Доксорубицин-эбеве раствор - официальная инструкция по применению. Описание лекарственной формы

Главная

Похудение

Производитель: ЭБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. Нфг. КГ

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Doxorubicin

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№005143

Дата регистрации: 15.03.2012 - 15.03.2017

Инструкция

русский

Торговое название

Доксорубицин "Эбеве"

Международное непатентованное название

Доксорубицин

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/5 мл, 50 мг/25мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество - доксорубицина гидрохлорид 2 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 10%, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХL01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицина выведение характеризуется трехфазным выведением его из плазмы с конечным полувыведением около 30 часов. Объем распределения составляет около 25 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 70%. Наиболее высокие концентрации были обнаружены в легких, печени, селезенке, почках, сердце, тонком кишечнике и костном мозге. Доксорубицин не проходит через гематоэнцефалический барьер.

Доксорубицин быстро метаболизируется, с образованием основного метаболита 13-дигидрогеназы доксорубицинола, который является менее активным. В течение пяти дней, примерно 5% находится в моче, в то время как 40-50% выводится с желчью через 7 дней. Снижение функции печени приводит к более медленному выведению препарата.

Фармакодинамика

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Он производится полусинтетическим методом из даунорубицина. Доксорубицин сильно раздражает ткани.

Биологическая активность доксорубицина заключается во взаимодействии с ДНК, что приводит к ингибированию ферментной системы, это имеет решающее значение для репликации ДНК и транскрипции ДНК.

Блокирование клеточного цикла, по-видимому, достигает максимума в течение S-фазы и митоза, однако ингибирование наблюдалось также и в других фазах клеточного цикла.

Показания к применению

Рак молочной железы

Неоадъювантная и адъювантная терапия остеосаркомы

Прогрессирующая саркома мягких тканей у взрослых

Мелкоклеточный рак легких (МРЛ)

Лимфома Ходжкина

Неходжскинские злокачественные лимфомы последней стадии

Индукционная и консолидирующая терапия острой лимфатической лейкемии

Острый миелобластный лейкоз

Прогрессирующая множественная миелома

Прогрессирующий или рецидивирующий папиллярный рак эндометрия

Прогрессирующая или рецидивирующая папиллярная / фолликулярная

карцинома щитовидной железы

Анапластическая карцинома щитовидной железы

Систематическое лечение прогрессирующего или метастазирующего рака

мочевого пузыря

Интравезикулярная профилактика рецидивов поверхностных опухолей

мочевого пузыря после трансуретральной резекции

Рецидивирующий рак яичников

Опухоль Вильмса (II стадия высокозлокачественных типов, все

прогрессирующие стадии )

Прогрессирующие нейробластомы

Саркома Юинга

Доксорубицин часто используется в сочетании режимов дозирования химиотерапии с другими цитостатиками.

Способ применения и дозы

Только для внутривенного и интравезикулярного применения.

Перед прокалыванием иглой ампулу нагреть до комнатной температуры.

Доксорубицин вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт в лечения с применением цитостатиков. Кроме того, пациент, во время лечения, должен находиться под строгим и постоянным наблюдением.

В связи с высоким риском фатального исхода по причине кардиомиопатии, перед каждым введением препарата учитывать риски и пользу для каждого пациента индивидуально.

Выполнить анализ фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью ультразвука или сердечной сцинтиграфии, чтобы определить сердечную проводимость пациента. Такую проверку необходимо осуществлять до начала лечения и после каждой накопленной дозы около 100 мг / м ².

Внутривенное (IV) введение доксорубицина следует проводить с осторожностью. Рекомендуется вводить лекарственное средство вместе со свободно текучим внутривенным раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в течение 3-5 минут. Этот метод минимизирует риск развития тромбоза и перивенозной экстравазации, которые могут вызвать серьезную подкожную флегмону, образование волдырей и некроз тканей. Доксорубицин можно вводить в течение нескольких минут в виде разовой дозы, в течение часа в виде короткой инфузии или в течение 24 часов в виде непрерывной инфузии. Прямое внутривенное вливание не рекомендуется из-за риска экстравазации, которая может произойти, даже если после аспирации очевиден допустимый ретроградный кровоток.

Внутривенное введение

Доза обычно зависит от площади поверхности тела (мг/м²). Схема дозирования для введения доксорубицина может варьироваться в зависимости от показаний (твердые опухоли или острый лейкоз), в зависимости от применения в определенных схемах лечения (в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками или в составе многопрофильного лечения, которое включает в себя химиотерапию, хирургию, лучевую терапию и гормональное лечение).

Монотерапия

Рекомендованная доза составляет 60-75 мг/м² площади поверхности тела внутривенно или в виде отдельных доз на 2-3 последующих дня, вводимые внутривенно с интервалом 21 день. Схему дозирования и дозировку можно адаптировать по протоколу.

Комбинированная терапия

Если гидрохлорид доксорубицина вводится вместе с другим цитостатиком, дозировку необходимо уменьшить до 30-60 мг/м² каждые 3 до 4 недели.

Максимальная суммарная доза

Максимальная суммарная доза не должна превышать 450-550 мг/м² поверхности площади тела. Включая применение сопутствующих препаратов, таких как даунорубицин.

У пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, которые ранее получали лучевую терапию средостения и/или сердца, у пациентов, получавших лечение алкилирующими препаратами и у пациентов с высокой степенью операционного риска (например, пациенты с артериальной гипертонией, длительностью более 5 лет, пациенты с коронарным заболеванием сердца, с пороком сердца или миокардиальным заболеванием сердца или пациенты в возрасте старше 70 лет) максимальная суммарная доза не должна превышать 400 мг/м², также необходимо следить за функционированием сердечно-сосудистой системы таких пациентов.

Специальная группа пациентов

Пациенты с ослабленным иммунитетом

У пациентов с ослабленным иммунитетом доза должна быть уменьшена. Альтернативная доза составляет 15-20 мг/м² площади поверхности тела в неделю.

Пациенты с нарушением функции печени

В случае пониженной функции печени доза должна быть уменьшена в соответствии со следующей таблицей:

Доксорубицин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ (Скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин) следует вводить 75% от запланированной дозы.

Пациенты с риском нарушения сердечной функции

У пациентов с повышенным риском кардиотоксичности вместо инъекции, применяется лечение с однократной дозой, рекомендуется 24-х часовая непрерывная инфузия. Этот способ снижает частоту кардиотоксичности без снижения терапевтической эффективности. У таких больных перед каждым курсом лечения необходимо измерять фракцию выброса.

Пациенты с ограниченными запасами костного мозга

У пациентов с перенесенным лечением миелосупрессивными средствами доза может быть снижена. Запаса костного мозга может быть недостаточно.

Пациенты с ожирением

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов пожилого возраста дозировка может быть снижена.

Дети

Учитывая существенный риск кардиотоксичности в детском возрасте, вызванной доксорубицином, необходимо соблюдать определенные максимальные суммарные дозы в зависимости от возраста пациента. У детей (младше 12 лет) максимальная суммарная доза составляет 300 мг/м², в то время как у подростков (в возрасте 12 лет и старше) максимальная общая доза составляет 450 мг/м2. У маленьких детей максимальные суммарные дозы по-прежнему не определены, однако, допустимая доза должна быть гораздо ниже.

У детей доза должна быть уменьшена, так как представляет более высокий риск кардиотоксичности, особенно с поздним началом. Миелотоксичность следует ожидать после максимального снижения уровня нейтрофилов от 10 до 14 дней после начала лечения.

Внутрипузырное введение

Для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря и для предотвращения рецидива после трансуретральной резекции (ТУР), доксорубицин можно вводить в мочевой пузырь. Рекомендуемая доза внутрипузырного лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря составляет 30-50 мг с 25-50 мл раствора хлорида натрия на инсталляцию. Оптимальная концентрация составляет примерно 1 мг/мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В течение этого времени пациент должен переворачиваться на 90° (с боку на бок) каждые 15 минут. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инстилляцией, это уменьшит выработку мочи приблизительно до 50 мл/час. В зависимости от целей терапии - лечение или профилактика, исталляцию можно проводить с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца.

Особые меры предосторожности по утилизации и другое обращение

Доксорубицин можно разбавить в виде внутривенного раствора в диапазоне от 0,1 мг/мл до 1,0 мг/мл с 9 мг/мл (0,9%) раствора хлорида натрия для инфузии или в 50 мг/мл (5%) раствора глюкозы для инфузии.

Только для одноразового использования. Остатки утилизировать.

Соблюдайте правила утилизации и обращения для цитостатиков.

Из-за токсических свойств данного препарата необходимо соблюдать следующие меры защиты:

Персонал должен быть обучен обращению с такими препаратами.

Беременные женщины персонала должны избегать контакта с данным препаратом.

Персонал, работающий с доксорубицином должны носить защитную одежду: очки, спецодежда, одноразовые перчатки и маски.

Все объекты, используемые для очистки, в том числе перчатки, следует утилизировать, как отходы с высокой степенью риска, и сожжены при высокой температуре (700 °C).

При случайном контакте с кожей или глазами немедленно промыть с большим количеством воды или водой с мылом или раствором бикарбоната натрия. Обратиться к врачу.

Пролитый доксорубицин следует обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (наличие 1% хлорита), который желательно оставить взаимодействовать на ночь и затем промыть водой.

Все объекты, используемые для чистки, должны быть утилизированы, как указано выше.

Рекомендуемые растворы для инфузии: 0,9% вес/объем раствора хлорида натрия для внутривенного вливания, 5% вес/объем раствора глюкозы для внутривенного вливания, или хлорид натрия и глюкозу для внутривенной инфузии.

Так как существуют различные схемы дозирования, применение должно осуществляться только по указанию врача с опытом работы в цитостатической терапии.

Побочные действия

Лечение доксорубицином часто вызывает побочные действия, некоторые из которых являются достаточно серьезными, что требует тщательного наблюдения за пациентом. Частота и тип побочных действий зависят от скорости введения и дозы. Подавление деятельности костного мозга является острым дозолимитирующим побочным действием, но оно в основном временное.

