Нимотоп таблетки 30 мг инструкция по применению. Состав, форма выпуска ­­

Антагонистами кальция или блокаторами «медленных» кальциевых каналов называют лекарственные вещества или препараты, тормозящие поступление ионов кальция в клетки по кальциевым каналам.

Антагонисты кальция активно применяются в лечении артериальной гипертензии, нарушений функции мозга, ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, неврологических расстройств.

К числу таких препаратов относится и Нимотоп, активным компонентом которого является нимодипин. Медикамент предназначен для лечения взрослых людей.

Прием Нимотопа возможен только с разрешения доктора, т. к. без рецепта лекарство не продается.

Фармакологические свойства

Нимотоп оказывает противоишемическое и церебровазодилатирующее действие. Прием лекарства предотвращает поступление ионов Са2+ в клетки сосудов мозга, что приводит к снижению тонуса и устранению спазма сосудов. Действующее вещество расширяет артериолы мозга, благодаря высокоселективному действию на сосуды и улучшению местного кровотока в местах с недостаточным кровоснабжением.

Нимодипин показан при ишемических нарушениях мозгового кровообращения. Это единственное лекарство из группы БМКК, которое применяют при субарахноидальном кровоизлиянии для снижения смертности.

Препарат стабилизирует работу нервных клеток. Оказывает ноотропное действие (улучшает память и концентрацию внимания при нарушении мозговых функций). Результатом становится улучшение поведенческих реакций.

Показания к применению на нимотоп

Обе лекарственные формы применяют для профилактики, лечения ишемических неврологических расстройств, обусловленных спазмом сосудов, при субарахноидальном кровоизлиянии из-за разрыва аневризмы (после в/в введения инфузионного раствора больного переводят на прием таблеток).

Дополнительным показанием к приему таблеток являются выраженные нарушения мозговой функции у людей преклонного возраста (эмоциональная неустойчивость, ухудшение памяти, сниженная концентрация внимания).

Способ приема препарата

Медикамент применяют внутрь и внутривенно. Порядок применения зависит от диагноза, состояния здоровья больного. Режим дозирования, кратность применения и продолжительность курса устанавливаются доктором.

Раствор вводят внутривенно, путем инфузии. Таблетки принимают внутрь, вне зависимости от времени еды. Их глотают целиком, запивают небольшим количеством воды. Принимать следующую таблетку можно, когда пройдет 4 часа после приема предыдущей.

Состав, форма выпуска ­­

Выпускают в виде:

1. Прозрачного, слегка желтоватого раствора.
2. Круглых, двояковыпуклых таблеток с оболочкой желтого цвета. На одной стороне находится гравировка в форме креста, а на другой – SK. Если разделить таблетку на 2 части, внутри можно обнаружить однородную бело-желтую массу.

Активным компонентом Нимотопа является нимодипин.

Дополнительными компонентами таблетки являются: МКЦ, кросповидон, кукурузный крахмал, стеарат магния, повидон. Пленочная оболочка таблетки состоит из макрогола, титана диоксида, гипромеллозы, желтого железа оксида.

Вспомогательные компоненты раствора: этанол натрия цитрат, макрогол, вода для инъекций, лимонная безводная кислота.

Взаимодействие с другими препаратами

Для всех лекарственных форм

Нимодипин может снижать давление, если применять его с мочегонными препаратами ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, антагонистами А1-аденозиновых рецепторов, ингибиторами фосфодиэстеразы, альфа-метилдопой, прочими антагонистами кальция и альфа-адреноблокаторами.

Если в течение длительного времени применять нимодипин и антидепрессант нортриптилин, можно обнаружить незначительное снижение плазменной концентрации нимодипина. При этом содержание нортриптилина останется неизменным.

Для таблеток

Медикаменты, ингибирующие систему цитохрома Р450 3А4, способны повышать плазменное содержание нимодипина. В связи с этим требуется мониторинг АД и изменение дозы нимодипина. Такими препаратами являются:

• макролиды;
• азоловые антимикотики;
• ингибиторы ВИЧ-протеаз;
• вальпроевая кислота;
• циметидин;
• антидепрессанты флуоксетин и нефазодон;
• дальфопристин, квинупристин.

Грейпфрутовый сок может подавлять окислительный метаболизм дигидропиридинов. Принимать Нимотоп с соком грейпфрута нельзя. Это может повысить содержания лекарства в плазме крови.

