Мадопар в терапии болезни паркинсона и синдрома паркинсонизма. МадопарГСС «125»: противопоказания

Главная

Кожные заболевания

Мадопар ГСС 125(капс.с модифиц.высв.125мг N100) Швейцария Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Торговое название: Мадопар ГСС "125"

Международное название: Леводопа+[Бенсеразид]

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Страна: Швейцария

Сведения о зарегистрированных упаковках:

Упаковка капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг+25 мг 100 шт., флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Дата регистрации 21.07.2008

Код EAN 4601907000689

Упаковка капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг+25 мг 30 шт., флаконы темного стекла (1) - пачки картонные

Регистрационный номер П N014074/01

Дата регистрации 21.07.2008

Всего упаковок: 2

Описание (Видаль):

МАДОПАР® (MADOPAR)

[Противопоказан при беременности] [Противопоказан при кормлении грудью] [Противопоказан при нарушениях функции почек] [Противопоказан при нарушениях функции печени]

Представительство:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. код ATX: N04BA02 Владелец регистрационного удостоверения:

F.Hoffmann-La Roche, Ltd.

benserazide + levodopa

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы розово-голубого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

[Вспомогательные вещества: красители индиготин (Е132), железа оксид (Е172), титана диоксид (Е171).

Мадопар ГСС "125" (гидродинамически сбалансированная система)

Капсулы зелено-голубого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

Вспомогательные вещества: красители индиготин (Е132), железа оксид (Е172), титана диоксид (Е171).

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого цвета.

леводопа 100 мг

бенсеразид 25 мг

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки розового цвета.

леводопа 200 мг

бенсеразид 50 мг

Вспомогательные вещества: красители железа оксид (Е172).

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Регистрационные №№:

# таб. 200 мг+50 мг: 30 или 100 шт. - П №014069/01, 03.08.04ППР

# капс. 100 мг+25 мг: 100 шт. - П №014074/01-2002, 03.06.02ППР

# таб. диспергируемые 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт. - П №013122/01, 15.09.06

# капс. 100 мг+25 мг: 100 шт. - П №014068/01-2002, 03.06.02ППР

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания 2006 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки Мадопара особенно показаны больным с дисфагией, а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом "замедленного включения" и "феноменом конца дозы".

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) в форме капсул - особая лекарственная форма, которая характеризуется замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч, являясь резервуаром препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопара "125" и таблетки Мадопара "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". У здоровых добровольцев и больных паркинсонизмом фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных больных более единообразны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Капсулы с контролируемым высвобождением активного вещества Мадопара ГСС "125". Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности обычного Мадопара и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже - через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 несколько увеличивается (примерно на 25%). Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Показания

Паркинсонизм, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменом "запаздывания" или "отключения" для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки "125");

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС "125").

Режим дозирования

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопара "125" или Мадопара ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Таблетки Мадопара "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Стандартный режим дозирования

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции больного.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или Мадопар ГСС "125" .

Режим дозирования в особых случаях

Пациентам, получающим другие противопаркинсонические средства, можно назначать и Мадопар. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен "включения - выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125" .

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с Мадопаром "125" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125". Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У больных с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС "125" перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125" , Мадопаром "250" или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) "125".

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений. Эти побочные явления, вероятные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

Возможно транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Дерматологические реакции: в редких случаях - кожные реакции в виде зуда и сыпи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны аритмии или ортостатическая гипотензия (уменьшаются после снижения дозы Мадопара).

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: на более поздних стадиях лечения возможны самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза); при длительном применении препарата вследствие изменения его терапевтической эффективности возможны эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена "включения-выключения". Обычно эти явления можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

У больных старческого возраста, а также при наличии аналогичных расстройств в анамнезе могут наблюдаться ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред и временная дезориентация. При лечении Мадопаром возможная депрессия, хотя она бывает и проявлением основного заболевания.

Прочие: возможно повышение азота мочевины в крови. Может измениться цвет мочи, обычно до красного, темнеющего при стоянии.

Противопоказания

— декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

— декомпенсированное нарушение функций печени;

— декомпенсированное нарушение функций почек;

— декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы;

— психические заболевания с психотическим компонентом;

— закрытоугольная глаукома;

— одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);

— возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета);

— беременность;

— женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции.

— повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду и.другим компонентам препарата

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, т.к. нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.

Особые указания

Самопроизвольные движения (например, типа хореи или атетоза), которые иногда возникают на более поздних стадиях лечения, обычно можно устранить или ослабить до приемлемого уровня, уменьшив дозу.

