Количественный химический анализ вещества. Натрия бензоат

Лабораторая работа №5

Анализ производных пурина

Кофеин-бензоат натрия (Coffeinum – natrii benzoas)

Вывод: препарат по своим физическим свойствам соответствует требованиям ГФ.

Подлинность:

Кофеин-бензоат натрия

УФ-спектрометрия

С общеалкалоидными осадительными реактивами. С 0,1 % раствором танина образуется белый осадок, растворимый в избытке реактива.

0,5 г препарата растворяют в 3 мл. воды, добавляют 1 мл. раствора едкого натра, 10 мл. хлороформа и взбалтывают в течении 1- 2 минут. Хлороформный слой фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток даёт реакцию подлинности на кофеин:

К 10 мг. Препарата в фарфоровой чашке прибавляют 10 мл соляной кислоты и 0,5 мл перекиси водорода и выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют 1 каплю аммиака – осадок приобретает пурпурно-красную окраску, которая исчезает при добавлении 2-3 капель раствора гидроокиси натрия.

Мурексидная проба на кофеин

Реакция на бензоат. К 2 мл нейтрального раствора бензоата (0,01-0,02 г иона бензоата) прибавляют 0,2 мл раствора хлорида окисного железа; образуется оса­док розовато-желтого цвета.

Соль натрия, внесённая в бесцветное пламя, окрашивает его в жёлтый цвет.

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным

Щелочность или кислотность. 0,25 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и прибавляют несколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора едкого натра.

Органические примеси . 0,3 г препарата растворяют в 3 мл концентрированной серной кислоты. Окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.

Хлориды . 0,1 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты . 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл спирта. Полученный раствор должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,02% в препарате).

Тяжелые металлы. 0,5 г препарата растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 80° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 5%.

Количественное определение кофеина-бензоата натрия по к офеину.

Около 0,1 г порошкарастворяют в 10 мл воды в мерной колбе вместимостью 50 мл, прибавляют 2 мл разведенной серной кислоты, 8мл 0,1 моль/лраствора йода, объем доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивания в течение 15 мин раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10мл фильтрата отбрасывают. Переносят 25 мл фильтрата в колбу и избыток йодаоттитровывают0,1 моль /л растворомнатрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор - крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт, титруя раствор йода после фильтрования (А мл).

1 мл 0,1 моль/л раствора йода соответствует 0,004855 г безводного кофеина. Содержание кофеина-бензоата натрия (X) в граммах вычисляют по формуле:

где Р - средняя масса порошка, г; 2,564 - коэффициент пересчета на кофеин-бензоат натрия при содержании 38 - 40% кофеина в препарате.

Метод йодометрии. Основан на образовании осадка перйодида кофеина в кислой среде, который отфильтровывают и в фильтрате определяют избыток йода.

Дана ЛФ:

Кофеина-бензоата натрия 0,05 г

Сахара 0,1 г

Заключение:

Хранение: бывший список Б, в хорошо укупоренной таре.

Применение: стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство.

8. Приведите примеры лекарственных веществ, способных, как и гексамидин, разлагаться с выделением формальдегида. Напишите уравнения соответствующих реакций.

9. Какие из лекарственных веществ данной группы могут вступить в реакцию образования азокрасителя? Укажите условия проведения данной реакции и напишите ее химизм.

10. Приведите методики, позволяющие открыть остаток кислоты бензойной в бензонале. Напишите уравнения реакций.

11. Приведите возможные методики обнаружения органически связанного фтора во фторурациле и фторафуре. Напишите уравнения реакций.

12. Напишите структурные формулы фторурацила, фторафура, цитарабина и азидотимидина. Укажите связь между их строением и фармакологическим действием.

13. Исходя из химического строения лекарственных веществ группы пиримидина, обоснуйте возможные методики их количественного определения.

14. Объясните возможность применения физико-химических методов (УФ - и ИК-спектроскопия, различные виды хроматографии) в фармацевтическом анализе барбитуратов, производных урацила и гаксамидина.

16. Укажите условия хранения барбитуратов в соответствии с их физико-химическими свойствами и медицинским применением

Список литературы для подготовки.

1. Беликов, химия: Учеб. Для вузов. – Пятигорск, 2003. С. 284-292.

2. Фармацевтическая химия: Учеб. Пособие / Под ред. . – 2-е изд., испр. – М.: ГОЭТАР-Медиа, 2005. С.249-293.