Клинические последствия, вызванные доксоробуцином: тяжелая токсичность костного мозга/гематологическая токсичность включают лихорадку, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровотечение, тканевую гипоксию или смерть.

Тошнота, рвота и алопеция наблюдаются почти у всех больных.

Интравезикулярное введение может вызвать следующие побочные действия: гематурия, раздражение мочевого пузыря и уретры, странгурия и поллакиурия. Эти реакции, как правило, средней тяжести и являются кратковременными.

Интравезикулярное введение доксорубицина может иногда вызывать геморрагический цистит. Это может привести к уменьшению емкости мочевого пузыря.

Экстравазация может вызвать тяжелую флегмону, везикуляцию, тромбофлебит, лимфангит и некроз местных тканей, что может потребовать оперативного вмешательства, в том числе трансплантацию кожи.

Побочные действия перечислены ниже по классу системы органов и абсолютной частоты (все зафиксированные факты). Частота определяется как:

Очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 до <1/10), не часто ( 1/1000 до <1/100),

редко ( 1/10,000 до <1/1000), очень редко (<1/10,000), не известно: не может быть определено по имеющимся данным.

Очень часто ( 1/10)

миелосуппрессия, включая лейкопению, нейтропению, фебрильнаю нейтропению, панцитопению, тромбоцитопению, анемию. *

кардиотоксичность **

тромбофлебит

желудочно-кишечные нарушения ***, диарея, тошнота и рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит, эзофагит.

облысение (зависит от дозы и является обратимым явлением в большинстве случаев), покраснение, светочувствительность

окрашивание мочи в красный цвет

Часто ( 1/100 до <1/10)

опасная для жизни застойная (дилятативные) кардиомиопатия (после накопленной дозы 550 мг / м ²), синусовая тахикардия, желудочковая тахикардия, тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, брадикардия, аритмия. Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка.

кровоизлияние, флебит

анорексия

местная реакция гиперчувствительности на облученном участке (анамнестический радиационный феномен), зуд.

дизурия, химический цистит после интравезикулярного введения (с последствиями дизурии, например, везикулярное раздражение, раздражение уретры, дизурия, странгурия, поллакиурия,гематурия, везикулярные спазмы, геморрагический цистит).

Не часто ( 1/1000 до <1/100)

сепсис, септицемия

Острый лимфоцитарный лейкоз, острый миелобластный лейкоз

желудочно-кишечные кровотечения, боли в животе, некроз толстого кишечника с массивными кровоизлияниями и тяжелыми инфекциями.

обезвоживание

Редко ( 1/10,000 до <1/1000)

Ангионевротический отек век и языка, влияющие на дыхание

Крапивница, экзантема, гиперпигментация кожи и ногтей, онихолизис,

экстравазация (может вызвать тяжелую флегмону, образование волдырей,

тромбофлебит, лимфангит и некроз местных тканей).

Озноб, головокружение, реакция на участке введения (местные

эритематозные реакции по ходу вены, боль, флебит, флебофиброз)

Очень редко (<1/10,000)

гиперурикемия

неспецифические изменения ЭКГ(изменения волн ST, низковольтный зубец, длинный интервал волны QT). Единичные случаи опасной для жизни аритмии, острой недостаточности левого желудочка, перикардит, фатальный синдром перикардита-миокардита. Атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса.

тромбоэмболии

эрозия желудка / язвы, изъязвление слизистых оболочек (рта, глотки, пищевода, желудочно-кишечного тракта), гиперпигментация слизистой оболочки полости рта.

акральная эритема, образование волдырей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Острая почечная недостаточность (отдельные случаи), гиперурикемия,

нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты,

развитие острого лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза.

Не известно: не может быть определено по имеющимся данным

анафилаксия

конъюнктивит / кератит, усиление слезоточивости

бронхоспазм

гепатотоксичность (иногда переходящая в цирроз), транзиторное повышение активности печеночных ферментов.

актинический кератоз

артралгия, общая мышечная слабость

аменорея, приливы, олигоспермия, азооспермия

радиационные поражения (кожа, легкие, пищевод, слизистая оболочка желудка, сердца), которые уже были излечены могут появиться снова после введения доксорубицина.

* Миелосупрессия является одним из дозолимитирующих побочных действий, которое может быть очень серьезным. Она проявляется, главным образом, снижением числа лейкоцитов. Лейкопения наблюдается почти у 75% пациентов с соответствующими запасами костного мозга, которые получают 60 мг/м² препарата каждые 21 день. Также были зафиксированы случаи тромбоцитопении, нейтропении и анемии, но они не были столь частыми. В связи с подавлением деятельности костного мозга, в той же степени, наблюдались суперинфекции (очень часто) и кровотечения. Миелосуппрессия обычно достигает пика от 10 до 14 дней после введения доксорубицина, и, в большинстве случаев, сокращается между 21 и 28 днями. Если возникают тромбоцитопения или анемия, то они, как правило, происходят в тот же период времени, но, как правило, протекают менее серьезно.

** Доксорубицин является кардиотоксичным. Риск кардиологических побочных действий увеличивается во время и после лучевой терапии медиастинальной области, после предварительного лечения потенциальными кардиотоксичными веществами (например, антрациклины, циклофосфамид) и у пожилых пациентов (в возрасте от 60 и более лет).

Кардиотоксические эффекты доксорубицина могут иметь две формы:

Острая форма

Острые побочные эффекты обычно возникают от 24 до 48 часов после начала лечения, независимо от дозы и характеризуются следующими симптомами: временная аритмия (часто), особенно синусовая тахикардия (часто) и наджелудочковыми и желудочковыми экстрасистолами. Они (очень редко) характеризуется неспецифическими изменениями ЭКГ (изменения волн ST, низковольтный зубец, длинный интервал волн QT).

Эти изменения обычно обратимы и их появление не является противопоказанием для многократного использования доксорубицина. Тем не менее, может возникнуть опасная для жизни аритмия во время или через несколько часов после принятия доксорубицина. В отдельных случаях, были зафиксированы случаи сердечной недостаточности левого желудочка, перикардита или фатального синдрома перикардит-миокардита.

Замедленная форма проявления

Побочные эффекты возникают в виде замедленного проявления совокупной дозозависимой органотоксичности, которая, как правило, является необратимой и часто опасна для жизни. Побочные эффекты часто проявляются в качестве застойной кардиомиопатии с признаком левожелудочковой недостаточности в течение нескольких месяцев после заключения терапии. Впервые кардиотоксичность может проявиться через несколько лет после заключения терапии. Его частота увеличивается с кумулятивной общей дозой.

*** Доксорубицин обладает высокой эметогенной способностью. Приблизительно у 80% пациентов, в первый день терапии, и позже, появляется достаточно сильная тошнота и рвота.

После внутрипузырного введения доксорубицина, были зафиксированы единичные случаи системных реакций, включая отек слизистой оболочки носа, тахипноэ и одышки.

При исследовании системной комбинированной химиотерапии доксорубицина с метотрексатом и циклофосфамидами наблюдался радиационный пневмонит со смертельными осложнениями. Если появляется одышка, это следует рассматривать как признак, относящийся к сердечномышечным нарушениям, вызванным антрациклином.

Кроме того, был зафиксирован единичный случай миастении.

Противопоказания

Гиперчувствительность к доксорубицину, другим антрациклинам или антрацендионам, или любому из компонентов препарата

Противопоказания при внутривенном введении:

Ярковыраженная непроходящая миелосупрессия и/или острый стоматит, вызванные предыдущим цитотоксическим лечением и/или облучением (включая пациентов с повышенным риском кровоизлияния)

Сердечная недостаточность класса IV

Острая системная инфекция

Тяжелые нарушения функции печени

Тяжелая аритмия, которая негативно воздействует на гемодинамическую, ограниченную функцию сердца, острый инфаркт миокарда, перенесенный инфаркт миокарда, острое воспалительное заболевание сердца

Предшествующее лечение антрациклинами с максимальными суммарными дозами

Геморрагический диатез

Воспаление слизистой оболочки полости рта

Противопоказания при интравезикулярном введении:

Пролиферирующие опухоли, которые проникли в мочевой пузырь (T1 и выше)

Инфекции мочевых путей

Воспаление мочевого пузыря

Случаи катетеризации

Гематурия

Беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия

Доксорубицин относится к кардиотоксичным препаратам, его действие усиливается после предыдущей или сопутствующей терапии с другими антрациклинами или другими потенциально кардиотоксичными препаратами (например, 5-Фторурацил, циклофосфамид или паклитаксел) или лекарственными препаратами, которые влияют на сердечную функцию (например, блокаторы кальциевых каналов). Если доксорубицин используется совместно с вышеупомянутыми препаратами, следует тщательно контролировать сердечную функцию.

Использование трастузумаба в комбинации с антрациклинами (например, доксорубицин) связано с высоким риском кардиотоксичности.

Если это возможно, врачи должны избегать применения терапии на основе антрациклинов сроком до 24 недель после прекращения терапии трастузумаба. Если применяются антрациклины, сердечная функция пациента должна находиться под тщательным контролем. Одновременное применение антрациклинов и трастузумаба должно быть ограничено строго контролируемыми клиническими исследованиями с постоянным наблюдением сердечной функции. Для пациентов, которые ранее получали антрациклины, при лечении трастузумабом существует риск кардиотоксичности. Тем не менее, этот риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов.

Предыдущее лечение препаратами, которые влияют на функцию костного мозга (например, цитостатик, сульфаниламид, хлорамфеникол, фенитоин, производные амидопирина, антиретровирусные препараты), может привести к серьезным гематопоэтическим расстройствам. При необходимости доза доксорубицина должна быть изменена. В комбинации с другими цитостатиками (например, цитарабин, цисплатин, циклофосфамид) токсические эффекты, при терапии доксорубицином, усиливаются.

Избегать сочетание доксорубицина с амфотерицином B, так как это может привести к выраженной нейротоксичности.

Было зафиксировано, что при совместном введении доксорубицина и ритонавира, повышается уровень доксорубицина в сыворотке.

