Синдром Франческетти: причины, симптомы, лечение. Синдром Франческетти: возможные причины,симптомы и терапия заболевания Возможные осложнения и прогноз

Синдром Франческетти является аутосомно-доминантным расстройством черепно-лицевого развития с переменной экспрессией. Широко известен как синдром Тришера Коллинза (TCS).

Назван в честь английского офтальмолога Э. Т. Коллинза, который в 1900 году описал основные компоненты этого состояния. Расстройство влияет на оба пола одинаково.

В Англии и на американском континенте эта аномалия описывается как «синдром Тришера Коллинза», на европейском континенте – «Мандибуло-лицевой дизостос» или «синдром Франческетти»

Другие названия:

• Синдром Франческетти-Звален-Клейн;
• Мандибулофациальный дистоз (MFD1);
• Синдром Тришера Коллинза-Франческетти;
• Зигоуроандибулярная дисплазия.

Синдром Франческетти – серьезное врожденное расстройство черепно-лицевого развития, характеризующееся многочисленными аномалиями, которые ограничены головой и лицом. Гипоплазия костей лица, особенно челюстной и скуловой системы, является общей чертой.

Эта болезнь почти полностью отсекает ребенка от общества, делая его жизнь еще более тяжелой и болезненной.

Синдром Франческетти – это генетическое заболевание, вызванное мутацией генов, помогающих правильному развитию костей и лицевых тканей. Этот белок важен для развития лица как в утробе матери, так и после рождения. Мутация приводит к уменьшению его количества, изменяет клетки формирующие черты лица.

Нарушения в развитии костной ткани, вызывают сильную асимметрию, из-за чего слуховой и зрительный аппарат приобретают постоянные структурные патологии.

Распространение

Редкое генетическое заболевание, затрагивает приблизительно 1 из 50 000 человек.

Причины

Развитие заболевания связано с нарушениями внутриутробного развития на 6-7 неделе.

Расстройство возникает из-за мутаций гена TCOF1 или POLR1C, POLR1D. Это аутосомно-доминантное состояние, что означает, что одна копия измененного гена в каждой клетке достаточна, чтобы вызвать расстройство.

Около 60 процентов случаев являются результатом новых мутаций и встречаются у людей, не имеющих истории семейного расстройства. Чаще, человек наследует измененный ген от пострадавшего родителя.

Когда синдром Франческетти вызывается мутациями гена POLR1C, состояние имеет аутосомно-рецессивный характер наследования. Такое наследование означает, что обе копии гена в каждой клетке имеют мутации.

Родители индивидуума с аутосомно-рецессивным состоянием имеют одну копию мутированного гена, но обычно не проявляют признаков и симптомов состояния.

Мутации гена TCOF1 являются наиболее распространенной причиной расстройства, составляя от 81 до 93 процентов всех случаев.

POLR1C и POLR1D вызывают дополнительные 2 процента случаев.

Белки, полученные из генов TCOF1, POLR1C и POLR1D, играют важную роль в раннем развитии костей и других тканей лица. Они участвуют в получении молекулы, называемой рибосомальной РНК (рРНК). Рибосомальная РНК помогает собрать белковые строительные блоки (аминокислоты) в новые белки, которые необходимы для нормального функционирования и выживания клеток.

Узнать больше Продолжительность жизни при синдроме Рубинштейна Тейби: симптомы и причины заболевания

Мутации TCOF1, POLR1C, POLR1D уменьшают продукцию рРНК. Исследователи предполагают, что уменьшение количества рРНК может спровоцировать саморазрушение (апоптоз) определенных клеток, участвующих в развитии костей и тканей лица.

Аномальная гибель клеток приводит к специфическим проблемам развития лица, обнаруженным при синдроме Франческетти.

Признаки

Признаки этого расстройства сильно различаются: от почти незаметного до тяжелого. Симптомы синдрома Франческетти часто обнаруживаются на УЗИ во время беременности. Чаще проявляется деформированное и недоразвитое лицо, подбородок.

