Синдром гиперпролактинемии у женщин. Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма

В организме человека вырабатывается множество самых разных гормонов, продуцируемых внутренними органами и железами. Как нехватка, так и избыток любого гормона всегда указывают на протекание какого-либо патологического процесса. У мужчин и у женщин содержатся одни и те же гормоны, разница состоит лишь в их концентрации.

Пролактинемия, а точнее гиперпролактинемия – это избыточное содержание в крови гормона пролактина. В последнее время наблюдается частота симптомов гиперпролактинемии у женщины.

Гиперпролактинемия в организме

Гиперпролактинемия у женщины вырабатывается эндокринной железой гипофиза, отвечающего за полноценное функционирование всей эндокринной системы человека.

Щитовидная железа, яичники и яички, надпочечники – все эти органы способны правильно работать только при должном руководстве гипофиза .

Известны также такие патологические состояния и симптомы, как гипопролактинемия (снижение уровня пролактина) и макропролактинемия (это тот случай, когда в крови содержится пролактин, имеющий высокую молекулярную массу) .

Пролактин у женщины – это один из самых важных гормонов. Он синтезируется в головном мозге человека, а именно в передней доле гипофиза. Гиперпролактинемия у женщин – это повышение основного гормона, непосредственно влияющего на ее репродуктивную функцию. Этот же гормон в организме мужчин также имеет отношение к детородной функции.

Половая активность, качество сперматозоидов и выраженность вторичных половых признаков – все это зависит от концентрации гормона в крови.

Однако нельзя сказать, что единственная функция гормона – это детородная функция. Пролактин у женщины – это многофункциональный гормон и он отвечает также за обмен веществ, работу иммунной системы, психологическое поведение, образование новых сосудов в органах и тканях, поэтому нужно знать его симптомы.

Наличие гиперпролактинемии можно обнаружить уже у эмбриона в возрасте 5-7 недель и, начиная с 20-й недели, концентрация гормона в крови плода постоянно растет. После рождения ребенка, примерно к 1-1,5 месяцам, наблюдается установление нормальных показателей пролактина в крови малыша.

Как уже упоминалось, в организме женщины гормон играет очень важную роль. Можно выделить несколько основных функций пролактина у женщины:

• непосредственное участие в формировании и росте молочных желез ;
• полноценное развитие половых клеток женщины;
• вызревание фолликулов в яичниках;
• правильная работа желтого тела;
• слаженность механизма овуляции и созревания фолликулов;
• поддержание баланса между рецепторами пептидного (лютеинизирующего) гормона и рецепторами эстрогена;
• подготовка молочных желез к грудному вскармливанию и сама выработка молока после родов;
• влияние на состав и качество околоплодных вод (амниотической жидкости) .

В том случае, когда в организме наблюдается превышение уровня гормона, возникает гиперпролактинемии, в организме женщины происходят следующие процессы:

• гипоталамус становится менее восприимчив к эстрогенам;
• снижается выработка гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) из-за гиперпролактинемии;
• снижается синтез лютеинизирующего гормона (ЛГ) ;
• блокировка рецепторов лютеинизирующего гормона из-за гиперпролактинемии;
• подавляется выработка фермента овариальная ароматаза;
• снижение выработки эстрогена – как результат предыдущих нарушений из-за гиперпролактинемии.

Причины развития патологии

Существует множество причин, которые могут привести к развитию такого состояния, как гиперпролактинемия, поэтому нужно знать симптомы. К ним относятся:

Физиологические причины гиперпролактинемии:

• резкие снижения уровня сахара в крови (гипогликемические состояния) ;
• употребление продуктов питания с большим содержанием белка;
• период вынашивания ребенка, а также на протяжении 2-3 недель после родов;
• грудное вскармливание младенца (непосредственно сам процесс сосания) ;
• проведение различных медицинских процедур;
• физические нагрузки и перенапряжение;
• периоды сна;
• состояния стресса, в котором пребывает организм (причем, стресс как физический, так и умственный) ;
• во время секса, раздражения грудных сосков;
• вторая фаза менструального цикла.

Патологические причины гиперпролактинемии у женщины:

• поражения гипоталамуса: новообразования различной природы, метастазирование прочих внутренних органов, хирургические вмешательства, лучевые поражения, болезни сосудов, патологические процессы инфильтративной природы.
• патологии гипофиза при гиперпролактинемии: аденомы, кисты, опухоли, травмы и операции на черепе и прочие.
• маститы, травмы и операции на груди, лишай, герпес и ожоги в этой области.
• поликистоз яичников и опухоли, которые вырабатывают огромное количество гормонов, тем самым нарушая работу эндокринной системы.
• и различные миомы матки при гиперпролактинемии.
• заболевания печени.
• значительно реже рак легких, бронхов или почек.
• эпилептические припадки.
• неправильное функционирование коры надпочечников и ее недостаточность (врожденного характера) в момент гиперпролактинемии.
• гипер- или гипотиреоз.
• простатит, красная волчанка.

Симптомы гиперпролактинемии

Симптомы гиперпролактинемии у женщин зависит от того, какие органы и системы затронуты этим процессом.

Галакторея – выделение молока из молочных желез.

Этот симптом гиперпролактинемии имеет три стадии:

• 1 стадия симптомов : выделение молока, в случае прощупывания. Интенсивность выделений невысокая – незначительные капли молока из соска.
• 2 стадия симптомов гиперпролактинемии: появление струек молока при пальпации.
• 3 стадия симптомов : самопроизвольное выделение молока, без каких-либо раздражающих факторов.

