Лизиноприл и индапамид можно ли принимать одновременно. Индапамид при гипертонии

Профессор А.М. Шилов, профессор М.В. Мельник, Т.Е. Рыбкина, И.Ю. Соколинская
ММА имени И.М. Сеченова

Рис. 1. Диаграммы эффективности лечения больных АГ

В группе А хорошая эффективность назначенной терапии была у 16 пациентов (61,5%), удовлетворительная – у 6 пациентов (23%), неудовлетворительная – у 4 пациентов (15%); в группе Б хорошая эффективность лечения зарегистрирована у 14 пациентов (56%), удовлетворительная – у 9 пациентов (36%), неудовлетворительная – у 3 пациентов (12%).

В таблице 1 представлена динамика профиля АД, характеризющий циркадный ритм, нарушения которого чаще всего встречаются у больных с сахарным диабетом II типа, с толерантностью к углеводам, с симптоматической АГ (феохромацитома, гипертония почечного генеза, ХПН), у лиц пожилого возраста.

Как видно из таблицы, в группе А, где в программу лечения был включен индапамид, до начала лечения non–dippers и night–peakers суммарно составили 53,8%, а в группе Б (лечение эналаприлом) – 61%, соответственно. Наличие патологического non–dipper и night–peaker – типов суточного профиля АД у больных, страдающих АГ, можно считать неблагоприятным прогностическим признаком. Общеизвестно, что «монотонный» суточный ритм АД часто встречается у пациентов с нарушением углеводного обмена и рассматривается, как одно из проявлений синдрома инсулинорезистентности (ИР) . Сходный характер нарушений двухфазного ритма АД у больных двух групп позволяет предполагать, что эти изменения являются маркерами нарушений углеводного обмена. В результате лечения индапамидом и эналаприлом через 24 недели в обеих группах число больных с ночной гипертензией (night–peakers ) и недостаточным ночным снижением АД (non–dippers ) уменьшилось и в группе А составило 34,6% (практически вдвое), в группе Б – 44%, соответственно (p<0,01).

При анализе результатов ЭхоКГ (табл. 2) через 24 недели лечения эналаприлом установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 19%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 12,3%). Изучая показатели Эхо–КГ через 24 недели лечения индапамидом, установлено достоверное снижение индекса ММЛЖ (в среднем на 29%), уменьшение толщины стенок левого желудочка (в среднем на 15%). Различия по сравнению с исходными данными достоверны по второму порогу вероятности безошибочных прогнозов (р<0,01).

Таким образом, у больных, получавших индапамид и эналаприл, степень снижения толщины стенок ЛЖ была сопоставима. Однако, на фоне терапии индапамидом уменьшение индекса ММЛЖ было более выраженным (почти 30%), что превышало соответствующие значения (около 19,1%%) для эналаприла. Полученные данные о регрессе гипертрофии миокарда ЛЖ совпадают с выводами других авторов . Одним из возможных объяснений этого факта может быть – прогрессирующее с возрастом уменьшение количества функционирующих нефронов, вследствие гломерулосклероза, с уменьшением количества клеток юкстагломерулярного аппарата, вырабатывающего циркулирующий ренин, являющегося субстратом для синтеза ангиотензина, т.е.

снижение вклада ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (точка приложения для иАПФ) в формирование высоких цифр АД и в развитие ГМЛЖ .

При анализе ЭКГ достоверных изменений интервала PQ, QRS через 24 недели лечения на фоне индапамида и эналаприла не выявлено.

По данным биохимических показателей крови (табл. 3) на фоне лечения индапамидом и эналаприлом отмечено статистически недостоверное умеренное повышение глюкозы в плазме крови в среднем на 2,3% (р>0,05). По данным различных авторов, нетиазидные диуретики и ингибиторы АПФ не повышают вероятность развития сахарного диабета (СД) II типа .

В ходе лечения индапамидом и эналаприлом также не отмечено статистически достоверной динамики (различной направленности) в липидном спектре крови (р>0,05 по всем показателям). Уровень ХС при терапии индапамидом недостоверно увеличился на 0,75% (с 5,35±0,39 ммоль/л до 5,39±0,49 ммоль/л). В результате лечения эналаприлом имелась недостоверная, но отчетливая тенденция к снижению общего ХС на 5,51% (с 5,26±0,75 ммоль/л до 4,97±0,52 ммоль/л), Схожие данные были получены при оценке влияния препаратов на ТГ плазмы крови. Так, индапамид уменьшал уровень ТГ на 2,4% (с 1,499±0,41 ммоль/л до 1,463±0,35 ммоль/л), тогда как эналаприл на 2,86% (с 1,40±0,33 ммоль/л до 1,36±0,32 ммоль/л), однако эти изменения были недостоверными (р>0,05). Отсутствие отрицательного влияния индапамида и эналаприла на метаболизм липидов отмечено в целом ряде исследований .

Уровень мочевой кислоты (МК) повысился на фоне лечения индапамидом на 2,51% (с 234,00±29,09 мкмоль/л до 239,88±35,95 мкмоль/л) и уменьшился на 0,89% (с 224,30±35,93 мкмоль/л до 222,30±25,07 мкмоль/л) при лечении эналаприлом. Однако, эти изменения были недостоверными. В некоторых исследованиях уровень МК повышался достоверно при приеме индапамида, однако, P. Weidmann выявил увеличение МК при коротко длящейся терапии, а при пролонгированном приеме количество МК в крови уменьшается до исходных значений. По данным ряда авторов эналаприл может увеличивать содержание МК в крови, однако имеются сообщения о нейтральном действии препарата . Кроме того, индапамид уменьшал уровень мочевины на 3,83%, тогда как эналаприл увеличивал на 3,04%, однако эти изменения были недостоверны (р>0,05).

На фоне 24–х недельного цикла терапии обоими препаратами (индапамид и эналаприл) наряду со снижением АД все пациенты отмечали заметное улучшение общего состояния, проявляющееся уменьшением или исчезновением головной боли, шума в ушах, головокружения.

У большинства пациентов повысилась трудоспособность и переносимость повседневных физических нагрузок. Из 26 пациентов группы индапамид полный курс лечения завершили все пациенты. Среди больных этой группы у 22% пациентов побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость выявлена более чем у половины пациентов (59%). Тяжелые побочные эффекты, требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), не выявлены. Самыми распространенными были сухость в полости рта – у 8 человек (30,8%), ортостатическая гипотония и головокружение – у 4 человек (15,4%), головные боли и запоры – у 2 пациентов (7,7%), зуд и парастезии – у 2 человек (7,7%), тошнота, кожная сыпь, нарушение координации отмечены в единичных случаях (3,8%).

В группе эналаприла примерно у четверти больных (21%) побочных эффектов не зарегистрировано – отличная переносимость. Хорошая переносимость установлена более чем у половины пациентов (52%). Тяжелые побочные эффекты (выраженный сухой кашель), требующие отмены препарата (неудовлетворительная переносимость), зарегистрированы у 4 человек (16%), миалгии, головокружение, кожная сыпь отмечены в единичных случаях (4%).

Обсуждение результатов

Как известно, уровень АД в организме определяется двумя физиологическими параметрами: МО (минутный объем) и общим периферическим сосудистым сопротивлением (ОПСС). Данную зависимость можно представить в виде следующей формулы:

АД = МО x ОПСС

При внезапном повышении МО (повышение активности симпатичеческой нервной системы), организм через функционирование барорефлекторного компенсаторного механизма уменьшает ОПСС, «гасит» эффект возросшего МО и способствует удержанию величины АД в пределах нормы.

Однако у некоторых индивидуумов отмечается неадекватность барорефлекторного контроля, что будет затруднять адекватную реакцию организма на колебания АД и способствовать «стабилизации» высоких цифр АД.

Таким образом, основная патофизиологическая сущность АГ определяется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных систем , которая усугубляется нарушением метаболизма глюкозы и липопротеидов, ответственных за атерогенез.

На рисунке 2 представлена схема основных вазоконстрикторных систем и их взаимосвязь с поверхностью гладкомышечной клетки сосудистого русла и нервного симпатического окончания.

Высвобождаемый из терминальных окончаний нейрона норадреналин (НА) через постсинаптические a2–адренорецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки, вызывает вазоконстрикцию, путем воздействия на кальциевые каналы и увеличения концентрации ионизированного Са2+ на сократительных внутриклеточных структурах (актин–миозин) гладкой мышцы.

Одновременно высвобождаемый НА ограничивает свое выделение через стимуляцию пресинаптического a2–адренорецептора, лимитируя пролонгирование вазоконстрикторного эффекта.

Ангиотензин–II (АТ II), который образуется в результате деятельности циркулирующей и локальной (тканевой) РААС, свое вазоконстрикторное влияние осуществляет через несколько механизмов:

– прямое воздействие на АТ1–рецепторы, расположенные на поверхности мышечной клетки (постсинаптические рецепторы);

– усиление выделения НА из нейрона через стимуляцию АТ1–рецепторов (пресинаптических), расположенных на нервных окончаниях;

– усиление выделения эндотелиальными клетками еще одного мощного вазоконстриктора – эндотелина–1;

– увеличение входа в клетку ионизированного Са2+ (раскрытие медленных кальциевых каналов).

иАПФ, блокируя активность РААС, уменьшают многогранность констрикторного действия АГ II , что лежит в основе протекторного эффекта иАПФ для сердца, сосудов и почек. Опосредованно снижая выработку НА и поступление в клетку Са2+ (главного внутриклеточного компонента сокращения), иАПФ повторяют механизм действия таких гипотензивных препаратов, как антагонисты Са и a2–адреноблокаторы.

