Главная

Целлюлит

Способ определения гликопротеидов и белков сыворотки крови. Характеристика основных белковых фракций и их диагностическое значение Определение гликопротеинов в сыворотке крови биохимия

Способ определения гликопротеидов и белков сыворотки крови. Характеристика основных белковых фракций и их диагностическое значение Определение гликопротеинов в сыворотке крови биохимия

Глава 1. Обзор литературы.

1.2 Современные данные об этиологии, механизмах развития, диагностике и лечении поллинозов у детей.

1 Л.Клинико-патогенетическое значение сиало - и фукозосодержагцих гликопротеинов в норме и при патологии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика детей с поллинозом.

Глава 4. О состоянии обмена сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов при поллинозах у детей.

4.1 Показатели обмена сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови при поллинозах у детей.

4.2 Показатели обмена сиалосодержащих гликопротеинов в носовом секрете при поллинозах у детей.

Глава 5. Эффективность патогенетической терапии поллинозов у детей.

5.1 Эффективность топического антигистаминного препарата

Аллергодил в острый период пыльцевой аллергии.

5.2 Аллерген-специфическая иммунотерапия поллинозов у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение гликопротеинов и эффективность лечения при поллинозах у детей»

Аллергические заболевания занимают одно из ведущих мест в патологии детского возраста, и в настоящее время приобретают эпидемический характер . В ряде причин, вызывающих развитие аллергических заболеваний, значительное место занимает сенсибилизация к пыльце цветущих растений. Поллинозы выявляются у 3,7% детского населения и составляют до 26% от общего числа регистрируемых случаев аллергических заболеваний у детей . Согласно результатам эпидемиологических исследований, проводимых в последние 15-20 лет, в разных климатогеографических зонах Российской Федерации поллинозами страдает от 0,1% до 20% населения. Наибольшая распространенность отмечается в Северо-Кавказском, Приволжском и Уральском регионах. Причем на протяжении последних трех десятилетий отмечается стойкий рост показателей его распространенности, и на сегодняшний день поллиноз является одним из самых часто встречающихся аллергических заболеваний .

Поллиноз - классическое атопическое заболевание, существенное влияние на развитие которого оказывают генетические, биологические и средовые факторы . Несмотря на то, что развивающийся при поллинозе частый рино-коньюнктивальный синдром не является угрожающим для жизни, он создает значительный дискомфорт, заметно снижает качество жизни и успеваемость в школе. Поздняя диагностика и несвоевременная терапия в таких случаях ведет к формированию полисенсибилизации и значительному утяжелению заболевания. Присоединение пыльцевой сенсибилизации у больных с тяжелой бронхиальной астмой нередко остается нераспознанным и увеличивает риск смертности . Наиболее оптимальным и приоритетным в детском возрасте методом лечения поллинозов является аллерген-специфическая иммунотерапия, поскольку она способна принципиально измения ребенка на аллергены. Однако механизм действия её до сих пор не совсем ясен и изучается лишь на иммунологическом уровне.

Очевидно, что снижение заболеваемости и совершенствование методов диагностики и терапии возможно лишь на основе дальнейшего изучения патогенетических механизмов развития данной патологии.

В патогенезе поллинозов важная роль придается нарушению барьерных функций слизистой оболочки дыхательных путей . Известно значение сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в составе слизистых образований и компонентов рецепторного аппарата клеток в неспецифической защите слизистых от различных повреждений , а также их участие в патогенезе аллергических заболеваний в составе иммуноглобулинов и лейкотриенов . При неполноценной гликосиализации белковых макромолекул снижается устойчивость к протеолизу структур респираторного тракта, что способствует поддержанию местного воспаления и формированию бронхо-обструктивного синдрома .

В литературе данные об исследованиях метаболизма сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов у детей при аллергических заболеваниях встречаются редко. Нам не встретились работы по исследованию фракций сиаловых кислот и фукозосодержащих соединений при поллинозах у детей.

Существует концепция «единая дыхательная система, единое заболевание», позволяющая говорить о неразрывной связи изменений в бронхах с изменениями в верхних дыхательных путях . В этой связи представляет интерес^ изучение сиалогликопротеинов в носовом секрете, поскольку они характеризуют состояние местных процессов и имеют элементы тканеспецифич-ности .

Биохимические аспекты динамики течения заболевания остаются малоизученными. Представляется актуальным комплексный клинико-биохимический подход к проблеме поллинозов у детей для выявления новых критериев диагностики, углубления знаний о патогенезе заболевания и совершенствования методов лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

На основе комплексного изучения обмена сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов уточнить некоторые патогенетические звенья и эффективность лечения поллинозов у детей.

1. Изучить факторы риска и клинические формы поллинозов у детей.

2. Исследовать содержание фракций сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови и назальном секрете у детей с поллинозами в периоде паллинации и вне его.

3. Сопоставить клинические и лабораторно-инструментальные данные с показателями сиало- и фукозосодержащих соединений у больных поллино-зом.

4. Изучить влияние терапии Аллергодилом и аллерген-специфической иммунотерапии на клиническое течение и биохимические показатели при поллинозах у детей.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование показателей обмена сиало- и фукозосодержащих соединений в сыворотке крови у детей с различными клиническими формами поллинозов. Доказано нарушение обмена сиало- и фу1 козосодержащих гликопротеинов при поллинозах.наиболее выраженное при обострении и сочетании клиники риноконъюнктивита с бронхиальной астмой пыльцевой этиологии. Выявлена корреляционная зависимость между выраженностью изменений в обмене сиало- и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови и тяжестью заболевания, уровнем поражения, наличием сопутствующей аллергической патологии.

Впервые изучено содержание фракций сиаловых кислот в носовом секрете у детей с поллинозом. Показана роль выявленных изменений в патогенезе заболевания. Установлена корреляция между тяжестью аллергического ринита и бронхиальной астмы пыльцевой этиологии и выраженностью изменений в обмене сиалогликопротеинов носового секрета.

Впервые выявлено положительное влияние топического антигистаминно-го препарата Аллергодил на показатели обмена гликопротеинов у детей с пол-линозом в периоде обострения.

Впервые научно подтверждено корригирующее влияние аллерген-специфической иммунотерапии на метаболизм сиало-и фукозосодержащих гликопротеинов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Включение в комплексное обследование детей с поллинозами показателей обмена сиало- и фукозосодержащих соединений дает возможность оценивать тяжесть заболевания и эффективность проводимого лечения. Исследование фракций СК в носовом секрете является доступным неинвазивным методом, что особенно важно в педиатрической практике.

Выявлено, что назальный спрей Аллергодил является эффективным и безопасным препаратом в лечении легких форм сезонного аллергического ринита. Показана высокая эффективность аллерген-специфической иммунотерапии, её благоприятное влияние на течение заболевания и снижение уровня сенсибилизации организма к пыльцевым аллергенам.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей-аллергологов в детских городских клинических больницах №5 и №7 г. Ижевска. Основные положения настоящего исследования рассматриваются.в рамках -учебного процесса кафедры пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии и кафедры лабораторной диагностики и клинической биохимии ФПК и ПП Ижевской государственной медицинской академии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1. При поллинозах у детей имеет место нарушение обмена сиало-и фукозосодержащих гликопротеинов, зависящее от периода, тяжести и клинической формы заболевания.

2. Высокие показатели фракций сиаловых кислот в носовом секрете вне паллинации свидетельствуют о сохранении хронического воспалительного процесса в дыхательных путях.

3. Эффективным методом лечения поллинозов у детей является аллерген-специфическая иммунотерапия, которая оказывает корригирующее влияние на обмен сиало-и фукозосодержащих соединений.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены и обсуждены на II межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные медико-биологические проблемы» (Ижевск, 2002); 58-й межвузовской научной конференции молодых ученых «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения» (Екатеринбург, 2003); региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы амбулаторно-поликлинической помощи детям и подросткам» (Ижевск, 2003); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике» (Ижевск, 2004); Всероссийской школе-семинаре по детской аллергологии (Москва, 2005); на межкафедральном заседании сотрудников кафедр педиатрии, детских инфекций с курсом детских болезней, педиатрии и детских инфекций ФПК и 1111, пропедевтики детских болезней с курсом поликлинической педиатрии Ижевской государственной медицинской академии.

Выражаем глубокую признательность профессору П.Н. Шараеву за помощь в проведении исследований обмена гликопротеинов у больных поллино-зом и консультации по данному разделу диссертации.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Найденкина, Светлана Николаевна

1. К факторам, достоверно (р<0,01) повышающим вероятность развития поллинозов у детей, в порядке убывания величины относительного риска относятся: отягощенная наследственность по аллергическим заболеваниям, проживание вблизи автомагистралей, проявления аллергического диатеза в раннем возрасте, частые острые респираторные вирусные инфекции, неблагоприятное течение родов, перинатальное поражение центральной нервной системы, ранний (до 4-х месяцев) перевод на искусственное вскармливание, употребление потенциальных аллергенов и фитопрепаратов во время беременности и кормления грудью, патологическое течение беременности.

2. Поллиноз проявлялся у всех детей сочетанием клинических форм, преимущественно в виде риноконъюнктивального синдрома, выявленного у 95,6±1,9% больных. Вовлечение средних и нижних дыхательных путей отмечено у 66,6±4,4% детей. Сезонная бронхиальная астма имеет преимущественно легкое (61,5%) и среднетяжелое (38,5%) течение.

3. У детей с поллинозом выявлено увеличение процессов синтеза и распада сиало-и фукозосодержащих гликопротеинов в сыворотке крови и носовом секрете, более выраженное в периоде обострения и при сочетании клиники рино-конъюнктивита с бронхиальной астмой. Отсутствие нормализации содержания свободных и олигосвязанных фракций сиаловых кислот и фукозы в периоде ремиссии поллиноза свидетельствует о сохранении воспалительного процесса и.требует проведения базисной противовоспалительной терапии. -

4. Наблюдается достоверная (р<0,05) корреляционная зависимость выраженности изменений в обмене сиало- и фукозосодержащих соединений в сыворотке крови с тяжестью поллиноза у детей, уровнем поражения и наличием сопутствующей аллергической патологии.

5. Топический антигистаминный препарат Аллергодил эффективен при лечении острого периода сезонных аллергических ринитов у 52,0% детей, имеющих интермитгирующее течение (г=-0,39) и легкую степень тяжести ринита (г= -0,47); препарат оказывал положительное влияние на обмен гликопротеинов.

6. Аллерген-специфическая иммунотерапия является эффективным методом лечения поллинозов у детей, положительные результаты после которой достигнуты у 96,9±2,2% детей, благоприятное влияние которой характеризовалось облегчением течения поллиноза, уменьшением использования симптоматических препаратов в периоде обострения, снижением кожной чувствительности к пыльцевым аллергенам, постепенным снижением общего иммуноглобулина Е, ростом показателей функции внешнего дыхания и нормализацией вне паллинаци и уровня сиало-и фукозосодержащих соединений в сыворотке крови и носовом секрете.

1. Рекомендуется относить в группу риска на развитие поллиноза детей с отягощенной по аллергическим заболеваниям наследственностью, неблагоприятным течением беременности и родов, избыточным употреблением потенциальных аллергенов и фитопрепаратов во время беременности и кормления грудью, перинатальным поражением центральной нервной системы, ранним (до 4-х месяцев) переводом на искусственное вскармливание, проявлениями аллергического диатеза в раннем возрасте, при проживании вблизи автомагистралей, с частыми респираторными вирусными инфекциями.

2. Включение в комплексное обследование детей с пыльцевой аллергией определения фракций сиаловых кислот и фукозы может быть использовано в качестве дополнительного критерия в оценке активности воспалительного процесса и эффективности лечения при поллинозах. Определение фракций сиаловых кислот в носовом секрете является доступным неинвазивным методом, что особенно важно в педиатрической практике.

3. В лечении аллергических ринитов легкой степени целесообразно использовать топический антигистаминный препарат Аллергодил 2 раза в день в течении 4-х недель.

4. Наиболее эффективным методом лечения поллинозов у детей является аллерген-специфическая иммунотерапия по классической схеме путем подкожного введения разведений от 2 до 5 стандартных аллергенов с достижением курсовой дозы не менее 4000 PNU и проведением не менее 3-х курсов лечения в течении 3-х лет.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Найденкина, Светлана Николаевна, 2005 год

1. Авдеенко, Н.В. Экологические факторы и аллергия у детей: Автореф. дис.канд. мед. наук Текст. / Н.В. Авдеенко. -М., 1989. 21 с.

2. Адо, В.А. Поллинозы: Повышенная чувствительность к пыльце растений

3. Текст. / В.А. Адо, Н.Г. Астафьева. М.: Знание, 1991.-221 с.

4. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей Текст. / Подред. Студеникина М.Я., Балаболкина И.И. М.: Медицина, 1998. -352 с.

5. Аллергический ринит у детей: Пос. для врачей Текст. / А.А. Баранов,

6. М.Р. Богомильский, Б.С. Каганов, В.А. Ревякина и др.; Под ред. Н.А. Геппе. М., 2002. - 80 с.

7. Анасашвили, А.Ц. Гликопротеины сыворотки крови и мочи Текст. / А.Ц.

8. Анасашвили. М.: Медицина, 1968. - 228 с.