ЗАНЯТИЕ 5

Анализ лекарственных препаратов,

производных пурина.

Цель занятия:

Изучить свойства, реакции идентификации и методы количественного определения лекарственных веществ группы пурина

Задачи:

Ответить на вопросы входного контроля;

Изучить свойства лекарственных веществ, группы пурина;

Выполнить исследовательскую работу по идентификации веществ группы пурина, провести фармакопейный анализ идентифицируемого вещества;

Провести анализ предложенных лекарственных форм в соответствиями с требованиями внутриаптечного контроля ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава.

В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести следующие знания и умения:

Знать:

Реакции идентификации ЛВ группы пурина;

Реакции количественного определения ЛВ, группы пурина;

Применение Тусл для количественного определения веществ двойного и непостоянного состава;

Фармакопейные методики проведения анализа препаратов группы пурина

Уметь:

Идентифицировать лекарственные вещества, группы пурина и проводить их фармакопейный анализ;

Проводить анализ ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава;

Оформлять отчетную документацию.

Задание на занятие:

Провести анализ ЛФ, содержащих вещества двойного и непостоянного состава;

Провести фармакопейный анализ субстанции (кофеин-бензоата натрия, эуфиллина) .

Оформить аналитический паспорт.

Общие теоретические положения по анализу ЛФ двойного и непостоянного состава.

Принцип расчета титров для веществ двойного или непостоянного состава при анализе лекарственных форм.

1. По нормативной документации устанавливают соединение, по которому проводится стандартизация вещества двойного или непостоянного состава, и определяют содержание этого соединения в %.

2. В соответствии с методом количественного определения рассчитывают титр определяемого соединения.

3. Рассчитывают титр вещества двойного или непостоянного состава, учитывая фактическое содержание в нем определяемого соединения, по формуле:

Тв-ва= Топред. соед∙100% / (фактич. содержание в соединении в %)

Расчет титров препаратов двойного состава (кофеин-бензоат натрия, эуфиллин и другие) при анализе их лекарственных форм при внутриаптечном контроле.

При экспресс-анализе обычно определение проводят по одному из компонентов препарата, а рассчитывают на препарат в целом.

1. Кофеин - бензоат натрия.

Определение по бензоату натрия методом ацидиметрии.

fэкв. натрия. бензоата=1 M = 144,11 г/моль.

https://pandia.ru/text/80/230/images/image005_30.gif" width="344" height="53 src=">

Для того чтобы рассчитать титр кофеина-бензоата натрия, необходимо знать процентное содержание натрия бензоата в препарате. Согласно ГФ Х содержание натрия бензоата должно быть в пределах 58-62%. Если содержание натрия-бензоата в препарате составляет 60%, то

DIV_ADBLOCK114">

https://pandia.ru/text/80/230/images/image008_30.gif" width="326" height="54 src=">

В 100 г кофеина - бензоата натрия - 40 г кофеина

Х - 0,004855 г

https://pandia.ru/text/80/230/images/image010_24.gif" width="361" height="53 src=">

В 100 г эуфиллина - 14 г этилендиамина

Х - 0,003050 г

Аммиак" href="/text/category/ammiak/" rel="bookmark">аммиака ; наблюдают эффект реакции.

2. Реакция с реактивом Вагнера. 0,01 г препарата растворяют при нагревании в 0,5-1,0 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора йода 0,1 моль/л, 1-2 капли разведенной хлористоводородной кислоты и наблюдают эффект реакции.

3. Реакция с танином. 0,03 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют по каплям 0,1% раствор танина и наблюдают эффект реакции.

4. Реакция с кобальта хлоридом. 0,1 г препарата взбалтывают в течение 2-3 минут с мл раствора натрия гидроксида 0,1 моль/л и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли 2 капли 2% раствора кобальта хлорида и наблюдают эффект реакции.

5. Реакция с серебра нитратом. 0,05 г препарата растворяют в смеси 1 мл воды и 0,5 мл раствора аммиака, прибавляют 0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и наблюдают эффект реакции.

Специфические реакции подлинности производных пурина

Кофеин-бензоат натрия.

0,01 – 0,02 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Образуется осадок розовато-желтого цвета (обнаружение связанной бензойной кислоты).

Катион натрия доказывается микрокристаллоскопической реакцией с пикриновой кислотой.

