Что такое Циклосерин: за и против его применения. Инструкция по применению Циклосерина: способ и дозировка
Противотуберкулезный препарат
Действующее вещество
Циклосерин (cycloserine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин, вода.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.
Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина. Подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 мес лечения развивается в 20-80% случаев).
Фармакокинетика
Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками .
T Cmax - 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г С max составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг каждые 12 ч С max - 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинно-мозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации препарата в сыворотке крови. Метаболизируется до 35% веденной дозы. Т 1/2 при нормальной функции почек -10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами.
При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.
Показания
- туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии);
- атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);
- инфекции мочевыводящих путей.
Противопоказания
Дозировка
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет , а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут).
Побочные действия
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
Передозировка
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса. Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, противоэпилептические лекарственные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, противосудорожные и седативные лекарственные средства.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает скорость выведения почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома.
Увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.
Особые указания
Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.
Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.
Отравление обычно наблюдается при концентрациях препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию препарата в крови и функцию печени.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.
Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения по 500 мг 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В 12 и/или , мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.
Беременность и лактация
Применяется только в случаях жизненно важной необходимости.
Применение в детском возрасте
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности 2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Капсулы № 0, непрозрачные, корпус белого цвета, крышечка светло-коричневого цвета; содержимое капсул - порошок или смесь порошка и гранул от белого или почти белого до светло-желтого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.
Вспомогательные вещества : лактоза 162 мг, кремния диоксид коллоидный 3 мг, магния стеарат 5 мг.
Состав корпуса капсулы:
титана диоксид 2 %, желатин до 100 %.
Состав крышечки капсулы:
краситель железа оксид черный 0.1 %, краситель железа оксид красный 0.12 %, краситель железа оксид желтый 0.3 %, титана диоксид 2 %, желатин до 100 %.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (8) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (алюминий/ПВХ) (10) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества : магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин , вода.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (10) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (50) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (54) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки безъячейковые контурные (60) - пачки картонные.
7 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (50) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (54) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (60) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые №1, с непрозрачным корпусом белого цвета, непрозрачной крышечкой красного цвета.
Вспомогательные вещества : лактоза 120 мг, тальк очищенный 10 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3 мг, магния стеарат 10 мг.
Состав оболочки капсул: Корпус капсулы: желатин до 100 %, титана диоксид (Е 171) 2.11 %; Крышечка капсулы: желатин до 100 %, краситель пунцовый Понсо 4R (Е 124) 0.49 %, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0.00999 %, титана диоксид (Е 171) 2.16 %.
10 шт. - стрипы алюминиевые (1) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы алюминиевые (5) - пачки картонные.
10 шт. - стрипы алюминиевые (10) - пачки картонные.
Показания
Туберкулез (в составе комбинированной терапии), атипичные микобактериальные инфекции (МАС-инфекции).
— туберкулез (хронические формы, препарат резерва, в составе комбинированной терапии);
— атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium);
— инфекции мочевыводящих путей.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам старше 60 лет - по 0.25 г 2 раза/сут.
Режим дозирования
При приеме внутрь для взрослых доза составляет 0.25-1 г/сут в несколько приемов. Максимальная доза - 1 г/сут.
Для детей - 10-20 мг/кг/сут в разделенных дозах.
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - после еды), взрослым - по 0.25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет , а также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для детей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут).
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, чувство тревоги, спутанность сознания, депрессия, затрудненная речь, кошмарные сновидения, мышечные подергивания, тремор, двигательное беспокойство, периферическая невропатия, судорожные припадки.
Аллергические реакции: возможна кожная сыпь.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в сутки.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особенности у пожилых больных с ранее существовавшими заболеваниями печени.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
Противопоказания к применению
Депрессия, психоз, алкоголизм, нарушение функции почек, эпилепсия, органические заболевания ЦНС, судорожные припадки в анамнезе, беременность, повышенная чувствительность к циклосерину.
— гиперчувствительность;
— органические заболевания ЦНС;
— эпилепсия;
— эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе);
— нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);
— хроническая сердечная недостаточнсть;
— хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
— алкоголизм.