9. Антипов, В.В. Влияние гаптоглобина и церуллоплазмина на реологиюмокроты у больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой (генетические и биохимические параллели): Автореф. дис. .канд. мед. наук Текст. / В.В. Антипов. Ставрополь, 1999. - 22 с.

10. Асадулаева, Х.М. Биологическая характеристика носового секрета в условиях нормы и патологии:- Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Х.М. Асадулаева. Махачкала, 1973. - 16 с.

11. Астафьева, Н.Г. Поллиноз пыльцевая аллергия Текст. / Н.Г. Астафьева,

12. Л.А. Горячкина//Аллергология-1998. -№2-С. 34-40.

13. Астафьева, Н.Г. Растения и аллергия Текст. / Н.Г. Астафьева, В.А. Адо,

14. Л.А. Горячкина Саратов, 1986. - 336 с.

15. Балаболкин, И.И. Клинические особенности течения поллинозов у детей икритерии эффективности их лечения: Автореф. дис. . канд.мед.наук Текст. /И.И. Балаболкин-М., 1984. 20 с.

16. Балаболкин, И.И. Поллинозы у детей Текст. / И.И. Балаболкин М.:1. КРОН-ПРЕСС, 1996.-272 с.

17. Балаболкин, И.И. Поллинозы у детей Текст. / И.И. Балаболкин // Педиатрия.- 2000. №4. - С.88-92.

18. Барановская, Т.В. Клинико-иммунологические критерии эффективностиспецифической гипосенсибилизации у больных поллинозом и атопи-ческой бронхиальной астмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Т.В. Барановская. Минск, 1989. - 16 с.

19. Барнштейн, Ю.А. Значение сиаловых кислот и изменений неклеточных сосудистых структур сосудистых стенок в развитии отека мозга при ме-нингоэнцефалите Текст. /Ю.А. Барнштейн, О.А. Ярош, Ю.В. Персидский //Врачебное дело. 1989. - №10. - С. 118-122.

20. Бахтадзе, Г.Г. Содержание сиаловых кислот и гексоз, связанных с белкамив сыворотке крови, мочи и слюне больных бронхиальной астмой Текст. /Г.Г. Бахтадзе, А.Ц. Анасашвили //Тбилисский мед. Институт. Сборник трудов. 1976. - T.XXVI. - С. 224-228.

21. Бейер, Е.М. Фукозидазы человека и животных Текст. / Е.М. Бейер, Г.Я.

22. Видершайн // Бейер, Е.М. Успехи биол. химии / Е.М. Бейер, Г.Я. Ви-дершайн. М.: Наука, 1982. - Т.23, С. 102-121.

23. Биохимия человека: В 2-х томах. Т.1. Пер. с английского Текст. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. -М.: Мир, 1993. 384 с.

24. Богова, А.В. Эпидемиология аллергических заболеваний: Автореф. дис. .докт. мед. наук Текст. / А.В. Богова. -М., 1984. 46 с.

25. Бохински, Р. Современные воззрения в биохимии: Пер. с англ. М.: Мир, 1987. ,-543.с. - - .

26. Бронхиальная астма Текст. / Под ред. Академика РАМН А.Г. Чучалина.

27. М.: Агар, 1997. -Т.1.-432 с.

28. Видершайн, Г.Я. Биохимические основы гликозидозов Текст. / Г.Я. Видершайн // М.: Медицина, 1980. 1980. - 288 с.

29. Воржева, И.И. Клинико-функциональная характеристика и эффективностьспецифической иммунотерапии поллинозов Центральной Сибири: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И.И. Воржева. Иркутск, 1990. -179 с.

30. Воронцов, И.М. Поллиноз Электронный ресурс. / И.М. Воронцов, И.Н.

31. Викулина // Мир медицины. 1998. - №5.

32. Воспаление. Руководство для врачей Текст. / Под ред. В.В. Серова, B.C.

33. Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

34. Вылегжанина, Т.Г. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмы Текст. / Т.Г. Вылегжанина // Consilium medicum. 2001. - Т.З. -№12.-С. 579-581.

35. Габриэлян, Н.Д. Установлен один из механизмов межклеточных взаимодействий Текст. / Н.Д. Габриэлян // Природа. 2000. - №10. - С. 3.

36. Гавалов, С.М. У истоков сенсибилизации бронхиальной астмы и другихаллергических заболеваний Текст. / С. М. Гавалов //Аллергология и иммунология-2001.-= Том 2, №2. -С. 10. .

37. Гаффарова, М.А. Взаимосвязь аллергических заболеваний верхних и нижних дыхательных путей Текст. / М.А. Гаффарова // Здравоохранение Таджикистана. 1986. - №5. - С. 36-39.

38. Гербер, В.Х. Аллергические заболевания уха, горла и носа у детей Текст. /

39. В.Х. Гербер. -М.: Медицина, 1986. 200 с.

40. Гервазиева, В.Б. Экология и аллергические заболевания у детей Текст. /

41. В.Б. Гервазиева, Т.И. Петрова // Аллергология и иммунология 2000. -Том 1,№1.-С. 101-108.

42. Гланц, С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.) Текст. / С.

43. Гланц. -М.: Практика, 1999.-459 с.

44. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы

45. Текст. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Изд-во «Атмосфера», 2002. -160 с.

46. Горбачев, П.В. Динамика содержания гистамина и серотонина в мокротебольных хроническими неспецифическими заболеваниями легких под влиянием различных физиотерапевтических процедур: Дисс. . канд. мед. наук. Рязань, 1995. - 126 с.

47. Горячкина, JI.A. Поллинозы: Учебное пособие Текст. / Л.А. Горячкина,

48. Е.В. Передкова, Н.Н. Храмцова М., 2004. - 28 с.

49. Гришкин, И.Г. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Текст. / И.Г. Гришкин, М.К. Ермакова, И.И. Лаврова. Ижевск: Экспертиза, 2002. - 216 с.

50. Турина, Н.С. Аэропаллинологические исследования и региональные особенности поллинозов: Автореф. дис. . канд. биол. наук Текст. / Н.С. Турина. Саратов, 1979. - 16 с.

51. Гусейнова, С. А. Роль наследственных факторов при поллинозах у детей:

53. Гущин, И.С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) Текст. /И.С. Гущин // Лечащий врач 2001. - №3 - С. 4-12.

54. Гущин, И.С. Аллергический ринит (пособие для врачей) Текст. / И.С. Гущин, Н.И. Ильина, С.А. Польнер М.: Медицина, 2002. - 76 с.

55. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль

56. Текст. / И.С. Гущин. М.: Фарморус Принт, 1998. - 250 с.

57. Гущин, И.С. Клиническая эффективность Ацеластина при лечении аллергических ринитов и конъюнктивитов Текст. / И.С. Гущин // М.: ACTA Медика, 2000. 25 с.

58. Гущин, И.С. Об элементах биологической целесообразности аллергическойреактивности Текст. / И.С. Гущин // Патолог, физиология. 1979. -№4.-С. 3-11.

59. Гущин, И.С. Физиология иммуноглобулина Е (IgE) Текст. / И.С. Гущин //

60. Аллергология и иммунология 2000. - Т.1. - №1 - С. 76-87.

61. Донозологическая диагностика нарушений в иммунной системе у детей изрегионов с экологически напряженной обстановкой Текст. / А.Ф. Перковская, Е.Е. Сагалович, И.Н. Майстрова, Е.В. Кильчевская // Иммунология 1998. - №6 - С. 33-34.

62. Евсюкова, И.И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном ираннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей Текст. / И.И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - №1 - С. 2428.

63. Емельянова, Л.Ф. Клинико-метаболические особенности бронхиальной астмы у детей: Автор, дис. . канд. мед. наук Текст. / Л.Ф. Емельянова.-Ижевск, 1999. -21 с.

64. Ермаков, Г.И. Оценка эффективности терапии больных хроническим обструктивным бронхитом в условиях дневного стационара: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. /Г.И. Ермаков. Ижевск, 2002. - 22 с.

65. Ермакова, М.К. Аллергические болезни органов дыхания у детей и подростков Удмуртии: Автореф. дис. . докт. мед. наук Текст. /М.К.Ермакова. М., 2000. - 40 с.

66. Ерохин, В.В. Функциональная морфология респираторного отдела легких

67. Текст. / В.В. Ерохин М.:Медицина, 1987. - 272 с.

68. Жамлиханов, Н.Х. Атопическая бронхиальная астма и поллинозы у детей

70. Железная, JI.А. Структура и функции гликопротеинов слизи (муцинов)

71. Текст. / JI.A. Железная // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 1998. - №1. - С. 30-37.

72. Жихарев, С.С. Субклеточные механизмы в регуляции проходимости бронхов Текст. /С.С. Жихарев // Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов Л.: Наука, 1984. - С. 180-210.

73. Жуков, О.Г. Клинический и трудовой прогноз при поллинозах: Автореф.дис. . канд. мед. наук Текст. / О.Г. Жуков. - М. 1993. - 18 с.

74. Жуковская, Г.А. Клинико-иммунологическая эффективность специфической иммунотерапии при поллинозах у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. /Г.А. Жуковская. -М., 1995. -18 с.

75. Зисельсон, А.Д. Поллиноз у детей Текст. / А.Д. Зисельсон. - Л.: Медицина, 1989. 160 с.

76. Изменения компонентов гликопротеинов сыворотки крови в острой фазезаболеваний Текст. /П.Н. Шараев, Н.С. Стрелков, П.Н. Максимов, Н.Г. Чернышева, М.Н. Осипова // Труды Ижевской государственной медицинской академии. -Ижевск, 2001. Том XXXIX. - С. 37.

77. Ильина, Н.И. Аллергопатология в различных регионах России по результатам клинико-эпидемиологических исследований: Автореф. дисс. докт. мед. наук Текст. / Н.И. Ильина. М., 1996. - 31 с.

78. Ильина, Н.И. Классификация и эпидемиология аллергического ринита

79. Текст. / Н.И. Ильина // «MATERIA MEDICA» 1999. - №3 (23) - С. 3-9.

80. Ильина, Н.И. Эпидемиология аллергии Текст. / Н.И. Ильина, А.В. Богова

81. Физиология и патология иммунной системы. 2004. - №2. - С. 4-10.

82. Карпушкина, А.В. Ингаляционные кортикостероиды препараты при бронхиальной астме у детей Текст. / А.В. Карпушкина // Пульмонология. -1997,-№4.-С. 28.

83. Кильдиярова, P.P. Хронический гастродуоденит у детей Текст. / P.P. Кильдиярова//Ижевск: «Экспертиза», 2000. 150 с.

85. Коростовцев, Д. С. Интраназальные глюкокортикостероиды клиническиеаспекты их применения при аллергических ринитах Текст. /Д.С. Коростовцев // Аллергология 2002. - №2 - С. 39-41.

86. Коростовцев, Д.С. Специфическая гипосенсибштизация при атопическихзаболеваниях в детском возрасте: Метод, рекомендации Текст. / Д.С. Коростовцев, И.В. Макарова // Под ред. профессора И.М. Воронцова -С.П6, 1995.-36 с.

87. Кувшинова, Е.Д. Эффективность аллерген-специфической иммунотерапиипри поллинозах у детей: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Текст. /Е.Д. - - Кувшинова.-М., 2001. -16 с.

88. Ланцов, А.А. Медикаментозное лечение аллергического ринита. Текст.

89. А.А. Ланцов, С.В. Рязанцев //Материалы конференции, посвященной пятилетию российского общества ринологов. Москва, 1997. -С. 18-23.

90. Лекомцев, И.В. Обмен сиалогликопротеинов желудка при длительном иммобилизационном стрессе в условиях дефицита глюкокортикоидныхгормонов Текст. / И.В. Лекомцев, Е.Г. Бутолин // Труды ИГМА, Ижевск 1999. -Т.37.- С. 17-18.

91. Лекомцева, О.И. Показатели обмена сиалосодержащих соединений при рецидивирующих стенозирующих ларинготрахеитах у детей Текст. / О.И. Лекомцева, И.Г. Гришкин, П.Н. Шараев // Труды ИГМА, Ижевск 1998. -T.XXXVL - С. 260-262.

92. Лусс, Л.В. Аллерген-специфическая иммунотерапия основной метод лечения атопических заболеваний Текст. / Л.В. Лусс // Аллергология и Иммунология в Педиатрии. 2004. - №1. - С. 70-78.

93. Лусс, Л.В. Результаты многоцентрового исследования клинической эффективности и безопасности препарата телфаст у больных сезонным аллергическим ринитом Текст. / Л.В. Лусс // Аллергология 2002. -№1. - С. 37-40.

94. Майчук, Ю.Ф. Хронические аллергические коньюнктивиты: клиническиеформы, новые средства терапии Текст. /Ю.Ф. Майчук //Лечащий врач,- 2001. №4 - С. 38-41.

95. Мансурова, Е.Г. Диагностическое значение показателей обмена соединительной ткани у детей с острой цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) Текст. / Е.Г.Мансурова, Е.Г. Вихарева // Труды ИГМА, Ижевск 1999. - Т.37. - С. 191-192.

96. Матвеева, Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей Текст. /

97. Л.А. Матвеева. 2-е изд., перераб., доп. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993.-276 с.

98. Международный консенсус в лечении аллергического ринита (версия Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии, 2000) Текст. // Российская ринология. 2000. - №3. - С. 5-23.