Нижние веки поражены, скулы, челюсть, уши могут отсутствовать или иметь дефекты. У детей возникают проблемы с дыханием и слухом.

Симптомы таковы:

Челюсти и зубы

• Расщепление неба (неправильная крыша рта);
• Неполное открытие рта;
• Зубные промежутки;
• Маленькая челюсть;
• Углы рта наклонены вниз.

Лицо

• Отсутствует кость бровей;
• Отсутствующие или маленькие скулы;
• Нисходящие наклонные глаза;
• Нижнее веко опускающееся;
• Расширение области рта.

Уши

• Характеризуется отсутствующими, маленькими или необычно сформированными ушами;
• Отсутствие слухового прохода;
• Уши расположены слишком близко к области шеи.

Потеря слуха вызвана дефектами трех небольших костей в среднем ухе, которые передают звук, или из-за недостаточного развития слухового прохода.

Общие симптомы

• Проблемы с глотанием;
• Нарушения зрения. Часто имеют глаза, которые наклонены вниз, редкие ресницы, выемка на нижних веках, называемая coloboma;
• Потеря слуха;
• Затрудненное дыхание;
• Проблемы с речью;
• Деформации рук.

Некоторые рождаются с отверстием в крыше рта, называемым волчьей пастью. В тяжелых случаях недоразвитие костей лица ограничивает дыхательные пути пострадавшего ребенка, вызывая потенциально опасные для жизни проблемы с дыханием.

Люди с расстройством обычно имеют нормальный интеллект.

В настоящее время нет препаратов для лечения синдрома Франческетти. Лечение направлено на конкретные потребности каждого ребенка или взрослого. Необходим многодисциплинарный медицинский подход. Главная проблема – нарушение проходимости дыхательных путей, глотание, зрение, слух.

Новорожденным требуется немедленная трахеостомия, если воздушные пути деформированы. Процедура предполагает размещение трубки непосредственно в области шеи, горла.

Потеря слуха рассматривается как усиление костной проводимости путем размещения имплантов, рекомендуется речевая терапия, образовательные программы.

Узнать больше Признаки и лечение синдрома Поланда у девочек и мальчиков

Во многих случаях необходима черепно-лицевая реконструкция. Хирургия выполняется для восстановления расщепления неба, восстановления челюсти или других костей черепа. Конкретные хирургические процедуры и возраст при проведении операции зависят от тяжести аномалий, общего состояния здоровья, личных предпочтений.

Костные трансплантаты устанавливаются, чтобы помочь создать скулы. Некоторые из операций откладываются до достижения ребенком 5 лет и старше.

В некоторых случаях невозможно полностью исправить деформации лица, поэтому врачи слегка уменьшают проявление симптомов улучшая качество жизни пациента.

Попытки восстановить слух хирургическим путем (для коррекции структуры слуховых косточек) не показали положительного результата, поэтому рекомендуется использовать слуховые аппараты, выбранные для индивидуальных патологий внутреннего и среднего уха.

Новые методы

Есть несколько возможных методов лечения, которые исследуются. Ученые ищут способы ингибировать протеин p53, который помогает организму убивать нежелательные клетки. У людей с синдромом Франческетти, p53 аномально активируется, что приводит к потере определенных клеток, вызывает симптоматику.

Есть предположение, что ингибирование продуцирования р53 (блокирование его активации) может помочь лечить пораженных людей. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, эффективен ли этот тип лечения и безопасен ли он.

Исследователи также изучают использование стволовых клеток, обнаруженных в жировой ткани, которые используются при операциях у людей с черепно-лицевыми патологиями.

Ранние исследования показали, что хирургические результаты улучшаются с использованием этих стволовых клеток, помогают стимулировать восстановление роста пораженных участков. Однако подобная терапия все еще экспериментальная и противоречивая.

