Ановуляторное маточное кровотечение. Ановуляторный цикл

Одна из самых распространенных причин, вызывающих бесплодие.

Ановуляторным называют менструальный цикл, при котором не происходит овуляции (выхода созревшей яйцеклетки в брюшную полость) и развития так называемого «желтого тела» - особой временной железы, функционирование которой необходимо для наступления беременности. При этом у женщины наблюдаются ановуляторные маточные кровотечения, очень похожие на обычные менструации. Но отличие, конечно же, есть.

Нормальный менструальный цикл

Что такое менструация, и какие процессы происходят в организме женщины?

Нормальный менструальный цикл является двухфазным .

  • В первой фазе в главном, доминантном, фолликуле яичника созревает яйцеклетка;
  • Во второй фазе происходит овуляция: фолликул разрывается, яйцеклетка выходит в брюшную полость, потом по маточной трубе следует в матку. На месте разорванного фолликула и начинает развиваться «желтое тело» - временная железа, вырабатывающая гормон прогестерон, необходимый для того, чтобы женщина могла забеременеть.

Если произошло оплодотворение, и яйцеклетка прикрепилась к стенке матки, то желтое тело функционирует до образования плаценты, выделяя необходимые гормоны. Если нет - желтое тело постепенно деградирует, и через 14–16 дней после овуляции начинается менструация.

Во время второй фазы овуляторного менструального цикла слизистая оболочка матки (эндометрий) активно разрастается, готовясь к имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Отторжение разросшегося эндометрия - это и есть менструальное кровотечение.

Ановуляторный менструальный цикл

В отличие от нормального менструального цикла, ановуляторный маточный цикл - однофазный .

Яйцеклетка не доходит до стадии созревания, фолликул не разрывается, желтое тело не образуется. Доминантный фолликул в яичнике сначала увеличивается, а потом, в какой-то момент, наступает процесс регрессии (атрезии).

Во время роста фолликула в организм женщины выделяются гормон эстроген- они стимулируют разрастание слизистой матки. Атрезия фолликула сопровождается уменьшением выработки этого гармона и распадом эндометрия, который сопровождается кровотечением, похожим на менструальное.

Ановуляторный цикл практически не отличается по длительности от нормального 24-30-дневного овуляторного цикла. Кровотечения могут быть как очень скудными и непродолжительными, так и наоборот - очень обильными.

Причины ановуляторного цикла

Врачи различают два вида ановуляторных циклов:

  • физиологические;
  • патологические.

Физиологический ановуляторный цикл вызывается естественными причинами. Он не свидетельствует о заболевании женщины и не требует лечения. Ановуляторный цикл может случиться у любой женщины один-два раза в году. Например, цикл без наступления овуляции характерен для периода полового созревания у девочек, а также перед климаксом. Псевдоменструации могут идти у женщин во время кормления грудью.

Патологический ановуляторный цикл вызывается нарушениями в работе гипоталамуса, гипофиза, яичников, коры надпочечников, щитовидной железы. Все эти органы вырабатывают гормоны, регулирующие правильное функционирование всей половой сферы женщины.

Причинами цикла без наступления овуляции могут быть:

  • Заболевания или функциональная недостаточность органов, вырабатывающих гормоны;
  • Яичниковая дисфункция;
  • Воспалительные заболевания матки и придатков;
  • Генетические пороки половых органов;
  • Задержка полового развития;
  • Слишком большой или слишком маленький вес тела;
  • Хронические интоксикации - например, вредные условия труда, токсикомания, алкоголизм, наркомания;
  • Повышенная выработка пролактина, «гормона стресса», который препятствует созреванию яйцеклетки.

Высокий уровень этого гормона может быть связан с:

  • чрезмерными физическими нагрузками (тяжелые условия труда, неправильный режим труда и отдыха, большие нагрузки на спортивных тренировках);
  • сильными отрицательными эмоциями (горе, страх, ярость);
  • голоданием (сознательное или вынужденное недоедание, авитаминоз, нарушения обмена веществ);
  • некоторыми инфекционными заболеваниями;
  • травмами, сопровождающимися сильной болью;
  • переездом в регион с другим климатом.

Симптомы ановуляторного цикла

Одним из симптомов монофазного цикла могут служить нарушения регулярности наступления менструаций.

Также подозрение на ановуляторный характер цикла возникают при обильных маточных кровотечениях.

Однако, чаще всего, цикл без овуляции внешне почти не отличается от обычного маточного цикла. На возможные задержки кровотечений на несколько дней женщины редко обращают внимание. А задержки на 2–4 месяца бывают редко и характерны скорее для периода полового созревания или климакса - но в этом случае они тоже не вызывают подозрений.

Как правило, ановуляторные кровотечения регулярны, не отличаются по объему теряемой крови и продолжительности от обычных менструаций, и редко бывают болезненными. Бывает, что у женщин репродуктивного возраста с нормальными менструациями, ановуляторные циклы чередуются с овуляторными. Так что распознать эту проблему самостоятельно бывает достаточно сложно.

«Стойкая ановуляция» диагностируется обычно только тогда, когда женщина обращается с жалобами на то, что никак не может забеременеть. Ановуляторное бесплодие, которое также называют «гормональным» - это серьезный сбой в функционировании женского организма в детородном возрасте. Но, в большинстве, случаев это заболевание вполне поддается лечению.

Диагностика

Проще всего однофазный характер менструального цикла выявляется с помощью измерения базальной температуры. График ановуляторного цикла существенно отличается он графика двухфазного цикла.

  • При нормальном цикле ректальная температура в первой фазе держится на уровне чуть ниже 37 градусов. После наступления овуляции температура резко поднимается на полградуса и не падает до наступления менструации;
  • Ановуляторный цикл характеризуется ровным графиком температуры, без явного повышения во второй половине. Иногда температурный график «скачет» то вниз, то вверх, и опять же, нет четкого одноразового повышения, свидетельствующего об овуляции.

Также, для того чтобы выявить признаки ановуляторного цикла врачом может быть назначен ряд диагностических обследований:

  • трансвагинальное УЗИ (при ультразвуковом исследовании яичников врач уже с 5-7-го дня цикла в норме должен увидеть доминантный фолликул с созревающей яйцеклеткой, или желтое тело после овуляции);
  • анализы крови и мочи на содержание и уровень определенных гормонов (отсутствие фолликулостимулирующих (ФСГ) гормонов, уровень половых гормонов);
  • регулярный гинекологический осмотр матки, шейки и зева в разные фазы цикла, функциональные тесты;
  • анализ влагалищного содержимого;
  • гистологическое исследование соскоба слизистой матки за несколько дней до начала менструации (при нормальном цикле в последние дни в эндометрии должны наблюдаться выраженные признаки секреции);
  • иногда назначается диагностическое выскабливание полости матки с дальнейшим проведением гистологии тканей (показано при длительных кровотечениях и развитии анемии);
  • возможно, потребуются обследования коры надпочечников и щитовидной железы.

Исследования для точной диагностики нужно проводить несколько раз в течение 6 месяцев, т. к. ановуляторные циклы иногда чередуются с нормальными.

Ановуляторный цикл: лечение

Лечением гормональных расстройств женской половой сферы занимается гинеколог-эндокринолог.

Ановуляторный цикл, обусловленный естественными причинами, врачебного вмешательства не требует. Отсутствие овуляции во время полового созревания, в пременопаузе или во время кормления грудью считается нормальным явлением.

Лечение ановуляторного бесплодия у женщин детородного возраста назначается только врачом и только после всесторонних исследований. Сначала нужно точно определить, почему не наступает овуляция. Имеет значение возраст женщины, её образ жизни, тип гормональной дисфункции, сколько времени длится заболевание.

Если сбой в женском организме вызван объективными внешними факторами (переезд, большие физические нагрузки, психологическая травма, воспалительные заболевания половых органов), то для восстановления способности забеременеть достаточно устранить эти факторы.

Так как результатом отсутствия овуляции является бесплодие, то к лечению нужно подходить очень ответственно - самолечение недопустимо! Коррекция менструального цикла проводится разными гормональными препаратами, в зависимости от дня цикла. Определить какие именно, когда и в какой последовательности препараты нужно принимать, а также их точную дозировку может только врач. И только после всесторонних исследований.

Как правило, терапия при диагнозе ановуляторное бесплодие состоит из трех этапов.

  • Остановка маточного кровотечения (если оно послужило причиной обращения к врачу). Наиболее действенный метод - выскабливание полости матки;
  • Восстановления менструального цикла. Показано лечение половыми гормонами;
  • Восстановление овуляции. Для этого выписываются медикаментозные средства, стимулирующие овуляцию.

Кроме гормональных препаратов применяются витамины, гинекологический массаж, лечебная физкультура, физиотерапия, электростимуляция шейки матки, грязелечение.

Отсутствие овуляции может быть вызвано самыми различными причинами. В качестве профилактики врачи советуют внимательно относиться к своему здоровью. А требуется для этого совсем немного - полноценное питание, правильно выстроенное чередование работы и отдыха, приемлемые физические нагрузки. Старайтесь не работать на вредных производствах и избегать стрессов. Ну и, конечно, необходимо регулярно обследоваться у врача на предмет возможных воспалительных заболеваний половых органов и обязательно доводить назначенное лечение до конца, не останавливаясь на «пол-дороге» после же первых улучшений.

Но даже если вам уже поставили диагноз «ановуляторный цикл» - причин для паники нет. Это не приговор. При грамотно подобранном лечении, беременность наступает у большинства женщин. Так что все будет в порядке!