99. Метаболизм полимеров соединительной ткани у детей с цитомегаловирусной и смешанной с ней хламидийной инфекцией Текст. / А.М. Ожегов, Мансурова Е.Г., Шараев П.Н., Мякишева Л.С. // Педиатрия. -2001.-С. 33-37.

100. Метод определения белок- и олигомерсвязанной фукозы в сыворотке крови

101. Текст. / П.Н. Шараев, Г.И. Ермаков, М.К. Ермакова, Л.В. Кочурова, С.Н. Найдёнкина. Н.К. Габдрахманова, М.Н. Осипова // Клин. лаб. ди-агн. 2003. - №10. - С. 14-16.

102. Молокова, Т.М. Клинико-иммунологические особенности поллинозов удетей: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Т.М. Молокова. - Томск, 1997. 18 с.

103. Неинвазивные методы определения биохимического статуса соединительной ткани Текст. / Н.С. Стрелков, П.Н. Шараев, В.А. Бушмелев, В.И. Рябов, И.Б. Вольхина // Труды ИГМА, Ижевск 1996. - Т.XXXIV - С. 63-64.

104. Новиков, Д.К. Бронхиальная астма у взрослых и детей Текст. /Д.К. Новиков, В.И. Новикова, Э.А.- Доценко //Москва-Витебск: «Медицина» 1998.-186 с.

105. Нурмухаметов, Р. Медикаментозное лечение аллергического ринита у детей Текст. / Р.Нурмухаметов // Российский медицинский журнал. 1999. Т.7. - №4. - С. 58-62.

106. Определение активности сиалидазы в сыворотке крови и слюне Текст. /

107. П.Н. Шараев, Г.Х. Гумярова, Ф.Г. Козьмин, И.В. Вольхина, Л.А. Сорокина, Л.Л. Сосулина // Клин. лаб. диагн. 1993. - №6. - С. 15-16.

108. Определение свободной и связанных форм сиаловых кислот в биологических объектах Текст. / П.Н. Шараев, В.И. Рябов, Г.Х. Гумярова, Ф.Г. Козьмин, О.В. Малинин, О.Н. Зубарев, И.В. Вольхина, Л.Л. Сосулина, Л.А. Сорокина.//Лабор. дело. 1993. -№4. - С. 44-46.

109. Определение сиаловых кислот в смывах со слизистой оболочки полостиноса Текст. / Д.И. Кузьменко, Т.Н. Зарипова, И.Н. Смирнова, С.С. Шахова, И.И. Антипова // Клин, лабор. диагностика. 2003. - №5. -С. 19-21.

110. Осипова, Г.Л. Поллиноз аллергическое сезонное заболевание Текст.

111. Г.Л. Осипова //Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №3. -С. 41-50.

112. Остроумов, А.И. Амброзийный поллиноз: Автореф. дис. . докт. мед. наук

113. Текст. / А.И. Остроумов. Краснодар, 1972. -36 с.

114. Отчет о международном Консенсусе по диагностике и лечению ринита

115. Текст. // Российская ринология. 1996. - №4. - С. 1-47.

116. Паттерсон, Р. Аллергические болезни: диагностика и лечение: Пер. с английского Текст. / Р. Паттерсон, Л.К. Грэммер, П.А. Гринбергер; Под ред. А.Г. Чучалина, И.С. Гущина, Э.Г. Улумбекова, Р.С. Фассахова. -,М.:ГЕОТАРМЕДИЦИНА,.2000.--768 с. - - -

117. Передкова, Е.В. Специфическая иммунотерапия поллинозов пероральнымметодом: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Е.В. Передкова. -М., 1987.-18 с.

118. Передкова, Е.В. Аллергический пыльцевой миокардит Текст. /Е.В. Передкова, А.Т. Куликова, Ю.В. Порошина //Терапевтический архив. -1986.-№10.-С. 56-58.

119. Пискунов, Г.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух

120. Текст. / Г.З. Пискунов, С.З. Пискунов, А.С. Лопатин //Бронхиальная астма; Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т.1. - С. 291-342.

121. Порядин, Г.В. Специфическая иммунотерапия аллергических заболеваний

122. Текст. / Г.В. Порядин // Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии), под ред. проф. Г.В. Порядина. ВУНМЦ МЗ РФ. - М., 1999. - С. 96-106.

123. Потёмкина, А.М. Диагностика и лечение аллергических заболеваний у детей Текст. / А.М. Потёмкина. Казань, 1990. - 320 с.

124. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания Текст. / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова. -М.: Медицина, 1991. -366 с.

125. Ревякина, В.А. Атопические заболевания у детей на современном этапе

126. Текст. /В.А. Ревякина //Лечащий врач 2000. - №4 - С. 49-52.

127. Ревякина, В.А. Бронхиальная астма и ее связь с аллергическим ринитом:подходы к терапии Текст. /В.А. Ревякина //Педиатрия, приложение «Consilium medicum». 2001. -№1. - С. 3-6.

128. Рыбников, В.Н. N-ацетилнейраминовая кислота как иммуномодулятор прикровопотерях Текст. / В.Н. Рыбников // Человек и его здоровье: сб. науч. работ. Курск, 2000. - вып.З. - С. 198-200.

129. Сергеев, А.В. Аллергия к пищевым аллергенам растительного происхождения у больных поллинозом Текст. /А.В. Сергеев, М.А. Мокроносо-ва //Аллергология 2002. - №1 - С. 51-55.

130. Смирнов, И.Е. Изменения метаболизма арахидоновой кислоты при атопических болезнях у детей Текст. / И.Е. Смирнов, Л.Д. Ксензова, Г.Ф. Задкова. // Педиатрия. 1998. - №4. - С. 25-28.

131. Степаненко, Б.Н. Химия и биохимия углеводов (полисахаридов) Текст. /

132. Б.Н. Степаненко. М.: Высшая школа, 1978 - 256 с.

133. Стрижова, Н.В. Содержание сиаловых кислот и некоторые показатели иммунитета при физиологической и осложненной нефролатией беременности Текст. / Н.В. Стрижова, Е.П. Зайцева, Е.В. Чернуха. // Акушерство и гинекология. - 1986. -№6 - С. 46-49.

134. Суровикина, Е.А. Пыльцевая сенсибилизация у детей и факторы, определяющие её клинические формы: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Е.А. Суровикина. Новосибирск, 2001. - 20 с.

135. Тангиев, Т.М. Клинико-патогенетическое значение липидных медиаторовпри аллергических и хронических инфекционных ринитах и синуситах у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / Т.М. Тангиев. -М., 2002.-18 с.

136. Томилец, В.А. Нейраминовая кислота в сыворотке крови больных с различными формами бронхиальной астмы Текст. / В.А. Томилец, Н.П. Иванов//Клин. мед. 1970. -№3. - С. 11-13.

137. Тотолян, А.А. Иммуноглобулин Е: Структура, продукция, биологические ---- эффекгы-и диагностическое использование Текст. /А.Аг-Тотолян //

138. Аллергология 1998. - №2 - С. 4-7.

139. Тришин, С.В. Клинико-биохимические аспекты поллиноза в Крыму и еголечение: Автореф. . канд. мед. наук Текст. / С.В. Тришин. Симферополь, 1992. -16 с.

140. Федосеев, Г.Б. Клеточные и субклеточные механизмы защиты и повреждения бронхов и легких Текст. / Г.Б. Федосеев, Т.Р. Лаврова, С.С. Жихарев,- Л.: Наука, Ленингр.отд., 1980. 198 с.

141. Федосеев, Г.Б. Механизмы обструкции бронхов Текст. / Г.Б. Федосеев.

142. СПб.: Мед.информ, 1995.-333 с.

143. Федосеев, Г.Б. Физиологические и патофизиологические механизмы проходимости бронхов Текст. / Г.Б. Федосеев, С.С. Жихарев, Т.Р. Лаврова. Л.: Наука,1984. - 280 с.

144. Филянская, Е.Г. Влияние специфической аллерговакцинации на иммунологические показатели у детей с бронхиальной астмой Текст. / Е.Г. Филянская, В.В. Ботвиньева //Тез. П Всеросс. конгресса по детской аллергологии,- Москва, 2003. С. 209-210.

145. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы Текст. / P.M. Хаитов.

146. М.:ВИНИТИ РАН, 2001. 224 с.

147. Хутуева, С.Х. Аллерген-специфическая иммунотерапия бронхиальной астмы Текст. / С.Х. Хутуева, В.Н. Федосеева // М.: «Экон», 2000. -252 с.

148. Хьюз, Р. Гликопротеины: Пер. с английского Текст. / Р. Хьюз. М.: Мир,1985. 140 с.

149. Цветкова, И.В. Определение активности нейраминидазы в тканях животных Текст. / И.В. Цветкова, А.Б. Козина //„В кн.: Современные методы в биохимии. -М.: Медицина, 1968. С. 117-182.

150. Чебуркин, А.А. Атопические заболевания: аллергические и неаллергические формы Текст. / А.А. Чебуркин // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2004. -№1. - С. 23-25.

151. Читаева, В.Г. Динамика иммунологических показателей при специфической иммунотерапии поллиноза Текст. / В.Г. Читаева, И.С. Гущин, Ю.А. Порошина // Иммунология. 1988. -№5. - С. 54-58.

152. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма Текст. / А.Г. Чучалин // М.: Медицина.-1985.-160 с.

153. Шараев, П.Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани Текст. / П.Н. Шараев. - Ижевск, 1990. -14 с.

154. Шмушкович, Б.И. Воспалительная природа морфологических и биохимических изменений дыхательных путей (неспецифической гаперреак-тивности) у больных бронхиальной астмой Текст. / Б.И. Шмушкович //Бронхиальная астма. -М.: Агар, 1997. Т. 1 - С. 199-241.

155. Шевелюк, И.М. Клинико-эпидемиологические особенности поллинозов удетей Санкт-Петербурга: Автореф. дис. . канд. мед. наук Текст. / И.М. Шевелюк. С. Пб. - 2001. - 21 с.

156. Эммануэль, B.JI. Трахеобронхиальное содержимое и новые возможностиего лабораторного исследования Текст. / В.Л. Эммануэль // Клин, лаб. диагн. 1997. -№12. - С. 25-41.

157. Эпидемиология и профилактика аллергических болезней и бронхиальнойастмы на современном этапе Текст. / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, P.M. Торшхоева, К.Е. Эфендиева, Ю.Г. Левина // Вопросы современной педиатрии 2004. - том 3. - №4. - С. 66-70.

158. Эффективность топических антигистаминных препаратов при аллергических ринитах у детей Текст. / И.И. Балаболкин, Л.Д. Ксензова, О.Ф. Лукина, И.Н. Селиванова, Л.Л. Мещеряков // Аллергология и иммунология. 2000. - №1. - С. 88-91.

159. A double-bling trial oral immunotherapy for Artemisia pollen asthma withevaluation of bronchial response to the pollen allergen and serum-specific

160. E antibody Text. / X. Leng, Y.X. Fu, S.T. Ye, S.Q. Duan // Ann. Allergy. 1990. - Vol. 64. - P. 27-31.

161. A revised nomenclature for Allergy. An EAACI position statement from the

162. EAACI nomenclature task force Text. / S.Q.O. Johansson, J.O.B. Hourinehane, J. Bosquet, C. Bruijnzeel-Koomen, S. Dreborg, T. Haahtela et al. //Allergy. 2001. - Vol. 56. - P. 813-824.

163. Aalberse, R.S. Structural biology of allergens Text. / R.S. Aalberse // J. Allergy Clin. Immunol. -2000. Vol.106. -№ 2. - P. 228-238.

164. Abramson, M.J. Immunotherapy in asthma: an updated systematic review

165. Text. / M. J. Abramson, R.M. Puy, J.M. Weiner //Allergy. 1999. - Vol. 54.-P. 1022-1041.

166. Acdis, C.A. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy Text. / C.A.

167. Acdis, K. Blaser //Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 522-527.

168. Agrawal, D.K. Desloratadine attenuation of eosinophil chemotaxis, adhesion,and superoxide generation (abstract) Text. / D.K. Agrawal, A. Berro, R.G. Townley. //Allergy. 2000. - Vol.55 (suppl. 63). - P. 276. Abstract 990.

169. Allegra, L. Bronchial mucology and related diseases Text. / L. Allegra, P.C. Braga //New York: Raven Press,J990. -

170. Aparicio, S. Studies of nonsedative antihistamines. II. Assesment of its antihistamine potency Text. / S. Aparicio, C. Granel, L. Randazzo // Allergol. Immunopathol. 1992. - Vol. 20. - P. 207-210.

171. Asero, R. Effects of birch pollen- specific immunotherapy on apple allergy inbirch pollen hypersensitive patients Text. / R. Asero // Clin. Exp. Allergy. - 1998. - Vol. 28. -№ 11. - P. 1368-1373.

172. Asthma. From bronchoconstriction to airways inflammation and remodeling

173. Text. / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse, M. Johnson, A.M. Vignola // J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161. - P. 1720-1745.

174. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity Text.

175. J. Banchereau, R. M. Steinman // Nature. 1998. - Vol. 392. - P. 245-252.

176. Baraniuk, J.N. Pathogenesis of allergic rhinitis Text. / J.N. Baraniuk // Allergyand Clin. Immunol. 1997. - Vol.99. - № 02. - P. 763-772.

