Фракционирование дозы. Режимы фракционирования дозы при лучевой терапии злокачественных опухолей

Размер: px

Начинать показ со страницы:

Транскрипт

1 ОСНОВЫ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ Е.Л. Слобина РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова, г. Минск Ключевые слова: фракционирование дозы, лучевая терапия Изложены радиобиологические основы фракционирования дозы лучевой терапии, проанализировано влияние факторов фракционирования дозы лучевой терапии на результаты лечения злокачественных опухолей. Приведены данные о применение различных режимов фракционирования при лечении опухолей с высоким пролиферативным потенциалом. BASE OF DOSE FRACTIONATION OF RADIOTHERAPY E.L. Slobina Key words: dose fractionation, radiotherapy Radiobiological grounds of dose fractionation of radiotherapy were stated, the influence of dose fractionation factors of radiotherapy on the results of cancer treatment was analyzed. The application data of different schedules of dose fractionation, as well as treatment of tumors with high proliferative potential, were presented. Одним из методов улучшения результатов лучевой терапии является разработка различных режимов подведения дозы (фракционирования). И поиск оптимальных режимов фракционирования дозы для каждого вида опухолей является активным полем деятельности врачей радиационных онкологов. В 1937г. Coutard и Baclesse (Франция) сообщили о лечении рака гортани 30 небольшими дозами X лучей, подводимыми 6 дней в неделю за 6 недель. Это было первое сообщение о лечении опухоли, расположенной на глубине, с успешным использованием наружного облучения и первый пример фракционирования дозы при лечении больных .

2 Большинство используемых сегодня режимов лучевой терапии разделяются на несколько больших групп по режиму подведения дозы (фракционированию) и основаны на использовании основных правил радиобиологии. Основные правила радиобиологии (The Fours Rules of Radiobiology) были концептуально изложены Withers H. R. (1975) и представляют собой попытку понимания механизмов эффектов, происходящих в результате фракционирования дозы как в нормальных тканях, так и в опухолях : 1. Процесс репарации клеток от сублетальных и потенциально летальных повреждений начинается во время самого облучения и практически заканчивается в течение 6 часов после облучения. Кроме того, репарация сублеталей принимает особое значение при использовании малых доз радиации. Различия между репаративным потенциалом нормальных и опухолевых клеток могут увеличиваться при подведении большого количества малых доз (т.е. максимальное увеличение различия наблюдается при бесконечно большом количестве фракций бесконечно малых доз). 2. Если говорить о клеточной репопуляции, то совершенно определенно, что в течение лучевой терапии нормальные ткани и опухоли "драматически" расходятся в своей репопуляционной кинетике. Этому процессу, так же как и репарации, уделяется большое внимание при разработке режимов фракционирования, позволяющих максимально расширить терапевтический интервал. Здесь уместно сказать об "ускоренной репопуляции", под которой подразумевается более быстрое размножение клеток по сравнению с размножением до облучения. Резервом для ускоренной пролиферации является сокращение длительности клеточного цикла, меньший выход клеток из цикла в фазу

3 "плато" или покоя G0 и снижение величины фактора потери клеток, который в опухолях может достигать 95 %. 3. В результате облучения происходит обогащение клеточной популяции клетками, находившимися во время сеанса в радиорезистентных фазах цикла, что обуславливает процесс рассинхронизации клеточной популяции. 4. Процесс реоксигенации специфичен для опухолей, так как там изначально имеется фракция гипоксических клеток. В первую очередь при облучении гибнут хорошо оксигенированные и потому более чувствительные клетки. Вследствие этой гибели снижается общее потребление опухолью кислорода и таким образом увеличивается его поступление в ранее гипоксические зоны. В условиях фракционирования благодаря реоксигенации приходится иметь дело с более радиочувствительной опухолевой популяцией, чем при однократном лучевом воздействии. По данным ведущих лабораторий в некоторых опухолях эти процессы нарастают к концу курса лучевой терапии. Факторами фракционирования дозы, влияющими на результаты лечения, являются : 1. Доза за фракцию (разовая очаговая доза). 2. Общая доза (суммарная очаговая доза) и число фракций. 3. Общее время лечения. 4. Интервал между фракциями. Влияние величины дозы за фракцию на ткани, подвергающиеся облучению, достаточно хорошо объясняется Fowler J. при помощи линейноквадратичной модели . Каждая фракция является причиной одинакового числа логарифма летальных исходов в клеточной популяции. Плечо кривой

4 выживаемости восстанавливается в интервале времени, если он не меньше 6 часов. Схематическое изображение этих процессов представлено на рисунке 1. Log 10 выживаемости клеток Е Д 1 Д 2 Д 4 Д 8 Д 70 ERD/BED= E/a Общая доза (Гр) Рисунок 1 - Зависимость выживаемости клеток от величины и количества фракций Таким образом, результирующая кривая логарифма летальных исходов в клеточной популяции при мультифракционировании дозы является прямой линией вдоль хорды, соединяющей начало облучения и точку дозы за фракцию на кривой клеточной выживаемости при подведении одной фракции. При повышении общей дозы кривая выживаемости становится более крутой для поздних реакций, чем для ранних, что и было первоначально отмечено Withers H.R. в экспериментах на животных Схематическое изображение этих процессов представлено на рисунке 2 .

5 Общая доза (Гр) spinal cord (White) skin (Duglas 76) skin (Fowler 74) kidney kidney (Hopewell 77) colon (Caldwell 75) (Whither 79) spinal cord v.d.kogel 77) jejunum (Thames 80) testis (Thames 80) ранние эффекты поздние эффекты РОД (Гр) Рисунок 2 - Зависимость выживаемости клеток от общей дозы, количества фракций и величины дозы за фракцию (Непрерывными линиями обозначены поздние эффекты, пунктирные кривые обозначают ранние эффекты) Зависимость общей дозы (или эффекта) от величины дозы за фракцию объясняется тем, что кривые дозного ответа для критических клеток в рано реагирующих тканях менее искривлены, чем в поздно реагирующих . Схематическое изображение этих процессов представлено на рисунке 3. Повреждение Поздние реакции a/b=3гр Ранние реакции и опухоли a/b=10гр Д n1 Д n2 Д n1 Д n2 Общая доза Рисунок 3 - Изменение общей дозы (или эффекта) в зависимости от величины дозы за фракцию Общая доза (суммарная очаговая доза) должна быть увеличена, если увеличено общее время лечения (для достижения необходимого эффекта) по

6 двум причинам: 1 - если используются небольшие дозы за фракцию, то каждая из них имеет меньший эффект, чем большая доза за фракцию; 2 - для компенсации пролиферации в опухолях и рано реагирующих нормальных тканях. Многие опухоли пролиферируют так же быстро, как рано реагирующие нормальные ткани. Однако большое увеличение общей дозы требует увеличения общего времени лечения. Кроме того, поздние осложнения имеют небольшой временной фактор или не имеют его вообще. Этот факт не позволяет увеличивать общую дозу достаточно для подавления опухолевой пролиферации, если общее время лечения большое . Увеличение общего времени лечения на одну неделю показывает снижение локального контроля на 6 25 % для опухолей головы и шеи . Таким образом, укорочение общего времени лечения должно быть направлено на лечение опухолей, которые могут быть идентифицированы (при помощи проточной цитометрии) как быстро пролиферирующие . По данным Denecamp J. (1973) рано реагирующие ткани имеют период 2 4 недели от начала лучевой терапии до начала компенсаторной пролиферации. Это эквивалентно времени обновления клеточной популяции у человека (рисунок 4). Требуемая дополнительная доза (Гр) РОД 3 Гр 130 сгр / день J. Denekamp (1973) Время после 1-й фракции

7 Рисунок 4 - Требуемая дополнительная доза для компенсации клеточной пролиферации (J. Denekamp, 1973) Поздно реагирующие нормальные ткани, в которых встречаются поздние лучевые осложнения, следуют тем же принципам, но они не имеют компенсаторной пролиферации в течение недель лучевой терапии, и нет никакой зависимости эффекта или общей дозы от общего времени лечения. Схематическое изображение этих процессов представлено на рисунке 5. Требуемая дополнительная доза (Гр) 0 10 Ранние реакции Поздние реакции Дни после начала облучения Рисунок 5 - Требуемая дополнительная доза для компенсации клеточной пролиферации у рано и поздно реагирующих тканей Многие опухоли пролиферируют в течение лучевой терапии, часто эти процессы сравнимы с процессами, происходящими в рано реагирующих нормальных тканях. Таким образом, уменьшение общего времени лечения в лучевой терапии приводит к повышению повреждения быстро пролиферирующих нормальных тканей (острые, ранние реакции) (1); не увеличению повреждений поздно реагирующих нормальных тканей (при условии, что не увеличена доза за фракцию) (2); увеличению повреждения опухолей (3).

8 Терапевтическая польза зависит от баланса между (1) и (3) пунктами; от большой общей дозы за короткое общее время лечения для того, чтобы избежать серьезных поздних осложнений (2) . Overgaard J. et al. (1988) обеспечили хорошие примеры этих принципов. На рисунке 6 показано снижение локального контроля, когда перерыв в 3 недели был введен в 6-недельный режим классического фракционирования. Опухолевый ответ показан в двух разных кривых, показывающих пролиферацию в дополнительное к общему время. Потери локального контроля при одной и той же общей дозе (60 Гр) могут достигать % . Локальный контроль (%) недель 60 Гр 57 Гр 72 Гр 68 Гр сплит-курс 10 недель Общая доза (Гр) Рисунок 6 - Оценка дозного ответа для плоскоклеточного рака гортани, леченного ежедневно или сплит курсом. J. Overgaard et al. (1988) Поздний отек (эдема) представлен кривой, показывающей независимость эффекта от общего времени лечения (рисунок 7) .

9 Частота отека (%) Гр 68 Гр 72 Гр Общая доза (Гр) Рисунок 7 - Частота отека тканей гортани в зависимости от общей дозы. J. Overgaard et al. (1988) Таким образом, по мнению Fowler J. и Weldon H., необходимо сохранять общее время лечения достаточно коротким, и, в связи с этим, создавать новые укороченные протоколы лечения для быстро пролиферирующих опухолей . Если говорить о влиянии величины интервала между фракциями, то многофакторный анализ исследований RTOG, проведенный под руководством К. Fu в 1995 году, показал, что интервал между фракциями является независимым прогностическим фактором для развития серьезных поздних осложнений . Было показано, что кумулятисная частота поздних лучевых осложнений 3й 4й степеней увеличилась с 12% за 2 года наблюдения до 20% за 5 летний период наблюдения у пациентов, у которых интервал между фракциями лечения был менее 4,5 часов, в то же время если интервал между фракциями был больше 4,5 часов, то частота поздних лучевых реакций не увеличивалась и составляла 7,3% за 2 года и 11,5% за 5 лет. Эта же зависимость наблюдалась во всех известных исследованиях, где фракционирование дозы проводилось с интервалом менее 6 часов . Данные этих исследований представлены в таблице 1.

10 Золотые правила фракционирования определены и сформулированы Withers H.R. (1980) : подводить общую дозу, не превышающую толерантную дозу поздно реагирующих тканей; использовать достаточно большое количество фракций, насколько это возможно; доза за фракцию не должна превышать 2 Гр; общее время должно быть настолько коротким, насколько это можно обеспечить; интервалы между фракциями должны быть не менее 6 часов. Таблица 1 данные исследований, использовавшие фракционирование дозы с интервалом менее 6 часов. Источник Период наблюдени Локализация EORTC ОГШ 22811, 1984 Van den Bogaert (1995) EORTC 22851, Horiot (1997) CHART, Dische (1997) RTOG 9003, Fu (2000) Cairo 3, Awwad (2002) IGR, Lusinchi Стадия III/ IV ОГШ+н/гл II IV ОГШ+н/гл II IV ОГШ ОГШ ОГШ 2001 II- IV III/ IV III/ IV Режим фракциони рования Классический 67-72Гр/6,5нед. Классический 72Гр/5нед.сплит 66Гр/6,5нед. 54Гр/1,7нед. Кол-во фракций в день РОД Классический 1 81,6Гр/7нед. 2 67,2Гр/6нед.Сплит 2 72Гр/6нед Гр/6нед.постоп. 46,2Гр/2нед. постоп Гр 1,6Гр 2Гр 1,6Гр 2Гр 1,5Гр 2Гр 1,2Гр 1,6Гр 1,8Гр+1,5Гр 2Гр 1,4Гр Кол-во пациентов Медиана набл. (мес.) Ранние реакции % 67% % 55% 52% 59% % 16% (Gr 3+) Поздние реакции 14% 39% 4% 14% р= % 28% 27% 37% 13% 42% 70Гр/5нед. 3 0,9Гр % 77% (Gr 3+)

11 (2002) IGR,Dupuis (1996) ОГШ 1993 III/ IV ОГШ опухоли головы и шеи Н/гл носоглотка 62Гр/3нед. 2 1,75Гр 46-96% 48% ЗАКЛЮЧЕНИЕ Следует отметить, что на настоящем этапе развития исследований лучевая терапия в нестандартном режиме фракционирования не является принципиально новой. Доказано, что варианты такого лучевого лечения с высокой вероятностью предохраняют от появления локальных рецидивов и не оказывают отрицательного влияния на отдаленные результаты лечения . Список использованных источников: 1. Coutard, H. Röntgentherapie der Karzinome / H. Coutard // Strahlentherapie Vol. 58. P Withers, H.R. Biological basis for altered fractionation schemes / H.R. Withers // Cancer Vol. 55. P Wheldon, T.E. Mathematical models in cancer research / T.E. Wheldon // In: Mathematical models in cancer research. Ed. Adam Hilger. IOP Publishing Ltd. Bristol and Philadelphia p. 4. Клиническая радиобиология / С.П. Ярмоненко, [и др.] // М: Медицина с. 5. Fractionation in radiotherapy / J. Fowler, // ASTRO Nov c. 6. Fowler, J.F. Review article The linear-quadratic formula and progress in fractionated radiotherapy /J.F. Fowler // Brit. J. Radiol Vol. 62. P Withers, H.R. Biological basis for altered fractionation schemes /H.R. Withers // Cancer Vol. 55. P Fowler, J.F. The Radiobiology of brachytherapy / J.F. Fowler // in: Brachytherapy HDR and LDR. Ed. Martinez, Orton, Mould. Nucletron. Columbia P Denekamp, J. Cell kinetics and radiation biology / J. Denekamp // Int. J. Radiat. Biol Vol. 49. P

12 10. Importance of overall treatment time for the outcome of radiotherapy of advanced head and neck carcinoma: dependency on tumor differentiation / O. Hansen, // Radiother. Oncol Vol. 43. P Fowler, J.F. Fractionation and therapeutic gain / J.F. Fowler // in: The Biological Basis of Radiotherapy. ed. G. G. Steel, G. E. Adams and A. Horwich. Elsevier, Amsterdam P Fowler, J.F. How worthwhile are short schedules in radiotherapy? / J.F. Fowler // Radiother. Oncol Vol. 18. P Fowler, J.F. Non standard fractionation in radiotherapy (editorial) / J.F. Fowler // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys Vol. 10. P Fowler, J.F. Loss of local control with prolonged fractionation in radiotherapy / J.F. Fowler // In: International Congress of Radiation Oncology 1993 (ICRO"93). P Wheldon, T.E. Radiobiological rationale for the compensation of gaps in radiotherapy regimes by postgap acceleration of fractionation / T.E. Wheldon // Brit. J. Radiol Vol. 63. P Late effects of hyperfractionated radiotherapy for advanced head and neck cancer: longterm follow-up results of RTOG / Fu KK., // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys Vol. 32. P A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003 / Fu KK., // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys Vol. 48. P A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: preliminary results of RTOG 9003 / Fu KK., // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys Vol. 45, suppl. 3. P The EORTC randomised trial on three fractions per day and misonidasole (trial no) in advanced head and neck cancer: long-term results and side effects / W. van den Bogaert, // Radiother. Oncol Vol. 35. P Accelerated fractionation (AF) compared to conventional fractionation (CF) improves locoregional control in the radiotherapy of advanced head and neck cancer: results of the EORTC randomised trial / J.-C. Horiot, // Radiother. Oncol Vol. 44. P

13 21. Randomised multicentre trials of CHART vs conventional radiotherapy in head and neck and non-small-cell lung cancer: an interim report / M.I. Saunders, // Br. J. Cancer Vol. 73. P A randomised multicentre trial of CHART vs conventional radiotherapy in head and neck / M.I. Saunders, // Radiother. Oncol Vol. 44. P The CHART regimen and morbidity / S. Dische, // Acta Oncol Vol. 38, 2. P Accelerated hyperfractionation (AHF) is superior to conventional fractionation (CF) in the postoperative irradiation of locally advanced head & neck cancer (HNC): influence of proliferation / H.K. Awwad, // Br. J. Cancer Vol. 86, 4. P Accelerated radiation therapy in the treatment of very advanced and inoperable head and neck cancers / A. Lusinchi, // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys Vol. 29. P Radiothérapie accélérée: premiers résultats dans une série de carcinomes des voies aérodigestives supérieures localement très évolués / O. Dupuis, // Ann. Otolaryngol. Chir. Cervocofac Vol P A prospective randomized trial of hyperfractionated versus conventional once daily radiation for advanced squamous cell carcinomas of the pharynx and larynx / B.J. Cummings, // Radiother. Oncol Vol. 40. S A randomised trial of accelerated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer / S.M. Jackson, // Radiother. Oncol Vol. 43. P Conventional radiotherapy as the primary treatment of squamous cell carcinoma (SCC) of the head and neck. A randomized multicenter study of 5 versus 6 fractions per week preliminary report from DAHANCA 6 and 7 trial / J. Overgaard, // Radiother. Oncol Vol. 40. S Holsti, L.R. Dose escalation in accelerated hyperfractionation for advanced head and neck cancer / Holsti L.R. // In: International Congress of Radiation Oncology (ICRO"93). P Fractionation in radiotherapy / L. Moonen, // Cancer Treat. Reviews Vol. 20. P Randomized clinical trial of accelerated 7 days per week fractionation in radiotherapy for head and neck cancer. Preliminary report on therapy toxicity / K. Skladowski, // Radiother. Oncol Vol. 40. S40.

14 33. Withers, H.R. The EORTC hyperfractionation trial / H.R. Withers // Radiother. Oncol Vol. 25. P Лечение больных местно-распространенными формами рака гортани с использованием режима динамического мультифракционирования дозы / Слобина Е.Л., [и др.] // Здравоохранение с Отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным раком гортани с использованием облучения в режиме динамического мультифракционирования дозы / Слобина Е.Л., [и др.] // В сб.: Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск с. 350.


УДК 616.22+616.321+616.313+616.31]:616-006.6:615.28(476) ОБОСНОВАННОЕ ПЛАНИРОВАНИЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ПОЛОСТИ РТА, ЯЗЫКА, ГЛОТКИ И ГОРТАНИ Пархоменко Л. Б.

