Иммунодепрессивные препараты (иммунодепрессанты). Иммунодепрессанты препараты - действие, применение, польза и вред Что такое иммуносупрессивное действие

Иммунодепрессивное средство

Иммунодепресса́нты (Иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) - это класс лекарственных препаратов , применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).

Применение

Искусственная иммуносупрессия как метод лечения применяется прежде всего при трансплантации органов и тканей , таких, как почки , сердце , печень , лёгкие , костный мозг .

Кроме того, искусственная иммуносупрессия (но менее глубокая) применяется при лечении аутоиммунных заболеваний и заболеваний, предположительно (но пока недоказанно) имеющих или могущих иметь аутоиммунную природу.

Виды препаратов

Класс иммуносупрессивных препаратов неоднороден и содержит препараты с различными механизмами действия и различным профилем побочных эффектов. Различается и профиль иммуносупрессивного эффекта: некоторые препараты более или менее равномерно подавляют все виды иммунитета , другие имеют особую избирательность по отношению к трансплантационному иммунитету и аутоиммунитету, при сравнительно меньшем влиянии на антибактериальный, противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Примерами таких, относительно селективных, иммуносупрессоров являются циклоспорин А и такролимус . Различаются иммуносупрессивные препараты и по преимущественному влиянию на клеточный либо гуморальный иммунитет.

Стоит отметить, что сама успешная аллотрансплантация органов и тканей, резкое снижение процента отторжения трансплантатов и длительная выживаемость больных с трансплантатами стали возможными только после открытия и внедрения в широкую практику трансплантологии циклоспорина А. До его появления не существовало удовлетворительных методов иммуносупрессии, позволявших обеспечить необходимую степень подавления трансплантационного иммунитета без тяжёлых, угрожающих жизни больного побочных эффектов и глубокого снижения противоинфекционного иммунитета.

Следующим этапом развития теории и практики иммуносупрессивной терапии в трансплантологии стало внедрение протоколов комбинированной - трёх- или четырёхкомпонентной иммуносупрессии при пересадке органов. Стандартная трёхкомпонентная иммуносупрессия на сегодняшний день состоит из комбинации циклоспорина А, глюкокортикоида и цитостатика (метотрексата или азатиоприна , или микофенолат мофетила). У больных с высоким риском отторжения трансплантата (высокая степень негомологичности трансплантата, предшествующие неудачные трансплантации и др.) обычно применяют четырёхкомпонентную иммуносупрессию, включающую также анти-лимфоцитарный или анти-тимоцитарный глобулин. Больным, не переносящим один или более компонентов стандартной схемы иммуносупрессии или подверженным высокому риску инфекционных осложнений либо злокачественных опухолей , назначают двухкомпонентную иммуносупрессию или, реже, монотерапию.

Новый прорыв в трансплантологии связан с появлением нового цитостатика флударабина фосфата (Флудары), обладающего сильной селективной цитостатической активностью в отношении лимфоцитов , и c разработкой метода кратковременной (несколько суток) высокодозной пульс-терапии глюкокортикоидами с использованием метилпреднизолона в дозах, в 100 раз превышающих физиологические. Сочетанное применение флударабина фосфата и сверхвысоких доз метилпреднизолона позволило в считанные дни и даже часы купировать остро возникающие на фоне стандартной иммуносупрессивной терапии реакции отторжения трансплантатов, что было очень трудным делом до появления Флудары и высокодозных глюкокортикоидов.


Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Иммунодепрессивное средство" в других словарях:

    Список лекарственных средств, отнесённых к наркотикам или ядам. Был в употреблении до 24 мая 2010 года. Устанавливался приказом Министерства здравоохранения N472 от 31 декабря 1999 года, отменён приказом Министерства здравоохранения и… … Википедия

    Plc … Википедия

    Действующее вещество ›› Циклоспорин* (Ciclosporin*) Латинское название Orgasporin АТХ: ›› L04AD01 Циклоспорин Фармакологическая группа: Иммунодепрессанты Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› H20 Иридоциклит ›› L20 Атопический дерматит ›› L40… … Словарь медицинских препаратов

    - … Википедия

Средства, применяемые при аллергической гиперчувствительности, не обусловленной IgE

1. Иммунодепрессанты - подавляют иммунологическую и патофизиологическую стадию аллергических реакций

2. Противовоспалительные средства - подавляют патофизиологическую стадию аллергических реакций - собственно клинические проявления

Иммунодепрессанты (иммунодепрессанты) - сред­ства, подавляющие иммунный ответ организма.

Иммунодепрессанты применяют:

1) при аутоиммунных заболеваниях,

2) для предупреждения реакции отторжения трансплантата (РОТ) при пересадке органов и тканей.

Аутоиммунные заболевания - заболевания, обусловленные аутоантителами (АТ к собственным антигенам) и цитотоксическими T-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов. Например, ревматические болезни (РБ), к которым относят ревматизм; ревматоидный артрит (РА); системную красную волчанку (СКВ), системные васкулиты; болезнь Шегрена; болезнь Бехтерева и др. Патогенетической основой РБявляется преимущественное поражение соединительной ткани. К аутоиммунным зоболеваниям также относят язвенный колит, болезнь Крона, гломерулонефрит и др.

Иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях - это средства базисной (патогенетической) терапии, то есть средства, замедляющие прогрессирование заболевания. Механизм д-я: подавляют патологическую активацию системы иммунитета, что препятствует повреждению тканей и развитию воспаления.

По силе подавления иммунных реакций иммунодепрессанты делят на «большие» и «малые».

Классификация иммунодепрессантов

I. «Большие» иммунодепрессанты

1. Цитостатики:

а) алкилирующие средства: циклофосфамид

б) антиметаболиты: азатиоприн

метотрексат

2. Глюкокортикоиды : преднизолон и др.

3. Средства, ингибирующие образование или действие ИЛ-2:

а) антибиотики:циклоспорин

такролимус, рапамицин

б)препараты МАТ к рецепторам ИЛ-2:

базиликсимаб , даклизумаб.