177. Basbaum, C. Cellular mechanisms of airway secretion Text. / C. Basbaum, D.

178. Carlson, E. Davidson // Amer. Rev. Resp. Dis. 1988. - Vol.137. - № 2 -P. 479-485.

179. Behrendt, H. The role of indoor and outdoor air pollution in allergic diseases

180. Text. / H. Behrendt, K.H. Friedrichs, U. Kramer. // Progress in Allergy and Clin. Immunol. Stockholm, 1994. - Vol.3. - P. 83-89.

181. Bircher, A.J. IgE to food allergens are highly prevalent in patients allergic topollens with and without symptoms of food allergy Text. / A.J. Bircher, G. Van Melle, E. Haller // Clin. Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24. - P. 367374.

182. Bossi, R. Mucoregolazione farmacologica dell"epitelio respiratorio Text. / R.

183. Bossi, G. Piatti // Giorn. Lt. Mai. Tor., 1998. Suppl. P. 16.

184. Bousquet, J. Allergic rhinitis and its impact on asthma. ARIA workshop report

185. Text. / J. Bousquet, P.Van Cauwenberge, N. Khaltaev //J. Allergy Clin. Immunol. - 2001. - Vol.108. - P. 147-334. -

186. Bousquet, J. WHO panel members «Allergenimmunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases» Text. / J. Bousquet, R. Lockey, H. Mailing // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 102 - № 4. - P. 558-613.

187. Breiteneder, H. Molecular and biochemical classification of plantderived foodallergens Text. / H. Breiteneder // J. Allergy Clin. Imm. 2000. - Vol. 106. - № 1. - pt. l.-P. 27-36.

188. Celedon, J. Lack of association between antibiotic use in the first year of lifeand asthma, allergic rhinitis, or eczema at age 5 years Text. / J. Celedon, A. Litonjua, L. Ryan. // J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - № l.-P. 72-75.

189. Clinical and immunologic reactivity to aeroallergens in "intrinsic" atopic dermatitis patients Text. / K. Kerschenlohr, S. Decard, U. Darsow, M. Ollert, A. Wollenberg // Allergy and Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111. - № 1. -P. 39-46.

190. Conrad D.H. The receptor of immunoglobulin! E Text. / D.H. Conrad //In: Heigate S.T. Mast cells, mediators and disease. / S.T. Heigate //London, Klower Academie Publishers 1988. - P. 99-127.

191. Coombs, R.R.A. Classification of allergic reactions responsible for clinical hypersensitivity and disease Text. / R.R.A. Coombs, P.G.H. Cell // Clinical Aspects of Immunology: Eds. P.G.H. Gell et al. 3rd ed. - Oxford: Black-well, 1975.-P. 761.

192. Corren, J. The impact of allergic rhinitis on bronchial asthma Text. / J. Corren

193. J. Allergy Clin. Immunol. 1998. - Vol. 101. - P. 352-356.

194. Daniels, S.E. A genomwide seach for quantitative train loci underlying asthma

195. Text. / S.E. Daniels, S. Bhattachanya, A. James. // Nature. 1996. - Vol. 384.-P. 247-250.

196. Dold, S. Genetic risk for asthma, allergic rhinitis, and atopic dermatitis Text. /

197. S. Dold, M. Wist, E. von Mutius. // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 76. -. P. 1018-1022

198. Durham, S.R. Allergen avoidance and immunotherapy. Rhinitis mechanismsand management Text. / S.R. Durham, E.M. Varga. IAACI, 1998.

199. Durham, S.R. Immunologic changes associated with allergen immunotherapy

200. Text. / S.R. Durham, SJ. Till //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. -Vol.102-№ 2.-P. 3-53.

201. Durham, S.R. Immunotherapy and allergic inflammation Text. / S.R. Durham,

202. V. Varney // Clin. Exper. Allergy. 1991. - Vol. 21. - P. 206-210.

203. Durham, S.R. New insight into the mechanisms of immunotherapy Text. / S.R.

204. Durham//Eur. Arch. Oto-Rhino-Laringol. 1995. - Suppl.l - P. s64-s67.

205. Durham, S.R. The inflammatory nature of allergic diseases Text. /S.R. Durham

206. Clin, and Exp.Allergy. 1998. - Vol.28 - Suppl.6. - P. 20-24.

207. Ebner C. Immunological mechanisms operative in allergen-specific immunotherapy Text. / C. Ebner // Int. Arch. Allergy Immunol. 1999. - Vol.119. -№ 1. -P. 1-5.

208. Effect of immunotherapy on serum levels of eosinophil cationic protein in perennial allergic rhinithis Text. / Y. Ohashi, Y. Nakai, Y. Kakinoki, Y. Ohno et al. //Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 1997. - Vol. 106. - P. 848-853.

209. Essentials of Glycobiology Text. / A. Varki, R. Cummings, J. Esko, H. Freeze,

210. G. Hart, and J. Marth (eds.) // Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York. 1999. - № 8. - P. 653.

211. European Allergy White Paper. The UCB Institute of Allergy. Text. Bruxelles, 1997.

212. Faroogi, I.S. Early children infection and atopic disorder Text. / I.S. Faroogi,

213. M. Hopkin // Torax. 1998. - Vol.53. - P. 927-932.

214. Fireman, P. Immunology of allergic disorders Text. /Р. Fireman, R.G. Salvin

215. Atlas of Allergies. 2nd ed. London: Mosby-Wolfe. 1996. - P. 1-26.

216. Geha, R.S. Desloratadine: a new, nonsedating, oral antihistamine Text. / R.S.

217. Geha, E.O. Meltzer //J. Allergy Clin. Immunol. 2001. - Vol.107. - № 4. -P. 751-762^ - - -

218. Germain, R.N. Processing and presentation of endocytically acquired proteinantigens be MHC class П and class I molecules Text. / R.N. Germain, F. Cactellino, R. Han. // Immunol. Rev. 1996. - Vol. 151. - P. 5-30.

219. Global Strategy for Asthma Management and Prevention (GINA) Text. National Institute of Health; Heart, Lung, and Blood Institute, 2002.

220. Golden, D.B, Clinical relevance of the venom-specific immunoglobulin G antibody level during immunotherapy Text. / D.B. Golden, D.A. Meyers // I Allergy and Clin. Immunol. 1982. - Vol. 69. - P. 489-493.

221. Grass immunotherapy induced inhibition of allergen-specific human peripheralblood mononuclear cell proliferation Text. / S. Baskar, R.G. Hamilton, P.S. Norman, A.A. Ansari // Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. - Vol. 112.-P. 184-190.

222. Harford, J. Chemical and physical properties of the hepatic receptor for asialoglycoproteins Text. / J. Harford, G. Answell // Endocytosis. New York, London. - 1985. - P. 69-83.

223. Heparin oligosaccharides bind L- and P-selectin and inhibit acute inflammation

224. Text. / R. M. Nelson, O. Cecconi, W.G. Roberts, A. Aruffo, R. J. Lin-hardt, M.P. Revilacqua // Blood. 1993. - Vol. 82. - P. 3253-3258.

225. Hershberg, R.M. Antigen processing and presentation by intestinal epithelialcells polarity and complexity Text. / R.M. Hershberg, L.F. Mayer // Immunol. Today. - 2000. - Vol. 21. - № 3. - P. 123-128.

226. Hindmarch, I. Antihistamines: models to assess sedative properties assessmentof sedation, safety and other side-effects Text. /1. Hindmarch, Z. Shanisi. //Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - Suppl.3. - P. 133-142.

227. Hofer, M.F. The child, his mother and allergies Text. / M.F. Hofer // Rev. Ved.

228. Scisse Romand. 1999. - Vol. 119 - № 8. - P. 623-627.

229. Howarth, P.H. HI-receptor antagonists in rhinoconjunctivitis. Histamine and

230. Hl-receptor antagonists in allergic desease Text. /P.H. Howarth, F.E.R. Simons //Clin. Allergy and Immunol. 1996. - Vol.7. - P. 215-249.

231. Inhibition of leukocyte rolling with polysaccharide fiicoidin prevents pleocytosis in experimental meningitis in the rabbit Text. / C. Granert, J. Raud, X. Xie, L. Lindquist, L. Lindbom // J. of Clin. Investigation. 1994. - Vol. 93.-P. 929-936.

232. Jung, G.F. A reduction in allergen-induced Fc-epsilon R2 Text. / CD 23 expression on peripheral В cells correlates with successful hyposensitizationin grass pollinosis / G.F. Jung, J.C. Prinz // J. Allergy and Clin. Immunol. -1995.-Vol. 95.-P. 77-87.

233. Kazuo, K. The verocell receptor for the hepatitis В virus small S protein is a sialoglycoprotein Text. / K. Kazuo // Virology. 1988. - Vol. 163. - № 3. -P. 629-634.

234. Kemeny, D.M. The relationship between anti-IgE autoantibodies and the IgErespons to wasp venom during immunotherapy Text. / D.M. Kemeny, H. Tomioka, A. Tsutsumi. // Clin. Exp. Allergy. 1990. - Vol.20. - P. 67-69.

235. Klein, J. Hair analysis a biological marker for passive smoking in pregnancyand childhood Text. / J. Klein, G. Koren //Hum. Exp. Toxicol. 1999. -Vol.18-№ 4. - P. 279-282.

236. Kljaic-Turcaly, M. Decrease in CD23+ В lymphocytes and and clinical outcome in asthmatic patients receiving specific rush immunotherapy Text. / M. Kljaic-Turcaly, B. Cvoriscec // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. -Vol. 111.- P. 188-194.

237. Kraehenbuhl, J.P. Epithelial M cells: differentiation and function Text. / J.P.

238. Kraehenbuhl, M.R. Neutra // Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 2000. - Vol. 16. -P. 301-332.

240. Text. / C. Laprise, L.P. Boulet // J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 156. - P. 403-409

241. Mac Donald, S.M. Cytocine measurements in patients reserving standart immu- notherapy Text. / S.M. Mac Donald, R.M.Naclerio // J. Allergy and Clin.1.munol. 1994. - Vol. 93. - P. 230.

242. Mac Glashan, D.W.Jr. Generation of leucotriens by purified human lung mastcells Text. / D.W.Jr. Mac Glashan, R.P. Schleimer, S.P. Peters. // J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 70. - № 4. - P. 747-751.

243. Mailing, H. The future of immunotherapy Text. / H. Mailing // Proc. XVI Eur.

244. Congr. 1995. - P. 693-700.

245. Manoz, I J. Action of pertussis toxin on serum IgE and on Fc epsilon reseptorsin lymphocytes Text. / I.I. Manoz, M.G. Peacock //Cell. Immunol. 1990. -Vol.127.-P. 327-336.

246. Mc Hugh, S.M. Reduction of increased serum neutrophil chemotactic activityfollowing effective hyposensitization in house dust mite allergy Text. / S.M. Mc Hugh, P. Ewan // Clin. Exp. Allergy. 1989. - Vol. 19. - P. 523529

247. Miles, E.A. Altered T lymphocyte phenotype at birth in babies born to atopicparents Text. / E.A. Miles, J.A. Warner, A.C. Lane. // Pediat. Allergy Immunology. 1994. - Vol. 5 - P. 202-208.

248. Mygind, N. Glucocorticosteroids and rhinitis Text. / N. Mygind //Allergy.1993. Vol. 43 - P. 476-490.

249. Mygind, N. Mediator of nasal allergy Text. / N. Mygind // J. Allergy Clin.1.munol. 1982. - Vol. 70. - P. 149-159.

250. Neerven, van RJJ. The role of allergen-specific T-cell in the allergic immuneresponse: relevance to allergy vaccination Text. /R.J.J, van Neerven //Allergy. 1999. - Vol. 54. -№ 2. - P. 553-554.

251. Nonspecific binding of IgE to allergens Text. / J.E. Jarolim, M. Vogel, V. Zavazal, B.M. Stadler //Allergy. 1997. - Vol. 52. - № 8. - P. 844-852.

252. Norman, P. S. Immunotherapy: Past and present Text. / P. S. Norman // Allergy and Clin. Immunol. 1998. - Vol. 2. -№. 1. - P. 1-10.

253. О Brien, R.M. House dust mite immunotherapy results in decrease in Der p 2specific IFN-gamma and IL-4 expression by circulating T-lymphocytes Text. / R.M. О Brien, K.A. Byron et al. // J. Clin. Exp. Allergy. 1997. -Vol. 27.-P. 46-51.

254. Otsuka, H. Changes in nasal metachromatic cells during allergen immunotherapy Text. / H. Otsuka, A. Mezawa, M. Ohnishi // Clin. Exp. Allergy. -1991.-Vol. 21.-P. 115-120.

255. Passive smoking as a risk factor for development of obstructive respiratory disease and allergic sensitization Text. / S. Halken, A. Host, L. Nilsson, E. Taudorf// Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 97-105.

256. Perinatal factors and atopic disease in childhood Text. / D.M. Fergusson, J.

257. Crane, R. Beasley, L.J. Horwood // Clin. Exper. Allergy. 1997. - Vol. 27. -P. 1394.

258. Petrov, D. Criteria for the active inflammatory process in patients with infectious-allergic bronchial asthma Text. / D. Petrov // Nutr. Boles. 1985. -Vol. 24. - № 4. - P. 80-86.