4 29 том 17 И.В. МИХАЙЛОВ 1, В.Н. БЕЛЯКОВСКИЙ 1, А.Н. ЛУД 2, А.К. АЛЬ-ЯХИРИ 1 ÎÒÄÀË ÍÍÛÅ ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÊÎÌÏËÅÊÑÍÎÃÎ ËÅ ÅÍÈß ÌÅÑÒÍÎÐÀÑÏÐÎÑÒÐÀÍ ÍÍÎÃÎ ÐÅÇÅÊÒÀÁÅËÜÍÎÃÎ ÐÀÊÀ ÆÅËÓÄÊÀ IV ÑÒÀÄÈÈ (T4N1-3M) Ñ ÏÐÈÌÅÍÅÍÈÅÌ

Возможности протонной терапии Клинические аспекты Черкашин М.А. 2017 Роберт Уилсон (1914 2000) Wilson, R.R. (1946), Radiological use of fast protons, Radiology, Vol. 47 Снижение лучевой нагрузки

Метрические исследования радиационно-химических реакций в различных эстрактах и их превращений в пострадиационный период. Сравнить данные по радиационной стабильности и по их изменениям в пострадиационный

УДК: 616.31+616.321]-006.6+615.849+615.28 Химиолучевая терапия больных раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки с использованием неравномерного дробления дневной дозы М.У. Раджапова, Ю.С. Мардынский,

УДК: 616.22-006.6-036.65: 615.28: 615.849.1 ПАЛЛИАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМ РЕЦИДИВНЫМ РАКОМ ГОРТАНИ В.А. Рожнов, В.Г. Андреев, И.А. Гулидов, В.А. Панкратов, В.В. Барышев, М.Е. Буякова,

ОНКОЛОГИЯ УДК (575.2) (04) ВОЗМОЖНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО III СТАДИИ Б.С. Карыпбеков аспирант The results of patients treatment with nonsmall-cell

Клеппер Л.Я. Сравнительный анализ LQ модели и модели ELLIS при облучении кожи 29 СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ LQ МОДЕЛИ И МОДЕЛИ ELLIS ПРИ ОБЛУЧЕНИИ КОЖИ Л.Я. Клеппер 1, В.М. Сотников 2, Т.В. Юрьева 3 1 Центральный

Клинические исследования УДК: 616.24-006.6-085.849.1-036.8 УСКОРЕННОЕ ГИПЕРФРАКЦИОНИРОВАНИЕ С НЕРАВНОМЕРНЫМ ДРОБЛЕНИЕМ ДНЕВНОЙ ДОЗЫ ПРИ ЛУЧЕВОМ И ХИМИОЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ НЕОПЕРАБЕЛЬНОГО НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО

Отзыв официального оппонента, профессора, доктора медицинских наук Фагима Фанисовича Муфазалова на диссертационную работу Михайлова Алексея Валерьевича на тему: «Обоснование повторной лучевой терапии у

ЛАБОРАТОРНЫЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ исследования УДК: 615.849.12.015.3:319.86 АДАПТАЦИЯ ЛИНЕЙНО-КВАДРАТИЧНОЙ МОДЕЛИ ДЛЯ ПЛАНИРОВАНИЯ РЕЖИМОВ ОБЛУЧЕНИЯ В ДИСТАНЦИОННОЙ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ В.А. Лисин 1,2, В.В.

С.В.Канаев, 2003 г. УДК 616.51/.53-006.04-085.849.12 НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова Минздрава РФ, Санкт-Петербург ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ С.В.Канаев Лучевая терапия является

УДК:616-006.484-053-08:615.849.1 ВЫБОР РЕЖИМА ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГЛИОМ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ (ЧАСТЬ 1): ВОЗРАСТ И СТЕПЕНЬ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии»

МНИОИ им. П.А. Герцена филиал ФГБУ НМИРЦ Минздрав РФ Потенцированная внутрипузырная химиотерапия улучшает результаты безрецидивной выживаемости у больных немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря Б.Я.

4, 2008 Медицинские науки. Теоретическая и экспериментальная медицина УДК 615.273.3+614.84 И. Я. Моисеева, А. И. Зиновьев, И. Н. Кустикова, С. А. Филимонов ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ДИКАРБАМИН» НА ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ

В.А. Лисин. Оценка параметров линейно-квадратичной модели... 5 ОЦЕНКА ПАРАМЕТРОВ ЛИНЕЙНО-КВАДРАТИЧНОЙ МОДЕЛИ В НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ В.А. Лисин НИИ онкологии СО РАМН, Томск На основе линейно-квадратичной

Proton Journal 10/2016 Регулярные новости о протонной терапии Протонная лучевая терапия карциномы предстательной железы и её преимущества Радиотерапия является одним из основных методов лечения карциномы

УДК: 616.31+616.321]-006.6+615.28+615.849-06 Сравнительная оценка реакций слизистой оболочки при разнофракционной химиолучевой терапии рака полости рта и ротоглотки М.У. Раджапова, Ю.С. Мардынский, И.А.

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» НИИ Детской онкологии и гематологии И.В. Глеков, В.А. Григоренко, В.П. Белова, А.В. Яркина Конформная лучевая терапия в детской онкологии

Министерство образования Республики Беларусь Белорусский государственный университет Национальная академия наук Беларуси Институт биофизики и клеточной инженерии Белорусский республиканский фонд фундаментальных

УДК 616.22-006-08 В.В. СТРЕЖАК, Е.В. ЛУКАЧ СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОД ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫ РАКОМ ГОРТАНИ ІІІ СТАДИИ (Т 3 N 0 M 0), ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫ В 2007 ГОДУ В УКРАИНЕ ДУ «Институт отоларингологии проф.

Лучевая терапия при метастатическом поражении костей М.С.Салпагаров, П.Д.Панков, Н.Н.Яковлева ГБУЗ «ГКБ имени братьев Бахрушиных ДЗМ» Клинические аспекты Статистика метастазирования в кости в зависимости

Комплексное лечение опухолей орофарингеальной зоны Семин Д.Ю., Медведев В.С., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Исаев П.А., Раджапова М.У., Дербугов Д.Н., Полькин В.В. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России,

Применение гипофракционированных режимов лучевой терапии после органосохраняющих операций по поводу рака молочной железы I IIA стадий Ю.В. Ефимкина, И.А. Гладилина, М.И. Нечушкин Отделение радиохирургии

Л.Я. Клеппер и соавт. Модифицированная линейно-квадратичная модель... 5 МОДИФИЦИРОВАННАЯ ЛИНЕЙНО-КВАДРАТИЧНАЯ МОДЕЛЬ ДЛЯ ПЛАНИРОВАНИЯ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ АНАЛИЗА

ЧЕЛЯБИНСКИЙ ОБЛАСТНОЙ КЛИНИЧЕСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ДИСПАНСЕР ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО НМРЛ ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ УЛЬЯНОВСК, 2012 АБСОЛЮТНОЕ ЧИСЛО ЗАБОЛЕВШИХ РАКОМ ЛЕГКИХ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ

С.М.Иванов, 2008 г. ББК P569.433.1-50 ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, Москва ХИМИОЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ПИЩЕВОДА С.М.Иванов Клинические исследования отечественных и зарубежных авторов подтверждают данные

Программа расчета TCP и NTCP для сравнения планов лучевой терапии: облучение простаты Васильев В.Н., Лысак Ю.В. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научный центр рентгенорадиологии»

АГАБЕКЯН Г. О., АЗИЗЯН Р. И., СТЕЛЬМАХ Д. К. AGABEKYAN G. O., AZIZYAN R. I., STELMAH D. K. Особенности тактики лечения первичномножественного плоскоклеточного рака верхних дыхательных и пищеварительных

Результаты лечения саркомы Юинга костей таза у детей. Опыт лечения 1997-2015 Нисиченко Д.В. Дзампаев А.З. Нисиченко О.А. Алиев М.Д. НИИ Детской онкологии и гематологии РОНЦ им Н.Н. Блохина РАМН 2016 Цель

БИОСТАТИСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПЛАНИРОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ (c) KeyStat Ltd. 1 БИОСТАТИСТИКА В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ Выбор и постановка исследовательского вопроса / Статистическая гипотеза Переменные

8 БЫСТРЫЕ НЕЙТРОНЫ, МэВ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОКОЛОУШНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ Л.И. Мусабаева, О.В. Грибова, Е.Л. Чойнзонов, В.А. Лисин ГУ НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, Томск

ПРОГРАММА ВСТУПИТЕЛЬНОГО ЭКЗАМЕНА В РЕЗИДЕНТУРУ ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ» 2 этап 2017-2018 УЧЕБНЫЙ ГОД Алматы 2016 Страница 1 из 5 Программа вступительного экзамена в резидентуру по специальности

Клиническое значение мониторинга циркулирующих в крови опухолевых клеток при диссеминированном раке молочной железы Бжадуг Оксана Борисовна Отделение клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н.Н.

Информационное руководство по Cyberknife Лечение рака предстательной железы Информационное руководство по CyberKnife Лечение рака предстательной железы Как пациенту, которому недавно был поставлен диагноз

3 4 2 13 Возможность органосохраняющего лечения местных рецидивов рака молочной железы В.А. Уйманов, А.В. Триголосов, А.В. Петровский, М.И. Нечушкин, И.А. Гладилина, Н.Р. Молодикова, Д.Б. Маслянкин ФГБУ

УДК: 68.6006.6:65.8 Химиолучевая терапия местно-распространенного рака шейки матки (предварительные результаты) ГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина РАМН», г. Москва Проведен клинический

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ doi: 10.17116/onkolog20165258-63 Нетрадиционные режимы лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого Ю.А. РАГУЛИН, Д.В. ГОГОЛИН Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба

УДК 615.849.5:616.5-006.6 doi: 10.25298/2221-8785-2018-16-4-435-439 НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И БЛИЖАЙШИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ БРАХИТЕРАПИИ В РЕЖИМЕ ГИПОФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ И ОДНОКРАТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ПРИ РАКЕ КОЖИ I-II СТАДИИ

«СОГЛАСОВАНО» Заместитель Директора департамента науки и человеческих ресурсов Министерства здравоохранения и социального развития РК Сыздыкова А.А. 2016 г. «УТВЕРЖДАЮ» Директор РГП ПХВ Казахкого научно-исследовательского

ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Рак молочной железы наиболее часто встречающаяся злокачественная опухоль. Рак молочной железы берет начало либо из слизистой оболочки молочных протоков (дуктальный

Современное состояние проблемы колоректального рака в Республике Беларусь КОХНЮК В.Т. ГУ РНПЦ ОНКОЛОГИИ И МЕДИЦИНСКОЙ РАДИОЛОГИИ им. Н.Н. Александрова IX СЪЕЗД ОНКОЛОГОВ И РАДИОЛОГОВ СТРАН СНГ И ЕВРАЗИИ

Брахитерапия местнораспространенного рака пищевода как компонент радикального лечения: преимущества и риски ЛИТВИНОВ Р. П., ЧЕРНЫХ М. В., НЕЧУШКИН М. И., ГЛАДИЛИНА И. А., КОЗЛОВ О. В. LITVINOV R. P., CHERNYKH

Н.Е. Конопля Лечение медуллобластомы у детей младше четырех лет Республиканский научно-практический центр детской онкологии и гематологии Минздрава РБ, Минск С выше 20% всех медуллобластом диагностируется

ФГБУ «РОНЦ им.н.н.блохина» Минздрава России Булычкин Петр Владиславович Гипофракционная лучевая терапия больных с рецидивами рака предстательной железы после радикальной простатэктомии 14.01.12 онкология

Пресс-релиз Пембролизумаб в первой линии терапии значительно увеличивает общую выживаемость у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком головы и шеи по сравнению с существующим стандартом лечения

Клинические исследования УДК: 616.24 006.6 036.8:615.849.1 Высокая суммарная доза облучения улучшает выживаемость больных локализованной формой мелкоклеточного рака легкого: результаты одноцентрового ретроспективного

РАК ВЛАГАЛИЩА ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Первичный рак влагалища развивается редко и составляет 1 2% всех злокачественных опухолей женских половых органов. Вторичные (метастатические) опухоли влагалища наблюдают в

Н.В. Мановицкая 1, Г.Л. Бородина 2 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МУКОВИСЦИДОЗА У ВЗРОСЛЫХ В РЕСПУБЛИКЕ БЕЛАРУСЬ ГУ «РНПЦ пульмонологии и фтизиатрии», УО «Белорусский государственный медицинский университет» Анализ динамики

УДК: 618.19 006.6 036.65+615.849.12 ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕЙТРОННОЙ И НЕЙТРОННО-ФОТОННОЙ ТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ МЕСТНЫХ РЕЦИДИВОВ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В.В. Великая, Л.И. Мусабаева, Ж.А. Жогина, В.А. Лисин

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ЛЕЧЕБНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР МЕЖДУНАРОДНОГО ИНСТИТУТА БИОЛОГИЧЕСКИХ СИСТЕМ ИМЕНИ СЕРГЕЯ БЕРЕЗИНА» МУЛЬТИПАРАМЕТРИЧЕСКИЕ МР КРИТЕРИИ В ОЦЕНКЕ ОПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА

Н.В. Деньгина и соавт., 2012 г. ББК Р562,4-56 Ульяновский государственный университет, кафедра онкологии и лучевой диагностики; ГУЗ областной клинический онкологический диспансер, г.ульяновск «сколь много

ВЕТЛОВА Е. Р., ГОЛАНОВ А. В., БАНОВ С. М., ИЛЬЯЛОВ С. Р., МАРЯШЕВ С. А., ОСИНОВ И. К., КОСТЮЧЕНКО В. В. VETLOVA E. R., GOLANOV A. V., BANOV S. M., ILYALOV S. R., MARYASHEV S. A., OSINOV I. K., KOSTYUCHENKO

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛГКОГО А.В. Черных Областная клиническая больница, г. Липецк, Россия Ключевые слова: рак лгкого, лечение, выживаемость. Хирургический

Лечение рака желудка одна из наиболее сложных проблем онкологии. Ограниченные возможности хирургического лечения, в особенности при III стадии заболевания, делают понятным стремление отечественных и зарубежных

Использование высокотехнологичной лучевой терапии в лечении рака предстательной железы Минайло И.И., Демешко П.Д., Артемова Н.А., Петкевич М.Н., Леусик Е.А. IX СЪЕЗД ОНКОЛОГОВ И РАДИОЛОГОВ СТРАН СНГ И

УДК 616.831-006.6:616-053]:616-08(476) ВАЛЕРИЙ ВАСИЛЬЕВИЧ СИНАЙКО ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова», а/г Лесной, Минский район, Беларусь КОМБИНИРОВАННОЕ И КОМПЛЕКСНОЕ

30-35 УДК 616.62 006.6 039.75 085.849.1 ВОЗМОЖНОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ В ПАЛЛИАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Гуменецкая Ю.В., Мардынский Ю.С., Карякин О.Б. Медицинский радиологический научный

Гипофракционированные режимы лучевой терапии после органосохраняющих операций по поводу рака молочной железы I IIа стадий Ю.В. Ефимкина, И.А. Гладилина, М.И. Нечушкин, О.В. Козлов Отделение радиохирургии

Варианты лечения локорегионарных рецидивов плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки И.А. Задеренко 1, А.Ю. Дробышев 1, Р.И. Азизян 2, С.Б. Алиева 2, 3 1 Кафедра челюстно-лицевой

Клинические исследования УДК: 615.327.2 006.6+615.849+615.28 Сравнительная оценка химиолучевой терапии больных раком носоглотки в зависимости от режима фракционирования дозы и методик химиотерапии В.Г.

УДК: 616.24-006.6-059-089:616.42-089.87 ВЛИЯНИЕ ОБЪЕМА МЕДИАСТИНАЛЬНОЙ ЛИМФОДИССЕКЦИИ НА РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО IIIA(N 2 СТАДИИ Е.О. Манцырев, А.В. Важенин,

АНАЛИЗ ДОЗНОГО РАСПРЕДЕЛЕНИЯ НА ОРГАНЫ РИСКА ПРИ КОНФОРМНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА II СТАДИИ С ПОРАЖЕНИЕМ СРЕДОСТЕНИЯ Иванова Е.И., 1 Виноградова Ю.Н., 1 Кузнецова Е.В., 1 Смирнова Е.В.,

1 УДК 61 УСЕНОВА АСЕЛЬ АБДУМОМУНОВНА Кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии, КРСУ, г.бишкек, Кыргызстан МАКИМБЕТОВА ЧИНАРА ЭРМЕКОВНА Кандидат медицинских наук, доцент кафедры нормальной физиологии,

Результаты поиска

Нашлось результатов: 45840 (1,17 сек )

Свободный доступ

Ограниченный доступ

Уточняется продление лицензии

1

ЭФФЕКТЫ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ГИПЕРТЕРМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОПУХОЛЕВЫЕ И НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ТКАНИ ЖИВОТНЫХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННОЙ РАДИОЛОГИИ

Цель работы состояла в сравнительном изучении повреждающего и радиомодифицирующего действия гипертермии на опухолевые и нормальные клетки и ткани животных в условиях, когда возможна строгая количественная характеристика эффекта нагревания и облучения

наблвдаемыми клеточными эффектами и динамикой роста опухоли," проявление эффекта при различ­ ных схемах фракционирования <...> 1* при мощности дозы 2-3 Гр/мин. <...> онхологическбй практике необходимо знать зависимость эффективности воздействия на опухоль от режима фракционирования <...> , приходящейся на одну фракцию воздействия, а эффект фракционирования учитывать с обычных позиций концепции <...> "номинальной стандартной дозы ?

Предпросмотр: ЭФФЕКТЫ ИОНИЗИРУЮЩЕЙ РАДИАЦИИ И ГИПЕРТЕРМИИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОПУХОЛЕВЫЕ И НОРМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ И ТКАНИ ЖИВОТНЫХ.pdf (0,0 Мб)

2

ПРИМЕНЕНИЕ ГЕРБИЦИДОВ НА ПОСЕВАХ ОДНОЛЕТНИХ БОБОВЫХ КУЛЬТУР И НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОКСИЧНОСТЬ ЭТИХ ГЕРБИЦИДОВ В ПОЧВЕ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: ВСЕСОЮЗНЫЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КОРМОВ ИМЕНИ В. Р. ВИЛЬЯМСА

Цель и задачи исследований. В связи с этим представилось целесообразным изучить следующие вопросы: 1. Взаимоотношения кормовых бобов с сорняками. 2. Подбор гербицидов, доз и сроков их применения на однолетних бобовых культурах.

Подбор гербицидов, доз и сроков их применения на од­ нолетних бобовых культурах. 3. <...> Увеличение дозы симазина до 1-2 кг на 1 га было явно нецелесообразным. <...>Дозы гербици­ дов кг/га _ 0,5 0,75 1,0 0,75 1.0 1.6 2.0 0,5 1,0 40 л/га 1962 год ко ли че ст во со рн <...> С увеличением дозы симазина до 0,75 кг на Г га засоренность снизилась на 71,6%. <...> Внесение снмазина в дозе 0,5-0,75 кг/га обеспечило гибель сорняков от»64,1 до 81,6%.

Предпросмотр: ПРИМЕНЕНИЕ ГЕРБИЦИДОВ НА ПОСЕВАХ ОДНОЛЕТНИХ БОБОВЫХ КУЛЬТУР И НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОКСИЧНОСТЬ ЭТИХ ГЕРБИЦИДОВ В ПОЧВЕ.pdf (0,0 Мб)

3

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЕЙШИХ КОМПЛЕКСНЫХ УДОБРЕНИЙ НА НЕКОТОРЫХ ПОЧВАХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

В наших исследованиях была поставлена задача: изучить сравнительную эффективность комплексных удобрений и смесей туков, включающих различные формы фосфора в связи с почвенными условиями.