Биодоступность нимодипина снижают противоэпилептические средства, такие как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин. Применять их на фоне лечения Нимотопом запрещено.

Для раствора

Длительное использование нимодипина с флуоксетином чревато повышением плазменной концентрации нимодипина (примерно на 50%). При этом происходит значительное снижение концентрации флуоксетина без изменения содержания его активного метаболита.

Одновременное применение потенциально нефротоксичных средств (в т. ч. фуросемида, цефалоспоринов, аминогликозидов) может вызвать нарушение почечной функции.

Проводить подобную терапию нужно под тщательным контролем врача. Если обнаруживаются нарушения почечной функции, прием нимодипина прекращают.

Одновременное введение нимодипина и зидовудина в вену обеспечивает значительное увеличение AUC зидовудина, снижение его клиренса и объема Vd.

В инфузионном растворе Нимотопа содержится спирт, поэтому нужно учитывать возможное взаимодействие этанола с другими медикаментами.

Побочные действия

Лечение может приводить к развитию побочных реакций.

Аллергические проявления	сыпь, кожный зуд.
ЖКТ	изменение аппетита, диарея, диспептические расстройства, сухость во рту, тошнота; редко – илеус.
Система кроветворения	тромбоцитопения.
Нервная система	боль головная, при употреблении таблеток – головокружения .
ССС	брадикардия, повышение потливости, сильно сниженное АД (особенно при повышенных начальных значениях), чувство жара в голове, тахикардия , покраснение лица из-за приливов крови, усугубление либо развитие ишемии миокарда и имеющейся сердечной недостаточности .
Лабораторные показатели	повышенная активность гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы и активности трансаминаз, нарушение почечной функции с повышением креатинина в плазме и/или концентрации мочевины.
Реакции местные	флебит (при введении препарата в вены периферические без сопутствующего раствора).

Передозировка

Острая передозировка может сопровождаться брадикардией, тахикардией, сильным снижением давления. Поэтому употреблять лекарство нужно по схеме, составленной врачом.

Если пациент обнаружил у себя вышеперечисленные симптомы, он должен сразу прекратить прием ЛС. Мероприятия по оказанию первой помощи зависят от симптомов передозировки.

Людям с пониженным артериальным давлением внутривенно вводят норэпинефрин либо допамин. Специфических антидотов нимодипина не обнаружено, поэтому другие побочные эффекты устраняются с помощью симптоматической терапии.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

Для таблеток:

• тяжелые нарушения печеночной функции (в т. ч. цирроз печени);
• лечение несовершеннолетних лиц;
• период кормления грудью;
• беременность;
• индивидуальная непереносимость компонентов Нимотопа;
• параллельное применение рифампицина либо противоэпилептических средств (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин).

Для раствора: индивидуальная непереносимость.

Относительные противопоказания

Для всех лекарственных форм:

• нестабильная стенокардия;
• артериальная гипотензия;
• первые 4 недели после перенесенного острого инфаркта миокарда (требуется соотнести потенциальный риск с преимуществами).

Для таблеток:

• пожилые люди с тяжелой сердечной недостаточностью, применяющие Нимотоп для лечения нарушенных мозговых функций (требуется проведение регулярных обследований);
• пожилые люди с тяжелыми нарушениями почечной функции, сочетанной патологией.

Для раствора:

• ишемия миокарда;
• повышенное внутричерепное давление;
• брадикардия выраженная;
• сердечная недостаточность выраженная;
• алкоголизм;
• периоды вынашивания ребенка, кормления грудью;
• эпилепсия;
• недостаточность печени и почек;
• заболевания печени;
• отек головного мозга генерализованный.

Особые указания

Влияние на способность к управлению механизмами, транспортом

Во время терапии могут возникать головокружения. Этот побочный эффект способен помешать человеку управлять механизмами и транспортными средствами. При использовании инфузионного раствора данный фактор, как правило, не имеет значения.

Беременность и лактация

Использовать раствор во время беременности можно, предварительно оценив ожидаемые преимущества и факторы риска. Также требуется изучить клиническую картину болезни.

Применение в педиатрии

Для лечения подростков и детей Нимотоп не подходит.