259. Polu, J.M. Incidence des muculyticues sur caracteristiques physiocochimiquesdu mucus et sur le transport mucociliare Text. / J.M. Polu // J. Amer. Ned. Ass. 1986, Suppl. - P. 32.

260. Prevalence of atopy and pollinosis in the adult population in Switzerland

261. SAPALDIA Study) Text. / B. Wurthrich, C. Schindler, P. Leuenbenger, U. Askerman-Liebrish. // Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 106: -P. 149-56.

262. Puchelle, E. Airway epithelium injury and repair Text. / E. Puchelle // Eur.

263. Resp. Rev. 1997. - Vol. 43. -№ 7. - P. 136-141.

264. Pulverer, G. Immunomodulating effects of antibiotics influencing degistiveflora Text. / G. Pulverer, H.L. Ко, I. Beuth // Pathol. Biol. (Paris). 1993. -Vol. 41.-P. 753-758.

265. Quirce, S. Allergy to latex, fruit, and pollen Text. / S. Quirce, C. Bombin, A.

266. Aleman // Allergy. 2000. - Vol. 55. - № 9. - P. 896-898.

267. Rak, S. The effect of immunotherapy on bronchial hyperresponsiveness andeosinophil cationic protein in pollen-allergic patients Text. / S. Rak // J. Allergy and clin. Immunol. 1988. - Vol. 82. - P. 470-480.

268. Rhodes, J. Glycosylation and disease Text. /J. Rhodes, L.G. Yu // University of1.verpool, Liverpool, UK. Encyclopedia of Life Sciece. 2000.

269. Rochetti, R. Enhanced allergic sensitization related to parental smoking Text. /

270. R. Rochetti, E. Bonci, R. Cutrera. // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 67. -№4. -P. 496.

271. Romagnani, S. The Th2 hypothesis in allergy Text. /S. Romagnani, A.K. Qehling, J.G. Huerta //Progress in Allergy and Clinical Immun. (Seattle: Hogrefe and Huber Publisher) 1997. - P. 12-16.

272. Schachter, H. Biosynthetic controls that determine the branching and heterogeneity of protein-bound oligosaccharides Text. / H. Schachter // Biochem. Cell. Biol. 1986. - Vol. 64. - P. 163.

273. Schafer, T. Epidemiology of allergic diseases Text. / T. Schafer, J. Ring

274. Allergy. Suppl. 1997. - Vol. 52 - P. 15.

275. Schauer, R. Fundamentals of the biological properties of sialic acids Text. / R.

276. Schauer, G. Reuter // Gangliosides and Modul. Neuron. Funct. Proc. Nato adv. Res. Workshop, Stuttgart, 1986. -Berline, 1987. P. 17-35.

277. Secrist, H. Allergen immunotherapy desreases interleukin 4 production in CD4+

278. T cell from allergin individuals Text. / H. Secrist, C. J. Chelen, J. Wen // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 173. - P. 2123-2130

279. Self-reported Wheezing and allergic rhinitis in children and-traffic density onstreet of residence Text. / S.K. Weiland, K.A. Mundt, A. Ruckmalm, U. Keil // Ann. Epidemiology. 1994. - Vol. 4. - № 3. - P. 243-247.

280. Sensitivity and maximal response to methacholine in perennial and seasonal allergic rhinitis Text. / J.L. Prieto, V. Gutierrez, J.M. Berto, B. Camps // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 61-67.

281. Sensitivity and specificity of histamine PC 20 determination in a random selection of yong college students Text. / D.W. Cocroft, K.Y.Murdoer, B.A.

282. Berscheiid, B.P. Gove // J. Allergy and Clin. Immunol. 1992. - Vol. 89. -P. 23-30.

283. Sibbald, B. Epidemiology of allergic rhinithis: epidemiology of clinical allergy

284. Text. / B. Sibbald // Monogr. Allergy. 1993. - Vol. 31. - P. 61.

285. Simon, H.U. Krankheit spezifische und unspezifische saisonale

286. Parameterveranderungen bei Pollinosepatienten Text. / H.U. Simon, G. Metzner, E. ICeil // Allergie und Immunol. 1990. - Vol. 36. - № 1. - S. 310.

287. Simons, F.E.R. A new classification of HI-receptor antagonists Text. /F.E.R.

288. Simons //Allergy. 1995. - Vol. 50. - P. 7-11.

289. Specific immunotherapy reduces nasal eosinophil cationic protein (ECP) release

290. Text. / A.G. Palma-Carlos, M.A. Branco-Ferreira, M.C. Pereira-Santos, M.L. Palma-Carlos // Allergy and Clin. Immunol. 2000. - Vol.105. - № l.-Pt.2-S. 316.

291. Study on changes in the level of serum IL-4 and soluble CD 23 (s-CD23) withimmunotherapy in nasal allergy patients Text. / I. Hirotalca, S. Motohiko, M. Shinichiro, T. Itsupei, B. Shunkichi //Acta oto-laryngol. 1996. -Suppl. № 525. - P. 98-104.

292. Svein, H. Glycoprotein allergens in pollen^ of-timothy. III. Immunochemical andbiological properties of a basic glycoprotein Text. / H. Svein //Int. Arch. Allergy. 1987. - Vol. 83. -№ 2. - P. 82-189.

293. Takafuji, S. Air pollution and allergy Text. / S. Takafuji, T. Nakagawa // J.1.vestig. Allergol. Clin. Immunol. 2000. - № 10. - P. 5-10.

294. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of symptoms of asthma,allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: Lancet. Text. 1998. -Vol. 51.-P. 1225-1232.

295. Tschering, T. Bronchus-associated lymphoid tissue (BALT) is not present inthe normal adult lung but in different diseases Text. / T. Tschering, R. Pabst // Pathobiology. 2000. - Vol. 68. - P. 1-8.

296. Ueno, K. Reduced sialysation of glucoproteins in nasal glands of patients withchronic sinusitis Text. / K. Ueno, Z.N. Wang, Y. Hanamure //Acta oto-laryngol. Stockh. 1997. - Vol. 117. -№ 3. - P. 420-423.

297. Vercelli, D. Regulation of IgE synthesis in humans Text. /D.Vercelli //J. Biol.

298. Regulators Homeostatic Agents 1995. - Vol. 9 - P. 1-6.

299. Vignola, A.M. Inhibitory activity of loratadine and descarboethoxyloratadine onexpression of 1С AM-1 and HLA-DR by nasal epithelial cells Text. /А.М. Vignola, L. Crampette, M. Mondain. //Allergy. 1995. - Vol.50. - P. 200203.

300. Visco, V. Human IgG monoclonal antibodies that modulate the binding of specific IgE to Birch pollen Bet vl Text. / V. Visco, C. Dolecek // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - P. 956-962.

301. Von Itzstein, M. Rational design of potent sialidase-based inhibitors of influenza virus replication Text. / М. Von Itzstein, W.Y. Wu, G.B. Kok. // Nature. 1993. - Vol. 363. - P. 418-423.

302. Von Mitius, E. Prevalense of asthma and allergic disorders among children inunited Germany: A descriptive comparison Text. / E. Von Mitius, C. Fritzsch, S.K. Welland. //Brit. Med. J. 1992. - Vol. 305. - P. 1395-1399.

303. Wheeler, W. New routes and formulation for allergen-specific immunotherapy

304. Text. / W. Wheeler, K.J. Drachenberg // Allergy. 1997. - Vol. 52. - P. 602-612.

305. WHO Position Paper on Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic diseases Text. I I Allergy. 1998. - Vol. 53 - № 44 (Suppl.). - 42 p.

306. Zielonka, T.M. Concentration of sialic acid in bronchoalveolar lavage fluid inselected interstitial pulmonary diseases Text. / T.M. Zielonka, A. Lasota, E. Rode Walajtys // Pneumonol. Allergol. Pol. 1995. - Vol. 63. - №. 11-12.-P. 627-631.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.

Лабораторная диагностика

Лабораторная диагностика системных поражений соединительной ткани направлена главным образом на определение активности в ней воспалительного и деструктивного процессов. Активность патологического процесса при этих системных заболеваниях приводит к изменениям содержания и качественного состава белков сыворотки крови.

Определение гликопротеидов. Гликопротеиды (гликопротеины) - биополимеры, состоящие из белкового и углеводного компонентов. Гликопротеиды входят в состав клеточной оболочки, циркулируют в крови как транспортные молекулы (трансферрин, церулоплазмин), к гликопротеидам относятся некоторые гормоны, ферменты, а также иммуноглобулины.

Показательным (хотя далеко не специфичным) для активной фазы ревматического процесса является определение содержания белка серомукоида в крови , в состав которого входят несколько мукопротеидов. Общее содержание серомукоида определяют по белковому компоненту (биуретовый метод), у здоровых оно составляет 0,75 ± 0,025 г/л. Сейчас возможно не только определение общего содержания серомукоида, но и его фракционирование. Так, в настоящее время выделено 9 индивидуальных белков, входящих в состав серомукоида. К серомукоидным белкам крови относится гаптоглобин, который входит в состав α2-глобулиновой фракции. Гаптоглобин обладает способностью соединяться с гемоглобином. При этом гаптоглобин-гемоглобиновый комплекс поглощается системой макрофагов (система мононуклеарных фагоцитов) и предотвращает тем самым потерю железа при разрушении эритроцитов. В норме содержание гаптоглобина составляет 1,0 ± 0,032 г/л. В острую фазу диффузных заболеваний соединительной ткани наблюдается резкое увеличение содержания этого белка пропорционально активности и распространенности процесса. Это является более постоянным диагностическим признаком, чем, например, увеличение СОЭ. Для количественного определения гаптоглобина используют методы электрофореза. В настоящее время открыто несколько вариантов гаптоглобина, но найти преобладание того или иного типа гаптоглобина у больных с ревматическими заболеваниями не удается. Определенное диагностическое значение имеет выявление в крови больных с ревматическими заболеваниями медьсодержащего гликопротеида крови - церулоплазмина. Церулоплазмин - транспортный белок, связывающий в крови медь и относящийся к α2-глобулинам. Определяют церулоплазмин в депротеинизированной сыворотке с помощью парафенилдиамина. В норме его содержание составляет 0,2-0,05 г/л, в активную фазу воспалительного процесса уровень его в сыворотке крови увеличивается. Об активности воспаления при диффузных заболеваниях соединительной ткани можно судить не только по концентрации белковых компонентов сыворотки крови, но и по содержанию в ней углеводных компонентов гликопротеидов, к которым относятся гексозы (D-галактоза, D-манноза, D-глюкоза), пентозы (D-ксилоза, L-арабиноза), дезоксисахара (L-фруктоза, L-рамноза); типичным компонентом гликопротеидов является также нейраминовая (сиаловая) кислота.

Определение содержания гексоз . Наиболее точным считается метод, в котором используют цветную реакцию с орцином или резорцином с последующей колориметрией цветного раствора и расчетом по калибровочной кривой. Особенно резко увеличивается концентрация гексоз при максимальной активности воспалительного процесса.

Определение содержания фруктозы. Для этого применяется реакция, при которой к продукту взаимодействия гликопротеида с серной кислотой прибавляют гидрохлорид цистеина (метод Дише). Нормальное содержание фруктозы 0,09 ± 0,01 г/л.

Определение содержания сиаловых кислот. В период максимальной активности воспалительного процесса у больных с ревматическими заболеваниями крови нарастает содержание сиаловых кислот, которые чаще всего определяют методом (реакцией) Гесса. Эта реакция основана на образовании окрашенного продукта соединения отщепленных от сывороточных гликопротеидов сиаловых кислот с уксусносерным реактивом определяемого с помощью последующей колориметрии раствора (цветного). Нормальное содержание сиаловых кислот 0,6 ± 0,02 г/л.

Определение содержания фибриногена. При максимальной активности во- спалительного процесса у больных с ревматическими заболеваниями может возрастать содержание фибриногена в крови, которое у здоровых людей обычно не превышает 4,0 ± 0,03 г/л. Содержание фибриногена определяют или весовым методом, взвешивая сгусток, выделенный из плазмы крови, или ферментативным методом по Бидвеллу.

Определение С-реактивного белка. При ревматических заболеваниях в сыворотке крови больных появляется С-реактивный белок, который в крови у здоровых людей отсутствует. Это название он получил благодаря своей способности вступать в реакцию преципитации с С-дисахаридом пневмококков. При электрофорезе он перемещается с (32- глобулинами. Его наличие в крови определяют методом Андерсена и Маккарти по реакции преципитации со специфической иммунной сывороткой. Надо отметить, что обнаружение С-реактивного белка также не является специфическим диагностическим признаком ревматического заболевания, так как он может появляться в крови больных пневмонией, стрептококковыми и стафилококковыми инфекциями, при инфаркте миокарда. При ревматоидном артрите и системной красной волчанке в крови больных можно обнаружить ревматоидный фактор, который представляет собой иммуноглобулин класса М. В настоящее время доказано, что в крови этих больных появляются также иммуноглобулины классов G и А, поэтому правильнее было бы говорить о ревматоидных факторах.