С осторожностью применять в детском возрасте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности.
Циклосерин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применяется только в случаях жизненно важной необходимости.
Применение у детей
Применение возможно согласно режиму дозирования.
С осторожностью применять в детском возрасте.
Особые указания
При монотерапии циклосерином возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий, поэтому следует применять только комбинированную терапию.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклосерин в дозе свыше 500 мг/сут, для выявления признаков токсического действия на ЦНС.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить чувствительность штаммов к данному препарату. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить чувствительность штамма к другим противотуберкулёзным препаратам.
Лечение циклосерином необходимо отменить или следует уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у больных хроническим алкоголизмом.
Отравление обычно наблюдается при концентрациях препарата в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию препарата в крови и функцию печени.
При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/л.
Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных препаратов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза/сут (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), а также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные препараты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, а также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В 12 и/или фолиевой кислоты , мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Следует ограничить психическое напряжение пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.
Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.
Передозировка
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в высоких дозах и/или нарушения почечного клиренса. Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/сут. Симптомы хронической интоксикации при длительном приеме в дозе более 500 мг/сут: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Циклосерин: инструкция по применению и отзывы
Латинское название: Cycloserine
Код ATX: J04AB01
Действующее вещество: циклосерин (cycloserinum)
Производитель: Биоком ЗАО (Россия), Валента Фармацевтика ОАО (Россия), Промед Экспортс Пвт.Лтд (Индия), Донг-А Фармасьютикал Ко.Лтд (Южная Корея) и др.
Актуализация описания и фото: 10.07.2018
Циклосерин – противотуберкулезное лекарственное средство широкого спектра антибактериального действия.
Форма выпуска и состав
Выпускают Циклосерин в форме капсул:
- дозировка 125 мг – № 2, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом белого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка);
- дозировка 250 мг – желатиновые твердые; в зависимости от производителя: №1, темно-коричневого с красным оттенком цвета, или с красной непрозрачной крышечкой и почти белым или белым корпусом; № 0, непрозрачные белого цвета, или с крышечкой бледно-коричневого или оранжевого цвета, и корпусом белого цвета (по 7 или 10 шт. в безъячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 упаковок; по 10 или 30 шт. в ячейковой контурной упаковке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок; по 100 шт. в полиэтиленовом флаконе, по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 флакон или 1, 5, 10 блистеров; по 4 или 10 шт. в алюминиевом стрипе, в картонной пачке 1, 5, 10 стрипов по 10 шт., по 1 или 10 стрипов по 4 шт.; по 30, 50 или 100 шт. в пакете из полиэтилена низкой плотности, в полимерной банке 1 пакет; по 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка);
- дозировка 500 мг – № 00, желатиновые твердые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом желтого цвета (по 5, 7 или 10 шт. в ячейковой контурной упаковке; по 10, 20, 30, 40, 50, 100 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1–6, 8, 10 упаковок или 1 банка).
Содержимое капсул: порошок или смесь гранул и порошка от почти белого или белого до бледно-желтого цвета; возможно наличие уплотнения содержимого капсулы по ее форме, которое при надавливании распадается.
В 1 капсуле содержатся:
- активное вещество: циклосерин – 125, 250 или 500 мг;
- дополнительные компоненты: 125 и 500 мг – магния стеарат, лактоза, кремния диоксид коллоидный; 250 мг – состав зависит от производителя;
- капсульная оболочка; 125 мг – желатин, титана диоксид; 500 мг – желатин, титана диоксид, красители хинолиновый желтый и солнечный закат желтый; 250 мг – состав зависит от производителя.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Циклосерин относится к группе антибиотиков широкого спектра действия. В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации препарата в очаге воспаления он проявляет бактериостатические или бактерицидные свойства. Нарушая синтез клеточной оболочки, действующее вещество проявляет себя как конкурентный антагонист D-аланина. Препарат угнетает деятельность ферментов, обеспечивающих синтез клеточной стенки.
Циклосерин проявляет активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов, при концентрации 10–100 мг/л – к Treponema spp. и Rickettsia spp. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 10–20 мг/л и выше на плотной, и 3–25 мг/л – на жидкой питательной среде. Резистентность микроорганизмов развивается спустя 6 месяцев после начала терапии в 20–80% случаев.
