Методы повышения неспецифической устойчивости организма. Различают резистентность первичную и вторичную

Главная

Растяжения

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случаях, когда необходимо повысить резистентность организма к инфекции при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей, пораженных в результате побочного действия лекарств, для повышения сопротивляемости к токсическим веществам. Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней. Способ обеспечивает повышение неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяет уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано во всех случаях, когда необходимо повысить резистентность организма: для предупреждения инфекций и терапии больных, страдающих инфекционными и воспалительными заболеваниями; для химиопрофилактики канцерогенеза и терапии онкологических больных, для улучшения результатов терапии больных, страдающих аутоиммунными заболеваниями; для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей (кроветворение, иммунореактивность, желудочно-кишечный тракт, волосяной покров), пораженных в результате побочного действия лекарств; для повышения сопротивляемости к токсическим веществам.

Известно, что в настоящее время сопротивляемость многих людей к инфекциям, онкологическим заболеваниям и токсическим веществам снижена. Специфические методы повышения сопротивляемости организма, такие как вакцинация, часто не эффективны. Поэтому актуальной задачей является поиск препаратов, неспецифически повышающих резистентность организма или потенцирующих действие специфических стимуляторов. Результаты терапии многих пациентов, страдающих инфекционными и онкологическими заболеваниями, с помощью имеющихся средств часто являются неудовлетворительными, в частности, в связи с устойчивостью к лекарствам и защитным силам организма патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток, имеющей различную природу и интенсивность (врожденная, приобретенная, частичная, полная, к одному, нескольким или всем существующим препаратам). В связи с этим актуальной является задача разработки препаратов, потенцирующих действие имеющихся лекарств, помогающих последним проявлять свою активность.

Наконец, при использовании практически всех противоинфекционных и особенно противоопухолевых препаратов могут развиваться побочные эффекты различной степени тяжести. Так, побочные эффекты противоопухолевых цитостатиков составляют самую большую часть всех ятрогенных заболеваний. Например, эффективный цитостатик ЦИКЛОФОСФАМИД, широко применяющийся самостоятельно и в комбинациях с другими лекарствами и облучением для лечения пациентов, страдающих онкологическими, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, часто вызывает нейтропению, иммунодепрессию, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и облысение . В результате этого понижается противоинфекционная сопротивляемость и резко увеличивается риск развития инфекционных осложнений, часто в результате проникновения патогенных микроорганизмов из просвета кишки в кровь . В настоящее время не существует эффективных препаратов для профилактики и лечения вызванного радиохимиотерапией поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит) . Разработка таких препаратов необходима для улучшения результатов и безопасности лечения цитостатиками.

Известен способ повышения неспецифической резистентности организма путем введения ОЛЕКСИНА. Этот препарат представляет собой очищенный водный экстракт из листьев персика. Его активность связывают с веществами фенольной структуры, в частности флавоноидами (Добрица В.П. и др. 2001). Недостатком способа является часто развивающаяся индивидуальная непереносимость. Нет сведений о его воздействии на токсическую алопецию и иммунные клетки кишечника. Фармакокинетика ОЛЕКСИНА не может быть полностью охарактеризована, а действие на иммунологический статус может приводить к неожиданным эффектам.

Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней.

Аскорбиген является одним из наиболее важных соединений, образующихся при обработке растений семейства крестоцветных. К семейству крестоцветных (Cruciferous) относятся все виды кочанной капусты, брюссельская и цветная капуста, брокколи, репа, брюква, редиска и другие овощи. Растения этого семейства интенсивно используются в питании человека. Эпидемиологические и экспериментальные данные, в частности, указывают на то, что недостаток этих овощей в пище способствует развитию заболеваний, в частности некоторых видов рака, а присутствие в достаточном количестве, наоборот, обеспечивает антиканцерогенные свойства .

Аскорбиген, 2-С-(индол-3-ил)метил--L-ксило-гекс-3-улофуранозоно-1,4-лактон получают синтетически из L-аскорбиновой кислоты и индолил-3-карбинола. Это индивидуальное оптически активное соединение (Муханов В.И. и др., 1984). Синтетический продукт по данным ЯМР, ВЭЖХ и ТСХ полностью идентичен природному.

Существенными признаками предложения являются режим и параметры способа. В специальных исследованиях показано, что увеличение дозы приводит к токсическому эффекту, а уменьшение дозы приводит к снижению заявленного эффекта. Укорочение сроков введения препарата снижает эффективность воздействия, а удлинение сроков введения не приводит к усилению эффективности.

Ниже приводятся результаты исследований, подтверждающие преимущества заявленного способа.

1. Влияние аскорбигена на клетки Панета, участвующие в формировании врожденного иммунитета, и защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 30 мышах С 57 В1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

2. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 32 мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 B1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 4 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

2. Группа мышей, получавших аскорбиген per os в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

3. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

4. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Пакета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки. Их повреждение выражалось лишь в наличии небольших очагов отека. На отдельных ворсинках в области верхушки сохранялись зоны некроза цилиндрического эпителия.

В области крипт сохранились единичные кисты. Клетки Пакета по морфологическому строению и количеству не отличались от интактного контроля. В части желез встречались клетки Панета в состоянии вакуольной дистрофии.

3. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений структуры лимфоидных органов, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 24 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 3 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

1. Группа интактного контроля.

2. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

3. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

Результаты:

Селезенка.

Лимфоузел.

4. Влияние АСКОРБИГЕНА на лейкоцитопению у мышей, вызванную применением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы.

Исследования проведены на мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 Black) самцах массой тела 18-22 грамма, полученных из центрального питомника РАМН “Крюково”.

Циклофосфамид (аптечный ЦИКЛОФОСФАМИД) растворяли в физ. растворе и вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА растворяли в воде и в 1%-ной концентрации вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Результаты.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам. (Фиг. 1)

Заключение.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИК-ЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

5. Противобактериальная активность аскорбигена (АСГ).

Материалы и методы:

В работе использовали мышат-сосунков колонии SHK в возрасте 3-4 дней. Беременные самки SHK получены из вивария ВНИХФИ (собственная разводка). За самками велось ежедневное наблюдение, сроки родов фиксировали.

Для получения сепсиса 3-4-дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

Результаты:

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4 дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев.

При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев (см. таблицу, чертеж).

Из данных таблицы видно, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр-культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

6. Влияние аскорбигена на алопецию, вызванную введением циклофосфамида (ЦФ)

Применение цитостатиков, в частности ЦФ, часто сопровождается развитием симптоматической алопеции (Алопеция симптоматическая - полное или частичное выпадение волос, развивающееся как симптом или осложнение при каких-либо заболеваниях, интоксикациях или повреждениях кожи) (син.: симптоматическая атрихия, симптоматический атрихоз, симптоматическое облысение, симптоматическая пелада, симптоматическая плешивость). На модели нами показано, что введение 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения сопровождается через следующие 4-5 дня полной потерей волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллагеновых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Исследование проведено на 30 мышах C 57 B1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ной растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1. Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

В области ворсинок кишечного эпителия увеличивалось число бокаловидных клеток.

В собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки было выявлено разрастание капиллярной сети по типу развития молодой грануляционной ткани.

Отмечено также увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов до 3-5 на железу, тогда как у интактных животных оно составляет 1 на несколько желез.