При нарушенной функции почек, печени

Таблетки не назначают людям с тяжелыми нарушениями печеночной функции. При других проблемах с почками и печенью лекарство применяют с осторожностью.

Условия продажи

Для покупки Нимотопа нужен рецепт.

Условия, срок хранения

Место, где хранится Нимотоп, должно быть темным и прохладным. Температура воздуха не должна подниматься выше +30 градусов. В противном случае лекарство испортится раньше, чем окончится срок годности.

Если условия хранения соблюдаются, лекарство можно использовать до 4 лет со дня выпуска.

Цена

В России таблетки стоят около 1000 рублей, раствор – около 4000 рублей.

В Украине таблетки обходятся в 1500 гривен, а раствор – в 3000 гривен.

Аналоги

Аналогами лекарства по активному компоненту и форме выпуска являются такие препараты, как Бреинал,

Один флакон с 50 мл инфузионного раствора содержит 10 мг нимодипина (активное вещество ).

Вспомогательные вещества : этанол 96% - 10 г, макрогол 400 - 8,5 г, натрия цитрат -0,1 г, лимонная кислота безводная - 15 мг, вода для инъекций - 31,225 г

Описание

Прозрачный, слегка желтоватый раствор.

Фармакологическое действие

Нимодипин обладает церебровазодилатирующим действием, предотвращает или устраняет спазм сосудов, спровоцированный различными вазоактивными веществами (в т.ч. серотонином, простагландинами и гистамином). Предполагается, что нимодипин влияет на патологические состояния, связанные с повышенным содержанием ионов Са2+ в нервных клетках. Нимодипин, расширяя сосуды головного мозга, улучшает мозговое кровообращение. При этом дополнительная перфузия, как правило, сильнее выражена в области поврежденных и ранее недостаточно перфузируемых кровью участков мозга. Применение нимодипина позволяет уменьшить уровень смертности и частоту наступающих вследствие субарахноидального кровоизлияния ишемических неврологических расстройств.

Фармакокинетика

Всасывание. При продолжительной инфузии со скоростью 0.03 мг/кг/ч средняя стабильная концентрация нимодипина в плазме крови составляет 17.6-26.6 нг/мл. После внутривенной болюсной инфузии отмечается двухфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5-10 мин и примерно через 60 мин. Объем распределения составляет 0.9-1.6 л/кг веса, общий клиренс - 0.6-1.9 л/ч/кг.

Распределение. Нимодипин интенсивно связывается с белками плазмы крови (97-99%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация нимодипина и его метаболизм молоке существенно превышает концентрацию в плазме крови.

После внутривенного введения концентрация нимодипина в спиномозговой жидкости составляет около 0.5% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Нимодипин метаболизируется путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью.

Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. У человека метаболиты на 50% выводятся почками и на 30% с желчью.

Показания к применению

Профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.

Противопоказания

В виду серьезности показаний единственным абсолютным противопоказанием является индивидуальная непереносимость, возраст до 18 лет.

Нимодипин не следует назначать пациентам во время или в течение одного месяца после инфаркта миокарда или эпизода нестабильной стенокардии.

С осторожностью Нимотоп назначают в следующих ситуациях: выраженная брадикардия, артериальная гипотензия (систолическое давление менее 100 мл.рт.ст.), выраженная сердечная недостаточность, повышение внутричерепного давления, генерализованный отек головного мозга, печёночная и почечная недостаточность.

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после острого инфаркта миокарда необходима оценка соотношения потенциального риска (снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) и преимуществ (улучшение перфузии головного мозга).

Препарат содержит 23,7 объемных процента этанола, это должно быть учтено при назначении страдающим алкоголизмом с ухудшением метаболизма алкоголя, беременным и кормящим женщинам и пациентам с заболеваниями печени, эпилепсией.

Беременность и период лактации

Применение Нимотопа во время беременности всегда требует тщательной оценки соотношения факторов пользы и риска с учётом тяжести клинической картины.

Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Репродуктивные токсикологические исследования на животных не показали тератогенного эффекта, хотя исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.

В случае назначения нимодипина во время беременности должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск в зависимости от тяжести клинической картины.