Эуфиллин. 0,02 г препарата растворяют в 10 каплях воды, прибавляют 1 каплю раствора (II) меди сульфата, появляется фиолетовое окрашивание (обнаружение этилендиамина).

Субстанция кофеин бензоата-натрия.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса.

Растворимость. Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте.

Подлинность.

0,5 г препарата растворяют в 3 мл воды, добавляя 1 мл раствора едкого натра, 10 мл хлороформа и взбалтывают в течение 1-2 минут. Хлороформный раствор фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия и выпаривают хлороформ на водяной бане. Остаток дает реакции подлинности характерные для кофеина.

Раствор препарата дает реакцию на бензоаты

Кислотность и щелочность: К раствору0,25 г препарата в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют насколько капель раствора фенолфталеина. Раствор не должен окрашиваться в розовый цвет. Розовая окраска должна появляться от прибавления не более 0,15 мл 0,05 н. раствора гидроксида натрия.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) сушат при 800С до постоянного веса. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 5 %

Количественное определение.

Кофеин: Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в 30 мл воды в мерной колбе емкостью 100 мл. К раствору прибавляют 10 мл разведенной серной кислоты, 50 мл раствора йода (0,1 моль/л, УЧ ½ I2), объем раствора доводят водой до метки и перемешивают. После отстаивание в течение 15 минут раствор быстро фильтруют через слой ваты в сухую колбу, прикрывая воронку часовым стеклом. Первые 10-15 мл фильтрата отбрасывают. Переносят 50 мл фильтрата в колбу и избыток йода оттитровывают раствором натрия тиосульфата (0,1 моль/л) до обесцвечивания (индикатор – крахмал). Параллельно проводят контрольный опыт.

Бензойная кислота

Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме и сульфатная зола, легко обугливающиеся примеси (в Н 2 SО 4 конц.)

Должен быть прозрачным и бесцветным в растворе натрия карбоната.

Примесь восстанавливающих веществ – при титровании с КМnО 4 0,1н (не более 0,5 мл) не д.б. обесцвечивания в течении 15 секунд.

Специфические примеси

В кислоте бензойной определяется пpимесь фталевой кислоты (источник получения – недопустимая примесь). При растворении препарата в бензоле не должно быть помутнения (препарат полностью растворяется в бензоле).

Натрия бензоат

Общая степень очистки : хлориды, сульфаты, т. Ме, потеря в весе при высушивании, щелочность и кислотность (по ф/ф)

Водный раствор должен быть прозрачным (бензойная кислота) и бесцветным .

Количественное определение

Методы кuслотно-основного титрования .

Алкалиметрический метод, вариант нейтрализации (для определения кислоты бензойной ). Титрование ведут в спиртовой среде для предотвращения гидролиза образующихся натриевых солей . В качестве индикатора используют фенолфталеин. Титруют 0,1н NaOH до розового окрашивания f. экв = 1

Ацидиметрический метод, вариант вытеснения в водной среде (для определения натрия бензоата – это соль сильного основания и слабой кислоты).

Титрование ведут в присутствии эфира (среда) , который извлекает из реакционной среды образующуюся кислоту, которая может изменять окраску до т.э. Эфир подавляет её диссоциацию.

Таким образом создается двухфазная система водный слой-эфир. Реакция идет в водном слое, бензойная кислота по мере образования извлекается в верхний эфирный слой.

Индикатор смешанный (метилоранж и метиленовый синий в соотношении 2:1 ). В т.э. зеленое окрашивание переходит в фиолетовое.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, учитывая возможность возгонки кислоты бензойной.

Применение

Применяют кислоту бензойную наружно в качестве антисептического средства (в мазях при микозах). Натрия бензоат назначают как отхаркивающее средство при бронхитах и других заболеваниях дыхательных путей в виде микстур и 15%-ного раствора для инъекций.

Салициловая кислота и ее производные

Жаропонижающее действие коры ивы (Salix alba) было известно с давних времен. 1927 г. из неё был выделен гликозид салицин, а в 1938 г. из салицина получена салициловая кислота. Вслед за тем был осуществлен синтез салициловой кислоты и натрия салицилата (1860), а затем ацетилсалициловой кислоты (1869).

Салицилаты были первыми препаратами, оказывающими специфическое противовоспалительное действие, которое сочетается у них с болеутоляющим и жаропонижающим эффектом. Они сразу же получили широкое применение в медицинской практике, несмотря на появление новых препаратов данного направления действия, не потеряли своего значения, особенно ацетилсалициловая кислота . Особый интерес к ацетилсалициловой кислоте в последнее время связан со способностью этого препарата оказывать анти агрегационное действие , т.е. способность ингибировать агрегацию тромбоцитов, что важно для профилактики тромботических осложнений у больных инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения.