Таким образом, увеличение числа и усиление активности клеток Панета, увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов, утолщение собственной пластинки слизистой оболочки и увеличение слизеобразующих бокаловидных клеток позволяет предположить, что препарат аскорбиген, примененный перорально в виде 14-дневного курса в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг, обладает способностью усиливать защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Группа мышей-гибридов F 1 (СВАxС 57 В1) самцов массой тела 20-22 грамма получала ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений животные были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

У животных, получавших ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг, на 16 сутки после введения в тонкой кишке сохранялись признаки повреждения слизистой оболочки. Они выражались в виде крупных очагов деструкции эпителия желез, расположенных главным образом в области крипт. В ряде желез просвет крипт резко расширен, в просвете - клеточный детрит и большое количество крупных эозинофильных гранул. В зонах повреждения клетки Панета находились в состоянии балонной дистрофии. Их число резко увеличено. Они расположены не только в области дна желез, но распространялись вплоть до шейки, увеличены в размерах и заполнены множеством гранул. Часть клеток Панета - в состоянии деструкции.

Ворсинки слизистой оболочки в области повреждения истончены, отдельные - в состоянии деструкции.

В собственной пластинке слизистой оболочки отмечена гибель клеток, истончение волокнистых структур, образование кистоподобных полостей разных размеров.

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Панета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

В области ворсинок регенерация происходила быстрее, чем в области крипт. Регенерировавшие ворсинки короткие, немногочисленные.

Таким образом, пероральное применение аскорбигена в виде 14-дневного курса в разовой дозе 100 мг/кг приводит к ускорению процессов репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызываемых однократным введением ЦФ в дозе 200 мг/кг.

Группе мышей-гибридов F 1 (CBAxC 57 B1) самцов массой тела 20-22 грамма ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, тимус, селезенку и лимфоузлы фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

ЦИКЛОФОСФАМИД. При однократном внутрибрюшинном введении ЦФ в МПД на 7 сутки в тимусе отмечено некоторое сужение корковой зоны, умеренная атрофия лимфоидной ткани как в корковой, так и в мозговой зонах, появление кистоподобно растянутых синусов в мозговой зоне и на границе с корковой. Умеренная атрофия лимфоидной ткани корковой и мозговой зон тимуса сохраняется в течение двух недель после введения препарата.

ЦФ + Аскорбиген. 14-дневное введение аскорбигена после однократного применения ЦФ уменьшало повреждающее действие последнего на лимфоидную ткань тимуса. Повреждающее действие на 15 сутки после применения ЦФ выражалось лишь в небольшой атрофии лимфоидной ткани в мозговой зоне.

Селезенка.

ЦИКЛОФОСФАМИД. Введение ЦФ приводило к 7 суткам наблюдения к умеренной атрофии лимфоидной ткани, которая сохранялась до 15 суток эксперимента. Количество мегакариобластов и мегакариоцитов на 7 сутки несколько увеличено. К 15 суткам оно существенно возрастает. Очаги экстрамедуллярного кроветворения на 7 сутки встречаются не чаще, чем в контроле. Через 2 недели после однократного введения ЦФ их становится значительно больше.

ЦФ + Аскорбиген. При применении аскорбигена в виде 14-дневного курса на следующий день после однократного введения ЦФ на 1 сутки по окончании введений аскорбигена (15 сутки после введения ЦФ) число очагов экстрамедуллярного кроветворения увеличивалось во много раз. При этом они были, в основном, миелоцитарного типа. Количество мегакариоцитов и мегакариобластов также возрастало. Никаких признаков атрофии лимфоидной ткани не выявлено.

Лимфоузел.

ЦИКЛОФОСФАМИД. На 7 сутки после введения ЦФ в лимфоузлах была найдена умеренная атрофия лимфоидной ткани в корковой зоне, которая сохранялась до 15 суток наблюдения. К 15 суткам под капсулой лимфоузла можно видеть небольшие очаги склероза. В мозговой зоне встречались очаги миелоидного кроветворения.

ЦФ + Аскорбиген. Структура лимфоузлов не отличается от контроля.

Таким образом, пероральное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней после однократного внутрибрюшинного введения ЦИКЛО-ФОСФАМИДА позволяет ускорить восстановление лимфоидной ткани тимуса, селезенки и лимфоузлов.

Мышам-гибридам F 1 (CBAxC 57 B1) самцам массой тела 18-22 грамма вводили однократно ЦФ внутрибрюшинно, в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Ежедневно следили за состоянием и поведением животных, на 3, 5, 8, 11 и 16 сутки определяли массу животных и брали периферическую кровь из хвоста для определения общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА в указанном выше режиме не влияло на уровень общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА после ЦИКЛОФОСФАМИДА предотвращало развитие глубокой цитопении к 3-м суткам. Уровень лейкоцитов на этот срок составлял 1-3 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление нормального количества лейкоцитов наступало к 6 суткам. Повторного снижения количества лейкоцитов не наблюдалось. Подсчет лейкоцитарной формулы показал, что восстановление уровня лейкоцитов происходит за счет нейтрофилов.

В группе животных, получавших ЦИКЛОФОСФАМИД, с 2-х суток развивался понос, а к 5-м суткам отмечалось снижение массы тела на 10%. (Фиг. 2) Восстановление массы тела до исходного уровня происходило лишь к 12-м суткам. При применении АСКОРБИГЕНА на фоне ЦИКЛОФОСФАМИДА у животных диарея была менее выраженная и кратковременная. Снижения массы тела животных в этой группе не наблюдалось.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИКЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

Для получения сепсиса 3-4 дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4-дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев. При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев. Выявлено, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр - культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

На мышатах-сосунках было показано положительное влияние АСГ на восстановление микрофлоры кишечника при дисбактериозе. Оральное введение мышатам с неспецифическим энтеритом, сопровождающимся диареей, АСГ (в дозе 100 мг/кг) в течение 3-х дней полностью прекращало диарею. Мышата начинали активно есть, больше двигаться. Продолжение введения АСГ до 10 дней способствовало улучшению количественных показателей микрофлоры кишечника. Так, например, у мышат, не получавших АСГ, содержание кишечной палочки (Е. coli), основного представителя нормальной микрофлоры кишечника, соответствовало 10 4 КОЕ на 1 г фекалий. После 10-дневного курса АСГ (100 мг/кг, орально, ежедневно) содержание Е. coli увеличивалось до 10 5 КОЕ на 1 г фекалий. Количественные показатели анаэробной флоры также приближались к норме. Уровень бифидобактерий (bifidobacterium) и лактобацилл (lactobacilli) увеличивался с 10 4 КОЕ и 10 7 КОЕ до 10 5 КОЕ и 10 8 КОЕ на 1 г фекалий соответственно. Следует отметить, что мышата, не получавшие АСГ, погибали в 80% случаев.

Мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения вводили 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно. Через 4-5 дней у них отмечалась полная потеря волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (Фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллегановых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

Таким образом, применение аскорбигена в изученных дозе и режиме предотвращало развитие атрофических изменений в коже новорожденных мышей, возникающих под влиянием ЦФ.

В целом, представленные материалы подтверждают преимущества заявленного способа, а именно: возможность повышения неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяющего уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных.

Источники информации

1. Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966, с.816.

2. Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. СПб.: Политехника, 2001, с.251 (прототип).

3. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Поздняков А.Л. и Тутельян В.А, БЭБиМ., 2001, т.131, с.544-547.