Лактация. Нимодипин и его метаболиты проникают в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Внутривенная инфузия . В начале терапии в течение 2 часов вводится по 1 мг нимодипина в час (5 мл инфузионного раствора Нимотоп), приблизительно 15 мкг/кг/час. При хорошей переносимости (прежде всего при отсутствии заметного снижения артериального давления), через 2 часа дозу увеличивают до 2 мг нимодипина в час (приблизительно 30 мкг/кг/час).

Начальная доза для пациентов с весом значительно ниже 70 кг или лабильным артериальным давлением должна составлять 0,5 мг нимодипина в час. Инфузионный раствор Нимотоп применяется для непрерывного внутривенного вливания через центральный катетер с использованием инфузионного насоса и трехканального запорного крана одновременно с одним из следующих растворов: 5% декстроза, 0,9% натрия хлорид, раствор Рингера, раствор Рингера с магнием, раствор декстрана 40 или 6% гидроксиэтилированного крахмала в соотношении примерно 1:4 (Нимотоп / другой раствор). В качестве сопутствующей инфузии также может использоваться маннитол, человеческий альбумин или кровь.

Раствор Нимотоп нельзя добавлять в инфузионный сосуд или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введение нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии.

Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор Нимотоп, канала поступления сопутствующего раствора и центрального катетера необходимо использовать трёхканальный запорный кран.

Профилактическое использование. Внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10- 14 дней после субарахноидального кровоизлияния.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней

Терапевтическое применение. Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию следует начинать как можно раньше и проводить в течение не менее 5, но не более 14 дней.

После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина в дозе 60 мг 6 раз в сутки (каждые 4 часа).

Если в ходе терапевтического или профилактического использования раствора Нимотоп производится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию продолжать как минимум в течение 5 дней.

Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотопа и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.

Если у пациента появляются неблагоприятные реакции на применение препарата, следует либо снизить дозу, либо прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена из-за снижения интенсивности первичного метаболизма и замедления метаболической инактивации. Следствием этого может явиться усугубление основного и побочного действий препарата, в частности, его гипотензивного эффекта. В таких случаях дозу препарата следует снизить, исходя из степени снижения артериального давления; при необходимости лечение следует прервать. Нимодипин чувствителен к воздействию света, поэтому следует избегать прямого попадания на него солнечного света: следует использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки чёрного, коричневого, жёлтого или красного цвета;

кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть светонепроницаемой бумагой. При рассеянном дневном свете или искусственном освещении Нимотоп можно использовать в течение 10 часов без проведения специальных защитных мероприятий.

Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп, абсорбируется поливинилхлоридом, для его парентерального введения можно использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Побочное действие

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Нимотоп® приведены в нижепредставленной таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (>1/10)», «часто (от >1/100 до <1/10)», «нечасто (от >1/1 000 до <1/100)», «редко (от >1/10 000 до <1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».

Передозировка

При острой передозировке Нимотопа могут возникнуть следующие симптомы: значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия. При появлении симптомов острой передозировки применение нимодипина нужно немедленно прекратить. Мероприятия по оказанию неотложной помощи при передозировке определяются ее симптомами. Если отмечается значительное падение артериального давления, следует ввести внутривенно допамин или норэпинефрин. Так как специфические антидоты нимодипина не известны, дальнейшая терапия других побочных действий должна быть симптоматической.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антидепрессанты-неф^!зодонтгфтгубксётин (повышение концентрации нимодипина в плазме при совместном назначении достигает 50%)

Циметидин

Вальпроевая кислота

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм окисления дигидропиридинов. Сочетания грейпфрутового сока и нимодипина следует избегать, так как это может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.

Длительное применение нимодипина с флуоксетином приводит к повышению концентрации нимодипина в плазме крови в среднем на 50%. Концентрация флуоксетина значительно снижается, при этом содержание активного метаболита флуоксетина - норфлуоксетина не меняется.

Одновременное длительное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется). У пациентов, находящихся на долговременной не обнаружено лекарственного взаимодействия.

Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительному увеличению AUC для зидовудина и снижению объема его распределения и клиренса.

В комбинации с препаратами, снижающими артериальное давление:

Диуретиками

Бета-адреноблокаторами

Ингибиторами АПФ

Блокаторами АТ-1-рецепторов

Другими антагонистами кальция

Альфа-адреноблокаторами

Метилдопой

Ингибиторами фосфодиэстеразы

Нимотоп может усиливать гипотензивный эффект.

Одновременное внутривенное введение нимодипина и }