4. Препараты антител:

а) Поликлональные антитела- антитимоцитарный иммуноглобулин

б)МАТ к ФНО-альфа – инфликсимаб и др.

II. «Малые» иммунодепрессанты

1. Производные 4-аминохинолина

2. D-пеницилламин ,

3. Препараты золота

«Большие» иммунодепрессанты

Применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантата, а также при аутоиммунных заболеваниях.

Цитостатики

Цитостатики оказывают особенно выраженное угнетающее действие на быстроделящиеся клетки: клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, клеток половых желез, опухолевых клеток. Применяют цитостатики в основном при опухолевых заболеваниях, некоторые - в качестве иммуносупрессоров.



Цитостатики, применяемые в качестве иммуносупрессоров, представлены 1) алкилирующими средствами и 2) антиметаболитами .

Алкилирующие средства образуют ковалентную алкильную связь (сшивку) между нитями ДНК и таким образом нарушают деление клеток.

Из препаратов этой группы в качестве иммуносупрессора применяют циклофосфамид (циклофосфан). Препарат назначают внутривенно. Активный метаболит циклофосфамида угнетает лимфоидное и миелоидное кроветворение. Подавляет пролиферацию В- и Т-лимфоцитов и их предшественников.

Применяют циклофосфамид при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка и др.).

За счет угнетения клеточного иммунитета циклофосфамид эффективно предупреждает реакцию отторжения трансплантата при пересадке органов и тканей. Однако, подавляя миелоидное кроветворение и гуморальный иммунитет, циклофосфамид может вызывать лейкопению, анемию, тромбоцитопению. Значительно снижает сопротивляемость организма к инфекциям.

В качестве противоопухолевого средства циклофосфамид применяют при раке легких, молочной железы, лимфогранулематозе, лимфоцитарных лейкозах.

Побочные эффекты циклофосфамида : угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), интерстициальный фиброз легких, геморрагический цистит, аменорея, азооспермия, тошнота, рвота, алопеция.

К антиметаболитам относятся азатиоприн и метотрексат.

Азатиоприн в организме превращается в 6-меркаптопурин, который нарушает обмен пуринов и таким образом препятствует синтезу ДНК. Так как это превращение происходит в значительной степени в лимфоидной системе, препарат больше угнетает лимфоидное кроветворение и меньше миелоидное. При действии азатиоприна клеточный иммунитет угнетается в большей степени, чем гуморальный. Помимо иммуносупрессорных свойств, азатиоприн обладает противовоспалительными свойствами.

Для профилактики реакции отторжения трансплантата препарат вводят внутривенно, а затем продолжают назначать внутрь. Азатиоприн применяют также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения). При ревматоидном артрите терапевтический эффект азатиоприна проявляется через 2-3 месяца систематического назначения.

Побочные эффекты азатиоприна : лейкопения, тромбоцитопения, снижение сопротивляемости к инфекциям, диспепсия, нарушения функции печени, кожные высыпания.

Метотрексат вмешивается в обмен фолиевой кислоты (ингибирует дигидрофолатредуктазу) и нарушает образование пуриновых и пиримидиновых оснований и соответственно синтез ДНК. Обладает иммуносупрессорными, противовоспалительными и противобластомными свойствами. Применяется при ревматоидном артрите и опухолевых заболеваниях.

Снижает пролиферацию и активность Т-лимфоцитов, активность макрофагов, высвобождение ИЛ-1 и TNF-α (фактор некроза опухолей – альфа).

В малых дозах метотрексат оказывает противовоспалительное действие, которое объясняют высвобождением в очаге воспаления аденозина, уменьшающего уровни ИЛ-1 и TNF-α, снижением продукции коллагеназы, стромелизина и кислородных токсических радикалов.

Действие метотрексата развивается через несколько недель после начала лечения и достигает максимума через 4 месяца.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды - гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон и др. (см. раздел «Препараты глюкокортикостероидов») ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия глюкокортикоидов - макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию ИЛ-1 и ИЛ-2, TNF-α (фактор некроза опухолей), интерферона-γ, снижают активность Th, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов (рис. 3.5 и раздел «Понятие об иммунном ответе…»).

В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, экземы), а также как вспомогательные средства при пересадке органов и тканей.

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов : ульцерогенное действие, остеопороз, вторичные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), катаракта и др.

Рис.3.5. Элементы клеточного и гуморального иммунного ответа.

Примечание: АРС – антигенпрезентирующая клетка, В – В-лимфоцит, Т – Т-лимфоцит, Р – плазматические клетки, Th – Т-хелперы, Тс - Т-киллеры, IFN-γ – гамма-интерферон, МРН – макрофаг, TNF-α – фактор некроза опухолей, IL 1, 2, 4 – интерлейкины 1, 2, 4.

Средства, ингибирующие образование или действие интерлейкина-2

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется Th1 и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Под действием ИЛ-2 увеличивается образование Тс-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угнетение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями.

Циклоспорин (сандиммун) взаимодействует с внутриклеточным белком Тh1 циклофиллином. Комплекс циклоспорин-циклофиллин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Т с -лимфоцитов.

Препарат вводят внутривенно, а затем назначают внутрь для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориаз, миастения, язвенный колит и др.).

Побочные эффекты циклоспорина: выраженные нарушения функции почек при незначительном превышении терапевтической концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим постоянный мониторинг концентрации препарата), нарушения функции печени, повышение артериального давления, гиперкалиемия, гиперурикемия, диспепсия, анорексия и др.

Такролимус (FK-506) как и циклоспорин, снижает активность кальцинейрина в Тh1. В результате уменьшается образование ИЛ-2 и соответственно пролиферация Т-лимфоцитов.

Препарат применяют при трансплантации печени, сердца, почек. Побочные эффекты сходны с побочными эффектами циклоспорина.