Применяющиеся в настоящее время производные салициловой кислоты можно разделить на следующие группы:

Соли (натрия салицилат)

Амиды (оксафенамид)

Эфиры (кислота ацетилсалициловая)

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Медицинский институт

Специальность «Фармация»

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №1

5. Для проведения аналитического контроля субстанции кофеина- бензоата натрия:

Приведите химическую формулу и рациональное название кофеина-бензоата натрия. Обоснуйте его физико-химические свойства и предложите использование их в анализе качества лекарственных средств.

В соответствии с химическим строением и свойствами предложи­те возможные методы для количественного анализа лекарственного вещества и предлагаемой микстуре.

6. При получении БАВ растительного происхождения можно использовать в качестве резервного источника дикой природы, плантационные культуры и культуры растительных клеток.

Определите возможности биотехнологического процесса получения ЛС.

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

Производные ксантина, нуклеозиды и нуклеотиды пурина (рибоксин, АТФ, динатриевая соль аденозинт-рифосфорной кислоты); синтетические производные пурина и близ­ кие по строению

Свойства лекарственных веществ группы пурина

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И АНАЛИЗ КАЧЕСТВА Физические свойства

Все соединения группы пурина - кристаллические порошки бе­лого цвета с характерными Т^ и спектрами поглощения в УФ- и ИК-областях.

Способы получения

Вещества группы пурина можно получать из природных источ­ников и синтетически. Пуриновые алкалоиды (кофеин, теофиллин, теобромин) - растительного происхождения.

1 Синтез по Траубе, 1910. путем кнденсации 4,5-диаминопиримидинов с карбоновыми кис­лотами Этот способ в дальнейшем много­кратно модифицировался и до сих пор не утратил своего значения:

Кислотно-основные свойства

Пурин - ароматическая система с сильной делокализацией к- электронов, Он обладает электронодонорными свойствами и представляет собой растворимое в воде слабое осно­ вание (рК а = 2,4) , образующее с кислотами непрочные соли. В то же время благодаря наличию подвижного атома водорода в NH - группе пурин проявляет слабые кислотные свойства (рК а = 8,9) и образует соли с металлами .

Лекарственные вещества группы пурина - слабые основания, образующие с кислотами неустойчивые соли при протонировании гетероатома азота в 9-м положении.

У кофеина 3 гетероатома азота метилированы. Вещество являет­ся мономером (не образует ассоциатов через водородные мостики), что объясняет его лучшую растворимость и низкую Т пл . Рас­творимость кофеина увеличивается в горячей воде, а также в при­сутствии солей органических кислот (за счет образования комплек­сов).

Кофеин - слабое органическое основание (рК а = 0,61). Раство­рим в минеральных кислотах, но устойчивых солей не образует. Взаимодействует с общеалкалоидными осадительными реактивами . Но с раствором йода реагирует только при подкислении (что ха­ рактерно для такого слабого основания) с образованием осадка перй одида ( Coff HI I 4 ). С танином кофеин образует осадок, раствори­мый в избытке реактива . В отличие от многих других оснований кофеин не осаждается реактивом Майера, что используется при определении чистоты препарата.

Теобромин и теофиллин являются амфотерными соединениями.

Лакгамная форма Лактимная форма

теобромина теобромина

За счет кислотных свойств теофиллин и теобромин образуют с солями тяжелых металлов (Ag + , Co 2+ , Cu 2+) нерастворимые соединения.

Мурексидная проба (общегрупповая реакция)Реакция основана на окислительно-гидролитическом разложе­нии веществ группы ксантина до производных пиримидина, в ко­торых 1 или 2 аминогруппы конденсируются друг с другом до об­разования пурпурной кислоты, имеющей в виде аммонийной соли красно-фиолетовое окрашивание . Для проведения реакции препа­ рат нагревают на водяной бане до полного упаривания с окислите­ лем (Н 2 0 2 , Вг 2 , HN 0 3 ) в кислой среде . Затем добавляют раствор аммиака ; появляется пурпурно-красное окрашивание.