У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

В период лечения следует контролировать функцию печени, почек, картину периферической крови; пациентам требуется тщательное наблюдение для выявления возможных психических побочных реакций.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и соответственно корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Капсулы Мадопара ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект непрерывного контролируемого высвобождения активного вещества теряется.

В ходе лечения нужно проверять функцию печени и формулу крови.

Больных необходимо тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных явлений.

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении Мадопара после приема пищи максимальная концентрация леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже.

Биодоступность Мадопара ГСС составляет 50-70% от обычного Мадопара и не зависит от приема пищи.

По возможности, прием Мадопара следует прекратить за 12-48 ч перед хирургическими вмешательствами, требующими общего обезболивания (за исключением неотложных случаев), поскольку у больного, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие, как лазабемид или селегилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие, как моклобемид) можно назначать и на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности больного в плане эффективности и переносимости.

Возможно влияние леводопы на результаты лабораторного определения содержания катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы.

У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Передозировка

Симптомы: непроизвольные движения, спутанность сознания, бессонница, реже - тошнота, рвота или аритмии.

Лечение: промывание желудка, контроль функции дыхания и состояния сердечно-сосудистой системы. Может потребоваться назначение дыхательных аналептиков и/или антиаритмических препаратов или, в соответствующих случаях, нейролептики.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

Назначение антацидов вместе с Мадопаром ГСС снижает степень всасывания леводопы на 32%.

Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетические взаимодействия с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол или амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную систему), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), однако это может усиливать не только терапевтическое действие, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если начато лечение Мадопаром, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Условия и сроки хранения

Мадопар "125" в форме капсул следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Мадопар ГСС "125" в форме капсул следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Приведённый выше список обновляется не реже, чем раз в 6 часов (был обновлён 23.04.2019 в 22:27 - время московское). Цены и наличие препаратов уточняйте через поиск (строка поиска расположена сверху), а также по телефонам аптек перед посещением аптеки. Информация, содержащаяся на сайте, не может быть использована в качестве рекомендаций по самолечению. Перед применением лекарственных средств обязательно проконсультируйтесь у врача. Инструкция по медицинскому применению препарата

Показания к применению

Болезнь Паркинсона:

Мадопар® ГСС «125» показан при любых типах колебаний действия леводопы (а именно: «дискинезия пика дозы» и «феномен конца дозы», например неподвижность в ночное время);

Синдром «беспокойных ног», включая идиопатический синдром и синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Форма выпуска

капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг; флакон (флакончик) темного стекла 100 пачка картонная 1;

капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг + 25 мг; флакон (флакончик) темного стекла 30 пачка картонная 1;

Фармакодинамика

Комбинированное средство для лечения болезни Паркинсона и синдрома «беспокойных ног».

Болезнь Паркинсона. Дофамин, являющийся нейромедиатором в головном мозге, образуется в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом в недостаточных количествах. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником дофамина. В отличие от дофамина, леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы - непосредственного метаболического предшественника дофамина - поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в дофамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате бoльшая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Что достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в оптимальном соотношении 4:1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

Синдром «беспокойных ног». Точный механизм действия неизвестен, но дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Мадопар® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® "125" таблеток Мадопар® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Использование во время беременности

Мадопар® противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или любому другому компоненту препарата;

декомпенсированные нарушения функции эндокринных органов, печени или почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);

заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;

психические заболевания с психотическим компонентом;

закрытоугольная глаукома;

в комбинации с неселективными ингибиторами МАО или сочетанием ингибиторов МАО-А и МАО-В;

возраст моложе 25 лет;

беременность;

период кормления грудью;

женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции (см. «Беременность и период кормления грудью»).

Побочные действия

Со стороны системы крови: редкие случаи гемолитической анемии, транзиторной лейкопении, тромбоцитопении. У пациентов длительно принимающих леводопу рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Со стороны ЖКТ: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны кожи: редко - зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара®), артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы и психической сферы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен «истощения»), феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног».

Со стороны организма в целом: фебрильная инфекция, ринит, бронхит.

Лабораторные показатели: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Взаимодействие

Способ применения и дозы

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до оптимального эффекта.

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая. Капсулы Мадопар® ГСС «125» нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Передозировка

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы - аритмии; психической сферы - спутанность сознания, бессонница; со стороны ЖКТ - тошнота и рвота; патологические непроизвольные движения (упомянутые в разделе «Побочные действия», но в более выраженной форме).