Индапамидоподобные диуретики (в частности индапамид ) гипотензивный эффект реализуют через удаление Na+ из сосудистой стенки (снижение чувствительности гладкой мышцы к симпатическому импульсу), уменьшение концентрации Ca2+ в миоплазме исполнительной клетки, снижение агрегационной активности тромбоцитов и выработки тромбоксана (мощного вазоконстриктора) через кальциевый механизм, сохранение нормального уровня концентрации Mg2+ внутри клетки – природного, физиологичного антагониста Ca.

Гипотензивный эффект индапамида и эналаприла в сочетании с метаболической нейтральностью (не оказывает отрицательного влияния на обмен глюкозы и липодов), подтвержденный данными наших исследований и других авторов , выгодно отличают их от других гипотензивных препаратов (тиазидные диуретики, -блокаторы I–II поколения) и ставят в первый ряд программы лечения АГ.

Таким образом, препараты индапамид и эналаприл (иАПФ), обладая хорошей гипотензивной эффективностью в сочетании с метаболической нетральностью глюкозного и липидного обмена, имеют низкий процент побочных эффектов по сравнению с другими гипотензивными препаратами, их можно рекомендовать, как препараты первой линии в лечении АГ.

Литература: 

1. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению. Русский медицинский журнал 2001; 2: 56 – 60.

2. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю. В, Школьникова Е. Э. Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления и качества жизни у больных с систолической гипертонией при монотерапии арифоном. Терапевтический архив 1998; 9: 67 – 69.

3. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 486 – 491.

5. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Сердечно – сосудистые факторы риска у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа и методы их коррекции. Русский медицинский журнал 2002; 10; 11: 480 – 485.

6. Achimastos A., Liberopoulos E., Nikas S. et al. The effects of the addition of micronised fenofibrate on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. Curr Med Res Opin 2002; 18(2): 59–63.

7. De Rosa M. L., Cardace P., Rossi M. et al. Comparative effects of chronic ACE inhibition and AT1 receptor blocked losartan on cardiac hypertrophy and renal function in hypertensive patients. J Hum Hypertens 2002; 16(2): 133–140

8. Devereux R., Reicher N. Echocardiographic assessment of left ventricular mass in man. Circulation 1977; 55: 613–618

9. Guidelines Subcommittee. 1999 World Health Organization: International Sosiety of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J Hypertens 1999; 17; 2: 151–183.

10. Kuo S. W., Pei–Dee, Hung Y. J. et al. Effect of indapamide SR in the treatment of hypertensive patients with type 2 diabetes. Am J Hypertens 2003 Aug;16(8):623–8

11. Lacourciere Y., Belanger A., Godin C. Long–term comparison of losartan and enalapril on kidney function in hypertensive type 2 diabetics with early nephropathy. Kidney Int 2000; 58(2): 762–769.

12. Mancia G., Omboni S., Agabiti–Rosei E. et al. Antihypertensive efficacy of manidipine and enalapril in hypertensive diabetic patients. J Cardiovasc Pharmacol 2000; 35 (6): 926 –931.

13. . Nikas S., Rizos E., Milionis H. The effects of the addition of losartan on uric acid metabolism in patients receiving indapamide. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2000;1(3):289–291.

14. Ocon J, Mora J. Twenty–four–hour blood pressure monitoring and effects of indapamide. Am J Cardiol. 1990 May 2;65(17):58H–61H

15. Resnick L. M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. The mechanism of «sindrom X». Am J Hypertens 1993; 6:123S–134S.

16. Tan K. W., Frise S. A. Efficacy and tolerability of doxazosin versus enalapril in the treatment of patients with mild–to–moderate hypertension. Clin Ther 1997; 19(3): 459–470.

17. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. P. Long–term effects of losartan and enalapril, alone or with a diuretic, on ambulatory blood pressure and cardiac performance in hypertension: a case–control study. Blood Press Monit. 2000; 5(3): 187–193.

18. Weidmann P. Metabolic profile of indapamide sustained–release in patients with hypertension: data from three randomised double–blind studies. Drug Saf 2001; 24(15): 1155–1165.

Индапамид - популярное лекарство для лечения гипертонии, а также отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами. Это мочегонное средство, но на практике при гипертонии оно используется как сосудорасширяющее. Ниже вы найдете инструкцию по применению лекарства Индапамид, написанную понятным языком. Изучите его показания к применению, противопоказания и побочные эффекты. Узнайте, как принимать эти таблетки от повышенного давления: в какой дозировке, до или после еды, утром или вечером, сколько дней продолжается курс лечения. Прочитайте, чем отличаются оригинальные препараты , какие у них есть дешевые аналоги. Разберитесь, что вам лучше принимать: индапамид, или . В статье рассказано, почему индапамид хорошо подходит диабетикам, пожилым людям и другим категориям пациентов. Приводится список, с какими еще таблетками от давления его можно совмещать.

Карта препарата

Инструкция по применению

Фармакологическое действие Индапамид относится к мочегонным средствам - тиазидоподобным диуретикам. Также является вазодилятатором (сосудорасширяющим препаратом). В небольшой дозе 1,5-2,5 мг в сутки уменьшает реакцию сосудов на действие сосудосуживающих веществ: норадреналина, ангиотензина II и кальция. Благодаря этому, снижается артериальное давление. Кроме оказания гипотензивного эффекта, улучшает состояние сосудистой стенки. Обладает кардиопротекторным действием (защищает сердечную мышцу) у больных гипертонией. В повышенной дозировке 2,5-5 мг в сутки уменьшает отеки. Но от увеличения дозы этого лекарства контроль артериального давления обычно не улучшается.
Фармакокинетика Прием вместе с пищей замедляет всасывание препарата, но не влияет на его эффективность. Поэтому принимать индапамид можно натощак или после еды, как вам удобнее. Печень очищает организм от действующего вещества, который циркулирует в крови. Но продукты обмена веществ выводятся, в основном, почками, а не печенью. Поэтому назначение индапамида может создать проблемы для людей, страдающих тяжелыми заболеваниями печени или почек. Пользуются большой популярностью таблетки, содержащие индапамид продленного действия (замедленного высвобождения). Это препарат и его аналоги. Такие лекарства действуют дольше и более плавно, чем обычные таблетки.
Показания к применению Индапамид применяется для лечения гипертонии - первичной (эссенциальной) и вторичной. Также его иногда назначают от отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами.
Противопоказания Аллергические реакции на индапамид или вспомогательные вещества в составе таблеток. Серьезное заболевание почек, которое вызвало анурию - отсутствие выделения мочи. Тяжелые заболевания печени. Острые нарушения мозгового кровообращения. Пониженный уровень калия или натрия в крови. Следующим категориям пациентов индапамид назначают, если есть показания к применению, но соблюдают при этом осторожность: пожилые люди, больные аритмией, подагрой, преддиабетом, сахарным диабетом.
Особые указания Если у вас хорошее самочувствие и артериальное давление держится в норме, то это еще не повод, чтобы отказываться от приема индапамида и других лекарств от гипертонии. Продолжайте принимать ежедневно все таблетки, которые вам назначили. Регулярно сдавайте анализы крови на содержание калия, креатинина и другие показатели, которые заинтересуют врача. Если вы хотите отменить прием лекарства или уменьшить дозировку - обсудите это с врачом. Не меняйте свою схему лечения самовольно. Начав принимать мочегонное лекарство, в первые 3-7 дней воздержитесь от управления транспортом и опасными механизмами. Можете возобновить это, когда убедитесь, что вы хорошо переносите лечение.
Дозировка Дозировка лекарства индапамид при гипертонии - 1,5-2,5 мг в сутки. Прием в более высокой дозе не улучшает контроль артериального давления, но повышает вероятность побочных эффектов. Для уменьшения отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами, индапамид назначают по 2,5-5 мг в сутки. Если принимать это средство от повышенного давления в таблетках продленного действия (препарат и его аналоги), то можно уменьшить суточную дозировку, не ослабляя лечебный эффект. Однако, для устранения отеков таблетки индапамида продленного действия не подходят.
Побочные действия Возможны следующие побочные эффекты: снижение уровня калия в крови (гипокалиемия), головная боль, головокружение, усталость, слабость, общее недомогание, мышечные спазмы или судороги, онемение конечностей, нервозность, раздражительность, возбуждение. Все проблемы, перечисленные выше, возникают редко. Индапамид - намного более безопасное мочегонное средство, чем другие диуретики, которые назначают от повышенного давления и отеков. Симптомы, которые люди принимают за вредное действие индапамида, - это обычно последствия атеросклероза, поразившего сосуды, питающие сердце, мозг и ноги.
Беременность и грудное вскармливание Не принимайте индапамид самовольно во время беременности от повышенного давления и отеков. Врачи изредка назначают это лекарство беременным женщинам, если считают, что польза превышает возможный риск. Индапамид, как и другие мочегонные средства, не являются лекарством первого выбора от гипертонии у беременных. В первую очередь, назначают другие препараты, безопасность которых хорошо доказана. Подробнее читайте статью « «. Если вас беспокоят отёки, обратитесь к врачу, а не принимайте самовольно мочегонные лекарства или другие средства. Индапамид противопоказан при грудном вскармливании, потому что не установлена его концентрация в грудном молоке и не доказана безопасность.
Взаимодействие с другими лекарствами Индапамид может негативно взаимодействовать со многими лекарствами, в том числе с популярными таблетками, которые отпускаются в аптеках без рецепта. Прежде чем вам назначат мочегонное средство, сообщите врачу обо всех лекарствах, БАДах и травах, которые принимаете. Индапамид взаимодействует с другими лекарствами от повышенного давления, препаратами дигиталиса, антибиотиками, гормональными средствами, антидепрессантами, НПВС, инсулином и таблетками от диабета. Подробнее читайте официальную инструкцию по применению.
Передозировка Симптомы передозировки - тошнота, слабость, головокружение, сухость во рту, жажда, боль в мышцах. Все эти симптомы случаются редко. Отравиться таблетками индапамид намного тяжелее, чем другими популярными мочегонными лекарствами. Тем не менее, нужно срочно вызвать бригаду неотложной помощи. До ее приезда сделайте промывание желудка и дайте больному активированный уголь.
Условия и сроки хранения Хранение в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 3-5 лет для разных препаратов, действующим веществом которых является индапамид.