Однако симптомы лакторея могут наблюдаться не всегда при гиперпролактинемии. В 67% всех случаев такой симптом может отсутствовать вообще, несмотря на то, что концентрация пролактина у женщины будет оставаться значительно выше нормы. Возможен и обратный процесс гиперпролактинемии – при незначительном повышении гормона в крови могут наблюдаться признаки галактореи.

Замечено, что чаще всего выделения молока наблюдаются в тех случаях, когда менструальные циклы проходят с отсутствием овуляции и фазы развития желтого тела (ановуляторные менструальные циклы), хотя обычные маточные кровотечения сохраняются при этом. Из-за этого был сделан вывод о тесной взаимосвязи такой патологии, как гиперпролактинемия, с беременностью.

Причем, излишнее содержание пролактина у женщины в крови может быть связано как с окончанием беременности, так и с бесплодием. Также доказано, что излишний синтез пролактина снижает вероятность овуляции. Зачатие становится невозможным и развивается бесплодие, которое называется вторичным бесплодием.

Галакторея, как симптом гиперпролактинемии, наблюдается чаще всего у пациенток, которые жалуются на различные нарушения менструального цикла.

Другие симптомы:

Диагностика гиперпролактинемии

Диагностирование и лечение такого заболевания, как гиперпролактинемия у женщины, осуществляется эндокринологом или гинекологом-эндокринологом. В первую очередь врач собирает полный анамнез пациента. После этого назначается ряд медицинских исследований, направленных на подтверждение или опровержение предварительного диагноза гиперпролактинемии.

К ним относятся:

Типы гиперпролактинемии

Основные виды гиперпролактинемии:

1. Функциональная гиперпролактинемия у женщины. Такое состояние возникает из-за таких серьезных патологических процессов, как туберкулез, цирроз печени, травмы грудной клетки, а так же частые выскабливания полости матки или поликистоз яичников. В таких случаях к описываемой патологии присоединяется гипотиреоз.
2. Ятрогенная гиперпролактинемия у женщины является следствием применения каких-либо лекарственных препаратов. Это могут быть оральные контрацептивы с содержанием эстрогенов, препараты, влияющие на содержание дофамина, а так же амфетамины и галлюциногены.
3. Органическая гиперпролактинемия у женщины, как правило, это следствие развития аденомы гипофиза (пролактиномы). Если эта опухоль имеет размер менее одного сантиметра, то это микроплактинома, если более, то это – макроплактинома. Злокачественное новообразование также может послужить причиной повышенного уровня пролактина в организме. Микроаденома гипофиза в 90% всех случаев является причиной гиперпролактинемии.
4. Идиопатическая гиперпролактинемия у женщины – это тот случай, когда нет точной причины проявления состояния.
5. Транзиторная гиперпролактинемия у женщины часто сопутствует бесплодию.

Лечение

Лечение гиперпролактинемии у женщины подразумевает, в первую очередь, снижение уровня пролактина в крови и устранение симптомов.

Также терапия направлена на:

Соблюдение дневного режима, полноценный ночной сон и отдых, умеренные физические нагрузки – являются обязательными дополнительными мерами к лечению гиперпролактинемии у женщины и ее симптомов.

Последствия гиперпролактинемии

Как и любое заболевание, гиперпролактинемия у женщины имеет ряд негативных последствий, особенно при неправильном лечении симптомов.

К осложнениям можно отнести:

• Недостаточность различных органов эндокринной системы (в том числе гипофиза). Если такое осложнение проявляется, то необходимо обязательное медикаментозное поддержание деятельности щитовидки или надпочечников;
• Сдавливание зрительного нерва. Если зрение быстро снижается, то в таких случаях показано удаление сдавливающей опухоли.
• Остеопороз, как осложнение, возникает при отсутствии адекватного лечения гиперпролактинемии у женщины и ее симптомов;
• Преобразование доброкачественной опухоли в злокачественную требует срочной госпитализации пациентки и назначения лучевой терапии или хирургической операции.

Профилактика

Каких-либо специальных профилактических мер для предотвращения симптомов гиперпролактинемии у женщины не существует. Нет необходимости также в установлении каких-либо диет. Скорее, необходимо сбалансировать эмоциональные и физические нагрузки.

К абсолютным противопоказаниям можно отнести использование оральных контрацептивов с эстрогенами – именно они могут служить фактором повышения уровня гормона у женщины в крови .

Применение внутриматочных спиралей в качестве противозачаточного средства также может служить причиной гиперпролактинемии у женщины, а также появления симптомов. Это объясняется излишним и постоянным воздействием на эндометрий, что влечет за собой негативные последствия в виде повышения уровня концентрации гормона у женщины в крови.

Заключение

Прогнозы при лечении гиперпролактинемии у женщины крайне благоприятны. После прохождения полного курса лечения женщина может вести обычный образ жизни и планировать беременность .

Женщины с пролактиномой гипофиза должны находиться на диспансерном учете у эндокринолога для предупреждения рецидивов заболевания.

– нейроэндокринный синдром, связанный с избыточной секрецией гормона пролактина передней долей гипофиза и сопровождающийся рядом эндокринных и соматогенных расстройств. Гиперпролактинемический гипогонадизм проявляется нарушением менструальной функции, патологической галактореей, гирсутизмом, бесплодием (у женщин), снижением либидо, эректильной дисфункцией, гинекомастией, бесплодием (у мужчин). Диагностика основана на многократном определении уровня пролактина в крови; проведении медикаментозных проб, рентгенографии черепа, МРТ головного мозга, исследовании полей зрения; обследовании щитовидной железы и репродуктивной системы. При выборе тактики лечения гиперпролактинемического гипогонадизма учитывается причина гиперпролактинемии: при пролактиноме – лечение хирургическое; в остальных случаях проводится медикаментозная терапия агонистами дофаминовых рецепторов.

