ВИЧ СПИД относится к категории медленных инфекций. Это означает, что с момента заражения вирусом до развития выраженной клинической симптоматики проходит значительный промежуток времени (около 10-15 лет). Полностью освободить организм человека от вируса иммунодефицита пока невозможно, но современные противовирусные препараты позволяют значительно отсрочить развитие основного проявления ВИЧ - синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Виды лечения ВИЧ СПИД

Лечение ВИЧ инфекции и СПИДа направлено на различные звенья патологического процесса. В зависимости от целей, выделяют такие его виды:

Из всех видов лечения, наибольшее внимание уделяется этиотропной терапии, так как от того, насколько успешным будет подавление (или уничтожение) вируса, будет зависеть необходимость в патогенетической или симптоматической терапии.

Виды противовирусных средств

Для этиотропной терапии ВИЧ СПИД используются противовирусные средства, которые подавляют репликацию вируса внутри Т-лимфоцитов (клетки иммуннитета) на разных этапах его развития. Выделяют такие основные группы таких средств:

• Ингибиторы обратной транскриптазы.
• Ингибиторы протеазы.
• Ингибиторы слияния (фузии).
• Ингибиторы интегразы.
• Ингибиторы рецепторов.

Слово ингибиторы в названии каждой группы препаратов обозначает, что они подавляют определенный процесс или этап репликации (размножение) вирусов.

Самым первым противовирусным средством, которое достаточно длительное время применялось для лечения ВИЧ СПИД, является Зидовудин. Этот препарат был получен еще в 1965 году для лечения некоторых заболеваний, связанных с опухолевым процессом.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Вирус иммунодефицита является РНК-содержащим ретровирусом. Это означает, что вначале проходит процесс обратной транскрипции с РНК вируса, в результате которого образуется молекула ДНК, которая уже и встраивается в генетический материал (ДНК) клетки. Медикаменты из этой группы блокируют фермент, который катализирует процесс обратного считывания (транскрипция) информации с РНК и последующее построение ДНК. К этим препаратам относятся - ламивудин, зидовудин, абакавир, тенофовир.

Ингибиторы протеазы

Эти медикаменты блокируют фермент протеазу, который необходим для течения последнего этапа процесса размножения вирусов, а именно сборку вирусной частицы с формированием белковой капсулы. В результате этого формируются дефектные вирусы, не способные проникать в новые клетки. К медикаментам этой группы относятся - ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир.

Ингибиторы слияния (фузии)

Для успешной репликации, вирусу необходимо проникнуть в живую клетку. Для этого на поверхности его капсида (белковая оболочка) размещены специальные рецепторы, которые инициируют процесс поглощения частиц Т-лимфоцитами. Ингибиторы слияния блокируют эти рецепторы, что приводит к невозможности процесса слияния вируса и клеточной оболочки. К этой группе противовирусных средств относится энфувиртид.

Ингибиторы интегразы

Это достаточно новые противовирусные препараты. Они блокируют фермент (интеграза), который катализируют процесс встраивания вирусной ДНК в генетический материал (интеграция), что приводит к невозможности последующей репликации. Лекарства от ВИЧ этой группы представлены препаратами долутегравир, элвитегравир (препарат зарегистрирован не во всех странах), ралтегравир.

Ингибиторы рецепторов

Это лекарство от ВИЧ препятствует прикреплению вируса к клетке. Блокирование этого процесса происходит за счет изменения пространственной структуры (конформации) дополнительных рецепторов (ко-рецепторы) Т-лимфоцитов - CXCR4 и CCR5. Большему изменению подвержен ко-рецептор CCR5. Представителем этой группы медикаментов является маравирок.

Правила антиретровирусной терапии

Существует несколько основных правил этиотропной терапии ВИЧ СПИДА, к которым относятся:

Эффективность антиретровирусной терапии определяется ранним ее началом. Поэтому при подозрении на инфицирование ВИЧ, врач может начать проведение такой терапии, не дожидаясь лабораторного подтверждения.