Фармакокинетика
После перорального приема абсорбция циклосерина составляет 70–90%, с белками плазмы он почти не связывается. Максимальная концентрация препарата (Cmax) в плазме крови пропорционально полученной дозе 250, 500 и 1000 мг составляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. Время ее достижения (T Cmax) – 3–4 часа. В случае приема циклосерина по 250 мг каждые 12 часов Cmax может варьировать от 25 до 30 мкг/мл.
Вещество хорошо проникает в ткани и жидкости организма, такие как грудное молоко, спинномозговая жидкость, лимфатическая ткань, мокрота, желчь, легкие, плевральный выпот, асцитическая и синовиальная жидкости. Проходит плацентарный барьер. В плевральной и брюшной полости может содержаться 50–100% от концентрации средства в сыворотке.
Процессу метаболической трансформации подвергается не более 35% принятой дозы, период полувыведения на фоне нормальной функции почек составляет 10 часов. Экскретируется средство в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации: 50% – спустя 12 часов, 65–70% в пределах 24–72 часов; незначительное количество выводится с фекалиями.
При наличии хронической почечной недостаточности (ХПН) через 2–3 дня может возникнуть кумуляция.
Показания к применению
- туберкулез: хронические формы, активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в т. ч. поражение почек) – при чувствительности возбудителей к препарату и после неэффективной терапии основными лекарственными средствами (в составе комбинированного лечения);
- инфекции мочевыводящих путей, обусловленные чувствительными штаммами грамотрицательных и грамположительных бактерий (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
- атипичные микобактериальные инфекции, включая возбуждаемые Mycobacterium avium (в составе комбинированного лечения).
Противопоказания
- хроническая сердечная недостаточность;
- эпилептические припадки (включая данные в анамнезе);
- эпилепсия;
- органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС);
- ХПН при клиренсе креатинина (КК) менее 25 или менее 50 мл/мин (в зависимости от производителя);
- алкоголизм;
- нарушения психики (тревожность, депрессия, психоз, в т. ч. в анамнезе);
- гиперчувствительность к составляющим Циклосерина.
Дополнительные противопоказания в зависимости от производителя:
- порфирия;
- наркомания;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 3 или до 12 лет;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы (при наличии в составе капсул лактозы).
Согласно инструкции, Циклосерин с крайней осторожностью следует применять у детей.
Инструкция по применению Циклосерина: способ и дозировка
Циклосерин принимают перорально, непосредственно перед едой, в случае раздражения слизистой пищеварительного тракта – после еды.
Начальная доза для взрослых, как правило, составляет – по 250 мг, принимаемые 2 раза в сутки (каждые 12 часов) на протяжении первых двух недель. В дальнейшем, если это целесообразно, в зависимости от переносимости, дозу осторожно повышают до 250 мг 3–4 раза в сутки (каждые 6–8 часов), осуществляя при этом контроль концентрации вещества в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза Циклосерина – 1000 мг, при функциональных нарушениях почек требуется снижение дозы.
Пациенты с весом тела менее 50 кг, а также старше 60 лет, должны принимать препарат 2 раза в сутки по 250 мг.
Длительность терапии инфекций мочевыводящих путей – 7–10 дней, микобактериальных инфекций – от 6 месяцев и более.
Детям после 3 лет (или после 12 лет – в зависимости от производителя) рекомендуется принимать препарат в суточной дозе 10–20 мг/кг веса в 2–3 приема, но не превышая 750 мг в сутки. Прием больших доз Циклосерина допускается только при лечении острой фазы туберкулезного процесса или при недостаточном эффекте вышеуказанных доз.