Общие сведения

Гиперпролактинемический гипогонадизм – один их наиболее распространенных видов гипоталамо-гипофизарной дисфункции, характеризующийся гиперпродукцией гормона пролактина. Данная патология встречается у 0,5% женского и 0,07% мужского населения в общей популяции. Гиперпролактинемический гипогонадизм выявляется у 70% женщин с бесплодием и 15-20 % пациенток с вторичной аменореей . Наиболее часто заболевание диагностируется в возрасте 20-40 лет. Гиперпролактинемический гипогонадизм также известен в литературе как синдром гиперпролактинемии, у женщин - синдром персистирующей галактореи-аменореи .

Между тем, гиперпролактинемия и гиперпролактинемический гипогонадизм не всегда синонимичны. Повышение уровня пролактина в сыворотке крови (гиперпролактинемия) может быть бессимптомным (биохимическим), физиологическим (в период беременности, лактации, новорожденности) и патологическим, сопровождающимся развитием гиперпролактинемического гипогонадизма. В медицине гиперпролактинемический гипогонадизм является предметом исследования различных клинических дисциплин: эндокринологии , гинекологии , андрологии , сексологии .

Причины и патогенез гиперпролактинемического гипогонадизма

Гиперпролактинемический гипогонадизм может иметь самостоятельное, первичное значение, сочетаться с другой патологией гипоталамо-гипофизарной системы или носить характер симптоматических проявлений. Как первичное заболевание, гиперпролактинемический гипогонадизм развивается при аденомах гипофиза (микро- и макропролактиноме). Причины идиопатической гиперпролактинемии, возникающей при отсутствии аденомы гипофиза и других видимых причин, неизвестны.

При поражении периферических эндокринных желез развивается, так называемый, симптоматический гиперпролактинемический гипогонадизм, который может быть обусловлен приемом лекарственных препаратов, гипоти­реозом , синдромом поликистозных яичников , хроническим простатитом , циррозом печени , почечной недостаточностью и т. д. Гиперпролактинемический гипогонадизм может сочетаться с гормонально-неактивными аденомами, синдромом «пустого» турецкого седла и прочими гипоталамо-гипофизарными нарушениями (краниофарингиомой , акромегалией , болезнью Иценко-Кушинга , лимфоцитарным гипофизитом, хронической внутричерепной гипертензией).

Ключевым звеном в развитии гиперпролактинемического гипогонадизма любого генеза является снижение либо отсутствие блокирующего влияния дофамина на продукцию пролактина гипофизом. Это вызывает вначале гиперплазию пролактинсекретирующих клеток, а затем - формирование микропролактиномы гипофиза. В случае симптоматического гиперпролактинемического гипогонадизма стимуляторами блокады дофаминовой трансмиссии и гиперпролактинемии могут выступать фармакопрепараты (антидепрессанты, аминазин, оральные контрацептивы и др.) и эндогенные гормоны (мелатонин, серотонин, стероиды, тиролиберин, вазоактивный интестинальный полипептид и пр.).

Для гиперпролактинемического гипогонадизма характерно развитие комплекса репродуктивных, сексуальных, метаболических и эмоционально-личностных нарушений.

Симптомы гиперпролактинемического гипогонадизма

Проявления гиперпролактинемического гипогонадизма у женщин

У женщин гиперпролактинемия ингибирует циклическое высвобождение гонадолиберина, что, в свою очередь, сопровождается нарушением выделения лютеинезирующего и фолликулостимулирующего гормонов, гиполютеиновой дисфункцией яичников , гипоэстрогенией и гиперандрогенией . Экстрагенитальное действие пролактина способствует усиленной трансформации углеводов в жиры, что способствует развитию ожирения .

При развитии гиперпролактинемического гипогонадизма у девочек в допубертатном периоде отмечается гипоплазия матки , малых половых губ, клитора. У женщин детородного возраста происходит нарушение менструальной функции , выраженность которого варьирует от олигоменореи до аменореи . Ановуляция сопровождается нейроэндокринным бесплодием, по поводу которого пациентки длительно обследуются и лечатся у гинеколога. Гипоэстрогения влечет за собой снижение половой активности, фригидность , аноргазмию , сухость во влагалище , диспареунию.

Кроме угнетения репродуктивной и половой функций, при гиперпролактинемическом гипогонадизме развиваются обменные заболевания – остеопороз , ожирение, инсулинорезистентный сахарный диабет . Среди психоэмоциональных нарушений при гиперпролактинемическом гипогонадизме могут отмечаться бессонница , склонность к депрессии, повышенная утомляемость, ухудшение памяти и др.

Диагностика гиперпролактинемического гипогонадизма

Диагностическими задачами при подозрении на гиперпролактинемический гипогонадизм являются: выявление гиперпролактинемии и установление ее характера (опухолевая, симптоматическая, идиопатическая, медикаментозная).

Исследование концентрации пролактина в сыворотке крови выявляет его увеличение в десятки и даже сотни раз. Гиперпролактинемия подтверждается при наличии увеличенного уровня пролактина не менее, чем в трех образцах крови. При уровне пролактина выше 200 нг/мл следует думать о макроаденоме гипофиза; менее 200 нг/мл – о микроаденоме или идиопатической гиперпролактинемии. Умеренная гиперпролактинемия характерна для гипотиреоза, приема лекарственных препаратов, заболеваний органов малого таза. Фармакодинамические пробы с метоклопрамидом, тиролиберином не вызывают значительного увеличения уровня пролактина.