Как принимать индапамид

Индапамид нужно принимать долго, возможно, даже пожизненно. Это лекарство предназначено для длительного применения. Не ждите от него быстрого эффекта. Оно начинает понижать артериальное давление не раньше, чем через 1-2 недели ежедневного приема. Пейте назначенные вами таблетки индапамид ежедневно по 1 шт. Не делайте перерывов в их приеме без согласования с врачом. Принимать мочегонное (сосудорасширяющее) средство можно до или после еды, как вам удобнее. Желательно делать это в одно и то же время каждый день.

Индапамид необходимо принимать постоянно, если только врач не скажет вам отменить его. Не бойтесь побочных эффектов. Это весьма безопасное средство от повышенного давления и сердечной недостаточности. Неприятные симптомы, которые люди принимают за его вредное действие, - это обычно последствия атеросклероза, поразившего сосуды, питающие сердце, мозг и ноги. Если прекратить принимать индапамид, то симптомы не исчезнут, а еще значительно повысится риск инфаркта и инсульта.

Многие люди думают, что прием индапамида и других лекарств можно прекратить после того, как у них пришло в норму артериальное давление. Это грубая и опасная ошибка. Отмена лечения часто вызывает скачки давления, гипертонический криз, инфаркт и инсульт. Лекарства от гипертонии нужно принимать постоянно, каждый день, независимо от показателей артериального давления. Если вы хотите уменьшить дозировку или полностью прекратить лечение - обсудите это с врачом. Некоторым гипертоникам переход на здоровый образ жизни помогает настолько хорошо, что прием лекарств можно безопасно отменить. Но это случается не часто.

Вместе с лекарством Индапамид ищут:

Индапамид от давления

Индапамид стал популярным лекарством от повышенного давления, потому что у него есть значительные преимущества. Этот препарат неплохо понижает артериальное давление и весьма безопасен. Он подходит практически всем пациентам, в т. ч. диабетикам, а также больным подагрой и пожилым людям. Не оказывает вредного влияния на обмен веществ - не повышает уровень сахара (глюкозы) и мочевой кислоты в крови. Преимущества, перечисленные выше, сделали индапамид одним из лекарств первого выбора при гипертонии. Это не означает, что его можно использовать для самолечения. Принимайте любые таблетки от давления только по назначению врача.

Индапамид не подходит для случаев, когда нужно быстро оказать помощь при гипертоническом кризе. Он начинает действовать не раньше, чем через 1-2 недели ежедневного приема, и понижает артериальное давление плавно. Существуют более быстрые и сильнодействующие лекарства от повышенного давления, чем этот препарат. Но сильнодействующие препараты вызывают во много раз больше побочных эффектов. Как правило, индапамид при гипертонии недостаточно помогает, если назначить его в одиночку, без других лекарств. Цель лечения - держать артериальное давление стабильно ниже 135-140/90 мм рт. ст. Чтобы достигнуть ее, обычно нужно принимать индапамид вместе с другими препаратами, не являющимися мочегонными средствами.

Десятки исследований, проведенных с 1980-х годов, доказали, что индапмид снижает риск инфаркта, инсульта и других осложнений гипертонической болезни. Больным удобно принимать всего одну таблетку от давления в сутки, а не несколько разных препаратов. Поэтому стали популярными лекарства, содержащие два или три действующих вещества в одной таблетке. Например, и Ко-Перинева - это лекарства, содержащие индапамид + . Препарат Ко-Дальнева содержит одновременно 3 действующих вещества: индапамид, и периндоприл. Обсудите с врачом использование комбинированных лекарств, если у вас артериальное давление 160/100 мм рт. ст. и выше.

При сахарном диабете

Индапамид часто назначают больным сахарным диабетом от повышенного давления вместе с другими лекарствами. В отличие от многих других мочегонных препаратов, это средство обычно не повышает уровень глюкозы в крови. Маловероятно, что вам понадобится увеличить дозировки инсулина и таблеток, понижающих сахар, после начала приема этого препарата. Тем не менее, рекомендуется усилить контроль диабета, почаще измерять сахар глюкометром.

Как правило, диабетикам требуется принимать индапамид не в одиночку, а в комбинации с другими лекарствами от повышенного давления. Обратите внимание на и . Препараты, которые относятся к этим группам, не только понижают артериальное давление, но и защищают почки от осложнений диабета. Они дают отсрочку в развитии почечной недостаточности.

Во многих клинических исследованиях больным диабетом назначали индапамид + периндоприл, который относится к ингибиторам АПФ. Такая комбинация лекарств не только понижает артериальное давление, но и снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. Она уменьшает количество белка в моче. Это означает, что почки меньше страдают от осложнений диабета. Среди диабетиков пользуются популярностью таблетки Нолипрел, которые содержат индапамид и периндоприл под одной оболочкой. Целевое артериальное давление для больных диабетом - 135/90 мм рт. ст. Если Нолипрел не позволяет его достигнуть, то можно добавить еще амлодипин в схему приема лекарств.

Читайте также статью «Как снизить сахар в крови и держать его стабильно низким «. Низко-углеводная диета творит чудеса в лечении диабета 1 и 2 типа. Она позволяет держать сахар нормальным, как у здоровых людей. Благодаря этому, нормализуется артериальное давление и отступают осложнения диабета.

Частые вопросы и ответы на них

Ниже собраны ответы на вопросы, которые часто возникают у пациентов о лекарстве индапамид.

Совместимы ли индапамид и алкоголь?

Употребление алкоголя повышает вероятность побочных эффектов индапамида, которые обычно случаются редко. Вы можете почувствовать головную боль, головокружение, а то и даже упасть в обморок, если давление слишком понизится. Тем не менее, нет категорического запрета на употребление алкоголя для людей, принимающих индапамид. Умеренное потребление спиртных напитков допускается. В первые несколько дней приема таблеток от повышенного давления особенно вероятно проявление побочных эффектов, перечисленных выше. Не пейте алкоголь в эти дни, чтобы не усугублять положение. Подождите несколько дней, пока организм привыкнет.

Как называется оригинальный препарат индапамид?

Оригинальный препарат - это производства фирмы Servier. Все остальные таблетки, содержащие индапамид, являются их аналогами. Servier - французская фирма. Но это не означает, что лекарства Арифон и Арифон Ретард выпускаются обязательно во Франции. Уточняйте страну их происхождения по штрих-коду на упаковке.

Какой есть дешевый аналог этого лекарства?

У оригинальных препаратов Арифон (обычный индапамид) и Арифон Ретард (таблетки продленного действия) существуют многочисленные аналоги, более или менее дешевые. Обратите внимание, что таблетки Арифон и Арифон Ретард имеют не слишком высокую цену. Они доступны даже для пенсионеров. Замена этих лекарств на аналоги позволит вам сэкономить не большую сумму денег. При этом может снизиться эффективность лечения и повыситься вероятность побочных эффектов. В России дешевые таблетки индапамид выпускают фирмы Акрихин, Озон, Татхимфармпрепараты, Канонфарма, Алси Фарма, Вертекс, Нижфарм и другие. В странах СНГ тоже есть свои местные производители дешевых аналогов препарата Арифон.

Аналоги лекарства Индапамид:

Известный врач-кардиолог в неформальной беседе признался, что категорически не рекомендует своим пациентам принимать лекарства от гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний производства России и стран СНГ. Подробнее смотрите . Если уж принимать аналоги, то обратите внимание на индапамид, который выпускается в странах Восточной Европы. Это таблетки Индап фирмы PRO.MED.CS (Чешская Республика) и лекарство производства Hemofarm (Сербия). Существует еще индапамид-Тева, который, возможно, выпускается в Израиле. Перед покупкой любого препарата уточните страну его происхождения по штрих-коду на упаковке.

Можно ли принимать вместе индапамид и Аспаркам?

Индапамид практически не выводит калий из организма. Поэтому употреблять Аспаркам или Панангин вместе с этим лекарством, как правило, не нужно. Обсудите это с доктором. Не принимайте Аспаркам по своей инициативе. Повышенный уровень калия в крови - это не хорошо, а наоборот опасно. Может вызвать ухудшение самочувствия и даже смерть от остановки сердца. Если подозреваете, что вам не хватает калия, то сдайте анализы крови на уровень этого минерала и других электролитов, а не спешите принимать лекарства или БАДы.

Влияет ли индапамид на мужскую потенцию?

Двойные слепые плацебо-контролируемые исследования доказали, что индапамид не ослабляет мужскую потенцию. Ухудшение потенции у мужчин, принимающих лекарства от гипертонии, как правило, вызвано атеросклерозом, поразившим артерии, наполняющие кровью половой член. Также импотенция часто бывает вызвана осложнениями сахарного диабета, о котором мужчина даже не подозревает и не лечится от него. Если отменить прием лекарств, то потенция не улучшится, а инфаркт или инсульт наступят на несколько лет раньше. Любые другие мочегонные лекарства, которые назначают от гипертонии и сердечной недостаточности, влияют на мужскую потенцию сильнее, чем индапамид.