Химизм (на примере мочевой кислоты):

Для мочевой кислоты нагревание производят с кислотой азот­ ной концентрированной, Затем продукт окис­ления конденсируется с продуктом гидролиза до пурпурной кислоты, которая в присутствии аммиака переходит в анион, назывемый мурекси дом.

В случае метилированных производных ксантина вместо азот­ ной кислоты применяют раствор пероксида водорода в солянокис­лой сре де и затем добавляют аммиак (в случае, если он не образует­ся при гидролизе препарата).

Реакции электрофильного замещения после щелочного гидролиза

Кофеин, обладающий слабоосновными свойствами, неустойчив в щелочной среде. При рН > 9 происходит разложение кофеина до кофеидинкарбоновой кислоты, которая разлагается с образовани­ ем кофеи дина и соответствующего карбоната. Причем кофеидин является антагонистом кофеина по фармакологическому действию, что может привести к нежелательным последствиям при примене­ нии разложившегося препарата
.

В сернокислой среде кофеин может разложиться до муравьиной кислоты.

Остаток бензойной кислоты в кофеин-бензоате натрия открыва­ ют качественной реакцией с хлоридом железа (III ) - образуется осадок телесного цвета.

Методы количественного определения

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Препара­ты-основания и соли оснований определяют в среде уксусного ан­гидрида (кофеин) или смеси ледяной уксусной кислоты и уксусно­го ангидрида Титрант - 0,1М раствор хлорной кислоты.

2. Косвенный метод нейтрализации. При взаимодействии теоб­ ромина и теофиллина с раствором нитрата серебра образуется эк­ вивалентное препаратам количество азотной кислоты, которую титруют стандартным раствором гидроксида натрия ­

Йодометрия. Применяется для определения кофеина в кофеин-бензоате натрия. Метод основан на образовании осадка перйо дида кофеина в кислой среде, H 2 SO 4 развед (coff + 2 I 2 + HI -------- coff HI ■ 1 4 который отфильтровы­ вают и в фильтрате определяют избыток йода.

1. Весовой метод. Метод иногда используют для определения кофеина в лекарственных формах заводского производства (кофе­ ин извлекают из смеси в щелочной среде хлороформом; далее хло­ роформ отгоняют, остаток высушивают и взвешивают).

2. Физико-химические методы (УФ-спектрофотометрия, ГЖХ и ВЭЖХ) применяют для количественного определения препаратов группы пурина в лекарственных формах заводского производства.

3. Метод рефрактометрии применяют для анализа растворов кофеин- бензоата натрия в условии апптеки.

Реакции подлинности на Бензоат

Качественная реакция на катион натрия

Натрий окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет.

Задача №7

Для производства «Горькой настойки» предприятием закуплена партия ЛРС «Лист вахты трехлистной» массой 2160 кг (нетто), упакованные в тюки из ткани массой 40 кг (нетто). На трех тюках обнаружены следы подтеков. Для подтверждения качества сырья были отобраны пробы и проведен их анализ.

· Какой нормативной документацией руководствуются при проведении приемки и испытании проб?

· Рассчитайте объем выборки.

· Как определяются массы средней и аналитической проб? Что такое метод квартования?

ЛИСТЬЯ ВАХТЫ ТРЕХЛИСТНОЙ - FOLIA MENYANTHIDIS TRIFOLIATAE

Вахта трехлистная - Menyanthestrifoliata

Семейство вахтовые – Menyanthaceae

Заключение о качестве сырья:

По ГФ XI– числовые показатели для цельного сырья: суммы флавоноидов в пересчете на рутин не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 10%; пожелтевших, почерневших и побуревших листьев не более 5%.

При проведении приемки и испытаний проб руководствуются ОФС 420013-03 «Правила приемки лекарственного растительного сырья и методы отбора проб», а анализ проб проводят согласно Государственной фармакопеи XIиздания.

Объем выборки рассчитывают для неповрежденных единиц продукции, а три тюка со следами подтеков вскрывают, и отдельно анализируют.

Объем выборки рассчитывают по таблице №1.

2160 / 40 = 54 (тюка)  объем выборки составляет 10% от транспортных единиц партии, т.е. 6 тюков.

Из каждой вскрытой единицы продукции берут по 3 точечной пробы одинаковые по массе, смешивают их и получают объединенную пробу, из которой методом квартования берут среднюю пробу массой согласно таблице №2 (400,0), которые упаковывают и отправляют в центр по контролю и сертификации лекарств, там её методом квартования делят на 3 аналитические пробы:

по первой (массой 200,0) определяют подлинность, измельченность и содержание примесей;

по второй (массой 25,0) определяют влажность;

по третьей (массой 150,0) определяют зольность и действующие вещества.