Синдром Тричер Коллинз представляет собой челюстнолицевую патологию развития. Синдром Тричера Коллинза также принято именовать синдром Франческетти. Синдром Тричер Коллинза характеризуется рядом патологий развития, включая, как правило, антимонголоидный разрез глаз колобому на лице, микрогнатию и микротию, макростомию. Очень часто у детей с синдрома Тричера Коллинза встречается расщелина неба, снижение слуха, и различные патологии верхних дыхательных путей.

Причина развития синдрома Тричер Коллинз.

Синдром Тричера Коллинза представляет собой генетическое заболевание, вызванное гетерозиготоной мутацией гена 613715 (POLRI1D) хромосомы 13q12, либо мутацией гена 610060 (POLR1C) хромосомы 6. Синдром Тричера Коллинза встречается с частотой 1 случай на 25,000 – 50,000 живорожденных детей.

Как и уже было упомянуто ранее, синдром Тричера Коллинз (синдром Франческетти) представляет собой совокупность заболеваний верхних дыхательных путей, ушей, и челюстно-лицевых мальформаций, вызванных генетической мутацией. По клиническим проявлениям, синдром Тричера Коллинза (Франческетти) во многом похож на синдром Гольденхара, для которого также характерны микрогнатия, макростомия и колобома на глазу.

Синдром Тричера Коллинза Франческетти- лечение в Израиле.

Современная медицина позволяет диагностировать заболевание на стадии внутриутробного развития, в ходе первого триместра беременности. Крайне важно информировать молодых родителей о современных достижениях медицины, благодаря которым можно помочь ребенку с синдромом Тричера Коллинза во многих аспектах здоровья. В зависимости от степени тяжести заболевания, у ребенка с синдромом Тричера Коллинза могут быть различные проблемы со здоровьем, в том числе:

• Нарушение глотания (дисфагия);
• Трудности с кормлением;
• Проблемы со слухом;
• Расстройства дыхания;

Проблемы с дыханием и нарушения глотания у детей с синдромом Тричера Коллинза могут быть вызваны различными заболеваниями, которые встречаются у этой группы пациентов,в том числе:

• Гипоплазия челюсти;
• Мандибулярная микрогнатия, и как следствие смещение основания языка с дальнейшей полной либо частичной обструкцией дыхательного просвета на уровне ротоглотки.
• Также, причиной нарушения дыхания у детей с синдромом Тричера Коллинза могут быть другие врожденные патологии дыхательных путей, в том числе патологии голосовых связок, трахеомаляция и так далее.

Лечение пациентов с синдромом Тричера Коллинза требует привлечения команды специалистов, включая пластических хирургов, отоларингологов, специалистов по нарушениям глотания. В рамках консилиума, врачи определяют дальнейшую программу лечения, которая, как правило, включает в себя ряд оперативных вмешательств, направленных в первые годы на стабилизацию жизненно важных функций: дыхания и глотания.

В рамках диагностического процесса, в дополнение к различным генетическим исследованиям, и осмотру пациента, выполняются следующие процедуры:

• КТ (компьютерная томография) для сканирования от головы вплоть до шейного отдела позвоночника.
• – эндоскопический осмотр верхних дыхательных путей, с целью выявления патологий развития, вызывающий нарушения дыхания;
• Видеофлюроскопия;
• Функциональная эндоскопическая проверка аппарата глотания (FEES);

Виды оперативных вмешательств.

Различные виды операций выполняются в рамках лечения детей с синдромом Тричера Коллинза. Вид операций зависит, прежде всего от выявленных патологий развития. Вот лишь основные виды операций:

• (выполняется при выраженных микрогнатиях);
• Трахеотомия (выполняется при несовместимых с жизнью пациента нарушениях дыхания);
• Функциональная эндоскопическая хирургия околоносовых пазух (операция FESS) – выполняется при односторонней либо двухсторонней
• – выполняется при ларингомаляци;
• Трахеопластика – выполняется при выраженной трахеомаляции;
• Лазерная хордэктомия – выполняется при патологиях голосовых связок;
• Эндоскопические виды операций на гортани (выполняются при различного вида сужениях верхних дыхательных путей);
• Полостные операции на гортани (ларинготрахеальная пластика);
• Гастростомия;
• Оперативное лечение макростомии и многое другое;