С целью функционального обследования щитовидной железы определяются гормональные показатели (Т4 св., ТТГ), проводится УЗИ щитовидной железы . При подозрении на поражение почек исследуются клинические анализы крови и мочи, биохимические показатели (электролиты). С целью оценки плотности костной ткани выполняется денситометрия. Для определения причин гиперпролактинемии (главным образом, выявления аденом гипофиза), проводится рентгенография черепа, КТ или МРТ головного мозга или гипоталамо-гипофизарной области.

Обследование репродуктивной сферы при гиперпролактинемическом гипогонадизме предполагает проведение УЗИ малого таза , гинекологического осмотра (у женщин); УЗИ мошонки и предстательной железы , исследование спермограммы – у мужчин. Определяется уровень половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов - ЛГ, ФСГ). При наличии хиазмального синдрома необходима консультация офтальмолога с визометрией, исследованием глазного дна и полей зрения (периметрия), что позволяет исключить атрофию зрительного нерва, неврит зрительного нерва, хориоретинит и др. патологию.

Лечение гиперпролактинемического гипогонадизма

Метод лечения гиперпролактинемического гипогонадизма зависит от обусловившей его причины. При медикаментозной гиперпролактинемии требуется снижение дозы или отмена препаратов, вызвавших нарушение. В случае симптоматической гиперпролактинемии, связанной с гипотиреозом, назначается лечение препаратами тиреоидных гормонов.

Для подавления секреции пролактина показано назначение агонистов дофамина (бромокриптина, каберголина, L-ДОФА). Нормализация уровня пролактина способствует восстановлению синтеза гонадотропных гормонов, менструального цикла, половой активности и фертильности. В некоторых случаях у мужчин целесообразно одновременное применение хорионического гонадотропина или андрогенов.

При опухолях гипофиза, вызвавших развитие гиперпролактинемического гипогонадизма, может проводиться дистанционная лучевая терапия , лекарственная терапия дофаминомиметиками. При резистентных к консервативной терапии аденомах, особенно хиазмальной области, показана трансназальная транссфеноидальная аденомэктомия . После подобных операции нередко развивается пангипопитуитаризм , в связи с чем требуется заместительная терапия гормонами (ХГЧ, тиреоидином и др.).

Прогноз при гиперпролактинемическом гипогонадизме

В большинстве случаев гиперпролактинемического гипогонадизма терапия дофаминомиметиками позволяет нормализовать уровень пролактина, устранить симптоматику и восстановить фертильность. Длительные ремиссии (свыше 5 лет) наблюдаются у 5-10 % пациентов после прекращения лечения. В трети случаев самопроизвольная ремиссия у женщин развивается после родов или наступления менопаузы.

Гиперпролактинемический гипогонадизм (синдром гиперпролактинемии) – это нейроэндокринная патология, обусловленная гиперсекрецией (гормона передней доли гипофиза). При данном состоянии развивается ряд соматических и гормональных расстройств.

Синдром гиперпролактинемии выявляется у 0,07% мужчин и 0,5% женщин; он относится к наиболее часто диагностируемым гипоталамо-гипофизарным нарушениям.

Обратите внимание: именно эта патология обнаруживается у 70% пациенток, страдающих .

Повышение уровня пролактина бывает физиологическим (во время вынашивания и вскармливания ребенка) и патологическим. В некоторых случаях гиперпролактинемия протекает бессимптомно, и выявляется только в ходе лабораторных биохимических исследований.

Лечением расстройства занимаются специалисты-эндокринологи, а также андрологии и гинекологи.

Почему и как возникает гиперпролактинемический гипогонадизм?

Патология может быть первичной (самостоятельной) или протекать параллельно с другими нарушениями со стороны гипоталамо-гипофизарной системы. Нейроэндокринное расстройство также бывает симптоматическим.

Первичный гиперпролактинемический гипогонадизм имеет место при аденомах гипофиза (пролактиномах). В некоторых случаях диагностируется идиопатическая форма, никак не связанная с новообразованиями. Причина ее возникновения в настоящее время не установлена.

Гипоталамо-гипофизарные нарушения, которые могут сопровождаться гиперпролактинемией:

• болезнь Иценко-Кушинга;
• опухоли (гормонально неактивные);
• лимфоцитарный гипофизит;
• акромегалия;
• синдром пустого турецкого седла;
• краниофарингиома (доброкачественное новообразование).

Обратите внимание: гиперпролактинемический гипогонадизм часто сочетается с хронической интракраниальной гипертензией ().

К причинам симптоматической гиперпролактинемии относятся:

• хроническое ;
• (дефицит гормонов щитовидной железы);
• длительный прием некоторых фармакологических средств ( , Аминазина и др.).

Вне зависимости от этиологии данного нейроэндокринного расстройства, основным фактором его развития является отсутствие или существенное снижение действия дофамина. В норме этот нейромедиатор блокирует избыточную секрецию пролактина. Нарушить этот процесс способны эндогенные гормоны и лекарственные средства, что наблюдается при симптоматическом гиперпролактинемическом гипогонадизме.

При первичной форме вначале развивается гиперплазия клеток, отвечающих за синтез пролактина, а с течением времени формируется доброкачественная опухоль гипофиза.