4. Муханов В.И., Ярцева И.В, Кикоть B.C., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А., Софьина З.П., Преображенская М.Н. Изучение аскорбигена и его производных. Биоорганическая химия, 1984, т. 10, №4, №6, с.554-559.

5. Преображенская М.Н., Королев А.М.. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных. Биоорганическая химия, 2000, т.26, №2, с.97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. and B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. and Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. and Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell В., Ferguson S., Scarlett N. and Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, pp. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, pp. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. and Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, p.p. 709-714.

12. Kiss G. and Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, pp. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, pp. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. and Sorm F., Coil. Czech. Chem. Commun., 1957, v.22, p.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. and Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. and Vang O., Nutr. Cancer, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. and Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. and Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, pp. 1327-1331.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ повышения неспецифической резистентности организма, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют аскорбиген, который вводят курсами в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 5-30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят после окончания курса моно- или полихимиотерапии цитотоксическими препаратами.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при бактериальной инфекции.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при аллопеции, вызванной цитотоксическими препаратами.

В холодное время года и в межсезонье иммунитет человека значительно ослабевает. Это увеличивает количество инфекционных заболеваний. Кто-то начинает чихать после непродолжительного пребывания на сквозняке, другие на порядок лучше справляются с вирусами и болезнетворными микроорганизмами. Как повысить резистентность организма?

Инфекционные заболевания

Это широкая группа заболеваний, известная человечеству с древности. Миллионы людей гибли от простого гриппа или оспы, пока не были разработаны способы борьбы с ними. Поиск и разработка эффективных противовирусных препаратов и сегодня является важной задачей фармацевтики.

Как проявляются инфекционные заболевания?

Общими симптомами чаще выступают:

Мигрень.

Мышечная слабость.

Половое бессилие.

Повышенная утомляемость.

Определенные признаки выражаются в большей или меньшей степени в зависимости от конкретного заболевания. Банальные боли в затылочной области могут свидетельствовать не только об инфекционных заболеваниях, но и могут указывать на более серьезные патологии: опухоль мозга, тромбоэмболия, невралгия и пр. Общие симптомы и проявления при любом виде инфекционного поражения - мышечная боль, потеря аппетита, снижение сопротивляемости организма, недомогание и повышенная температура тела. Если относиться к лечению легкомысленно или заниматься самолечением, болезнь может перейти в хроническую форму с поражением какого-либо органа-мишени.

Профилактика и восстановление

Очистить кровь от патогенных микроорганизмов, нормализовать микрофлору кишечника и повысить резистентность организма можно только комплексными мерами. Пробиотические биологически активные добавки "Эвиталия" помогут избавиться от вирусной инфекции, очистить организм от шлаков и повысить сопротивляемость к возбудителям инфекции. Наилучший результат достигается при совокупности известных и клинически протестированных методов лечения. Подавление роста и развития болезнетворных бактерий осуществляется патогенетической терапией, которая блокирует цепные процессы деления и роста патогенных клеток. Способствовать этому поможет повышение иммунитета и нормализация естественной микрофлоры кишечника, которая была нарушена влиянием вредных бактерий.

Современная медицина выделяет несколько терапевтических методов профилактики. Инфекционные и вирусные заболевания передаются по воздуху или контактным путем, поэтому первостепенной задачей в борьбе с заболеваниями является изоляция больного. Полноценное питание, прогулки и физические упражнения на открытом воздухе способны повысить резистентность организма. Следует соблюдать нормы личной гигиены. Использование рекомендованных лечащим врачом медикаментов останавливает дальнейшее инфицирование здоровых тканей.

Основные пути повышения резистентности организма:

Активный и здоровый образ жизни.

Полноценное питание: наличие овощей и фруктов.

Оздоровительные процедуры закаливания.

Существует несколько групп, по которым классифицируют заболевания, вызванные патогенными микроорганизмами и вирусами. Это болезни желудочно-кишечного тракта, крови, дерматологические патологии и заболевания дыхательных органов.

Рассмотрим патологии желудочно-кишечного тракта. Основная причина заболеваний кишечника - нарушение микрофлоры под влиянием патогенных бактерий-возбудителей. Источниками этих патогенных микроорганизмов часто являются вода и продукты питания. Инфекции эти представляют большую опасность как для детей, так и для взрослых.

Парентеральную область и ЖКТ могут поражать бактериальные, грибные и вирусные инфекции, а также продукты их жизнедеятельности, например, яды и токсины. Симптомы такой патологии проявляются в виде периодических запоров, диареи, болевых ощущений в центральной области живота и другие признаки. Непереносимость легкоусвояемых сахаров, лактозы часто указывает на проблемы пищеварительного тракта. Натуральная биодобавка Бифидум Эвиталия содержит комплекс пробиотических микроорганизмов, которые в кратчайшие сроки восстановят равновесие микрофлоры кишечника.

Апатия и повышенная утомляемость

Грибковые инфекции снижают работоспособность, мешают сосредоточиться и способствуют быстрой утомляемости. Бессилие и безразличие наблюдаются каждый день и традиционные способы взбодриться уже неэффективны. Недомогание, болевые ощущения в мышцах, ломка в костях могут долго беспокоить, снижая качество жизни.

Кожные поражения

Дерматологические заболевания могут быть вызваны гормональными перестройками в организме в переходный период либо во время беременности. Однако в противном случае явной и практически точной причиной кожных поражений являются патологии желудочно-кишечной системы. При первичном осмотре у дерматолога, явной причины установить не удается и требуется визит именно к гастроэнтерологу, который выявит проблемы с кишечником. Перхоть, дерматит и псориаз - наиболее частые типы кожных поражений при грибковой инфекции ЖКТ.

Психологические нарушения: стрессы, невроз

Современный мир перегружен информационным потоком и выйти из равновесия легче простого. Многие жалуются на нервозность по малейшему поводу, нарушения сна, депрессивные состояния и паранойю. Многие патологии нервной системы поможет разрешить натуральный пищевой биокомплекс Эвиталия. Часто причинами психологических расстройств являются нарушения функций ЖКТ.

Ротавирусная инфекция

Ротавирусы - патогенные вирусы, которые являются возбудителями кишечного гриппа у детей. У взрослых данная патология протекает в облегченной форме и часто не требует врачебного вмешательства. Заболевание передается контактно-бытовым путем. Источниками ротавирусов являются немытые овощи и фрукты, молочные продукты с нарушенным режимом хранения. Кишечный грипп может проявляться в виде легких болевых ощущениях в подвздошной области, диареи и запорах. Явным признаком является жидкий стул желтого цвета. Возможны проявления патологии со стороны верхних дыхательных путей: першение в горле, кашель, насморк. Часто заболевание проходит само по себе при нормализации рациона питания и включения в него кисломолочных продуктов. Инкубационный период составляет 3–5 суток, период клинических проявлений длится около недели, восстановительный период составляет около 5 дней. Симптомы, характерные для взрослых, протекают в аналогичной форме и у детей.

Иммунитет

Снижение сопротивляемости организма - основная причина подавляющего большинства заболеваний. Собственные биологические ресурсы не в состоянии сопротивляться вирусным инфекциям, лечение в таких случаях значительно осложняется.

Иммунитет - природный щит любого живого существа, который препятствует воздействию болезнетворных микроорганизмов и прочих чужеродных агентов, способных вызвать нарушение внутренней среды организма (гомеостаза).