При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС «125») возникновение симптомов передозировки может наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Лечение: необходимо контролировать жизненно-важные функции; симптоматическая терапия - назначение дыхательных аналептиков, антиаритмических средств, в соответствующих случаях - нейролептиков.

При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС «125») следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Взаимодействия с другими препаратами

Фармакокинетическое взаимодействие

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром® ГСС «125» не влияет на другие параметры фармакокинетики леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром® ГСС «125».

Сульфат железа снижает Cmax и AUC леводопы в плазме на 30–50%, что является клинически значимым изменением у некоторых пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара®.

Ингибиторы МАО. Если Мадопар® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара® должно пройти не менее 2 нед (см. «Противопоказания»). Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам принимающим Мадопар®. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобная комбинация не должна назначаться одновременно с Мадопаром®.

Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин). Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками, поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, очень важен тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшение дозы симпатомиметиков.

Противопаркинсонические средства. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами дофамина), однако это может усиливать не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может потребоваться уменьшение дозы Мадопара® или другого препарата. Если к лечению добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазы /КОМТ/, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара®.

При начале терапии Мадопаром® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар®, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Общая анестезия с галотаном. Прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия.

Особые указания при приеме

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также если увеличивать дозу медленно.

В ходе лечения нужно контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Больным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром® следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмия, прием Мадопара® должен быть отменен за 12–48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественному нейролептическому синдрому» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение креатинфосфокиназы в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение Мадопара® после соответствующей оценки состояния больного.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног»), так и возникнуть на фоне терапии Мадопаром®. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами

При возникновении сонливости, в т.ч. внезапных эпизодов сонливости, следует отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Условия хранения

Список Б.: Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С

Срок годности

36 мес.

Принадлежность к ATX-классификации:

N Нервная система

N04 Противопаркинсонические препараты

N04B Допаминергические препараты

Мадопар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Madopar

Код ATX: N04BA02

Действующее вещество: леводопа + бенсеразид (levodopa + benserazide)

Производитель: Roche S. p. A. (Италия), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 02.11.2017

Мадопар – комбинированное противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мадопара:

Капсулы твердые желатиновые (125): размер №2, непрозрачной структуры с корпусом розовато-телесного, крышечкой светло-голубого цвета и черной маркировкой «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся (по 30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Капсулы твердые желатиновые с модифицированным высвобождением (ГСС 125): размер №1, непрозрачной структуры с корпусом светло-голубого, крышечкой темно-зеленого цвета и ржаво-красной надписью «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок желтоватого или белого цвета, иногда скомковавшийся (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки диспергируемые (быстродействующие) (125): плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, имеют почти белый или белый цвет с легкой мраморностью поверхности, на одной стороне разделительная риска, на другой – гравировка «ROCHE 125», со слабым запахом или без него, диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4,2 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки 250: плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями, на одной стороне нанесена гравировка «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник, на другой – крестообразная разделительная риска; диаметр таблетки 12,6-13,4 мм, толщина 3-4 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Мадопара – леводопа и бенсеразида гидрохлорид, их содержание в препарате (соответственно):

1 капсула (размер №2 и №1) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка диспергируемая (125) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка (250) – 200 мг и 57 мг, что эквивалентно 50 мг бенсеразида.

Вспомогательные компоненты:

Капсулы 125: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк;
Капсулы ГСС 125 (с модифицированным высвобождением): маннитол, масло растительное гидрогенизированное, повидон, гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, тальк;
Таблетки 125: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лимонная кислота безводная, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Таблетки 250: кальция гидрофосфат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный, магния стеарат, докузат натрия.

Состав капсул: титана диоксид (E171), желатин.

Дополнительно в составе капсул:

Капсулы 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), корпус – краситель железа оксид красный (E172);
Капсулы ГСС 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый (E172), корпус – краситель индигокармин (E132).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дофамин, который в головном мозге действует как нейромедиатор, у пациентов с болезнью Паркинсона образуется в базальных ганглиях в слишком маленьком количестве. Леводопа, или L-ДОФА (4-дигидрофенилаланин), представляет собой метаболический предшественник дофамина. В отличие от последнего, данное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После попадания леводопы в ЦНС она трансформируется в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При пероральном приеме леводопа быстро декарбоксилируется с образованием дофамина как в экстрацеребральных, так и церебральных тканях. Вследствие этого большая часть действующего вещества не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто провоцирует побочные реакции. По этой причине требуется блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что становится возможным при ее сочетании с бенсеразидом, являющимся ингибитором периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

В составе Мадопара леводопа и бенсеразид представлены в соотношении 4:1. При этом препарат остается таким же эффективным, как и леводопа в значительных дозах.