Рапамицин (сиролимус) нарушает действие ИЛ-2. Относительно мало влияет на функцию почек и артериальное давление. Применяется при трансплантации органов и тканей.

Базиликсимаб (симулект) и даклизумаб - препараты химерных мышино-человеческих МАТ (моноклональных антител) к рецепторам ИЛ-2. Подавляют ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.

Вводят внутривенно для профилактики отторжения трансплантата. Назначается в ком­бинации с циклоспорином и глюкокортикоидами. Могут вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, ин­фекционные осложнения, гипергликемию, артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Препараты антител

Антитимоцитарный иммуноглобулин (IgG) получают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образом избирательно угнетается клеточный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты : аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения.

Инфликсимаб (ремикейд) - препарат химерных мышино-человеческих моноклональных антител к TNF-α (ФНО-альфа - фактору некроза опухолей), участвующему в аутоиммунных процессах. Помимо ревматоидного артрита, препарат применяют при системной красной волчанке и болезни Бехтерева; вводят внутривенно.

Этанерцепт - блокирует рецепторы к TNF-α. и таким образом препятствует действию TNF-α . Препарат вводят под кожу 2 раза в неделю. Через 3 месяца отмечают существенное улучшение состояния больных ревматоидным артритом.

При применении препаратов, нарушающих активность или действие TNF-α, снижается устойчивость к инфекционным заболеваниям (возможны кокковые, пневмоцистные, грибковые инфекции).

«Малые» иммунодепрессанты (противоревматоидные средства):

1. Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин),

2. D-пеницилламин ,

3. Препараты золота (натрия ауротиомалат, ауранофин и др.).

4. Другие ЛС (лефлуномид, анакинра)

Наряду с «большими» иммунодепрессантами применяют в качестве базисных средств преимущественно при ревматоидном артрите, реже при других ревматических болезнях.

Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное заболевание; развивается в течение нескольких лет и приводит к остеоартрозу, при котором поражается не только хрящевая, но и костная ткань суставов. При РА в синовиальной ткани суставов повышается содержание интерлейкина-1 (ИЛ-1) и фактора некроза опухолей - альфа (TNF-α), которые стимулируют синтез фибробластами и хондроцитами протеиназ (коллагеназы, стромелизинов), вызывающих деградацию хрящевой ткани суставов, а также активируют остеокласты.

НПВС и глюкокортикоиды временно улучшают качество жизни больных ревматоидным артритом (уменьшают боли, отек суставов), но не замедляют развитие заболевания. НПВС при систематическом применении даже ускоряют развитие ревматоидного артрита (угнетают продукцию простагландинов Е и I 2 , которые снижают образование ИЛ-1).

Первыми ЛС, которые замедляли развитие ревматоидного артрита, были препараты золота, D-пеницилламин и противомалярийные средства – хлорохин и гидроксихлорохин. Эти препараты стали называть противоревматоидными средствами, модифицирующими заболевание.

Так как терапевтический эффект этих средств при систематическом приеме проявляется не сразу (через несколько месяцев), эти препараты стали называть медленно действующими. Отечественные клиницисты называют их базисными средствами

Гидроксихлорохин – оказывает противовоспалительное и иммуносупрессивное действие. Механизм противоревматоидного действия недостаточно ясен. Считают, что препарат уменьшает способность макрофагов высвобождать ИЛ-1 и TNF-α.

При систематическом назначении внутрь гидроксихлорохин начинает оказывать противоревматоидное действие примерно через 1-2 месяца. По сравнению с препаратами золота и D-пеницилламином и менее токсичны. Возможны тошнота, головная боль, нарушения зрения (ретинопатия), протеинурия, дерматиты.

D-Пеницилламин - диметилцистеин (один из продуктов гидролиза пенициллина). Образует хелатные соединения с Сu, Hg, Pb, Zn. В связи со способностью связывать Сu применяется при болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия). Применяется также в качестве антидота при отравлениях соединениями Hg, Pb.

При ревматоидном артрите D-пеницилламин при систематическом назначении внутрь оказывает выраженный терапевтический эффект через 2-3 мес лечения. Механизм действия неясен. Возможно, что в связи с хелатированием Сu, Zn снижает активность металлопротеиназ

В связи с побочными эффектами D-пеницилламина примерно 40% больных преждевременно прекращают лечение. Препарат вызывает тошноту, язвы рта, алопецию, дерматиты, нарушения функции почек (протеинурия), угнетение костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения); возможны пневмонит и фиброз легких.

Натрия ауротиомалат и ауранофин - водорастворимые соли золота, которые при ревматоидном артрите оказывают выраженный терапевтический эффект у 30-60% больных. Мало эффективные при артритах другой этиологии.

Натрия ауротиомалат вводят внутримышечно. Ауранофин назначают внутрь. Существенное улучшение наступает через 4 - 6 мес.

Препараты золота депонируются в синовиальной ткани и захватываются макрофагами. Механизм действия препаратов золота связывают со снижением активности макрофагов (способности презентировать антиген, продукции ИЛ-1, TNF-α, выделения лизосомальных ферментов и токсичных кислородных радикалов).

Побочные эффекты препаратов золота:

Поражения эпителия - язвенный стоматит, трахеит, бронхит, гастрит, колит, вагинит;

Нарушения функции почек (протеинурия);

Гепатотоксическое действие;

Нейропатии;

Энцефалопатия;

Нарушения кроветворения (возможны агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения).

Препараты золота и D-пеницилламин вызывают серьезные побочные эффекты и в настоящее время применяются редко.

Лефлуномид – производное изоксазола; синтезирован в качестве противоревматоидного средства. Ингибирует дигидрооротатдегидрогеназу и таким образом нарушает синтез пиримидиновых нуклеотидов и синтез ДНК. Снижает синтез TNF-α, продукцию антител, уменьшает активность ЦОГ-2, экспрессию молекул адгезии. В связи с этим оказывает антипролиферативное, иммуносупрессивное и противовоспалительное действие.