Индапамид понижает или повышает артериальное давление?

Индапамид понижает артериальное давление. Насколько сильно - это зависит от индивидуальных особенностей каждого пациента. В любом случае, этот препарат не повышает давление.

Можно ли принимать индапамид при пониженном давлении?

Обратитесь к врачу, чтобы обсудить, насколько нужно снизить дозировку или вообще отменить индапамид. Самовольно не меняйте дозу и частоту приема лекарств от гипертонии, кроме случаев, когда из-за пониженного давления чувствуете себя совсем плохо.

Можно ли принимать этот препарат при подагре?

Вероятно, на сегодняшний день индапамид - самое безопасное мочегонное лекарство для больных подагрой.

От чего помогает индапамид?

Индапамид назначают для лечения гипертонии, а также для уменьшения отеков, вызванных сердечной недостаточностью или другими причинами.

Можно ли принимать это лекарство через день?

Способ приема лекарства индапамид через день не проверялся ни в одном клиническом исследовании. Вероятно, такой метод не сможет хорошо защитить вас от инфаркта и инсульта. В те дни, когда вы не будете принимать индапамид, будут происходить скачки артериального давления. Это вредно для сосудов. Возможен также гипертонический криз. Не пытайтесь принимать индапамид через день. Если врач назначает такую схему приема - замените его на более квалифицированного специалиста.

Индапамид 1.5 мг или 2.5 мг: что лучше?

Обычные препараты индапамида содержат 2,5 мг этого вещества, а таблетки с замедленным высвобождением (МВ, ретард) - 1,5 мг. Лекарства с замедленным высвобождением понижают артериальное давление на более долгий срок, чем обычные таблетки, и действуют плавно. Считается, что за счет этого суточную дозу индапамида можно сократить с 2,5 до 1,5 мг без ухудшения эффективности. Таблетки продленного действия, содержащие 1,5 мг индапамида, - это препарат Арифон Ретард и его аналоги. Обратите внимание, что они не подходят для лечения отеков. Их назначают только при гипертонии. От отеков нужно принимать индапамид по назначению врача в дозировке 2,5-5 мг в сутки. Возможно, от отеков доктор сразу назначит более сильнодействующие мочегонное лекарство - петлевой диуретик.

Индап и индапамид: в чем разница? Или это одно и то же?

Индап - это торговое название лекарства производства чешской фирмы PRO.MED.CS. Индапамид - его действующее вещество. Таким образом, можно сказать, что Индап и индапамид - это одно и то же. Кроме препарата Индап, в аптеках продаются много других таблеток, содержащих это же мочегонное (сосудорасширяющее) вещество. Самые популярные из них называются Арифон и Арифон Ретард. Это оригинальные лекарства, а Индап и все остальные препараты индапамида - их аналоги. Не обязательно, что Индап выпускается в Чехии. Перед покупкой желательно уточнить страну происхождения этого лекарства по штрих-коду на упаковке.

Чем отличается обычный индапамид от индапамид МВ Штада?

Индапамид МВ Штада выпускает фирма Нижфарм (Россия). МВ означает «модицифированного высвобождения» - таблетки продленного действия, которые содержат 1,5 мг действующего вещества, а не 2,5 мг. Выше подробно рассказано, чем отличаются дозировки индапамида 1,5 и 2,5 мг в сутки, а также почему не стоит принимать лекарства производства РФ и стран СНГ. В отечественных медицинских журналах вы можете найти статьи, доказывающие, что индапамид МВ Штада помогает от гипертонии не хуже, чем оригинальный препарат Арифон Ретард. Такие статьи публикуются за деньги, поэтому относиться к ним нужно скептически.

Что лучше: индапамид или гидрохлортиазид?

В русскоязычных странах традиционно считается, что понижает артериальное давление сильнее, чем индапамид, хотя и вызывает больше побочных эффектов. В марте 2015 года в авторитетном журнале Hypertension появилась доказывающая, что на самом деле индапамид помогает от повышенного давления лучше, чем гидрохлортиазид.

Было проанализировано 14 исследований, проведенных в разные годы, в которых сравнивали индапамид и гидрохлортиазид. Оказалось, что индапамид позволяет достигнуть показателей артериального давления на 5 мм рт. ст. ниже, чем гидрохлортиазид. Таким образом, индапамид - лучшее средство от гипертонии, чем гидрохлортиазид, по эффективности, а также по частоте и выраженности побочных эффектов. Возможно, гидрохлортиазид лучше, чем индапамид, помогает от отеков. Хотя оба эти лекарства считаются относительно слабыми. Их редко назначают при серьезных отеках.

Индапамид или фуросемид: что лучше?

Индапамид и - абсолютно разные лекарства. Фуросемид часто вызывает побочные эффекты, и они весьма тяжелые. Зато это лекарство помогает от отеков во многих случаях, когда индапамид бессилен. При гипертонии, не осложненной отеками и сердечной недостаточностью, врач с высокой вероятностью выпишет индапамид. Умный доктор вряд ли будет назначать фуросемид для ежедневного приема при гипертонии из-за высокого риска побочных эффектов. Зато при тяжелой сердечной недостаточности от индапамида толку мало. Назначают фуросемид или другой сильнодействующий петлевой диуретик (Диувер), чтобы облегчить отеки и одышку из-за скопления жидкости в легких. Нельзя сказать, что индапамид лучше, чем фуросемид, или наоборот, потому что эти лекарства применяются для разных целей.

Индапамид или Нолипрел: что лучше?

Это комбинированные таблетки, содержащие индапамид и еще дополнительное действующее вещество периндоприл. Они понижают артериальное давление сильнее, чем если принимать только индапамид без других лекарств. Для больных ожирением и диабетом 2 типа Нолипрел - это лучший выбор, чем обычный индапамид. Для худощавых пациентов пожилого возраста Нолипрел может оказаться слишком сильным лекарством. Возможно, им лучше принимать таблетки Арифон Ретард или их аналоги. Обсудите с врачом, какое лекарство подойдет вам лучше. Не принимайте ни один из препаратов, перечисленных выше, по своей инициативе.

Можно ли принимать одновременно индапамид и лизиноприл?

Да, можно. Такая комбинация лекарств от гипертонии входит в число оптимальных. Если индапамид и вместе не позволяют снизить артериальное давление до 135-140/90 мм рт. ст., то к ним можно добавить еще . Обсудите это с врачом, самовольно не добавляйте.

Индапамид или Лозап: что лучше? Совместимы ли эти лекарства?

Нельзя сказать, что индапамид лучше, чем , или наоборот. Оба эти препарата примерно одинаково понижают артериальное давление. Они относятся к разным группам лекарств от гипертонии. Индапамид - это мочегонное средство, которое используется как сосудорасширяющее. Лозап - блокатор рецепторов ангиотензина II. Эти препараты можно принимать одновременно. Вероятно, при совместном приеме они снизят артериальное давление намного сильнее, чем каждый из них по отдельности.

Совместимы ли лекарства индапамид и Эналаприл?

  • Надежда

    Здравствуйте! Мне 53 года, рост 158 см, вес 75 кг. У меня артериальное давление в норме, но стоит только понервничать или всякие непредвиденные ситуации на работе — я начинаю волноватся, и давление подскочит до 160/100. Принимаю индапамид несколько лет. Анализы все нормальные, глюкоза в крови 6,5 и ЭКГ — тахикардия. Хотела на операцию по удалению желчного пузыря — не взяли, потому что у меня давление подскочило до 198/110. Хирург отправил на лечение к терапевту. Может, мне принимать какие-то успокоительные, чтоб успокоить свои нервы? Я человек очень эмоциональный. Заранее благодарна за ваш ответ.

  • Инна

    Здравствуйте! Маме после инсульта назначили наряду с другими препаратами индапамид. Пили месяц. Применяли низко-углеводную диету. Давление было в норме. Вес падал по 100 г в сутки. После отмены мочегонного препарата давление начало подниматься до 150/60 и вес не снижается больше. Анализы мочи в норме. Пьем пустырник, магний в6. Нужно ли возобновить прием лекарства индапамид? Спасибо!

  • Татьяна

    Здравствуйте, мне 77 лет, рост 165 см, вес 68 кг. Возростные проблемы с суставами. Все анализы, которые назначал терапевт, и исследования в стационаре — положительные. Жалобы — выросла косточка на пальце правой стопе большой палец, с боку образовалась — болит. Пальцы иногда скручивает — сводит на руках. Давление под утро поднимается до 200/100 каждое утро, уже два года. Пила по утрам лозап, магнерот, диуретик раз в три дня, потом в обед Бидоп и магнерот и вечером еще лозап, тромбо асс, магнерот. Вечером давление 140/80, а к утру — 180 или 200/100. Пожалуйста, скажите, я сейчас хочу пить индапамид на ночь с вечера и эгипрес, а утром лозап. Эти таблетки можно пить вместе? Спасибо.

  • Ирина

    Моей маме 68 лет, рост 160 см, вес — после инсульта похудела — стал 50 кг. Она больна болезнью Паркинсона и принимает ряд препаратов, снижающих давление. Утром в 6 часов пьёт индапамид, а вечером в 19-00 — престариум. В 3 часа начинает подниматься давление со 140 до 160. Комфортное давление у неё 125/70. Днем держится 100-126, по разному. Сейчас врач назначила добавить 0.5 таблетки престариума вечером, т.е. будет всего 1,5 таблетки в сутки. А как быть, если в 19-00 давление низковатое (110-126) — давать ли престариум и сколько? Таблетку или полторы? И можно ли принимать индапамид вечером, а престариум утром?