При применении лекарственного средства для устранения синдрома беспокойных ног точный механизм действия не исследован, однако предположительно дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250

Леводопа и бенсеразид преимущественно всасываются в верхних отделах тонкой кишки (66‒74% от принятой дозы), причем степень всасывания не зависит от места абсорбции в данном отделе кишечника. Максимальный уровень леводопы в плазме достигается через 1 час после приема таблеток либо капсул. Таблетки Мадопар 250 и капсулы Мадопар 125 являются биоэквивалентными при приеме в идентичной молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в данных лекарственных формах равна в среднем 98% (диапазон варьируется от 74% до 112%). Степень всасывания леводопы (AUC) и ее максимальные концентрации в плазме увеличиваются прямо пропорционально дозе (относится к диапазону доз 50‒200 мг). При приеме Мадопара одновременно с пищей скорость и степень всасывания леводопы снижаются. При назначении капсул либо таблеток после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30%, а время ее достижения увеличивается. Степень всасывания данного активного компонента при этом снижается на 15%.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) Мадопар 125

После перорального приема диспергируемых таблеток фармакокинетические профили леводопы аналогичны таковым после приема таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125. Однако максимальные концентрации вещества в плазме при этом обычно достигаются за меньший промежуток времени. Показатели всасывания таблеток диспергируемых у пациентов проявляют тенденцию к меньшей вариабельности.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС 125

Для Мадопара ГСС 125 характерны другие фармакокинетические показатели, чем для остальных лекарственных форм. Активные компоненты высвобождаются в желудке с незначительной скоростью. Максимальная концентрация леводопы не превышает 20–30% от таковой после приема таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125 и достигается через 3 часа после приема препарата. Динамика концентрации действующего вещества в плазме характеризуется более длительным периодом «полужизни» (отрезок времени, на протяжении которого содержание леводопы в плазме превышает или равно половине максимальной концентрации), чем у таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125, что подтверждает непрерывное модифицируемое высвобождение. Биодоступность капсул Мадопар ГСС 125 составляет 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125, причем прием пищи не влияет на нее. Максимальная концентрация леводопы также не зависит от приема пищи и в данном случае достигается через 5 часов после приема данной лекарственной формы.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемой транспортной системы. Связывание с белками плазмы отсутствует. Объем распределения равен 57 л. Площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) для леводопы, содержащейся в спинномозговой жидкости, составляет 12% от данного показателя в плазме. При приеме Мадопара в рекомендованных дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер и преимущественно кумулируется в печени, тонкой кишке, почках и легких.

Метаболизм леводопы осуществляется двумя основными (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя побочными (окисление и трансаминирование) путями. Леводопа превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Основными конечными продуктами данного пути обмена являются дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза принимает участие в процессах метилирования леводопы, в результате которых образуется 3-О-метилдопа. Период полувыведения данного основного метаболита из плазмы равен 15–17 часам, причем у пациентов, принимающих Мадопар в рекомендованных дозах, происходит его кумулирование. При совместном назначении с бенсеразидом леводопа подвергается периферическому декарбоксилированию в меньшей степени, что обуславливает более высокие концентрации леводопы и 3-О-метилдопы в плазме и более низкое содержание фенолкарбоксильных кислот (дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты) и катехоламинов (норадреналина, дофамина) в плазме.

В печени и слизистой оболочке кишечника бенсеразид гидролизуется, причем конечным продуктом процесса является тригидрокси-бензилгидразин. Данный метаболит представляет собой мощный ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы – 1,5 часа. Клиренс вещества из плазмы составляет приблизительно 430 мл/мин.

Бенсеразид практически полностью элиминируется путем участия в метаболических процессах. Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно через почки (64%) и в меньшей степени через кишечник (24%).

Сведения о фармакокинетике леводопы у больных с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65‒78 лет), страдающих болезнью Паркинсона, AUC и период полувыведения возрастают на 25%, что не относится к клинически значимым изменениям и не требует коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мадопар показан пациентам с болезнью Паркинсона:

Идиопатический синдром «беспокойных ног»;
Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Кроме этого, при дисфагии и акинезии в утреннее и вечернее время суток, пациентам с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или феноменом «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата» назначают диспергируемые быстродействующие таблетки 125.