Как проявляется синдром?

При патологии имеет место целый комплекс обменных, репродуктивных, психических (личностных) и сексуальных нарушений.

Клинические признаки патологии у женщин:

Избыток пролактина у женщин тормозит высвобождение гонадолиберина, лютеинизирующего и фолликостимулирующего гормонов. На этом фоне развивается дисфункция яичников, характеризующаяся недостатком эстрогенов и избытком андрогенов.

Обратите внимание: пролактин способен существенно ускорять биотрансформацию углеводов в липиды, что способствует ожирению.

Если синдром развивается у пациенток еще до начала , диагностируется недоразвитие наружных половых органов и матки . У женщин фертильного возраста выявляется дисменорея. Отсутствие ведет к бесплодию нейроэндокринного генеза.

Выраженность галактореи (объем истечения) варьирует от нескольких капель при механической стимуляции молочных желез, до обильного спонтанного выделения секрета.

Причиной макромастии (как правило – двусторонней) становится ранняя жировая инволюция молочных желез.

Гирсутизм проявляется появлением волос в нетипичных для женщин зонах – по белой линии живота, вокруг сосков и на лице.

Характерные нарушения у мужчин:

• эректильная дисфункция ();
• (увеличение грудных желез);
• галакторея;

Высокий уровень пролактина в крови у мужчин подавляет продуцирование основного мужского полового гормона – тестостерона и его трансформацию в дигидротестостерон. Подавляется секреторная функция тестикул, что ведет к серьезному нарушению процесса образования сперматозоидов. Анализ показывает снижение количества или полное отсутствие жизнеспособных половых клеток в эякуляте.

Если гиперпролактинемический гипогонадизм развился в допубертатном периоде, у мальчиков отмечается недоразвитие половых органов. Весьма характерна задержка появления (или отсутствие) вторичных половых признаков, а при гиперпролактинемии в зрелом возрасте имеет место их регресс.

Если причиной появления синдрома становится пролактинома, у пациентов появляются нарушения обмена веществ и неврологические симптомы . Опухоль может сдавливать перекрест зрительных нервов; как следствие падает острота зрения, и сужаются поля зрения. Рост аденомы способен спровоцировать отек зрительного нерва, гидроцефалию или повышение внутричерепного давления. Компрессия задней доли гипофиза пролактиномой вызывает . Прорастание новообразования в клиновидную пазуху проявляется истечением спинномозговой жидкости из носовых ходов.

Важно: к числу частых жалоб пациентов с пролактиномой гипофиза относятся цефалгии ( различной интенсивности).

Часто встречающимися метаболическими осложнениями гиперпролактинемического гипогонадизма являются инсулинорезистентный и (патология, характеризующаяся изменением структуры костной ткани).

Пациенты с данной нейроэндокринопатией склонны к . Они часто жалуются на повышенную утомляемость, нарушения сна и ухудшение способности к запоминанию.

Диагностика

Одна из важнейших задач диагностики – это выявление этиологических факторов.

В ходе комплексного обследования больного неоднократно определяют уровень пролактина в сыворотке крови. Диагностическим критерием считается повышение показателя в 3 и более образцах (превышение нормы возможно в сотни раз). Умеренная гиперпролактинемия фиксируется, например, при снижении функции щитовидной железы. Цифры меньше 200 нг/мл позволяют заподозрить идиопатическую разновидность синдрома или развитие микроаденомы, а свыше 200 нг/мл – макроаденому.

К аппаратным методам обследования относятся рентгенография черепа, и . Наиболее информативна томография гипоталамо-гипофизарной области.

Параллельно исследуется состояние органов репродуктивной системы и щитовидной железы (проводится и анализ гормональных показателей). У пациентов мужского пола обязательно оцениваются показатели спермограммы.

Для выявления остеопороза применяется денситометрия – разновидность рентгенологического исследования, позволяющая сделать выводы об изменениях структуры костной ткани.

Методы лечения

Врачебная тактика напрямую зависит от выявленного этиологического фактора. Если причиной нейроэндокринного нарушения стал прием лекарственных средств, их отменяют или, по крайней мере, снижают дозировку . Когда гиперпролактинемия обусловлена гипотиреозом, показана терапия препаратами гормонов щитовидной железы.

Гиперсекреция пролактина подавляется агонистами дофамина. При лечении мужчин нередко параллельно назначаются андрогены и хорионический гонадотропин.

Пролактиномы лечат медикаментозно или с применением радиотерапии. При неэффективности консервативных методик прибегают к хирургическому вмешательству. В ходе операции аденома гипофиза удаляется трансназальным доступом (через носовые ходы).

Важно: у женщин в 30-35% случаев наступает спонтанная ремиссия после родов или в климактерическом периоде.

Прогноз на выздоровления благоприятный. Как правило, медикаментозное лечение с применением дофаминомиметиков позволяет устранить проявления гиперпролактинемии и нормализовать репродуктивную функцию.

Плисов Владимир, медицинский обозреватель

Гиперпролактинемия - распространенный синдром (1,7% популяции), сопутствующий другим заболеваниям и самостоятельное гипоталамо-гипофизарного заболевания.

Гирсутизм - одно из проявлений синдрома; существует точка зрения, что повышение пролактина влечет повышение другого гормона гипофиза - АКТГ и индуцированную им секрецию андрогенов надпочечников, в результате чего концентрация свободного тестостерона растет, активируется рост волос на теле и секреция кожного сала. Однако в действительности нежелательные волосы, растущие по мужскому типу, возникают лишь у четверти женщин с диагностированной гиперпролактинемией. Возможной причиной этого несоответствия является торможение активности фермента 5α-редуктазы под действием пролактина; в результате этого дигидротестостерон, образующийся из свободного тестостерона под влиянием этого фермента, у женщин часто бывает в норме и не оказывает стимулирующего действия на волосяные фолликулы [Мельниченко].