Девочки! Давайте делать репосты.

Благодаря этому к нам заглядывают специалисты и дают ответы на наши вопросы!
А еще, вы можете задать свой вопрос ниже. Такие как вы или специалисты дадут ответ.
Спасибки;-)
Всем здоровых малышей!
Пс. Мальчиков это тоже касается! Просто девочек тут больше;-)


Понравился материал? Поддержите - сделайте репост! Мы стараемся для вас;-)

Ановуляторное маточное кровотечение – маточное кровотечение при однофазном (ановуляторном) менструальном цикле. Как правило, появляется после задержки менструации, отличается от обычного менструального кровотечения большей продолжительностью и величиной кровопотери. Может провоцировать анемию. Ановуляторные маточные кровотечения возникают на фоне инфантилизма, пороков развития, хронических интоксикаций, инфекций, эндокринных нарушений, стрессов и плохого питания. Диагностируются на основании жалоб, анамнеза, гинекологического осмотра и результатов специальных исследований. Лечение – фармакотерапия, устранение основной патологии.

Ановуляторное маточное кровотечение – дисфункциональное кровотечение, возникающее на фоне ановуляторного цикла. Провоцируется вредными воздействиями, наблюдается на фоне некоторых заболеваний и врожденных аномалий. Возникает вследствие атрезии незрелого фолликула или персистенции фолликула, влекущих за собой нарушение циклического развития поверхностного слоя эндометрия и разрастание этого слоя с его последующим отторжением. Ановуляторные маточные кровотечения чаще выявляются в пубертатном или преклимактерическом возрасте. Отличаются от обычной менструации нерегулярностью, большей длительностью и величиной кровопотери. Сочетаются с бесплодием, вызванным отсутствием овуляции. Могут провоцировать вторичную железодефицитную анемию. Лечение ановуляторных маточных кровотечений осуществляют специалисты в области гинекологии.

Что такое ановуляторный менструальный цикл

Нормальный менструальный цикл состоит из двух фаз. Первая фаза начинается с первого дня менструации. Старый внутренний слой эндометрия отторгается, затем начинается пролиферация – образование нового внутреннего слоя, готового принять оплодотворенную яйцеклетку. Одновременно в яичнике под влиянием фолликулостимулирующего гормона происходит созревание яйцеклетки. После созревания яйцеклетки передняя доля гипофиза выбрасывает в кровь пиковое количество лютеинезирующего гормона, который инициирует овуляцию – разрыв зрелого фолликула и выход яйцеклетки в фаллопиеву трубу. После этого начинается вторая фаза менструального цикла.

На месте фолликула образуется желтое тело, продуцирующее прогестерон. Активность пролиферации эндометрия снижается, высота поверхностного слоя увеличивается, создаются оптимальные условия для имплантации яйцеклетки. За несколько дней до начала менструации рост эндометрия прекращается. Желтое тело регрессирует, уровень прогестерона снижается. Кровообращение в поверхностном слое эндометрия нарушается, клетки некротизируются. Спазм сосудов сменяется их паралитическим расширением, и омертвевшие клетки выходят вместе с менструальной кровью.

При ановуляторном цикле вторая фаза отсутствует. Овуляция не наступает, оплодотворение невозможно. Может наблюдаться обратное развитие фолликула (атрезия) или продолжение роста фолликула с формированием кистовидного образования (персистенция). Желтое тело не образуется, уровень прогестерона не повышается, клетки эндометрия продолжают пролиферировать. Из-за отставания роста сосудов питание поверхностного слоя ухудшается, в нем возникают дистрофические изменения. Отторжение некротизированного эпителия сопровождается вскрытием сосудов и обильным кровотечением.

Причины ановуляторного маточного кровотечения

Непосредственной причиной ановуляторного кровотечения являются однофазные циклы, которые могут возникать в результате нарушения деятельности гипофиза и уменьшения количества фолликулостимулирующего или лютеинезирующего гормона, а также расстройств гормонального баланса (изменения соотношения эстрогенов, андрогенов, лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормона). Однофазные циклы, сопровождающиеся ановуляторными маточными кровотечениями, провоцируются инфантилизмом, пороками развития, нарушениями обмена веществ, авитаминозами, хроническими интоксикациями, инфекционными заболеваниями и тяжелыми стрессами.

Однофазные циклы не всегда являются свидетельством патологии, а меноррагии при таких циклах не всегда расцениваются как ановуляторные маточные кровотечения. В норме такие циклы возникают в течение 1-2 лет после менархе, в пременопаузе и во время кормления грудью. Кроме того, у некоторых женщин ановуляторные циклы чередуются с овуляторными. Диагноз выставляется только когда однофазные циклы сопровождаются обильными кровотечениями с нарушением общего состояния и работоспособности.

Симптомы ановуляторного маточного кровотечения

Выделяют три варианта ановуляторного маточного кровотечения: при атрезии множества фолликулов, при кратковременной ритмической персистенции фолликулов и при длительной персистенции фолликулов. Атрезия множества фолликулов диагностируется в подростковом возрасте. Ановуляторное маточное кровотечение начинается после задержки менструации на срок от полумесяца до полугода, может быть умеренным, но продолжительным (более 10-15 суток) либо очень обильным, быстро приводящим к развитию анемии. В тяжелых случаях возможны вторичные нарушения свертываемости, еще больше усугубляющие ановуляторное маточное кровотечение.

Кратковременная ритмическая персистенция фолликулов может наблюдаться в любом возрасте, но чаще выявляется в репродуктивном периоде. Сопровождается менструальноподобным ановуляторным маточным кровотечением, обычно возникающим после задержки менструации на срок от нескольких дней до нескольких недель. Длительная персистенция фолликулов обычно выявляется в пременопаузе, но может встречаться и у женщин других возрастов. Кровотечения продолжительные, обильные, повторяются через 1,5-2 и более месяца. При длительной персистенции чаще, чем при других формах, наблюдается анемия. Присоединение вторичной железодефицитной анемии при всех формах ановуляторного маточного кровотечения сопровождается слабостью, сонливостью, быстрой утомляемостью, головокружениями, обмороками, тахикардией, потливостью, бледностью кожи и слизистых.

Диагностика ановуляторного маточного кровотечения

Диагноз устанавливается на основании жалоб больной, сбора анамнеза, данных общего и гинекологического осмотра и специальных исследований. В пользу данной патологии свидетельствуют необычно обильные или длительные кровотечения, появляющиеся после задержки менструации. В ходе гинекологического осмотра больных с ановуляторными маточными кровотечениями обнаруживается положительный симптом зрачка, не ослабевающий и не исчезающий во второй половине цикла. При исследовании слизи из цервикального канала выявляется положительный феномен папоротника. Ректальная температура остается стабильной на протяжении всего цикла.

Раздельное диагностическое выскабливание при ановуляторных маточных кровотечениях выполняют в репродуктивном и пременопаузальном возрасте. У больных подросткового возраста материал для гистологического исследования получают путем аспирации. При гистологическом исследовании материала, взятого у женщин с ритмической персистенцией фолликулов, выявляется избыточная пролиферация эндометрия или железисто-кистозная гиперплазия эндометрия; у пациенток с длительной персистенцией фолликулов – железисто-кистозная, аденоматозная, полипозная или атипическая гиперплазия эндометрия.

Для определения причин развития ановуляторных маточных кровотечений и исключения других заболеваний, сопровождающихся аналогичной симптоматикой, назначают всестороннее обследование. Ановуляторные кровотечения дифференцируют с болезнями крови, тромбоцитопенией, нарушениями функции печени, болезнями эндокринной системы, органическими и воспалительными заболеваниями репродуктивной системы. В зависимости от жалоб и результатов осмотра больную с ановуляторным маточным кровотечением могут направить на консультацию к эндокринологу, терапевту или инфекционисту. Программа обследования включает в себя общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, анализ крови на гормоны, УЗИ органов малого таза и другие исследования.

Лечение ановуляторного маточного кровотечения

Лечение данной патологии может осуществляться амбулаторно или в условиях гинекологического отделения и включает в себя три этапа: остановку ановуляторного маточного кровотечения, нормализацию и регуляцию менструального цикла. Первоочередной задачей гинеколога является уменьшение кровопотери и остановка кровотечения. При первичном обращении эта задача решается на этапе раздельного диагностического выскабливания. При повторном обращении по поводу ановуляторного маточного кровотечения проводят консервативную терапию.

Обязательным условием консервативной терапии является отсутствие признаков гиперплазии эндометрия по результатам УЗИ и гистологического заключения о состоянии эндометрия, полученного не ранее, чем в течение трех месяцев до начала лечения. При ановуляторных маточных кровотечениях применяют средства для укрепления сосудистой стенки и повышения свертываемости крови, осуществляют гормональный гемостаз. При атрезии множества фолликулов обычно используют эстрогены, при регулярной персистенции – синтетические прогестины, при длительной персистенции – гестагены. Препараты подбирают индивидуально с учетом возраста, наличия или отсутствия анемии и других факторов.

Основным методом хирургического лечения ановуляторного маточного кровотечения является выскабливание, проводимое одновременно с лечебной и диагностической целью. Процедура обязательна при всех кровотечениях у больных в пременопаузе и при большинстве ановуляторных маточных кровотечений у пациенток репродуктивного возраста. Подросткам выскабливание проводят только по жизненным показаниям. В исключительных случаях выполняют ампутацию либо экстирпацию матки. У больных пременопаузального возраста показанием к операции являются ановуляторные маточные кровотечения в сочетании предраковыми заболеваниями шейки матки и атипической гиперплазией эндометрия. В остальных случаях удаление матки осуществляют только при очень тяжелых кровотечениях, угрожающих жизни пациенток.

