

Лечение проводится под строгим клинико-лабораторным контролем. В начале лечения проводятся развернутый клинический анализ крови (включая тромбоциты) и общий анализ мочи каждые 3 дня, затем 1 раз в неделю. Ежемесячно следует контролировать функцию печени, почек, проводить неврологическое обследование пациента. В случае развития на фоне лечения лихорадки, поражений легких, печени, выраженных гематологических и неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций и других тяжелых побочных эффектов препарат отменяют и при необходимости назначают глюкокортикоиды. Пациентам с нарушением функции почек снижают дозу. В случае развития изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином можно продолжить.

Ввиду влияния пеницилламина на коллагенообразование, хирургические вмешательства (включая стоматологические) следует проводить с особой осторожностью.

Пациентам с болезнью Вильсона-Коновалова или цистинурией одновременно назначают препараты витамина B 6 (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися при этих заболеваниях). При развитии симптомов дефицита витамина B 6 на фоне длительного лечения пеницилламином, дополнительно назначают 25 мг пиридоксина в сутки.

В случае предыдущей неэффективности и отмены препаратов золота пеницилламин назначается не ранее чем через 6 мес.

Если пациенту необходимо назначение препаратов железа на фоне терапии пеницилламином, следует соблюдать двухчасовой интервал между их приемом.