Использование противовирусных средств позволяет значительно снизить активность вируса иммунодефицита человека, но не дает возможности полностью освободить иммунную систему от него. Это связано с тем, что ни один препарат не воздействует на вирусы, которые находятся в состоянии покоя (ДНК уже находится в генетическом материале клетки, но процесс активной репликации не происходит). Поэтому в отношении самым лучшим лечением является профилактика ВИЧ СПИД.

Таблетки от ВИЧ-инфекции дают больному человеку возможность вести привычный образ жизни, поддерживая нормальное состояние организма. Главная задача высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) - снижение уровня вирусной нагрузки, которую получают клетки иммунной системы. Назначение препаратов ВААРТ проводится доктором, в зависимости от результатов анализов инфицированного пациента. Схема лечения включает одновременный прием не менее трех лекарственных средств. Итак, какие таблетки пьют при ВИЧ? Рассмотрим одни из наиболее часто назначаемых.

Азидотимидин

Противовирусный препарат, используемый в составе ВААРТ. Активный компонент лекарства - зидовудин.

Азидотимидин показан к назначению:

• при развитии вторичных заболеваний (стадии 3А, 3Б, 3В по Покровскому);
• при диагностировании стадии 2А, 2Б, 2В;
• в период снижения уровня клеток СД4 ниже 400 единиц в миллилитре крови;
• стадии инкубации.

Эти таблетки против ВИЧ могут назначаться в качестве профилактики инфицирования человека в период работы с загрязненными вирусом материалами.

Начальная дозировка зависит от веса пациента. Так, для больного, чей вес укладывается в рамки 70…80 килограмм, суточная доза будет составлять 1200 микрограмм. Норму лекарства делят на шесть приемов.

Дозировка должна рассчитываться ведущим доктором в зависимости от индивидуальных особенностей течения ВИЧ у пациента.

К побочным действиям средства можно отнести развитие анемического состояния, а также лейкопении и нейтропении. Причиной формирования нежелательных эффектов становится назначение слишком высоких суточных доз. Также возможно:

• появление диспепсических симптомов;
• приступы головной боли;
• кожные высыпания;
• бессонница;
• парестезии;
• повышение общей температуры тела и т.д.

Запретом на использование препарата становятся низкие показатели нейтрофилов и гемоглобина (ниже 7,5 г/дл).

Если говорить о том, какие таблетки от ВИЧ разрешены в период беременности и грудного кормления, то Азидотимидин к ним не относится.

Гептавир-150

Гептавир -150 - эффективные противовирусные таблетки от ВИЧ прямого действия. Являются нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы. Активный действующий компонент - ламивудин (каждая пилюля содержит 150 микрограмм вещества).

Данные таблетки от ВИЧ - название препарата Гептавир-150 - являются частью антиретровирусной терапии. Назначаются для использования у взрослой категории пациентов. Дозировка - 150 микрограмм на прием дважды в сутки.

Среди побочных эффектов в период терапии лекарством стоит отметить развитие анемии, боли в области эпигастрия, тошноту, заканчивающуюся рвотой, развитие парестезий, диарею и т.д.

Эти таблетки для ВИЧ-инфицированных пациентов противопоказаны при индивидуальной непереносимости компонентного состава и в период кормления грудью. Назначение во время вынашивания ребенка оправдано лишь в случае крайней необходимости.

Презиста

Еще одни таблетки от ВИЧ-инфекции. Название активного компонента - дурунавир (каждая таблетка содержит 300 микрограмм вещества). Препарат препятствует формированию клеток вируса. Лекарство показано к назначению у взрослой категории пациентов, являясь частью ВААРТ.

Презиста назначается в сочетании с препаратом Ритонавир. Схема может быть следующей:

• Презиста в объеме 800 микрограмм в сочетании с Ритонавир (100 микрограмм). Прием один раз в течение двадцати четырех часов строго во время еды.
• 600 микрограмм Презиста в сочетании с 100 микрограммами Ритонавир дважды в сутки во время принятия пищи.

Схему лечения средством назначит врач.

К побочным эффектам, способным развиваться на фоне терапии, можно отнести:

• диспепсическую симптоматику;
• крапивница;
• миалгии;
• отсутствие месячных;
• формирование анемии и т.д.