Во всех вариантах (за исключением исследований с гранули­ рованными конденсированными фосфатами) дозы <...> В опыте испытывались оди-* парные и двойные дозы фосфора (табл. 4). Для выяснения действия азота в <...> Фосфор,и калий вносили в дозе 0,14 г (Р2О5 и КгО) на 750 г почвы в сосуде. <...> С увеличением дозы питательных веществ до 90 кг/га прибавки, были несколько выше. <...> несколько меньше, чём при дозах азота, фосфора и калия по 45 кг/га.

Предпросмотр: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЕЙШИХ КОМПЛЕКСНЫХ УДОБРЕНИЙ НА НЕКОТОРЫХ ПОЧВАХ.pdf (0,0 Мб)

4

ЗАВИСИМОСТЬ КАЧЕСТВА СЕМЯН ЗЕРНОВЫХ КУЛЬТУР ОТ НЕКОТОРЫХ АГРОТЕХНИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Цель и задачи исследования. Основная цель исследований заключалась в научном обосновании и разработке более эффективных путей использования модификационной изменчивости семян зерновых культур в семеноводстве для условий Центрального района Нечерноземной зоны.

венников, фона минерального питания со сбалансированным соотно­ шением NPK, оптимальных (умеренных) доз <...> может привести к значительному увеличении объема браковки, следует строго соблюдать рекомендуемые дозы <...> , когда при использовании большей мощности дозы можно значительно увеличить дозу облучения, не снижая <...> Вариант ~ 1 Доза облучения * ^ ] контроль j 150 Гр) 200 Гр Число продуктивных колосьев, ЕТ. <...> Предлагается для снятая периода покоя у семян озимых; культур использовать.гамма-облучение -дозами 50

Предпросмотр: ЗАВИСИМОСТЬ КАЧЕСТВА СЕМЯН ЗЕРНОВЫХ КУЛЬТУР ОТ НЕКОТОРЫХ АГРОТЕХНИЧЕСКИХ ВОЗДЕЙСТВИЙ.pdf (0,1 Мб)

5

ИСКОРЕНЕНИЕ ГОРЧАКА ПОЛЗУЧЕГО (РОЗОВОГО) ХИМИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Выводы 1. Горчак ползучий - распространенный и злостный сорняк. На полях, засоренных горчаком, значительно снижаются урожаи: озимой пшеницы в 2-4 раза, кукурузы в 3-8 раз в зависимости от плотности засорения. Кроме того, ухудшается качество продукции - снижается содержание углеводов и белка...

В последующие годы было незначительное отрастание по­ бегов лишь на делянках с дозой 10 кг/га. <...> Банвел-Д в дозе 20 кг/га через год уничтожил корни гор­ чака полностью на глубину 40 см. <...> (доза 5 кг/га) и через 3 мес. (доза 2,5 и 1 кг/га) после весеннего внесения. <...> Даже от дозы 1 кг/га через год общая длина корней в слое почвы 0-80 см уменьшилась в 3,5 раза. <...> На делянках с дозой 5 кг/га не было живых корней в 2-метровом слое почвы.

Предпросмотр: ИСКОРЕНЕНИЕ ГОРЧАКА ПОЛЗУЧЕГО (РОЗОВОГО) ХИМИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ.pdf (0,1 Мб)

6

ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, ФОРМИРОВАНИЕ УРОЖАЯ И ДИАГНОСТИКА ПОТРЕБНОСТИ РАСТЕНИЙ В УДОБРЕНИЯХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Наилучшее развитие соцветий у зерновых злаков происходит при обеспечении высокой активности обмена во всех органах; последнее способствует своевременному снабжению белком и другими питательными веществами меристематических тканей точек роста, начиная с первых дней прорастания семян.

Удвоение дозы азота сказывается по-разному на количе-". . . стве и;составе свободных аминокислот: в <...> В вегетационном опыте снижение дозы фосфора до 0,1 со­ провождалось снижением его валового содержания <...> Внесение час$и дозы до посева и части дозы азота в раннюю подкормку во всех.случаях для всех испытанных-растений <...> Избыточное питание при седьмом типе тр"ебуег снижения дозы удобрений или изменения их соотношений. <...> зффек-. тивно использовать тройную дозу удобрений, внесенную до. посева.

Предпросмотр: ОБМЕН ВЕЩЕСТВ, ФОРМИРОВАНИЕ УРОЖАЯ И ДИАГНОСТИКА ПОТРЕБНОСТИ РАСТЕНИЙ В УДОБРЕНИЯХ.pdf (0,0 Мб)

7

БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТОЙ ПРОДУКЦИИ МЯСНОГО ПТИЦЕВОДСТВА ПРИ НИТРАТНЫХ НАГРУЗКАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАТИВНЫХ АДСОРБЕНТОВ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ВСЕРОССИЙСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЖИВОТНОВОДСТВА

Целью настоящей работы является научное обоснование получения экологически чистой продукции мясного птицеводства при нитратных нагрузках с использованием природных адсорбентов, установления предельно допустимых норм и стрессовых токсических доз для цыплят-бройлеров.

При скармливании цыплятам-бройлерам различных доз нитратов было выявлено, что доза 0,8 г ЫОэ* на кг корма <...> Печень реагировала на такую дозу большим снижением АТФазы при дозе нитратов 1,3 и 3,6 г NOj" на кг <...> С увеличением дозы нитратов нарастает активность / / ЛДГ. <...> Цыплята, получавшие 0;5% этих адсорбентов при дозе нитратов 2 г N03~. на кг живой массы и 1% при дозе <...> даже повышенными дозами адсорбентов (1%).

Предпросмотр: БИОХИМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТОЙ ПРОДУКЦИИ МЯСНОГО ПТИЦЕВОДСТВА ПРИ НИТРАТНЫХ НАГРУЗКАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НАТИВНЫХ АДСОРБЕНТОВ.pdf (0,0 Мб)

8

ЭКОЛОГИЧЕСКИ-ОРИЕНТИРОВАННОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПЛОДОРОДИЕМ ПОЧВ БАШКИРСКОГО ЗАУРАЛЬЯ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ИНСТИТУТ СТЕПИ УРО РАН (Г.ОРЕНБУРГ)

Цель работы: разработать экологически-ориентированную систему управления плодородием пахотных - почв БЗ как главной у составляющей агроэкосистем (АгрЭС), во многом определяющей, их первичную и вторичную биологическую продукцию (ПБП и - ВБП). Система позволит воспроизводить и повышать плодородие почв, в разной степени нарушенных хозяйственной деятельностью человека

В последние годы к этим; факторам снижения плодородия почв добавилось резкое уменьшение доз вносимых <...> Система удобрений должна быть экологизирована: дозы -„умеренными (не выше 200 кг/га д.в.)," система <...> 0,3 89 до 0,433 кг/га в действующем. веществе (это экологически безопасно, т.к. опасными считаются дозы <...> экологическая ситуация в системе,использования;черноземов усугубилась тем, что значительно снизились дозы <...> Снижение доз вносимых"минеральных и органических удобрений усилило формирование отрицательных балансов

Предпросмотр: ЭКОЛОГИЧЕСКИ-ОРИЕНТИРОВАННОЕ УПРАВЛЕНИЕ ПЛОДОРОДИЕМ ПОЧВ БАШКИРСКОГО ЗАУРАЛЬЯ.pdf (0,0 Мб)

9

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УДОБРЕНИЙ НА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТЫХ ПОЧВАХ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

УКРАИНСКАЯ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ

Нами были поставлены на исследование следующие вопросы: а) всегда ли актуальная и обменная кислотность почвы оказывает непосредственно отрицательное действие на некоторые сельскохозяйственные растения; б) какое действие оказывает известь, внесенная по гидролитической кислотности, на рост и развитие растений на кислых почвах с различным содержанием алюминия.

Дозы " вносимой извести необходимо рассчиты­ вать, исходя-из гидролитической кислотности. <...>Дозы удобрений NH4N03 - 0,72 г; KC1 - 0,18 г; Р32с - П2цСи. <...> Двойная доза супер­ фосфата не дала нужного результата, урожая зерна также не было. <...>Дозы удобрений были выравнены по питательным веществам. <...>Дозы извести необ­ ходимо рассчитывать по гидролитической кислотности.

Предпросмотр: ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ УДОБРЕНИЙ НА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТЫХ ПОЧВАХ.pdf (0,0 Мб)

10

ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У РАСТЕНИЙ ПРИ НИЗКИХ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ В СВЯЗИ С ИЗМЕНЕНИЯМИ СОСТОЯНИЯ ВОДЫ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: МОСКОВСКАЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ИМЕНИ К. А. ТИМИРЯЗЕВА

Цель работы. Выяснить особенности физиологических процессов у растений при низких положительных температурах и +4° С в связи с изменениями состояния воды. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи: -исследовать интенсивность физиологических процессов у растений при низких положительных температурах; -изучить физиологическую реакцию растений на действие температуры +4°С; . - установить связь между динамикой физиологических процессов у растений при понижении температуры и изменениями состояния воды в этих условиях.

устранения которой для сельскохозяйственных культур были предложены увеличенные, так называемые, "северные дозы

Предпросмотр: ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ У РАСТЕНИЙ ПРИ НИЗКИХ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ ТЕМПЕРАТУРАХ В СВЯЗИ С ИЗМЕНЕНИЯМИ СОСТОЯНИЯ ВОДЫ.pdf (0,0 Мб)

11

ОПТИМИЗАЦИЯ ФОСФАТНОГО РЕЖИМА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТОЙ ТЯЖЕЛОСУГЛИНИСТОЙ ПОЧВЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ ФОСФОРНЫХ И ИЗВЕСТКОВЫХ УДОБРЕНИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК

М.: ВСЕСОЮЗНАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА И ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ АКАДЕМИЯ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ НАУК ИМЕНИ В. И. ЛЕНИНА

Цель и задачи исследований. Основная цель исследований установление оптимального фосфатного режима дерново-подзолистой тяжелосуглинистой почвы для культур полевого севооборота при сочетании фосфорных и известковых удобрений в условиях интенсивного земледелия Центральных районов Нечерноземной зоны РСФСР

"доз ; фосфора (100 й.200 кг/га^." <...> -Vj v ; . 4:^ " / : i: удобрения в полуторной дозе о небольшой"дозой ;фосфора.(50 кг/га); ; обеспечивалась <...> дозе по Ц5 ;г»it,";"не. <...> -значительнее, чем выше доза .. <...> и на картофеле при известкования дозами по 2,0 и 3,0 г.к.

Предпросмотр: ОПТИМИЗАЦИЯ ФОСФАТНОГО РЕЖИМА ДЕРНОВО-ПОДЗОЛИСТОЙ ТЯЖЕЛОСУГЛИНИСТОЙ ПОЧВЫ ПРИ СОЧЕТАНИИ ФОСФОРНЫХ И ИЗВЕСТКОВЫХ УДОБРЕНИЙ.pdf (0,0 Мб)

12

ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ CREPIS CAPILLARIS АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

Целью настоящей работы было изучение эффекта фракционированных и однократных доз рентгеновых лучей при получении разных стадий клеточного цикла, растения Crepis capillaris.

ГЕНЕРАЛОВА ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИИ Crepis <...>Фракционирование на стадии Gr прорастающих семян Фракционирование трех доз (800 р, 1200 р и 1600 р) пока <...>Фракционирование дозы рентгеновых |лучей на стадиях Gb S . <...>Фракционирование на стадии G2 + S Доза 300 р, фиксация через 8 часов после первой фракции дозы . <...>Фракционирование на «пике» синтеза ДНК Доза 400 р, фиксация через 8 часов после первой фрак­ ции дозы

Предпросмотр: ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РЕНТГЕНОВСКИХ ЛУЧЕЙ НА ЧАСТОТУ ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ CREPIS CAPILLARIS.pdf (0,0 Мб)

13

Листья дуба скального (Quercus petraea Liebl.) и дуба черешчатого (Q. robur L.) подвергались тепловому шоку разными высокими температурами. Повреждения клеточных структур листьев, вызванные термическим шоком, определяли методом утечки электролитов. У исследованных видов дуба наблюдалось сигмоидальное увеличение утечки электролитов из тканей листьев в зависимости от применяемых высоких температур. Листья дуба черешчатого по сравнению с дубом скальным проявили повышенную устойчивость к высоким температурам. Это позволяет заключить, что термотолерантность дуба черешчатого выше, чем у дуба скального. Полученные результаты свидетельствуют, что метод утечки электролитов может быть применен для определения термоустойчивости видов дуба, которые произрастают в разных условиях местообитания, а также в аналогичных экологических условиях. Эксперименты фракционирования дозы термического шока позволили оценить эффект влияния первой дозы на процесс адаптации листьев дуба скального после разных временных интервалов от ее применения. Состояние листьев зависело от трех составляющих, которые характеризовали эффект фракционирования: значение первой фракции дозы, значение второй фракции дозы, промежуток времени между двумя термическими фракциями. Суммарный эффект фракционирования термической дозы зависит от баланса между протеканием деградационных и восстановительных процессов. После обработки проб умеренными дозами термического шока доминировали адаптационные процессы, вследствие чего возрастала термоустойчивость листьев после применения первой термической дозы. После применения высоких доз превалировали деградационные процессы, что приводило к уменьшению термоустойчивости листьев. Полученные результаты позволили сделать заключение, что метод фракционирования дозы термического шока позволяет оценить начальную термоустойчивость и степень адаптации листьев. Специфическое проявление процессов, которые выявляют начальную и адаптивную термоустойчивость вследствие сезонной вариации температур, определяют выживание растений в аридных условиях. Для цитирования: Куза П.А. Оценка термоустойчивости дуба черешчатого и дуба скального и степени их адаптации к влиянию теплового шока // Лесн. журн. 2019. № 4. С. 187–199. (Изв. высш. учеб. заведений). DOI: 10.17238/issn0536-036.2019.4.187 *Статья опубликована в рамках реализации программы развития научных журналов в 2019 г.
The leaves of sessile oak (Quercuspetraea Liebl.) and pedunculate oak (Quercusrobur L.) were subjected to heat shock at various high temperatures. The damage caused by the heat shock to the cellular structures of the leaves was determined using the electrolyte leakage technique. In the investigated species, a sigmoidal increase of electrolyte leakage from leaf tissues, depending of the applied temperatures, was observed. Pedunculate oak leaves, as compared with sessile oak ones, have shown increased resistance to high temperatures, suggesting that heat tolerance in pedunculate oak is higher than in sessile oak. Experiments with fractionation of heat shock doses allowed the estimation of the influence of the first dose value on induction of the lives adaptive capacity of the sessile oak leaves during different periods of time after their application. If the first fraction of dose was moderate, the thermotolerance of leaves grew rapidly. So, the functional status of leaves depended on three components that characterized the fractionation of dose: the value of the first part of dose (1), the value of the second part of dose two (2), the duration of the period that has passed between two fractions of dose (3). Summary effect of fractionated dose of heat shock is the result of balance between processes of degradation, recovery of damages, and adaptation. After application of moderate fractions of heat shock dose. the processes of the induction of adaptation dominated. Because of this the thermotolerance of leaves after application of the first dose of heat shock increased. After the application of higher fractions of dose, the processes of degradation prevailed under those of the recovery and adaptation. In combination they lead to the reduction leaves thermotolerance. The obtained results suggest that the method of fractional heat shock doses make possible determination of the initial thermotolerance and the adaptive capacity of leaves. Pooling of the processes that determine the initial leaves thermotolerance and their adaptive potential under variation of seasonal temperatures is important for plants survival in arid conditions. For citation: Cuza P. A. Evaluation of the thermostability of english oak and rock oak and their degree of adaptation to the effects of heat shock. Lesnoy Zhurnal , 2019, no. 4, pp. 187–199. DOI: 10.17238/issn0536-1036.2019.4.187 *The article was published in the framework of implementation the development program of scientific journals in 2019

Эксперименты фракционирования <...> фракционировании <...> (фракционирование <...> до фракционирования дозы теплового шока. <...>фракционирования

14

ВОССТАНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК ОТ ЛЕТАЛЬНЫХ И СУБЛЕТАЛЬНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... ДОКТОРА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ АКАДЕМИИ НАУК СССР

Основная цель настоящей работы заключалась в исследовании взаимосвязи между восстановлением клеток от сублетальных радиационных повреждений и восстановлением от потенциально летальных повреждений, а также в попытке создания модели, учитывающей эту взаимосвязь.

Данные зкепоримонтов (рис.5 и 6) показывает, что в течение лагфазы роста популяции фракционирование дозы <...> По оси абсцисс время фракционирования /час./, по оси ординат значение а, О доза облучения 120крад, X <...> ^ Рнс.Ч Выживаемость дрожжевых клеток при фракционировании дозы облучения и высева на питательную среду <...>фракционировании дозы , 3 теоретическое значение.выживаемости при аддитивности эффекта отдельных фракций <...> Кинетика изменения относительной выживаемости клеток Не La. при фракционировании дозы облучения в лагфазе

Предпросмотр: ВОССТАНОВЛЕНИЕ КЛЕТОК ОТ ЛЕТАЛЬНЫХ И СУБЛЕТАЛЬНЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ.pdf (0,0 Мб)

15

ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИНДУЦИРОВАННОГО ИОНИЗИРУЮЩИМИ ИЗЛУЧЕНИЯМИ МУТИРОВАНИЯ В СПЕРМИОГЕНЕЗЕ ДРОЗОФИЛЫ АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ЛЕНИНГРАДСКИЙ ОРДЕНА ЛЕНИНА ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ А. А. ЖДАНОВА

Целью проведенной нами серии исследовании, обобщенных. в настоящей диссертации, было выяснение причин аномалий в процессе мутирования в сперматидах дрозофилы.

ВЛИЯНИЕ ФРАКЦИОНИРОВАНИЯ ДОЗЫ РАДИАЦИИ НА ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЕЕ В СПЕРЛ\АТИДАХ Если гибель клеток вызвана <...> Опыты с фракционированием дозы показали, что никакого увеличения частот ни рецессивных, ни доминантных <...> леталь­ ных мутаций фракционирование дозы "не дало. <...>Фракционирование дозы радиации не приводит к по­ вышению частот мутирования в наиболее радиочувствитель <...> «Влияние фракционирования дозы гамма-лучей на ча­ стоту возникновения мутаций в сперматидах дрозофи­

Предпросмотр: ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИНДУЦИРОВАННОГО ИОНИЗИРУЮЩИМИ ИЗЛУЧЕНИЯМИ МУТИРОВАНИЯ В СПЕРМИОГЕНЕЗЕ ДРОЗОФИЛЫ.pdf (0,0 Мб)

16

У 76 пациентов с глиобластомой (Grade IV) с неблагоприятным прогнозом заболевания оценены результаты паллиативной послеоперационной лучевой терапии при использовании различных объемов облучения (весь головной мозг либо локальное облучение опухоли) и режимов фракционирования дозы (разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр). Проведенный анализ показал, что результаты общей выживаемости пациентов не зависят от объема облучения головного мозга и используемого режима фракционирования дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961). В связи с отсутствием значимых различий в общей выживаемости при облучении всего головного мозга в РОД 3 Гр и 4 Гр (медиана выживаемости 6 мес. и 5 мес. соответственно, р=0,270), при лечении этой категории пациентов возможно использовать режимы гипофракционирования как с РОД 3 Гр, так и с РОД 4 Гр. В связи с отсутствием значимых различий в общей выживаемости пациентов с глиобластомой в возрасте старше 60 лет и общим статусом по шкале Карновского 50–60% при проведении локального облучения опухоли в РОД 2,67 Гр и 5 Гр (медиана выживаемости 6 мес. и 7 мес соответственно, р=0,741), в лечении таких пациентов возможно использовать режим гипофракционирования с РОД 5 Гр.