Гепатотоксичность доксорубицина усиливается при сочетании с другими гепатотоксическими препаратами (например, 6-меркаптопурин).

Барбитураты могут вызвать быстрый плазменный клиренс доксорубицина.

Одновременное применение лекарственных средств, снижающих выведение мочевой кислоты (например, сульфонамид и некоторые диуретики) может привести к гиперурикемии.

При сочетании доксорубицина гидрохлорида с циклоспорином может потребоваться корректировка дозы. При совместном применении циклоспорина клиренс доксорубицина снижается почти на 50%. Средняя концентрация доксорубицина в моче увеличивается на 55%, а средняя концентрация доксорубицинола в моче увеличивается на 350%. Для данной комбинации, рекомендуется снижение дозы на 40%. По аналогии взаимодействует с верапамилом, ингибиторами циклоспорина CYP3A4 и Р-гликопротеином, в результате чего происходит рост побочных действий.

Ингибиторы цитохрома Р450 (например циметидин) также уменьшают плазменный клиренс и увеличивают среднюю концентрацию доксорубицина в моче, возможно, путем аналогичных механизмов, которые представлены для циклоспорина; поэтому ингибиторы цитохрома Р-450 могут усилить побочное действие. И наоборот, индукторы цитохрома Р-450 (например, фенобарбитал и рифампицин) увеличивают плазменные уровни доксорубицина и поэтому могут уменьшить его эффективность.

Доксорубицин является сильным радиочувствительным веществом ("радиосенсибилизатор") и может вызвать опасный для жизни анамнестический радиационный феномен. Каждая предыдущая, сопутствующая или последующая лучевая терапия может увеличить кардиотоксичность или гепатотоксичность доксорубицина. Также это относится к сопутствующей терапии с кардиотоксическими или гепатотоксическими лекарственными средствами. Если после терапии доксорубицином следует лечение циклофосфамидом, это может не только увеличить кардиотоксичность, но и усугубить геморрагический цистит.

Если паклитаксел вводят до доксорубицина, это может привести к повышению концентрации доксорубицина в плазме и/или его метаболитов. Существуют данные, которые показывают, что этот эффект будет более сдержанным, если ввести антрациклин перед паклитакселом.

Терапия доксорубицином может привести к повышению мочевой кислоты в сыворотке крови. Таким образом, может потребоваться коррекция дозы лекарств, которые снижают показатели мочевой кислоты.

Досксоробуцин также может снизить биодоступность дигоксина при пероральном введении препарата.

Рассасывание противоэпилептических средств (например, карбамазепин, фенитионин, вальпроат) снижается при совместном применении с доксоробуцина гидрохлоридом.

Во время лечения доксорубицина гидрохлоридом пациентам, которые находятся в контакте с людьми, получавшими недавно вакцину против полиомиелита, следует отказаться от вакцинации активными вакцинами.

Доксорубицин связывается с гепарином и 5-фторурацилом. Таким образом, возможна преципитация и потеря эффективности обоих веществ.

Особые указания

Общие сведения

Доксорубицин следует вводить только под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт в лечении с применением цитостатиков. Кроме того, пациент, во время лечения, должен находиться под строгим и постоянным наблюдением.

Необходимо проводить тщательное наблюдение, по причине возможных клинических осложнений, особенно у пациентов пожилого возраста, у пациентов с перенесенными заболеваниями сердца или с подавленной деятельностью костного мозга, и у пациентов, получавших ранее лечение антрациклинами или облучение средостения.

Перед началом или во время лечения доксорубицином рекомендуется проводить следующие наблюдения (частота этих исследований зависит от состояния пациента, дозы и сопутствующего лечения):

Рентген легких и груди, и ЭКГ

Регулярное наблюдение сердечной функции (фракция выброса левого желудочка, например, ЭКГ, УЗИ и радионуклидная ангиография),

Ежедневный осмотр полости рта и горла на предмет изменения слизистой оболочки,

Исследование крови: гематокрит, тромбоциты крови, дифференциальное число лейкоцитов, сывороточная глутамат-пируватная трансаминаза (СГПТ), сывороточная глютаминовая оксалоацетиновая трансаминаза (СГОТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), билирубин, мочевая кислота.

У пациентов с перенесенным гепатитом В или С (при необходимости подтвердить при помощи теста на антитела), во время лечения показатели функции печени должны находиться под наблюдением, так как возможна реактивация болезни.

НЕ вводить доксорубицин внутримышечно, подкожно, орально или интратекально.

Необходимо предупредить пациента, что после введения препарата моча может окрашиваться в красный цвет.

Тошнота, рвота и воспаление слизистой оболочки зачастую проходят в крайне тяжелой форме, их необходимо лечить соответствующим образом.

Кардиотоксичность

Если максимальная суммарная доза превышена (у взрослых 550 мг/м² площади поверхности тела, в случае предыдущей лучевой терапии грудной клетки или во время сопутствующей терапии 400 мг/м² площади поверхности тела) уровень антрациклинов, вызванных кардиомиопатией, возрастает даже без наличия факторов риска. В отдельных случаях кардиотоксичность наблюдалась при гораздо меньших дозах. После накопленной дозы 550 мг/м² площади поверхности тела у пациентов существует риск приблизительно 5% развития сердечной недостаточности.

Необходимо учитывать суммарную дозу препарата в случае применения у детей, которые только что перенесли малую, общую дозу, и которые получают дополнительную лучевую терапию. Терапия в раннем возрасте и сильно действующие сопутствующие терапии, позже, в течение жизни, приводят к особенно высокому риску развития кардиотоксичности с желудочковой дисфункцией, сердечной недостаточности и/или аритмией, которые являются опасными для жизни. По сравнению с мальчиками, девочки, судя по всему, особенно предрасположены к кардиотоксичности с поздним началом после терапии доксорубицином.

Особое внимание уделяется детям в возрасте до 2 лет и пациентам, ранее получавшим кардиологическое лечение (ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность) или пациентам, которые перенесли гипертермическую терапию.

Перед началом, во время и после химиотерапии доксорубицином необходимо контролировать сердечную функцию при помощи ЭКГ, эхокардиографии и радионуклидной ангиографии.

Миелосупрессия

В случае наличия миелосупрессии вводить доксорубицин не следует. Требуется снизить дозу или приостановить применение.

Необходимо быстро и эффективно лечить тяжелые инфекции и/или случаи кровотечения. Имеющиеся инфекции необходимо лечить до начала терапии доксорубицином.

Желудочно-кишечные расстройства

Примечание: Доксорубицин не следует применять в случаях воспаления, язвы или диареи.

Контроль общего анализа крови

Перед каждым циклом лечения должно быть определено общее и дифференциальное количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Гидрохлорид доксорубицина вызывает подавление костного мозга, что в первую очередь влияет на лейкоциты, поэтому требуется длительный гематологический контроль, так как тяжелая миелосуппрессия может привести к суперинфекции и кровотечению. При дозах, рекомендованных для лечения одиночных опухолей, может возникнуть тяжелая лейкопения. При полнодозовой химиотерапии доксорубицина гидрохлорида, ожидается 1000/мм3 или менее лейкоцитов. Лейкопения становится наиболее выражена через 10-14 дней после лечения, а лейкоциты обычно возвращаются к нормальным значениям на 21-й день. Вы можете принять решение остановить или продолжать лечение, если количество многоядерных гранулоцитов меньше 2000/мм3. В зависимости от обстоятельств, это значение может быть уменьшено при лечении острых лейкозов. Кроме того, из-за риска вторичного лейкоза после лечения онколитическими средствами, требуется регулярный гематологический контроль. Можно добиться ремиссии острого лейкоза, если она диагностирована на ранней стадии и проводилось лечение в соответствии с планами химиотерапии.

Контроль функции сердца

Существует риск развития кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, обусловленной накопленной дозой. Таким образом, суммарная доза не должна превышать 450-550 мг/м2. При дозах, превышающих эти значения, риск развития сердечной недостаточности увеличивается. Доксорубицин вызывает кардиотоксичность, которая обычно возникает во время лечения или в течение двух месяцев после окончания лечения, однако, была зафиксирована задержка наступления осложнений, возникающих после нескольких месяцев до нескольких лет после лечения. Поэтому сердечная функция должна быть определена до начала лечения и находиться под контролем на протяжении всего лечения. Рекомендуется проводить электрокардиограмму до начала и после каждого цикла лечения. Изменения на ЭКГ, такие как пониженный или отрицательный зубец Т, сниженный сегмента ST или аритмия, как правило, признаки острых переходных (обратимых) токсических эффектов и не считаются показаниями для прекращения терапии доксорубицином. Тем не менее, сниженные амплитуды зубцов QRS и увеличение систолического интервала считается подтверждением кардиотоксичности, вызванной антрациклинами.

Лучшим признаком для прогнозирования кардиомиопатии является снижение фракции выброса левого желудочка, который определяется с помощью УЗИ или сердечной сцинтиграфии. Исследование фракции выброса левого желудочка необходимо проводить до начала лечения и повторно проводиться после каждой накопленной дозы около 100 мг/м² и при клинических признаках сердечной недостаточности. У пациентов с нормальным начальным значением фракции выброса левого желудочка, как правило, абсолютное уменьшение ≥ 10% или снижение менее 50% считается признаком нарушения функции сердца. В таких случаях продолжение лечения доксорубицином должно быть тщательно проанализировано. Риск кардиотоксичности повышается у пациентов, которые ранее получали лучевую терапию перикарда или средостения, у пациентов, которые ранее получали другие антрациклины и/или антрацендионы, у пациентов в возрасте старше 70 или младше 15 лет, или у пациентов, которые перенесли заболевания сердца. При общей дозе доксорубицина, вводимой одному пациенту, следует учитывать все предыдущие или сопутствующие терапии с другими потенциально кардиотоксическими средствами, например, большие внутривенные дозы циклофосфамида, облучение средостения, или при лечении сопутствующими антрациклиновыми компонентами, такими как данорубицин.