Лечение гиперпролактинемии в большинстве случаев заключается в приеме дофаминомиметиков (например, бромокриптина) и/или лечении провоцирующих заболеваний. Увы, даже если уровень пролактина, а вслед за этим и тестостерона, придет в норму, волосы, отросшие за это время, никуда не выпадут. Положительная сторона в том, что прекратится дальнейшая стимуляция волосяных фолликулов и процесс .

Диагноз гиперпролактинемии ставят при условии наличия повышенного содержания пролактина в сыворотке крови в нескольких образцах. Назначением анализов и ведением людей, страдающих гиперпролактинемией, занимается эндокринолог.

Проявления и причины гиперпролактинемии

Клинические проявления гиперпролактинемии для женщин:

• Нарушение менструального цикла (70%): удлинение цикла (олигоменорея) или отсутствие менструаций (аменорея);
• Бесплодие из-за ановуляторных циклов или укорочения их лютеиновой фазы;
• Гирсутизм , акне, жирная кожа и др. признаки повышенного содержания андрогенов;
• Снижение либидо, отсутствие оргазма (фригидность);
• Галакторея (выделения из молочных желез);
• Набор веса (увеличение содержание глюкозы и секреции инсулина) с развитием ожирения и инсулинорезистентности;
• Компрессия хиазмы зрительных нервов с ограничением полей зрения (при разрастании объемного процесса в гипофизе);
• Несахарный диабет (при компрессии ножки гипофиза);
• Остеопороз;
• Головные боли, депрессии, брадикардия и прочие неврологические синдромы.

Гиперпролактинемия может быть первичной, вторичной, физиологическая или идиопатической:

• Первичная (микро-, макропролактиномы, синдром «пустого» турецкого седла, хроническая внутричерепная гипертензия, гормонально-неактивные аденомы, объемные образования в области турецкого седла, воспалительные или инфильтрационные заболевания, как саркоидоз, туберкулез и гистиоцитоз);
• Вторичная (прием лекарств, почечная недостаточность, цирроз печени, синдром поликистозных яичников, недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз);
• Физиологическая (беременность, раздражение соска молочной железы, гипогликемия, стресс, хирургические вмешательства, инфаркт миокарда, физические нагрузки, избыток белков в рационе);
• Идиопатическая (причины неизвестны).

Гиперпролактинемию лечат в основном до восстановления овуляции, месячного цикла и уменьшения размера опухоли, если она есть. Для этого применяют дофаминомиметики. Прочесть подробнее о диагностике и лечении гиперпролактинемии можете в пособии [Мельниченко].

В случае вторичной и физиологической гиперпролактинемии уровень гормона приходит в норму при излечении/компенсации первичного заболевания или отмене препаратов/процедур, провоцирующих гиперпролактинемию.

Как сдавать кровь на пролактин

В течение дня уровень пролактина различный, поэтому кровь сдают утром натощак минимум через час (лучше 2) после пробуждения (для этого времени рассчитаны лабораторные нормы). Женщины сдают кровь на 3-5 день после начала кровотечений или за столько же до них. Если менструации у вас идут 3 дня, то сдаете на 3-й, если 5 - то на 5-й. Не идите сдавать кровь сразу, как пришли в больницу - отдышитесь минут 15-30. Накануне сдачи крови нужно исключить секс, физические нагрузки, расслабляющую ванну, погрешности в питании (есть как обычно, без ограничений и без обжорства, исключить алкоголь). Я живу совсем рядом с лабораторией и поэтому долго пренебрегала правилом сдавать кровь через час-два в спокойном состоянии. А разница, между прочим, в моем случае была 20%.

При исследовании крови на пролактин возможна ситуация завышенных значений при отсутствии клинических проявлений. Этот феномен связан с гетерогенностью пролактина: не все фракции циркулирующего в крови гормона имеют сродство с рецепторами в органах-мишенях. Некоторые авторы полагают, что треть людей с гиперпролактинемией совершенно здоровы, поскольку у них повышен лишь макропролактин, который имеет низкую биологическую активность. Поэтому при отсутствии или неоднозначности клинических симптомов врач выписывает вам бромокриптин, попробуйте сдать анализы на макропролактин. На всякий случай.

Препараты, провоцирующие гиперпролактинемию

Некоторые лекарственные препараты способны поднять уровень пролактина в 3-10 раз [Горобец, Юнилайнен]. Список препаратов, повышающих уровень пролактина в сыворотке крови [Мельниченко, Хили]:

• Ингибиторы рецепторов дофамина:
  • Нейролептики из групп фенотиазида (терален, тизерин, неулептил, мажептил, меллерил, сонапакс, аминазин, трифтазин), бутирофенона (бенперидол, дроперидол, галоперидол, галопер, сенорм), тиоксантена (хлорпротиксен, флюанксол, клопиксол), бензамидов (сульпирид, эглонил), дифенил-бутилпиперидина (пимозид).
  • Противорвотные средства с метоклопрамидом (домперидон, домперон, мотилиум, метоклопрамид, реглан, церукал).
• Исчерпывающие запас дофамина: резерпин (гипотензивное, нейролептическое средство).
• Ингибиторы синтеза дофамина: метилдопа (гипотензивное средство) (торговое название: Допегит, Альдомет, Допанол).
• Тормозящие синтез дофамина: наркотики - опиаты, морфин, героин, кокаин.
• Стимуляторы серотонинергической системы: амфетамины, галлюциногены
• Антагонисты гистаминовых Н2-рецепторов: циметидин (гистодил, тагамет, симесан), ранитидин (гистак, зантак, раниберл, ранитидин), фамотидин (гастросидил, квамател, ульфамид).
• Эстрогены (гормональные контрацептивы)
• Антагонисты кальция: верапамил
• Трициклические антидепрессанты, ингибиторы захвата моноаминооксидазы: фенотизины, амитриптилин, анафранил, оксепин, мелипрамин (имапрамин), аурорикс.

1. Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.К. Дзеранова, В.В. Вакс. «Гиперпролактинемия у женщин и мужчин: Пособие для врачей ». - Москва: ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН». Институт клинической эндокринологии, 2007. - 33 с.
2. Горобец Л.Н., Поляковская Т.П., Литвинов А.В. и др.Проблема остеопороза у больных с психическими расстройствами. Часть 1 // Социальная и клиническая психиатрия. - 2012. - Т. 22, № 3. - С. 107-112.
3. Юнилайнен О.А., Доровских И.В.Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков // Социальная и клиническая психиатрия. - 2013. - Т. 23, № 1. - С. 100-106.
4. Хили, П. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: алгоритмический подход / П.М. Хили, Э. Дж. Джекобсон // М. Из-во Бином, 2010. - 280 с., илл.

Эта форма связана с гиперплазией коры надпочечников. В 95% случаев ее считают обусловленной наследственным дефицитом 11- или 21-гидроксилазы и другими причинами. При этом дефиците повышается синтез кортикостероидов, что приводит к стимуляции выделения гипофизом АКТГ, а это, в свою очередь, ведет к усилен­ной секреции андрогенов корой надпочечников с последующей гиперплазией ее.

Для подтверждения гирсутизма надпочечникового генеза необ­ходимы рентгенография, УЗИ, сцинтиграфия, компьютерная или магнитно-резонансная томография.

Для установления источника выделения андрогенов и проведения патогенетической терапии необходимо использовать клинические, лабораторные и лучевые методы исследования: краниографию, ге-никографию, УЗИ, КТ и МРТ надпочечников, лапароскопию, ис­следование гормонов, гистологическое исследование гонад и эндо­метрия и др. Кроме того, особое место в определении диагноза (в том числе и дифференциального) занимают гормональные пробы и специальные методы исследования гормонов.

Гормональные пробы. Г.Г.Долян и соавт. (1988) для выяснения ге­неза гирсутизма рекомендуют исследование андрогенных гормонов (17-КС, ДЭА, тестостерона), прогестерона и сочетание его с подсче­том гирсутного числа по шкале Ферримана-Голявая. При исследо­вании тестостерона проводить параллельно исследование концент­рации глобулина, связывающего стероидные гормоны (ГССГ). Из­вестно, что биологический эффект тестостерона находится в прямой зависимости от концентрации глобулина, связывающего стероид­ные гормоны; только свободный тестостерон способен, превраща­ясь в 5-а-дегидротестостерон на уровне волосяных фолликулов ко­жи, вызвать развитие гирсутизма у женщин.

Е.А Богданова и соавт. (1970) для дифференциальной диагностики генеза (яичниковый или надпочечниковый?) при выраженной форме вирилизации рекомендуют проведение пробы с преднизолоном и прогестероном. Преднизолоновая проба проводится в течение 4-5 дней (100 мг). При этом происходит подавление выделения АКТГ с последующим уменьшением выброса надпочечниковых андрогенов. Проведение прогестероновой пробы рекомендуется в течение 6 дней, ежедневная доза - 10 мг. Эта доза направлена на торможение выделе­ния ЛГ гипофизом, что приводит к торможению синтеза гормонов в яичниках и к уменьшению выделения метаболитов андрогенов, ко­личество которых повышено при ПКЯ. Контролем служили показате­ли выведения 17-КС, ДЭА и прегнантриола после этих проб.

И.Т.Старкова (1983) для выявления гиперфункции коры надпо­чечников рекомендует определение показателей андростерона, эти-охоланолона наряду с исследованием 17-КС, ДЭА. Увеличение анд­ростерона и этиохоланолона при фракционировании 17-КС при нормальном количестве ДЭА указывает на яичниковый генез гирсу-тизма. Уровень тестостерона при опухолях яичников всегда выше нормы (Иванов Е.Г., 2000). Для ПКЯ наряду с увеличением андро­стерона и этиохоланолона характерно и увеличение ДЭА.

Клиника синдрома гирсутизма и вирилизма функционального генеза.

Е.Г.Иванов (2002) считает, что гиперандрогения у женщин кли­нически проявляется прежде всего гирсутизмом по мужскому типу. Допускаются и признаки вирилизации (увеличение клитора и др.). Наиболее частыми жалобами женщин при умеренной гиперандроге-нии являются акне, жирная, пористая кожа, выпадение волос на го­лове, гирсутизм - избыточный рост терминальных волос в андроге-нозависимых областях кожного покрова. При этом рецепторы в де­риватах кожи чувствительны не к тестостерону, а к его метаболиту - дегидротестостерону, образующемуся в коже с помощью фермента 5-L-редуктазы, активность которой определяется многими фактора­ми, в том числе наследственными. Основное значение в формирова­нии СГА у подростков придается патологии центральных механиз­мов регуляции функции яичников и надпочечников. Также учитыва­ется роль гиперандрогении - гиперпролактинемии, допаминергиче-ских систем гипоталамо-гипофизарного комплекса, ожирения (Ро-говская СИ. и др., 2002). В диагностике большое значение имеет вы­яснение источника (причины) гиперандрогении. Следовательно, женщины с синдромом ГА должны подвергаться комплексному об­следованию с участием гинекологов, эндокринологов, специалистов лучевой диагностики и др. для своевременного выявления органиче­ских заболеваний, вызывающих андрогенизацию организма.