дозы (разовая очаговая доза (РОД) 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр). <...>дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961). <...> Александрова анализ влияния различных объемов облучения и режимов фракционирования дозы не проводился <...>дозы в лечении пациентов с глиобластомой (Grade IV). <...>дозы (медиана выживаемости 3–7 мес., р=0,075–0,961).

17

Аппаратное обеспечение методов лучевой терапии: учеб. пособие

В учебном пособии представлена краткая история становления лучевой терапии, даны биофизические основы ионизирующих излучений, описаны методы, техническое и технологическое обеспечение лечения онкологических больных, лучевые реакции и повреждения, принципы действия и особенности аппаратуры для проведения лучевого лечения, современные медицинские технологии.

Объема облучения, режима фракционирования , мощности дозы . <...> Затем выбирается планируемый режим фракционирования дозы и необходимые объемы облучения. <...> Определение толерантных доз для органов и тканей человека при различных схемах фракционирования дозы <...> Для фиксированной схемы фракционирования дозы задается значение терапевтической дозы в очаге поражения <...> Толерантные дозы зависят от объема (площади) облучения и схемы фракционирования дозы во времени.

Предпросмотр: Аппаратное обеспечение методов лучевой терапии учеб. пособие.pdf (0,7 Мб)

18

Основы клинической радиобиологии [учебник], Basic Clinical Radiobiology

М.: Лаборатория знаний

Клиническая радиобиология - область пограничных проблем в науке. Книга является тем мостом, без которого невозможна эффективная лучевая терапия и дальнейшее развитие теоретических вопросов радиобиологии и радиологии.

Изменение режима фракционирования дозы облучения 11. <...> Кислородный эффект и фракционирование дозы 16. <...> Стандартное фракционирование дозы 229 10.3. Изменение разовой дозы 231 10.4. <...> режиме фракционирования с разовой дозой 2,2 Гр. <...> Стандартное фракционирование дозы 10.3. Изменение разовой дозы 10.4.

Предпросмотр: Основы клинической радиобиологии (1).pdf (0,3 Мб)

19

Рак молочной железы (РМЖ) по заболеваемости занимает 1-е место во всем мире среди женского населения. Огромное значение уделяется лечению пациенток с ранними стадиями опухолевого процесса. фракционирования дозы (разовая очаговая доза (РОД) – 2 Гр 5 сеансов в неделю: суммарная очаговая доза (СОД) – 50 Гр с последующим дополнительным бустом на ложе опухоли до СОД=66 Гр).

Органосохраняющее лечение РМЖ предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в режиме стандартного фракционирования <...> <...> фракционирование дозы облучения. <...> <...> фракционирования с низкой

20

Цель: изучить частоту люминального А-подтипа опухоли среди женщин с впервые выявленным раком молочной железы (РМЖ)

Органосохраняющее лечение РМЖ предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (разовая очаговая доза (РОД) – 2 Гр 5 сеансов в неделю: суммарная очаговая доза (СОД) – 50 Гр с <...> В контрольной (n=88) группе было применено традиционное фракционирование дозы облучения. <...> Метод послеоперационной IMRT в режиме гипофракционирования с дроблением суточной дозы и сопутствующим <...> boost в ложе опухоли является приемлемой альтернативой стандартному режиму фракционирования с низкой

21

Цель работы: оценка переносимости сочетанной лучевой терапии (СЛТ) с гипофракционированием дозы излучения пациентами, страдающими раком простаты с высоким риском прогрессирования

фракционирования <...> Сравниваемые режимы фракционирования <...> фракционирования <...> фракционирования <...>

22

№1 [Практическая онкология, 2008]

Режим фракционирования , при котором ежедневно к опухоли подводится одна разовая очаговая доза (РОД) 1,8 <...> “Короткая” схема фракционирования дозы не была широко принята в США из–за опасений поздних осложнений <...> II –51 пациент, которым проводили лучевое лечение по схеме динами� ческого фракционирования дозы (СДФ <...>дозы (ЛТ). <...> Лучевая терапия в дозе 24 Гр в режиме кон� венционального фракционирования не превышает то� лерантности

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2008.pdf (0,4 Мб)

23

Радиобиологическая характеристика метода сочетанной лучевой терапии с гипофракционированием у пациентов, страдающих раком предстательной железы [Электронный ресурс] / Демешко, Суслова, имени // Евразийский онкологический журнал.- 2016 .- №2 .- С. 201-201 .- Режим доступа: https://сайт/efd/479449

Рак предстательной железы (РПЖ) относится к поздно реагирующим тканям с низким радиобиологическим эквивалентом, благодаря чему возможно применение нетрадиционных схем лучевой терапии (ЛТ) с гипофракционированием дозы излучения. На сегодняшний день существуют лишь единичные сообщения об использовании брахитерапии с высокой мощностью дозы (БтВМД), сочетающейся с дистанционной ЛТ в режиме гипофракционирования

При разработке метода задача состояла в поиске режима фракционирования , который позволил бы сократить <...> Сравниваемые режимы фракционирования эквивалентны в отношении нормальных тканей: биологически-эффективная <...>доза (BED) для режимов классического фракционирования дозы и СЛТГ составила 126,7 Гр и 127,6 Гр соответственно <...> разработанной методики СЛТ составила 207,7 Гр, т.е. существенно выше, чем при проведении классического фракционирования <...> очаговая доза – 3,0 Гр, 1 фракция в день, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 36,0 Гр.

24

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) – независимый фактор коморбидности и смертности. Предупреждение ХПН при опухолях единственной почки (ЕП) является одной из главных задач

При разработке метода задача состояла в поиске режима фракционирования , который позволил бы сократить <...> Сравниваемые режимы фракционирования эквивалентны в отношении нормальных тканей: биологически-эффективная <...>доза (BED) для режимов классического фракционирования дозы и СЛТГ составила 126,7 Гр и 127,6 Гр соответственно <...> разработанной методики СЛТ составила 207,7 Гр, т.е. существенно выше, чем при проведении классического фракционирования <...> очаговая доза – 3,0 Гр, 1 фракция в день, 5 фракций в неделю до суммарной очаговой дозы 36,0 Гр.

25

ИЗУЧЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЯДЕРНЫЙ АППАРАТ КЛЕТОК КИТАЙСКОГО ХОМЯЧКА I N V I T R O АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

М.: ИНСТИТУТ БИОЛОГИИ РАЗВИТИЯ АН СССР

В настоящей работе изучалось несколько вопросов, касающихся закономерностей возникновения повреждений хромосом в клетках млекопитающих in vitro под действием УФ-излучения.

одной из этих глав изучалась возможность фотореактивации хромосомных аберраций, а во второй влияние фракционирований <...> от дозы . <...> ионизирующей радиацией, и в частности время этого восстановления, изучается в литературе с помощь» метода фракционирования <...> непосредственно связано с вопросом о механизме образования хромосомных аберраций, поскольку эксперименты по фракционированию <...> воссоединения вызванных УФ-облучением разрывов хромосом и были проведены эксперименты по изуче­ нию влияния фракционирования

Предпросмотр: ИЗУЧЕНИЕ ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ УФ-ИЗЛУЧЕНИЯ НА ЯДЕРНЫЙ АППАРАТ КЛЕТОК КИТАЙСКОГО ХОМЯЧКА I N V I T R O.pdf (0,0 Мб)

26

Оценить эффективность и переносимость предоперационной лучевой терапии (ЛТ) у пациентов с раком головки поджелудочной железы (РГПЖ), а также онкологическую адекватность пилоросохраняющего варианта панкреатодуоденальной резекции (ППДР) у больных с данной патологией

Предоперационная ЛТ проводилась в режиме гипофракционирования дозы с целью повышения локорегионарного <...> сокращения общего времени лучевого лечения РОД 4 Гр СОД 32 Гр (эквивалентная 46 Гр классического режима фракционирования <...>дозы ), 8 сеансов, ежедневно – 16 пациентов (сравнение результатов проводилось с 1-й группой). <...> <...> фракционирования

27

Интрамедиастинальное введение радиосенсибилизирующих химиопрепаратов на аутоплазме в сочетании с лучевой терапией немелкоклеточного рака легких оказывает положительный эффект. Положительная динамика достигается уже на половине суммарной очаговой дозы облучения. Сочетанное лечение превосходит возможности только лучевого метода к моменту окончания всего курса терапии.

ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2011. №13 2 онной гамма-терапии с нетрадиционным фракционированием разовой очаговой <...>дозы . <...> Облучение делали 5 дней в неделю в режиме динамического фракционирования дозы на аппарате «РОКУС-М». <...> 28 Гр, что эквивалентно 36 Гр классического фракционирования , после чего делали двухнедельный перерыв <...> Суммарная очаговая доза за весь курс составила 52 Гр, что эквивалентно 62,5 Гр классического фракционирования

28

Цель: оценить результаты паллиативного лечения пациентов с глиобластомой

фракционирования <...> <...> <...> фракционирования <...>

29

№1 [Практическая онкология, 2003]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Нетрадиционные режимы фракционирования дозы при злокачественных опухолях головы и шеи Необходимость применения <...> Режим фракционирования , при котором ежедневно к опухоли подводится одна доза 1,8–2,0 Гр, 5 раз в неделю <...> Andersen Cancer Center делает следующие выводы: – режимы фракционирования , где ежедневная доза превышает <...> (УФ); � комбинированное фракционирование (КФ). <...> Наиболее перспективным из модифицированных схем фракционирования дозы является ГФ�облучение, при ко�

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2003.pdf (0,2 Мб)

30

№3 [Практическая онкология, 2000]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Традиционно, при лучевой терапии рака легкого применяют режим так называемого классического фракционирования <...> послужили пред� посылками для поиска новых вариантов фракционирования дозы . <...> 48 ч и более, а также при динамическом фракционировании дозы , когда подведение укрупненных фракций сочетается <...> с последовательным примене� нием более мелкого фракционирования . <...> Наряду с результатами гипофракциониро� вания и динамического фракционирования изучается эффективность

Предпросмотр: Практическая онкология №3 2000.pdf (0,2 Мб)

31

По данным Белорусского канцер-регистра, на протяжении последних 10 лет в Беларуси первичными опухолями головного мозга (ОГМ) ежегодно заболевает около 400 человек. Учеными UCSF-университета (Калифорния, Сан-Франциско) обнаружены распространенные наследственные риски для самых высокозлокачественных ОГМ. По данным Malmer B. et.al., (2006) в семьях близких родственников риск заболеваемости первичными ОГМ выше

Использовались различные объемы облучения (весь головной мозг либо локальное облучение опухоли) и режимы фракционирования <...>дозы (разовая очаговая доза 2 Гр, 2,67 Гр, 3 Гр, 4 Гр и 5 Гр); у 16 пациентов проводилась химиолучевая <...> Суммарная очаговая доза облучения находилась в диапазоне 30–40 Гр. <...> Результаты лечения не зависели от объема облучения головного мозга и используемого режима фракционирования <...>дозы , а также использования темозоломида.

32

№3 [Практическая онкология, 2001]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

и метод ее фракционирования . <...> Методика динамического фракционирования дозы была разработана с учетом различий в клеточной кине� тике <...> Методика предоперационного облучения больных раком желудка методом динамического фракционирования дозы <...>дозы . <...>доза 20 Гр).

Предпросмотр: Практическая онкология №3 2001.pdf (1,8 Мб)

33

Цель: выявление диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге пациенток, страдающих раком молочной железы (РМЖ)

фракционирования <...> <...> <...> фракционирования <...>дозы .

34

В настоящее время огромное значение уделяется органосохраняющему лечению рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования. Нами предложена новая эффективная методика комбинированного лечения пациенток с ранними формами рака молочной железы с послеоперационной IMRT в режиме гипофракционирования с дроблением суточной дозы и сопутствующим boost в ложе опухоли

рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования <...> и сопутствующим boost в ложе опухоли, включающая подведение двух фракций в день при разовой дозе РОД <...> Суммарная очаговая доза (СОД) на объем всей молочной железы – 32,0 Гр, на ложе опухоли – 39,0 Гр. <...> Контрольную группу составили 88 пациенток получивших послеоперационную ЛТ в стандартном режиме фракционирования <...>дозы .

35

30 больным с рецидивами рака носоглотки дважды проводилась аутомиелохимиотерапия с введением по 100 мг/м2 цисплатина на аутокостномозговой взвеси и параллельная полихимиотерапия (5-фторурацил, блеомицин и адриамицин) на этапах дистанционной гамма-терапии (ДГТ) с разовой очаговой дозой 1,2±1,2 Гр до допустимых суммарных очаговых доз. В сопоставимой группе контроля из 29 пациентов проводилась только аналогичная ДГТ. Клинический и регрессионный эффект удалось существенно повысить до 76,7 % в основной группе против 37,9 % в контроле, р

1,2±1,2 Гр до допустимых суммарных очаговых доз . <...> Общая суммарная доза с учетом уровня остаточной (после ранее проведенной ДГТ) дозы по фактору ВДФ на <...> разовой очаговой дозы . <...> вывод о преимуществах включения аутомиелохимиотерапии в план лучевого лечения в режиме ускоренного фракционирования <...>дозы при местно-распространенных процессах и РРН.

36

ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН И СПОСОБОВ ОЦЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РАДИАЦИ­ОННОГО ПОРАЖЕНИЯ ХРОМОСОМ РАСТИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК АВТОРЕФЕРАТ ДИС. ... КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

АКАДЕМИЯ НАУК СССР ИНСТИТУТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ

В задачу диссертации входило: 1. Выяснить, связаны ли расхождения результатов однотипных экспериментов с условиями их проведения, или они обусловлены неоднородностью растительного материала, использованного в опыте; в последнем случае установить адекватные критерии оценки вариабельности радиационного повреждения хромосом. 2. исследовать связь индивидуальной радиочувствительности растительных организмов с интенсивностью восстановительных процессов.

Изучение пострадиационного восстановления проводилось дву­ мя методами: фракционированием дозы облучения <...> фиксации (через 7 и 9 часов после облучения) на фоне постоян­ ной радиочувствительности в интервалах фракционирования <...> двуударную компоненту можно вычленить более точно (рис.3), также свидетель­ ствует о том, что э£"чл:т фракционирования <...> Зависимость выхода хроматидных аберраций (а) от интервала фракционирования (t). о -фиксация через 7 и <...> л через 9 часов после облучения.Прямая поражение при суммарной дозе . 0,04 0.02 і(доза ,р доза .р О 50

Предпросмотр: ИЗУЧЕНИЕ ПРИЧИН И СПОСОБОВ ОЦЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ РАДИАЦИ­ОННОГО ПОРАЖЕНИЯ ХРОМОСОМ РАСТИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК.pdf (0,0 Мб)

37

Цель: разработка тест-системы для определения уровней экспрессии генов CK-19, MAM в костном мозге у пациенток, страдающих раком молочной железы (РМЖ)

рака молочной железы, которое предполагает послеоперационную лучевую терапию (ЛТ) в стандартном режиме фракционирования <...> и сопутствующим boost в ложе опухоли, включающая подведение двух фракций в день при разовой дозе РОД <...> Суммарная очаговая доза (СОД) на объем всей молочной железы – 32,0 Гр, на ложе опухоли – 39,0 Гр. <...> Контрольную группу составили 88 пациенток получивших послеоперационную ЛТ в стандартном режиме фракционирования <...>дозы .

38

№3 [Российский онкологический журнал, 2012]

дозы . <...> Был использован классический режим фракционирования дозы (РОД 2 Гр, 5 фракций в неделю). <...> “Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований <...> Сравнительная оценка поздних токсических осложнений в зависимости от фракционирования дневной дозы облучения <...> После ускоренного фракционирования дозы облучения (1 Гр + 2 Гр) токсический эффект в виде 100% накопления

Предпросмотр: Российский онкологический журнал №3 2012.pdf (0,8 Мб)

39

Выбор оптимальных условий, при которых первичная опухоль и зоны ее регионарного распространения подлежат максимальному деструктивному воздействию с минимальной лучевой нагрузкой на мочевой пузырь и прямую кишку (критические органы), является главной задачей лучевого лечения рака шейки матки. Применение современных технологий топометрической подготовки, индивидуального компьютерного планирования и корректного воспроизведения запланированного курса сочетанной лучевой терапии способствует уменьшению ранних лучевых реакций и является профилактикой поздних осложнений Многоцелевая профилактика лучевых повреждений должна включать в себя комплекс местных и системных терапевтических мероприятий. Динамический мониторинг, медикаментозная профилактика и своевременная коррекция лечебных программ способствуют тому, что проведение химиолучевой терапии при местнораспространенном раке шейки матки не приводит к увеличению токсических лучевых реакций и проявлению осложнений со стороны критических органов и тканей. Проведена химиолучевая терапия 298 пациентов с местнораспространенным раком шейки матки IIB – IIIB стадий опухолевого процесса (T2b-3bN0-1M0) по разработанным методам комплексной консервативной терапии с учетом индивидуального планирования курса лучевой терапии по критерию непревышения уровня толерантности нормальных тканей. Была также оценена выраженность общих и местных химиолучевых реакций со стороны критических органов и систем. Представленные в статье данные свидетельствуют, что применение цитостатических препаратов в радиомодифицирующих дозах в процессе сочетанной лучевой терапии по разработанным нами технологиям не привело к увеличению количества и степени выраженности токсических проявлений выше II степени. Местное применение препаратов гиалуроновой кислоты (Инстилан) является эффективной и безопасной терапией для профилактики и лечения радиационно-индуцированных циститов.

К числу основных из них относятся величина суммарной поглощенной дозы , режимы ее фракционирования , объем <...> Весьма существенное значение при прогнозировании поздних лучевых осложнений имеет режим фракционирования <...>дозы . <...> у 1,9%, некрозы шейки матки и стенок влагалища у 5,3–5,7% пациентов в зависимости от СОД и режимов фракционирования <...>дозы облучения.