Были зафиксированы случаи возникновения тяжелой аритмии в течение нескольких часов после введения доксорубицина.

У женщин, которые ранее проходили лечение доксорубицином в возрасте до 20 лет, сердечные симптомы могут проявляться во время беременности, даже если женщины не имели никаких признаков сердечно-сосудистых побочных эффектов. Были зафиксированы случаи застойной сердечной недостаточности и отека легких. Женщины, которые ранее в прошлом проходили лечение доксорубицином, и на данный момент беременны, должны пройти проверку на побочные сердечно-сосудистые эффекты.

Контроль функции печени

Доксорубицин преимущественно выводится через гепатобилиарную систему. Таким образом, процесс выведение препарата может быть длительным, с последующей общей интоксикацией, в случае если функция печени нарушена или если секреция желчи ингибируется. До начала лечения и во время следует контролировать функции печени при помощи стандартных тестов, таких как АСТ, АЛТ, щелочная фосфотаза и билирубин, так как может понадобиться коррекция дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, перед введением, следует оценивать соотношение рисков и пользы лечения доксорубицином. Были зафиксированы случаи тяжелой, иногда со смертельным исходом, гепатотоксичности у пациентов, получивших лучевую терапию медиастинальной области.

Вторичный лейкоз

Были зафиксированы случаи вторичного миелобластного лейкоза (иногда) с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших антрациклины, включая доксорубицин. Вторичный лейкоз возникает чаще, в тех случаях, если препарат применяется в сочетании с цитостатиками, изменяющими ДНК (например, алкилирующие вещества, производные платины) или лучевой терапии или если пациент проходил предшествующую интенсивную терапию цитостатиками, или, если доза антрациклинов была увеличена.

Эти случаи могут иметь короткий латентный период от 1 до 3 лет.

Контроль мочевой кислоты в сыворотке

Во время терапии уровень мочевой кислоты в сыворотке крови может возрасти. В случае гиперурикемии, следует ввести антигиперурикемическую терапию.

Следует контролировать уровни мочевой кислоты в крови. Необходимо ежедневное потребление жидкости, по крайней мере, 3 л/м2. В случае необходимости можно вводить ингибиторы ксантиноксидазы (аллопуринол).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, может потребоваться снижение дозы.

Интравезикулярное введение

Интравезикулярное введение доксорубицина может вызвать симптомы химического цистита (например, дизурия, частое мочеиспускание, странгурия, никтурия, гематурия, некрозом стенки мочевого пузыря).

Требуется особая осторожность при проблемах с катетерами (т.е. в случаях обструкции уретры, вызванной распространившимися внутрипузырными опухолями).

При опухолях, которые проросли в мочевой пузырь (свыше T1), интравезикулярное введение противопоказано.

Не проводить интравезикулярное введение у больных с пролиферирующими опухолями, которые проникли в стенку мочевого пузыря, при инфекциях мочевыводящих путей, и при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря.

Лучевая терапия

В срочном порядке требуется особое внимание пациентам, которые ранее получали лучевую терапию, в настоящее время получают лучевую терапию или планируется получение лучевой терапии. При применении доксорубицина эти пациенты имеют особую опасность местных воспалительных реакций в ранее облученной области (анамнестический радиационный феномен). В связи с этим были зафиксированы случаи тяжелой, иногда со смертельным исходом, гепатотоксичности. Предыдущее облучение средостения увеличивает кардиотоксичность доксорубицина. Особенно в этом случае кумулятивная доза 400 мг/м2 не должна быть превышена.

Сочетание с противоопухолевыми препаратами

Доксорубицина гидрохлорид может усилить токсичность других противоопухолевых средств. Доксорубицин усиливает радиационную токсичность на сердечную мышцу, слизистые оболочки, кожу и печень.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на репродуктивную функцию

Испытания в пробирке и естественные испытания показали, доксорубицин обладает генотоксичными и мутагенными свойствами.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие в течение всего периода лечения. Доксорубицин может вызвать аменорею. Овуляция и менструация, судя по всему, появляются после окончания терапии, однако, может возникнуть преждевременная менопауза.

Доксорубицин является мутагенным и может привести к повреждению хромосом человеческой спермы. Олигоспермия или азооспермия могут быть постоянными. Тем не менее, были зафиксированы некоторые случаи, когда эффективность спермы возвращалась в нормальное состояние. Это может произойти через несколько лет после окончания терапии. Мужчинам во время лечения доксорубицином следует применять надежные контрацептивные средства. Мужчинам, которые прошли лечение доксорубицином, не рекомендуется зачинать ребенка в течение 6 месяцев после лечения и пройти консультацию относительно криоконсервации или криоконсервации спермы по причине возможного необратимого бесплодия из-за лечения доксорубицином. Женщинам не следует беременеть в течение 6 месяцев после лечения.

Кровоизлияние

Жжение или болезненность в месте инъекции может свидетельствовать о незначительной экстравазации. Экстравазация вызывает тяжелый и прогрессирующий некроз ткани. В случае подозрения или возникновения экстаравазации, инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену. Охлаждение участка инъекции в течение 24 часов может облегчить реакцию. Пациент должен находиться под контролем в течение нескольких недель. Может потребоваться хирургическое вмешательство.

Вакцины

Другое

У пациентов с ожирением (> 130% от идеальной массы) системный клиренс доксорубицина снижается.

Важная информация о некоторых компонентах доксорубицина:

Это лекарство содержит приблизительно 133,8 мг натрия на м2 площади поверхности тела. Если пациент принимает уменьшенный рацион натрия, это необходимо принять во внимание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и транспортными средствами не проводились. Тем не менее, перед управлением транспортными средствами, пациенты должны быть о частых проявлениях побочных эффектов, таких как тошнота и рвота.

Передозировка

Специального антидота для доксорубицина не существует.

В течение 24 часов может проявляться острая интоксикация, например, сердечная недостаточность с болью в груди, стенокардия и инфаркт миокарда. В таких случаях необходимо обратиться к кардиологу. Другие признаки передозировки являются серьезными - это миелосуппрессия, которая обычно происходит от 10 до 14 дней после начала терапии, и тяжелое воспаление слизистых оболочек. При выраженной миелосуппрессии необходимо проходить лечение в больнице. В зависимости от обстоятельств, лечение может включать пополнение исчерпанных веществ и антибиотикотерапию. Может потребоваться транспортировка больного в стерильную палату. Если признаки интоксикации становятся очевидными, введение доксорубицина немедленно прекратить. Признаками хронической интоксикации являются, в частности, вышеупомянутые признаки кардиотоксичности. При возникновении сердечной недостаточности, обратитесь к кардиологу.

При интоксикации доксорубицина терапия гемодиализом, бесполезна, так как доксорубицин имеет очень большой объем распределения и только 5% дозы выводится через почки.

Экстравазация

Перивенозное вливание вызывает местный некроз и тромбофлебит. Жжение в области инъекции свидетельствует о перивенозном вливании.

При возникновении экстравазации, немедленно прекратить инфузию или инъекцию. Иглу оставить на месте инъекции в течение короткого промежутка времени, а затем после короткой аспирации удалить иглу.

В случае экстравазации необходимо провести внутривенное вливание Дексразоксана не позднее чем через 6 часов после экстравазации. Для дозирования и получения дополнительной информации см. Краткую характеристику Дексразоксана. В случае, если Дексразоксан противопоказан, рекомендуется применять 99% диметилсульфоксид (ДМСО) локально в область, два раза превышающую площадь пораженной области (4 капли на 10 см2 площади поверхности), и повторить это в течение не менее 14 дней, три раза в день. При необходимости, обработать рану. В связи с антагонистическим механизмом участок кожи, после применения ДМСО, должен быть охлажден (вазоконстрикции против расширения сосудов) для того, чтобы уменьшить боль.

Не следует применять ДМСО пациентам, получавшим дексразоксан для лечения экстравазации, вызванной антрациклином.

Другие меры имеют спорные описания в литературе и не имеют определенного значения.

Форма выпуска и упаковка

По 5 мл или 25 мл препарата помещают во флаконы коричневого стекла, укупоренные резиновыми пробками, обкатанные алюминиевыми колпачка-ми и закрытые тефлоновыми крышками.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 ° С (в холодильнике).

Хранение лекарственного средства в холодильнике может привезти к образованию геля. При этом гель переходит обратно из слегка вязкого состояния обратно в жидкий раствор после 2-4 часов хранения при контролируемой комнатной температуре.

Срок хранения

Лекарственная форма: Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения. Состав: 1 флакон содержит:

активное вещество:

доксорубицина гидрохлорид - 10 мг;

вспомогательное вещество:

маннитол (маннит) - 40 мг.

Описание: Пористая масса красного цвета. Гигроскопична. Фармакотерапевтическая группа: Противоопухолевое средство, антибиотик АТХ:

L.01.D.B.01 Доксорубицин

Фармакодинамика: Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, полученный химическим синтезом из субстанции даунорубицина гидрохлорида. Оказывает ангимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2- фазах. Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая, распределение - относительно равномерное. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Связь с белками плазмы составляет около 75 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита доксорубицинола. Ферментативное восстановление доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ приводит к образованию свободных радикалов, что может способствовать проявлению кардиотоксического действия. После в/в введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени, почках, миокарде, селезенке, легких. Период полувыведения - от 20 до 48 ч для доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: кишечником - 40 % в неизмененном виде в течение 7 дней, почками - от 5 до 12 % доксорубицина и его метаболитов в течение 5 дней.

Фармакокинетика в особых группах:

Дети . Клиренс доксорубицина у детей старше 2-х лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2-х лет приближается к значениям клиренса у взрослых.

Пожилые . Коррекции дозы с учетом возраста не требуется.

Пол . Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако, терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин - более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).

Раса . Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Нарушение функции печени . У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.

Нарушение функции почек . Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.

Показания: Рак молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), мезотелиома, рак пищевода, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, инсулинома, карциноид, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, злокачественная тимома, рак яичников, гермииогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), рак эндометрия, рак шейки матки, саркома матки, саркома Юинга, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома мягких тканей, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина и неходжкинские лимфомы, множественная миелома. Противопоказания:

Повышенная чувствительность к доксорубицину или маннитолу, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Беременность и период кормления грудью.