Синдром Франческетти Описан в 1944 году женевским профессором A. Franceschetti и его учеником Zwahlen и назван «мандибуло-фациальный дизостоз». В литературе иногда он описывается под названием «синдром Franceschetti-Zwahlen». Обусловлен синдром дисплазией эмбрионального элемента первой жаберной дуги неизвестного происхождения (Кручинский Г.В., 1972)

Наследственность Болезнь имеет семейно-наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Наблюдается у членов одной и той же семьи и даже в двух и трех генерациях. Для заболевания характерна высокая пенетрантность (т.е. высокая вероятность проявления признаков болезни у людей с мутацией) и различная экспрессивность (т.е. различный характер и тяжесть проявления болезни). Молекулярно-генетической причиной заболевания являются, как правило, нонсенс мутации в гене TCOF1, приводящие к возникновению преждевременного стоп кодона и, как следствие, к гаплонедостаточности (состояние, при котором половинного количества генного продукта недостаточно для нормального функционирования организма).

Клинические проявления Синдром характеризуется разнообразием челюстно-лицевых аномалий в различных комбинациях. При полной форме синдрома со стороны глаз отмечаются: косые «анти монголоидные» глазные щели, т. е. двустороннее опущение наружного угла глазной щели. На нижнем, реже верхнем веке снаружи колобома века, отсутствие мейбомиевых желез. Наблюдаются эпибульбарные дермоиды, парез глазодвигательных мышц, редко микрофтальм, врожденная катаракта, колобома сосудистого тракта и зрительного нерва.

Клинические проявления Со стороны челюстно-лицевой системы имеется гипоплазия костей лица, скуловые кости мелкие и недоразвитые, что приводит к значительной асимметрии лица. Скуловые отростки височных костей могут отсутствовать, тело и ветви челюстных костей иногда недоразвиты. Наблюдаются гипоплазия нижней челюсти, прогнатизм, макростомии, высокое небо, значительно реже его расщепление. Недоразвитая нижняя челюсть придает лицу птичий вид.

Клинические проявления Из зубных аномалий имеется резкое недоразвитие зубов, в первую очередь моляров, зубы широко расставлены, нередко имеется аномалия прикуса. Часто наблюдаются врожденные уродства ушей, их аплазия, иногда «ложные уши», свищи между углом рта и ухом, гиперплазия лобных пазух и недоразвитие гайморовых. Наблюдается также атипичный рост волос низко на лбу, на щеках, иногда частичная алопеция. Изредка отмечаются увеличение языка, отсутствие околоушной железы, внутренняя гидроцефалия, поражение сердца и крупных сосудов, трахеи, бронхов, крипторхизм, умственное недоразвитие.

Дифференциальная диагностика Дифференцируют с синдромом глазо-ушно-позвоночной дисплазии Гольденхаара, при котором имеются эпибульбарные дермоиды, часто связанные с колобомой верхнего века, ушные отростки и предушные слюнные фистулы, нарушение строения наружного слухового прохода и тугоухость. Кроме того, имеются аномалии позвоночника, шейный синостоз, увеличение количества грудных или поясничных позвонков и др. Часто наблюдается микростомия и небольшое уменьшение лица, высокое расщепленное небо, раздвоенный язык и аномалии зубов. Некоторые авторы объединяют эти 2 синдрома в один и называют его синдромом Франческетти-Гольденхаара.

Дифференциальная диагностика Возникновение обоих синдромов связано с одним и тем же периодом внутриутробного развития, на 7-9-й неделе развития плода. Но синдром Франческетти является наследственным. Эти же авторы подробно изучали эмбриологическое развитие орбиты, неба и нижней челюсти и объясняли частое совпадение врожденных аномалий глаз, его придатков с изменениями неба и нижней челюсти общностью происхождения их из дериватов первой жаберной дуги.