40

№ 4 [Известия высших учебных заведений. Лесной журнал, 2019]

Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова

Журнал является комплексным печатным органом высших учебных заведений лесотехнического профиля.Публикует научные статьи по всем отраслям лесного дела, сообщения о внедрении законченных исследований в производство, о передовом опыте в лесном хозяйстве и лесной промышленности.
On January 27, 1833, the Society for Encouraging Forestry, founded by the order of the Russian Emperor Nikolay I, made a decision to publish «Lesnoy Zhurnal (Forestry journal)» - the first forestry periodical in Russia. Lesnoy Zhurnal (Forestry journal) has been issued as a part of the “Bulletin of Higher Educational Institutions” since 1958. The periodical is the peer-reviewed scientific periodic printing edition. The journal is in the list of periodicals recommended by the State Commission for Academic Degrees and Titles for publishing the materials of PhD and master"s thesis. The periodical is issued six times a year. In 2011, Doctor of Technical Sciences and professor V.I. Melekhov has been appointed the chief editor of the journal. The periodical has been included in the database of the Russian Science Citation Index (RSCI) since 2001. The periodical is indexed in the International Databases Web of Science Core Collection (ESCI), Ulrich’s Periodical’s Directory, AGRIS, EBSCO, J-Gate, Chemical Abstracts Service, China National Knowledge Infrastructure (CNKI). The periodical is reviewed by Russian Institute for Scientific and Technical Information of the Russian Academy of Sciences and in the US information editions. The articles published in the journal are assigned Index DOI (digital object identifier) since 2015. “Lesnoy Zhurnal (Forestry journal)” has a permanent editorial board and the Institute of peer reviewing. It is distributed in Russia and the countries near and far abroad by the “Rospechat” Agency (index 70368), Agency for the distribution of foreign publications (index 93510), as well as by newsstand sale. Also, starting May 2018, a subscription to the electronic version of the journal can be made in the largest distribution company, OOO "IVIS" (East View Information Services). Currently, the journal publishes the materials in the following specialties groups: 06.03.00 Forestry; 05.21.00 Technology, machines and harvesting equipment, forestry, timber processing machineries and machines of the wood biomass treatment; 03.02.00 General Biology.

Эксперименты фракционирования дозы термического шока позволили оценить эффект влияния первой дозы на <...> в пробах листьев после применения двойной дозы (фракционировании дозы ) был значительно ниже по сравнению <...> (фракционирование дозы ) и с обработкой лишь второй дозой . <...> до фракционирования дозы теплового шока. <...>фракционирования дозы значительно снижалась по сравнению с тем, что было получено, когда вторую дозу

Предпросмотр: Известия высших учебных заведений. Лесной журнал № 4 2019.pdf (1,9 Мб)

41

№1 [Российский онкологический журнал, 2012]

Основан в 1996 г. Главный редактор журнала - Лазарев Александр Федорович - доктор медицинский наук, профессор, директор Алтайского филиала ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н.Блохина» Минздрава России. В оригинальных и обзорных статьях журнал освещает современные научные достижения в области клинической и экспериментальной онкологии, практические проблемы диагностики, комбинированного и комплексного лечения злокачественных новообразований, вопросы научной организации противораковой борьбы, опыта работы практических онкологических учреждений. Публикует данные о внедрении научных достижений в практику и обмен опытом. Информирует о состоянии науки за рубежом, печатает статьи, обзоры, обобщающие научные данные по важнейшим теоретическим и практическим проблемам, истории онкологии, хронику.

После химиолучевой терапии с дроблением дозы 1 + 1,5 Гр и фракционированием 1 + 2 Гр частота объективных <...> Это можно достигнуть применением схем фракционирования с разделением дневной дозы на несколько фракций <...> Оценка данных показала, что при химиолучевой терапии с дроблением дневной дозы 1 + 1,5 Гр и фракционированием <...> При этом в группе химиолучевой терапии в режиме фракционирования дозы 1 + 1,5 Гр полный регресс опухоли <...> 1,0 + 1,5 Гр, суммарная дневная доза 2,5 Гр, суммарная за курс - 61 Гр, СОД 68 Гр классического фракционирования

Предпросмотр: Российский онкологический журнал №1 2012.pdf (0,8 Мб)

42

№1 [Вестник рентгенологии и радиологии, 2015]

Журнал является официальным журналом Российской Ассоциации Радиологов (РАР). История старейшего в России медицинского журнала начинается с 1920 года. Журнал, посвященный в настоящее время вопросам лучевой диагностики и лучевой терапии, стоит у истоков развития Российской рентгенологии и радиологии. В журнале находят отражение такие методы медицинской визуализации как традиционная рентгенодиагностика, рентгеновская компьютерная и магнитно-резонансная томография, ультразвуковая и радионуклидная диагностика, ангиография и рентгенохирургия. В журнале освещаются наиболее актуальные вопросы медицинской визуализации в кардиологии, неврологии, онкологии, лучевой диагностики заболеваний скелетно-мышечной системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, малого таза. Большое место занимают научные статьи и обзоры по вопросам радиобиологии, дозиметрии и радиационной защиты. Традиционно широко освящаются проблемы рентгенохирургии и рентгеноэндоваскулярных методов диагностики и лечения в различных областях медицины.

Использование различных вариантов фракционирования дозы облучения и разных комбинаций цитотоксических <...> Достоинством МФО была возможность подведения более высоких доз (до 72–78 Гр) по сравнению с обычным фракционированием <...> Как уже упоминалось выше, другим вариантом фракционирования дозы при лучевой терапии ОСМ является гипофракционирование <...>дозе 54 Гр за 6 нед. <...> Таким образом, использование различных вариантов фракционирования дозы ЛТ не внесло существенных изменений

Предпросмотр: Вестник рентгенологии и радиологии №1 2015.pdf (0,2 Мб)

43

Критерии оценки эффективности лечения при злокачественных новообразованиях – выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая (ОВ) и раково-специфическая выживаемость (РСВ). Мы оценили показатели ВБП, ОВ и РСВ и факторы прогноза ОВ у пациентов мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП) после адъювантной химиотерапии (АХТ)

фракционирования <...> <...> <...>

44

Цель работы: оценить биологическую эффективность сочетанной лучевой терапии (СЛТ) с применением различных разовых доз высокодозной брахитерапии (ВДБ) при лечении рака предстательной железы (РПЖ). 37 пациентов с локализованным и местно-распространенным (T3a) РПЖ получали СЛТ по радикальной программе.

У 16 разовая доза ВДБ составляла 9,5 Гр (2-я группа). <...> 2016, volume 4, № 2 область предстательной железы и лимфатических узлов таза в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (СФ) и в 1-й группе составила 42,0±0,4 Гр, во 2-й – 41,0±0,4 Гр. <...> Изоэффективно СФ доза составила 80,0±0,4 Гр и 89,7±0,4 Гр (p дозы ВДБ увеличивает эффективность лечения РПЖ.

45

№1 [Успехи прикладной физики, 2014]

Основан в 2013 г. Главным редактором журнала является А.М. Филачёв, генеральный директор Государственного научного центра РФ - АО "НПО "Орион", доктор технических наук, член-корреспондент РАН, профессор, зав. кафедрой МГТУ МИРЭА. В журнале публикуются развернутые научные статьи и аналитические обзоры по основным аспектам разработки, внедрения и опыта использования в научной практике и в различных отраслях народного хозяйства приборов, оборудования и технологий, реализуемых на базе новых физических принципов и явлений. Освещаются прикладные проблемы, обсуждаемые на важнейших отечественных и международных физических конференциях. В частности, журнал стал официальным информационным спонсором ряда таких периодически проводимых конференций как Международная (Звенигородская) конференция по физике плазмы и управляемому термоядерному синтезу, Международная научно-техническая конференция по фотоэлектронике и приборам ночного видения, Всероссийский семинар по электронной и ионной оптике, оперативно публикуя на своих страницах наиболее значимые их материалы, подготовленные и представленные (по рекомендации соответствующих Программных комитетов) в виде отдельных статей участников конференций. Основные разделы журнала: общая физика; физика плазмы и плазменные методы; электронные, ионные и лазерные пучки; фотоэлектроника; физическая аппаратура и её элементы; научная информация

Объемное фракционирование доз в низкоатомной среде при облучении нейтронами высоких энергий......... <...>доз существенно ограничена. <...> Петрова Предложена и с помошью математической модели обоснована методика объемного фракционирования доз <...> PACS 87.53 Bn; 02.30.Hg Ключевые слова: низкоатомная среда, нейтроны, облучение, объемное фракционирование <...>доз , математическое моделирование.

Предпросмотр: Успехи прикладной физики №1 2014.pdf (0,8 Мб)

46

№1 [Практическая онкология, 2012]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

Так, однократное облучение в дозе 30 Гр приводит к гибели 95% опухолевых клеток, а увеличение дозы до <...> Как пока� зывают уже многочисленные исследования по примене� нию ускоренного фракционирования лучевой <...> Ещё один пример успешного применения альтерна� тивного фракционирования дозы относится к теме весь� ма <...> При этом на глубине 1 см наблюдается резкое падение дозы до 1,3% от терапевтической дозы для рения�186 <...> При этом доза , приходящаяся на клетки красного костного мозга, оказывается намного меньше, чем доза на

Предпросмотр: Практическая онкология №1 2012.pdf (0,4 Мб)

47

Метаанализ долговременной эффективности трансуретральной резекции (ТУР) под контролем фотодинамической диагностики с 5-аминолевулиновой кислотой [Электронный ресурс] / Ролевич, Евмененко, имени // Евразийский онкологический журнал.- 2016 .- №2 .- С. 203-204 .- Режим доступа: https://сайт/efd/479454

Долговременная эффективность совместного использования фотодинамической диагностики (ФДД) и ТУР является предметом дискуссий.

2016, volume 4, № 2 область предстательной железы и лимфатических узлов таза в режиме стандартного фракционирования <...>дозы (СФ) и в 1-й группе составила 42,0±0,4 Гр, во 2-й – 41,0±0,4 Гр. <...> Согласно линейно-квадратичной модели произведен расчет биологически эффективной дозы (БЭД). <...> Изоэффективно СФ доза составила 80,0±0,4 Гр и 89,7±0,4 Гр (p дозы ВДБ увеличивает эффективность лечения РПЖ.

48

Колоректальный рак – одно из распространенных видов онкологических заболеваний, занимающее в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями 4-е место в России (5,7%). Высокий процент (до 60%) больных колоректальным раком госпитализируется в экстренном порядке в связи с такими осложнениями, как кишечная непроходимость, перфорация опухоли, параколитическое воспаление, кишечное кровотечение. Характерные особенности колоректального рака – неуклонное нарастание показателей заболеваемости, высокие показатели поздней диагностики и большое число осложненных форм, требующих экстренной хирургической помощи. Подавляющее большинство больных (до 61%) госпитализируется в общехирургические стационары в тяжелом состоянии и в поздние сроки с момента заболевания. Клиника обтурационной кишечной непроходимости часто осложняется развитием перитонита, источником которого являются перфорация опухоли, диастатическая перфорация стенки кишки проксимальнее новообразования и проникновение микробов через растянутую стенку кишки.

Применение предоперационной ЛТ в режиме гипофракционирования дозы характеризуется удовлетворительной <...> Влияние предоперационной ЛТ в режимах нестандартного фракционирования дозы на отдаленные результаты лечения

49

№4 [Практическая онкология, 2017]

В журнале освещаются вопросы эпидемиологии, этиологии, диагностики, профилактики и лечения некоторых наиболее часто встречающихся опухолей. Авторы - прогрессивные ученые-онкологи, развивающие современную онкологическую науку и имеющие серьезный практический опыт в лечении онкологический заболеваний. Каждый выпуск журнала освещает конкретно определенную тему, по которой публикуются как специализированные статьи и лекции, клинические наблюдения и обзоры литературы в области научных и практических исследований по клинической и экспериментальной онкологии так и материалы оригинальных работ,содержащих результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук

NOTA BENE №4: разные режимы фракционирования дозы преследуют разные цели Нередки ситуации, когда пациент <...> Режим облучения, оптимальный по длительности и интенсивности (режим фракционирования дозы ) определяет <...> Различные режимы фракционирования не просто отличаются друг от друга величиной фракции (разовой дозы ) <...> С тех пор конвенциональный (или традиционный) режим фракционирования дозы – по 1,8–2 Гр за сеанс, 1 раз <...> В радиотерапии существуют и другие режимы фракционирования дозы : одни применяются относительно регулярно

Предпросмотр: Практическая онкология №4 2017.pdf (6,5 Мб)

50

Рассмотрены итоги 50-летнего изучения мутагенеза, вызываемого у микроорганизмов кислородом. Установлено, что механизмы генотоксичности кислорода весьма сложны. Формирование мутаций может быть связано не только с повреждением ДНК активными формами кислорода, но и с инактивацией репарационных ферментов. Сделан вывод о том, что проблематика кислородного мутагенеза отнюдь не исчерпана и остается актуальной и для генетики ХХI в.

Наиболее неожиданный из них – усиление эффекта с фракционированием дозы . <...> Аналогичное дробление дозы для штамма WP-2S E. coli дало увеличение эффекта в 5,5 раз. <...> Однако этот эффект не проявляется для штамма TA100 S. typhimurium, для которого дробление дозы уменьшает <...> Очевидно, усиление эффекта при дроблении дозы может иметь место в том случае, если в клеточном цикле

Изложены радиобиологические основы фракционирования дозы лучевой терапии, проанализировано влияние факторов фракционирования дозы лучевой терапии на результаты лечения злокачественных опухолей. Приведены данные о применение различных режимов фракционирования при лечении опухолей с высоким пролиферативным потенциалом.

Фракционирование дозы , лучевая терапия

Короткий адрес: https://сайт/140164946

IDR: 140164946

Список литературы Основы фракционирования дозы лучевой терапии

  • Coutard, H. Rontgentherapie der Karzinome/H. Coutard//Strahlentherapie.-1937.-Vol. 58.-P. 537-540.
  • Withers, H.R Biological basis for altered fractionation schemes/H.R. Withers//Cancer-1985.-Vol. 55.-P. 2086-2095.
  • Wheldon, T.E. Mathematical models in cancer research/T.E. Wheldon//In: Mathematical models in cancer research.-Ed. Adam Hilger.-IOP Publishing Ltd.-Bristol and Philadelphia.-1988.-247p.
  • Клиническая радиобиология/С.П. Ярмоненко, [и др.]//М: Медицина.-1992.-320с.
  • Fractionation in radiotherapy/J. Fowler, //ASTRO Nov. 1992.-501c.
  • Fowler, J.F. Review article -The linear-quadratic formula and progress in fractionated radiotherapy/J.F. Fowler//Brit. J. Radiol.-1989.-Vol. 62.-P. 679-694.
  • Withers, H.R. Biological basis for altered fractionation schemes/H.R. Withers//Cancer-1985.-Vol. 55.-P. 2086-2095.
  • Fowler, J.F. The Radiobiology of brachytherapy/J.F. Fowler//in: Brachytherapy HDR and LDR.-Ed. Martinez, Orton, Mould.-Nucletron.-Columbia.-1989.-P. 121-137.
  • Denekamp, J. Cell kinetics and radiation biology/J. Denekamp//Int. J. Radiat. Biol.-1986.-Vol. 49.-P. 357-380.
  • Importance of overall treatment time for the outcome of radiotherapy of advanced head and neck carcinoma: dependency on tumor differentiation/O. Hansen, //Radiother. Oncol.-1997.-Vol. 43.-P. 47-52.
  • Fowler, J.F. Fractionation and therapeutic gain/J.F. Fowler//in: The Biological Basis of Radiotherapy.-ed. G. G. Steel, G. E. Adams and A. Horwich.-Elsevier, Amsterdam.-1989.-P.181-207.
  • Fowler, J.F. How worthwhile are short schedules in radiotherapy?/J.F. Fowler//Radiother. Oncol.-1990.-Vol. 18.-P.165-181.
  • Fowler, J.F. Non standard fractionation in radiotherapy (editorial)/J.F. Fowler//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1984.-Vol. 10. -P. 755-759.
  • Fowler, J.F. Loss of local control with prolonged fractionation in radiotherapy/J.F. Fowler//In: International Congress of Radiation Oncology 1993 (ICRO"93).-P. 126.
  • Wheldon, T.E. Radiobiological rationale for the compensation of gaps in radiotherapy regimes by postgap acceleration of fractionation/T.E. Wheldon//Brit. J. Radiol.-1990.-Vol. 63.-P. 114-119.
  • Late effects of hyperfractionated radiotherapy for advanced head and neck cancer: longterm follow-up results of RTOG 83-13/Fu KK., //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1995.-Vol. 32. -P. 577-588.
  • A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: first report of RTOG 9003/Fu KK., //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2000.-Vol. 48. -P. 7-16.
  • A radiation therapy oncology group (RTOG) phase III randomized study to compare hyperfractionation and two variants of accelerated fractionation to standard fractionation radiotherapy for head and neck squamous cell carcinomas: preliminary results of RTOG 9003/Fu KK., //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1999.-Vol. 45, suppl. 3. -P. 145.
  • The EORTC randomised trial on three fractions per day and misonidasole (trial no. 22811) in advanced head and neck cancer: long-term results and side effects/W. van den Bogaert, //Radiother. Oncol.-1995.-Vol. 35.-P. 91-99.
  • Accelerated fractionation (AF) compared to conventional fractionation (CF) improves loco-regional control in the radiotherapy of advanced head and neck cancer: results of the EORTC 22851 randomised trial/J.-C. Horiot, //Radiother. Oncol.-1997.-Vol. 44.-P. 111-121.
  • Randomised multicentre trials of CHART vs conventional radiotherapy in head and neck and non-small-cell lung cancer: an interim report/M.I. Saunders, //Br. J. Cancer-1996.-Vol. 73.-P. 1455-1462.
  • A randomised multicentre trial of CHART vs conventional radiotherapy in head and neck/M.I. Saunders, //Radiother. Oncol.-1997.-Vol. 44.-P. 123-136.
  • The CHART regimen and morbidity/S. Dische, //Acta Oncol.-1999.-Vol. 38, № 2.-P. 147-152.
  • Accelerated hyperfractionation (AHF) is superior to conventional fractionation (CF) in the postoperative irradiation of locally advanced head & neck cancer (HNC): influence of proliferation/H.K. Awwad, //Br. J. Cancer.-1986.-Vol. 86, № 4.-P. 517-523.
  • Accelerated radiation therapy in the treatment of very advanced and inoperable head and neck cancers/A. Lusinchi, //Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.-1994.-Vol. 29. -P. 149-152.
  • Radiotherapie acceleree: premiers resultats dans une serie de carcinomes des voies aero-digestives superieures localement tres evolues/O. Dupuis, //Ann. Otolaryngol. Chir. Cervocofac.-1996.-Vol. 113.-P. 251-260.
  • A prospective randomized trial of hyperfractionated versus conventional once daily radiation for advanced squamous cell carcinomas of the pharynx and larynx/B.J. Cummings, //Radiother. Oncol.-1996.-Vol. 40.-S30.
  • A randomised trial of accelerated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer/S.M. Jackson, //Radiother. Oncol.-1997.-Vol. 43.-P. 39-46.
  • Conventional radiotherapy as the primary treatment of squamous cell carcinoma (SCC) of the head and neck. A randomized multicenter study of 5 versus 6 fractions per week -preliminary report from DAHANCA 6 and 7 trial/J. Overgaard, //Radiother. Oncol.-1996.-Vol. 40.-S31.
  • Holsti, L.R. Dose escalation in accelerated hyperfractionation for advanced head and neck cancer/Holsti L.R.//In: International Congress of Radiation Oncology.-1993 (ICRO"93).-P. 304.
  • Fractionation in radiotherapy/L. Moonen, //Cancer Treat. Reviews.-1994.-Vol. 20.-P. 365-378.
  • Randomized clinical trial of accelerated 7 days per week fractionation in radiotherapy for head and neck cancer. Preliminary report on therapy toxicity/K. Skladowski, //Radiother. Oncol.-1996.-Vol. 40.-S40.
  • Withers, H.R. The EORTC hyperfractionation trial/H.R. Withers//Radiother. Oncol.-1992.-Vol. 25.-P. 229-230.
  • Лечение больных местно-распространенными формами рака гортани с использованием режима динамического мультифракционирования дозы/Слобина Е.Л., [и др.]//Здравоохранение.-2000.-№ 6.-с. 42-44.
  • Отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным раком гортани с использованием облучения в режиме динамического мультифракционирования дозы/Слобина Е.Л., [и др.]//В сб.: Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск.-2004.-с. 350.