Внутривенное введение противопоказано при: выраженной миелосупрессии (количество лейкоцитов менее 2000 клеток/мм3 , количество тромбоцитов менее 50000 клеток/мм3 ), печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести, тяжелой патологии сердечно-сосудистой системы (нестабильной стенокардии, прогрессирующей сердечной недостаточности, тяжелых нарушениях ритма и проводимости, острых воспалительных заболеваниях сердца, инфаркте миокарда в последние 6 месяцев, кардиомиопатии), предшествующей терапии другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах, острых вирусных инфекциях (в том числе ветряной оспе, опоясывающем герпесе).

Введение в мочевой пузырь противопоказано при: инвазивных опухолях с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.

С осторожностью: Беременность и лактация: Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Способ применения и дозы:

Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально. может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Коррекция дозы при подавлении функции костного мозга, в зависимости от показателей крови, а именно:

Лейкоциты, в 1 мкл более 5000 - доза доксорубицина 100 %;

Лейкоциты, в 1 мкл 4000 - 5000 - доза доксорубицина 75 %;

Лейкоциты, в 1 мкл 3000 - 4000 - доза доксорубицина 50 %;

Лейкоциты, в 1 мкл 2000 - 3000 - доза доксорубицина 25 %;

Лейкоциты, в 1 мкл менее 2000 - доза доксорубицина 0 %;

Тромбоциты, в 1 мкл более 150000 - доза доксорубицина 100%;

Тромбоциты, в 1 мкл 100000 - 150000 - доза доксорубицина 75 %;

Тромбоциты, в 1 мкл 75000 - 100000 - доза доксорубицина 50 %;

Тромбоциты, в 1 мкл 50000 - 75000 - доза доксорубицина 25 %;

Тромбоциты, в 1 мкл менее 50000 - доза доксорубицина 0 %;

При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Режим дозирования:

В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл составляет 60-75 мг/м 2 каждые три недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла, однако цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например: вводить в течение первых 3 дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла), при этом циклы повторяются каждые 3-4 недели;

Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения препарата по 10-20 мг/м 2 ;

В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами назначается в цикловой дозе 30-60 мг/м2 каждые 3-4 недели.

Нарушение функции печени. У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина: на 50 % при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л; на 75 % при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.

Другие специальные группы пациентов:

рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130 % от “идеальной”, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также пациентам с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

Приготовление раствора: лиофилизат доксорубицина растворяется в 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор с необходимым количеством доксорубицина дополнительно разбавляется 0,9 % раствором натрия хлорида или водой для инъекций до концентрации не более 1 мг/мл. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Внутривенное введение

Препарат вводится внутривенно струйно медленно (в течение 3-5 мин) в порт для инъекций системы для внутривенных вливаний, во время быстрой инфузии 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Перед инъекцией необходимо убедиться, что игла или катетер установлены точно в вене. Избегать введения в мелкие вены и в вены над суставами, следует соблюдать осторожность и не производить венопункции и последующее введение доксорубицина на конечностях, где имеются нарушения венозного и лимфатического оттока. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/м 2 . Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксичные препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 450 мг/м2 введение препарата следует проводить под строгим мониторингом функции сердца. Повторное введение препарата возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

Введение в мочевой пузырь

Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инсталляцию, с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии- лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9 % раствора натрия хлорида. После завершения инсталляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 часов. В конце инсталляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь. Чтобы не допустить чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 часов перед инсталляцией. Системное всасывание доксорубицина при инсталляции в мочевой пузырь является очень низким. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для повторной инсталляции, следует растворить в воде для инъекций, а затем до 50-100 мл 0,9 % раствором натрия хлорида. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями). Внутриартериальное введение:

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия, может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).

Местные реакции: нередко выявляется эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, затем может возникнуть местный флебит или тромбофлебит. Также может развиться флебосклероз, особенно, если вводится повторно в небольшую вену. В случае попадания препарата в окружающие ткани могут возникать местная болезненность, тяжелое воспаление подкожной клетчатки и некроз тканей.

Со стороны кожи и кожных придатков: в большинстве случаев развивается обратимая алопеция. Возобновление роста волос обычно начинается через 2-3 месяца после прекращения введения препарата. Также может возникать гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, крапивница, сыпь, зуд. У некоторых больных, которым ранее проводилась лучевая терапия, после введения доксорубицина (обычно через 4-7 дней) отмечались гиперчувствительность раздраженной кожи, появление эритемы с образованием пузырьков, акральная эритема, отек, сильная боль, влажный эпидермит в местах, соответствующих полям облучения, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения доксорубицина.

Со стороны пищеварительной системы : анорексия, тошнота, рвота, мукозит, стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боли в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, некротический колит, дегидратация, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения: дозозависимая, обратимая лейкопения и нейтропения. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Лейкопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день. Кровотечения.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит, кератит, слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы : при терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение от 1 до 6 мес после начала лечения. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности доксорубицина является в первую очередь синусовая тахикардия и/или патологические изменения на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая и желудочковую тахикардию), желудочковая экстрасистолия, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичпости, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии доксорубицином. Позднее (отсроченное) поражение миокарда проявляется снижением фракции выброса левого желудочка без клинических симптомов и/или симптомами хронической сердечной недостаточности (ХСН) (одышка, отек легких, периферические отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия. асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Такжемогут отмечатьсяподострыеявления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжёлой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни ХСН. Флебит, тромбофлебит, тромбоэмболические осложнения, включая эмболию легочной артерии (в ряде случаев с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы: аменорея (по окончании терапии происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза); олигоспермия, азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапии).

При внутриартериальном введении : дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно за счет рефлюкса препаратов в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, распространенный некроз перфузируемой ткани.

При внутрипузырном введении: химический цистит (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), констрикция мочевого пузыря.

Прочие : недомогание, астения, лихорадка, озноб, "прилив" крови к коже лица (при быстром внутривенном введении), острая почечная недостаточность, повышение массы тела, лучевая пневмония, отек Квинке, у детей развитие поздних неопластических заболеваний, гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, лимфобластный или миелобластный лейкоз, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, кровотечение, септический шок.

Передозировка:

Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острую кардиотоксичность.

Антидот к доксорубицину неизвестен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Доксорубицин может усиливать кардиотоксичность других противоопухолевых средств (даунорубицина, дактиномицина, митомицина), миелотоксичиость и токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт. При одновременном применении доксорубицина с другими цитотоксическими препаратами, которые обладают потенциальной кардиотоксичностью (например, и/или ), а также с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (например: ), требуется проведение более тщательного контроля функции сердца в течение всего курса терапии. Ингибитор ферментов системы цитохром Р450 () может замедлять метаболизм доксорубицина, что приводит к усилению токсических эффектов.

Доксорубицин может снизить биодоступность дигоксина при пероральном его применении. Поэтому во время лечения доксорубицином нужно регулярно проверять концентрацию дигоксина в плазме крови. Комбинации доксорубицина с амфотерицином В следует избегать, поскольку она может привести к выраженной нефротоксичности. При одновременном применении доксорубицина и ритонавира сообщалось о повышении уровня доксорубицина в сыворотке крови. Применение трастузумаба в комбинации с доксорубицином (и другими антрациклинами) связано с высоким кардиотоксичсским риском, поэтому на сегодняшний день не должен применяться в комбинации с антрациклинами. Использование антрациклинов после окончания терапии трастузумабом может иметь повышенный риск кардиальной токсичности. Если возможно, между окончанием терапии трастузумабом и началом лечения антрациклинами следует выдержать достаточный интервал времени (до 24 недель). В любом случае необходимо тщательно наблюдать за состоянием сердечной деятельности. На фоне применения доксорубицина возможно усиление явлений геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом и усиление гепатотоксичности 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина (в/в в течение 3 суток) в комбинации с цитарабином (в виде инфузии в течение 7 дней) описаны случаи развития некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином описаны случаи развития комы и/или судорог. Стрептозотоцин увеличивает период полувывсдсиия доксорубицина. усиливает доксорубицининдуцированную нейтро- и тромбоцитонению, - усиливает миелосунрессивный эффект доксорубицина, - ускоряет элиминацию.

Введение паклитаксела перед доксорубицином может привести к увеличению плазменных концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме. Этот эффект является минимальным при введении доксорубицина перед паклитакселом. усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Урикозурические противоподагрические препараты увеличивают риск развития нефропатии. Гепатотоксичные препараты, ухудшая функцию печени, могут приводить к повышению токсичности доксорубицина. нельзя смешивать с другими препаратами. Не следует допускать контакта с щелочными растворами, поскольку эго может привести к гидролизу доксорубицина. Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, фторурацилом и др. противоопухолевыми препаратами. При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины.

Особые указания:

Лечение доксорубицином должно проводится под наблюдением врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых препаратов.

Для снижения риска тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии доксорубицином проводить регулярный контроль кардиальных функций, включая оценку фракции выброса левого желудочка с помощью эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-контроль. Ранний клинический диагноз сердечной недостаточности, обусловленной применением препарата, очень важен для его успешного лечения. Если произошло снижение амплитуды комплекса QRS на 30% от исходного значения, расширение комплекса QRS на ЭКГ, или снижение фракции укорочения левого желудочка на 5% по данным эхокардиограммы, рекомендуется прекратить лечение доксорубицином.

Острая кардиотоксичность в большинстве случаев носит транзиторный (обратимый) характер, и обычно ее не рассматривают как показание к отмене терапии доксорубицином.

Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность (кардиомиопатия) зависит от суммарной дозы. Вероятность развития нарушения функции миокарда составляет примерно 1-2 % при суммарной дозе равной 300 мг/м 2 ; вероятность этого медленно возрастает при общей суммарной дозе в 450-550 мг/м 2 . Затем риск развития застойной сердечной недостаточности резко возрастает, поэтому рекомендуется не превышать общую суммарную дозу в 550 мг/м 2 . При наличии у пациента какого-либо дополнительного риска возникновения кардиотоксичности (например, указания в анамнезе на заболевание сердца, предшествующая терапия антрациклинами или антрацендионами, предшествующая лучевая терапия области средостения, одновременное применение других потенциально кардиотоксичных препаратов, таких как и ), токсическое действие может проявляться и при более низких кумулятивных дозах. В этих случаях контроль функции сердца должен быть особенно строгим. Вызванная доксорубицином кардиотоксичность развивается преимущественно в ходе курса терапии или в течение двух месяцев после его окончания, однако могут возникать отсроченные побочные эффекты (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Кумулятивная доза не должна превышать 400 мг/м 2 . У детей и подростков риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина повышен. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин. У пациентов с избыточной массой тела (более 130% от идеальной массы) системный клиренс доксорубицина уменьшается.

В процессе лечения доксорубицином необходимо проводить оценку гематологических показателей до и во время каждого цикла терапии, включая определение количества лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами, мелкие вены или вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием. Вследствие инъекции в мелкую вену или в связи с неоднократным введением препарата в одну и ту же вену, может сформироваться флебосклероз.

При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции), инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы. Местно провести мероприятия по устранению последствий экстравазации:немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. Целесообразно использовать пакеты со льдом.

Тошноту и рвоту, которые возникают в течение первых нескольких часов после приема препарата, можно облегчить противорвотными препаратами.

Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер. У больных, получавших антрациклины, включая , описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъявлению слизистой оболочки. В большинстве случаев указанные нежелательные явления разрешаются к третьей неделе терапии.

При применении доксорубицина вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток может наблюдаться гиперурикемия, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина. Такие мероприятия как повышенная гидратация, ощелачивание мочи и профилактическое назначение аллопуринола для предотвращения гиперурикемии, позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли. При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться корректировка доз противоподагрических средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

Больных с развившейся нейтропенией/лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

Не рекомендуется иммунизация, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 месяцев до 1 года после приема препарата; другими членам семьи пациента, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; следует избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У женщин доксорубиции может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы. У мужчин доксорубиции оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доксорубицином и, как минимум, в течение 3 месяцев после, следует применять надежные методы контрацепции. Доксорубиции выделяется, главным образом с желчью. До лечения и во время его проведения следует контролировать общий билирубин в сыворотке. У пациентов с повышенными значениями билирубина, как правило, отмечается замедленный клиренс и более высокий процент токсических последствий. В таких случаях рекомендуется уменьшение дозы. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени доксорубиции применять нельзя.

При работе с доксорубицином необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1 % хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Препарат может вызывать тошноту, рвоту и другие побочные эффекты, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпуска/дозировка: ОМУТНИНСКАЯ НАУЧНАЯ ОПЫТНО-ПРОМЫШЛЕННАЯ БАЗА, ОАО Россия Производитель: Дата обновления информации: 07.01.2016 Иллюстрированные инструкции

Раковая опухоль крайне опасна для жизни человека. Она состоит из злокачественных и бесконтрольно делящихся клеток, которые способны к проникновению в близлежащие ткани, а также метастазированию в другие органы.

Разработка препаратов и способов лечения таких заболеваний является важнейшей задачей. К сожалению, до сих пор ее никто до конца так и не решил. Хотя все же существуют лекарства, которые способны замедлить деление опухолевых клеток. К одному из них относят медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению и фото данного препарата будут рассмотрены в этой статье. В ней же вы найдете сведения о том, как следует хранить упомянутое средство, в какой форме оно поступает в продажу, и прочее.

Упаковка, состав, форма и описание

В какой форме продается «Доксорубицин»? Инструкция по применению указывает на следующие виды препарата:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красно-желтую пористую массу и содержит в себе такое действующее вещество, как гидрохлорид доксорубицина. В качестве дополнительных ингредиентов используют маннитол. Медикамент поступает в продажу во флаконах, вложенных в картонные коробки.
Концентрат для изготовления раствора для внутрисосудистых и внутрипузырных инъекций. Он представляет собой красную и прозрачную жидкость, которая содержит в себе гидрохлорид доксорубицина и выпускается во флаконах и картонных упаковках.

Фармакология препарата

Что представляет собой такое лекарство, как «Доксорубицин»? Инструкция по применению (форма выпуска препарата была указана выше) сообщает, что это противоопухолевый антрациклиновый антибиотик, который выделен из культуры грибка Streptomyces peucetius. Он способен оказывать антимитотический и антипролиферативный эффекты.

Взаимодействуя с ДНК, данный медикамент подавляет РНК-полимеразу, ДНК-полимеразу и топоизомеразу 2-го типа, а также активизирует продукцию свободных радикалов и воздействует на клеточные стенки. В результате такого влияния замедляется и биологический синтез нуклеиновых кислот.

Нельзя не отметить и тот факт, что рассматриваемое нами средство оказывает прямое цитотоксическое действие. Клетки проявляют особую чувствительность к лекарству в G2-фазе и S-фазе их жизни.

Кинетические свойства

Какие кинетические показатели присущи препарату «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что после внутривенной инъекции данное средство всегда распределяется многофазово. В течение первых 5 минут медикамент быстро захватывается тканями, а его концентрация в крови интенсивно снижается. Что касается второй фазы, то в ней осуществляется медленный выход молекул лекарственного средства из тканей.

Концентрируется данный препарат в печени, почках, селезенке, легких и миокарде. Также он проникает сквозь плаценту и экскретируется вместе с материнским молоком.

Реакция с белками плазмы происходит на 75%. Метаболизм лекарства осуществляется в печени, в результате чего образуется такое активное производное, как доксорубицинол.

В процессе восстановления ферментов синтез свободных радикалов может влиять на развитие кардиотоксического действия.

Время полувыведения доксорубицина и доксорубицинола схоже и составляет около 20-48 часов.

Приблизительно 40% принятой дозы препарата выделяется вместе с желчью и лишь 6-11% доксорубицина, а также его производных, в течение 5 дней обнаруживаются в моче.

Показания к применению

При каких заболеваниях может быть назначен препарат «Доксорубицин»?

Инструкция по применению (при раке мочевого пузыря это средство используется очень часто) гласит, что данное лекарство хорошо проявляет себя при:

раке железы щитовидной, саркоме Капоши и Юинга;
раке желудка, мелкоклеточной форме рака легкого;
инсулиноме, раке молочной железы, мезотелиоме;
раке пищевода, карциноиде, нейробластоме;
остеогенной саркоме, первичном гепатоцеллюлярном раке, ;
раке железы предстательной, онкологических заболеваниях области шеи и головы, злокачественной тимоме;
раке шейки матки, некоторых видах опухоли яичка;
саркоме матки, раке эндометрия, болезни Ходжкина;
рабдомиосаркоме, остром лейкозе;
хроническом лимфолейкозе,

Противопоказания

Какие состояния больного запрещают назначать ему препарат «Доксорубицин»? Инструкция по применению, отзывы онкологов гласят, что данное средство проявляет себя не очень эффективно при:

сенсибилизации к доксорубицину или же другим веществам препарата, а также представителям антрацендионов и антрациклинов;
предшествующей терапии другими представителями антрациклинов или антрацендионов в предельных дозах, а также при печеночной недостаточности (тяжелой), инфаркте миокарда, аритмиях, острых вирусных инфекциях и сердечной недостаточности (для внутривенного введения);
злокачественных опухолях, прорастающих в стенки мочевого пузыря, инфекционных заболеваниях мочеполовых путей и цистите (для внутрипузырного введения).

С особой осторожностью этот медикамент следует использовать людям, получавшим интенсивную химиотерапию, а также с факторами риска развития кардиотоксичности, нарушением работы печени, инфильтрацией костного мозга онкологическими клетками и ожирением.

Кроме того, рассматриваемый препарат осторожно назначают лицам детского и пожилого возраста, а также в составе многовидовой и поликомпонентной противоопухолевой терапии.

Препарат «Доксорубицин»: инструкция по применению, дозировка

Согласно инструкции, рассматриваемый препарат можно вводить внутриартериально, внутрипузырно и внутривенно. Также следует отметить, что это средство разрешается применять одиночно или же в комбинации с другими цитостатиками в разных дозировках.

Восстановленный лекарственный раствор «Доксорубицин» должен использоваться сразу же после его изготовления.

Внутривенное введение препарата

При монотерапии рекомендованная дозировка «Доксорубицина» на цикл составляет 60-75 мг/кв. м каждые три недели. Как правило, это лекарство вводится однократно. Однако указанную дозу можно вводить и за несколько инъекций (в количестве 25-30 мг/кв. м в день на протяжении первых 3 суток цикла).

Для уменьшения токсического эффекта используется еженедельный метод введения по 10-20 мг/кв. м раз в неделю.

При сочетании с другими противоопухолевыми средствами данный медикамент вводят в цикловой дозе в количестве 30-60 мг/кв. м каждые 4 недели.

Повторные курсы лечения проводят только после устранения всех симптомов токсичности.

Суммарная доза этого лекарства не должна быть более 550 мг/кв. м.

Внутриартериальное введение средства

Как осуществляется внутриартериальное введение препарата «Доксорубицин»? Инструкция гласит, что для обеспечения местного эффекта людям с гепатоцеллюлярным раком данный медикамент следует вводить в общую артерию печени в дозировке 35-150 мг/кв. м. При этом промежутки между циклами должны быть равны от 3 недель до 3 месяцев.

Введение препарата в мочевой пузырь

Как в мочевой пузырь вводят медикамент «Доксорубицин-Тева»? Инструкция по применению сообщает, что дозировка этого средства для внутрипузырного введения должна составлять 35-50 мг за одну инсталляцию.

Лечебные процедуры должны производиться с интервалами в 7-28 дней в зависимости от цели (профилактика или лечение).

Концентрация лекарственного раствора должна составлять 1 мг/1 мл физического раствора или воды.

Инстилляции проводят в течение 2 часов. В конце больной должен опустошить мочевой пузырь.