Противопоказанием к назначению препарата станет индивидуальная непереносимость компонентного состава лекарства. Нельзя принимать средство на фоне лечения таблетками Астемизол, Терфенадин, Мидазолам и т.д.

Это, конечно, не все названия таблеток от ВИЧ, которые могут использоваться в составе ВААРТ. Также могут назначаться такие препараты как Интеленс, Стаг (средство особенно часто используется как составляющая ВААРТ), Зиаген и некоторые другие.

Если ВИЧ-инфицированный принимает таблетки по составленной схеме без нарушений рекомендаций, то лечение не только продлевает человеку жизнь, но и не дает развиться последней стадии заболевания - СПИДу. Рассмотренные препараты способствуют понижению вирусной нагрузки и росту общего числа СD4+-лимфоцитов в организме больного.

У человека, который заразился ВИЧ или у которого есть подозрение на то, что он ВИЧ-инфицированный часто возникают вопросы: «Излечим ли ВИЧ?», «Можно ли вылечиться от СПИДа?».

На сегодняшний день, лекарство, которое полностью бы избавляло человека от ВИЧ, СПИДа для широких масс ВИЧ-инфицированных не доступно. Утверждать, что его вообще не существует, было бы неправильно, т.к. этого знать мы не можем. Официально его нет.

Но что же нам предлагает официальная медицина?

Современная, официальная медицина предлагает лекарства, которые не вылечивают полностью человека от ВИЧ-инфекции, но избавляют его от признаков СПИДа, поднимают иммунитет, снижают риск передачи ВИЧ другому человеку, улучшают его качество жизни до максимально возможного уровня, почти так, как будто у него и никогда не было СПИДа, единственное неудобство — это каждодневный строгий прием препарата, который иногда может давать различные побочные эффекты: понос, тошноту, головную боль и др. неприятные ощущения. Поэтому данное лечение должно проходить под наблюдением врача-инфекциониста СПИД-центра, который подберет безопасную схему и будет наблюдать реакцию вируса и организма на воздействие антиретровирусного препарата.

Мужи науки, исследователи активно пытаются взломать хитрый код вируса ВИЧ, чтобы полностью его уничтожить в организме человека. Существуют функциональное излечение и стерилизационное.

Функциональное излечение

При функциональном излечении , число вирусов подавляют до неопределяемого современной аппаратурой уровня. Временно этого можно добиться с помощью правильно назначенной схемы приема антиретровирусных препаратов от СПИДа (АРВТ). Но каждый день глотать противные таблетки — это не выход, поэтому ученые не останавливаются и верят, что добиться функционального излечения можно и без таблеток.

Существует несколько случаев функционального излечения от СПИДа, например ребенок из Миссисипи, который в 2013 году родился от ВИЧ+ матери. Его интенсивно лечили АРВТ в течение 30 часов после рождения, вирус исчез, но в 2014 году снова появился.

Стерилизационное излечение

При стерилизационном вылечивании ВИЧ полностью удаляется из всех частей тела. В мире 3 человека (Берлинский, Лондонский и Дюссельдорфский пациенты), которые реально вылечились от ВИЧ-инфекции таким образом. Тимоти Браун («Берлинский Пациент») болел белокровием (лейкемией) и для её лечения в 2007 году ему назначили химиотерапию и пересадили костный мозг от донора, у которого была естественная устойчивость к ВИЧ (0,3% населения имеют устойчивость к ВИЧ). Хотя точно, почему он излечился пока не понятно. Процедура пересадки костного мозга сама по себе очень опасна, поэтому не может широко применяться для лечения СПИДа.

Поиск возможностей излечения

Существует 4 главных направления исследований по излечению от ВИЧ-инфекции:

• Метод «шок — смерть» или шокировать и убить. Его целью является поиск возможностей выгнать вируса из его убежищ и уничтожить его.
• Генная методика направлена на изменение здоровых клеток человека так, чтобы ВИЧ не мог пагубно воздействовать на них, по типу имеющейся естественной сопротивляемости, которая есть у малой части населения.
• Иммунная модуляция — метод изменения иммунной системы, чтобы она могла успешно противостоять вирусу СПИДа.
• Трансплантационная методика — уничтожение костного мозга ВИЧ-инфицированного и пересадка ему костного мозга от ВИЧ-резистентного донора. Это самый рискованный и сложный метод.