Лечение Несмотря на наличие разнообразных аномалий, прогноз при синдроме Франческетти благоприятный. Этиологического лечения не существует, проводят по возможности пластические операции. В лечении пациентов, пострадавших от ТКС, применяется междисциплинарный подход, то есть требуются вмешательства различных специалистов. Основные проблемы у пациентов с ТКС нарушения глотания и проходимости дыхательных путей. Некоторые пациенты нуждаются в трахеостомии. Гастростома может быть необходима для обеспечения адекватного потребления пищи и для защиты дыхательных путей. Вопрос о хирургическом восстановлении структуры лица решается индивидуально и осуществляется по достижении определённого возраста.

Лечение Дефекты ушной раковины также устраняются хирургическим способом. Но даже в тех случаях, когда ушные раковины и наружные слуховые проходы не затронуты синдромом, цепи слуховых косточек часто повреждены. Поэтому также необходима слуховая реабилитация с фиксируемыми к кости слуховыми аппаратами (BAHAs) и другие способы на основе костной проводимости. Челюстно-лицевая и пластическая хирургия позволяет исправить гипоплазию мягких тканей, гипоплазию костей (вытяжение, костные трансплантаты), колобому века и волчью пасть.

Синонимы синдрома Франческетти I . S. Zwahlen. S. Franceschetti-Zwahlen. S. Berry. Нижнечелюстно-лицевой дизостоз (Franceschetti). Нижнечелюстно-лицевой дизостоз Berry. Комплекс Thomson. S. (Treacher) Collins.

Определение синдрома Франческетти I . Типичный комбинированный нижнечелюстно-лицевои порок развития, относящийся к синдромам черепно-нижнечелюстно-лицевой дисморфии, синдромам дуги нижней челюсти и глазо-зубным синдромам.

Авторы . Franceschetti Adolphe - современный швейцарский офтальмолог. Синдром впервые описал в 1944 г. Franceschetti, однако ранее известно было его английское название - S. (Treacher) Collins. Неполные формы синдрома описали Pires de Lima е Monteiro (1923), а семейные случаи - Debusmann (1940). Ранние описания принадлежат Allen Thomson (1841), а также британским офтальмологам G. А. Berry (1889) и Е. Treacher Collins (1900).

Симптоматология синдрома Франческетти I . Характерное лицо, дающее возможность с первого же взгляда распознать эту аномалию:
1. Косое положение глазной щели; выворот нижнего края век в наружной трети и образование колобомы на верхних и нижних веках. Отсутствие мейбомиевых желез.
2. Макростомия с . Гипоплазия верхней челюсти с очень маленькими челюстными отверстиями. Высокое стояние нёба, рудиментарные зубы, недоразвитие нижней челюсти, впалый подбородок, создающий впечатление «птичьего лица» (дифференциально-диагностический признак); «рыбьего лица», тупой подбородочный угол [может также иметь место одно- или двусторонняя агенезия отростка скуловой кости верхней челюсти и (или) половины нижней: челюсти].
3. Недоразвитие ушной раковины, часто в сочетании с атрезией слухового анализатора с частичной или полной глухотой. Ушная фистула, добавочное ухо.

Этиология и патогенез синдрома Франческетти I . Доминантно-наследственное недоразвитие всей области первой жаберной дуги или первой жаберной борозды. Наряду с четко наследственными случаями встречаются и спорадические формы. Порок развития формируется не позднее 4-5-й недели эмбриональной жизни. По-видимому, может иметь значение также фенокопия, вызванная экзогенными факторами (эмбриопатия).

Дифференциальный диагноз . Черепно-лицевой дизостоз (S. Crouzon). S. Pfaundler-Hurler (см.). S. Apert I (см.). S. (Cornelia) de Lange I (см.). S. (Langdon) Down (см.). S. Bonnevie- Ullrich (см.). Зубно-лицевой синдром (Weyers-Fulling). Ото-вертебральный синдром. См. также синдромы черепно-нижнечелюстно-лицевой дисморфии, глазо-зубные синдромы и синдромы дуги нижней челюсти.