Препарат назначают внутрь. Противоревматоидный эффект начинается через месяц и увеличивается в течение 4-5 месяцев.

Анакинра – рекомбинантный препарат естественного блокатора рецепторов ИЛ-1. При ревматоидном артрите ежедневные подкожные инъекции препарата через 4-6 недель вызывают значительное улучшение состояния больного. Не отмечено повышения риска инфекционных заболеваний.

Противовоспалительные средства

Острое воспаление - защитная реакция организма. Однако если эта реакция чрезмерна и нарушает какие-либо функции, или если воспаление принимает хронический характер, применяют противовоспалительные средства.

В воспалении выделяют сосудистую и клеточную фазы.

В сосудистую фазу происходит расширение артериол и возникает гиперемия; повышается проницаемость посткапиллярных венул, развиваются экссудация и отек.

В клеточную фазу нейтрофилы, а затем моноциты, благодаря взаимодействию молекул адгезии соединяются с эндотелием и через межклеточные промежутки проникают в очаг поражения, где моноциты превращаются в макрофаги.

Макрофаги и нейтрофилы выделяют лизосомальные ферменты (протеиназы) и токсичные кислородные радикалы (супероксидный анион и др.), которые действуют на чужеродные частицы и на клетки окружающей ткани. При этом клетки тканей, в частности, тучные клетки, выделяют медиаторы воспаления.

Основные медиаторы воспаления - гистамин, брадикинин, простагландины Е и I лейкотриены, фактор активации тромбоцитов (ФАТ).

Гистамин и брадикинин расширяют мелкие артериолы и повышают проницаемость посткапиллярных венул. Брадикинин, кроме того, стимулирует чувствительные нервные окончания (медиатор боли).

Простагландины Е 2 и I 2 расширяют артериолы и усиливают влияние гистамина и брадикинина на проницаемость посткапиллярных венул, а также действие брадикинина на чувствительные нервные окончания.

Простагландин Е 2 , кроме того, вызывает повышение температуры (действует на центры теплорегуляции в гипоталамусе) и стимулирует сокращения миометрия.

Простагландин I 2 (простациклин) препятствует агрегации тромбоцитов.

Простагландины Е 2 и I 2 оказывают гастропротекторное действие: уменьшают секрецию НСl, увеличивают секрецию слизи и бикарбонатов, повышают устойчивость клеток слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к повреждающим факторам, улучшают кровообращение слизистой оболочки.

Лейкотриены С 4 , D 4 и Е 4 расширяют кровеносные сосуды, повышают их проницаемость, снижают артериальное давление и повышают тонус бронхов.

ФАТ расширяет кровеносные сосуды, повышает проницаемость сосудов, снижает артериальное давление, повышает агрегацию тромбоцитов и тонус бронхов.

Выделяют 3 группы противовоспалительных средств, уменьшающих образование медиаторов воспаления:

1) нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): диклофенак, ибупрофен и др. - уменьшают образование простагландинов

2) стероидные противовоспалительные средства (СПВС): преднизолон и др. - уменьшают образование простагландинов, лейкотриенов и ФАТ ,

3) препараты 5-аминосалициловой кислоты : месалазин, сульфасалазин - уменьшают образование простагландинов и лейкотриенов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) : ацетилсалициловая кислота, индометацин, диклофенак-натрий, ибупрофен, напроксен, пироксикам, мелоксикам

НПВС обладают в основном тремя свойствами: противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим. Механизм противовоспалительного действия этих веществ связан с угнетением циклооксигеназы (рис. 3.2.6.5.). При этом нарушается образование провоспалительных простагландинов Е и I (см. раздел «Неопиоидные анальгетики периферического действия»).

Рис. Каскад арахидоновой кислоты.

Примечание: 5-НРЕТЕ - 5-гидропероксиэйкозатетраеновая кислота; ПГЕ 2 , ПП 2 , ПГF 2а - простагландины; ТхА 2 - тромбоксан А 2 ; ЛТА 4 , ЛТВ 4 , ЛТС 4 , ЛТО 4 , ЛТЕ 4 – лейкотриены; ФАТ - фактор активации тромбоцитов.

Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды)

Глюкокортикостероиды - высокоэффективные противовоспалительные средства. Механизм их противовоспалительного действия связан со стимуляцией экспрессии гена, ответственного за образование липокортина-1, который снижает активность фосфолипазы A 2 . При этом нарушается образование простагландинов Е 2 и 1 2 , лейкотриенов и ФАТ.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают образование гена, ответственного за синтез ЦОГ-2.

Глюкокортикоиды угнетают экспрессию молекул адгезии, затрудняют проникновение моноцитов и нейтрофилов в очаг воспаления, а также снижают способность макрофагов и нейтрофилов выделять лизосомальные ферменты и токсические кислородные радикалы.

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток, выделению гистамина и других медиаторов воспаления.

Глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивными свойствами. Поэтому их особенно часто применяют при аутоиммунных заболеваниях, которые сопровождаются воспалением (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, экземы и др.).

Глюкокортикоиды оказывают выраженное побочное действие. Основные побочные эффекты: ульцерогенное действие, остеопороз, снижение сопротивляемости к инфекциям (о других побочных эффектах см. раздел «Препараты глюкокортикостероидов»).

Препараты 5-аминосалициловой кислоты

Месалазин (салофальк) - 5-аминосалициловая кислота. Ингибирует циклооксигеназный и 5-липоксигеназный пути превращения арахидоновой кислоты и соответственно нарушает синтез простагландинов и лейкотриенов. Кроме того, при действии месалазина снижается продукция интерлейкина-1 и иммуноглобулинов, уменьшается образование свободных кислородных радикалов, снижается миграция нейтрофилов. В связи с этим месалазин обладает не только противовоспалительными, но и иммуносупрессорными свойствами.

Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите. Назначают в таблетках, которые высвобождают 5-аминосалициловую кислоту только в толстом кишечнике.