Наибольшее распространение получил режим классического фракционирова­ния. Опухоль облучают в дозе 1,8-2 Гр 5 раз в неделю до суммарной очаговой дозы в течение 1,5 месяцев. Режим применим для опухолей, обладающих вы­сокой и умеренной радиочувствительностью.

Нетрадиционные режимы фракционирования дозы представляют собой один из самых привлекательных способов радиомодификации. При адекват­но подобранном варианте фракционирования дозы удается добиться суще­ственного повышения повреждений опухоли с одновременной защитой окру­жающих здоровых тканей.

При крупном фракционировании ежедневную дозу увеличивают до 4-5 Гр, а облучение выполняют 3-5 раз в неделю. Такой режим предпочтительнее для радиорезистентных опухолей, однако при этом чаще наблюдаются лучевые ос­ложнения.

С целью повышения эффективности лечения быстро пролиферирующих опухолей применяют мулыпифракционирование: облучение в дозе 2 Гр про­водят 2 раза в день с интервалом не менее 4-5 ч. Суммарная доза уменьшает­ся на 10-15 % . Гипоксические опухолевые клетки не успевают восстановить­ся после сублетальных повреждений. При медленно растущих новообразовани­ях используют режим гиперфракционирования, т. е. увеличения количества фракций - ежедневную дозу облучения 2,4 Гр разбивают на 2 фракции по 1,2 Гр. Несмотря на увеличение суммарной дозы на 15-20 %, лучевые реакции не выражены.

Динамическое фракционирование - режим дробления дозы, при котором проведение укрупненных фракций чередуется с классическим фракционирова­нием. Усиление радиопоражаемости опухоли достигается за счет увеличения суммарных очаговых доз без усиления лучевых реакций нормальных тканей.

Особым вариантом является так называемый расщепленный курс облуче­ния, или «сплит»-курс. После подведения суммарной очаговой дозы (около 30 Гр) делают перерыв на 2-3 недели. За это время клетки здоровых тканей восстанавливаются лучше, чем опухолевые. Кроме того, в связи с уменьше­нием размеров опухоли, оксигенация ее клеток повышается.

Следующим методом лучевой терапии по способу распределения дозы во времени является непрерывный режим облучения в течение нескольких дней.Примером этого метода является внутритканевая лучевая терапия, когда в опу­холь имплантируют радиоактивные источники. Достоинством такого режима является воздействие излучения на все стадии клеточного цикла, наибольшее количество раковых клеток подвергается облучению в фазе митоза, когда они наиболее радиочувствительны.

Одномоментная лучевая терапия - суммарная очаговая доза подводится за один сеанс облучения. Примером является методика интраоперационного облучения, когда суммарная однократная доза на ложе опухоли и зоны регио­нарного метастазирования составляет 15-20 Гр.

Основные принципы лучевой терапии злокачественных опухолей:

1. Подведение оптимальной дозы к опухоли для ее разрушения при мини­
мальном повреждении окружающих опухоль здоровых тканей.

2. Своевременное применение лучевой терапии в наиболее ранних стадиях
злокачественного процесса.

3. Одновременное лучевое воздействие на первичную опухоль и пути регио­
нарного метастазирования.

4. Первый курс лучевой терапии должен быть, по возможности, радикаль­
ным и единовременным.

5. Комплексность лечения больного, т. е. использование наряду с лучевой
терапией средств, направленных на улучшение результатов лечения, а
также на предотвращение лучевых осложнений.

Показание для проведения лучевой терапии - точно установленный кли­нический диагноз с морфологическим подтверждением. Исключение составля­ет только ургентная клиническая ситуация: поражение средостения с синдро­мом сдавления верхней полой вены либо трахеи, лучевая терапия проводится по жизненным показаниям.

Лучевая терапия противопоказана при очень тяжелом состоянии больного, кахексии, анемии и лейкопении, не поддающихся коррекции, острых септичес­ких состояниях, декомпенсированных поражениях сердечно-сосудистой систе­мы, печени, почек, при активном туберкулезе легких, распаде опухоли (угроза кровотечения), распространении опухоли на соседние полые органы и прорас­тании опухолью крупных сосудов.

Одним из условий успеха лучевой терапии является тщательно составленный индивидуальный план облучения, включающий определение объема облучения, локализации опухоли, уровней поглощенных доз в зоне опухоли и регионарного метастазирования. Планирование лучевой терапии включает клиническую топометрию, дозиметрию и последующий контроль за воспроизведением намеченно­го плана лечения от сеанса к сеансу.

  • Введение
  • Дистанционная лучевая терапия
  • Электронная терапия
  • Брахитерапия
  • Открытые источники излучения
  • Тотальное облучение тела

Введение

Лучевая терапия - метод лечения злокачественных опухолей ионизирующим излучением. Наиболее часто применяют дистанционную терапию рентгеновскими лучами высокой энергии. Этот метод лечения разрабатывают на протяжении последних 100 лет, он значительно усовершенствован. Его применяют в лечении более чем 50% онкологических больных, он играет наиболее важную роль среди нехирургических методов лечения злокачественных опухолей.

Краткий экскурс в историю

1896 г. Открытие рентгеновских лучей.

1898 г. Открытие радия.

1899 г. Успешное лечение рака кожи рентгеновскими лучами. 1915 г. Лечение опухоли шеи радиевым имплантатом.

1922 г. Излечение рака гортани с помощью рентгенотерапии. 1928 г. Единицей радиоактивного облучения принят рентген. 1934 г. Разработан принцип фракционирования дозы облучения.

1950-е годы. Телетерапия радиоактивным кобальтом (энергия 1 MB).

1960-е годы. Получение мегавольтного рентгеновского излучения с помощью линейных ускорителей.

1990-е годы. Трехмерное планирование лучевой терапии. При прохождении рентгеновских лучей через живую ткань поглощение их энергии сопровождается ионизацией молекул и появлением быстрых электронов и свободных радикалов. Наиболее важный биологический эффект рентгеновских лучей - повреждение ДНК, в частности разрыв связей между двумя ее спирально закрученными цепочками.

Биологический эффект лучевой терапии зависит от дозы облучения и продолжительности терапии. Ранние клинические исследования результатов лучевой терапии показали, что ежедневное облучение относительно малыми дозами позволяет применять более высокую суммарную дозу, которая при одномоментном подведении к тканям оказывается небезопасной. Фракционирование дозы облучения позволяет значительно уменьшить лучевую нагрузку на нормальные ткани и добиться гибели клеток опухоли.

Фракционирование представляет собой деление суммарной дозы при дистанционной лучевой терапии на малые (обычно разовые) суточные дозы. Оно обеспечивает сохранение нормальных тканей и преимущественное повреждение опухолевых клеток и дает возможность использовать более высокую суммарную дозу, не повышая риск для больного.

Радиобиология нормальной ткани

Действие облучения на ткани обычно опосредовано одним из следующих двух механизмов:

  • утрата зрелых функционально активных клеток в результате апоптоза (запрограммированная гибель клетки, наступающая обычно в течение 24 ч после облучения);
  • утрата способности клеток к делению

Обычно эти эффекты зависят от дозы облучения: чем она выше, тем больше клеток гибнет. Однако радиочувствительность разных типов клеток неодинакова. Некоторые типы клеток отвечают на облучение преимущественно инициацией апоптоза, это гемопоэтические клетки и клетки слюнных желез. В большинстве тканей или органов есть значительный резерв функционально активных клеток, поэтому утрата пусть даже немалой части этих клеток в результате апоптоза клинически не проявляется. Обычно утраченные клетки замещаются в результате пролиферации клеток-предшественниц или стволовых клеток. Это могут быть клетки, выжившие после облучения ткани или мигрировавшие в нее из необлученных участков.

Радиочувствительность нормальных тканей

  • Высокая: лимфоциты, половые клетки
  • Умеренная: эпителиальные клетки.
  • Резистентность, нервные клетки, клетки соединительной ткани.

В тех случаях, когда уменьшение количества клеток происходит в результате утраты их способности к пролиферации, темпы обновления клеток облученного органа определяют сроки, в течение которых проявляется повреждение ткани и которые способны колебаться от нескольких дней до года после облучения. Это послужило основанием для деления эффектов облучения на ранние, или острые, и поздние. Острыми считают изменения, развивающиеся в период проведения лучевой терапии вплоть до 8 нед. Такое деление следует считать произвольным.

Острые изменения при лучевой терапии

Острые изменения затрагивают главным образом кожу, слизистую оболочку и систему кроветворения. Несмотря на то что потеря клеток при облучении сначала отчасти происходит вследствие апоптоза, основной эффект облучения проявляется в утрате репродуктивной способности клеток и нарушении процесса замещения погибших клеток. Поэтому наиболее ранние изменения появляются в тканях, характеризующихся почти нормальным процессом клеточного обновления.

Сроки проявления эффекта облучения зависят также от интенсивности облучения. После одномоментного облучения живота в дозе 10 Гр гибель и слущивание эпителия кишечника происходит в течение нескольких дней, в то время как при фракционировании этой дозы с подведением ежедневно по 2 Гр этот процесс растягивается на несколько недель.

Быстрота процессов восстановления после острых изменений зависит от степени уменьшения количества стволовых клеток.

Острые изменении при лучевой терапии:

  • развиваются в течение В нед после начала лучевой терапии;
  • страдают кожа. ЖКТ, костный мозг;
  • тяжесть изменений зависит от суммарной дозы облучения и длительности лучевой терапии;
  • терапевтические дозы подбирают таким образом, чтобы добиться полного восстановления нормальных тканей.

Поздние изменения после лучевой терапии

Поздние изменения происходят в основном в тканях и органах, клетки которых характеризуются медленной пролиферацией (например, легких, почках, сердце, печени и нервных клетках), но не ограничиваются ими. Например, в коже, помимо острой реакции эпидермиса, через несколько лет могут развиться поздние изменения.

Разграничение острых и поздних изменений важно с клинической точки зрения. Поскольку острые изменения возникают и при традиционной лучевой терапии с фракционированием дозы (приблизительно 2 Гр на одну фракцию 5 раз в неделю), при необходимости (развитие острой лучевой реакции) можно изменить режим фракционирования, распределив суммарную дозу на более длительный период, с тем чтобы сохранить большее количество стволовых клеток. Выжившие стволовые клетки в результате пролиферации вновь заселят ткань и восстановят ее целостность. При сравнительно непродолжительной лучевой терапии острые изменения могут проявиться после ее завершения. Это не позволяет корректировать режим фракционирования с учетом тяжести острой реакции. Если интенсивное фракционирование вызывает уменьшение количества выживающих стволовых клеток ниже уровня, необходимого для эффективного восстановления ткани, острые изменения могут перейти в хронические.

Согласно определению, поздние лучевые реакции проявляются лишь спустя длительное время после облучения, причем острые изменения далеко не всегда позволяют предсказать хронические реакции. Хотя ведущую роль в развитии поздней лучевой реакции играет суммарная доза облучения, важное место принадлежит также дозе, соответствующей одной фракции.

Поздние изменения после лучевой терапии:

  • страдают легкие, почки, центральная нервная система (ЦНС), сердце, соединительная ткань;
  • тяже изменений зависит от суммарной дозы облучения и дозы облучения, соответствующей одной фракции;
  • восстановление происходит не всегда.

Лучевые изменения в отдельных тканях и органах

Кожа: острые изменения.

  • Эритема, напоминающая солнечный ожог: появляется на 2-3-й неделе; больные отмечают жжение, зуд, болезненность.
  • Десквамация: сначала отмечают сухость и слущивание эпидермиса; позднее появляется мокнутие и обнажается дерма; обычно в течение 6 нед после завершения лучевой терапии кожа заживает, остаточная пигментация в течение нескольких месяцев бледнеет.
  • При угнетении процессов заживления происходит изъязвление.

Кожа: поздние изменения.

  • Атрофия.
  • Фиброз.
  • Телеангиэктазия.

Слизистая оболочка полости рта.

  • Эритема.
  • Болезненные изъязвления.
  • Язвы обычно заживают в течение 4 нед после лучевой терапии.
  • Возможно появление сухости (в зависимости от дозы облучения и массы ткани слюнных желез, подвергшейся облучению).

Желудочно-кишечный тракт.

  • Острый мукозит, проявляющийся через 1-4 нед симптомами поражения отдела ЖКТ, подвергшегося облучению.
  • Эзофагит.
  • Тошнота и рвота (участие 5-НТ 3 -рецепторов) - при облучении желудка или тонкой кишки.
  • Диарея - при облучении толстой кишки и дистального отдела тонкой кишки.
  • Тенезмы, выделение слизи, кровотечение - при облучении прямой кишки.
  • Поздние изменения - изъязвление слизистой оболочки фиброз, кишечная непроходимость, некроз.

Центральная нервная система

  • Острой лучевой реакции нет.
  • Поздняя лучевая реакция развивается через 2-6 мес и проявляется симптомами, обусловленными демиелинизацией: головной мозг - сонливость; спинной мозг - синдром Лермитта (простреливающая боль в позвоночнике, отдающая в ноги, иногда провоцируемая сгибанием позвоночника).
  • Через 1-2 года после лучевой терапии возможно развитие некрозов, приводящих к необратимым неврологическим нарушениям.

Легкие.

  • После одномоментного облучения в большой дозе (например, 8 Гр) возможна острая симптоматика обструкции дыхательных путей.
  • Через 2-6 мес развивается лучевой пневмонит: кашель, диспноэ, обратимые изменения на рентгенограммах грудной клетки; возможно улучшение при назначении глюкокортикоидной терапии.
  • Через 6-12 мес возможно развитие необратимого фиброза легких Почки.
  • Острой лучевой реакции нет.
  • Почки характеризуются значительным функциональным резервом, поэтому поздняя лучевая реакция может развиться и через 10 лет.
  • Лучевая нефропатия: протеинурия; артериальная гипертензия; почечная недостаточность.

Сердце.

  • Перикардит - через 6-24 мес.
  • Через 2 года и более возможно развитие кардиомиопатии и нарушение проводимости.

Толерантность нормальных тканей к повторной лучевой терапии

Исследования последних лет показали, что некоторые ткани и органы обладают выраженной способностью восстанавливаться после субклинического лучевого повреждения, что делает возможным при необходимости проводить повторную лучевую терапию. Значительные возможности регенерации, присущие ЦНС, позволяют повторно облучать одни и те же участки головного и спинного мозга и добиваться клинического улучшение при рецидиве опухолей, локализованных в критических зонах или около них.

Канцерогенез

Повреждение ДНК, вызываемое лучевой терапией, может стать причиной развития новой злокачественной опухоли. Она может появиться через 5-30 лет после облучения. Лейкоз обычно развивается через 6-8 лет, солидные опухоли - через 10-30 лет. Некоторые органы, в большей степени предрасположены к поражению вторичным раком, особенно если лучевую терапию проводили в детском или юном возрасте.

  • Индукция вторичного рака - редкое, но серьезное последствие облучения характеризующееся длительным латентным периодом.
  • У онкологических больных всегда следует взвесить риск индуцированного рецидива рака.

Репарация поврежденной ДНК

При некоторых повреждениях ДНК, вызванных облучением, возможна репарация. При подведении к тканям более одной фракционной дозы в день интервал между фракциями должен быть не менее 6-8 ч, в противном случае возможно массивное повреждение нормальных тканей. Существует ряд наследственных дефектов процесса репарации ДНК, и часть из них предрасполагает к развитию рака (например, при атаксии-телеангиэктазии). Лучевая терапия в обычных дозах, применяемая для лечения опухолей у этих больных, может вызвать тяжелые реакции в нормальных тканях.

Гипоксия

Гипоксия в 2-3 раза повышает радиочувствительность клеток, и во многих злокачественных опухолях существуют участки гипоксии, связанные с нарушенным кровоснабжением. Анемия усиливает эффект гипоксии. При фракционированной лучевой терапии реакция опухоли на облучение может проявиться к реоксигенации участков гипоксии, что может усилить ее губительное действие на опухолевые клетки.

Фракционированная лучевая терапия

Цель

Для оптимизации дистанционной лучевой терапии предстоит подобрать наиболее выгодное соотношение таких ее параметров:

  • суммарная доза облучение (Гр) для достижения желаемого лечебного эффекта;
  • количество фракций на которые распределяют суммарную дозу;
  • общая продолжительность лучевой терапии (определяемая количеством фракций в неделю).

Линейно-квадратичная модель

При облучении в дозах, принятых в клинической практике, количество погибших клеток в опухолевой ткани и тканях с быстро делящимися клетками находится в линейной зависимости от дозы ионизирующего излучения (так называемый линейный, или α-компонент эффекта облучения). В тканях с минимальной скоростью обновления клеток эффект облучения в значительной степени пропорционален квадрату подведенной дозы (квадратичный, или β-компонент эффекта облучения).

Из линейно-квадратичной модели вытекает важное следствие: при фракционированном облучении пораженного органа небольшими дозами изменения в тканях с небольшой скоростью обновления клеток (поздно реагирующие ткани) будут минимальными, в нормальных тканях с быстро делящимися клетками повреждение окажется незначительным, а в опухолевой ткани оно будет наибольшим.

Режим фракционирования

Обычно облучение опухоли проводят 1 раз в день с понедельника по пятницу Фракционирование осуществляют в основном в двух режимах.

Непродолжительная лучевая терапия большими фракционными дозами :

  • Достоинства: небольшое количество сеансов облучения; сбережение ресурсов; быстрое повреждение опухоли; меньшая вероятность репопуляции опухолевых клеток в период лечения;
  • Недостатки: ограниченная возможность увеличения безопасной суммарной дозы облучения; относительно высокий риск поздних повреждений в нормальных тканях; сниженная возможность реоксигенации опухолевой ткани.

Продолжительная лучевая терапия малыми фракционными дозами :

  • Достоинства: менее выраженные острые лучевые реакции (но большая продолжительность лечения); меньшая частота и тяжесть поздних повреждений в нормальных тканях; возможность максимального увеличения безопасной суммарной дозы; возможность максимальной реоксигенации опухолевой ткани;
  • Недостатки: большая обременительность для больного; большая вероятность репопуляции клеток быстро растущей опухоли в период лечения; большая продолжительность острой лучевой реакции.

Радиочувствительность опухолей

Для лучевой терапии некоторых опухолей, в частности лимфомы и семиномы, достаточно облучения в суммарной дозе 30-40 Гр, что приблизительно в 2 раза меньше суммарной дозы, необходимой для лечения многих других опухолей (60- 70 Гр). Некоторые опухоли, включая глиомы и саркомы, могут оказаться резистентными к максимальным дозам, которые можно безопасно к ним подвести.