Для коррекции вторичной железодефицитной анемии, возникшей вследствие ановуляторных маточных кровотечений, применяют препараты железа. Проводят лечение инфекционных, соматических и эндокринных заболеваний. Устраняют хронические интоксикации, назначают сбалансированную диету. Лечением ановуляторного менструального цикла занимается гинеколог-эндокринолог. Больным назначают гонадотропины сроком на 3-6 месяцев в промежутке между 11 и 14 днем цикла. За 6-8 дней до начала менструации пациентам с ановуляторными маточными кровотечениями внутримышечно вводят прогестерон.

Для стимуляции овуляции применяют эндоназальный электрофорез (воздействие на гипоталамо-гипофизарную область), электростимуляцию шейки матки и другие физиотерапевтические процедуры. Гормональную терапию и физиотерапию ановуляторных маточных кровотечений проводят на фоне общеукрепляющего лечения. Иногда в первой фазе менструального цикла назначают ваготропные препараты, стимулирующие созревание фолликула. Во второй фазе применяют симпатикотропные препараты, увеличивающие активность желтого тела. Прогноз зависит от причины развития систематических однофазных менструальных циклов и последующих ановуляторных маточных кровотечений.

Это цикл женской менструации, при котором внешние признаки процесса овуляции остаются характерными, но в результате сама менструация не выполняется. Каждый такой менструальный цикл начинается с созревания яйцеклетки в яичниках фолликулов, но выхода созревшей яйцеклетки в брюшную полость не происходит. В результате функционально не состоявшиеся фолликулы начинают деградировать. Вследствие чего отмечается уменьшение в крови женщины количества эстрогенов, что вызывает ложные кровотечения, которые иногда принимаются за менструальные. Это заболевание поддается лечению с помощью медикаментозного либо хирургического вмешательства. В данном случае важно вовремя диагностировать отклонение и начать лечение.

Ановуляторный цикл еще называют однофазным менструальным циклом, во время него не образуется желтое тело, что и вызывает регулярные маточные кровотечения. Каждый созревший фолликул производит эстроген, тем самым поддается регрессивным изменениям, что провоцирует маточные кровотечения и противоречит образованию желтого тела. Менструальный процесс не требует обязательных подготовок маточной слизистой оболочки, поэтому любые кровяные выделения вполне реально могут выделяться при любом состоянии матки.

Ановуляторные циклы диагностируются у 3% женщин планеты, у которых менструальные циклы чередуются с овуляторными циклами. При физиологических гормональных всплесках вроде подросткового полового созревания, кормлении грудью, климаксе ановуляторный цикл рассматривается как нормальное явление. Если ановуляторные циклы проявляются систематически, в таком случае медики говорят о патологическом характере заболевания. При этом ановуляторный цикл может стать прямой причиной ановуляторных кровотечений и бесплодия.

Типичный патогенез ановуляторного цикла

В яичниках при ановуляторном цикле проходят различные по продолжительности и особенностям периоды развития и деградации фолликула. Для ановуляторного цикла характерно перенасыщение действия эстрогенов, которое обязано попадать под влияние гестагенного гормона прогестерона, чего не происходит при ановуляторном цикле. В очень редких ситуациях ановуляторный цикл сопоставим с гипоэстрогенией.

Развитие уровня эстрогенного влияния сказывается на эндометрии различных типов.

Атрезия фолликула становится причиной гормонального сбоя, а это уже становится причиной развития ановуляторного цикла и причиной возникновения такого менструального кровотечения. Во время каждого ановуляторного цикла эндометрия начинает давать функциональные сбои, а ановуляторный цикл будет из-за этого сопровождаться кровоизлияниями, транссудациями, некрозом. Самые верхние слои эндометрия достаточно нестойкие и часто распадаются, что и вызывает кровотечения, но при отсутствии самостоятельного отторжения эндометрия развитие кровотечения сопровождается диапедезом эритроцитов. Временами гиперэстрогения не уменьшается и экскреция эстрогенов с мочой остается достаточно стабильной весь текущий ановуляторный цикл.

При созревании менструальной функции в пубертате причиной ановуляторного цикла может быть отсутствие требуемого соотношения лютеинизирующего и лютеотропного гормонов, синтезирующие реакции которых становятся самыми активными к 16 годам.

Обратно пропорционально развивается гинекология женского организма при климаксе:

  • нарушается циклическая секреция;
  • происходит увеличение гонадотропного влияния.

Такие несистематические чередования полноценных менструальных и ановуляторных циклов при увядании репродуктивной функции сопровождаются изменениями характера менструации и продолжительности самого цикла.

В чем заключается проявление ановуляторного цикла?

В медицине ановуляторный цикл проявляется несколькими способами. Путем обычного наблюдения практически невозможно определить ановуляторный цикл, признаки которого незаметны невооруженным глазом. Менструальноподобные кровотечения очень часто могут совершенно не отличаться регулярностью возникновения и объемом выделений от ановуляторных.

Во время гиперэстерогении кровяное выделение сопровождается обильными и длительными кровотечениями похожими на меноррагии. При этом наблюдаются нарушения стандартного размера матки, она значительно увеличивается, меняет свою плотность, шейка матки размягчается и покрывается внутренним зевом. В результате обильные кровотечения вызывают анемию.

Гипоэстрогения, наоборот, отличается скудными кровотечениями. При гинекологическом обследовании обнаруживают матку уменьшенных размеров, с шейкой длинной конической формы, внутренний зев остается закрытым, влагалищные проходы более узкие.

Во время ановуляторного цикла при климаксе у женщины отсутствует возможность забеременеть. Причиной является гормональное несоответствие, в медицине это состояние называют гормональным бесплодием.

Причины ановуляторного цикла

У среднестатистических здоровых женщин ановуляторные циклы в репродуктивном возрасте практически не наблюдаются. В редких случаях ановуляторные циклы чередуются с менструальными циклами, но не характеризуются системностью. У таких женщин ановуляторный цикл может быть вызван единожды при резкой смене климата либо смене географического пояса.

К наиболее распространенным причинам развития ановуляторного цикла физиологического происхождения относят возрастные изменения женского организма, такие как:

  • половое созревание;
  • беременность, кормление грудью;
  • климакс.

В природе ановуляторный цикл и беременность, а также послеродовое восстановление женского организма тесно связаны между собой. Как только у роженицы восстанавливается менструальная цикличность, у 50% женщин, кормящих грудью, этот цикл остается однофазным ановуляторным.

К причинам развития патологического ановуляторного цикла относят:

  • яичниковая дисфункция;
  • гипоталамо-гипофизарная регуляция менструального цикла.

Прямое влияние на развитие ановуляторного цикла имеет яичниковая дисфункция. Во-первых, на ановуляторный цикл большое влияние оказывают воспалительные процессы в яичниках или придатках. Во-вторых, неправильная внутренняя секреция яичников также может привести к нарушению менструального цикла. В-третьих, нарушенная работоспособность щитовидной железы становится первой причиной возникновения однофазных ановуляторных циклов.

При ошибочных процессах гипоталамо-гипофизарной регуляции наблюдается:

  • недостаточная выработка количества ФСГ, из-за чего невозможно полноценное созревание фолликула, тем самым фолликул лишается способности к овуляции;
  • недостаточность ЛГ;
  • гормональная нестабильность;
  • избыточная продуктивность пролактина.

Очень часто на развитие ановуляторных циклов влияют врожденные пороки репродуктивной системы, задержка полового развития, генетические патологии.

Диагностика ановуляторного цикла

Самым простым и распространенным методом диагностики ановуляторного цикла является определение базальной температуры. Полноценный менструальный цикл сопровождается увеличением базальной температуры во время активации прогестероновой фазы. Во время ановуляторного цикла остается однофазная температура.

Активное эстрогенное влияние при ановуляторном цикле обнаруживается на основе проведения функциональных тестов (симптом «зрачка» в течение однофазного цикла, положительный феномен папоротника), кольпоцитологических данных.

К основным признакам ановуляционного цикла относят отсутствие доминантного фолликула, что запросто можно выяснить с помощью динамического ультразвукового излучения при исследовании яичников.

Одним из решающих подходов диагностики ановуляторного цикла является гинекологическое выскабливание маточной полости перед так называемой менструацией. После обязательно выполняется гистологическое исследование соскоба. Подтверждение отсутствия в анализе секреторных изменений эндометрия говорит о нарушении менструального цикла и активном развитии ановуляторного цикла.

Выяснение этиологических причин развития ановуляторного цикла осуществляется с помощью изучения состояния щитовидной железы, гипоталамо-гипофизарной гормональной системы, коры надпочечников. Обязательно диагностируются всевозможные воспалительные процессы в гениталиях женщины.

Но так как менструальный и ановуляторный процессы могут чередоваться незакономерно, точность в диагноз сможет внести только полугодичный динамический контроль над состоянием развития фолликула.