Сульфасалазин - комбинированный препарат 5-аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Расщепляется в толстом кишечнике под влиянием микрофлоры кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты. Препарат применяют при неспецифическом язвенном колите, а также при ревматоидном артрите.

Назначают внутрь; около 20-30% всасывается в тонком кишечнике. Противоревматоидное действие проявляется примерно через 2 месяца.

Контрольные вопросы:

1. Дать понятие определениям иммунодепрессанты, противовоспалительные средства, аутоиммунные заболевания?

2. Классификация иммунодепрессантов?

3. « Большие» иммунодепрессанты, препараты цитостатиков, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

4. « Большие» иммунодепрессанты, препараты глюкокортикоиды, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

5. « Большие» иммунодепрессанты, препараты ингибирующие образование или действие интерлейкина-2, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

6. « Большие» иммунодепрессанты, препараты антител, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

7. Препараты « Малых» иммунодепрессантов (противоревматоидные средства), их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

8. Противовоспалительные средства?

9. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

10. Стероидные противовоспалительные средства (глюкокортикоиды) и препараты 5-аминосалициловой кислоты, их фармакологические свойства, показания к применению, побочные эффекты?

4.13.3 Иммуностимуляторы .

Иммуностимуляторы – это средства, повышающие активность системы иммунитета, то есть усиливающие иммунный ответ.

Применение иммуностимуляторов с лечебной или профилактической целью называют соответственно «иммунотерапия» и «иммунопрофилактика».

Показания к проведению иммунотерапии : иммунодефицитные состояния , сопровождающиеся инфекционными осложнениями. Наличие иммунодефицита должно быть подтверждено иммунограммой.

Иммунодефициты (ИД) подразделяют на:

1. Первичные иммунодефициты – врожденные, генетически обусловленные

2. Вторичные иммунодефициты – приобретенные.

Наверное, каждый человек слышал о том, насколько важен иммунитет для нормальной деятельности всех органов и систем человека. Ведь именно благодаря активности защитных сил наше тело может противостоять атакам вирусов, инфекций и прочих агрессивных частиц. Ежегодно многие люди обращаются к врачам с жалобами на снижение иммунитета, и стараются всеми силами поднять его. Однако иногда нормальная деятельность данной системы организма может вредить. В этом случае докторам приходится выписывать больному иммунодепрессанты - препараты такие давайте рассмотрим на www.сайт. Также их действие, применение на примере, а еще ответим на вопрос, какая польза и вред иммунодепрессантов для организма могут быть от их потребления.

Иммунодепрессанты либо иммуносупрессоры – это лекарства, которые способны подавлять человеческий иммунитет искусственным образом. Чаще всего такие средства применяют при оперативных вмешательствах по пересадке органов, так как они способны предупредить отторжение новых тканей. Кроме того иммунодепрессанты могут становиться препаратами выбора при аутоиммунных болезнях.

Действие иммунодепрессантов

Существует несколько групп препаратов, которые характеризуются иммунодепрессивными качествами. Они оказывают на организм разное воздействие.

Так цитостатики обладают выраженными иммуносупрессорными свойствами, которые объясняется их угнетающим влиянием на процессы деления лимфорцитов. Однако такие медикаменты не могут действовать избирательно и часто становятся причиной появления побочных эффектов. Цитостатики угнетают процессы кроветворения и могут провоцировать развитие лейкопении, тромбоцитопении, анемии, вторичных инфекций и пр. Самым популярным препаратом такой группы считается Азатиоприн.

К иммуносупрессорам относят еще и глюкокортикоиды, которые подавляют продукцию интерлейкинов и пролиферацию Т-лимфоцитов. Такие средства оказывают избирательное воздействие, к ним относят Преднизолон, Метиопреднизолон, Триамцинолон, Бетаметазон и пр.

Также среди иммунодепрессантов находятся и некоторые антибиотики: циклоспорин и такролимус, и препарат моноклональных антител – Даклизумаб.

Применение иммунодепрессантов

Азатиоприн

Данный медикамент обычно выписывают больному в количестве четырех миллиграмм на килограмм массы тела, прием осуществляют за 1-7 дней до оперативного вмешательства, после чего дозировка снижается до двух-трех миллиграмм на килограмм. При прочих недугах рекомендуемый объем потребления лекарства составляет один-полтора миллиграмма на килограмм в сутки.

Циклоспорин

Такое лекарство вводят внутривенно, суточная дозировка делится на два приема. Концентрат разводят пятипроцентным раствором глюкозы и вводят на протяжении двух-шести часов. Начальной суточной дозировкой считают три-пять миллиграмм на килограмм. Такое внутривенное введение показано больным, которым будет проводиться пересадка костного мозга.

Раствор для внутреннего потребления разбавляют молоком, фруктовым соком либо холодным шоколадным напитком и выпивают сразу же. А капсулы проглатывают целиком.

Если пациенту проводят пересадку органов, ему выписывают 10-15мг/кг за четыре-двенадцать часов до оперативного вмешательства. Далее эту же дозировку применяют в течение одной-двух недель, а после ее уменьшают до поддерживающей, что равняется примерно 2-6мг/кг. Для коррекции аутоиммунных заболеваний пациенту показан прием 2,5-5мг/кг Циклоспорина в сутки.

Даклизумаб

Лекарство предназначено для внутривенного введения, его вводят медленно в периферическую либо центральную вену. Обычно используют 1мг/кг препарата в сутки, разводя его 0,9% раствором хлорида натрия. Первое введение осуществляют за сутки до трансплантации, последующее введение проводят с интервалом в две недели.

Польза иммунодепрессантов для организма человека

Иммунодепрессанты при пересадке органов помогают предупредить отторжение чужеродных тканей. Как показывает практика, применение таких средств (сопровождается подавлением активности лимфоцитов) помогает продлить срок жизни пересаженного органа.

При терапии недугов иммунной системы иммунодепрессанты помогают остановить патологические процессы таких болезней (к примеру, ревматоидного артрита, красной волчанки и пр.) либо на порядок замедлить их течение.