Иммунные клетки имеют белковую природу. Каждая такая клетка вступает в комплекс с любым чужеродным агентом. Если исходный «код» иммуноглобулина не компланарен новой частице, запускается механизм уничтожения чужеродной частицы путем ферментирования. Полезные вещества продуктов питания (углеводы, белки и жиры) являются допустимыми элементами, которые «пропускают» клетки иммунитета Т-хелперы. В процессе порчи органические молекулы модифицируются в новые производные. Эти преобразованные вещества являются чужеродными для иммунной системы. В результате попадания их запускается механизм уничтожения, однако при значительной концентрации этих соединений, резервы иммунной системы не могут справиться и требуется помощь извне. Помочь в такой ситуации может оздоровительный комплекс Эвиталия, который содержит набор важных элементов для восстановления баланса внутренней среды организма.

Признаками снижения резистентности являются следующие проявления: апатия, чувство разбитости по утрам, депрессия, повышенная чувствительность к температурным изменениям, погодные головные боли, кожные высыпания и волдыри на лице, а также на гениталиях. Снижение иммунитета влечет частые простудные заболевания в межсезонье. Типичными признаками также считается потеря аппетита и связанная с этим потеря веса, кожные высыпания и покраснения.

Дерматит

Кожные высыпания, порывы и другие поражения, которые вызываются внутренними и внешними факторами относят в группу дерматологических заболеваний. Нередко дерматиты вызывают наследственные заболевания, а спровоцировать их проявление могут стрессовые ситуации. Дерматит - комплексное заболевание нозологической группы. Различают местный дерматит и системный (токсидермия).

Факторы прямого действия при дерматитах:

Неврозы и психоэмоциональные расстройства. Может быть причиной наследственного типа, а также носить общий характер на фоне ослабления иммунной системы.

Нарушение здорового рациона питания. Влечет за собой изменения равновесия микрофлоры кишечника, вызывая дисбактериоз, что проявляется в виде высыпаний, перхоти и других кожных поражений.

Прямые признаки при общей симптоматике дерматита:

Сухость и зуд. Характер проявления напрямую зависит от расположения очага инфекции и концентрации нервных окончаний в пораженном участке. При контактном дерматите зуд может быть такой силы, что больной может вынужденно повредить покровы поврежденной кожи, что повлечет глубокое инфицирование и возможное нагноение.

Эритема. При таком недуге кровь стремиться к наполнению верхних кожных покровов, что влечет покраснение. При тяжелых формах покраснение четко дифференцируется со светлыми участками кожи, а при пальпации наблюдается резкое побледнение, которое быстро сменяется прежним покраснением. Следует отличать эритему от внутрикожных кровоизлияний (гемморагий).

Высыпания. Локализация, интенсивность и морфология экземы зависят от типа дерматита. Часто высыпания появляются на подвижных мягких частях тела: подмышечной впадине, на лице, в волосистой части, на гениталиях.

Воспаление слизистых оболочек. При тяжелых формах возможна полная дисфункция кожных покровов с обильным влаговыделением. Наблюдается покраснение, кровоизлияния, уплотнение кожи и трещины.

Десквамация (отслоение верхнего эпителия). Возникает при периодическом обезвоживании, нарушении функций сальных желез, влияет также наследственная предрасположенность. Десквамация часто возникает на фоне общего дерматита.

Аллергия

Аллергические проявления наблюдаются при острой чувствительности к определенному веществу. Объектами аллергии часто выступают различные химические аэрозоли, отдушки, парфюмерная продукция, пыль, асбест, микробы.

Исследования микробиологов показали, что возбудителями аллергии могут быть собственные соединения, образующиеся внутри организма. Эти вещества образуются в результате трансформации определенных белков и носят название эндоаллергенов. Трансформацию белков может вызвать термическое воздействие, прямые солнечные лучи, химические агенты, а также вирусы и бактерии. В результате пептиды приобретают чужеродные свойства и, попадая в кровеносное русло, могут вызвать аллергическую реакцию. Повышенная чувствительность наблюдается при ревматизме, полиартрите и гиповитаминозе.

Аллергия дыхательных путей возникает при вдыхании мельчайших частиц пыли, асбеста и носит характер эктоаллергенов. Возбудителями могут быть аэрозоли, цветочная пыльца, химические парфюмерные соединения. Респираторная аллергия проявляется в виде:

Непрерывной слезливости;

Чихания;

Обильного влаговыделения слизистой носовой полости;

Постороннего хрипа в легких при дыхании;

Затрудненности дыхания и удушья.

Острые проявления аллергии наблюдаются при нарушении внутренней среды организма, перевозбуждении и неправильном питании. Рацион, состоящий из большого количества растительных рафинированных жиров, консервантов и генетически модифицированных соединений может способствовать развитию эндоаллергии. Часто инициировать аллергическую реакцию может банальный стресс и психическое перевозбуждение.

Внезапное чихание, кашель, и насморк с обильным влаговыделением - прямые признаки повышенной чувствительности. Вещества-аллергены при попадании в организм, расцениваются барьерными механизмами защиты как чужеродные агенты. В результате запускается механизм противодействия этим патогенным элементам, что проявляется в виде слезливости и чихания. Существуют прямые аллергены, так и соединения, способные спровоцировать ее возникновение. При любом проявлении аллергии следует устранить источник ее возникновения и принять респираторные аэрозоли.

Стрессовые ситуации

Нервозность и стрессовые порывы - общее проявление физической перегруженности и психоэмоционального нарушения. Стрессовые ситуации и нервные срывы возникают, независимо от воли человека. Это защитный механизм, заложенный в нас от природы, который возникает как ответный механизм на внешние раздражители с целью своеобразной «разрядки». Различают отрицательный стресс при неприятных обстоятельствах и положительный, возникающий в результате радостных эмоций.

Факторами возникновения стрессовых ситуаций могут быть любые жизненные обстоятельства, а механизм проявления до сих пор не изучен полностью. Выделяют следующие этапы формирования стрессового состояния: возбуждение периферической нервной системы; импульсация эндокринной системы; возникновение агрессии, нервозности и бесконтрольных эмоций.

Проявления нервного стресса

Психоэмоциональное напряжение, которое способствует возникновению нервного стресса, характеризуется следующими физиологическими состояниями:

Гипертония и гипотония.

Головные боли и мигрень.

Дисбаланс в микрофлоре кишечника.

Мышечные боли и судороги.

Дерматологические поражения.

Избыточный вес.

Гипергидроз.

Половое бессилие, снижение либидо.

Потеря аппетита или наоборот непроходимое чувство голода.

Нарушение циклов сна и бодрствования.

Большинство заболеваний и патологических состояний вызвано снижением сопротивляемости организма. При нарушении постоянства внутренней среды (гомеостаза) собственные биологические ресурсы организма не в силах противостоять возбудителям инфекции и требуется помощь извне. Повысить резистентность организма поможет линейка натуральных пробиотических биодобавок "Эвиталия". Натуральные компоненты препарата содержат набор жизненно важных элементов и витаминов, которые способны восстановить нормальную микрофлору кишечника, улучшить состояние кожи, избавить от стрессовых состояний и вернуть половую активность. Компоненты натуральной добавки содержат антиоксидантные вещества, способные образовывать защитные биопленки на нервных волокнах, активно препятствуя нервно-психологическим нарушениям. Витамины и пищевые волокна способствуют нормализации здоровой микрофлоры кишечника. Фитолиния растительных препаратов "Эвиталия" содержит активные природные компоненты, которые способствуют защите и восстановлению кровяных клеток, регенерации и омоложению кожи, а также выведению вредного холестерина из организма. Растительные биологически активные добавки "Эвиталия" не содержат вредных или опасных компонентов и рекомендованы к применению в качестве профилактического средства в период межсезонья и холодное время года. Продукция создавалась отечественными микробиологами как доступные импортозамещающие биологически активные добавки широкого действия. Продукция компании имеет оздоровительную линию для домашних животных: комплекс пробиотиков и пребиотиков "Эвиталия-Вет". Бикомплексы Эвиталия способствуют очищению и естественному восстановлению функций организма.