Лечение гирсутизма и вирилизма функционального генеза. Антиан-дрогенная терапия должна быть направлена на выключение андро-генных рецепторов из внутриклеточного цикла. Важно помнить, что антиандрогенная терапия не устраняет причину заболевания и нель­зя рассчитывать на полное излечение, и поэтому необходимо прово­дить комплексную терапию.

1. При идиопатической форме гирсутизма:

Эстроген-гестагенные препараты, содержащие больше геста-генов (овозистон, марвелон, мерсилон и др.), оказывающие воздействие на эндометрий, вызывающие торможение продук­ции эндогенных рилизинг-гормонов и гонадотропинов, что способствует повышению чувствительности рецепторов яич­ников к эндогенным гонадотропинам. После их отмены гипо-таламо-гипофизарно-яичниковая система и органы-мишени начинают функционировать в условиях чисто биологического поля (Кулаков В.Н., 1990).

• Витамин Е, эндоназальный электрофорез витамина В1. Вита­мин Е повышает концентрацию ТЭСГ.
• Акупунктурная терапия.
• Эстрогены в 1-й фазе цикла. Эстрогены, являясь конкурента­ми андрогенов, на цитоплазматическом уровне препятствуют (или подавляют) проявлению их тканевого действия.
• При интракраниальной гипертензии и гиперостозе внутрен­ней пластинки лобной кости - дегидратационная терапия.

2. При яичниковой форме гирсутизма: на фоне вышеописанной терапии дополнительно рекомендуются:

• Кломифен при уровне тестостерона 115-135 нг/100 мл плазмы и при соотношении ЛГ/ФСГ от 1 до 2 (Пищулин А.А., 1979). Кломифен направлен на повышение уровня ТЭСГ, на осво­бождение гонадотропных гормонов гипофиза с последующей стимуляцией яичников.
• Верошпирон с 5-го по 21 -й день цикла в дозе 50 мг в сутки и нор-колут с 16-го по 25-й день по 1 табл. в сутки либо дюфастон 10 мг 2 раза в день с 11-го по 26-й день цикла и другие гестаге-ны. Подобное лечение вызывает угнетение 4-го пути обмена андрогенов, преобладающего в яичниках, и активизацию 5-го пути их биосинтеза, что, вероятно, связано с торможением процесса 17-гидроксилирования. При этом выявлено сниже­ние уровня АКТГ и кортизола с последующим уменьшением надпочечникового «вклада» в периферический пул андрогенов (Комаров Е.К., 1989).

А.Г.Резников, С.В.Варга (1988) считают, что верошпирон вызы­вает блокаду андрогенных рецепторов, ингибирует биосинтез андро­генов в гонадах и усиливает периферическое превращение андроге­нов в эстрогены.

Циклическое назначение дексаметазона по 0,25 мг 2 раза в день и парлодела по короткой схеме - с 5-го по 14-й день цикла по 2,5-5,0 мг при гирсутизме яичникового генеза и гиперпролактинемии (Кулаков В.Н., 1995).

3. При надпочечниковой и смешанной форме гирсутизма мы рекомендуем преднизолон по 10-15 мг в сутки в течение 4-6 мес. После стабилизации показателей 17-КС переходить на циклическое назначение гормонов. В 1-й фазе цикла дексаметазон по 0,25-0,5 мг, а во 2-й - дюфастон по 10 мг 2 раза в день с 11-го по 25-й день цикла либо утрожестан по 2-3 капсулы с 17-го по 26-й день цикла. Целесообразно в 1-й фазе цикла, с 5-го по 9-й день, дексаметазон сочетать с кломифеном.

Дексаметазон как синтетический глюкокортикоид в отличие от преднизолона обладает длительным действием, угнетает повышенную секрецию АКТГ, не повышает АД и не вызывает отеков (Ляшко Е.С., Иванов И.П., 1988). Установлено, что дексаметазон при длительном приеме (3 и более месяцев) даже в низких дозах вызывает увеличение содержания ТЭСГ при сниженном уровне эндогенного тестостерона.

Г.А.Мельниченко и соавт. (2003) рекомендуют применить корти-неф — синтетический глюкокортикостерон (фторированное произ­водное гидрокортизона ацетата). Препарат обладает высокой мине-ралокортикоидной активностью, повышает реабсорбцию ионов на­трия, хлора и воды. Обладает способностью к задержке натрия в ор­ганизме в 100 раз большей, чем гидрокортизон, и одновременно по­вышает секрецию ионов калия. Кортинеф незначительно влияет на углеводный обмен.

При лечении глюкокортикоидами необходим контроль уровня 17-КС и тестостерона. Бесконтрольное назначение может привести к развитию кушингоидных симптомов и других осложнений.

Кроме этих препаратов для лечения гирсутизма любого генеза рекомендуются антиандрогенные препараты. (Основные гормональ­ные препараты, применяемые для лечения синдрома гирсутизма и вирилизма, представлены в подразд. 3.4.).