  • Елена

    Моему мужу 46 лет, рост 176 см, вес 100 кг. Сопутствующих заболеваний нет, кроме гипертонии. Каждое утро в течении 3 лет принимает индапамид + второй год эгилок. Анализы сдает ежегодно — все в норме. Является донором 1 раз в два месяца, до почетного донора осталось 1 раз. Жалоба на сухость во рту. Что делать? Какое лекарство заменить или отменить? Сбросить вес не удается, держится 95-100 кг.

  • Не нашли информацию, которую искали?
    Задайте свой вопрос здесь.

    Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
    за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
    "голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
    бесплатно пошаговую инструкцию.

    Задавайте вопросы, благодарите за полезные статьи
    или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта

    Индапамид обладает мягким снижающим АД действием, если придерживаться правил его приёма, он редко вызывает побочные эффекты. Препарат относится к мочегонным лекарственным средствам.

    В курсе комплексного лечения гипертонии врач обязательно назначает диуретические средства, поскольку с выводом жидкости из организма быстрее снижается АД (артериальное давление). Фармацевтическая промышленность создала много . Чаще всего, если есть отёки, врач прописывает от давления Индапамид. Однако у лекарства существуют противопоказания и особенности применения, поэтому лечение им нужно согласовать с доктором.

    Средство принадлежит к тиазидоподобным диуретикам пролонгированного действия, имеет мягкое понижающее влияние на уровень АД. Индапамид применяется при артериальной гипертензии, когда давление начинает превышать показатель 140/90 мм рт. ст., и хронической сердечной недостаточности, особенно если у больного наблюдается отёчность.

    Препарат выпускают в виде таблеток и капсул по 1,5 и 2,5 мг. Их производят в России, Югославии, Канаде, Македонии, Израиле, Украине, Китае и Германии. Действующее вещество лекарства – Indapamide.

    Индапамид является кальций-сберегающим препаратом, что хорошо для гипертоников с остеопорозом. Его можно употреблять людям, которые находятся на гемодиализе, диабетикам, при гиперлипидемии. В сложных случаях требуется контролировать уровень глюкозы, калия, другие показатели, рекомендуемые врачом.

    Индапамид при гипертонии

    Капсулы или таблетки от давления при гипертензии начинают действовать через 30 минут после употребления. Гипотонический эффект держится 23–24 часа.

    Снижение АД обусловлено гипотензивным, мочегонным и вазодилатирующим действием - уровень давления начинает падать в связи с влиянием активного вещества, выводом из организма лишней жидкости и расширением сосудов по всему телу.

    Индапамид имеет и кардиопротекторное свойство – защищает клетки миокарда. После лечения у гипертоника заметно улучшается состояние левого сердечного желудочка. Препарат также мягко понижает сопротивление в периферических сосудах и артериолах. Поскольку он в умеренном темпе повышает скорость образования мочи, с которой выводится лишняя жидкость, то лекарство уместно пить, если есть отёчный синдром.

    Как принимать Индапамид при гипертонии

    При высоком давлении (более 140/100 мм рт. ст.) дозировку и длительность терапии подбирает врач в индивидуальном порядке. Обычно принимать Индапамид надо раз в сутки: утром по 1 таблетке. Разрешается пить натощак или после еды - пища не влияет на действие препарата.

    Обязательные правила приёма:

    • употребляют в чётко установленное время, чтобы сохранить интервал в 24 часа;
    • таблетки или капсулы глотают целиком;
    • запивают негазированной водой в объёме не менее 150 мл;
    • только по рекомендации врача меняют дозировку либо прекращают курс лечения.


    Пролонгированный эффект Индапамида связан с постепенным растворением лекарства. Если таблетки либо капсулы измельчить перед приёмом, в ткани сразу поступит большое количество действующего вещества, из-за чего резко станет низким давление. Внезапное падение АД нарушает работу всех систем организма, что чревато опасными последствиями.

    Разрешается принимать с Индапамидом следующие препараты:

    • и прочие B-адреноблокаторы;
    • Лориста (противодействует рецепторам ангиотензина);
    • (при сердечной недостаточности);
    • Лизиноприл (ингибитор АПФ);
    • другие назначенные врачом медикаменты.

    Естественно, любое сочетание лекарств должен подобрать только доктор, поскольку при самостоятельной комбинации часто не учитывают совместимость действующих веществ. Это может окончиться неэффективностью лечения или медикаментозным отравлением, что в каждом случае опасно для жизни.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Человек нередко вынужден принимать несколько препаратов, принадлежащих к разным лекарственным группам. Их активные вещества могут снижать либо усиливать эффективность Индапамида. Стоит остановиться подробнее на том, как такие “взаимодействия” проявляются.

    Гипотензивный эффект лекарства повышается при употреблении вместе с антидепрессантами, нейролептиками - это способно вызвать резкое падение давления.

    При сочетании с Эритромицином у человека возникает тахикардия, в комплексе Циклоспорином - повышается уровень креатинина. Одновременное применение вместе с препаратами, в состав которых входит йод, может спровоцировать обезвоживание организма. Потере калия способствуют слабительные средства, салуретики и сердечные гликозиды.

    Следует учитывать, что кортикостероиды и НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) снижают гипотензивное действие Индапамида - это уменьшает эффективность средства. Чтобы избежать подобного взаимодействия с другими лекарствами, врачу нужно предоставить перечень всех употребляемых медикаментов и фитопрепаратов.


    Противопоказания Индапамида

    Гипертоникам с сопутствующими заболеваниями мочевыделительной, эндокринной, пищеварительной и сердечно-сосудистой системы необходимо дополнительно проконсультироваться с врачом. При некоторых патологиях это лекарство имеет особенности применения либо полностью противопоказан.

    Индапамид нельзя употреблять детям до 18 лет, беременным. Если препарат прописан женщине в период лактации, то во время лечения малыша переводят на искусственное питание.

    Применение Индапамида противопоказано, если диагностированы следующие состояния:

    • индивидуальная непереносимость;
    • почечная недостаточность;
    • галактозэмия, непереносимость лактозы;
    • печёночная энцефалопатия;
    • нарушение кровообращения в головном мозге;
    • гипокалиемия;
    • подагра;
    • анурия.

    Перед покупкой препарата рекомендуется изучить официальную инструкцию производителя (вложена в упаковку медикамента), поскольку в ней отображается полная информация о составе, особенностях применения, противопоказаниях, прочих данных.

    Побочное действие Индапамида

    При правильном употреблении препарата в 97% случаев лекарство не оказывает негативного влияния на организм. У людей, принадлежащих к оставшимся 3%, Индапамид вызывает побочное действие. Самым частым эффектом является нарушение водно-электролитного баланса: снижается уровень калия и/или натрия. Это приводит к дегидратации (дефициту жидкости) в организме. Очень редко лекарство может вызвать аритмию, гемолитическую анемию, синусит и фарингит.


    Другие побочные эффекты Индапамида:

    • аллергия (крапивница, анафилакси́я, отёк Квинке, дерматоз, сыпь);
    • синдром Лайелла;
    • сухость слизистой ротовой полости;
    • синдром Стивенса-Джонсона;
    • кашель;
    • слабость;
    • головокружение;
    • тошнота, рвота;
    • мышечная боль;
    • мигрень;
    • нервозность;
    • дисфункция печени;
    • панкреатит;
    • запор;
    • ортостатическая гипотензия.

    Иногда Индапамид меняет состав крови и мочи. В анализах могут обнаружить дефицит калия, натрия, повышенное количество кальция, глюкозы, креатинина и мочевины. Реже возникает тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз.

    Чем можно заменить препарат

    Вместо Индапамида разрешается употреблять Индап. Это лекарство с тем же составом, но выпускается другим производителем и может иметь иную дозировку действующего вещества. В случае различия лечащий врач должен откорректировать приём препарата.

    Доктор также поможет подобрать аналоги с подобным активным веществом или действием. При индивидуальной консультации врач подскажет, какое лекарство лучше употреблять: Индапамид или Гипотиазид, Арифон Ретард, Верошпирон, Гидрохлортиазид, Диувер, Акрипамид, Ионик, Ретапрес. Возможно назначение и других диуретиков, направленных на снижение АД.

    Заключение

    Лекарство Индапамид мягко уменьшает давление на протяжении суток. При его регулярном и правильном употреблении АД понижается в течение 7 дней от начала приёма. Но нельзя прерывать терапию на этом этапе, поскольку лечение достигает максимального результата через 2,5–3 месяца. Для лучшей эффективности препарата также нужно придерживаться врачебных рекомендаций: соблюдать диету при гипертонии, отрегулировать длительность отдыха, другие предписания.


    Для цитирования: Затейщикова А.А. Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида. Препарат Энзикс в лечении артериальной гипертензии // РМЖ. 2013. №27. С. 1384

    Артериальная гипертензия (АГ), будучи одним из основных факторов риска развития инвалидизирующих и смертельных сердечно-сосудистых осложнений и представляя таким образом серьезную медицинскую и социальную проблему, находится в фокусе пристального внимания врачебного и фармацевтического сообществ в течение длительного времени. Однако статистические данные о распространенности АГ, а также о доле эффективно леченых пациентов с годами существенно не меняются .