Побочные явления

Препарат «Доксорубицин», инструкция которого была описана выше, может вызывать следующие побочные реакции:

рвота, тошнота, колит, стоматит, диарея, эзофагит, гиперпигментация слизистой рта, анорексия, увеличение концентрации билирубина в крови, желудочно-кишечные кровотечения, повышение печеночных трансаминаз;
обратимая дозозависимая лейкопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения;
синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, тахиаритмии, застойная форма сердечной недостаточности, брадикардия, тромбофлебит, блокада ветвей пучка Гиса, аномалии на ЭКГ, желудочковая экстрасистолия, эмболия легочной артерии, флебит, тромбоэмболические осложнения;
аменорея, олигоспермия, гиперурикемия, красное окрашивание мочи, азооспермия;
конъюнктивит, кератит, слезотечение;
периферическая нейротоксичность, эпилептические припадки, кома;
отек, обратимая алопеция, фоточувствительность, гиперпигментация кожи, сыпь, зуд, сильная боль, крапивница, эритемы, влажный эпидермит;
дерматит, кожная сыпь, бронхоспазм, гиперемия кожи, анафилаксия;
местный флебит, выраженное воспаление, флебосклероз, тромбофлебит, местная болезненность, некроз тканей;
полиурия, никтурия, дизурия, некроз оболочек мочевого пузыря, гематурия, дискомфорт, болезненное мочеиспускание;
эритематозная исчерченность в месте укола;
астения, недомогание, лихорадка, озноб, развитие лимфоцитарного или миелоцитарного лейкоза (острого), гиперурикемия, приливы, нефропатия;
язва 12-перстной кишки/желудка, склероз желчных протоков.

Симптомы передозировки

Какие признаки передозировки возникают при использовании большого количества препарата «Доксорубицин»? Инструкция по применению гласит, что передозировка рассматриваемым средством может привести к токсическим симптомам, которые проявляются со стороны органов пищеварения, а также к тяжелой миелосупрессии. Кроме того, повышенные дозы этого медикамента могут довольно легко вызвать острые заболевания сердца.

Антидота к препарату «Доксорубицин» не существует. При передозировке пострадавшему назначают симптоматическую терапию. Также его госпитализируют и проводят лечение антибактериальными препаратами.

Лекарственное взаимодействие

Можно ли сочетать с другими препаратами медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению свидетельствует о том, что при использовании этого средства в комбинации с другими цитотоксическими лекарствами очень часто проявляется их аддитивная токсичность.

При комбинации медикамента с иными цитотоксическими препаратами, которые обладают кардиотоксичностью (например, с «Фторурацилом» или «Циклофосфамидом»), необходим тщательный контроль работы сердца на протяжении всего курса терапии.

«Стрептозоцин» увеличивает время полувыведения «Доксорубицина».

В процессе терапии «Доксорубицином» у пациента могут проявляться признаки обострения геморрагического цистита после лечения «Циклофосфамидом», а также усилятся явления гепатотоксичности после лечения «Меркаптопурином».

Применение «Паклитаксела» перед непосредственным введением «Доксорубицина» может спровоцировать повышение концентраций в крови последнего.

С какими препаратами запрещено использовать медикамент «Доксорубицин»? Инструкция по применению (для животных не назначается) сообщает, что данное средство нельзя смешивать с другими лекарствами. К примеру, оно фармацевтически несовместимо с «Гепарином», «Дексаметазоном», сукцинатом натрия, «Гидрокортизоном», «Цефалотином», «Аминофиллином», «Фторурацилом» и прочими противоопухолевыми препаратами.

При сочетании с живыми вирусными вакцинами возможна репликация вируса, а также усиление побочных реакций и уменьшение синтеза антител в организме больного в ответ на использование вакцины.

О чем следует знать, прежде чем использовать «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению указывает на то, что в процессе лечения противоопухолевыми средствами необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, картины показателей периферической крови, ЭКГ и УЗИ сердца.

Условия продажи, способ хранения и срок годности

Где следует хранить препарат «Доксорубицин-Лэнс»? Инструкция по применению сообщает, что данное средство необходимо содержать в сухом и темном месте, где температура воздуха не превышает пяти градусов.

Медикамент отпускается в аптеках только по рецепту. Срок его годности составляет два года.

Цена и аналоги

Стоимость рассматриваемого препарата составляет 120-150 рублей за 5 мл. При необходимости его можно заменить такими средствами, как «Доксорубицин-Тева», «Доксорубицин Лахема», «Онкодокс 50», «Онкодокс 10», «Доксорубицин-Эбеве», «Доксорубицин-Ронц» и прочими.

Потребительские отзывы о лекарстве

Теперь вам известно, как следует использовать медикамент «Доксорубицин». Инструкция по применению, хранение этого лекарства были представлены выше.

Довольно большое количество потребительских отзывов связано с тяжелыми побочными реакциями, которые возникают на фоне применения препарата. К подобным эффектам относят поражения внутренних органов, длительно сохраняющееся плохое самочувствие, выпадение волос и образование язвочек в местах инъекций.

Что касается положительных сообщений, то они встречаются крайне редко. И в этом нет ничего удивительного, так как эффективность противоопухолевого препарата должен оценивать только опытный специалист, основываясь на большом количестве различных факторов: типе монотерапии или комбинированной терапии, виде онкологического заболевания, состоянии больного, отдаленных результатах и прочих.

Доксорубици́н – один из антрациклиновых антибиотиков, обладающий цитостатическим действием. Впервые был получен в 60-е годы прошлого столетия. Производится полусинтетическим способом из Daunorubicin и микроорганизмов Streptomyces coeruleorubidus или Streptomyces peucetius.

Состав, форма выпуска и условия хранения

Выпускается во флаконах. Лиофилизат для изготовления раствора. В одной емкости 10 мл. В картонной упаковке 10 шт. Концентрат для приготовления раствора по 5 мл в бутылочке, а также по 25 и 50 мл. В двух последних случаях в одной пачке находится одна бутылочка.

Главным действующим веществом является доксорубицина гидрохлорид. В лиофилизате вспомогательным компонентом выступает маннитол.

Храниться в защищенном от солнечного света месте. Независимо от формы выпуска нельзя лекарство замораживать. Оптимальный температурный режим хранения для концентрата – 2-8 градуса, для лиофилизата – до 5 градусов. Срок годности 24 месяца

Производитель

Выпускают препарат в России, Чешской республике, Нидерландах, Израиле, Австрии, Бельгии, Индии, Китае. Доксорубицин во всех случаях является главным действующим веществом.

Показания к применению

Препарат используется для лечения различных:

Доказана эффективность при:

трофобластических образованиях,

Помогает при онкологических патологиях и других органов. Используется для профилактики рецидивов после проведенных хирургических манипуляций.

Противопоказания

Нельзя использовать лекарство при гиперчувствительности к активному ингредиенту, при угнетенных состояниях костного мозга. Если последнее стало результатом приема или при .

К противопоказаниям относится: язвенные болезни, кровотечение, цистит, туберкулез, беременность и кормление грудью .

Ограничение к применению – возраст до 24 месяцев и после 70. Это связано с возможностью увеличения кардиотоксического действия. Ограничением выступают и сердечные болезни.

Механизм действия

Препарат связывает ДНК и подавляет синтез нуклеиновых кислот. Чувствительность клеток повышается при нахождении в S и G2-фазах.

Оказывает антимикотическое и антипролиферативное действие. Активизирует свободные радикалы, воздействует на стенки клеток. Из-за этого происходит торможение репликации ДНК.

Инструкция по применению Доксорубицина

Лекарство используется в сочетании с другими цитостатическими медикаментами или в качестве монотерапии. Лиофилизат разводится водой для инъекций или физраствором (0,9%). При этом соблюдается пропорция 1:1.

При внутривенном назначении вводится в течение 3-10 минут. Медицинский персонал должен проверить, чтобы перед процедурой игла находилась точно в вене.

Дозировка при внутривенном введении:

Монотерапия. 60-70 мг на 1 кв. м. поверхности тела. Каждые три недели. Доза вводится однократно, но разрешается ее разделение для снижения кардиотоксичности.
Комбинированное лечение. Назначается 30-60 мг/кв. м. Ведение происходит каждые 3-4 недели. Последующее лечение возможно только при отсутствии признаков отравления и изменений анализа крови.

Суммарное количество введенного препарата не может быть больше 550 мг/кв. м. Если раньше пациенту назначались другие кардиотоксичные препараты, то верхний предел – 450.

При воздействии на определяется по 30-50 мг на одно использование в зависимости от того, зачем именно вводится средство. Меньше доза при профилактическом лечении. Перерыв между процедурами от недели до месяца.

Побочное действие

Со стороны сердца и кровеносной системы: сердечная недостаточность, одышка, аритмия. Возможно развитие летальной и необратимой кардиомиопатии. В процессе лечения могут появиться: миокардит, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, эзофагит, стоматит. В редких случаях отмечается анорексия и диарея.
С стороны мочеполовой системы : нефропатия, жжение в мочевом пузыре и мочеточнике, гематурия.

Иногда развивается потемнение подошв, ладоней, ногтей, появляется кожная сыпь. Может подняться температура тела. При попадании в окружающие ткани развивается некроз.

Передозировка

При неправильном подборе дозы наблюдается усиление токсических эффектов. Используется симптоматическое лечение, воздействие антибактериальными препаратами.

Особые указания

В процессе использования проводится мониторинг показателей крови, проверять работу печени. обязательно проводится исследование работы сердца. Не разрешается смешивать в одном шприце с другими противоопухолевыми составами.

Взаимодействие

Доксорубицин увеличивает токсичность других средств. Особенно это сильно отражается на ЖКТ.

При одновременном применении лекарства и других цитотоксических препаратов проводится контроль работы сердца в процессе всего лечения.

На фоне воздействия возможно усиление геморрагического цистита. Стрептозотоцин увеличивает период полувыведения лекарства.