Резистентность организма - это устойчивость организма к действию различных болезнетворных факторов (физических, химических и биологических).
Резистентность организма тесно связана с реактивностью организма (см.).
Резистентность организма зависит от его индивидуальных, в частности конституциональных, особенностей.
Различают неспецифическую резистентность организма, т. е. устойчивость организма к любым патогенным воздействиям, независимо от их природы, и специфическую, обычно к определенному агенту. Неспецифическая резистентность зависит от состояния барьерных систем (кожи, слизистых, ретикулоэндотелиальной системы и др.), от неспецифических бактерицидных веществ сыворотки крови (фагоцитов, лизоцима, пропердина и т. д.) и системы гипофиз - кора надпочечников. Специфическая резистентность при инфекциях обеспечивается реакциями иммунитета.
В современной медицине широко применяются методы повышения как специфической, так и неспецифической резистентности организма - вакцинация (см.), аутогемотерапия (см.), протеинотерапия (см.) и т. д.

Резистентность организма (от лат. resistere - оказывать сопротивление) - устойчивость организма к действию патогенных факторов, т. е. физических, химических и биологических агентов, способных вызывать патологическое состояние.
Резистентность организма зависит от его биологических, видовых особенностей, конституции, пола, стадии индивидуального развития и анатомо-физиологических особенностей, в частности уровня развития нервной системы и функциональных отличий в деятельности желез внутренней секреции (гипофиза, коры надпочечников, щитовидной железы), а также от состояния клеточного субстрата, ответственного за продукцию антител.
Резистентность организма тесно связана с функциональным состоянием и реактивностью организма (см.). Известно, что во время зимней спячки некоторые виды животных более резистентны к воздействию микробных агентов, например к столбнячному и дизентерийному токсинам, возбудителям туберкулеза, чумы, сапа, сибирской язвы. Хроническое голодание, сильное физическое утомление, психические травмы, отравления, простуда и др. снижают резистентность организма и являются факторами, предрасполагающими к заболеванию.
Различают неспецифическую и специфическую резистентность организма. Неспецифическая резистентность организма обеспечивается барьерными функциями (см.), содержанием в жидкостях организма особых биологически активных веществ- комплементов (см.), лизоцима (см.), опсонинов, пропердина, а также состоянием такого мощного фактора неспецифической защиты, как фагоцитоз (см.). Важную роль в механизмах неспецифической резистентности организма играет адаптационный синдром (см.). Специфическая резистентность организма обусловливается видовыми, групповыми или индивидуальными особенностями организма при особых воздействиях на него, например при активной и пассивной иммунизации (см.) против возбудителей инфекционных заболеваний.
Практически важно, что резистентность организма может быть усилена искусственным путем при помощи специфической иммунизации, а. также введением сывороток или гамма-глобулина реконвалесцентов. Повышение неспецифической резистентности организма использовалось народной медициной с древнейших времен (прижигания и иглоукалывания, создание очагов искусственного воспаления, применение таких веществ растительного происхождения, как женьшень и др.). В современной медицине прочное место заняли такие методы повышения неспецифической резистентности организма, как аутогемотерапия, протеинотерапия, введение антиретикулярной цитотоксической сыворотки. Стимуляция резистентности организма при помощи неспецифических воздействий - эффективный способ общего укрепления организма, повышающий его защитные возможности в борьбе с различными возбудителями болезней.

Она является по своему происхождению врожденной. К ней относятся барьеры между внешней и внутренней средой, клеточные и гуморальные факторы внутренней среды и обеспечивается следующими механизмами.

Барьеры между внешней и внутренней средой – кожа и эпителий слизистых оболочек (ротовой полости, носоглотки, желудочно-кишечного тракта, легких, глаз, мочевыводящих путей). Их барьерная функция обеспечивается механическим путем, т.е. преградой для прохождения, удалением за счет мерцаний ресничек эпителия и движения слизи, а также за счет химических веществ, выделяемых клетками барьеров. Кожа выделяет бактерицидные вещества (молочную и жирные кислоты, образования перекиси водорода) в составе секретов потовых и сальных желез. Соляная кислота и ферменты желудочного сока разрушают микроорганизмы. Лизоцим слюны, слезной жидкости, слизи дыхательных путей, крови, материнского молока, синовиальной, перитонеальной и плевральной жидкостей обладает мощным бактериолизирующим действием.

Вместе с тем, в секретах слизистых оболочек содержатся и факторы специфической защиты, например, иммуноглобулины JgA - секреторные антитела.

Гуморальные факторы внутренней среды – это белки плазмы крови.

Фибронектин – белок, который, присоединяясь к чужеродным частицам, клеткам, микроорганизмам, облегчает фагоцитоз, т.е. он является одним из факторов опсонизации. Он продуцируется макрофагами, эндотелием, гладкомышечными клетками, астроглией, шванновскими клетками, энтероцитами, гепатоцитами и другими клетками. Обладает высоким сродством к фибрину, актину, гепарину.

Интерфероны продуцируются нейтрофилами и моноцитами. Они обладают различными функциями: стимулируют деятельность натуральных киллеров и макрофагов, влияют непосредственно на ДНК- и РНК-содержащие вирусы, подавляя рост и активность, задерживают рост и разрушают злокачественные клетки, возможно, через усиление продукции фактора некроза опухоли. Их делят на 3 группы: a-, b- и g-интерфероны, причем последние являются иммунными (вырабатываются в ответ на антиген). g-интер-

ферон, продуцируемый естественными киллерами и активированными Т-хелперами, активирует макрофаги (стимулирует выработку ими интерлейкина-1), усиливает продукцию супероксидных радикалов в нейтрофилах. Интерфероны применяются в клинической практике. Интерферон-a активирует дифференцировку лейкозных клеток до зрелых форм, моделируя их генетическую программу с блокированием аутокринной продукции стимуляторов роста и их рецепторов в этих клетках. Поэтому он эффективен при лечении больных с хроническим лимфолейкозом (волосоклеточного лейкоза).

Лизоцим – фермент, продуцируемый нейтрофилами и макрофагами. Он разрушает мембраны бактерий, способствуя их лизису. Лизоцим стимулирует Т-, В-лимфоциты, усиливает адгезию иммунокомпетентных клеток, активирует систему комплемента, влияет на различные стадии фагоцитоза, хемокинез, опсонизацию и деградацию антигена. Лизоцим также стимулирует регенеративные процессы в тканях, усиливает действие антибиотиков. Определение его активности – способ оценки состояния неспецифической резистентности.

Комплемент – ферментная система из более чем 20 белков–глобулинов. Они обозначаются буквой С с порядковым номером (С 1 , С 2 , С 3 и т.д.). Эти белки вырабатываются макрофагами в неактивном состоянии. Активация происходит либо за счет контакта компонентов системы с любой чужеродной клеткой, либо с комплексом “антиген-антитело”. Для комплемента характерны следующие функции: цитолиз (уничтожение чужеродных клеток), опсонизация (облегчение фагоцитоза), участие в развитии реакции воспаления (за счет привлечения в очаг фагоцитов, тучных клеток и выделения из последних гистамина, серотонина), участие в модификации иммунных комплексов и их выведении из организма.