Лечение ановуляторного цикла

Во-первых, важно понимать, что лечение ановуляторного цикла возможно только при желании пациентки. Во-вторых, специалистом по данному заболеванию является врач-эндокринолог. В-третьих, нельзя затягивать, если есть подозрения на болезнь. При выявлении хотя бы некоторых симптомов важно сразу обратиться к врачу. Затянутое болезненное состояние женских половых органов грозит развитием бесплодия и явными изменениями эндометрия. Вовремя замеченные врачом отклонения возможно простимулировать искусственно вызванной овуляцией и подавлением избыточной пролиферации.

Гормональное лечение ановуляторных циклов проводят прерывисто, ссылаясь на степень эстрогенной насыщенности.

Для стимуляции возобновления стадийной полноценной менструации назначаются препараты гонадотропного влияния, но только после проведения процедуры предварительного выскабливания.

При физиологической ановуляции во время полового созревания либо при окончании репродуктивного возраста, лактации лечение не требуется.

Какими могут быть прогнозы после лечения ановуляторных циклов?

Очень важно правильно разработать курс лечения ановуляторных циклов. После полноценного его прохождения около 40% страдавших заболеванием женщин могут успешно зачать, выносить и родить ребенка.

Женщине следует очень внимательно и бережно относиться к своему здоровью. Забота о себе должна сопровождаться полноценным питанием, рациональным распределением рабочего времени и периодов для отдыха. Каждая женщина должна выполнять регулярные визиты к гинекологу для проверки состояния здоровья своих половых органов, заботиться о защите от грибков, избегать заражения токсинами.

Ановуляторные дисфункциональные маточные кровотечения.

Ановуляторные (однофазные) маточные кровотечения - это ДМК, при которых не происходит овуляции, фолликул развивается без образования желтого тела. Причина ановуляций - нарушение процесса созревания фолликула, которое мо­жет происходить по типу его атрезии или персистенции.

1. Персистенция фолликула - фолликул достигает полной зрелости, но разрыв его не происходит, он длительно существует, вырабатывая эстрогены в большом количестве, а затем подвергается обратному развитию. Под влиянием эстрогенов в эндометрии развивается пролиферация, а затем гиперплазия.

Клиника: после короткого периода задержки менструации (от нескольких дней до 2-3 недель) начинается обильное, но непродолжительное кровотечение.

2. Атрезия фолликулов - в яичниках одновременно созревает несколь­ко фолликулов, но они не достигают стадии зрелости и подвергаются атрезии; на смену им растут новые фолликулы, вновь подвергающиеся атрезии. При этом в яичниках вырабатывается недостаточное количество эстро­генов (гипоэстрогения), однако их длительное воздействие на эндометрий при­водит к тем же результатам (пролиферация, гиперплазия эндометрия).

Клиника : после длительной задержки менструации (от нескольких недель до нескольких месяцев) начинается умеренное кровотечение, переводящее в длительные кровомазанья с короткими периодами усиления (эти ациклические кровотечения могут продолжаться несколько недель). За счет гипоэстрогенли нарушается как процесс десквамации, так и регенерации эпителия.

Общие клинические проявления ановуляторных ДМК - ацикличность, с ин­тервалом 1,5-6 месяцев, продолжительность более 10 дней, различной степени интенсивности, частое развитие вторичной анемии.

В обоих случаях ановуляции возникает прогестерон-дефицитное состоя­ние с гиперэстрогенией при персистенции или гипоэстрогенией при атрезин фолликулов. Морфологически это приводит к пролиферации и гиперплазии эн­дометрия. С течением времени недостаточное кровоснабжение разрастающего­ся эндометрия, его сдавление приводят к развитию дистрофических процессов, тромбозов, некроза с последующим беспорядочным отторжением, в связи с чем ановуляторные маточные кровотечения протекают длительно .

Диагностика : анамнез, клиника, тесты функ­циональной диагностики и дополнительные методовы диагностики, выявляющие гиперплазию эндометрия (УЗИ, аспирационная биопсия эндометрия, диагно­стическое выскабливание слизистой оболочки полости матки, гистероскопия, радиоизотопное исследование).

Ановуляторные ДМК наблюдаются преимущественно в периоды станов­ления и увядания репродуктивной системы:

а) в период полового созревания, ко­гда репродуктивная система не сформировалась, нарушен выброс гипоталамических гормонов, возникают ювенильные кровотечения.

б) в период пременопаузы, когда нарушается выброс люлиберина вследствие возрастных изменений нейросекреторных структур гипоталамуса, возникают пременопаузальные, или климактерические, кровотечения.

в) в репродуктивном периоде также могут раз­виться подобные расстройства в результате воздействия неблагоприятных фак­торов на гипофизарную зону гипоталамуса.

Лечение : осуществляется комплексно, дифференцированно с учетом формы заболевания, возраста, выраженности анемии и состояния других органов и систем, проводится поэтапно (нормализация гемостаза - регуляция менструального цикла - восстановление генеративной функции или достижение меностаза).

1. Гормональный гемостаз (первый этап):

а) эстрогены - ускоряют регенерацию поврежденных участков эндометрия ("эпителизация"), уменьшают атрофические процессы в матке (парентеральные - фолликулин, 0,1% р-р эстрадиоладипропионата, р-р синэстрола и пероральные - этинилэстрадиол, микрофоллин)

б) гестагены - оказывают гемостатический эффект за счет блокирования пролиферативных процессов эндометрия и его перевода в секреторную фазу (прогестерон и его синтетитечские аналоги - 17-ОПК, прегнин, этинилтестостерон)

в) андрогены - редко исопльзуются для гемостаза, чаще лишь в комбинации с другими гормонами (тестостерона пропионат, метиландростендиол)

г) эстроген-гестагенные и эстроген-гестаген-андрогенные ("тройной шприц") препараты

При неэффективности гормональных методов - хирургический (выскабливание, вакуум-аспирация). Вместе с вышеперечисленными методами используют общую гемостатическую терапию.

2. Нормализация менструального цикла (второй этап) - стимулирующая, заместительная или ингибирующая гормональная терапия в зависимости от возраста женщины и поставленных целей

3. Восстановление репродуктивной функции женщин (кломифена цитрат, гонадотропные препараты: человеческий хорионический гонадотропин, человеческий менопаузальный гонадотропин, пергонал)

4. Общеукрепляющие мероприятия, нормализация сна, труда и отдыха

5. Лечение анемии (препараты железа)

12. Предменструальный синдром: этиопатогенез, клиника, диагностика и лечение.

Предменструальный синдром - сложный патологический симптомокомплекс, возникающий в предменструальные дни и проявляющийся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-эндокринными нарушениями. Симптомы возникают за 2-10 дней до менструации и исчезают сразу после начала менструации или в первые ее дни. Частота ПМС увеличивается с возрастом.

Этиопатогенез:

1) теория водной интоксикации: ведущая роль отводится гиперэстрогении и связанной с этим задержкой натрия и воды в тканях, особенно в ЦНС

2) гормональная теория: ПМС связан с гиперпростагландинемией и гиперпролактинемией

3) аллергическая теория: ПМС - результат гиперчувствительности к эндогенному прогестерону

4) теория психосоматических нарушений: психические нарушения развиваются на фоне соматических и уже сформировавшихся биохимических и гормональных расстройств

Классификация ПМС:

а) по степени тяжести:

1. легкая форма - появление 3-4 симптомов за 2-10 дней до начала менструации при значительной выраженности 1-2 симптомов

2. тяжелая форма - появление 5-12 симптомов за 3-14 дней до менструации при значительной выраженности 2-5 (или всех) симптомов

б) по стадии процесса:

1. компенсированная - отсутствие прогрессирования симптомов, появление симптомов во 2-ой фазе цикла и прекращение их с наступлением менструации

2. субкомпенсированная - симптомы заболевания с годами усиливаются, тяжесть прогрессирует как по количеству, так и по интенсивности симптомов; симптомы появляются с середины цикла и заканчиваются после прекращения менструаций

3. декомпенсировання - симптомы продолжаются в течение нескольких дней после прекращения менструации, причем светлые промежутки постепенно сокращаются

в) клинические формы ПМС:

1. нервно-психическая форма - преобладают раздражительность, депрессия (чаще у молодых), слабость, плаксивость, агрессивность (в переходном возрасте), менее выражены повышенная чувствительность к звукам и запахам, онемение рук, метеоризм, нагрубание молочных желез

2. отечная форма - преобладают резко выраженные нагрубание и болезненность молочных желез, отечность лица, голени, пальцев рук, вздутие живота, зуд кожи, повышена чувствительность к запахам, менее выражены раздражительность, слабость, потливость. Задержка жидкости во 2 фазу менструального цикла 500-700 мл.

3. цефалгическая форма - преобладает головная боль (пульсирующая, дергающая, начинается в височной области, иррадиирует в глазное дно), раздражительность, тошнота, рвота, повышенная чувствительность к звукам и запахам, головокружение, менее выражены депрессия, боли в области сердца, потливость и онемение рук, нагрубание молочных желез, отеки при положительном диурезе.

4. кризовая форма - преобладают симпато-адреналовые кризы: повышение АД, чувство сдавления за грудиной, появление страха смерти, похолодание и онемение конечности, сердцебиение при неизмененной ЭКГ; кризы часто заканчиваются обильным мочеотделением, могут быть спровоцированы инфекцией, усталостью, стрессом. В межкризовый период беспокоят головные боли, раздражительность, подъемы АД.

Диагностика: анамнез, клинические проявления заболевания, общеклинические исследования крови, мочи, тесты функциональной диагностики, гормональные исследования: пролактин, простагландин Е2, прогестерон в обе фазы цикла, ЭКГ, ЭЭГ, РЕГ сосудов мозга, контроль выпитой и выделенной жидкости, маммография в первую фазу цикла, исследование состояния глазного дна и периферических полей зрения, рентгенография черепа и турецкого седла и шейного отдела позвоночника, УЗИ органов малого таза, почек, надпочечников, констультация смежных специалистов.