Вред иммунодепрессантов для организма человека

Каждое лекарство, обладающее иммуносупрессивными качествами, может навредить организму из-за широкого перечня побочных эффектов. Особенно много их у цитостатиков. К примеру, Азатиоприн может провоцировать тошноту, рвоту, потерю аппетита и пр. А в некоторых случаях его потребление становится причиной развития токсического гепатита.

Кроме того нужно отметить, что применение иммунодепрессантов вызывает закономерное угнетение иммунитета. Соответственно, пациенты, проходящие лечение иммунодепрессантами, неустойчивы к воздействию болезнетворных микроорганизмов и прочих агрессивных веществ, в том числе и тех, которые устойчивы к антибиотическим препаратам. Еще есть данные, что подавление иммунитета может на порядок увеличить вероятность развития онкологических поражений.

Иммунодепрессанты – это довольно серьезные лекарства, которые могут применяться лишь по определенным показаниям в течение ограниченного периода времени и только под пристальным контролем квалифицированного специалиста.

Препараты-иммунодепрессанты, в некоторых медицинских справочниках называемые иммуносупрессивными средствами или иммуносупрессорами, назначаются для угнетения иммунной реакции организма (искусственной иммуносупрессии). Основные сферы применения лекарств этой фармакологической группы – трансплантология и лечение патологий аутоиммунного характера.

Иммуносупрессивные препараты подавляют иммунный ответ организма. В некоторых случаях иммунные механизмы, играющие огромную роль в защите организма от различных вредоносных факторов, могут вызывать нежелательные реакции. Такие проявления обычно наблюдаются при отторжении иммунологически несовместимых пересаженных органов и тканей. В данном случае возникает выработка антител к клеткам несовместимой (чужеродной) ткани и как следствие происходят ее повреждение, гибель и отторжение.

Еще один пример нежелательной иммунной реакции - аутоиммунные системные заболевания: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, неспецифический язвенный колит, узелковый периартериит и пр. Для этой группы заболеваний характерны аутоиммунные процессы, происходящие в результате высвобождения специфических антигенов, содержащихся в организме, которые в нормальных условиях находятся в связанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В итоге происходит иммунологическая реакция на клетки собственного организма.

На этой странице представлен краткий список препаратов-иммунодепрессантов и их описание.

Классификация иммунодепрессантов в фармакологии

При классификации иммунодепрессанты препараты данной группы подразделяют на следующие группы:

  • Препараты, подавляющие иммунный ответ в целом (цитостатики и др.);
  • Препараты, оказывающие специфическое иммунодепрессивное действие (антилимфоцитарная сыворотка и др.);
  • Препараты, устраняющие реакции, сопровождающие иммунные процессы;
  • Препараты, обладающие противовоспалительным и лишь частично - иммунодепрессивным действиями (глюкокортикостероиды).

Наиболее выражено иммунодепрессивное действие у цитостатиков. Они являются противоопухолевыми средствами, в современной фармакологии эти иммунодепрессанты подразделяются на: антиметаболиты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, тиотепа и т. д.), алкилирующие препараты (фторурацил, меркаптопурин и др.) и некоторые антибиотики (дактиномицин и др.).

Все препараты из группы иммунодепрессантов при применении оказывают огромное количество побочных действий, часто тяжело переносятся пациентами. Применять их следует строго по назначению врача и под его тщательным наблюдением.

Иммунодепрессивные препараты Азатиоприн и Циклоспорин

Азатиоприн.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным эффектом, нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.

Показания: отмирание и отторжение трансплантата почки, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, гемолитические анемии, неспецифический язвенный колит, миастении, пузырчатка, болезнь Рейтера, лучевой дерматит, псориаз и пр.

Противопоказания: гиперчувствительность к препарату, гипопластическая и апластическая анемии, лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, заболевания печени с нарушениями ее функций. Этот иммунодепрессивный препарат не назначают при беременности, кормлении грудью, а также в детском возрасте.

Побочные действия: уменьшение числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже нормы, вторичные инфекции (бактериальная, вирусная, грибковая, протозойная), тошнота, рвота, диарея, боли в животе, нарушения функции печени (увеличение концентрации в крови билирубина, трансаминаз), артралгия, панувеит, лихорадка, алопеция (облысение), аллергические реакции.

Способ применения: при аутоиммунных заболеваниях - по 1,5-2 мг/кг внутрь в 2-4 приема. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом индивидуально.

Для лечения ревматоидного артрита - по 1-2,5 мг/кг внутрь в 1-2 приема. Курс лечения - не менее 12 недель. Поддерживающая доза - 0,5 мг/кг внутрь 1 раз в сутки. При псориазе этот препарат из списка иммунодепрессантов назначают по 0,05 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения 14-48 дней.

Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.

Циклоспорин.

Фармакологическое действие: сильнодействующий иммунодепрессант, оказывающий избирательное действие на Т-лимфоциты.

Показания: в трансплантологии для профилактики отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени, легкого, костного мозга; аутоиммунные заболевания (псориаз, мембранозный гломерулонефрит, острый неинфекционный увеит, ревматоидный артрит). Также этот препарат иммуносупрессивного действия эффективен при тяжелых формах атопического дерматита.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи, тяжелые инфекционные заболевания, ветряная оспа, герпес (возникает риск генерализации процесса), тяжелые нарушения функций почек и печени, почечная недостаточность; гиперкалиемия, неконтролируемая артериальная гипертензия, беременность, период кормления грудью.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, нарушение функции печени, гиперплазия десен, панкреатит, алопеция, дерматиты, миопатии, судороги, энцефалопатии, головные боли, тремор, нарушение сна, зрительные расстройства, артериальная гипертензия, обострение ишемической болезни сердца, обратимая дисменорея и аменорея, тромбоцитопения, лейкопения и многие другие.