Пропердиновая система состоит из трех компонентов: белка Р, или собственного пропердина; фактора В - b-гликопротеида, богатого глицином, и протеазы Д, являющейся проферментом. Пропердин активируется эндотоксином бактерий, гормоном инсулином. Под его влиянием активируется фактор Д, под воздействием которого – фактор В и далее система комплемента. Вместе с другими гуморальными факторами пропердин обеспечивает бактерицидное, гемолитическое, вируснейтрализующее действия, является медиатором иммунных реакций.

К гуморальным факторам неспецифической защиты относят и другие вещества: лейкины, плакины, b-лизины . Лейкины выделяются лейкоцитами, плакины – тромбоцитами. Оба вида агентов содержатся в плазме крови и тканевой жидкости и оказывают бактериолитическое действие. Еще большим литическим эффектом на стафилококки и анаэробные микроорганизмы обладают b-лизины плазмы крови.

Многие агенты тканевой жидкости (ингибиторы гиалуронидазы, фосфолипаз, коллагеназы, плазмина) подавляют ферментативную активность микроорганизмов и жизнедеятельность вирусов.

Клеточные механизмы неспецифической резистентности. Они представлены воспалительной реакцией тканей и фагоцитозом. В них участвуют нейтрофилы, моноциты, макрофаги, эозинофилы, базофилы.

Воспалительная реакция тканей – эволюционно выработанный процесс защиты внутренней среды от проникновения чужеродных макромолекул. Внедрившиеся в ткань микроорганизмы фиксируются в месте внедрения, разрушаются и далее удаляются из ткани во внешнюю среду с жидкой средой очага воспаления – экссудатом. Клетки тканей и лейкоциты, поступающие в очаг воспаления, образуют своеобразный защитный вал, препятствующий распространению чужеродных частиц по внутренней среде. В очаге воспаления особенно эффективно протекает процесс фагоцитоза. Фагоцитоз, являясь механизмом неспецифической защиты, в то же время способствует иммунологическим механизмам защиты . Это связано, во-первых, с тем, что, поглощая макромолекулы и расщепляя их, фагоцит как бы раскрывает структурные части молекул, отличающиеся чужеродностью. Во-вторых, фагоцитоз в условиях иммунологической защиты протекает быстрее и эффективнее. Таким образом, явление фагоцитоза занимает промежуточное место между механизмами специфической и неспецифической защиты. Это еще раз подчеркивает условность деления механизмов защиты клеточного гомеостаза на специфические и неспецифические.

Конец работы -

Эта тема принадлежит разделу:

Физиология эритроцитов

Физиология эритроцитов.. цель занятия изучить функции красных кровяных телец механизмы образования и..

Если Вам нужно дополнительный материал на эту тему, или Вы не нашли то, что искали, рекомендуем воспользоваться поиском по нашей базе работ:

Что будем делать с полученным материалом:

Если этот материал оказался полезным ля Вас, Вы можете сохранить его на свою страничку в социальных сетях:

Все темы данного раздела:

Причины поддержания жидкого состояния крови
Главная задача организма в условиях нормальной жизнедеятельности – поддержание крови в жидком состоянии. Эту задачу выполняет система свертывания крови. Кровь может выполнять свои функции только бу

Латентное микросвертывание крови
Латентное, или скрытое, микросвертывание в циркуляции крови происходит в небольших масштабах непрерывно. В организме постоянно разрушаются и отмирают форменные элементы крови, клетки эндотелия сосу

Причины внутрисосудистого тромбообразования
Существует множество механизмов, поддерживающих жидкое состояние крови. Однако внутри этих механизмов могут происходить различные изменения, нарушения. Они могут привести к образованию тромбов в со

Регуляция свертывания крови
Регуляция свертывания крови осуществляется на трех уровнях. На молекулярном уровне обеспечивается стабильность содержания факторов. Это обусловлено связями системы гемостаза с иммун

Система гемостаза и иммунная система
Система гемостаза взаимодействует с иммунной системой, что особенно заметно при патологии. Так, на гемостатические свойства эндотелиальных клеток влияет туморнекротизирующий фактор-альфа, который с

Система гемостаза и потенциалы возбудимых тканей
Известно, что при возбуждении цитоплазма переходит из состояния золя в гель. В паузах между потенциалами действия цитоплазма быстро разжижается. Изменения агрегатного состояния плазмы объясняются т

Система регуляции агрегатного состояния крови и тромбогеморрагический синдром
Система свёртывания крови входит в состав функциональной системы - системы регуляции агрегатного состояния крови (система РАСК), которая поддерживает гомеостаз внутренней среды орг

Основные компоненты системы РАСК
Центральные органы. К ним относятся костный мозг, печень и селезенка. Костный мозг продуцирует клеточные компоненты системы гемостаза: тромбоциты, эритроциты, лейкоциты. В печени с

Возрастные изменения гемостаза
Система свёртывания крови формируется в процессе внутриутробного развития. Появление коагуляционно-активных белков отмечено на 10-11 неделе беременности. На 4 месяце появляется фибриноген, н

Самостоятельная работа студентов
Для самостоятельной работы необходимы: клиническая центрифуга, торсионные весы, водяная баня, секундомер, медицинский жгут, штатив с градуированными и неградуированными пробирками, пи

Работа 1. Определение времени свёртывания крови по Ли-Уайту
Время свёртывания венозной крови оценивает общую коагуляционную активность цельной крови по скорости образования в ней сгустка. Отсчёт времени производится от момента попадания первой капли

Работа 3. Определение времени рекальцификации плазмы
Время рекальцификации плазмы – это время свертывания цитратной плазмы при t 37оС после добавления к ней хлорида кальция. Этот показатель в отличие от времени свёртывания венозной

Работа 4. Определение протромбинового времени
Протромбиновое время по Квику - тест, характеризующий внешний механизм свёртывания крови. В основе этого теста лежит определение времени рекальцификации цитратной плазмы в присутствии избытк

Работа 5. Определение тромбинового времени
Тромбиновое время - это время свёртывания цитратной плазмы после добавления к ней раствора тромбина слабой концентрации. Оно позволяет оценить конечную фазу свёртывания крови. Норма - 15-18

Работа 6. Определение уровня фибриногена по Рутберг
Его можно определить путём взвешивания: цитратная плазма рекальцифицируется, полученный сгусток высушивается с помощью фильтровальной бумаги и взвешивается. Норма - 2-4 г/л. Повышение содержания фи

Работа 7. Определение длительности кровотечения по Дьюку
Метод основан на определении времени кровотечения из нанесённой на поверхности кожных покровов ранки стандартного размера. Это время зависит от сосудисто-тромбоцитарных гемостатических механизмов.