Лечение: проводится циклами - 3 менструальных цикла с перерывами 2-3 цикла. В случае рецидива лечение возобновляется:

1. Психотерапия, советы о режиме труда и отдыха

2. Диетотерапия: ограничение во вторую фазу цикла кофе, чая, поваренной соли, жидкости, животных жиров, молока

3. ФТЛ: общий массаж, массаж воротниковой зоны, бальнеотерапия, эндоназальный электрофорез витамина В1, центральная электроанальгезия

4. Гормональная терапия:

а) при относительной или абсолютной гиперэстрогенемии показана терапия гестагенами: норкалут, прогестерон, прегнин

б) при декомпенсированной форме, у молодых показана терапия комбинированными эстроген-гестагенными препаратамы: нон-овлон, овидон, бисекурин или норкалут по контрацептивной схеме

в) женщинам переходного возраста при выраженной гиперэстрогении, миоме матки, мастопатии: гестагены или гестагены в сочетании с андрогенами (метилтестостерон)х

5. Антигистаминные препараты: тавегил, диазолин, терален

6. Для улучшения кровообращения и ингибиции пролактина: ноотропил, аминалон, парлодел (бромокриптин)

7. У женщин с отечной формой, особенно в возрасте 45-49 лет, применяют верошпирон.

8. Препараты, подавляющие синтез простагландинов: напростин

9. Психотропные средства: нейролептики и транквилизаторы

13. Климактерический синдром: факторы риска, классификация, клиника и диагностика. Принципы заместительной гормональной терапии.

Пременопаузальный период - от 45 лет до наступления менопаузы.

Перименопаузальный период - пременопаузальный период и 2 года после менопаузы

Менопауза - аменорея, длительностью 6-12 мес у женщин старше 45 лет; последняя менструация в среднем наступает в возрасте 50,8 лет

Постменопаузальный период - начинается после менопаузы, длится до смерти женщины.

Климактерический синдром - клинический симптомокомплекс, развивающийся в процессе угасания функции репродуктивной системы на фоне общей возрастной инволюции организма, осложняющий течение климактерического периода. Характеризуется вазомоторными, эндокринно-обменными и нервно-психическими симптомами.

Факторы риска климактерического синдрома: а) социально-экономические, бытовые и семейные трудности; б) нейропсихические и стрессовые ситуации; в) генитальная патология; г) экстрагенитальные заболевания; д) обменные нарушения; е) наследственные факторы; ж) внещнесредовые факторы

Патогенез КС:

Ослабление процессов возбуждения и усиление процессов торможения в коре головного мозга, возникающие стадийно

Повышенная возбудимость гипоталамических центров с повышением уровня гонадотропинов и дефицитом эстрогенов

Классификация климактерического синдрома (КС):

а) по степени тяжести:

1) легкая форма - до 10 приливов в сутки, общее состояние и работоспособность не нарушено

2) средняя форма - 10-20 приливов в сутки, головная боль, головокружение, боль в области сердца, ухудшение общего состояния и снижение работоспособности

3) тяжелая форма - более 20 приливов в сутки, значительная или полная потеря трудоспособности

б) по характеру клинического течения:

1) типичные формы

2) атипичные формы:

а. КС, характеризующийся симпатико-адреналовыми кризами

б. КС, протекающий по типу аллергического процесса с появлением крапивницы, отеков на лице, вазомоторного ринита, приступами БА.

в. климактерическая миокардиодистрофия

Клиника КС:

а) 1-ая группа - ранние симптомы:

1. вазоматорные - приливы жара, повышенная потливость, головные боли, гипотензия или гипертензия, ознобы, сердцебиения

2. эмоционально-психические - раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо

б) 2-ая группа - средневременные симптомы:

1. урогенитальные - сухость влагалища, боль при половом сношении (нарушение синтеза гликогена во влагалищном эпителии на фоне гипоэстрогении, уменьшение числа лактобацилл, повышением рН влагалища), зуд и жжение, учащение мочеиспускания

2. кожа и ее придатки - сухость кожи, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос

в) 3-ая группа - поздние симптомы - обменные нарушения (остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания)

Диагностика КС:

1) анамнез, клиника

2) гинекологическое исследование

3) УЗИ-диагностика

4) гистеро- и кольпоскопия

5) исследование молочных желез

6) гормональные пробы

7) рентгенография костей скелета (при остеопорозе)

Лечение КС:

1. Немедикаментозная терапия : утренняя гимнастика 15-20 мин, лечебная гимнастика 2 раза в неделю по 40-45 мин, общий массаж, прогулки перед сном, водные процедуры - обливания, душ, хвойные, шалфейные горячие ножные ванны, бальнеотерапия минеральными и радонными водами, гальванизация, электрофорез.

2. Медикаментозная негормональная терапия - с целью нормализации функционального состояния ЦНС и ВНС

а) при преобладании симпатических реакций - симпатолитики (резерпин, обзидан)

б) при преобладании парасимпатических реакций - холинолитики (настойка беладонны), антигистаминные препараты (тавегил)

в) беллоид и беллатоминал - препараты адрено- и холинергического действия

г) витамины В1, В6, Е

д) АТФ 30 инъекций на курс - снижают воздействие симпатоадреналовой ВНС на миокард

е) при психоэмоциональных расстройствах - нейротропные препараты (тазипам, френолон), психостимуляторы (ноотропил, циннаризин, аминалон)

3. Гормональная терапия - проводится при отсутствии полного эффекта от негормональной терапии:

а) при выраженных симптомах эстрогендефицита (атрофический кольпит, конъюнктивит, цисталгии) - чистые эстрогены: фолликулин, эстриол, эстрадиола дипропионат

б) при тяжелых и средней тяжести формах без дефицита эстрогенов - микродозы комбинированных эстроген-гестагенных гормонов (бисекурин, нон-овлон) с электроанальгезией

в) при циклическом течении - чистые гестагены (норкулот, прогестерон)

г) при гиперпролактинемической форме - парлодел

д) при остеопорозе - чистые эстрогены в сочетании с андрогенами (препарат амбосекс)

Профилактика КС:

1. Профилактика и своевременное лечение различных органов и систем организма

2. Правильная организация труда, отдыха и питания

Профилактика: профилактика и лечение различных органов и систем организма, правильная организация труда и отдыха, питания.

Отсутствие овуляции и 2-й фазы цикла является основой ановуляторных ДМК Ановуляторный менструальный цикл при отсутствии обильных маточных кровотечений может не считаться патологическим явлением у женщин в период становления половой зрелости (до 1-2 лет после menarche), при лактации и сразу после ее окончания, а также в предменопаузальном периоде.

Во всех остальных случаях при обильных кровотечениях с нарушением самочувствия или работоспособности это однозначно следует рассматривать как патологическое состояние, которое обычно сопровождается бесплодием и другими нарушениями половой системы женщины и всего организма. Неправильная трансформация эндометрия с длительными пролиферативными процессами на фоне нередко непрерывной гиперэстрогенемии способствует развитию аденоматозной атипической гиперплазии и злокачественным новообразованиям.

Кратковременная ритмическая персистенция фолликулов наблюдается у женщин в любом возрастном периоде, чаще в детородном. На фоне десинхронной продукции РГ-гонадотропинов, ЛГ и ФСГ нарушаются созревание фолликулов и их гормональная функция. Овуляции не происходит, фолликул продолжает «функционировать», желтое тело не образуется. Продолжительность такого явления колеблется в пределах 20-40 дней и заканчивается маточным кровотечением на фоне пролиферирующего эндометрия.

Клиническим проявлением этой патологии будут менструальноподобные маточные кровотечения без определенной продолжительности и интервалов между ними. Считается, что при этом виде ДМК эпизодически может происходить спонтанная овуляция и женщина способна иметь беременность и роды.

Диагноз ставится на основании клинической картины и вспомогательных методов исследования. Тесты функциональной диагностики характеризуют отсутствие 2-й фазы цикла. Важным диагностическим критерием считается повышение уровня эстрогенов, снижение прогестерона в сыворотке крови и экскреции прегнандиола с мочой. При УЗИ отмечается увеличенная в размерах матка, нередко с железисто-кистозной гиперплазией эндометрия и мелкокистозной дегенерацией яичников. Уровень гонадотропинов повышен, без характерных циклических нарушений. При гистологическом исследовании эндометрия выявляется избыточная пролиферация, возможны диспластические изменения.

Длительная персистенция фолликулов встречается преимущественно у женщин в предменопаузальном периоде в 45- 55 лет, хотя может иметь место и в другие возрастные периоды. Для патологии характерны инволюционные изменения нейроэндокринной системы регуляции репродуктивной функции.

Сущность этой патологии заключается в продолжительной персистенции фолликула, который в последующем подвергается атрезии. Овуляции не происходит, не формируется желтое тело. При отсутствии генеративной функции яичников имеет место нарушение гормональной. Под влиянием избытка эстрогенов и длительного их воздействия эндометрий совершает только фазу пролиферации, разрастаясь до патологических пределов с дистрофическими изменениями вследствие нарушения его трофики (тромбирование сосудов, некроз и отторжение). Как и при кратковременной персистенции, отторжение эндометрия с повреждением сосудов происходит отдельными участками, что сопровождается продолжительным, нередко обильным кровотечением. Этому процессу предшествуют нарушения циркадного ритма продукции и выделения гормонов гипоталамуса и гипофиза при атрофических изменениях в эпифизе. Интегрирующая роль нейротрансмиттерных механизмов центральных структур нарушена.