При применении вместе с цикоспорином концентрация обоих препаратов в крови увеличивается. Это повышает риск развития иммуносупрессии. Гипатотоктические активные вещества медикаментов повышают токсичность описываемого препарата.

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин

Код АТХ L01DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения доксорубицин быстро распределяется в плазме и в тканях. Уже через 30 сек препарат обнаруживается в печени, легких, сердце и почках. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер и не достигает измеряемых концентраций в ЦНС.

Концентрации доксорубицина и его метаболитов (доксорубицинола и др.) в плазме снижаются трехфазным способом. В первую фазу он быстро метаболизируется, вероятно, посредством эффекта первого пассажа в печени.

Начальный период полувыведения доксорубицина составляет 10 мин, затем следует второй период полувыведения, составляющий 1-3 ч. Окончательный период полувыведения составляет 30-40 ч. В течение 5-7 дней примерно 40-50% доксорубицина и его активных метаболитов экскретируется с желчью, и 5-10% - с мочой.

Фармакодинамика

Доксорубицин представляет собой противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

В механизме действия доксорубицина основным является способность к образованию комплексов с ДНК посредством интеркаляции между парами азотистых оснований, что ведет к подавлению синтеза ДНК и РНК. По молекулярному и биохимическому механизму действия он близок другим антибиотикам антрациклиновой структуры (рубомицину и карминомицину). Он активен в период всего клеточного цикла, включая интерфазу.

Показания к применению

Острый лимфобластный и миелобластный лейкозы

Злокачественные лимфомы

Рак молочной железы, легкого (особенно мелкоклеточный рак), мочевого пузыря, щитовидной железы, яичников

Остеогенные саркомы и саркомы мягких тканей

Саркома Юинга

Нейробластома

Опухоль Вильмса

Способ применения и дозы

Доксорубицин-Тева может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Доксорубицин-Тева вводят строго внутривенно.

Перед применением содержимое флакона с доксорубицином растворяют в 5 мл (для 10 мг доксорубицина) и 25 мл (для 50 мг доксорубицина) изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций.

Инъекция должна длиться не менее 2-3 мин. Покраснение по ходу вены и приливы крови к лицу могут служить признаками очень быстрого введения препарата. При малейших признаках попадания препарата под кожу вливание следует немедленно прекратить и выбрать для инъекции другую вену. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации рекомендуется вводить препарат через трубку системы для внутривенного введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

При лечении рака мочевого пузыря Доксорубицин-Тева вводится внутрипузырно.

Препарат вводят в одном из следующих режимов:

По 60-75 мг/м2 однократно с повторениями курса каждые 3 недели

По 20 мг/м2, в течение трех дней; один раз в три недели

При применении в комбинации с другими цитостатиками дозировку необходимо уменьшить.

Дозы следует уменьшить у больных с пониженной функцией костного мозга, обусловленной возрастным фактором, предшествующей терапией или инфильтрацией опухоли в костный мозг.

Дозы также следует уменьшить при повышенном уровне билирубина в соответствии со следующими рекомендациями:

На 50% при уровне билирубина в сыворотке 12-30 мг/л

На 75 % при концентрации билирубина в сыворотке выше 30 мг/л Суммарная доза Доксорубицина-Тева не должна превышать 550мг/м2.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся другими кардиотоксическими препаратами, суммарную дозу Доксорубицин-Тева не рекомендуется превышать более чем в 400 мг/м2.

Применение Доксорубицин-Тева необходимо проводить под строгим гематологическим контролем. Анализы крови следует делать не реже 2 раз в неделю. Восстановление показателей крови обычно наступает на 21 день. Повторные курсы введения Доксорубицин-Тева можно начинать лишь при полной ликвидации признаков гематологической токсичности.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая тахикардия, тахиаритмии, атрио-вентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность, геморрагии, приливы, флебит, тромбофлебит, тромбоэмболия, шок, изменения на ЭКГ, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка.

При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т.е. острой) или поздней (отсроченной).

Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является, в основном, синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3 месяцев после ее прекращения, однако, возможно развитие более отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии).

Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни застойная сердечная недостаточность.

При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).

Со стороны системы пищеварения: анорексия, тошнота/рвота, мукозит/стоматит, гиперпигментация слизистой оболочки полости рта, эзофагит, боль в области живота, эрозии желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, диарея, колит, дегидратация, изменение уровня трансаминаз, гепатотоксичность (возможен исход в цирроз).

Со стороны мочевыделительной системы: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения препарата, гиперурикемия или нефропатия (в связи с повышенным образованием мочевой кислоты).

Со стороны органа зрения: конъюнктивит/кератит, слезотечение.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, сыпь/зуд, изменения кожи, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность, гиперчувствительность раздраженной кожи (анамнестическая реакция на облучение), крапивница, эритема конечностей, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, олигоспермия, азооспермия.

Местные реакции: экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, выраженное воспаление подкожной клетчатки) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза, эритематозная исчерченность по ходу вены, флебит.

Прочие: недомогание/астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, развитие острого лимфолейкоза или острого миелолейкоза, присоединение вторичных инфекций, сепсис/септицемия, увеличение массы тела, бронхоспазм.

Введение в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.

Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.

Противопоказания

Выраженное угнетение функций костного мозга (лейкопения ниже 3,5х109/л, тромбоцитопения ниже 120х109/л) вызванное приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Тяжелый стоматит, вызванный приемом других химиотерапевтических препаратов или лучевой терапией

Предшествующее лечение антрациклинами в предельных суммарных дозах

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам

Выраженная аритмия, признаки сердечной недостаточности, предшествующий инфаркт миокарда и миокардит

Выраженное нарушение функции печени и почек

Наличие генерализованных инфекций

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

Кровотечение

Туберкулез

Беременность и период кормления грудью

Противопоказаниями для терапии путем введения в мочевой пузырь являются следующие состояния:

Инвазивные опухоли, которые пенетрировали в стенку мочевого пузыря

Инфекции мочевых путей

Воспаление мочевого пузыря

Трудности проведения катетеризации (например, в связи с наличием массивных внутрипузырных опухолей).

Лекарственные взаимодействия

Доксорубицин может усиливать токсичность других противоопухолевых средств. Описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и усиления гепатотоксического действия 6-меркаптопурина. При применении доксорубицина в комбинации с цитарабином возможно развитие некротического колита и тяжелых инфекционных осложнений. При одновременном применении доксорубицина с циклоспорином возможно развитие комы и/или судорог; с циклофосфамидом, флюороурацилом, митомицином С или сердечно-сосудистыми препаратами (например блокаторами кальциевых канальцев) возможно усиление кардиотоксического действия; в связи с чем рекомендуется тщательный мониторинг функций сердца в течении всего курса терапии; со стрептозотоцином или метотрексатом (или сразу после них) возможно увеличение периода полувыведения доксорубицина, с клиндамицином существует вероятность перекрестной чувствительности. При сочетанном применении с урикозурическими препаратами повышается риск развития нефропатии. Доксорубицин усиливает вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Препарат не следует смешивать с гепарином, 5-фторурацилом и любыми другими препаратами в одном шприце. Контакт со щелочными растворами может привести к гидролизу доксорубицина. Нельзя допускать контакта с алюминием.

Особые указания

Доксорубицин не следует вводить внутримышечно или подкожно. Тяжелый и прогрессирующий некроз тканей может привести к кровоизлиянию, если это произошло, инъекцию необходимо немедленно прекратить и начать введение в другую вену. Местно нужно провести мероприятия, по устранению последствий экстравазации (местно пакеты со льдом).

Тошнота, рвота, грибковые заболевания бывают очень выраженными и требуют лечения.

Женщинам и мужчинам во время лечения доксорубицином следует использовать надежные способы контрацепции.

Риск развития кардиомиопатии возрастает с увеличением дозы, нельзя превышать суммарную дозу 550 мг/мл2. Факторы риска – возраст 70 и менее 15 лет, сопутствующие болезни сердца.

Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию.

В процессе лечения доксорубицином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови и печеночных функциональных тестов.

Доксорубицин может вызвать гиперурикемию. Необходимо отслеживать уровень мочевой кислоты в крови, обеспечивая достаточное потребление жидкости (дневной минимум составляет 3 л/м2), в случае необходимости вводят ингибитор ксантин-оксидазы (аллопуринол).

До начала лечения пациент должен восстановиться от острых токсических эффектов предыдущей цитотоксической терапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции).

До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков ухудшения функции сердца. Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.

Имеются сообщения о случаях острой тяжелой аритмии, возникающей во время или в ближайшие несколько часов после введения препарата. В связи с этим необходимо динамический контроль (например, с помощью ЭКГ и других методов) сердечной деятельности.

У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин.

Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10-14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-ому дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупресси включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.

У больных, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1-3 года.

У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются поле прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы.

У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.

Применение Доксорубицин-Тева должно производиться специально обученным медицинским персоналом с соблюдением установленных мер предосторожности при приготовлении, разбавлении инъекционных растворов (в стерильном бюксе с использованием одноразовых хирургических перчаток и масок).

При проведении процедур утилизации необходимо учитывать цитотоксическое происхождение вещества.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, их следует немедленно обильно промыть водой, или водой с мылом, или раствором бикарбоната натрия; затем следует проконсультироваться с врачом.

Беременность и лактация

Женщинам детородного возраста в период лечения доксорубицином необходимо применять надежную контрацепцию. Женщины, принимающие доксорубицин не должны кормить грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Данные о влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами при лечении доксорубицином не представлены.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка доксорубицином выражается в усилении токсических эффектов, таких как воспаление слизистых оболочек, лейкопения и тромбоцитопения, декомпенсация кардиомиопатии (при очень большой однократной дозе дегенерация миокарда может произойти в течение 24 часов).

Лечение: больных с выраженным угнетением функции костного мозга госпитализируют, проводят терапию антибиотиками и переливание компонентов крови, а также симптоматическое лечение воспаления слизистых оболочек. При кардиомиопатии показано назначение сердечных гликозидов, мочегонных средств, мониторинг сердечной деятельности.

Не использовать после истечения срока годности.

Разделы