    Один из камней преткновения - выбор антигипертензивного препарата. Несмотря на огромный выбор препаратов для лечения АГ, приверженность больных к лечению остается недопустимо низкой . Согласно имеющимся данным, достичь целевых уровней артериального давления (АД) на фоне монотерапии удается всего у трети пациентов, только у половины вообще отмечается антигипертензивный эффект.
    Накопленные за последние десятилетия данные клинических и обсервационных исследований, результаты ретроспективных метаанализов привели к тому, что в последних европейских рекомендациях по лечению АГ отдается приоритет комбинированной антигипертензивной терапии уже на первой ступени лечения .
    Преимущества одновременного применения препаратов из разных групп антигипертензивных средств очевидны: с одной стороны, синергизм и взаимное потенциирование основного действия позволяют использовать более низкие дозы препаратов; с другой стороны, отмечается снижение частоты развития побочных эффектов как за счет применения низких доз, так и за счет взаимной нейтрализации нежелательных действий отдельных препаратов. При соблюдении этих условий комбинация препаратов признается рациональной .
    Наиболее распространенная рациональная комбинация препаратов - это комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) с тиазидным или тиазидоподобным диуретиком.
    Основные фармакологические эффекты иАПФ обусловлены их способностью подавлять активность ангиотензинпревращающего фермента, влияя таким образом одновременно на функции ренин-альдостерон-ангиотензиновой (РААС) и калликреин-кининовой систем. Первый эффект приводит к уменьшению вазоконстрикции и секреции альдостерона, накопление брадикинина в конечном итоге вызывает натрийурез и вазодилатацию. Применение данной группы препаратов приводит к снижению содержания других вазоконстрикторных и антинатрийуретических агентов, таких как норадреналин, эндотелин-1 и др. В то же время повышается способность эндотелия сосудов к секреции оксида азота - мощного вазодилататора . Известно, что препараты из группы иАПФ обладают не только антигипертензивным действием, но и обеспечивают регресс гипертрофии миокарда , замедление развития нефропатии , а также обладают антиатерогенным действием и препятствуют ремоделированию сосудов .
    Одним из наиболее изученных и широко применяемых представителей иАПФ является эналаприл .
    Действуя в дистальных канальцах почечных нефронов, тиазидные диуретики обеспечивают снижение АД преимущественно за счет диуретического эффекта, т.е. снижения объема циркулирующей крови, натрийуреза. Лечение тиазидными диуретиками больных с АГ эффективно и сопровождается снижением количества сердечно-сосудистых осложнений . Тем не менее, применение тиазидных диуретиков сопряжено с целым рядом побочных эффектов, связанных с нарушением электролитного, углеводного, пуринового обменов. Причем развитие этих побочных реакций имеет дозозависимый характер .
    Некоторыми преимуществами перед гидрохлоротиазидом и хлорталидоном обладает т.н. тиазидоподобный диуретик 3-го поколения с вазодилатирующими свойствами - индапамид . Индапамид, являясь слабым антагонистом кальция, обладает способностью оказывать прямое сосудорасширяющее действие на системные и почечные артерии: усиливает защитную функцию эндотелия, предупреждает агрегацию тромбоцитов, снижает чувствительность сосудистой стенки к прессорным аминам и влияет на продукцию сосудорасширяющих простагландинов, т.е. обеспечивает вазопротекцию, при этом не влияя существенно на липидный и углеводные обмены. Эффективность антигипертензивного эффекта, позитивное влияние на прогноз больных с АГ и безопасность применения индапамида подтверждены в ряде крупных клинических исследований, таких как NESTOR, PROGRESS, ADVANCE, HYVET, PATS и МИНОТАВР .
    Сочетание препаратов из групп иАПФ и тиазидных диуретиков приводит к взаимному потенцированию антигипертензивного эффекта: снижение ОЦК на фоне приема диуретика приводит к активации РААС, повышая активность иАПФ за счет «обеспечения им сферы деятельности». Снижение активности РААС при приеме иАПФ увеличивает активность диуретиков. Крайне важно нивелирование побочных эффектов: развитие гипокалиемии на фоне приема диуретиков не происходит при одновременном приеме иАПФ за счет их способности задерживать экскрецию калия. В то же время иАПФ увеличивают экскрецию с мочой мочевой кислоты, противостоя одному из побочных эффектов тиазидных диуретиков - гиперурикемии .
    Доказательств эффективности и благоприятного профиля безопасности комбинаций различных препаратов из группы иАПФ с тиазидными диуретиками накоплено достаточно .
    Важно, что помимо антигипертензивного эффекта и снижения сердечно-сосудистого риска ожидается и более выраженное органопротективное действие комбинированной терапии. Так, в исследовании LIVE продемонстрировано, что прием эналаприла и индапамида способствует регрессу гипертрофии миокарда ЛЖ .
    В исследовании NESTOR отмечено не только сравнимое антигипертензивное действие эналаприла и индапамида SR, но и их равная способность уменьшать микроальбуминурию у больных сахарным диабетом 2-го типа с АГ .
    В результате лечения препаратами эналаприл и индапамид у 76 пациентов с АГ и резко нарушенной функцией эндотелия через 24 нед. терапии отмечены достоверное достижение снижения АД, а также значимое улучшение степени эндотелиальной функции (эндотелийзависимой вазодилатации) .
    Комбинация иАПФ и индапамида оказалась более эффективной в плане снижения центрального АД, жесткости артерий, предотвращения развития гипертрофии левого желудочка сердца и развития атеросклероза по сравнению с монотерапией β-блокатором и иАПФ, несмотря на сравнимый антигипертензивный эффект .
    Применение двух препаратов, безусловно, чревато снижением приверженности больных к лечению. Создание фиксированных комбинаций успешно решает эту проблему. В 2010 г. опубликованы данные метаанализа, подтверждающие более высокую комплаентность и более благоприятный спектр побочных эффектов у больных, получающих фиксированные комбинации антигипертензивных средств в качестве терапии АГ .
    Однако для практикующего врача очевидны и недостатки фиксированных комбинаций антигипертензивных препаратов. Основная проблема связана с отсутствием возможности изменения дозы или кратности приема одного из компонентов, что бывает очень актуально на этапе подбора эффективной дозировки или при изменении течения заболевания.
    В этом отношении показательными являются результаты исследования ЭПИГРАФ-1. Данный проект осуществлен с участием более чем 30 исследовательских центров, в него были включены 550 больных с АГ II (82%) и III (18%) степени с эссенциальной гипертензией или симптоматической гипертензией почечного генеза при наличии исходных цифр АД выше 160/90 мм рт.ст.
    Исходные цифры АД составили 174,1/100,6 мм рт.ст.
    Всем пациентам назначалась комбинированная терапия: тиазидоподобный диуретик индапамид в дозе 2,5 мг/сут. + эналаприл. Начальная доза эналаприла выбиралась в зависимости от исходного уровня систолического АД (АДС). Больные были разделены на три группы. В первой (124 пациента, АДС 160-170 мм рт.ст.) группе назначался иАПФ эналаприл в начальной дозе 5 мг/сут., во второй (328 больных, АДС 170-180 мм рт.ст.) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 10 мг/сут., в третьей (98 больных, АДС>180 мм рт. ст) - иАПФ эналаприл в начальной дозе 20 мг/сут. Через 4 нед. доза эналаприла корригировалась при необходимости.
    В результате исходно назначенные дозировки сохранились в течение всего времени исследования (12 нед.) у 78% больных. В первой группе доза была увеличена в 1/3 случаев, во второй - у 21% больных, а в третьей группе - у 13%.
    В среднем доза эналаприла к концу исследования составила 15,2 мг. В целом по группе зарегистрировано достоверное снижение систолического АД со 174,1±19,6 до 137,3±14,5 мм рт.ст (р<0,001), отмечено улучшение клинического состояния пациентов.
    Общее количество побочных реакций в процессе лечения составило 8,1, преимущественно (5,4%) это были признаки и симптомы, связанные со снижением АД (головокружение, слабость), в 2,7% случаев отмечался сухой кашель.
    В первой группе средняя доза эналаприла составила 8,2 мг/сут., во второй - 13,3 мг/сут. и в третьей - 30,8 мг/сут. Во всех группах степень снижения АД и частота развития побочных эффектов были сопоставимы.
    Результаты проекта ЭПИГРАФ-1 позволили исследователям сделать заключение о том, что сочетание эналаприла с индапамидом высокоэффективно и достаточно безопасно. Важно, что достижение целевых значений АД у большинства больных со II-III степенью АГ оказалось возможным при подборе оптимальных доз эналаприла при фиксированной дозе индапамида .
    В результате этого исследования была создана нефиксированная комбинация Энзикс, содержащая 2 препарата в 1 блистере.
    Препарат выпускается в 3 формах:
    - Энзикс - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида;
    - Энзикс Дуо - 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 10 мг эналаприла;
    - Энзикс Дуо Форте - 20 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида + 20 мг эналаприла.
    Для оценки эффективности и безопасности этого препарата было организовано исследование ЭПИГРАФ-2 .
    Исследование было рандомизированным (центральная рандомизация), сравнительным контролируемым с длительностью лечения 14 нед.
    Больным с АГ I степени (118 человек) назначалась терапия эналаприлом (10 мг/сут., однократно) плюс индапамидом (2,5 мг/сут.), а больным с АГ II степени (93 больных) эналаприл назначался в дозе 20 мг/сут. (по 10 мг утром и вечером) плюс индапамид (2,5 мг/сут.). В группе сравнения в качестве основных препаратов рекомендовались: 1) блокаторы β-адренергических рецепторов; 2) тиазидные диуретики; 3) блокаторы медленных кальциевых каналов; 4) антагонисты рецепторов к АII; 5) современные агонисты имидазолиновых рецепторов. При АГ II степени рекомендовались комбинации вышеперечисленных препаратов. Через 2, 4 и 6 нед. лечения в случае отсутствия достижения целевого АД (<140/90 мм. рт.ст. для всех больных и <130/80 мм рт.ст. - для пациентов с СД) дозы активного лечения удваивались, а терапия больных, рандомизированных в группу сравнения, корригировалась для достижения целевого АД. Общая длительность лечения составила 14 нед.
    Всего в исследование было включено 313 больных: 211 получали Энзикс, а 102 составили группу сравнения.
    Помимо эффективности в плане снижения АД (при изменении во время визитов и по данным суточного мониторирования) оценивались и признаки поражения органов-мишеней (гипертрофия ЛЖ сердца, скорость клубочковой фильтрации).
    В первой подгруппе 118 пациентам с АГ I степени и исходным систолическим АД 140-160 мм рт.ст. была назначена комбинация 10 мг эналаприла и 2,5 мг индапамида (соответствует комбинации Энзикс). К концу исследования большинству - 74,6% пациентов - не потребовалась коррекция дозы, 26 (22,1%) больным доза эналаприла была удвоена (10 мг утром плюс 10 мг вечером) при сохранной дозе индапамида (2,5 мг утром), что соответствует комбинации Энзикс Дуо, одному больному было назначено 40 мг эналаприла (20 мг утром плюс 20 мг вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте.
    Пациенты с АГ II степени с исходным систолическим АД 160-180 мм рт.ст. получали 20 мг эналаприла (по 10 мг утром и вечером) и 2,5 мг индапамида, что соответствует форме Энзикс Дуо. Только 46 больных завершили исследование с той же дозировкой препарата, а другой половине (45 человек) доза эналаприла была увеличена до 40 мг/сут. (20 мг утром плюс 20 мг вечером) при сохранной дозе индапамида 2,5 мг, что соответствует форме Энзикс Дуо Форте. Двум больным исходная доза эналаприла была уменьшена до 10 мг плюс 2,5 индапамида, что соответствует форме Энзикс.
    Результаты исследования продемонстрировали преимущества препарата Энзикс. Отмечено достоверно более выраженное снижение как систолического (-26,1 мм рт.ст. против -20,1 мм рт.ст., р=0,019), так и пульсового (-14,8 мм рт.ст. против -11,7 мм рт.ст., р=0,025) АД в группах лечения по сравнению с группой контроля. Эффект отмечался уже на 4-й нед. лечения. На фоне комбинированной терапии к концу исследования удалось достичь целевых значений АД почти у 90% больных с АГ II степени и 77,2% больных с АГ III степени. В группе сравнения этот показатель составил 70,8%. Данные т.н. «офисного» измерения АД были подтверждены результатами суточного мониторирования АД. Важным представляется тот факт, что применение комбинации эналаприла с индапамидом привело к снижению вариабельности АД в течение суток почти на 20%, тогда как в группе контроля этот показатель достоверно не изменился.
    Хотя достоверных различий в эхокардиографических параметрах, характеризующих наличие гипертрофии миокарда левого желудочка, в результате лечения получено не было, при анализе ЭКГ-критериев ГЛЖ (Корнельский индекс и критерии Соколова-Лайона) отмечено, что лечение препаратом Энзикс за 14 нед. приводит к достоверному уменьшению ЭКГ-признаков ГЛЖ, что достоверно коррелирует со степенью снижения АД. Стоит отметить и тот факт, что на фоне активного лечения снизилась частота выявления протеинурии почти на 5%, а в группе больных, получавших высокие дозировки эналаприла, - на 10,5%.
    Немаловажен и еще один результат исследования ЭПИГРАФ-2. На фоне приема препарата Энзикс подавляющее большинство пациентов и врачей оценили эффект терапии как «хороший» и «отличный». В группе лечения препаратом Энзикс по сравнению с группой сравнения оказались достоверно ниже такие показатели, как частота дополнительных визитов к врачу, частота госпитализаций, длительность периода нетрудоспособности. В современных условиях, когда экономическая эффективность лечения играет важную роль, указанные факты приобретают существенное значение.
    В исследовании, проведенном в РКНПК им. А.Л. Мяс-никова, включившем 60 больных АГ, сравнили клиническую эффективность препарата Энзикс и обычной комбинации эналаприла и индапамида (таблетки разных фирм-производителей). Отмечен более выраженный антигипертензивный эффект у больных АГ как в период подбора дозы, так и при длительном амбулаторном применении препарата Энзикс, выявлена достоверно лучшая приверженность к терапии. Использование нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида не сопровождалось «ускользанием» антигипертензивного эффекта при длительном применении, что наблюдалось при использовании свободной комбинации эналаприла и индапамида .
    В работе украинских ученых было изучено влияние длительной терапии препаратами Энзикс и Энзикс Дуо на суточный профиль АД, параметры ремоделирования левого желудочка, его систолическую и диастолическую функцию, а также качество жизни пациентов со стабильной АГ. Показано, что на фоне терапии нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида достигается устойчивый и равномерный антигипертензивный эффект в течение суток, отмечается положительная динамика как средних показателей АД, так и показателей суточного профиля и вариабельности АД. Лечение препаратом Энзикс в течение 6 мес. привело к достоверному уменьшению толщины стенок ЛЖ, индекса массы миокарда ЛЖ, а также улучшению его диастолической функции. Длительный прием препарата повышал качество жизни пациентов, оцененное с применением соответствующих шкал, увеличивал работоспособность и социальную активность. Важно, что на фоне приема Энзикса не отмечалось побочных эффектов, существенных метаболических изменений, приведших к отмене лечения .
    Применение препарата Энзикс при лечении больных с АГ II-III степени в условиях стационара также показало хороший антигипертензивный эффект, оцененный с помощью суточного мониторирования АД, кроме того, продемонстрировало позитивное влияние не только на диастолическую, но и систолическую функцию ЛЖ, ряд показателей липидного спектра и системы коагуляции крови .
    Таким образом, принимая во внимание огромную доказательную базу эффективности и безопасности применения эналаприла и индапамида для лечения больных с АГ, учитывая опыт применения препарата Энзикс, подтверждающий не только его антигипертензивную эффективность, но и благоприятное воздействие на ключевые, определяющие прогноз показатели (суточный профиль АД, вариабельность и т.д.), наличие органопротективных свойств, можно сделать вывод о возможности и необходимости его широкого применения у больных с АГ. Несомненными преимуществами этого препарата являются: возможность корректировки дозы в процессе лечения, что очень удобно для врача, а также расположение лекарственных средств в одном блистере, что, несомненно, должно повышать приверженность больных к лечению, определяя успех антигипертензивной терапии.