Клиническая картина характеризуется обильными, продолжительными маточными кровотечениями, повторяющимися через 6-8 недель и более. Как правило, при этой форме ДМК чаще, чем при других, наблюдается анемия различной степени выраженности со всеми ее ишемическими проявлениями. Если эта разновидность ДМК является симптомом предменопаузального синдрома, то ее сопровождает множество нарушений со стороны различных органов и систем организма в соответствии с их старением.

Диагностика ДМК в связи с длительной персистенцией фолликулов основана на клинических проявлениях, результатах гинекологического осмотра, гормональных, функциональных и инструментальных исследований. Гормональные методы выявляют увеличение уровня эстрогенов при снижении прогестерона, повышении содержания гонадотропинов с нарушением их соотношения за счет преобладания ЛГ с отсутствием ритма секреции всех гормонов. Возрастание активности гипоталамо-гипофизарной системы объясняется повышением порога ее чувствительности к тормозящим эффектам нейротрансмиттерных механизмов.

При осмотре с помощью УЗИ и лапароскопии определяются увеличенные в размерах матка и яичники с поликистозной их дегенерацией. Гистероскопия и гистологическое исследование выявляют различные варианты гиперплазии эндометрия (железисто-кистозной, полипозной, аденоматозной, атипической). При этой форме ДМК кольпоскопически обычно выявляются и изменения шейки матки: гипертрофия с гиперпластическими процессами, псевдоэрозии, цервицит и эндоцервицит, лейкоплакии и нередко дисплазии. Тесты функциональной диагностики выявляют отсутствие второй фазы цикла. Нередко у таких больных отмечаются органические заболевания шейки или тела матки.

Атрезия множества фолликулов, как разновидность ановуляторной ДМК, наблюдается чаще в подростковом возрасте. При этой форме поочередно происходит атрезия множества фолликулов в стадии доовуляционной зрелости. Это обусловлено отсутствием цирхорального ритма фолюберина и люлиберина и ациклическим выделением гонадотропных гормонов гипофиза. Нарушение стероидогенеза в яичниках характеризуется также отсутствием его цикличности при резком снижении уровня прогестерона и различных вариантах колебания концентрации эстрогенов (чаще сниженной).

Однако продолжительное стимулирующее воздействие эстрогенов также приводит к гиперплазии и железисто-кистозным изменениям эндометрия. Низкий уровень прогестерона не может вызвать секреторную трансформацию эндометрия. Клинически атрезия множества фолликулов проявляется метроррагиями различной интенсивности, в отличие от первых форм ДМК, при которых кровотечения скорее напоминают меноррагии. Кровотечения при атрезии множества фолликулов начинаются без каких-то определенных интервалов, через 10-15 дней, а затем через 1 -2-месячные интервалы.

Обычно они продолжаются длительное время , сопровождаясь выраженной анемией. Диагноз этой формы ДМК ставится на основании данных анамнеза, клинической картины и вспомогательных методов исследования. У девочек основным из них будет УЗИ. Гистероскопия, удаление эндометрия с гистологическим исследованием проводятся лишь по особым (жизненным) показаниям.

Гормональными исследованиями выявляются чаще низкие уровни эстрогенов и прогестерона, отсутствие их циклических изменений, как и гонадотропинов. Тесты функциональной диагностики характеризуются монотонностью. Атрезия множества фолликулов, как причина ДМК, часто наблюдается после менархе и является продолжением таких процессов более раннего возраста. В последующем это патологическое состояние может переходить в ДМК репродуктивного возраста. У женщин, страдавших ДМК в подростковом и детородном возрастах, чаще эта патология проявляется и в предменопаузальном периоде.

Следует также отметить, что может быть сочетание или чередование ДМК в связи с атрезией множества фолликулов, кратковременной или длительной персистенцией фолликулов.

Дифференциальная диагностика ановуляторных ДМК должна проводиться с заболеваниями крови, первичными нарушениями свертывающей системы крови, тромбоцитопениями, заболеваниями печени и эндокринных органов, особенно щитовидной железы, органическими заболеваниями (рак, миома, полипы, гормонально-активные опухоли) и воспалительными процессами гениталий. В ювенильном возрасте целенаправленно должно проводиться обследование на исключение туберкулеза, гормонально-активных опухолей. В детородный период диагностические ошибки при ДМК часто связаны с нераспознаванием различных вариантов патологии беременности ранних сроков (внематочная беременность, аборты, пузырный занос и хорионэпителиома, плацентарный полип). В предменопаузальный период чаще ошибки в диагностике могут быть обусловлены наличием злокачественных новообразований. Наконец, в пост-менопаузальный период маточные кровотечения могут быть обусловлены не только наличием злокачественных опухолей, но и тяжелыми физическими нагрузками, травмами в связи с выраженными атрофическими изменениями слизистых гениталий, а также применением гормонально-активных мазей.

Диспансеризация и обследование женщин с ановуляторными ДМК должны быть направлены на своевременную диагностику форм ДМК, проведение дифференциальной диагностики и на основании этого на оздоровление, восстановление трудоспособности и реабилитацию специфических функций женского организма (менструальной, детородной). Диспансерные группы больных ДМК должно формироваться прежде всего с учетом возраста: пре- и пубертатного, детородного, пред- и постме-нопаузального.

Девочек обследуют по традиционным правилам. Оценка физического развития основывается на данных антропометрии, определении конституционального типа. Половое развитие оценивается по выраженности вторичных половых признаков, результатам гинекологического и ректального исследования, УЗИ, гормональным исследованиям и тестам функциональной диагностики. При необходимости проводятся рентгенологические исследования органов малого таза, турецкого седла, краниография, компьютерная или магнитнорезонансная томография черепа или органов малого таза, медико-генетическое консультирование.

Обязательны обследования и оценка функционального состояния всех органов и систем (сердечно-сосудистой, дыхательной, ЖКТ, выделительной и др.), в том числе эндокринных органов (щитовидной и поджелудочной желез, надпочечников). Лабораторные исследования включают биохимические показатели крови, коагулограмму анализы мочи. Обязательно показаны обследование и консультирование у смежных специалистов (педиатра, терапевта, эндокринолога, окулиста, генетика, невропатолога и др.). Лапароскопия, гистероскопия, кольпоскопия проводятся по особым показаниям. Как правило, такие больные находятся на диспансерном учете длительное время до восстановления нормальной менструальной функции и выполнения генеративной в последующем.

Обследование и лечение такого контингента проводится на следующих уровнях: детская поликлиника-женская консультация - стационар - санаторно-курортные учреждения.

Женщин детородного периода с ДМК также тщательно обследуют для оценки функционального состояния всех органов и систем организма. Определяется конституция и выявляются отклонения в половом развитии, выраженности вторичных половых признаков. Функция и морфология половой системы оцениваются по тестам функциональной диагностики, гинекологическому статусу, гормональным и другим лабораторным исследованиям, данным УЗИ, кольпоскопии, гистероскопии, лапароскопии, цито- и гистологическим исследованиям. Рентгенологические исследования ограничиваются и проводятся также по четким показаниям.

Для женщин предменопаузального периода является обязательным наряду с изложенным проведение раздельного диагностического выскабливания цервикального канала и стенок матки с помощью гистероскопии с последующим гистологическим исследованием. Они нередко проводятся в динамике с оценкой эффективности проводимой терапии.

В постменопаузальном периоде в связи с непрекращающимися или рецидивирующими кровотечениями внугриматочные вмешательства (выскабливания) зачастую проводятся многократно с небольшими интервалами, что следует считать необоснованным. Регенеративные процессы в этом возрасте резко снижены, а частые выскабливания еще более их угнетают и являются причиной маточных кровотечений. Боязнь пропустить органическое заболевание в этом возрасте можно устранить другими современными методами исследования (УЗИ, цитология, компьютерная томография).

Лечение ановуляторных ДМК

Лечение ановуляторных ДМК осуществляется комплексно, дифференцированно, с учетом формы заболевания, возраста, выраженности анемии и состояния других органов и систем.

Оно проводится поэтапно : нормализация гемостаза, регуляция менструального цикла и восстановление генеративной функции или достижение меностаза.

Общими правилами терапии всех больных с ДМК являются: проведение общеукрепляющих мероприятий (регуляция сна, труда и отдыха, правильное питание, витамины, устранение отрицательных эмоций и нервно-психического стресса); лечение анемии (препараты железа, кровезаменители - реополиглюкин, гемодез, растворы глюкозы с инсулином, переливание крови, плазмы по показаниям); применение симптоматических гемостатических и сокращающих маточных средств (хлористый кальций, викасол, эпсилон-аминокапроновая кислота,маммофизин, окситоцин, питуитрин, стиптицин и др.) в течение 3-4 дней; консультация со смежными специалистами и своевременное лечение сопутствующих заболеваний.

Важное место занимает физиотерапия (естественные и преформированные физические факторы), которая назначается при отсутствии органических заболеваний гениталий. Широко применяются электрофорез и эндоназальный электрофорез тиамина (витамин В,), новокаина, хлористого кальция, электростимуляция шейки и тела матки, лазерное облучение, магнитотерапия, рефлексотерапия (игло-, электро-, лазеровоздействиями).