Побочные действия
- сердечно-сосудистая система и органы кроветворения: возникновение застойной сердечной недостаточности (при использовании суточных доз 1000–1500 мг);
- нервная система: головокружение, головная боль, кошмарные сновидения, бессонница/сонливость, повышенная раздражительность, тревожность, агрессивность, ухудшение памяти, периферический неврит, тремор, парестезии, мышечные подергивания, дизартрия, депрессия, эйфория, нарушение ориентации с потерей памяти, спутанность мыслей, психоз, спутанность сознания, изменение характера, эпилептиформные судороги, парез, сопор, суицидальная настроенность, большие и малые приступы клонических судорог, гиперрефлексия, суицидальные попытки, кома;
- аллергические реакции: зуд, кожная сыпь;
- пищеварительная система: изжога, тошнота, диарея, повышение активности печеночных аминотрансфераз (преимущественно у пожилых пациентов с имеющимися ранее болезнями печени);
- прочие: усиление кашля, лихорадка, мегалобластная/сидеробластная анемия, дефицит фолиевой кислоты и цианокобаламина.
Передозировка
Передозировка может отмечаться при плазменной концентрации циклосерина 25–30 мг/мл, возникающей вследствие нарушения почечного клиренса или приема больших доз препарата. При пероральном использовании средства в суточной дозе более 1000 мг повышается вероятность острого отравления. К симптомам хронической интоксикации на фоне длительного приема препарата по 500 мг в сутки относятся следующие нарушения: головокружение, головная боль, повышенная раздражительность, спутанность сознания, психоз, дизартрия, парестезии, судороги, парез, кома.
При данном состоянии рекомендуют проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Прием активированного угля является более эффективным для снижения всасывания, чем промывание желудка и индукция рвоты. При судорогах назначают противоэпилептические препараты, в целях профилактики нейротоксических реакций вводят пиридоксин по 200–300 мг в сутки, а также седативные и противосудорожные лекарственные средства. Проведение гемодиализа обеспечивает вывод циклосерина из крови, но не может исключить возникновение угрожающей жизни интоксикации.
Особые указания
До начала терапии требуется выделить культуры микроорганизмов и установить чувствительность штаммов к препарату. В случае выявления туберкулезной инфекции следует определить сенситивность штамма к другим противотуберкулезным средствам.
Если на фоне терапии препаратом отмечается развитие аллергических дерматитов или симптомов интоксикации ЦНС (головокружение, тремор, головная боль, сонливость, судороги, угнетение/спутанность сознания, парез/дизартрия, гиперрефлексия), его использование требуется прекратить или уменьшить дозу. У пациентов с хроническим алкоголизмом из-за низкого терапевтического индекса циклосерина возрастает опасность появления судорог.
Во время лечения нужно проводить мониторинг функции почек (уровня креатинина и азота мочевины в крови), гематологических показателей, деятельности печени и концентрации препарата в крови.
В целях предупреждения развития симптомов поражения ЦНС, в частности, тремора, состояния возбуждения или судорог, могут использоваться противосудорожные или седативные препараты. Пациентам, принимающим циклосерин в суточной дозе свыше 500 мг, необходимо пребывать под непосредственным контролем врача из-за риска возникновения подобных нежелательных эффектов.
Для уменьшения или предотвращения токсического действия циклосерина рекомендуется во время курса принимать 3–4 раза в сутки (до еды) глутаминовую кислоту в дозе 500 мг и вводить внутримышечно натриевую соль АТФ (аденозинтрифосфата) 1 мл 1% раствора и пиридоксин по 200–300 мг в сутки.
Для профилактики развития нейротоксических нарушений используются психотропные лекарственные средства бензодиазепинового ряда – феназепам (в дозе 1 мг) или диазепам (в дозе 5 мг) на ночь, а также пирацетам 2 раза в сутки в дозе 800 мг.
Иногда прием циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может приводить к недостаточности фолиевой кислоты и цианокобаламина (витамина В 12) в организме, а также к развитию сидеробластной и мегалобластной анемии. Если на фоне терапии препаратом возникает анемия, необходимо назначить соответствующее обследование и лечение.
Ввиду быстрого развития устойчивости при использовании циклосерина в виде препарата монотерапии, его следует комбинировать с другими противотуберкулезными препаратами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
Влияние циклосерина на способность управлять автомобилем и другой сложной техникой не установлено, но ввиду возможного развития нежелательных реакций со стороны ЦНС пациентам следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстроты реакций.