Толерантные дозы для нормальных тканей

Некоторые ткани особенно чувствительны к облучению, поэтому дозы, подводимые к ним, должны быть сравнительно невысокими, чтобы не допустить поздних повреждений.

Если доза, соответствующая одной фракции, равна 2 Гр, то толерантные дозы для различных органов будут такими:

  • яички - 2 Гр;
  • хрусталик - 10 Гр;
  • почка - 20 Гр;
  • легкое - 20 Гр;
  • спинной мозг - 50 Гр;
  • головной мозг - 60 Гр.

При дозах, превышающих указанные, риск острых лучевых повреждений резко возрастает.

Интервалы между фракциями

После лучевой терапии некоторые повреждения, вызванные ею, оказываются необратимыми, но часть подвергается обратному развитию. При облучении одной фракционной дозой в день процесс репарации до облучения следующей фракционной дозой почти полностью завершается. Если же к пораженному органу подводят более одной фракционной дозы в день, то интервал между ними должен быть не менее 6 ч, чтобы могло восстановиться по возможности больше поврежденных нормальных тканей.

Гиперфракционирование

При подведении нескольких фракционных доз меньше 2 Гр суммарную дозу облучения можно увеличить, не повышая риска поздних повреждений в нормальных тканях. Чтобы избежать увеличения общей продолжительности лучевой терапии, следует использовать также выходные дни или подводить более одной фракционной дозы в сутки.

По данным одного рандомизированного контролируемого исследования, про веденного у больных мелкоклеточным раком легкого, режим CHART (Continuous Hyperfractionated Accelerated Radio Therapy), при котором суммарную дозу 54 Гр под водили фракционированно по 1,5 Гр 3 раза в день в течение 12 последовательных дней, оказался более эффективным по сравнению с традиционной схемой лучевой терапии суммарной дозой 60 Гр, разделяемой на 30 фракций при продолжительности лечения 6 нед. Увеличения частоты поздних повреждений в нормальных тканях не было отмечено.

Оптимальный режим лучевой терапии

При выборе режима лучевой терапии руководствуются клиническими особенностями заболевания в каждом случае. Лучевую терапию в целом делят на радикальную и паллиативную.

Радикальная лучевая терапия.

  • Обычно проводят максимальной переносимой дозой для полного уничтожения опухолевых клеток.
  • Более низкие дозы используют для облучения опухолей, характеризующихся высокой радиочувствительностью, и для уничтожения клеток микроскопической резидуальной опухоли, обладающей умеренной радиочувствительностью.
  • Гиперфракционирование в суммарной суточной дозе до 2 Гр позволяет свести к минимуму риск поздних лучевых повреждений.
  • Выраженная острая токсическая реакция допустима, учитывая ожидаемое увеличение продолжительности жизни.
  • Обычно больные бывают в состоянии ежедневно проходить сеанс облучения в течение нескольких недель.

Паллиативная лучевая терапия.

  • Цель такой терапии - быстро облегчить состояние больного.
  • Продолжительность жизни не изменяется или незначительно увеличивается.
  • Предпочтительны наиболее низкие дозы и количество фракций для достижения желаемого эффекта.
  • Следует избегать затяжного острого лучевого повреждения нормальных тканей.
  • Поздние лучевые повреждения нормальных тканей клинического значения не имеют

Дистанционная лучевая терапия

Основные принципы

Лечение ионизирующим излучением, генерируемым внешним источником, известно как дистанционная лучевая терапия.

Поверхностно расположенные опухоли можно лечить низковольтным рентгеновским излучением (80-300 кВ). Электроны, испускаемые нагретым катодом, ускоряются в рентгеновской трубке и. ударяясь о вольфрамовый анод, вызывают тормозное рентгеновское излучение. Размеры пучка излучения подбирают с помощью металлических аппликаторов различных размеров.

При глубоко расположенных опухолях применяют мегавольтное рентгеновское излучение. Один из вариантов такой лучевой терапии подразумевает использование кобальта 60 Со в качестве источника излучения, который испускает γ-лучи со средней энергией 1,25 МэВ. Для получения достаточно высокой дозы необходим источник излучения активностью приблизительно 350 ТБк

Однако гораздо чаще для получения мегавольтных рентгеновских лучей используют линейные ускорители, в их волноводе электроны ускоряются почти до скорости света и направляются на тонкую проницаемую мишень. Энергия возникающего в результате такой бомбардировки рентгеновского излучения колеблется в пределах 4-20 MB. В отличие от излучения 60 Со, оно характеризуется большей проникающей способностью, большей мощностью доз и лучше коллимируется.

Устройство некоторых линейных ускорителей позволяет получить пучки электронов различной энергии (обычно в пределах 4-20 МэВ). С помощью рентгеновского излучения, получаемого в таких установках, можно равномерно воздействовать на кожу и расположенные под ней ткани на нужную глубину (в зависимости от энергии лучей), за пределами которой доза быстро уменьшается. Так, глубина воздействия при энергии электронов 6 МэВ, равна 1,5 см, а при энергии 20 МэВ она достигает приблизительно 5,5 см. Мегавольтное облучение - эффективная альтернатива киловольтному облучению при лечении поверхностно расположенных опухолей.

Основные недостатки низковольтной рентгенотерапии :

  • высокая доза излучения, приходящаяся на кожу;
  • относительно быстрое уменьшение дозы по мере проникновения вглубь;
  • более высокая доза, поглощаемая костями по сравнению с мягкими тканями.

Особенности мегавольтной рентгенотерапии:

  • распределение максимальной дозы в тканях, расположенных под кожей;
  • сравнительно небольшое повреждение кожи;
  • экспоненциальная зависимость между уменьшением поглощенной дозы и глубиной проникновения;
  • резкое уменьшение поглощенной дозы за пределами заданной глубины облучения (зона полутени, penumbra);
  • возможность изменять форму пучка с помощью металлических экранов или многолепестковых коллиматоров;
  • возможность создания градиента дозы по поперечному сечению пучка с помощью клиновидных металлических фильтров;
  • возможность облучения в любом направлении;
  • возможность подведения большей дозы к опухоли путем перекрестного облучения из 2-4 позиций.

Планирование лучевой терапии

Подготовка и проведение дистанционной лучевой терапии включает шесть основных этапов.

Дозиметрия пучка

Перед началом клинического применения линейных ускорителей следует установить их дозное распределение. Учитывая особенности поглощения излучений высоких энергий, дозиметрию можно выполнять с помощью маленьких дозиметров с ионизационной камерой, помещаемых в бак с водой. Важно также измерить калибровочные коэффициенты (известные как выходные коэффициенты), характеризующие время облучения для данной дозы поглощения.

Компьютерное планирование

При несложном планировании можно воспользоваться таблицами и графиками, построенными на основе результатов дозиметрии пучка. Но в большинстве случаев для дозиметрического планирования используют компьютеры со специальным программным обеспечением. Расчеты основываются на результатах дозиметрии пучка, но зависят также от алгоритмов, позволяющих учитывать ослабление и рассеяние рентгеновских лучей в тканях разной плотности. Эти данные о плотности тканей часто получают с помощью КТ, выполняемой в том положении больного, в каком он будет находиться при проведении лучевой терапии.

Определение мишени

Наиболее важный этап в планировании лучевой терапии - определение мишени, т.е. объема ткани, подлежащего облучению. Это объем включает объем опухоли (определяемый визуально при клиническом обследовании или по результатам КТ) и объем примыкающих к ней тканей, в которых могут содержаться микроскопические включения опухолевой ткани. Определить оптимальную границу мишени (планируемый объем мишени) нелегко, что связано с изменением положения больного, движением внутренних органов и необходимостью в связи с этим перекалибровывать аппарат. Важно определить также позицию критических органов, т.е. органов, характеризующихся низкой толерантностью к облучению (например, спинной мозг, глаза, почки). Всю эту информацию вносят в компьютер вместе с КТ, полностью охватывающими пораженную область. В относительно несложных случаях объем мишени и позицию критических органов определяют клинически с использованием обычных рентгенограмм.

Планирование дозы

Цель планирования дозы - достичь равномерного распределения эффективной дозы облучения в пораженных тканях так, чтобы при этом доза облучения критических органов не превысила их толерантную дозу.

Параметры, которые при проведении облучения можно изменять, таковы:

  • размеры пучка;
  • направление пучка;
  • количество пучков;
  • относительная доза, приходящаяся на один пучок («вес» пучка);
  • распределение дозы;
  • использование компенсаторов.

Верификация лечения

Важно правильно направить пучок и не вызвать повреждений в критических органах. Для этого до проведения лучевой терапии обычно прибегают к рентгенографии на симуляторе, ее можно выполнить также при лечении мегавольтными рентгеновскими аппаратами или электронными устройствами портальной визуализации.

Выбор схемы лучевой терапии

Врач-онколог определяет суммарную дозу облучения и составляет режим фракционирования. Эти параметры в совокупности с параметрами конфигурации пучка полностью характеризуют планируемую лучевую терапию. Эту информацию вносят в компьютерную систему верификации, контролирующую реализацию плана лечения на линейном ускорителе.

Новое в лучевой терапии

Трехмерное планирование

Пожалуй, наиболее значительным событием в развитии лучевой терапии за последние 15 лет было прямое применение сканирующих методов исследования (наиболее часто - КТ) для топометрии и планирования облучения.

Компьютерно-томографическое планирование имеет ряд существенных преимуществ:

  • возможность более точного определения локализации опухоли и критических органов;
  • более точный расчет дозы;
  • возможность истинного трехмерного планирования, позволяющая оптимизировать лечение.

Конформная лучевая терапия и многолепестковые коллиматоры

Целью лучевой терапии всегда было подведение высокой дозы облучения к клинической мишени. Для этого обычно применяли облучение пучком прямоугольной формы с ограниченным использованием специальных блоков. Часть нормальной ткани при этом неизбежно облучали высокой дозой. Располагая блоки определенной формы, сделанные из специального сплава, на пути пучка и пользуясь возможностями современных линейных ускорителей, появившихся благодаря установлению на них многолепестковых коллиматоров (МЛК). можно достичь более выгодного распределения максимальной дозы облучения в пораженной зоне, т.е. повысить уровень конформности лучевой терапии.

Компьютерная программа обеспечивает такую последовательность и величину смещения лепестков в коллиматоре, которая позволяет получить пучок желаемой конфигурации.

Уменьшая до минимума объем нормальных тканей, получающих высокую дозу облучения, удается достичь распределения высокой дозы в основном в опухоли и избежать повышения риска осложнений.

Динамическая и модулированная по интенсивности лучевая терапия

С помощью стандартного метода лучевой терапии трудно эффективно воздействовать на мишень, имеющую неправильную форму и расположенную около критических органов. В таких случаях применяют динамическую лучевую терапию когда аппарат вращается вокруг больного, непрерывно излучая рентгеновские лучи, или модулируют интенсивность пучков, испускаемых из стационарных точек, путем изменения позиции лепестков коллиматора, либо совмещают оба метода.

Электронная терапия

Несмотря на то что электронное излучение по радиобиологическому действию на нормальные ткани и опухоли эквивалентно фотонному излучению, по физическим характеристикам электронные лучи имеют некоторые преимущества перед фотонными в лечении опухолей, расположенных в некоторых анатомических областях. В отличие от фотонов, электроны имеют заряд, поэтому при проникновении в ткань часто взаимодействуют с ней и, теряя энергию, вызывают определенные последствия. Облучение ткани глубже определенного уровня оказывается ничтожно малым. Это позволяет облучать объем ткани на глубину несколько сантиметров от поверхности кожи, не повреждая расположенных глубже критических структур.

Сравнительные особенности электронной и фотонной лучевой терапии электронная лучевая терапия:

  • ограниченная глубина проникновения в ткани;
  • доза облучения вне полезного пучка ничтожно мала;
  • особенно показана при поверхностно расположенных опухолях;
  • например раке кожи, опухолях головы и шеи, раке молочной железы;
  • доза, поглощенная нормальными тканями (например, спинным мозгом, легким), залегающими под мишенью, незначительна.

Фотонная лучевая терапия :

  • большая проникающая способность фотонного излучения, позволяющая лечить глубокозалегающие опухоли;
  • минимальное повреждение кожи;
  • особенности пучка позволяют добиться большего соответствия с геометрией облучаемого объема и облегчают перекрестное облучение.

Генерация электронных пучков

Большинство центров лучевой терапии оснащены высокоэнергетическими линейными ускорителями, способными генерировать как рентгеновское, так и электронное излучение.

Поскольку электроны, проходя через воздух, подвергаются значительному рассеиванию, на радиационную головку аппарата насаживают направляющий конус, или триммер, чтобы коллимировать электронный пучок около поверхности кожи. Дальнейшую коррекцию конфигурации электронного пучка можно осуществить, прикрепив свинцовую или церробендовую диафрагму к концу конуса или закрывая нормальную кожу вокруг пораженной зоны просвинцованной резиной.

Дозиметрические характеристики электронных пучков

Воздействие электронных пучков на гомогенную ткань описывают следующими дозиметрическими характеристиками.

Зависимость дозы от глубины проникновения

Доза постепенно нарастает до максимального значения, после чего резко уменьшается почти до нуля на глубине, равной обычной глубине проникновения электронного излучения.

Поглощенная доза и энергия потока излучения

Обычная глубина проникновения электронного пучка зависит от энергии пучка.

Поверхностная доза, которую обычно характеризуют как дозу на глубине 0,5 мм, значительно выше для электронного пучка, чем для мегавольтного фотонного излучения, и колеблется от 85% максимальной дозы при низком уровне энергии (менее 10 МэВ) приблизительно до 95% максимальной дозы при высоком уровне энергии.

На ускорителях, способных генерировать электронное излучение, уровень энергии излучения колеблется от 6 до 15 МэВ.

Профиль лучка и зона полутени

Зона полутени (penumbra) электронного пучка оказывается несколько больше, чем фотонного пучка. Для электронного пучка снижение дозы до 90% центрального осевого значения происходит приблизительно на 1 см кнутри от условной геометрической границы поля облучения на глубине, где доза максимальная. Например, пучок с поперечным сечением 10x10 см 2 имеет размер эффективного поля облучения лишь Вх8 смг. Соответствующее расстояние для фотонного пучка составляет приблизительно лишь 0,5 см. Поэтому для облучения одной и той же мишени в клиническом диапазоне доз необходимо, чтобы электронный пучок имел большее сечение. Эта особенность электронных пучков делает проблематичным сопряжение фотонного и электронного лучей, так как равномерность дозы на границе полей облучения на разной глубине обеспечить невозможно.

Брахитерапия

Брахитерапия - разновидность лучевой терапии, при которой источник излучения располагают в самой опухоли (объем облучения) или рядом с ней.

Показания

Брахитерапию проводят в тех случаях, когда можно точно определить границы опухоли, так как поле облучения часто подбирают для относительно малого объема ткани, а оставление части опухоли вне поля облучения таит в себе значительный риск рецидива на границе облученного объема.

Брахитерапии подвергают опухоли, локализация которых удобна как для введения и оптимального позиционирования источники излучения, так и для его удаления.

Достоинства

Увеличение дозы облучения повышает эффективность подавления опухолевого роста, но в то же время повышает опасность повреждения нормальных тканей. Брахитерапия позволяет подвести высокую дозу облучения к небольшому объему, ограниченному в основном опухолью, и повысить эффективность воздействия на нее.

Брахитерапия в целом длится недолго, обычно 2-7 дней. Постоянное низкодозное облучение обеспечивает различие в скорости восстановления и репопуляции нормальных и опухолевой тканей, а следовательно, и более выраженное губительное действие на опухолевые клетки, что повышает эффективность лечения.

Клетки, переживающие гипоксию, резистентны к лучевой терапии. Низкодозное облучение при брахитерапии способствует реоксигенации тканей и повышению радиочувствительности опухолевых клеток, до этого находившихся в состоянии гипоксии.

Распределение дозы облучения в опухоли часто бывает неравномерным. При планировании лучевой терапии поступают так, чтобы ткани вокруг границ объема облучения получили минимальную дозу. На ткань, расположенную около источника излучения в центре опухоли, часто приходится вдвое большая доза. Гипоксические опухолевые клетки располагаются в аваскулярных зонах, иногда в очагах некроза в центре опухоли. Поэтому более высокая доза облучения центральной части опухоли сводит на нет радиорезистентность расположенных здесь гипоксических клеток.

При неправильной форме опухоли рациональное позиционирование источников излучения позволяет избежать повреждения расположенных вокруг нее нормальных критических структур и тканей.

Недостатки

Многие источники излучения, применяемые при брахитерапии, испускают у-лучи, и медицинский персонал подвергается облучению Хотя дозы облучения при этом небольшие, это обстоятельство следует учитывать. Облучение медицинского персонала можно уменьшить, используя источники излучения низкой активности и автоматизированное их введение.

Больные с большими опухолями не подходят для брахитерапии. однако к ней можно прибегнуть в качестве вспомогательного метода лечения после дистанционной лучевой терапии или химиотерапии когда размеры опухоли становятся меньше.

Доза излучения, испускаемого источником, уменьшается пропорционально квадрату расстояния от него. Поэтому, чтобы облучение намеченного объема ткани было достаточным, важно тщательно рассчитать позицию источника. Пространственное расположение источника излучения зависит от типа аппликатора, локализации опухоли и того, какие ткани ее окружают. Правильное позиционирование источника или аппликаторов требует специальных навыков и опыта, поэтому не везде возможно.

Окружающие опухоль структуры, такие как лимфатические узлы с явными или микроскопическими метастазами, не подлежат облучению имплантируемыми или вводимыми в полости источниками излучения.

Разновидности брахитерапии

Внутриполостная - радиоактивный источник вводят в какую-либо полость, находящуюся внутри тела больного.

Интерстициальная - радиоактивный источник вводят в ткани, содержащие опухолевый очаг.

Поверхностная - радиоактивный источник располагают на поверхности тела в области поражения.

Показания таковы:

  • рак кожи;
  • опухоли глаза.

Источники излучения можно вводить вручную и автоматизированно. Ручного введения следует по возможности избегать, так как оно подвергает медицинский персонал опасности облучения. Источник вводят через инъекционные иглы, катетеры или аппликаторы, заранее внедренные в опухолевую ткань. Установка «холодных» аппликаторов не связана с облучением, поэтому можно не спеша подобрать оптимальную геометрию источника облучения.

Автоматизированное введение источников излучения осуществляют с помощью аппаратов, например «Селектрона», обычно используемого при лечении рака шейки матки и рака эндометрии. Этот способ заключается в компьютеризированной подаче из освинцованного контейнера гранул из нержавеющей стали, содержащих, например, цезий в стеклах, в аппликаторы, введенные в полость матки или влагалище. Это полностью исключает облучение операционной и медицинского персонала.

Некоторые аппараты автоматизированного введения работают с источниками высокоинтенсивного излучения, например «Микроселектрон» (иридий) или «Катетрон» (кобальт), процедура лечения занимает до 40 мин. При брахитерапии низкодозным облучением источник излучения необходимо оставлять в тканях в течение многих часов.

При брахитерапии большинство источников излучения после того, как достигнуто облучение в расчетной дозе, удаляют. Однако существуют и перманентные источники, их в виде гранул вводят в опухоль и после их истощения уже не удаляют.