Прививка

Поиск прививки от СПИДа идет очень интенсивно и даже есть обнадёживающие результаты, но вакцина может защитить только частично и должна использоваться в комбинации с другими медицинскими препаратами.

Что такое АРТ (АРВТ)?

ВИЧ относится к ретровирусам, т.к. он размножается абсолютно по другому в отличие от остальных нормальных вирусов. Т.е. вместо того, чтобы переписывать свой ДНК в РНК, он наоборот переписывает РНК в ДНК. Наверно, это мало о чем тебе говорит, просто здесь достаточно понять, что ВИЧ отличается от других вирусов, он не такой как все, поэтому и подход к его уничтожению должен быть совсем другой.

Ученые, изучив жизненный цикл ВИЧ, создали лекарства, которые прерывают размножение вируса на разных стадиях его развития. Они не могут полностью излечить от СПИДа, но при ПРАВИЛЬНОМ назначении способны снизить количество вируса в КРОВИ до неопределяемого уровня, тем самым уменьшается губительное действие ВИЧ на иммунную систему и организм может эффективно справляться с остальными болезнями.

Какие бывают лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, СПИДа?

Существует 5 видов препаратов АРТ, в зависимости от точки приложения их воздействия на жизненный цикл вируса ВИЧ:

1. Подавители слияния вируса с клеткой-защитником.
2. Нуклеозидные подавители обратной транскриптазы.
3. Ненуклеозидные подавители обратной транскриптазы.
4. Подавители интегразы.
5. Подавители протеазы.

В этих видах существует 39 разных антиретровирусных препаратов и 12 лекарственных схем комбинирующих 2-3 препарата.

Зачем использовать для лечения несколько препаратов, ведь тогда будет больше побочных эффектов?

ВИЧ состоит из главного типа, дикого и множества разных мутаций, которые помогают вирусу приспособиться к лекарства. Да, вирус ВИЧ — это живое существо, которое хочет жить и размножаться, п.э. он изменяется, чтобы выжить. И когда назначаются несколько препаратов, то высока вероятность, что хоть один препарат, но подействует пока вирус не выработал новые защитные мутации на него.

Чтобы не травить организм нужно перед назначением препаратов делать тест для определения генетических мутаций конкретного вируса обитающего в конкретном больном. П.ч. уже известно какая мутация делает вирус неуязвимым к определённому препарату и назначается уже препарат, который точно будет его уничтожать, а не как из пушки по воробьям.

Когда начинать лечиться от ВИЧ, СПИДа?

Начинать лечение антиретровирусных препаратами надо сразу как выявлена ВИЧ-инфекция, т.к. это существенно снижает риск возникновения осложнений в виде оппортунистических болезней, как то туберкулёз, токсоплазмоз, пневмоцистная пневмония, опоясывающий герпес, рак шейки матки, саркома Капоши и другие ужасные заболевания. Также раннее начало терапии уменьшает риск передачи ВИЧ здоровым людям. В России, в связи с дефицитом АРТ препаратов, врачи ориентируются на уровень клеток-защитников, стадию заболевания, беременность, детский возраст. Если затягивать назначение ВААРТ до уровня падения иммунитета ниже 200 CD4-клеток на мл, стадии СПИДа, то жизнь сокращается в среднем на 15 лет.

Где купить АРВТ?

Конечно, по закону ничего покупать не надо, всё должны выдать в СПИД-центре, но в реальности не всё так идеально: в последнее время участились перебои, лекарств не хватает, врач не может назначить нормальную схему, нет возможности сделать исследование на резистентность. Поэтому лучше попросить врача назначить самую эффективную для Вас схему и купить лекарства самостоятельно. Купить можно в местной аптеке, если там нет, то можно в интернет-аптеке , но ни в коем случае не покупайте у частных лиц, остерегайтесь подделок!

Сколько стоит лечение от СПИДа?