Применение при беременности и лактации
Концентрации циклосерина в крови плода и в материнском молоке приближаются к концентрациям, обнаруживаемым в сыворотке беременной или кормящей грудью женщины (соответственно). Сведений, подтверждающих негативное действие препарата на плод при его приеме во время беременности, не имеется.
Применение Циклосерина:
- беременность: допускается только в крайне редких случаях, при жизненно важной необходимости;
- период лактации: следует прекратить грудное вскармливание.
У некоторых производителей Циклосерина беременность указывают в перечне абсолютных противопоказаний к приему препарата, поэтому следует внимательно изучать прилагаемую инструкцию.
Применение в детском возрасте
Препарат противопоказано использовать детям до 3 или до 12 лет (в зависимости от производителя). Принимать циклосерин в детском возрасте необходимо с крайней осторожностью.
При нарушениях функции почек
При наличии ХПН (КК ниже 25 или 50 мл/мин – в зависимости от производителя) терапия противопоказана. У больных со сниженной функцией почек, получающих препарат в суточной дозе свыше 500 мг, на фоне возможных симптомов и признаков передозировки, уровень содержания циклосерина в крови требуется контролировать не менее 1 раза в неделю. Подбирать дозу в данном случае следует таким образом, чтобы концентрация препарата в крови была ниже 30 мг/л.
При нарушениях функции печени
Функциональные нарушения печени не влияют на кинетику циклосерина.
Применение в пожилом возрасте
Пожилым пациентам (старше 60 лет) препарат рекомендуется принимать 2 раза в сутки по 250 мг.
Лекарственное взаимодействие
- пиридоксин: возрастает скорость выведения данного средства почками (возможно развитие периферического неврита и анемии, следует повысить дозу пиридоксина);
- изониазид: увеличивается частота возникновения сонливости, головокружения (пациентам требуется тщательное наблюдение);
- этионамид: усугубляется угроза появления нейротоксических эффектов препарата, повышается вероятность возникновения судорожного синдрома;
- стрептомицин, изониазид, парааминосалициловая кислота (ПАСК): снижается резистентность к этим средствам;
- этанол: возрастает опасность развития эпилептических припадков (особенно у больных хроническим алкоголизмом).
Аналоги
Аналогами Циклосерина являются: Кансамин, Коксерин, Майзер, Циклорин, Циклосерин-Ферейн.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.
Срок годности – 2 года.
Циклосерин относится к группе резервных антибиотиков. Его прием отличается медленным развитием лекарственной резистентности.
Активное вещество препарата — циклосерин. К вспомогательным элементам относят:
- коллоидный диоксид кремния;
- тальк ;
- стеариновую кислоту в сочетании с солью магния;
- фосфат кальция.
Образование действующего вещества происходит в процессе жизнедеятельности определенных видов актиномицетов. Принцип бактерицидного действия препарата основан на внесении изменений в синтез пептидогликана клетки бактерии. Структурная формула лекарства выглядит следующим образом - C 3 H 6 N 2 O 2 .
Механизм действия Циклосерина
Циклосерин внедряется в клетки бактерий и уничтожает их изнутри . Он эффективно устраняет воспалительный процесс. Наибольшую активность проявляет в отношении грамотрицательных бактерий . Используется для лечения хронической формы туберкулеза. Эффективно воздействует даже тогда, когда другие препараты не справляются. Возможно комбинирование с противотуберкулезными медикаментами второго ряда.
Связываемость с белками плазмы маленькая. Максимальный процент концентрации активного вещества достигается через 240 минут после приема.
Препарат способен проникать в жидкости организма. Основное количество приходится на плевральную полость, остальное концентрируется в мокроте, желчи и грудном молоке. Процесс полувыведения составляет 10 часов. Выведение препарата осуществляется почками.
Передозировка препаратом — опасное для здоровья и жизни состояние. Максимальная суточная доза составляет 500 мг. При поступлении в организм избыточного количества Циклосерина развивается психоз, появляется головная боль и спутанность сознания, возникают судороги. Возможно впадение в коматозное состояние. Для устранения симптомов передозировки используют сорбенты, Пиридоксин и противоэпилептические лекарства.