Прием препарата: дозы и способ применения этого иммунодепрессанта назначаются лечащим врачом индивидуально.

Форма выпуска: капсулы по 25, 50 и 100 мг, раствор для приема внутрь по 100 мг в 1 мл, 5%-ный концентрат для инфузий по 1 и 5 мл, во флаконах.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Иммунодепрессивные средства Хлорохин и Метотрексат

Хлорохин.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрессивным, амебицидным, противомалярийным, антиаритмическим действиями.

Показания: для лечения всех видов малярии, внекишечного амебиаза, системных коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, фотодерматозы и пр.), экстрасистолий. Также это иммунодепрессивное средство эффективно при пароксизмальных формах мерцательной аритмии.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость препарата, выраженные поражения миокарда, болезни нервной системы и крови, заболевания сетчатки и роговицы глаза, нарушения функций печени, почек, беременность, период кормления грудью.

Побочные действия: головные боли, снижение слуха, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея, снижение АД, алопеция, поседение, нарушения нервной системы и психики, нечеткость зрительного восприятия, помутнение роговицы, обратимые кератопатия и склеропатия; большие дозы препарата могут вызвать поражения печени; при передозировке возможен летальный исход в результате угнетения дыхания.

Способ применения: внутрь (после еды), внутримышечно, внутривенно (капельно). При лечении ревматоидного артрита назначают по 500 мг в сутки в 2 приема в течение 7 дней, а затем в качестве базисной терапии в течение 12 месяцев по 250 мг в сутки. Как антиаритмическое средство иногда назначают внутрь по 250 мг 2-3 раза в день, постепенно снижая дозу до 250 мг 1 раз в день. Внутривенно вводят для купирования аритмии в дозе 500 мг (с повторным введением 250 мг). Во всех случаях дозу и режим применения этого препарата-иммуносупрессора назначает и контролирует лечащий врач.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, порошок в гранулах по 5 мл, 5%-ный раствор для инъекций.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Метотрексат.

Фармакологическое действие: обладает иммунодепрзссивным, цитостатическим действиями; подавляет митоз клеток, пролиферацию тканей (в том числе костного мозга), тормозит рост опухолей злокачественного характера.

Показания: в составе комбинированной терапии, для лечения лейкозов; рака молочной железы, яичников, легких; остеогенной саркомы, опухоли Юинга и других онкологических заболеваний; в лечении ревматоидного артрита, псориаза; ангиоретикулеза Капоши, грибовидного микоза и некоторых других дерматозов.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, поражения костного мозга, тяжелые патологии печени и почек.

Побочные действия: тошнота, стоматиты, диарея, алопеция, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровоточивостью, анемия, тромбоцитопения, токсические поражения печени и почек, развитие вторичных инфекционных процессов и пр.

Способ применения: при лечении лейкозов и других злокачественных патологий доза препарата и схема лечения назначаются лечащим врачом. Соблюдается тщательный контроль за состоянием и лабораторными данными пациента. Для лечения ревматоидного артрита препарат используется внутрь (перорально) или парентерально в дозах по 5,0-15,0 мг, частота приема - 1 раз в неделю (или эта доза распределяется на 3 введения с интервалами 12-24 ч). Продолжительность лечения - до 18 месяцев.

При лечении псориаза назначают внутрь по 2,5-5,0 мг, Кратность приема - 2-3 раза в день 1 раз в неделю; в некоторых случаях назначают в дозе 2,5 мг 3-4 раза в день курсами по (5-7 дней с 3-дневными интервалами. Кроме того, этот препарат из списка иммуносупрессоров применяют в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.

Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г; раствор в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.

Условия отпуска из аптек: по рецепту врача.

Иммунодепрессант Меркаптопурин: показания и способ приема

Фармакологическое действие: имеет иммунодепрессивный, цитостатический (антиметаболит) эффекты, нарушает биосинтез нуклеотидов. Также этот препарат из списка иммуносупрессоров подавляет пролиферацию тканей.

Показания: лечение острых и подострых лейкозов, хорионэпителиомы матки, псориаза, аутоиммунных заболеваний (хронического гепатита, ревматоидного артрита, нефрита при системной красной волчанке и др.).

Иммунная система – одна из наиболее сложно устроенных в организме человека. Чем дольше люди занимаются изучением иммунитета, тем больше возникает вопросов и сложностей. Иммунодефицит или снижение защитных сил организма приводит к развитию различных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых), а также к появлению опухолей. Поэтому многие люди озадачены тем, как повысить свой иммунитет. Неправильное функционирование иммунной системы также может стать причиной проблем со здоровьем. В этом случае приходится применять иммунодепрессанты, или иммуносупрессоры. Что же это за лекарства и в каких ситуациях они нужны?

Казалось бы, сильный иммунитет - это отлично. Активное сопротивление инфекциям делает человека неуязвимым перед большим количеством заболеваний. Ни грипп, ни другие респираторные болезни ему не страшны. Что же происходит в действительности?

Для защиты организма от инфекций иммунная система применяет различные механизмы. Специальные клетки (лимфоциты) атакуют чужеродные организмы (вирусы, бактерии, грибы, опухолевые клетки) и стремятся разрушить их. Однако иногда в результате определенных сбоев, они начинают атаковать клетки собственного организма. Причин для этой патологической активности иммунной системы много, но самая главная - это генетическая предрасположенность. Помимо этого, среди других возможных факторов риска - длительно текущие инфекционные заболевания, ионизирующее излучение, чрезмерная инсоляция (нахождение на солнце), воздействие химических веществ, постоянная стимуляция иммунитета лекарствами (иммуностимуляторами), перенесенный инфаркт или инсульт, тяжелая травма или стресс и др.

Также чрезмерную активность иммунитет проявляет при появлении в организме человека инородных тел. Типичный пример - беременность. Ребенок имеет половину генов отца, которые являются чужеродными для матери, поэтому ее организм воспринимает плод как инородное тело и стремиться от него избавиться. Токсикоз начала беременности является одним из проявлений этого процесса. Однако природа и тут все предусмотрела: активность иммунной системы в период беременности значительно снижается, и это помогает женщине выносить и родить здорового ребенка.