Определение ревматоидного фактора. Ревматоидный фактор определяют или с помощью латекс-теста, когда сыворотку больного исследуют в реакции агглютинации с человеческим у-глобулином, адсорбированным на частицах латекса, или реакции Ваалера -Розе, где у-глобулин кролика адсорбирован на эритроцитах барана. Результаты учитывают по максимальному разведению сыворотки (титру), при котором ревматоидный фактор можно еще обнаружить. У здоровых максимальный титр не превышает 1:64. Обнаружение ревматоидного фактора имеет только относительное диагностическое значение, потому что он может выявляться при ряде других заболеваний, таких, как гепатит, сифилис, туберкулез, опухоли.

Определение волчаночного фактора. В крови, пунктатах костного мозга, экссудате больных системной красной волчанкой можно обнаружить волчаночный фактор (LE- клетки красной волчанки), происхождение которого объясняют следующим образом. Благодаря присутствию в сыворотке крови больных фактора LE-глобулиновой природы ядра клеток крови и тканей набухают, хроматин утрачивает структуру и превращается в аморфную массу. Это уже чужеродный для организма материал, поэтому он фагоцитируется лейкоцитами. LE-клетки находят микроскопически, обычно они представляют собой нейтрофильные лейкоциты, в цитоплазме которых содержится одно или несколько гомогенных, красновато-фиолетовых (окраска азур-эозином) образований. Можно видеть и свободно лежащие тельца, окраска и строение которых идентичны находящимся в клетках. Можно обнаружить и волчаночные тельца, окруженные нейтрофилами, так называемые розетки. LE-клетки следует отличать от клеток Тарта, которые являются нейтрофильными лейкоцитами, поглотившими остатки ядра с сохраненными контурами хроматиновой сети. Для поиска LE-клеток добиваются высокой концентрации лейкоцитов в мазках, которые затем окрашивают по Романовскому. Частота обнаружения LE-клеток у больных системной красной волчанкой колеблется от 40 до 95%. LE-феномен можно наблюдать, хотя значительно реже, при тяжелых поражениях печени и острых лейкозах, но при этих заболеваниях LE-клетки обнаруживаются непостоянно и бывают единичными.

Ангинуклеарные реакции. В последнее время диагностическое значение приобрело изучение антинуклеарных реакций, среди которых основное место занимает определение антител к ДНК, дезоксирибонуклеотиду и ядрам клеток. Эти исследования проводят методом иммунофлюоресценции.

Общий анализ крови. В анализе крови у больных с системными заболеваниями соединительной ткани обнаруживают увеличение СОЭ, иногда нейтрофильный лейкоцитоз. Обычно эти изменения бывают при ревматизме в стадии максимальной активности. При системной красной волчанке можно наблюдать и лейкопению со сдвигом лейкоцитарной формулы влево вплоть до миелоцитов. При затяжных и непрерывно рецидивирующих формах ревматизма у больных выявляется гипо- или нормохромная анемия. Анемия встречается также при ревматоидном артрите и системной красной волчанке.

Иммунологические пробы. К изменениям иммунологических проб при диффузных заболеваниях соединительной ткани, кроме описанных ранее, относятся увеличение титров противострептококковых антител (антистрептогиалуронидазы и антистрептокиназы более 1:300, антистрептолизина более 1:250). Повышение титров противострептококковых антител становится особенно серьезным показателем при отсутствии очагов инфекции в организме и при очень высоких титрах (1:1500 и выше). Иногда уровень стрептококковых антител при ревматизме может оставаться нормальным.

Альбумин . Данный белок, имеющий относительную молекулярную массу 65000 Д, синтезируется в печени. Концентрация альбумина в плазме крови поддерживается на высоком уровне благодаря относительной непроницаемости для этого белка стенок кровеносных сосудов. Этот концентрационный градиент важен для поддержания постоянства объема плазмы крови. Содержание в норме: 3,5 – 5,5 г% (СИ: 33-55 / л). Белок синтезируется в печени. Альбумин не содержит углеводных остатков, образован одной длинной полипептидной цепью с большим количеством дикарбоновых аминокислот, имеет отрицательный заряд. Поэтому удерживает много положительных ионов натрия и создает основную часть осмотического давления крови.

Уникальность его пространственной структуры заключается в том, что он способен формировать высоко и низко специфичные сайты для связывания различных молекул, он обратимо соединяется с билирубином, жирными кислотами, ионами кальция, хлора, лекарственными веществами. Структурно-функциональная изменчивость является источником дополнительных функциональных способностей, в частности возможности формирования буферной антиоксидантно – проксидантной системы.

Определение его концентрации в сыворотке крови является важным диагностическим показателем в лабораторной практике. Снижение концентрации приводит к выраженному нарушению метаболизма. Гипоальбуминемия вызывается следующими факторами:

Ослаблением синтеза альбуминов биоэнергетических процессов, истощением ферментных систем;

Нарушением утилизации белка тканями при одновременном повышении его распада;

Нарушением динамического равновесия белков крови и тканей;

Использованием белка для энергетических целей при нарушении энергетического и углеводного метаболизмов;

Пропотеванием альбуминов в межтканевые пространства в силу повышенной проницаемости клеток эндотелия капиляров;

Потерей белка через почки, раневые и ожоговые поверхности;

Нарушением усвоения белка вследствие поражения желудочно-кишечного тракта.

Лизоцим – белок, секретируется во всех организмах, начиная с вирусов, кончая человеком. Имеется в сыворотке крови человека, в слезах, секретах из носа. Белок с м.м. 14000Д. Действует на пептидогликаны гр+ бпктерий, поэтому называют мурамидазой, т.е.расщепляет основное вещество клеточной стенки – муреин. Гидролизует 1,4 гликозидные связи между N - ацетилмурамовой и N – ацетилглюкозамином. Установлена его третичная структура. Это глобулярный белок из 129 аминокислот, содержит 4 дисульфидных мостика. 30 % это альфа – спираль, 70% - бетта структура. Лизоцим быстро синтезируется, накапливается в лизосомах и поступает в среду в зависимости от различных стимулов. Особенно велика его активность на слизистых оболочках. В сыворотке крови менеее активен из - за самоассоциации в гуморальной среде. Но он придает сыворотке крови 50 % бактерицидность. Лизоцим повышает свертываемость крови, способен связывать биогенные амины и другие БАВ, участвует во многих физиологических процессах, способствует выработке антител.

С – реактивный белок (СРБ) - свое название получил за способность вступать в реакцию преципитации с С – полисахаридом пневмококков. В сыворотке крови здоровых людей его мало – до 5 мг/ мл. Обнаруживается при многих заболеваниях, которые сопровождаются воспалением, некрозом тканей, он самый чувствительный маркер, увеличивается в 20 – 100 раз и до 1000 в первые 6 – 8 часов. Имеет важное диагностическое значение при ревматизме, инфаркте миокарда и является в этом случае более чувствительным тестом, чем РОЭ, лейкоцитоз.

СРБ может находиться в виде пентапексина, имея в составе 5 одинаковых негликозилированных субъединиц, нековалентно связанных друг с другом с м.м. 100 000 Д, а также в виде нео СРБ. Пентамер СРБ переходит в мономер – нео СРБ, который индуцирует воспалительный процесс. Он является мультифункциональным белком острой фазы, играет решающую роль при воспалении, в защите от чужеродных антигенов, в аутоиммунных процессах: он связывается с бактериальными полисахаридами, гликолипидами и это ведет к активации по классическому пути системы комплемента, участвует в регуляции функции иммунокомпетентных клеток. СРБ активирует моноциты, регулирует функцию нейтрофилов, усиливает фагоцитоз, индуцирует хемотаксис и выработку супероксидазы.

Гаптоглобин (Нр) – гликопротеид, образует прочный комплекс с гемоглобином и таким образом предохраняет организм от потери железа. Нр составляет 1,2 – 1,4 % общего количества протеинов сыворотки. Доказано 2 типа гаптоглобина: Нр 1- 1 с м.м. 85 тыс Д, константой седиментации 4,5 S и Нр 11 с м.м. 165 тыс. Д, константой седиментации 7 S. Тип Нр 1-1 у гомозигот, химически однороден, он способен связывать одну молекулу гемоглобина (Нb), а Нр 2 – 2 гомозиготный и Нр 2-1 гетерозиготный связывают по 2 молекулы гемоглобина. Молекулярный вес комплекса Нр. Hb 1-1 155 тыс Д, а вес комплексов Нр. Нb 2-2 и Нр.Нb 2-1 по 310- тыс Д. Наследование Нр зависит от 2 –х аутосомных генов Нр 1 и Нр 2, которые образуют белки из 2- х типов пептидных цепей: а и В- цепи. В- цепь обладает одинаковой для всех фенотипов подвижностью, а-цепь меняющаяся в зависимости от типа Нр: а1 –цепь обладает высокой подвижностью, а2 –медленной. У гомозигот Нр 1-1 – только а 1 цепь, Нр 2-2 только а2 цепь, а у гетерозигот Нр 1-2 есть и а1 и а2 цепи в равном соотношении. Типы передаются по наследству, поэтому фенотипирование используют в судебно-медицинской практике.

Гаптоглобин является реактантом острой фазы, неспецифически увеличивается его содержание на различные патологические стимулы. Он комплексируется со многими веществами, которые образуются при распаде клеток, является естественным ингибитором катепсина В. Комплекс Нр.Нb является пероксидазой, вместе с церулоплазмином тормозит перекисное окисление.

Церулоплазмин (Ср) - медьсодержащий гликопротеид плазмы крови, обладает четвертичной структурой, состоит из 8 субъединиц. В Ср входит 6-7 ионов меди, это 95% всей меди организма, Ср ее транспортирует и медь играет существенную роль в образовании четвертичной структуры. В формировании активного центра. Выявлен генетический полиморфизм Ср. Основным источником синтеза Ср является печень, но и некоторые ткани также способны его вырабатывать: лимфоциты, клетки селезенки, ткани мозга, бронхов. Синтезируется Ср геном протяженностью в 65 кб, он находится в 3 хромосоме, содержит 20 экзонов.

Функции Ср многообразны:

Является ферроксидазой – окисляет 2-х валентное железо до 3-х валентного, которое встраивается в трансферрин. Трансферрин транспортирует железо в костный мозг, где происходит синтез гема. Таким образом Ср способствует кроветворению феррооксидазной активностью;

Обладает антиоксидантным действием, он усиливая связывание окисленных ионов железа с трансферрином – исключает их из реакции перекисного окисления, Ср удаляет радиотоксины, сохраняет систему кроветврорения и таким образом повышает выживаемость организма;

Ср значительно увеличивается в сыворотке крови при различных инфекционных заболеваниях, оказывает противовоспалительное действие;

Ср регулирует уровень биогенных аминов в организме, участвует в метаболизме биогенных аминов – медиаторов нервной системы, регулирует уровень норадреналина, адреналина, серотонина.

Трансферрин (Тf) – железосодержащий гликопротеид с м.м. 76-80 кДа. Молекула скручена и имеет 2 глобулярных домена, в каждом имеется сайт для связывания железа. Комплекс метталл-белок устойчив. Синтез осуществляется с гена трансферрина, который находится в 3 хромосоме, синтезируется в гепатоцитах. Трансферрин получает жнлезо от гемоглобина. Старые эритроциты захватываются макрофагами, которые освобождают железо из протопорфиринового кольца путем действия гемоксикиназы и отдают его трансферрину.

Трансферрин находится при электрофорезе в В – глобулиновой фракции, встречается в 3-х и более генетических состояниях. Комплекс трансферрина с железом окрашивается в оранжевый цвет, здесь железо находится в 3-х валентной форме. Концентрация у здоровых людей от 200 до 400 мг%. Выявлено 19 типов Тf, различающихся по величине заряда белков молекулы, аминокислотному составу и числу молекул сиаловых кислот. Типы связаны с наследственными особенностями. В норме Тf насыщен железом на 1/ 3, дополнительное количество железа, которое может связаться с трансферрином, составляет ненасыщенную (латентную) железосвязывающую способность сыворотки крови.

В плазме здорового человека трансферрин может находиться в 4-х молекулярных формах: 1. Апотрансферрин- не связанный с железом; 2. Моножелезистый трансферрин С – железо занимает один сайт для связывания в С терминальном домене. 3. Моножелезистый трансферрин N – железо только в N сайте. 4. Дижелезистый трансферрин – железо в С и N доменах.

Сывороточный трансферрин является источником железа для всех клеток тела. Для поступления железа в клетки есть специальные механизмы – рецептор трансферриновый, он состоит из 2-х доменов с м.м. 180 кДа. На каждом домене возможно связывание 2-х молекул трансферрина. Уровень экспрессии рецептора отражает потребности клетки в поглощении железа, которые определяются скоростью клеточного деления. При присоединении трансферрина к рецептору комплекс подвергается эндоцитозу и железо освобождается от трансферрина при низком рН. Затем железо через эндосомальную мембрану транспортируется во внутриклеточный пул железа, а комплекс апотрансферрин - рецептор с помощью анутриклеточных везикул возвращается на наружную поверхность клетки. Рецептор остается включенным в мембрану, а апотрансферрин освобождается в окружающую среду.

Повышение уровня трансферрина наблюдается при дефиците железа, оно может предшествовать развитию анемии Понижение уровня трансферрина отмечается при многих хронических процессах, при циррозе печени, потери белка при ожогах, нефротическом синдроме и гастроэнтеритах, злокачественных опухолях.