При любых типах колебаний действия леводопы («дискинезии пика дозы» или «феномен конца дозы», включая неподвижность в ночное время) показано применение капсул Мадопар ГСС 125.

Противопоказания

Психические патологии с психотическим компонентом;
Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
Декомпенсированное нарушение функций печени;
Декомпенсированное нарушение функций почек (кроме больных с синдромом «беспокойных ног», находящихся на диализе);
Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст до 25 лет;
Период беременности и грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Прием Мадопара противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.

Инструкция по применению Мадопара: способ и дозировка

Мадопар принимают внутрь за полчаса до или через 1 час после еды.

Таблетки 250 можно дробить для облегчения глотания, таблетки диспергируемые перед приемом растворяют в 25-50 мл воды. Таблетка растворяется в течение нескольких минут, образовавшийся молочно-белый раствор необходимо принять в ближайшие полчаса, тщательно перемешав его.

Применение Мадопара начинают с постепенного подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей оптимальный терапевтический эффект.

Начальная стадия болезни: лечение следует начинать с приема препарата в дозе 50 мг/12,5 мг (леводопа/бенсеразид) 3-4 раза в сутки. Учитывая переносимость Мадопара больным, дозу рекомендуется увеличивать постепенно. Оптимальный клинический эффект достигается в течение 4-6 недель, обычно, при суточной дозе 300-800 мг/75-200 мг в 3 и более приема. При необходимости, приступать к дальнейшему повышению суточной дозы следует не раньше чем через 1 месяц;
Поддерживающая доза: по 100 мг/25 мг 3-6 раз в сутки, для оптимизации эффекта следует использовать таблетки диспергируемые или капсулы ГСС 125;
Синдром «беспокойных ног»: препарат принимают за 1 час до сна во время еды не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания: следует принимать капсулы 125 или таблетки 250, начальная доза – 50 мг/12,5 мг-100 мг/25 мг (леводопа/бенсеразид). Для достижения клинического эффекта дозу следует повысить до 200 мг/50 мг;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания и сна: начальная доза – по 1 капсуле ГСС 125 и 1 капсуле 125 за 1 час до отхода ко сну. В случае необходимости следует увеличить дозу ГСС 125 до 2 капсул;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания, сна и в течение суток: дополнительно – 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула 125, но не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Синдром «беспокойных ног» на фоне хронической почечной недостаточности у больных, получающих диализ: 1 капсула 125 или 1 таблетка диспергируемая за полчаса до начала проведения диализа.

В случае назначения Мадопара в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами возможно возникновение необходимости в снижении их дозы или постепенной отмене.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) – особая форма Мадопара для больных с акинезией или дисфагией в утреннее и вечернее время суток, феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата». При возникновении в течение дня феномена «истощения эффекта однократной дозы» или феномена «включения-выключения», больного следует перевести на более частый прием препарата в меньших разовых дозах или (и это предпочтительнее) на применение капсул ГСС 125.

Начинать переход на ГСС 125 желательно с приема утренней дозы, соответствующей таблеткам диспергируемым или таблеткам 250, при этом рекомендуется сохранить и режим терапии.

Постепенно увеличивать дозу (примерно на 50%) начинают через 2-3 дня. Следует предупредить больных о возможном временном ухудшении состояния в этот период, поскольку действие ГСС 125 начинается несколько позже.

Для достижения более быстрого клинического эффекта рекомендуется прием ГСС 125 комбинировать с капсулами 125 или таблетками диспергируемыми (быстродействующими). Данное сочетание оптимально для первой утренней дозы.

Дозу ГСС 125 необходимо подбирать тщательно и медленно, с перерывом в 2-3 дня и более между изменениями.

Для достижения положительного эффекта у больных с проявляющимися симптомами в ночное время, рекомендуется постепенное повышение вечерней дозы (перед сном) ГСС 125 до 2 капсул.

При появлении дискинезии на фоне приема ГСС 125 следует увеличить интервалы между приемами (это дает больший эффект, чем уменьшение разовой дозы).

При недостаточной эффективности Мадопара ГСС 125 следует вернуться к ранее применяемым формам препарата.

Длительная терапия может вызвать появление феномена «истощения», эпизодов «застывания», феномена «включения-выключения». Особые случаи режима дозирования заключаются в дроблении суточной дозы препарата, то есть в уменьшении разовой дозы или сокращении интервала между приемами препарата при феномене «истощения» и эпизодах «застывания», а при феномене «включения-выключения» – в уменьшении числа приемов при увеличении разовой дозы. Затем можно вновь попробовать увеличить дозу для эффективности лечения.