Государственная Фармакопея требует определить в листьях трилистника сумму флавоноидов в пересчете на рутин (согласно Государственной фармакопеи XIиздания не менее 1%).

В ОТК фармацевтического предприятия для изготовления таблеток поступило для оценки качества субстанция «Рутин» нескольких серий. В одной серии показания оптической плотности при определении примеси кверцетина превысили регламентируемую норму.

· Обоснуйте причины изменения содержания примеси.

· Приведите химическую формулу этого вещества, его латинское и рациональное названия.

· Перечислите его физико - химические свойства и нормативные показатели, обусловленные этими свойствами.

· Предложите методы качественного и количественного определения рутина, напишите уравнения реакции.

Rutinum – Рутин

З-Рутинозид кверцетина; 3-рамногликозил-3,5,7,3",4"-пентаоксифлавон

В составе рутина присутствуют химические группы: По химическому строению рутозид является гликозидом. Сахар­ная часть (дисахарид рутиноза) включаетD-глюкозу иL-рамнозу.Агликон - кверцетин,относится к флаваноидам, содержащимядро хромана (дигидробензпирана) кверцетин

1. фенольные гидроксилы.

Описание. Зеленовато-желтый мелкокристаллический порошок без запаха и вкуса. Растворимость. Практически нерастворим в воде, мало растворим в 95% спирте, трудно растворим в кипящем спирте, практически нерастворим в растворах кислот, в эфире,

Анализ Рутина. 1. ИК-спектр должен полностью совпадать со спектром стандарта. 2. УФ-спектр 0,002% раствор препарата в абсолютном спирте имеет max при 259, и 362,5 нм. За счет ароматической системы кверцетина.

Химические реакции: 1)происходит годролиз гликозидной связи, а затем цветная реакция с раствором гидроксида натрия (желто-оранжевое окрашивание), окраска обусловлена превращением флавоноида в халкон с раскрытием пиранового цикла.

2) Цианиновая реакция происходит при действии на рутин порошком магния и конц. соляной кислоты в спиртовой среде. основана на образовании окрашенных пирилиевых солей при восстановлении водородом флавоноидов, в том числе рутина

3) сахарная часть (глюкоза) опр-ся с реакт. Фелинга после гидролиза.

Количественное определение: Метод –УФ-спектрофотометрия.

Определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре при длинах волн 375 нм (D1) и 362,5 нм (D2) в кювете с толщиной слоя 1 см. Если отношение D1/D2 на­ходится в пределах 0,875±0,004, то содержание рутина в процентах (X) вычисляют по формуле:

где 325,5 - удельный показатель поглощения Е\%см чистого рутина (безводного) в абсолютном спирте при длине волны 362,5 нм; а - навеска в граммах. Если отношение D1/D2 превышает 0,879, то содержание рутина в про­центах (X) вычисляют по формуле:

3.В условиях аптеки:

· Обоснуйте правила введения спиртосодержащих лекарственных средств при изготовлении жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения.

При изготовлении ЖЛФ часто вводятся спиртосодержащие ЛФ (настойки, жидкие экстракты, эликсиры, новогаленовые (максимально очищенные препараты) спиртовые растворы). Следует руководствоваться положением приказа МЗ и соц. Развития России №308 от 21.10.97:

Спиртовые растворы готовятся массо-объемным способом;

Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор; предусмотренный в НД несколькими концентрациями ЛВ, отпускать следует раствор слабой концентрации (например, раствор борной кислоты 0,5%, 1%, 2%, 3%, 5% - отпускать 1% раствор, р-р йода 1%, бриллиантового зеленого 1% и т.д.)

Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50,0, в случае указания по специальному назначению – не более 100,0.

В сложные микстуры, спиртосодержащие жидкости следует добавлять по возрастанию крепости спирта во избежание образования осадка ДВ.

Спирт при изготовлении экстемпоральных препаратов отмеривают по объему, а учитывают по массе в пересчете на 95 – 96%.

Бланк рецепта №148, спирт находится на ПКУ.

4.Акцентируйте внимание на организационно-экономических аспектах:

· Какой порядок ценообразования, отпуска из аптеки и учета этилового спирта, спиртосодержащих лекарственных форм и спиртовых настоек заводского изготовления?