    Литература
    1. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 1462-1536.
    2. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterialhypertension: The Task Force for the management of arterialhypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2013. Vol. 34. P. 2159-2219.
    3. Law M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Value of low dose combination treatment with blood pressure lowering drugs: analysis of 354 randomised trials // BMJ. 2003. Vol. 326. P. 1427-1434.
    4. Wald D.S., Law M., Morris J.K. et al. Combination Therapy Versus Monotherapy in Reducing Blood Pressure: Meta-analysis on 11,000 Participants from 42 Trials // Am. J. Med. 2009. Vol. 122. P. 290-300.
    5. Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2011.
    6. Сидоренко Б.А., Савченко М.В., Преображенский Д.В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни // Кардиология. 2000. № 2. С. 74-82.
    7. Schlaich M.P., Schmieder R. E. Left Ventricular Hypertrophy and its Regression: Pathophysiology and Therapeutic Approach: Focus on Treatment by Antihypertensive Agents // Am. J. Hypertens. 1998. Vol. 11. P. 1394-1404.
    8. van Zwieten P.A. The influence of antihypertensive drug treatment on the prevention and regression of left ventricular hypertrophy // Cardiovasc. Res. 2000. Vol. 45. P. 82-91.
    9. Navar L.G., Kobori H., Prieto M.C., Gonzalez-Villalobos R.A. Intratubular Renin-Angiotensin System in Hypertension // Hypertension. 2011. Vol. 57. P. 355-362.
    10. Heeneman S., Sluimer J.C., Daemen M.J.A.P. Angiotensin-Converting Enzyme and Vascular Remodeling Circulation Research. 2007; 101: 441-454
    11. Morioka S, Simon G, Cohn JN. Cardiac and hormonal effects of enalapril in hypertension. Clinical pharmacology and therapeutics. 1983;34(5):583-589
    12. Bangalore S., Kumar S., Volodarskiy A., Messerli F.H. Blood pressure targets in patients with coronary artery disease: observations from traditional and Bayesian random effects meta-analysis of randomised trials Heart 2013;99:601-613 doi:10.1136/heartjnl-2012-301968
    13. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in essential hypertension and effects of antihypertensive treatment Am J Hypertens, Dec 2004; 17: 1192 - 1200.
    14. Taylor AL, Wright JT. Importance of Race/Ethnicy in Clinical Trials. Lesson From the African-American Heart Failure Trial (A-HeFT), the African-American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK), and the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack (ALLHAT). Circulation 2005; 112: 3654-66.
    15. SHEP Cooperative Reseach Group. Prevention of stroke by anti-hypertensive drug treatment in older person withisolated systolis hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in Elderly Program (SHEP). JAMA 1991; 265: 3255-64.
    16. Dahlof B, Lindholm LH, Hansson L, et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with hypertension (STOP-Hypertension). Lancet 1991; 338: 1281-5.
    17. Medical research council worcing party. MRC trial of treatment of mild hypertension: principal results. BMJ 1985; 291: 97-104.
    18. The ALLHAT officers and coordinators for the ALLHAT collaborative reseach group. Major outcomes in bigh — risk hypertensive patients randomised to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calciumchannel blocker vs diuretic. JAMA 2002; 288: 2981-97.
    19. Маколкин В.И. Включение тиазидного диуретика в комбинированную антигипертензивную терапию целесообразно Кардиоваскулярная терапия и профилактика №7(8), 2008, С. 88-92
    20. Sarafidis P, Barkis GL. Antihypertensive therapy and the risk of new-onset diabetes. Diabetes care 2006; 29: 1167—9.
    21. Fernandez JG, Rodriguez-Perez JC, Garrido J, et al. Effect of two antihypertensive combinations on metabolic control in type-2 dibetic hypertensive patients with albuminuria: a randomised, double-blind study. J Hum Hypertens 2001; 15: 849-56
    22. Schneider M. Metabolic neutralitymof combined verapamil-trandolapril tratment in contrast to beta-blocker-low dose and chlortalidone in hypertensive type 2 diabetes. J Hypertens 1996; 14: 669-77.
    23. Jounela AJ, Lilya M, Lumme J. Relation between low dose of hydrochlorothiazide, antihypertensive effect and adverse effect. Blood Press 1994; 3(4): 231-5
    24. Kaplan N.M. (1996) Diuretics: cornerstone of antihypertensive therapy. Am. J. Cardiol., 77(6): 3B-5B.
    25. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова И.М. и соавт. (2004) Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии. Рос. кардиол. журн., 4: 5-13.
    26. Бобров В.А., Боброва Е.В., Перепельченко Н.А. и др. Место диуретиков в лечении артериальной гипертензии: пора расставить приоритеты // Часопис. 2011. № 5(85).
    27. Ослопов В.Н., Ослопова Ю.В. Лечение артериальной гипертонии препаратом Энзикс - назначение в одном блистере нефиксированной комбинации наиболее применяемых антигипертензивных препаратов (эналаприла и индапамида)
    28. Grossman E., Verdecchia P., Shamiss A., et al Diuretic Treatment of Hypertension // Diabet. Care. 2011. Vol. 34 (Suppl. 2). S313-S319.
    29. Luccioni R., Sever P.S., Di Perri T. et al. An equivalence study of the safety and efficacy of a fixed-dose combination of perindopril with indapamide versus fixed-dose combinations of captopril with hydrochlorothiazide and enalapril with hydrochlorothiazide in the treatment of hypertension // J. Hypertens. 1995. Vol.13(12 Pt 2). P. 1847-1851.
    30. Gosse P., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVEstudy // J. Hypertens. 2000. Vol.18(10). P. 1465-1475.
    31. Puig J.G. , Marre M., Kokot F. et al. Efficacy of Indapamide SR Compared With Enalapril in Elderly Hypertensive Patients With Type 2 Diabetes // Am. J. Hypertens. 2007. Vol. 20 (1). P. 90-97.
    32. Ripp T.M., Mordovin V.F., Lekarskii S.E. Indapamide retard and enalapril in patients with arterial hypertension: hypotensive effectiveness and effect on endothelial function // Kardiologiia. 2007. Vol. 47(4). P. 45-50.
    33. Dahlöf B. Further evidence for low-dose combinations in patients with left ventricular hypertrophy // J. Human. Hypertens. 2005. Vol. 19. S9-S14.
    34. Basile J., Neutel J. Overcoming clinical inertia to achieve blood pressure goals: the role of fixed-dose combination therapy // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2010. Vol. 4. № 2. P. 119-127.
    35. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihypertensive Agents, Compliance Compliance, Safety, and Effectiveness of Fixed-Dose Combinations of Antihypertensive Agents A Meta-Analysis // Hypertension. 2010. Vol. 55. P. 399-407.
    36. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Эналаприл Плюс Индапамид в лечении стабильной артериальной Гипертонии: оценка эффективности и безопасности РАциональной комбинированной Фармакотерапии (ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования // Сердце. 2005. Т. № 2, № 4. C. 3-7.
    37. Беленков Ю.Н. и рабочая группа исследования ЭПИГРАФ-2: Ф. Т. Агеев, С. А. Бойцов, Л. Б. Лазебник, В. Ю. Мареев, Р. Г. Оганов, Л. И. Ольбинская, Б. Обренович-Кирчански, М. Остоич, Ю. М. Поздняков, И. Е. Чазова, Е. В. Шляхто «Эналаприл Плюс Индапамид в лечении АГ: оценка эффективности и безопасности РАциональной Фармакотерапии. Применение нефиксированной комбинации Эналаприла и Индапамида (Энзикс). Дизайн и основные результаты исследования ЭПИГРАФ-2 // Сердце. 2005. Т. № 4, № 4. С. 3-10.
    38. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Смирнова М.Д. и др. Комбинированная терапия ингибиторами АПФ и диуретиками в лечении артериальной гипертензии: приверженность лечению в амбулаторных условиях // Фарматека. 2008. № 15(169). С. 86-91.
    39. Беловол A.H., Князькова И.И., Цыганков А.И. и др. Комбинированная терапия артериальной гипертензии: оценка эффективности лечения и качества жизни // Укр. мед. часопис. 2009. № 3(71). V-VI. http://www.umj.com.ua/article/magazine/69.
    40. Бочаева М.А. Применение нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида в лечении артериальной гипертонии ІІ-ІІІ степени в условиях стационара // Consilium Medicum. 2008. Т. 10, № 11.