Коррекция дозы не требуется больным с почечной недостаточностью, протекающей в легкой и средней степени тяжести. Мадопар хорошо переносится больными, находящимися на гемодиализе.

Для исключения усугубления симптомов синдрома «беспокойных ног» суточная доза Мадопара не должна превышать 400 мг/100 мг (леводопа/бенсеразид).

В случае нарастания клинических симптомов больному следует снизить дозу леводопы или постепенно перейти на применение других средств.

Побочные действия

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота; в отдельных случаях – сухость слизистой оболочки рта, изменение или потеря вкусовых ощущений;
Нервная система: бессонница, ажитация, тревога, галлюцинации, временная дезориентация (особенно у больных пожилого возраста и при указании в анамнезе на данные симптомы), бред, депрессия, головокружение, головная боль; (на поздних стадиях терапии) иногда – выраженная сонливость, самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», феномен «истощения» (ослабление эффекта к концу периода действия дозы), эпизоды внезапной сонливости, феномен «включения-выключения», усугубление синдрома «беспокойных ног»;
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (при снижении дозы Мадопара ослабевает), аритмии, артериальная гипертензия;
Система кроветворения: редко – транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
Дыхательная система: ринит, бронхит;
Со стороны организма в целом: анорексия;
Дерматологические реакции: редко – кожный зуд, сыпь;
Лабораторные показатели: иногда – повышение гамма-глутамилтранспептидазы, азота мочевины крови, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, изменение цвета мочи до красного (при стоянии – темнеющего);
Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Передозировка Мадопара выражается симптомами, в инструкции упоминающимися как побочные эффекты, но в более выраженной форме. Это проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), со стороны ЖКТ (тошнота и рвота) и психической сферы (бессонница, помутненное сознание), а также патологические непроизвольные движения.

При приеме капсул препарата с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС 125) симптомы передозировки могут наблюдаться позднее из-за сниженной скорости всасывания активных компонентов в желудке.

При передозировке необходимо проводить контроль жизненно важных функций. Также рекомендуется симптоматическое лечение с применением антиаритмических средств, дыхательных аналептиков, в соответствующих случаях – нейролептиков. При приеме капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (Мадопар ГСС 125) желательно предотвратить последующую абсорбцию Мадопара.

Особые указания

Чтобы в значительной степени снизить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы, следует всегда принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи и медленно увеличивать дозу.

У пациентов с открытоугольной глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.

Больным с сахарным диабетом необходима коррекция принимаемой дозы гипогликемических средств и проведение частого контроля уровня глюкозы в крови.

Перед общей анестезией прием препарата следует продолжать как можно дольше кроме случая назначения галотанового наркоза, который на фоне Мадопара может вызвать колебания артериального давления (АД) и аритмию. Поэтому при галотановом наркозе прием препарата рекомендуется отменить за 12-48 часов до общей анестезии. После хирургического вмешательства лечение возобновляют с низких доз и постепенно повышают до прежнего уровня.

Нельзя производить резкую отмену препарата, это может вызвать развитие злокачественного нейролептического синдрома, характерными признаками которого являются ригидность мышц, повышение температуры тела и уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, психические изменения. Поскольку синдром может принять форму, представляющую угрозу для жизни больного, ему требуется тщательное наблюдение врача и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Применение препарата необходимо сопровождать регулярным наблюдением пациента на предмет возможного появления побочных психических реакций. Депрессия может возникнуть как на фоне терапии, так и являться клиническим проявлением паркинсонизма.

Неконтролируемое применение возрастающих доз препарата может вызывать поведенческие и когнитивные расстройства.

В случае появления сонливости или внезапных эпизодов сонливости следует снизить дозу или отменить Мадопар, больному в этот период необходимо отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные способы контрацепции, ни в коем случае не должны принимать Мадопар вследствие высокого риска развития нарушений скелета у плода. Если беременность наступила на фоне лечения препаратом, его следует незамедлительно отменить, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

При необходимости приема Мадопара в период лактации грудное вскармливание рекомендуется сразу же прекратить, поскольку достоверные данные о проникновении бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя полностью исключить угрозу неправильного формирования скелета у новорожденного.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других лекарственных средств показано только по назначению лечащего врача, который, учитывая клиническое состояние и возможные сопутствующие патологии больного, даст рекомендации, позволяющие избежать развития тяжелых побочных реакций.