Гемоглобин – в своем составе тоже содержит железо, составляет молекулярную основу дыхательной функции крови, транспортирует кислород и углекислый газ. Молекулярный вес равен 66 кДа, форма молекулы шарообразная. В воде гемоглобин хорошо растворяется. Гемоглобин состоит из белка глобина и гемма (ферропротопорфирина) нековалентно связанных между собой. Гемм представляет плоскую молекулу, в которой ион железа в центре ядра протопорфирина. Белок гемоглобина – глобин состоит из 2-х альфа и 2-х В- цепей, т.е. составляет тетрамер внутри полость, в нее обращены неполярные группы аминокислот. Они защищают молекулу изнутри от контакта с водой и стабилизируют молекулу в целом. Уровень гемоглобина в норме составляет 132-164 г/л, повышается при гипоксии, при хронической легочной недостаточности. Врожденных пороках сердца, при потери жижкости организмом, при отравлении угпрным газом. Снижается при расстройстве всасывательной способности железа, при острых кровотечениях, при гемолизе, остомиеломах, фиброзе, остеобластах, раке, поражениях почек.

Миоглобин – хромпоротеид, содержащийся в миокарде и скелетной мускулатуре, поэтому увеличивается его содержание в крови при инфаркте миокарда и при повреждении мышц. Значение его определения имеет в первые часы инфаркта миокарда (ИФМ), особенно при атипическом течении, в этом случае увеличение миоглобина происходит через 2-3 часа у 92 % больных, через 5 часов у 100%. Снижение концентрации происходит по разным типам, что имеет прогностическое значение. 1 тип – литический – характеризуется одним пиком повышения концентрации с постепенным снижением к 16-36 часам. Он характерен для неосложненного течения ИФМ. Тип 11 – гектический протекает в форме скачкообраазных изменнений от высоких цифр до нормы в первые 24 часа. Тип 111 –постоянный характеризуется постоянным высоким содержанием миоглобина с небольшими колебаниями. Наблюдается при осложненном тромбоэндокардитом ИФМ.

Компоненты системы комплемента – это не один белок, а сложная система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов: С1, С2, С3.....С9, фактор В, фактор D и ряд регуляторных белков. Все эти компоненты – растворимые белки с м.м. от 24000 до 400 000Д, циркулирующие в крови и тканевой жидкости. Большинство из них не активны до тех пор, пока не будут приведены в действие или в результате иммунного ответа (с участием антител), или непосредственно внедрившимся микроорганизмом.

Один из возможных результатов активации комплемента - последовательное объединение так называемых поздних компонентов (С5, С6, С6, С7, С8 и С9) в большой белковый комплекс. Вызывающий лизис клеток (литический, или мембранатакующий, комплекс). Агрегация поздних компонентов происходит в результате ряда последовательных реакций протеолитической активации с участием ранних компонентов (С1, С2, С3, С4, фактора в и фактора D). Большинство этих ранних компонентов – проферменты. Последовательно активируемые путем протеолиза. Когда какой-либо из этих проферментов расщепляется, он становится активным протеолитическим ферментом и расщепляет следующий профермент, и т.д. Так как многие из активированных компонентов прочно связываются с мембранами, большинство этих событий происходит на поверхности клеток.

Центральный компонент этого протеолитического каскада С3 компонент. Его активация путем расщепления представляет собой главную реакцию всей цепи системы комплемента. Он может быть активирован классическим и альтернативным путем. В обоих случаях С3 расщепляется С3 конвертазой. Два разных пути приводят к образованию разных С3 конвертаз. С3 конвертаза расщепляет С3 на 2 фрагмента – большой С3b и С3а. С3b – связывается с мембраной клетки мишени и с С3 конвертазой. В результате образуется большой ферментный комплекс с измененной специфичностью - С 5 конвертаза. Затем С5 конвертаза расщепляет С5 и тем самым инициирует сборку литического комплекса из поздних компонентов от С5 до С 9. Каждый активированный фермент расщепляет много молекул следующего профермента. Каскад активации ранних компонентов действует как усилитель: каждая молекула активированная в начале всей цепи, приводит к образованию множества литических компонентов.

Функции белков системы комплемента: 1. Опсонизирующая – т.е.присоединение к м.о. различных молекул, которые являются лигандами и к ним присоединяются мононуклеарные клетки с определенными рецепторами- все это усиливает фагоцитоз. 2. Участие в воспалительных реакциях, активация системы комплемента приводит к выделению из тканевых базофилов БАВ, которые стимулируют воспалительную реакцию. 3. С3а способен вызывать миграцию нейтрофилов к месту воспаления, индуцировать их прикрепление к эндотелию сосудов, вызывать в них развитие респираторного взрыва и дегрануляцию. 4. С5а содействует хемотаксису, агрегации и дегрануляции нейтрофилов и образованию свободных радикалов кислорода. 5. Цитотоксическая или литическая функция. В конечой стадии активации комплемента образуется мембраноатакующий комплекс (МАК), который атакует мембрану бактериальной клетки и разрушает ее.

Альфа 2 – макроглобулин – ингибитор протеаз, регулирует активность различных протеолитических ферментов (Каждая субъединица имеет по две полипептидные цепитрипсин, химотрипсин, тромбин, калликреин, плазмин). Альфа макроглобулин существенно отличается от других белков сыворотки крови. Это гликопротеид м.м. 716000 – 725 000Д, состоит из 2-х субъединиц нековалентно связанных. В молекуле имеется кальций и магний. Альфа2 макроглобулин устойчив к действию температуры, чувствителен к кислым реакциям среды. При температуре 40 градусов С активность сохраняется. Синтезируется в печени, присутствует в сыворотке крови, во внеклеточной, синовиальной, амниотической, спинномозговой, лимфатической жидкости. Потеря этого белка приводит к летальному исходу.

На долю альфа 2 макроглобулина приходится до 12% ингибиторной активности крови. Образование комплекса между ферментом и ингибитором – это сложная многоступенчатая реакция. На первом этапе активная протеаза реагирует с альфа 2 макроглобулином, образуется непрочная связь, на 11 этапе фермент расщепляет пептидную связь и это приводит к конформационному изменению альфа 2 макроглобулина, а на 111 этапе протеаза ковалентно присоединяется к особому участку в молекуле альфа 2 макроглобулина. Это приводит к образованию компактной структуры, к фактическому захвату протеазы и ее блокированию, т.е. как бы альфа макроглобулин ловит в свою ловушку фермент и лишает протеазы протеолитической активности, поэтому его называют рестриктор протеаз, а не ингибитор.

Уровень альфа 2 макроглобулина снижается при вирусном гепатите, на ранних стадиях ожоговой болезни. Увеличение отмечается при нефротическом синдроме, у больных сахарным диабетом. Особая роль белка имеется при злокачественных опухолях. При далеко зашедшем процессе снижается его уровень в 2- 5 раз на фоне повышения массы опухоли.

Фибриноген – гликопротеин с м.м. 340000Д, состоит из 3-х тысяч аминокислот, имеет 2 димера в каждом 3 полипептидных цепи. Фибриноген вырабатывается паренхимными клетками печени и поступает в кровь. Фибриноген под влиянием тромбина превращается в фибрин по типу протеолитического дробления молекулы. Сначала тромбин отщепляет от молекулы фибриногена 2 пептида А, образуя неполноценные мономеры фибрина – дез А мономеры. Затем отщепляются 2 пептида В. Возникают А-В мономеры или полные мономеры фибрина.

Фибринопептиды А иногда появляются в крови – это говорит о внутрисосудистом свертывании крови. Оставшаяся молекула фибриногена – фибрин – мономер приобретает способность соединяться с себе подобными и образовывать фибрин - полимер, который представляет гель. Сборка мономеров проходит этапы формирования димеров, которые в продольном и поперечном сшивании образуются полимеры фибрина – протофибриллы, а затем нити фибрина. Тромб из такого фибрина легко растворяется фибринолизином и он не может обеспечить полноценный гомеостаз. Это бывает причиной кровоточивости и плохого заживления ран.

2.4. Определение некоторых индивидуальных белков сыворотки крови

2.4.1. Определение гаптоглобина

Принцип метода: сывороточный гаптоглобин образует с раствором гемоглобина комплекс, осаждаемый риванолом. По уровню оставшегося в растворе гемоглобина фотометрически определяют содержание гаптоглобина в сыворотке крови.

Реактивы:

1. Риванол. К 100 мг риванола добавить 15 мл дистиллированной воды, встряхнуть до полного растворения.

2. Гемоглобин. К 100 мг гемоглобина добавить 10 мл дистиллированной воды, встряхнуть и центрифугировать 10 минут при 3000 об/мин для удаления агрегатов.

3. раствор сульфата аммония 10 %.

Ход определения: Для проведения исследования необходимо поставить 3 пробы: опытную, контрольную и стандартную.

В опытную пробу вносят 0,3 мл дистиллированной воды, 0,5 мл негемолизированной сыворотки, 0,2 мл раствора гемоглобина и перемешивают.

В контрольную пробу вносят 0,5 мл дистиллированной воды, 0,5 мл сыворотки крови и перемешивают. Обе пробы инкубируют 10 минут при комнатной температуре, после чего добавляют по 3 мл раствора риванола.

В стандартную пробу вносят 2,8 мл дистиллированной воды и 0,2 мл гемоглобина, перемешивают. Через 5 минут все три пробы центрифугируют при 3000 об/ мин в течение 6-7 минут. К надосадочной жидкости добавляют 0,2 мл 10 %-ного раствора сульфата аммония и инкубируют 60 минут при комнатной температуре.

Оценка результата; расчет ведут по формуле:

Х = ((Ес - (Ео - Ек) х2) / Ес, ЭТО надо исправить

где Х - концентрация гаптоглобина г/л; Ес, Ео, Ек – оптическая плотность стандартной, опытной, контрольной проб.

Гликопротеиды получили название от слова «glucos» - сладкий, т. к. было установлено, что они содержат углеводы. Простетическая группа представлена различными углеводами и их производными, связь ее с белком ковалентная, углеводпептидная.

В настоящее время установлено, что практически все белки (за исключением альбуминов крови) содержат небольшое количество углеводов, и поэтому к гликопротеидам относятся только те белки, у которых концентрация углеводов составляет более 4%.

Все гликопротеиды обладают высокой молекулярной массой (до нескольких млн. Д), кислыми свойствами, растворимы в воде, слабых растворах нейтральных солей и щелочей, осаждаются кислотами и обладают высокой вязкостью. Они термостабильны, т. к. углеводы, входящие в их состав, значительно повышают устойчивость молекул к различным химическим веществам и нагреванию, защищают их от действия протеаз, определяя тем самым биологическую роль гликопротеидов. Углеводы придают белкам большую специфичность, за счет этих групп макромолекулы гликопротеида могут распознавать другие структуры.

Гликопротеиды в большом количестве содержатся в межклеточном веществе соединительной ткани, плазме крови, слюне и других секретах, в составе цптоплазматических и различных внутриклеточных мембран, в цитозоле. Роль гликопротеидов разнообразна. Они транспортируют гидрофобные вещества и ионы металлов; входя в состав рецепторов мембран, обеспечивают специфичность контактов клетки, влияют на дифференцировку тканей, участвуют в иммунологических реакциях, выполняют защитную роль, покрывая слизистые оболочки.

Делятся на истинные гликопротеиды и протеогликаны. Это деление основано на различном % соотношении белковой части и простетической группы, а также на строении простетической группы.

1. Истинные гликопротеиды, строение, представители : муцины; иммуноглобулины; белки, обусловливающие группу крови; гормоны; транспортные белки; ферменты; рецепторы, их значение, распространение.

В составе истинных гликопротеидов на белковую часть приходится около 80%, а на долю простетической группы – примерно 20%. В истинных гликопротеидах простетическая группа представлена полисахаридами, не имеющими регулярного строения. В состав простетической группы истинных гликопротеидов входят различные моносахариды и их аминопроизводные, нейраминовые или сиаловые кислоты в различных сочетаниях и соотношениях, т.е. простетическая часть истинных гликопротеидов не имеет регулярного строения. Истинные гликопротеиды широко распространены в организме и выполняют разнообразные функции

К истинным гликопротеидам относятся: муцины, белки, определяющие группу крови; рецепторы, ферменты, гормоны, транспортные белки.

Муцины – это белки слизи, находятся в ротовой полости, покрывают все слизистые оболочки. Состоят из простого белка, а в состав простетической группы входят в различных количествах и в различных сочетаниях моносахариды, гексозамины, сиаловые и нейраминовые кислоты. Из моносахаридов в составе муцинов находятся: глюкоза, галактоза, фукоза и др. Вязкость муцинов зависит от количества сиаловых кислот. Значение муцинов: защитная – покрывая слизистые оболочки ЖКТ, дыхательной, мочевыделительной системы – предохраняют их от высыхания и от воздействия физических и химических факторов.

Белки, определяющие группу крови .