Однако патогенетическим методом лечения ДМК, уже давно признанным во всем мире, является применение гормонов. Они назначаются на всех трех этапах - гемостаза, регуляции цикла, восстановления генеративной функции или ускорения меностаза.

Гормональный гемостаз (первый этап) проводится индивидуально с учетом возраста, интенсивности кровотечения, степени анемизации и наличия сопутствующих заболеваний. С целью гемостаза можно назначать эстрогены, гестагены, их комбинацию с андрогенами и синтетические прогестины.

Эстрогены обладают самым быстрым и достаточно высоким гемостатическим эффектом. Они ускоряют регенерацию поврежденных участков эндометрия («эпителизацию») наряду с выраженным фармакодинамическим действием на атрофические процессы в матке. Эстрогены используются парентерально (фолликулин, эстрадиол-дипропионат 0,1% - 1 мл, синэстрол 1% - 1 мл) или перорально (этинилэстрадиол - микрофоллин по 1 таблетке - 0,005) по схеме: по 10 000 ЕД эстрогенных соединений (первое введение 20 000 ЕД) через б-8 ч до остановки кровотечения, но не более 3 суток. Как правило, гемостаз наступает уже в течение первых суток. Если гемостаз не достигается в течение трех суток, эта терапия считается необоснованной. Впоследствии суточная доза эстрогенов снижается в течение 1-2 дней до 10 000 ЕД и продолжается их применение 10-12 дней. Эстрогены с целью гемостаза с успехом могут быть использованы в любом возрасте, однако в пред- и постменопаузальном периодах их применение должно быть ограничено. В эти периоды эстрогены могут быть использованы лишь при выраженной анемии, обильном кровотечении и только в течение одного курса.

Гестагены обладают гемостатическим эффектом за счет влияния на трансформацию эндометрия. Они блокируют пролиферативные процессы и переводят эндометрий в секреторную фазу. Применяются прогестерон-гормон желтого тела или его синтетические аналоги (17-ОПК, прегнин (этинил-тестостерон). Прогестерон назначается по 1 мл 1% раствора в сутки, прегнин по 1 - 2 таблетки в сутки 5-8 дней,а 17-ОПК по 2мл 12,5% раствора (125- 250 мг) на одно введение с продолжительностью действия 10-12 дней. В отличие от эстрогенного гемостаза, при введении гестагенов быстрой остановки кровотечения не наблюдается. Возможны его уменьшение или остановка с последующим повторением, но уже с меньшей интенсивностью либо другие варианты.

Но всегда после окончания действия гестагенов через 1-2 дня отмечается интенсивное кровотечение, по типу меноррагии, называемое «гормональным кюретажем». Поскольку прогестерон вызывает секреторную трансформацию пролиферирующего эндометрия, его применение с целью гемостаза при продолжительных маточных кровотечениях (когда значительная часть эндометрия отторглась) нецелесообразно. Кроме того, в подобных ситуациях, как правило, у женщин будет иметь место анемия, при которой применение гестагенов противопоказано. Широко используются эти препараты в предменопаузальном и детородном периодах. Учитывая ингибирование гестагенами продукции эстрогенов, их способность вызывать атрофию эндометрия и торможение центральных эффектов, в юношеском возрасте их не принимают.

Андрогены для гемостаза используются крайне редко. Гемостатический эффект андрогенов можно было бы связать с их синергическим (в малых дозах) и антагонистическим (в больших дозах) действием с эстрогенами, а также с выраженными метаболическими эффектами. С этих позиций они могли бы использоваться для гемостаза и при гипоэстрогенных и при гиперэстрогенных состояниях у женщин. Однако практически очень трудно подобрать адекватную дозу препаратов с целью гемостаза у женщин, учитывая их индивидуальные особенности. Поэтому андрогены для гемостаза целесообразно применять лишь в комбинации с другими гормонами. Из андрогенных препаратов в клинической практике используются растворы тестостерона пропионата (1-5% по 1 мл), таблетки метиландростендиола (10 мг).

Гемостаз комбинацией половых стероидных гормонов проводится с давних пор. Эстрогены с гестагенами применяются в соотношениях 1:10 - 1:20. Остановка кровотечения происходит в течение 48-72 ч после введения такой комбинации. Ранее широко использовалось одномоментное введение трех гормонов (эстрогенов, гестагенов и андрогенов), что именовалось «тройным шприцем». Возможно назначение комплекса: фолликулин 0,1% - 1 мл (10 000 ЕД) + прогестерон 1% - 1 -2 мл (5 мг) +тестостерона пропионат 5% - 0,5- 1 мл. В настоящее время эти комбинации используются редко.

Широкое распространение получили эстрогенгестагенные соединения в виде синтетических прогестинов. Выделено пять их поколений, различающихся по соотношению эстрогенных и гестагенных компонентов, химической структуре и эффективности. Действие этих препаратов осуществляется преимущественно через гипоталамус, в меньшей степени через гипофиз и способствует снижению гиперпластических процессов эндометрия с уменьшением или прекращением кровотечения. Примерная схема для гемостаза: в первые сутки принимается б таблеток, затем доза ежедневно по 1 таблетке уменьшается до одной в сутки с общей продолжительностью лечения 15-21 день. Синтетические прогестины для гемостаза используются во все возрастные периоды жизни женщины, до 50 лет.

Применение норстероидов (туринал, норколут, оргаметрил) для гемостаза при ДМК соответствует примерно тем же принципам и методам, которые характерны для гестагенов. Они также трансформируют эндометрий из пролиферативной в секреторную фазу, ингибируют гиперпластические процессы, обладая антигонадотропным, гестагенным и анаболическим эффектами.

При проведении гемостаза гормональными препаратами следует всегда учитывать их побочное действие, наличие противопоказаний к назначению, быстроту и продолжительность эффектов в зависимости от особенностей фармакодинамики и фармакокинетики. В ряде случаев для ускорения гемостаза и сокращения сроков лечения приведенные схемы можно сократить во времени, увеличить дозы гормональных средств в 1,5-2 раза. Исходя из особенностей фармакокинетики стероидных гормонов вряд ли можно считать обоснованными различные рекомендации по применению их чаще, чем через 6 ч, даже с целью гемостаза.

При длительных кровотечениях, как правило, для гемостаза следует назначать эстрогены, а гестагены более эффективны на стадиях выраженной пролиферации эндометрия, т.е. в первые дни от начала кровотечения. При ДМК на фоне атрезии множества фолликулов целесообразно с целью гемостаза применять эстрогены, на фоне длительной персистенции фолликулов (при отсутствии выраженной анемии) - гестагены и при краткосрочной персистенции фолликулов - синтетические прогестины. Все эти рекомендации довольно относительны, поскольку всегда требуется индивидуальный подход.

Второй этап лечения ДМК предусматривает нормализацию менструального цикла и профилактику рецидивов болезни. Особую значимость на данном этапе имеют общеукрепляющие мероприятия. Гормональная терапия при ановуляторных ДМК может быть стимулирующей, заместительной или ингибирующей в зависимости от поставленной цели (планирование беременности, ускорение меностаза и т.д.). Кроме того, гормональное лечение с целью регуляции цикла должно проводиться с обязательным учетом возрастных особенностей. На этом этапе чаще используются эстрогены, гестагены и синтетические прогестины.

В предменопаузальном периоде гормонотерапия проводится (обязательно после гистологического исследования эндометрия) в основном гестагенами или андрогенами. Назначение эстрогенных соединений в большинстве случаев считается необоснованным. Связано это не только с опасностью неправильной трансформации эндометрия под их влиянием в этом возрасте, но и с риском многих осложнений. Наиболее частыми из них могут быть заболевания сердечно-сосудистой системы (гипертония, ИБС, инфаркты), крови (тромбозы, эмболии), ЖКТ и печени, обменные нарушения и др. Гестагены могут назначаться как в непрерывном режиме, так и циклически (во 2-ю фазу формируемого менструального цикла).

Женщинам в возрасте старше 50 лет, как правило, гестагены применяются в непрерывном режиме: 17-ОПК по 125-250 мг (12,5% раствор 1-2 мл) 1-2 раза в неделю или норколут по 5- 10 мг в сутки в течение от 3 месяцев до года. Доза препарата и продолжительность применения определяются в основном морфологической характеристикой эндометрия. Женщинам в возрасте до 4 5-5 0 лет возможно циклическое введение гестагенов: норколут по 5-10 мг в сутки с 13-14-го дня (от выскабливания или прошедшей менструации) цикла в течение 12 дней или 17-ОПК по 125-250 мг на 13-й и 18-й дни цикла.

Лечение андрогенами в настоящее время проводится крайне редко из-за множества противопоказаний к ним в этом возрасте (старше 50 лет), а также в связи с выраженными эффектами вирилизации. Используются тестостерона пропионат, метилтестостерон перорально или в виде депопрепаратов. Их применение предусматривает угнетение функции яичников (на курс в течение трех месяцев 3 00 мг тестостерона пропионата ил и 1,0 г метилтестостерона) или ускорение меностаза (500 мг тестостерона пропионата или 2,5 г метилтестостерона на курс в течение 3-6 месяцев). Очень важно при гормонотерапии назначать ЛФК, диетотерапию (ограничение жиров и общего калоража рациона), витамины и лечение сопутствующих заболеваний. Допустимы также регуляция менструального цикла и профилактика рецидивов кровотечений с помощью синтетических прогестинов женщинам в возрасте до 4 5 лет.