Важно! При хронической почечной недостаточности препарат принимают с осторожностью. Во время лечения желательно осуществлять контроль над состоянием почек.
Формы выпуска
Лекарство выпускают в формате капсул и таблеток. Капсулы продаются в упаковках по 10 и 30 штук. В одном блистере содержится 10 капсул. Одна капсула включает 250 грамм активного вещества. Таблетки выпускают по 1200, 700, 50, 40, 30 и 10 штук . Концентрация Циклосерина в одной таблетке составляет 250 грамм .
Торговое название
В аптеках Циклосерин встречается под следующими торговыми названиями:
- Миклосерин ;
- Сероциклин ;
- Дуплоциклин ;
- Оксамицин ;
- Тебемицин ;
- Глоксин .
Производители
Циклосерин выпускают такие страны, как: Россия, Китай, Индия, Великобритания, Швейцария и Южная Корея . Выпуск препарата осуществляют следующие компании:
- «Фармасинтез» (Россия);
- «Атолл» (Россия);
- «Роутек Лтд» (Великобритания);
- «Промед Экспортс Пвт.Лтд» (Индия);
- «Цзиньчжоу Цзижун Амино Эсид Ко. Лтд» (Китай);
- «Донг-А Фармасьютикал Ко. Лтд» (Южная Корея);
- «Эли лили Восток С.А» (Швейцария).
Препарат отпускается из аптек при наличии рецепта от врача.
Фото 1. Циклосерин в капсулах, 250 мг, производитель - The Chao Center.
В каких случаях используется?
Циклосерин используют при инфекционных заболеваниях. Он применяется в рамках комплексной терапии и в качестве самостоятельного средства. В инструкции указаны следующие показания к приему:
- инфекционные патологии выделительной системы ;
- туберкулез ;
- инфекционные болезни, вызванные желтыми бациллами.
На начальной стадии туберкулеза лекарственное средство не применяют. В этот период используются препараты с меньшей эффективностью. Циклосерин назначают на рецидивирующей стадии заболевания в сочетании с другими противотуберкулезными средствами. На этом этапе симптомы болезни становятся более выраженными. В зоне риска находятся люди с ослабленным иммунитетом и недолеченным туберкулезом.
Циклосерин помогает при хронической форме туберкулеза. Курс терапии продолжительный. В некоторых случаях он может достигать 14 месяцев . Соблюдение назначенной схемы лечения обеспечит предотвращение появления осложнений в дальнейшем.
Внимание! Нельзя совмещать прием Циклосерина с алкоголем и кислыми фруктовыми соками. В противном случае действие препарата нейтрализуется.
Аналоги и эффективность
Циклосерин относится к группе сильнодействующих препаратов. Его эффективность в борьбе с туберкулезом доказана многолетним опытом использования в медицине.
Препарат устраняет не только симптомы заболевания, но и очаги воспаления.
Постепенно исчезает кровохарканье, нормализуется работа сердечно-сосудистой системы, уменьшается интенсивность болезненных ощущений в области грудной клетки.
Эффект от приема Циклосерина оправдывает ожидания при условии соблюдения рекомендаций фтизиатра.
Если препарат не подходит по причине индивидуальной непереносимости, его заменяют аналоговым средством. Подходящие аналоги - Майзер, Коксерин, Циклосерин-Ферейн, Коксамин.
Полезное видео
Ознакомьтесь с видео, в котором рассказывается, как применяется препарат и каков его механизм действия в лечении туберкулеза.
Состав и форма выпуска
1 капсула содержит циклосерина 250 мг; в контурной ячейковой упаковке 100 шт.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — противомикробное .Ингибирует синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Mycobacterium tuberculosis.
Фармакокинетика
Быстро всасывается в ЖКТ , терапевтическая концентрация в плазме создается через 1 ч. Равномерно распределяется, проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит плацентарный барьер и ГЭБ (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется в печени (30%). Выделяется, в основном, почками (66% — обнаруживается в моче в течение 24 ч, еще 10% — за следующие 48 ч) в неизмененном виде и выводится с фекалиями. Некоторое количество экскретируется с молоком.
Показания препарата Циклосерин
Туберкулез легких (активная форма), почек, острые инфекции мочевыделительных путей.
Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Во время беременности — только в случае крайней необходимости. При кормлении грудью следует оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для ребенка.
Побочные действия
Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, застойная сердечная недостаточность (при приеме 1000-1500 мг в сутки), мегалобластная или сидеробластная анемия, увеличение аминотрансфераз в сыворотке, аллергические реакции (зуд).
Взаимодействие
Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым 500-750 мг/сут в 2-3 приема (12,5 мг/кг массы тела) под контролем уровня препарата в крови; у детей начальная доза от 10 мг/кг массы тела в сутки. Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.
Передозировка
Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).
Лечение: прием активированного угля и поддерживающая (гемодиализ, введение 200-300 мг в сутки пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов и др.) терапия; все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.
Меры предосторожности
Следует контролировать гематологические показатели, функции почек и печени.
Особые указания
Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и др. противотуберкулезным препаратам. Назначается в сочетании с др. химиотерапевтическими средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол.
Условия хранения препарата Циклосерин
В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке.Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Циклосерин
1,5 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Инструкция по медицинскому применению
Синонимы нозологических групп
Рубрика МКБ-10 | Синонимы заболеваний по МКБ-10 |
---|---|
A15-A19 Туберкулез | Диссеминированный туберкулез |
Диссеминированный туберкулез легких | |
Казеозная пневмония | |
Легочный туберкулез | |
Лекарственно-резистентный туберкулез | |
Лекарственно-устойчивая форма туберкулеза | |
Лекарственно-устойчивый туберкулез | |
Молниеносный туберкулез легких | |
Туберкулез | |
Туберкулез легких | |
Туберкулез легких хронический полирезистентный | |
Туберкулез легочный | |
Фульминантный туберкулез легких | |
Хронический туберкулез легких | |
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации | Асимптоматическая бактериурия |
Бактериальные инфекции мочевыводящих путей | |
Бактериальные инфекции мочевых путей | |
Бактериальные инфекции мочеполовой системы | |
Бактериурия | |
Бактериурия асимптоматическая | |
Бактериурия хроническая скрытая | |
Бессимптомная бактериурия | |
Бессимптомная массивная бактериурия | |
Воспалительное заболевание мочевыводящих путей | |
Воспалительное заболевание мочеполового тракта | |
Воспалительное заболеваний мочевого пузыря и мочевыводящих путей | |
Воспалительные заболевания мочевыводящей системы | |
Воспалительные заболевания мочевыводящих путей | |
Воспалительные заболевания урогенитальной системы | |
Грибковые заболевания урогенитального тракта | |
Грибковые поражения мочевых путей | |
Инфекции мочевого тракта | |
Инфекции мочевыводящего тракта | |
Инфекции мочевыводящей системы | |
Инфекции мочевыводящих путей | |
Инфекции мочевых путей | |
Инфекции мочевых путей, вызванные энтерококками или смешанной флорой | |
Инфекции мочеполового тракта неосложненные | |
Инфекции мочеполового тракта осложненные | |
Инфекции органов мочеполовой системы | |
Инфекции урогенитальные | |
Инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
Инфекция мочевого тракта | |
Инфекция мочевыводящих путей | |
Инфекция мочевыделительной системы | |
Инфекция мочевых путей | |
Инфекция мочеполовых путей | |
Инфекция урогенитального тракта | |
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей | |
Неосложненные инфекции мочевых путей | |
Неосложненные инфекции мочеполовой системы | |
Обострение хронической инфекции мочевого тракта | |
Ретроградная инфекция почек | |
Рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей | |
Рецидивирующие инфекции мочевых путей | |
Рецидивирующие инфекционные заболевания мочевыводящих путей | |
Смешанные уретральные инфекции | |
Урогенитальная инфекция | |
Урогенитальное инфекционно-воспалительное заболевание | |
Урогенитальный микоплазмоз | |
Урологическое заболевание инфекционной этиологии | |
Хроническая инфекция мочевого тракта | |
Хронические воспалительные заболевания органов малого таза | |
Хронические инфекции мочевыводящих путей | |
Хронические инфекционные заболевания мочевыводящей системы |