Радионуклиды

Источники у-излучения

В качестве источника у-излучения при брахитерапии в течение многих лет применяли радий. В настоящее время он вышел из употребления. Основным источником у-излучения служит газообразный дочерний продукт распада радия радон. Радиевые трубки и иглы должны быть герметичными и подвергаться частому контролю на утечку. Испускаемые ими γ-лучи обладают относительно высокой энергией (в среднем 830 кэВ), и для защиты от них необходим довольно толстый свинцовый экран. При радиоактивном распаде цезия газообразных дочерних продуктов не образуется, период его полураспада равен 30 годам, а энергия у-излучения - 660 кэВ. Цезий в значительной степени вытеснил радий, особенно в онкогинекологии.

Иридий производят в виде мягкой проволоки. Она имеет ряд преимуществ перед традиционными радиевыми или цезиевыми иглами при проведении интерстициальной брахитерапии. Тонкую проволоку (диаметром 0,3 мм) можно ввести в гибкую нейлоновую трубку или полую иглу, ранее внедренные в опухоль. Более толстую проволоку в форме шпильки для волос можно непосредственно внедрить в опухоль с помощью подходящего интродьюсера. В США иридий доступен для применения также в виде гранул, заключенных в тонкую пластиковую оболочку. Иридий испускает γ-лучи энергией 330 кэВ, и свинцовый экран толщиной 2 см позволяет надежно защитить от них медицинский персонал. Основной недостаток иридия - относительно короткий период полураспада (74 дня), что требует в каждом случае использовать свежий имплантат.

Изотоп йода, период полураспада которого равен 59,6 дня, применяют в качестве перманентных имплантатов при раке простаты. Испускаемые им γ-лучи имеют низкую энергию и, поскольку радиация, исходящая от больных после имплантации им этого источника, незначительная, больных можно рано выписывать.

Источники β-излучения

Пластины, испускающие β-лучи, в основном применяют при лечении больных с опухолями глаза. Пластины изготавливают из стронция или рутения, родия.

Дозиметрия

Радиоактивный материал имплантируют в ткани в соответствии с законом распределения дозы излучения, зависящим от используемой системы. В Европе классические системы имплантатов Паркера-Патерсона и Куимби были в значительной степени вытеснены системой Париса, особенно подходящей для имплантатов из иридиевой проволоки. При дозиметрическом планировании используют проволоку с той же линейной интенсивностью излучения, источники излучения располагают параллельно, прямо, на равноудаленных линиях. Для компенсации «непересекающихся» концов проволоки берут на 20-30% длиннее, чем нужно для лечения опухоли. В объемном имплантате источники на поперечном сечении располагают в вершинах равносторонних треугольников или квадратов.

Дозу, которую необходимо подвести к опухоли, рассчитывают вручную с помощью графиков, например оксфордских диаграмм, или на компьютере. Сначала рассчитывают базисную дозу (среднее значение минимальных доз источников излучения). Терапевтическую дозу (например, 65 Гр в течение 7 дней) подбирают на основании стандартной (85% базисной дозы).

Точка нормирования при расчете предписанной дозы облучения для поверхностной и в некоторых случаях внутриполостной брахитерапии располагается на расстоянии 0,5-1 см от аппликатора. Однако внутриполостная брахитерапия у больных раком шейки матки или эндометрия имеет некоторые особенности Наиболее часто при лечении этих больных пользуются манчестерской методикой, по ней точка нормирования располагается на 2 см выше внутреннего зева матки и на 2 см в сторону от полости матки (так называемая точка А). Расчетная доза в этой точке позволяет судить о риске лучевого повреждения мочеточника, мочевого пузыря, прямой кишки и других тазовых органов.

Перспективы развития

Для расчета доз, подводимых к опухоли и частично поглощаемых нормальными тканями и критическими органами, все чаще используют сложные методы трехмерного дозиметрического планирования, основанные на применении КТ или МРТ. Для характеристики дозы облучения используют исключительно физические понятия, в то время как биологическое действие облучения на различные ткани характеризуют биологически эффективной дозой.

При фракционированном введении источников высокой активности у больных раком шейки и тела матки осложнения возникают реже, чем при ручном введении источников излучения низкой активности. Вместо непрерывного облучения имплантатами низкой активности можно прибегнуть к прерывистому облучению имплантатами высокой активности и тем самым оптимизировать распределение дозы излучения, сделав его более равномерным по всему объему облучения.

Интраоперационная лучевая терапия

Важнейшая проблема лучевой терапии - подвести по возможности высокую дозу облучения к опухоли так, чтобы избежать лучевого повреждения нормальных тканей. Для решения этой проблемы разработан ряд подходов, в том числе интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ). Она заключается в хирургическом иссечении пораженных опухолью тканей и однократном дистанционном облучении ортовольтовыми рентгеновскими или электронными лучами. Интраоперационная лучевая терапия характеризуется небольшой частотой осложнений.

Однако она имеет ряд недостатков:

  • необходимость в дополнительном оборудовании в операционной;
  • необходимость соблюдения мер защиты медицинского персонала (так как в отличие от диагностического рентгеновского исследования больного облучают в лечебных дозах);
  • необходимость присутствия в операционной онкорадиолога;
  • радиобиологическое действие однократной высокой дозы облучения на соседние с опухолью нормальные ткани.

Хотя отдаленные последствия ИОЛТ изучены недостаточно, результаты экспериментов на животных свидетельствуют о том, что риск неблагоприятных отдаленных последствий однократного облучения в дозе до 30 Гр незначителен, если защитить нормальные ткани с высокой радиочувствительностью (крупные нервные стволы, кровеносные сосуды, спинной мозг, тонкую кишку) от лучевого воздействия. Пороговая доза лучевого повреждения нервов составляет 20-25 Гр, а латентный период клинических проявлений после облучения колеблется от 6 до 9 мес.

Другая опасность, которую следует учесть, заключается в индукции опухоли. Ряд исследований, проведенных на собаках, показал высокую частоту развития сарком после ИОЛТ по сравнению с другими видами лучевой терапии. Кроме того, планировать ИОЛТ сложно, так как до операции радиолог не располагает точной информацией, касающейся объема облучаемых тканей.

Применение интраоперационной лучевой терапии при отдельных опухолях

Рак прямой кишки . Может быть целесообразна как при первичном, так и при рецидивном раке.

Рак желудка и пищевода . Дозы до 20 Гр, по-видимому, безопасны.

Рак желчных протоков . Возможно, оправдана при минимальной резидуальной болезни, но при нерезектабельной опухоли нецелесообразна.

Рак поджелудочной железы . Несмотря на применение ИОЛТ положительное влияние ее на исход лечения не доказан.

Опухоли головы и шеи .

  • По данным отдельных центров ИОЛТ - безопасный метод, хорошо переносимый и дающий обнадеживающие результаты.
  • ИОЛТ оправдана при минимальной резидуальной болезни или рецидивной опухоли.

Опухоли головного мозга . Результаты неудовлетворительные.

Заключение

Интраоперационная лучевая терапия, ее применение ограничивает нерешенность некоторых технических и логистических аспектов. Дальнейшее повышение конформности дистанционной лучевой терапии нивелирует преимущества ИОЛТ. К тому же конформная лучевая терапия отличается большей воспроизводимостью и лишена недостатков ИОЛТ, касающихся дозиметрического планирования и фракционирования. Применение ИОЛТ по-прежнему ограничено небольшим количеством специализированных центров.

Открытые источники излучения

Достижения ядерной медицины в онкологии применяют в следующих целях :

  • уточнение локализации первичной опухоли;
  • выявление метастазов;
  • мониторинг эффективности лечения и выявление рецидивов опухоли;
  • проведение прицельной лучевой терапии.

Радиоактивные метки

Радиофармацевтические препараты (РФП) состоят из лиганда и связанного с ним радионуклида, испускающего γ-лучи. Распределение РФП при онкологических заболеваниях может отклониться от нормального. Такие биохимические и физиологические изменения при опухолях невозможно выявить с помощью КТ или МРТ. Сцинтиграфия - метод, позволяющий проследить за распределением РФП в организме. Хотя она не дает возможности судить об анатомических деталях, тем не менее, все эти три метода дополняют друг друга.

В диагностике и с лечебной целью применяют несколько РФП. Например, радионуклиды йода избирательно поглощаются активной тканью щитовидной железы. Другими примерами РФП служат таллий и галлий. Идеального радионуклида для сцинтиграфии не существует но технеций по сравнению с другими обладает многими преимуществами.

Сцинтиграфия

Для выполнения сцинтиграфии обычно используют γ-камеру С помощью стационарной γ-камеры в течение нескольких минут можно получить пленарные изображения и изображение всего тела.

Позитронно-эмиссионная томография

При ПЭТ применяют радионуклиды, испускающие позитроны. Это количественный метод, позволяющий получить послойные изображения органов. Использование фтордезоксиглюкозы, меченой 18 F, дает возможность судить об утилизации глюкозы, а с помощью воды, меченой 15 O, удается исследовать мозговой кровоток. Позитронно-эмиссионная томография позволяет отдифференцировать первичную опухоль от метастазов и оценить жизнеспособность опухоли, оборот опухолевых клеток и метаболические изменения в ответ на терапию.

Применение в диагностике и в отдаленном периоде

Сцинтиграфия костей

Сцинтиграфию костей обычно выполняют через 2-4 ч после инъекции 550 МБк метилендифосфоната меченого 99 Тс (99 Тс-медронат), или гидроксиметилен дифосфоната (99 Тс-оксидронат). Она позволяет получить мультипланарные изображения костей и изображение всего скелета. При отсутствии реактивного повышения остеобластической активности опухоль кости на сцинтиграммах может иметь вид «холодного» очага.

Высока чувствительность сцинтиграфии костей (80-100%) в диагностике метастазов рака молочной железы, простаты, бронхогенного рака легкого, рака желудка, остеогенной саркомы, рака шейки матки, саркомы Юинга, опухолей головы и шеи, нейробластомы и рака яичника. Несколько ниже чувствительность этого метода (приблизительно 75%) при меланоме, мелкоклеточном раке легкого, лимфогранулематозе раке почки, рабдомиосаркоме, миеломной болезни и раке мочевого пузыря.

Сцинтиграфия щитовидной железы

Показаниями к сцинтиграфии щитовидной железы в онкологии считают следующие:

  • исследование солитарного или доминирующего узла;
  • контрольное исследование в отдаленном периоде после хирургической резекции щитовидной железы по поводу дифференцированного рака.

Терапия открытыми источниками излучения

Прицельная лучевая терапия с помощью РФП, избирательно поглощаемого опухолью, насчитывает около полувека. Рациофармацевтический препарат, применяемый для прицельной лучевой терапии, должен обладать высоким сродством к опухолевой ткани, высоким отношением очаг/фон и длительно задерживаться в опухолевой ткани. Излучение РФП должно обладать достаточно высокой энергией, чтобы обеспечить терапевтический эффект, но ограничиваться в основном границами опухоли.

Лечение дифференцированного рака щитовидной железы 131 I

Этот радионуклид позволяет разрушить оставшуюся после тотальной тиреоидэктомии ткань щитовидной железы. Также его применяют для лечения рецидивного и метастатического рака этого органа.

Лечение опухолей из производных нервного гребня 131 I-МИБГ

Мета-йодобензилгуанидин, меченый 131 I (131 I-МИБГ). успешно применяют в лечении опухолей из производных нервного гребня. Через неделю после назначения РФП можно выполнить контрольную сцинтиграфию. При феохромоцитоме лечение дает положительный результат более чем в 50% случаев, при нейробластоме - в 35%. Некоторый эффект лечение 131 I-МИБГ дает также у больных с параганглиомой и медуллярным раком щитовидной железы.

Радиофармацевтические препараты, избирательно накапливающиеся в костях

Частота метастазов в кости у больных раком молочной железы, легкого или простаты может достигать 85%. Радиофармацевтические препараты, избирательно накапливающиеся в костях, сходны по своей фармакокинетике с кальцием или фосфатом.

Применение радионуклидов, избирательно накапливающихся в костях, для устранения боли в них началось с 32 Р-ортофосфата который, хотя и оказался эффективным, не нашел широкого применения из-за токсического действия на костный мозг. 89 Sr стал первым запатентованным радионуклидом, разрешенным для системной терапии метастазов в кости при раке простаты. После внутривенного введения 89 Sr в количестве, эквивалентном 150 МБк, он избирательно поглощается участками скелета, пораженными метастазами. Это связано с реактивными изменениями в костной ткани, окружающей метастаз, и повышением ее метаболической активности Угнетение функций костного мозга проявляется приблизительно через 6 нед. После однократного введения 89 Sr у 75-80% больных боли быстро стихают и замедляется прогрессирование метастазов. Этот эффект длится от 1 до 6 мес.

Внутриполостная терапия

Преимуществом непосредственного введения РФП в плевральную полость, полость перикарда, брюшную полость, мочевой пузырь, спинномозговую жидкость или кистозные опухоли бывает прямое воздействие РФП на опухолевую ткань и отсутствие системных осложнений. Обычно для этой цели используют коллоиды и моноклональные антитела.

Моноклональные антитела

Когда 20 лет назад впервые стали применять моноклональные антитела, многие стали считать их чудодейственным средством для исцеления от рака. Задача заключалась в том, чтобы получить специфические антитела к активным опухолевым клеткам, несущие радионуклид, разрушающий эти клетки. Однако в развитии радиоиммунотерапии в настоящее время больше проблем, чем успехов, и ее будущее представляется неопределенным.

Тотальное облучение тела

Для улучшения результатов лечения опухолей, чувствительных к химио- или лучевой терапии, и эрадикации остающихся в костном мозге стволовых клеток перед трансплантацией донорских стволовых клеток прибегают к увеличению доз химио-препаратов и высокодозному облучению.

Цели облучения всего тела

Уничтожение оставшихся опухолевых клеток.

Разрушение резидуального костного мозга, чтобы обеспечить возможность приживления донорского костного мозга или донорских стволовых клеток.

Обеспечение иммуносупрессии (особенно когда донор и реципиент несовместимы по HLA).

Показания к высокодозной терапии

Другие опухоли

В их число входит нейробластома.

Типы трансплантации костного мозга

Аутотрансплантация - трансплантируют стволовые клетки из крови или крио-консервированный костный мозг, полученные перед высокодозным облучением.

Аллотрансплантация - трансплантируют совместимый или несовместимый (но с одним идентичным гаплотипом) по HLA костный мозг, полученный от родственных или неродственных доноров (для подбора неродственных доноров созданы регистры доноров костного мозга).

Скрининг больных

Болезнь должна быть в стадии ремиссии.

Не должно быть серьезных нарушений функций почек, сердца, печени и легких, чтобы больной справился с токсическими эффектами химиотерапии и облучения всего тела.

Если больной получает препараты, способные вызывать токсические эффекты, подобные таковым при облучении всего тела, следует особо исследовать органы, наиболее подверженные этим эффектам:

  • ЦНС - при лечении аспарагиназой;
  • почки - при лечении препаратами платины или ифосфамидом;
  • легкие - при лечении метотрексатом или блеомицином;
  • сердце - при лечении циклофосфамидом или антрациклинами.

При необходимости назначают дополнительное лечение для профилактики или коррекции нарушений функций органов, которые могут особенно пострадать при облучении всего тела (например, ЦНС, яички, органы средостения).

Подготовка

За час до облучения больной принимает противорвотные средства, включая блокаторы обратного захвата серотонина, и ему вводят внутривенно дексаметазон. Для дополнительной седации можно назначить фенобарбитал или диазепам. У детей младшего возраста при необходимости прибегают к общей анестезии кетамином.

Методика

Оптимальный уровень энергии, устанавливаемый на линейном ускорителе, составляет приблизительно 6 MB.

Больной лежит на спине или на боку, либо чередуя положение на спине и на боку под экраном из органического стекла (перспекса), обеспечивающего облучение кожи полной дозой.

Облучение проводят с двух встречных полей при одинаковой его продолжительности в каждой позиции.

Стол вместе с больным располагают от рентгенотерапевтического аппарата на расстоянии большем, чем обычно, чтобы размер поля облучения охватил все тело больного.

Дозное распределение при облучении всего тела неравномерное, что обусловлено неравноценностью облучения в переднезаднем и заднепереднем направлении вдоль всего тела, а также неодинаковой плотностью органов (особенно легких по сравнению с другими органами и тканями). Для более равномерного распределения дозы используют болюсы или экранируют легкие, однако описанный далее режим облучения в дозах, не превышающих толерантность нормальных тканей, делает эти меры излишними. Органом наибольшего риска являются легкие.

Расчет дозы

Распределение дозы измеряют с помощью дозиметров на основе кристалла фторида лития. Дозиметр прикладывают к коже в области верхушки и основания легких, средостения, живота и таза. Дозу, поглощенную тканями, расположенными по срединной линии, рассчитывают как среднее значение результатов дозиметрии на передней и задней поверхностях тела или выполняют КТ всего тела, и компьютер рассчитывает дозу, поглощенную тем или иным органом или тканью.

Режим облучения

Взрослые . Оптимальные фракционные дозы составляют 13,2-14,4 Гр в зависимости от предписанной дозы в точке нормирования. Предпочтительно ориентироваться на максимально переносимую дозу для легких (14,4 Гр) и не превышать ее, так как легкие - дозолимитирующие органы.

Дети . Толерантность детей к облучению несколько выше, чем у взрослых. По схеме, рекомендованной Научно-исследовательским медицинским советом (MRC - Medical Research Council), суммарную дозу облучения делят на 8 фракций по 1,8 Гр на каждую при длительности лечения 4 дня. Применяют и другие схемы облучения всего тела, также дающие удовлетворительные результаты.

Токсические проявления

Острые проявления.

  • Тошнота и рвота - обычно появляются приблизительно через 6 ч после облучения первой фракционной дозой.
  • Отек околоушной слюнной железы - развивается в первые 24 ни затем самостоятельно проходит, хотя у больных в течение нескольких месяцев после этого остается сухость во рту.
  • Артериальная гипотензия.
  • Лихорадка, купируемая введением глюкокортикоидов.
  • Диарея - появляется на 5-й день вследствие лучевого гастроэнтерита (мукозита).

Отсроченная токсичность.

  • Пневмонит, проявляющийся одышкой и характерными изменениями на рентгенограммах грудной клетки.
  • Сонливость, обусловленная преходящей демиелинизацией. Появляется на 6-8-й неделе, сопровождается анорексией, в некоторых случаях также тошнотой, проходит в течение 7-10 дней.

Поздняя токсичность.

  • Катаракта, частота которой не превышает 20%. Обычно количество случаев этого осложнения увеличивается в период от 2 до 6 лет после облучения, после чего возникает плато.
  • Гормональные сдвиги, приводящие к развитию азооспермии и аменореи, а в последующем - стерильности. Очень редко фертильность сохраняется и возможно нормальное течение беременности без учащения случаев врожденных аномалий у потомства.
  • Гипотиреоз, развивающийся вследствие лучевого повреждения щитовидной железы в сочетании с поражением гипофиза или без такового.
  • У детей может нарушиться секреция соматотропного гормона, что в сочетании с ранним закрытием эпифизарных зон роста, связанным с облучением всего тела, приводит к остановке роста.
  • Развитие вторичных опухолей. Риск этого осложнения после облучение всего тела возрастает в 5 раз.
  • Длительная иммуносупрессия может привести к развитию злокачественных опухолей лимфоидной ткани.