Белки, обуславливающие групповую специфичность крови, по строению простетической группы относятся к истинным гликопротеидам, но отличаются от них высоким (до 85%) содержанием углеводов, наличием в молекуле простетической группы ацетилглюкозамина и весьма своеобразным построением белковой части, которая, по-видимому, участвует в поддержании определённой конформации углеводных цепей. Своеобразие белковой части заключается в том, что 2/3 всех аминокислот составляют 4 аминокислоты: тре, про, сер, ала, т.е. количественный состав белков независимо от их специфичности очень сходен. Антигенная активность этих белков определяется следующей последовательностью углеводов на концах углеводной цепи: Д-галактоза-N-ацетилглюкозамин-Д-галактоза-N-ацетилглюкозамин. Группа крови зависит от того, какой углевод присоединён к этому фрагменту. Для вещества Н – это фукоза, для вещества А – это фукоза и N-ацетилгалактозамин, определяющий А-специфичность, для вещества В – фукоза и концевая галактоза, определяющая В-специфичность. Таким образом различия в специфичности углеводных цепей могут достигаться присоединением к концевому фрагменту фукозы, N-ацетилгалактозамина или галактозы, причём вещество Н может рассматриваться как предшественник группоспецифических веществ А и В. Полная серологическая реактивность группо-специфических веществ возможна только при сохранении целостности всей молекулы этих соединений.

Рецепторы располагаются на наружной поверхности мембран, цитоплазме в мембранах органелл. Некоторые ферменты и некоторые гормоны содержат в своём составе углеводы, а такие белки как транкортин, гаптоглобин, иммуноглобулины тоже относятся к гликопротеидам.

2. Протеогликаны, строение, представители, значение.

В молекуле протеогликанов, наоборот, на долю белков приходится от 2-2,3% до 10%, а на углеводную часть – 90-98%. В протеогликанах – углеводы регулярные.

Протеогликаны – сложные белки, находятся в основном веществе соеди нительной ткани. Т.к. в их составе имеется большое количество кислот в виде простетической группы, они являются полианионами и участвуют в распределении и диффузии воды, катионов. Являясь базальной мембраной, протеогликаны участвуют в распределении питательных веществ. Соединяясь со структурными белками, они образуют «молекулярное сито», а также образуют перегороженные пространства (домены), в которых находится вода, за счет этих перегородок вода не перемещается. Объем клеток и тканей зависит от протеогликанов. Простетическая группа этих белков называется гликозамингликанами (ГАГи). Они делятся на три вида: гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты, гепарин.

4. Простетическая группа протеогликанов – гликозамингликаны – (ГАГи) хондроитинсерная, гиалуроновая кислоты, гепарин. Понятие о строении, значение.

Протеогликаны содержат небольшую (2-5%) белковую часть и простетическую группу, представленную гликозамингликанами (ГАГами). Последние имеют регулярное строение, т. е. состоят из чередующихся дисахаридов, в состав которых включены уроновые кислоты и ацетилгексозамины (рис. 7). Различают 6 видов ГАГов - гиалуроновая кислота, хондроитинсульфаты А, В, С, кератансульфаты и гепарин, отличающиеся друг от друга природой уроновых кислот, гексозаминов, степенью сульфатирования, типом химической связи, соединяющей между собой мономеры, молекулярной массой, свойствами. В таблице приведены основные гликозамингликаны тканей человека.

Таблица Химический состав гликозамингликанов

Белки, связанные с углеводными группами, составляют обширный класс соединений, в котором выделяют две большие группы:

1. Гликопротеины - белки, содержащие в качестве простетической группы небольшое количество углеводов (до 15%), присоединенных к аминокислотным радикалам ковалентными связями. В составе углеводной части определяются гексозы (галактоза, манноза, редко глюкоза), пентозы (ксилоза, арабиноза), дезоксисахара (фукоза, рамноза), аминосахара (ацетилгалактозамин, ацетилглюкозамин), нейраминовая кислота и ее уксуснокислые эфиры (сиаловые кислоты). Большинство этих белков обладает слабовыраженными кислыми свойствами. В группе гликопротеинов выделяют серомукоиды (серогликоиды), обладающие выраженными кислыми свойствами и растворимых в хлорной, трихлоруксусной и сульфосалициловой кислотах. Эта фракция, составляя 1% всех белков сыворотки, включает 12% всех углеводов плазмы.

2. Протеогликаны (мукополисахариды) - гидрофильные соединения, в состав которых входит 20‑80% углеводов. Углеводные компоненты протеогликанов называют гликозаминогликанами . Выделяют 7 типов гликозаминогликанов, из них 5 типов содержат в своем составе глюкуроновую кислоту (к ним относятся гиалуроновая кислота, хондроитин-4‑сульфат и хондроитин-6‑сульфат, гепарин и гепарансульфат), шестой тип (дерматансульфат) содержит идуроновую (галактуроновую) кислоту, седьмой (кератансульфат) - галактозу. Сиаловые кислоты, манноза, ксилоза присутствуют в минимальном количестве. Протеогликаны имеют сильно выраженные кислотные свойства благодаря наличию большого числа карбоксильных групп и остатков серной кислоты.

При исследовании содержания углеводсодержащих белков возможно использование нескольких методических подходов:

1. Определение индивидуальных гликопротеинов острой фазы посредством специфических энзиматических или иммунологических методов.

2. Выявление богатых гликопротеинами электрофоретических фракций.

3. Исследование углеводно-белковых комплексов по их белковой части (турбидиметрические и нефелометрические методы, по тирозину белка).

4. Определение суммы углеводов , связанных с белками. Методы этой группы являются наиболее приемлемыми для биохимических лабораторий. В крови можно определить любой из углеводных компонентов, однако более простым и дешевым является определение сиаловых кислот и связанных с белком гексоз:

общее количество гексоз, связанных с белком, соответствует содержанию гликопротеинов, а количество серогликоидов определяется по концентрации гексоз, растворимых в хлорной кислоте и нерастворимых в фосфорновольфрамовой кислоте:

при изучении уровня протеогликанов углеводный компонент предварительно осаждают четвертичными аминами, в частности, цетилтриметиламмонием, затем определяют гликозаминогликаны специфической реакцией:

Различие в окраске после проведения карбазоловой и орциновой реакций позволяет судить об относительном содержании дерматансульфата в пробе. Для чистого образца дерматансульфата отношение содержания гликозаминогликанов по карбазоловой реакции к их концентрации, определенной по орциновой реакции, равняется 0,67. При наличии других гликозаминогликанов (кроме кератансульфата) коэффициент возрастает.

В качестве унифицированных утверждены резорциновый метод определения концентрации сиаловых кислот и орциновый метод определения всех гексоз, входящих в состав гликопротеинов, и гексоз, связанных с серогликоидами.

Резорциновый метод определения концентрации
сиаловых кислот (по Свеннерхольму)

Принцип

При нагревании гликопротеинов плазмы с трихлоруксусной кислотой отщепляются сиаловые кислоты, которые в свою очередь гидролизуются с образованием нейраминовой кислоты. Резорцин в присутствии солей меди в солянокислой среде дает с нейраминовой кислотой синее окрашивание.

Нормальные величины

Концентрация сиаловых кислот в крови возрастает при различных воспалительных процессах (эндокардите, остеомиелите), при туберкулезе, лейкемии, лимфогранулематозе, нефрозе, резко повышается при опухоли головного мозга, инфаркте миокарда, увеличивается при поражении паренхимы печени, коллагенозах, при других процессах, протекающих с деструкцией соединительной ткани.

Снижение сывороточного уровня сиаловых кислот отмечается у больных с пернициозной анемией, гемохроматозом, болезнью Вильсона и дегенеративными процессами в ЦНС.

Определение содержания серомукоидов и общего
количества гликопротеинов орциновым методом

Принцип

Гликопротеины осаждают вместе с белками сыворотки или плазмы крови спиртом, осадок отмывают, растворяют в щелочи и после гидролиза серной кислотой определяют концентрацию гексоз по реакции с орцином, что соответствует содержанию гликопротеинов.

Для определения серомукоидов белки осаждают хлорной кислотой, при этом серомукоиды не осаждаются. Затем из надосадочной жидкости осаждают серомукоиды при помощи фосфорновольфрамовой кислоты, осадок отмывают и после растворения его в щелочи определяют уровень гексоз.

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Количество гексоз гликопротеинов увеличивается при разнообразных воспалительных процессах: туберкулезе, плеврите, пневмонии, остром ревматизме, гломерулонефрите, при диабете, инфаркте миокарда, подагре, злокачественных новообразованиях. Особое значение определение концентрации гликопротеинов имеет при вяло текущих заболеваниях, при этом возрастание активности свидетельствует об активации процесса, хотя клинические симптомы еще могут не проявляться.

Возрастание содержания гексоз серомукоидов наблюдается при всех воспалительных и некробиотических процессах: инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, хроническом холецистите, деструктивном туберкулезе легких, ревматизме.

Снижение показателей выявляется при инфекционном гепатите, гепатоцеллюлярной дистрофии, при рассеяном склерозе.

Гликозилированный гемоглобин

Гемоглобин, как и другие белки, при выдерживании его в растворе глюкозы или другого редуцирующего моносахарида, подвергается неэнзиматическому гликозилированию, то есть присоединяет углевод к своей структуре с образованием шиффовых оснований. Степень гликозилирования гемоглобина прямо соответствует времени инкубации и концентрации глюкозы в среде. Таким образом, содержание гликозилированного гемоглобина (обозначается как HbA 1c) характеризует средний уровень концентрации глюкозы в крови за 4‑6 недель, то есть за период, соизмеримый с временем жизни молекулы гемоглобина (полупериод распада равен 90‑100 дней).

Выделяют следующие нормальные типы гемоглобина: A 1 (составляет 96‑98% всего пула белка), A 2 (2‑5%), A 3 (<1%), F (1‑2%). Гемоглобин A 1 состоит из трех компонентов: HbA 1а, HbA 1b и HbA 1c . Последний компонент представляет собой гликозилированный гемоглобин и дает выраженную корреляцию со степенью сахарного диабета.

1. Хроматографические - наиболее точны, но трудоемки и требуют специальной посуды и реактивов.

2. Электрофоретические - используются различные носители.

3. Химические методы, использующие гидролиз связи между белком и моносахаридным остатком.

Определение уровня гликозилированного гемоглобина
по реакции с тиобарбитуровой кислотой

Принцип

Нормальные величины

Сыворотка

4,5‑6,1%

Клинико‑диагностическое значение

Уровень гликозилированного гемоглобина повышается при сахарном диабете и характеризует эффективность терапии. При этом увеличение концентрации HbA 1с до 8‑10% свидетельствует о хорошо компенсированном, до 10‑12% - о частично компенсированном, свыше 12% - о некомпенсированном сахарном диабете.

Снижение показателя наблюдается при регенерации крови после кровопотери.

< Назад

Разделы

Рекомендованный список диссертаций

Распространенность и основные факторы риска развития поллиноза у детей Удмуртской Республики 2006 год, кандидат медицинских наук Матвеева, Лариса Петровна

Клинико-иммунологическая характеристика, оптимизация профилактики и лечения поллинозов у детей 2010 год, кандидат медицинских наук Малыгина, Кристина Витальевна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение гликопротеинов и эффективность лечения при поллинозах у детей»

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Краевые особенности поллинозов у детей в условиях жаркого климата 2006 год, кандидат медицинских наук Акабирова, Манзура Анваровна

респираторная аллергия у детей: эпидемиология, современный подход к терапии и профилатике 2013 год, доктор медицинских наук Гайдук, Ирина Михайловна

Клинико-экономический анализ лечения поллинозов 2005 год, кандидат медицинских наук Павлова, Ксения Сергеевна

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Найденкина, Светлана Николаевна

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Найденкина, Светлана Николаевна, 2005 год

Резорциновый метод определения концентрации
сиаловых кислот (по Свеннерхольму)

Принцип

Нормальные величины

Определение содержания серомукоидов и общего
количества гликопротеинов орциновым методом

Принцип

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Гликозилированный гемоглобин

Определение уровня гликозилированного гемоглобина
по реакции с тиобарбитуровой кислотой

Принцип

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Рекомендованный список диссертаций

Распространенность и основные факторы риска развития поллиноза у детей Удмуртской Республики 2006 год, кандидат медицинских наук Матвеева, Лариса Петровна

Клинико-иммунологическая характеристика, оптимизация профилактики и лечения поллинозов у детей 2010 год, кандидат медицинских наук Малыгина, Кристина Витальевна

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение гликопротеинов и эффективность лечения при поллинозах у детей»

Похожие диссертационные работы по специальности «Педиатрия», 14.00.09 шифр ВАК

Краевые особенности поллинозов у детей в условиях жаркого климата 2006 год, кандидат медицинских наук Акабирова, Манзура Анваровна

респираторная аллергия у детей: эпидемиология, современный подход к терапии и профилатике 2013 год, доктор медицинских наук Гайдук, Ирина Михайловна

Клинико-экономический анализ лечения поллинозов 2005 год, кандидат медицинских наук Павлова, Ксения Сергеевна

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Найденкина, Светлана Николаевна

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Найденкина, Светлана Николаевна, 2005 год

Резорциновый метод определения концентрации сиаловых кислот (по Свеннерхольму)

Принцип

Нормальные величины

Определение содержания серомукоидов и общего количества гликопротеинов орциновым методом

Принцип

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Гликозилированный гемоглобин

Определение уровня гликозилированного гемоглобина по реакции с тиобарбитуровой кислотой

Принцип

Нормальные величины

Клинико‑диагностическое значение

Резорциновый метод определения концентрации
сиаловых кислот (по Свеннерхольму)

Определение содержания серомукоидов и общего
количества гликопротеинов орциновым методом

Определение уровня гликозилированного гемоглобина
по реакции с тиобарбитуровой кислотой