Работа 8. Исследование ретракции кровяного сгустка по Матиссу
Оценка ретракции используется как один из наиболее важных показателей функциональной активности тромбоцитов, поскольку сократительные реакции развиваются только в полноценных кровяных пластинках с

Работа 9. Определение свёртывания крови по Сухареву
Принцип метода заключается в определении времени спонтанного свёртывания цельной капиллярной крови и позволяет выявить грубый дефицит факторов свёртывания (фибриногена, антигемофилических глобулино

Работа 10. Определение спонтанного фибринолиза и ретракции по Кузнику
В клинической практике необходимо знать результирующую взаимодействия компонентов фибринолитической системы, поскольку патологическое повышение фибринолиза приводит к кровотечениям, а снижение - к

Средства инфузинно-трансфузионной терапии
В настоящее время инфузионно-трансфузионная терапия прочно заняла самостоятельное место в лечении различных категорий больных. Важнейшими показаниями к применению средств этой терапии в клинической

Кристаллоидные и коллоидные растворы
Они обладают специфическими свойствами и получили в современной хирургии и интенсивной терапии особое значение. Кристаллоидные (солевые, электролитные) растворы.Они легко

Фотогемометрия
Это более точный метод определения содержания гемоглобина. Так цианметгемоглобиновый фотометрический метод основан на превращении гемоглобина в цианметгемоглобин (окрашенное стойкое соединение) под

Цитофотометрия
Этот метод основан на фотометрическом измерении степени поглощения света определённых длин волн, например, взвесью эритроцитов. Процент задержанного света прямо пропорционален числу эритроцитов.

Электронно-автоматический метод
Он основан на разных принципах, но наиболее часто применяется импульсный принцип - разница электропроводности частиц крови и разбавляющей их жидкости. Определённое количество разведённой 0,85% раст

Тромбоэластография
Это метод записи процесса свёртывания крови и образования сгустка на тромбоэластографе. Принцип работы. Исследуемая кровь набирается прямо в цилиндрическую кювету и в неё погружается метал

Занятие 1
1. Верны ли утверждения: а) гомеостаз - это способность сохранять постоянство внутренней среды организма, б) в основе гомеостаза лежат статические процессы, в) в основе гомеостаза лежат д

Педиатрического отделения
ЗАНЯТИЕ 1 1. Укажите последовательность этапов гемопоэза в период внутриутробного развития. 1. Селезеночный. 2. Мезобластический. 3. Печен

Занятие 2
1. Укажите отличия в составе белой крови у новорожденных после рождения. 1. Количество лейкоцитов в первые 4 дня после рождения выше, чем у взрослых. 2. Ней

Занятие 4
1. Верны ли утверждения: а) у новорожденных общее количество крови составляет 15% массы тела, б) у взрослых общее количество крови составляет 20% массы тела, в) следовательно, у

А) нет, б) нет, в) да
СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ 1. Человек потерял 2л крови. Группа крови не установлена. Какова тактика врача? Что и сколько требуется перелить этому реципиенту? 2. В больницу привезли пацие

Ответы на вопросы тестового контроля знаний
Занятие 1 Занятие 2 Занятие 3 Занятие 4 1. 1 2. 1,2 3. 3 4. 3 5. 4 6. 2 7. 1 8. 1 9. 1 10.

Знаний для студентов педиатрического отделения
Занятие 1 Занятие 2 Занятие 3 Занятие 4 1. 2,3,1,4 2. 1,2,3,4 3. 1,2,3 4. 1,3,4 5. 1

Резистентность организма – (от лат. resistere – сопротивляться ) – это свойство организма противостоять действию патогенных факторов или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней и внутренней среды . Другими словами, резистентность – это устойчивость организма к действию патогенных факторов.

В ходе эволюции организм приобрел определенные приспособительные механизмы, обеспечивающие его существование в условиях постоянного взаимодействия с окружающей средой. Отсутствие или недостаточность этих механизмов могло бы вызвать не только нарушение жизнедеятельности, но и гибели индивида.

Резистентность организма проявляется в различных формах.

Первичная (естественная, наследственная) резистентность – это устойчивость организма к действию факторов, определяемая особенностью строения и функции органов и тканей, передающихся по наследству . Например, кожа и слизистые оболочки представляют собой структуры, которая препятствуют проникновению микроорганизмов и многих токсических веществ в организм. Они осуществляют барьерную функцию. Подкожно-жировая клетчатка, обладая плохой теплопроводимостью, способствует сохранение эндогенного тепла. Ткани опорно-двигательного аппарата (кости, связки) обеспечивают значительное сопротивление к деформации при механических повреждениях.

Первичная резистентность может быть абсолютной и относительной :

· абсолютная первичная резистентность – классическим примером является наследственная устойчивость к ряду инфекционных агентов («наследственный иммунитет»). Его наличие объясняется молекулярными особенностями организма, которые не могут служить средой обитания для того или иного микроорганизма, или отсутствуют клеточные рецепторы, необходимые для фиксации микроорганизма, т.е. существуют рецепторная некомплементарность между молекулами агрессии и их молекулярными мишенями. Кроме того, в клетках может не быть веществ, необходимых для существования микроорганизмов, либо имеются в них продукты, мешающие развитию вирусов, бактерий. Благодаря абсолютной резистентности человеческий организм не поражается многими инфекционными заболеваниями животных (абсолютная невосприимчивость человека к чуме рогатого скота), и наоборот – животные не восприимчивы к большой группе инфекционной патологии людей (гонорея – болезнь только человек).

· относительная первичная резистентность – при определенных условиях механизмы абсолютной резистентности могут изменяться и тогда организм способен взаимодействовать с раннее «игнорируемым» им агентом. К примеру, домашние птицы (куры) в обычных условиях не болеют сибирской язвой, на фоне гипотермии (охлаждения) удается вызвать данное заболевание. Верблюды, невосприимчивы к чуме, заболевают ее после сильного утомления.

Вторичная (приобретенная, измененная) резистентность – это устойчивость организма, сформировавшаяся после предварительного воздействия на него определенных факторов. Примером может служить развитие иммунитета после перенесенных инфекционных заболеваний. Приобретенная резистентность к неинфекционным агентам формируется с помощью тренировок к гипоксии, физическим нагрузкам, низким температурам (закаливание) и т.д.

Специфическая резистентность – это устойчивость организма квоздействию какого-то одного агента . Например, возникновение иммунитета после выздоровления от таких инфекционных заболеваний как оспа, чума, корь. К этому же виду резистентности относятся и повышенная устойчивость организма после вакцинации.

Неспецифическая резистентность – это устойчивость организма квоздействию сразу нескольких агентов . Конечно же, невозможно достичь резистентности ко всему разнообразию факторов внешней и внутренней среды – они различны по своей природе. Однако, если патогенетический фактор встречается при очень многих заболеваниях (вызванных различными этологическими факторами) и его действие при этом играет в их патогенезе одну из ведущих ролей, то резистентность к нему проявляется к большему количеству воздействий. Например, искусственная адаптация к гипоксии значительно облегчает течение большой группы патологии, так как она нередко определяет их течение и исход. Причем, в отдельных случаях, достигнутым таким приемом резистентность, может препятствовать развитию того или иного заболевания, патологического процесса.

Активная резистентность – это устойчивость организма, обеспечивающаяся включением защитно-приспособительными механизмами вответ на воздействие агентов . Это может быть активация фагоцитоза, выработка антител, эмиграция лейкоцитов и др. Устойчивость к гипоксии достигается путем увеличения вентиляции легких, ускорения кровотока, повышения количества в крови эритроцитов и др.

Пассивная резистентность – это устойчивость организма связаная с анатомо-физиологическими его особенностями, т.е. она не предусматривает активацию реакций защитного плана при воздействие агентов . Данная резистеньность обеспечивается барьерными системами организма (кожа, слизистая, гистогематические и гематолимфатические барьеры), наличием бактерицидных факторов (соляной кислотой в желудке, лизоцима в слюне), наследственным иммунитетом и др.