Эстрогенные соединения и их аналоги для регуляции менструального цикла (II этап) используются для женщин детородного и юношеского возрастов. В детородном возрасте эстрогены обычно сочетаются с гестагенами в циклическом режиме: (с 3-5-го до 12-го дня модулируемого цикла - эстрогены по 10 000 ЕД в сутки, с 13-го по 15-й день - эстрогены по 10 000 ЕД и гестагены по 5 мг в сутки и с 16-го по 2б-й день - гестагены по 10 мг в сутки. Обычно такое лечение проводится в течение 2- 3 месяцев с такими же 2-3-месячными перерывами. На втором этапе лечения ДМК в детородном возрасте применяются также синтетические прогестины (комбинации эстрогенов с гестагенами) в контрацептивном режиме в течение 21 дня начиная с 5-го дня менструального цикла - 3-6 месяцев и более.

Более проблематично лечение ДМК на втором этапе у девочек с ювенильными кровотечениями. В последние годы многие авторы предпочитают с этой целью применение синтетических прогестинов. Основой их лечебного эффекта является выраженное ингибирующее влияние на гипоталамус и гипофиз. При ЮК обычно отмечается незрелость нейроэндокринной системы регуляции репродуктивной функции. Поэтому применение синтетических прогестинов у девочек с ДМК для регуляции менструального цикла должно быть непродолжительным (до 2-3 месяцев).

Предпочтительнее в этих ситуациях применять трехфазные препараты. Если у девочек с ЮК выявляется гипоплазия половых органов, то лечение следует начинать с назначения эстрогенных соединений со 2-3-го дня по 13-14-йдень(эстрадиол-дипропионат О,1% -0,5 мл в сутки или микрофоллин по 0,5 таблетки (0,002 5 г) 2 раза в сутки) в течение 2-3 месяцев. С учетом показателей ТФД в последующие 2-3 месяца к этому лечению добавляется введение гестагенов во 2-ю фазу цикла с 14-го по 2 5-й день (прогестерон по 5 мг в сутки или прегнин по 0,5 таблетки в сутки или тренгестрон - производное ретропрогестерона по 0,5- 1 таблетке (2-4 мг) в сутки. Через каждые 2-3 месяца лечения делаются перерывы на 3-4 месяца с учетом результатов ТФД и клинических данных.

Параллельно применяются витамины (В 12 по 100 мкг в сутки с фолиевой кислотой по 0,001 г - 2 раза в сутки, Вб по 0,00 5 г - 2 раза в сутки в таблетках или 1 мл 5% раствора 1 раз в сутки, витамин С - 1 мл 5% раствора в сутки, Р - по 0,02-2 раза в сутки), хлористый кальций, инсулин по 2 - 10 ЕД в сутки с сахаром, другие общеукрепляющие мероприятия (ЛФК, режим труда и отдыха, рациональное питание).

Хирургическое лечение больным с ДМК прооводится как с целью гемостаза, так и по показаниям патологических трансформаций эндометрия. Наиболее распространенным лечении ДМК является выскабливание слизистой матки и цервикального канала. Удаление отпадающего пролиферирующего Эндометрия способствует прекращению кровотечения. Выскабливание производится и с диагностической целью.

В предменопаузальном, а нередко и в детородном возрасте оно является обязательным и всегда предшествует гормональной терапии. Рецидивы маточных кровотечений нередко обусловливают необходимость Повторных выскабливаний с небольшими интервалами между ними. Следует помнить, что многократные выскабливания усугубляяют патологию любого звена НЭС регуляции от центральных структур до рецепторных механизмов, что еще в большей степени будет способствовать рецидивам маточных кровотечений.

Особенно важно это помнить при повторных выскабливаниях слизистой матки у женщин в постменопаузальном периоде, когда, кроме таких нарушений, резко снижена регенеративная способность эндометрия. Поэтому в подобных ситуациях при онкологической настороженности целесообразнее для гистологических исследований эндометрия использовать аспират из матки, полученной помощью шприца или вакуумаспирации. В подростковом же возрасте этот метод является первостепенным, поскольку выскабливание слизистой матки производится лишь по жизненным показаниям: непрекращающееся кровотечение при выраженной анемии. Хирургическое лечение ДМК включает также удаление матки (ампутация или экстирпация), которое применяется крайне редко и в основном с учетом атипической гиперплазии эндометрия или предрака шейки матки.

Тем не менее, удаление матки, как метод лечения ДМК, может быть по показаниям использован даже в юношеском возрасте для спасения жизни больной.

При непрекращающихся упорных кровотечениях может быть также применен криохирургический метод, особенно при наличии противопокакзаний к гормональному гемостазу и применению гормонов на втором этапе лечения ДМК.

Третий этап лечения ДМК направлен на восстановление репродуктивной функции женщин. Мероприятия этого этапа проводятся при восстановлении ритмического менструального цикла.

В настоящее время благодаря достижениям эндокринологии возможности для восстановления репродуктивной функции уженшин значительно расширились. С этой целью уже широко используются антиэстрогены, гонад отропины и гонадотропин-рилизинг гормоны. Стимулирующее овуляцию действие обусловлено их связыванием с гипоталамическими рецепторами эстрогенов, что по принципу отрицательной обратной связи приводит к усилению выброса гонадотропинов. Они и способствуют созреванию одного или нескольких фолликулов, а другие реакции соответствуют нормальному менструальному циклу.

Методом выбора при ановуляторных ДМК с нормопролактинемией является применение кломифена цитрата (клостильбегита). Лечение проводится с 5-го по 9-й день индуцированного или спонтанного менструального цикла кломифеном по 50 мг/сут. Если овуляция не произошла, доза препарата удваивается, а на третий месяц она доводится до 150- 200 мг/сут. Назначение кломифена в больших (более 200 мг) дозах считается необоснованным и куспеху не приводит. Лечение обычно проводится в течение 3 месяцев, при необходимости-до б месяцев при минимально эффективных дозах. При обоснованном назначении препарата овуляция происходит в 70-80% менструальных циклов и в половине этих случаев наступает беременность.

Гонадотропные препараты обладают ФСГ- и ЛГ-активностыо, соотношение которых зависит от вида препарата. Уже давно для клинической практики использовались гонадотропные средства, получаемые из гипофизов человека и животных, а также из мочи женщин в постменопаузе, из плаценты и мочи беременных женщин, в которых соотношение ФСГ и ЛГ 1:1 (человеческий хориальный гонадотропин - ЧХГ, человеческий менопаузальный гонадотропин - ЧМГ, хумигон, пергонал).

В человеческом гипофизарном гонадотропине (антрогон) это соотношение 10:1, а в препарате из гипофизов свиней (фоллистиман) - 70:1. В настоящее время известны такие гонадотропные препараты, как профази, прегнил, хумигон и др.

Для стимуляции овуляторных механизмов применение гонадотропных препаратов особенно показано при ановуляторных ДМК с первичными гипоталамо-гипофизарными нарушениями. Индукция созревания фолликула и яйцеклетки до преовуляторной стадии достигается ежедневным введением препаратов ФСГ, а сама овуляция - введением высокой дозы ЧХГ.

Последняя нередко может быть гиперстимулирующей, так как велики не только индивидуальные различия, но и у одной и той же пациентки с каждым менструальным циклом требуются разные дозы гонадотропинов, что контролируется динамическими исследованиями: цервикального числа, общей экскреции эстрогенов с мочой (свыше 600 мкмоль за 24 ч свидетельствует о гиперстимуляции), размеров созревающего фолликула по данным УЗИ. Методика лечения: в период с 13-го по 1 б-й день цикла одномоментно вводится 9000- 10 000 ЕД ЧХГ, а на следующий день повторно 5000-6000 ЕД; с 5-го дня цикла ежедневно вводится ФСГ (фоллистиман, антрогон, хумигон, пергонал) по 7 5-100 ЕД с увеличением до 150-300 ЕД через 3-4 дня (максимальная доза 450 ЕД). Возможно сочетанное применение антиэстрогенов с гонадотропными препаратами, особенно когда лечение кломифеном не приводит к овуляции: с 5-го по 9-й день цикла - кломифен по 100 мг в сутки, с 10-го по 14-й день антрогон (хумигон или пергонал) по 7 5-150 ЕД в день и дополнительно вводится ЧХГ на 15-й день 9000 ЕД и на 1 б-й день - 3000 ЕД. Симптомы гиперстимуляции: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение яичников. При выраженной симптоматике дозы препаратов снижаются или прекращается их введение. У 20- 30% женщин такое лечение приводит к многоплодию.

Агонисты гонадотропин-рилизинг гормонов (декапептил, золадекс) для стимуляции гипофизарно-гонадной системы и восстановления репродуктивной функции используются намного реже в связи с особенностями их введения. Если декапептил постоянно воздействует на клетки, продуцирующие и секретирующие гонадотропины, то это приводит к снижению количества и активности гонадотропин-рилизинг рецепторов гипофиза и продукция гонадотропинов снижается.

Этой негативной реакции можно избежать за счет интермиттирующего (пульсаторного) введения декапептила : с помощью специального автоматического насоса препарат вводится по 5-20 мкг с интервалами между введениями 1,5-2 ч втечение 14 - 18 дней в период созревания фолликула.

Таким образом, возможности для активации процессов овуляции в связи с использованием антиэстрогенов, гонадотропинов, аналогов гонадотропин-рилизинг гормонов и их сочетаний значительно увеличились.