В зависимости от схемы лечения ВИЧ-инфекции, качества препаратов цена за курс АРВТ для одного человека на год колеблется в диапазоне от 13 до 300 тысяч рублей, в среднем около 60 тысяч рублей. Например, одна упаковка, 30 таблеток эвиплеры стоит 24 тыс. руб., упаковка кивексы 6 т.руб., 60 таблеток презисты 25 т.руб.

Какие препараты мне должны назначить в первую очередь?

В первую очередь назначаются антиретровирусные препараты так называемой первой линии. Предполагается, что вирус в Вас еще чувствителен ко многим арвт препаратам и его легко можно подавить, он еще не выработал резистентности, устойчивости к лекарствам.Препараты первой линии имеют удобный режим приема, у них меньше побочных эффектов, меньше риск развития лекарственной устойчивости — это когда, человек пьет лекарства, а они не действуют, вирус уже к ним успел привыкнуть и хлещет их и получает удовольствие. Какие именно лекарства назначает врач.

Могут ли лекарства перестать действовать?

Если ты будешь принимать четко как врач прописал, то АРТ будет эффективно около 10 лет, а если повезет то и 15, это все сугубо индивидуально, а также зависит от самого типа вируса ВИЧ. Но в общем, эффективность АРТ зависит от приверженности больного к правильному, по расписанию, постоянному приему антиретровирусных препаратов. Перерывы, перебои в приеме препаратов ведут к повышенной вирусной нагрузке и выработке резистентности, устойчивости ВИЧ к лекарствам, он успевает обзавестись мутациями, пока ты ждешь лекарства от Минздрава.

Почему АРТ не может полностью излечить от СПИДа?

АРВТ подавляет вирус в крови, сперме, грудном молоке, слюне и др. биологических жидкостях, но не может убить его в клетке, т.к. ВИЧ очень хитрый, он прячется в клетку как в крепость и от туда его пока не выковыряешь, иначе мы разрушим клетку.

Что мне дела пока не найдут лекарство от СПИДа?

Сейчас лучшее для тебя, если ты ВИЧ-отрицательный, регулярно обследоваться на ВИЧ, а если ты ВИЧ-положительный — строго исполнять все предписания лечащего врача, чтобы дожить до того времени, когда лекарство от ВИЧ-инфекции будет доступно всем.

Вирус иммунодефицита человека - это вирус, который вызывает СПИД. Выявили ВИЧ еще в 1983 году, и с тех пор было обнаружено четыре его вида.

ВИЧ снижает уровень сопротивляемости организма к различного вида заболеваниям. Заражение этим вирусом происходит при попадании в кровоток здорового человека биологических жидкостей человека инфицированного.

Во внешней среде вирус погибает практически мгновенно, так что заражение ВИЧ может быть только контактным.

Лекарство от ВИЧ

До недавнего времени не существовало лекарств, способных излечить человека от ВИЧ. Были препараты, облегчающие течение болезни, но они лишь продлевали неактивную стадию ВИЧ , не давая при этом полного исцеления.

Совсем недавно ученые Еврейского университета в Иерусалиме сделали поразительное открытие. Они утверждают, что выявили белок, получивший название Gammora, который может практически полностью истребить ВИЧ в организме человека.

На данный момент препарат уже прошел первую стадию тестирования. Внешне это обычные таблетки, которые содержат белок Gammora в концентрированном виде.

Эффективность препарата ошеломляет. 97 % - таков показатель продуктивного уничтожения ВИЧ в инфицированном организме . Подобных показателей не удавалось достичь еще никому.

Очень важно то, что побочных эффектов Gammora не имеет. Это значит, что лекарство будет действовать исключительно на вирус , игнорируя при этом здоровые клетки организма.

Высока вероятность того, что этот препарат появится на фармацевтическом рынке в течение следующего года. При этом стоимость его будет значительно ниже, чем у других препаратов, направленных на борьбу с ВИЧ.

Исследователи надеются на то, что вскоре препарат станет доступен в самых бедных регионах Африки, где уровень заражения ВИЧ катастрофически высок.

Удивительная новость, правда? Это новая надежда для миллионов людей во всём мире и

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.