А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов (1999) вместо термина «пассивная резистентность » предлагают для обозначения выше описанного состояний организма использовать термин «переносимость ».

Существует и несколько другая трактовка «переносимости ». Во время действия двух и более чрезвычайных (экстремальных) факторов, организм нередко отвечает лишь на один из них, и не реагирует на действие других. Например, животные, подвергшиеся действию радиального ускорения, переносят смертельную дозу стрихнина, у них отмечается больший процент выживаемости в условиях гипоксии и перегревания. При шоке резко снижается ответ организма на механическое воздействие. Такая форма реагирования, по мнению И.А. Аршавского, не может быть названа резистентностью , поскольку в этих условиях организм не в состоянии активно противостоять действию других агентов среды, сохраняя гемостаз, он лишь переносит воздействия в состояние глубокогоугнетения жизнедеятельности . Такое состояния И.А. Аршавский и предложил называть «переносимостью» .

Общая резистентность – это устойчивость организма как целого, к действию того или иного агента . Например, общая резистентность к кислородному голоданию обеспечивает функционирование его органов и систем за счет различных защитно-приспособительных механизмов, активируемых на различных уровнях организации живых систем. Это и системные реакции – увеличение активности дыхательной и сердечно-сосудистой систем, это и субклеточные изменения – увеличения объема и количества митохондрий и т.д. Все это обеспечивает защиту организма в целом.

Местная резистентность – это устойчивость отдельных органов и тканей организма к воздействию различных агентов . Устойчивость слизистых оболочек желудка и 12-ти перстной кишки к язвообразованию определяется состоянием слизисто-бикарбонатного барьера данных органов, состоянием микроциркуляции, регенераторной активностью их эпителия и т.д. Доступность токсинов в ЦНС во многом определяется состоянием гематоэнцефалического барьера, он для многих токсических веществ и микроорганизмов непроходим.

Многообразие форм резистетности демонстрирует значительные возможности организма в защите от воздействия факторов внешней и внутренней среды. У индивидов, как правило, можно отметить наличие нескольких видов реактивности . К примеру, больному ввели антитела к определенному виду микроорганизма (стафилококку) – формы резистенотности при этом следующие: вторичная, общая, специфическая, пассивная.

5 .4.Взаимосвязь между реактивностью и резистентностью.

В общебиологическом смысле, реактивность есть выражение индивидуальной меры приспособительных возможностей живых систем, всегоспектра реакций , свойственных организму как целому . Она не сводится к количественному понятию и характеризуется определенным набором адаптивных реакций , возможным для данного организма («что имею, то и отдаю»), т.е. имеет качественный характер.

Резистентность уже , приложима к взаимодействию с конкретным патогенным агентом и носит количественный характер, т.е. характеризуется определенным набором защитных реакций от этого водействия и обеспечивающих сохранение гомеостаза, а при заболевании, способствующих возвращению к нему .

Возможность организма противостоять повреждающим воздействиям среды обитания, в конечном счете, определяется его реакцией как единого целого, и поэтому, все механизмы , обеспечивающие резистентность являются одним из основных следствий и выражений реактивности . Нередко реактивность и резистентность изменяются однонаправлено, например – иммунитет при гиперэргической реактивности во время туберкулезного процесса (высокая резистентность на фоне гиперэргии). Однако, полностью их отождествлять не следует, при том же туберкулезе выраженная устойчивость (иммунитет) может наблюдаться и при гипэргическом развитие патологии. Резистентность может снижаться на фоне гиперэргической формы реактивности, что отмечается, например, во время аллергии; и наоборот – чем ниже реактивность, тем выше резистентность. Последнее положение наиболее наглядно демонстрируется у зимне-спящих животных. У них, во время зимней спячки, многие механизмы (проявления) реактивности значительно снижены. Но при этом (снижение реактивности) резистентность к самым разнообразным агентам (гипотермии, гипоксии, отравлениям, инфекциям) значительно повышена.

Дело в том, что выделяющиеся во время спячки опиоидные пептиды (дерморфин) тормозят активность гипоталямо-гипофизарной и других систем мозга. Отсюда, угнетение активности высших вегетативных отделов ЦНС (симпатики) способствует снижению интенсивности обмена веществ, значительно сокращается потребление кислорода тканями, что и позволяет этим животным переносить, например, более значительную гипотермию, чем бодрствующие особи.

Находящиеся в активном состоянии индивиды, активно реагируют на гипотермию - наблюдается значительное напряжение высших вегетативных и нейроэндокринных центров с активацией работ периферической эндокринных желез (надпочечников, щитовидной железы). Отмечается диаметральное противоположный эффект – интенсивность метаболизма возрастает, потребность в кислороде тканями увеличивается, что приводит очень быстро к истощению энергетических и пластических ресурсов организма. Кроме того, одновременная стимуляция функции щитовидной железы и коры надпочечников вызывает определенный антагонизм в конечном механизме действия их гормонов. На уровне клеточных процессов эффект глюкокортикоидов и тиреодных гормонов противоположный (тиреодные гормоны разобщают окислительное фосфорилирование, а глюкокортикоиды его усиливают). Функция коры надпочечников тормозится тиреоидные гормонами. Такая активная, но энергоемкая (энергозатратная) и противоречивая реактивность не обеспечивает должной резистентности к холоду. Ректальная температура у зимне спящих животных может достигать + 5 0 С без каких либо серьезных последствий для организма, смерть же у бодрствующих животных нередко наступает при ректальной температуре + 28 0 С.

Используя искусственную гибернацию (холодовой наркоз) хирурги значительно повышают резистентность организма при длительных и обширных оперативных вмешательствах. Барбитуратовая кома (характеризующаяся угнетением ответов ретикулярной формации, промежуточного мозга и стволовых структур) считается энергетически щадящей для мозга и увеличивает выживаемость в экстремальных состояниях. На этом основании, в анестезиологии и реаниматологии ее применяют для лечения других, более опасных видов комы. Не следует забывать известное высказывание И.П. Павлова о целебной роли сна, как охранительного торможения.

Таким образом: первое - высшая степень устойчивости организма может достигаться при различной интенсивности реагирования на воздействие агентов. И второе – гиперэргическая форма реактивности не всегда приводит к значительной резистентности, т.е. высокая интенсивность ответа организма не во всех случаях выгодна и даже опасна .

Естественно, сразу же возникает вопрос, почему так происходит? Ведь реактивность в конечном итоге направлена на защиту организма от воздействия на него патогенных агентов, а при возникновении болезни – на ликвидацию патологического процесса, заболевания. Мы неоднократно подчеркивали, что защитные, адаптивные реакции организма несут в себе скрытую, а иногда и явную угрозу дальнейшего повреждения, которое может способствовать утяжелению патологию (см. с. 22, 68, 69). Закономерное реагирование организма иногда приводит даже к его гибели: одним из механизмов защиты при наркомании является повышение активности парасимпатической нервной системы, что формирует физическую зависимость к наркотику или, чрезмерная гипертрофия миокарда заканчивается кардиосклерозом. Трудно четко отдифференцировать их положительное и отрицательное назначение. Например, когда заканчивается защитная роль централизации кровообращения при острой гипоксии и где начало ее негативного воздействия на органы и ткани организма, каковы критерии положительного и отрицательного назначения отека, развивающегося при воспалении? Ответить на эти вопросы мы попытаемся в следующем разделе, посвященному рассмотрению основного вопроса патофизиологии – о соотношении полома и защиты в болезни.

Разделы