Однако, есть ситуации, которые эволюционно никак не предусмотрены: это процесс хирургической пересадки донорских органов (почка, печень, сердце и др.). В результате этого в организме человека появляется чужеродная ткань, и иммунная система начинает активно с ней бороться. Без назначения специальных лекарств рано или поздно произойдет отторжение донорского органа.

Иммунодепрессанты были изобретены для угнетения патологической активности иммунной системы, при которой она начинает бороться с клетками и тканями собственного организма или с тканями чужого после пересадки донорских органов. Таким образом, аутоиммунные болезни и состояние после трансплантации органов и тканей - два основных показания для лечения этими лекарственными средствами.

Иммунодепрессанты ни в коем случае не являются препаратами для самолечения. Во-первых, человек не сможет самостоятельно определить наличие показаний для их приема, а во-вторых, они требуют тщательно подбора конкретного лекарства, дозы и режима приема, который для каждого больного индивидуален. Они имеют очень большой список побочных эффектов, поэтому постоянное лечение ими требует постоянного диспансерного наблюдения доктора.

Иммунодепрессанты не одинаковы по своему воздействию на иммунную систему. Наиболее древние представители этой группы лекарств действуют негативно на весь иммунитет без разбору. С ним относятся циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др. Они угнетают как аутоиммунную активность, так и противоопухолевую, противоинфекционную и посттрансплантационную.

В результате эти лекарства имеют огромный список побочных эффектов, связанных с отсутствием избирательности действия. Среди них - инфекционные болезни, действие на систему крови, костный мозг, серьезные аллергические реакции, повышение риска злокачественных новообразований. Однако, есть ситуации, когда без них не обойтись. Регулярное прохождение полного обследования, анализы и инструментальные методы позволяют вовремя распознавать осложнения лечения этими препаратами.

Аутоиммунные болезни - это типичный пример того, как собственный организм становится сам себе врагом. Они могут проявляться поражением различных органов и тканей в организме. К таким заболеваниям относятся:

  • ревматоидный артрит,
  • системная красная волчанка,
  • системная склеродермия,
  • системный васкулит и др.

В некоторых случаях иммунная система поражает отдельные органы или ткани:

  • аутоиммунный гепатит - поражение клеток печени,
  • аутоиммунный тиреоидит - поражение клеток щитовидной железы,
  • рассеянный склероз - поражение оболочки нейронов различных отделов нервной системы,
  • сахарный диабет - разрушение особых клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин и др.

В большинстве случаев эти заболевания носят наследственный характер, то есть, у больного имеется определенная генетическая предрасположенность. Однако, даже при наличии неблагоприятной наследственности, есть вероятность прожить долгую жизнь и не заболеть. И подтверждением этому служит то, что в одной семье могут быть больной и здоровый ребенок, имеющие одинаковые гены. Пусковым звеном для аутоиммунной болезни в большинстве случаев служит инфекционный процесс. Например, хронический тонзиллит, вызванный стрептококками, может осложниться развитием ревматоидного артрита, ведь клетки тканей суставов очень схожи с этими бактериями и иммунная система просто их путает. Дебют сахарного диабета 1 типа у детей нередко возникает после тяжелого респираторного заболевания, стресса или травмы.

Для подавления активности иммунной системы применяют как старые иммунодепрессанты, которые обладают неселективным действием и угнетают весь иммунитет (метотрексат, циклофосфан, азатиоприн, препараты золота), так и более современные, влияющие преимущественно на аутоиммунные процессы. К последним относятся новые лекарства, такие как инфликсимаб, лефлуномид и др. Они значительно облегчают состояние больных и продлевают ремиссию на длительное время.

Некоторые препараты действуют избирательно и используются только после трансплантации. До их внедрения практически все попытки пересадить чужеродные органы заканчивались неудачей. Даже самая блестяще проведенная операция не обеспечивает их приживания в теле нового хозяина, ведь иммунная система начинает активно бороться с клетками чужеродных органов.

После внедрения в практику таких иммунодепрессантов, как циклоспорин А, тимодепрессин и такролимус, число отторжений трансплантатов резко сократилось. Это дало возможность людям с терминальной почечной недостаточностью, которые были вынуждены несколько раз в неделю проводить в отделении гемодиализа, после пересадки донорской почки перестать зависеть от больницы, работать и активно путешествовать. На сегодняшний день наиболее эффективный препарат, который применяется после пересадки донорского органа, это флударабин. Его используют как для постоянного лечения, так и при появлении первых признаков отторжения трансплантата.

Плюсом этих препаратов является избирательность их действия. Они подавляют активность иммунной системы против пересаженного органа, но не влияют на противоопухолевый и противоинфекционный иммунитет.

Однако и тут есть ряд проблем. Препараты эти относятся к категории дорогостоящих, но государство должно обеспечивать всех людей, которые в них нуждаются, бесплатно по программе «7 редких нозологий». Теоретически, это так. Но иногда существуют определенные трудности, связанные с различными бюрократическими процедурами, в результате чего поступление этих лекарств к больным задерживается. А прием данных препаратов должен быть непрерывным. Поэтому бывают случаи, когда пациенты вынуждены покупать их самостоятельно. Также эти лекарства обладают большим списком побочных эффектов, поэтому больные должны регулярно сдавать анализы крови, мочи, проходить ультразвуковое исследование, чтобы вовремя их выявить. И тем не менее, учитывая, что это их единственный шанс на продление жизни, оно того стоит.

Таким образом, иммунодепрессанты может назначать только врач. Для лечения ими должны быть строгие показания. Доза, кратность приема и длительность лечения выбираются индивидуально. Учитывая большое количество возможных осложнений от лечения, такие пациенты должны регулярно проходить полное медицинское обследование, чтобы как можно раньше их выявить.