Аналоги

Аналогами Мадопара являются: Циклодол, Проноран, Винпотропил, Эльдеприл, Юмекс, Сталево, Неомидантан, Леводопа/Бенсеразид-Тева.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в сухом месте при температуре: капсулы – до 30°C, таблетки – до 25°C.

Срок годности: капсулы и таблетки диспергируемые – 3 года, таблетки Мадопар 250 мг – 4 года.

Фармакологическое действие

Мадопар - комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Показания

Паркинсонизм, в т.ч.:
- У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода" до наступления клинического эффекта препарата для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки "125").
- У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и феномен "истощения однократной дозы", например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС "125").

Противопоказания

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы.
- Декомпенсированное нарушение функций печени.
- Декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).
- Декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы.
- Психические заболевания с психотическим компонентом.
- Закрытоугольная глаукома.
- Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО).
- Возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета).
- Женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и так же может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Применение при нарушениях функции печени Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции печени.

Применение при нарушениях функции почек Противопоказан при декомпенсированном нарушении функции почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара (Капсулы Мадопар "125") происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми. Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара. При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель. Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром. Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков. Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата. При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса. У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения.
- Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции.

Является лекарственным средством. Необходима консультация врача.

Состав

1 капсула содержит:

Действующие вещества
- Леводопа 100 мг.
- Бенсеразид 25 мг.

Вспомогательные вещества Целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсул Краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

Состав корпуса капсул Краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Способ применения

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Капсулы Мадопар "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Стандартный режим дозирования
- Паркинсонизм На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента. Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125" или Мадопар ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног" Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза - 500 мг/сут.

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания Рекомендуется назначать капсулы Мадопар "125". Начальная доза 62.5-125 мг, максимальная доза - 250 мг.

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями сна Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями в течение суток Препарат следует принимать в дозе 1 капсула Мадопар "125", максимальная доза - 500 мг/сутки.

Синдром "беспокойных ног" у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ Препарат следует принимать в дозе 125 мг (1 капсула Мадопар "125") за 30 мин до диализа.

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (ранее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу - 500 мг/сут. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Режим дозирования в особых случаях Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене. Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен " включения-выключения", феномен "истощения эффекта однократной дозы"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125". Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125". Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125". Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу. При длительном применении препарата появление эпизодов "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена "включения-выключения" можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Применение при почечной недостаточночти У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Инструкция по применению МАДОПАР
Состав препарата МАДОПАР
Показания препарата МАДОПАР
Условия хранения препарата МАДОПАР
Срок годности препарата МАДОПАР

Код ATX: Нервная система (N) > Противопаркинсонические препараты (N04) > Допаминергические препараты (N04B) > Допа и допа-производные (N04BA) > Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы (N04BA02)

Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 200 мг+50 мг: 100 шт.
Рег. №: 9551/11 от 10.01.2011 - Действующее

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой - крестообразная риска; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный безводный, докузат натрия, магния стеарат.

капс. 100 мг+25 мг: 100 шт.
Рег. №: 9552/11 от 10.01.2011 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы:
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

капс. с модифицир. высвобождением 100 мг+25 мг: 30 или 100 шт.
Рег. №: 9641/11/12 от 04.04.2011 - Действующее

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата МАДОПАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 25.01.2011 г.

Фармакологическое действие

Леводопа или L-ДОФА (3,4 -дигидрофенилаланин) является метаболическим предшественником допамина. В отличие от допамина леводопа хорошо проникает через ГЭБ. После того, как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию данных веществ в оптимальном соотношении 4:

1 и обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы.

При синдроме "беспокойных ног" точный механизм действия не известен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Всасывание

Леводопа всасывается главным образом в верхних отделах тонкой кишки.

После приема внутрь Мадопара в капсулах 125 мг или таблетках 250 мг C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг). Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%. Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250 биоэквивалентны. Абсолютная биодоступность леводопы в капсулах Мадопар 125 и таблетках Мадопар 250 составляет 98% (от 74% до 112%).

Мадопар ГСС обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем вышеуказанные формы выпуска. После приема препарата внутрь активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, и достигается через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полужизни (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем при приеме Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Биодоступность препарата Мадопар ГСС составляет 50-70% от биодоступности Мадопара в форме капсул 125 и таблеток 250 и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема внутрь Мадопара ГСС.

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы. V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Метаболизм

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у пациентов, получающих Мадопар в терапевтических дозах, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC леводопы увеличиваются на 25% (это не является клинически значимым изменением, изменения режима дозирования не требуется).

Показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата";
у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС).

Синдром "беспокойных ног":

идиопатический синдром "беспокойных ног";
синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Режим дозирования

Мадопар капсулы 125 мг следует проглатывать целиком, не разжевывая. Мадопар таблетки 250 мг можно размельчать для облегчения глотания. Капсулы Мадопар ГСС нельзя открывать перед употреблением, иначе эффект модифицированного высвобождения активного вещества теряется.

Стандартный режим дозирования

Болезнь Парксинсона

Препарат следует принимать не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальное лечение. На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Поддерживающее лечение. Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект.

Для оптимизации эффекта можно заменить Мадопар капсулы 125 мг и таблетки 250 мг на Мадопар ГСС.

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза Мадопара составляет 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида) - 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида). При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - Мадопар ГСС 1 капсула и Мадопара 1 капсула 125 мг за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно:

Мадопар 1 капсула 125 мг, максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (Мадопар 1 капсула 125 мг) за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами, по мере продолжения лечения может потребоваться уменьшение дозы других препаратов или их постепенная их отмена.

Переход на Мадопар ГСС лучше начинать с утренней дозы, сохраняя суточную дозу и схему приема Мадопара в форме капусл 125 мг или таблеток 250 мг.

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Пациента следует предупредить о том, что его состояние может временно ухудшиться. Из-за своих фармакокинетичесих свойств Мадопар ГСС начинает действовать несколько позже. Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС вместе с Мадопаром в форме капсул 125 мг. Это может оказаться особенно полезным в случае первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие. Индивидуальную дозу Мадопара ГСС следует подбирать медленно и тщательно, интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней. У пациентов с ночной симптоматикой положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

Для устранения выраженного эффекта Мадопара ГСС (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы. Если Мадопар ГСС недостаточно эффективен, рекомендуется вернуться к прежнему лечению Мадопаром в форме капсул 125 мг и таблеток 250 мг.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется.

Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа. При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения дозы", феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания" и "феномене истощения дозы" прибегают к дроблению дозы препарата (уменьшению разовой дозы или сокращению интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при снижении числа приемов. Затем можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) не следует превышать рекомендуемую максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы+100 мг бенсеразида).

При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота и диарея;

иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ;

в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы и психики: возможны ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пожилых пациентов и у пациентов, у которых наблюдались данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение;

на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны сердечно-сосудистой системы :

возможны аритмии, ортостатическая гипотензия (уменьшается после снижения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны системы кроветворения: в редких случаях - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: возможны ринит, бронхит.

Прочие: инфекция с повышением температуры тела, повышение азота мочевины в крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Противопоказания к применению

декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
декомпенсированное нарушение функций печени;
декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома;
одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО; с комбинацией ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);
возраст до 25 лет;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Мадопар противопоказан при беременности, в период лактации (грудного вскармливания) и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение при декомпенсированных нарушениях функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ).

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, можно в значительной степени устранить, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также, если увеличивать дозу медленно.

В период лечения следует контролировать функцию почек, печени и картину периферической крови.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и, соответственно, корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Мадопар нельзя отменять резко во избежание развития ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может представлять угрозу для жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости быть госпитализированным) и получать соответствующую симптоматическую терапию. После соответствующей оценки состояния больного возможно повторное назначение Мадопара.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног"), так и может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациента следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого увеличения дозы препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтической дозы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию Мадопаром следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациента, получающего Мадопар во время галотанового наркоза, могут возникать колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу препарата до прежнего уровня.

У больных, получающих Мадопар, проба Кумбса может давать ложноположительные результаты.

Прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), психической сферы (спутанность сознания, бессонница), со стороны пищеварительной системы (тошнота и рвота), патологические непроизвольные движения.

Лечение: контроль жизненно важных функций. Проведение симптоматической терапии - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, в соответствующих случаях - нейролептики.

При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ Мадопар ГСС следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с Мадопаром ГСС.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Фармакодинамическое взаимодействие

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, интервал после окончания приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должен составлять не менее 2 недель. Однако селективные ингибиторы МАО типа В (такие как селегилин или разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (такие как моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (такими препаратами, как адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости - уменьшить дозы симпатомиметиков.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте, в форме капсул 125 мг и капсул ГСС - при температуре не выше 30°С, в форме таблеток 250 мг - при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд., представительство, (Швейцария)

ИООО "Рош Продактс Лимитед"
в Республике Беларусь

Разделы