    Другие гипотензивные средства. При одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии может наблюдаться аддитивный эффект.
    При применении эналаприла одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
    Одновременное применение с бета-адреноблокаторами, метилдопой или БКК повышает выраженность антигипертензивного эффекта.
    Одновременное применение с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
    Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
    Калий сыворотки крови. У пациентов с артериальной гипертензией, принимавших эналаприл в монотерапии более 48 нед, наблюдалось увеличение содержания калия в сыворотке крови в среднем на 0,2 ммоль/л.
    При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазидные или петлевые диуретики), гипокалиемия, вызванная действием диуретиков, как правило. Ослабление действия благодаря эффекту эналаприла.
    Факторами риска для развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также калийсодержащих добавок и солей. Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
    Гипогликемические средства. Одновременное применение с гипо-гликемическими средствами (инсулин, гипогликемические ЛС для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии. Данный эффект, как правило, наиболее часто наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические ЛС для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
    Препараты лития. Как и другие ЛС, влияющие на выведение натрия, эналаприл могжет снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
    Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии. Одновременное применение некоторых анестезирующих ЛС, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (тд; «Меры предосторожности»).
    Этанол. Этанол усиливает антигипертензивное действие эналаприла
    Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета. Адреноблокаторы. Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве
    антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
    Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект эналаприла.
    НПВС. НПВС, в тч селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект АРА II или эналаприла может быть ослаблен при одновременном применении с НПВС, в тч с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
    У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например у пожилых пациентов или больных с обезвоживанием, в тч принимающих диуретики), получающих терапию НПВС, в тч селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных ЛС должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
    Двойная блокада РААС. Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в тч острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно эналаприл и другие ЛС, влияющие на РААС. Эналаприл не должен применяться одновременно с алискиреном или алискиренсодержащими ЛС у пациентов с сахарным диабетом и/или с нарушением функции почек (СКФ 2).
    Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
    Препараты золота. В редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и эналаприла, включая эналаприл, наблюдается симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий прилив крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
    Ингибиторы mTOR. У пациентов, применяющих одновременно эналаприл и ингибитор фермента mTOR (mammalian target of rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например темсиролимус, сиролимус, эверолимус), терапия может сопровождаться повышенным риском развития ангионевротического отека.
    Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты Одновременное применение с эналаприлом может повысить риск развития лейкопении.
    Одновременное применение циклоспорина с эналаприлом может повысить риск развития гиперкалиемии.
    Антациды Могут уменьшить биодоступность эналаприл.
    Теофиллин. Эналаприл ослабляет действие ЛС, содержащих теофиллин.
    Другие лекарственные средства. Не наблюдается клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между эналаприлом и следующими ЛС: гидрохлоротиазид, фуросемид, дигоксин, тимолол, метилдопа, варфарин, индометацин, сулиндак и циметидин. При одновременном применении эналаприла и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.

    В Индапамид (текст из инструкции) ⇒ Эналаприл (его нашли)

    Базовые взаимодействия (Indapamide)

    Не рекомендуется применять одновременно индапамид и препараты лития из-за возможности развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.Совместное применение индапамида с астемизолом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, антиаритмическими препаратами Iа (хинидин, дизопирамид) и III классов (амиодарон, бретилиум, соталол) может ослаблять гипотензивное действие индапамида и привести к развитию аритмии по типу «пируэт» за счет синергичного влияния (удлинение) на длительность интервала QT.
    НПВС, ГК, тетракозактид, адреностимуляторы снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает.
    Салуретики (петлевые, тиазидные), сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные препараты, амфотерицин В (в/в) увеличивают риск гипокалиемии.
    При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция - гиперкальциемии; с метформином - возможно усугубление молочнокислого ацидоза.
    Комбинация с калийсберегающими диуретиками может быть эффективна у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
    Ингибиторы АПФ увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при имеющемся стенозе почечной артерии) .
    Индапамид увеличивает риск развития почечной недостаточности при использовании йодсодержащих контрастных веществ в высоких дозах при дегидратации организма. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости.
    Трициклические антидепрессанты и антипсихотические средства могут усиливать антигипертензивное действие препарата и увеличивать риск ортостатической гипотензии.
    При одновременном употреблении с циклоспорином возможно увеличение уровня креатинина в плазме крови.
    Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания в результате уменьшения объема циркулирующей крови и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).
    Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, развивающуюся под действием недеполяризующих миорелаксантов.

    Взаимодействия из торговых названий (Арифон ретард)

    Нежелательное сочетание лекарственных веществ
    Препараты лития. При одновременном применении индапамида и препаратов лития может наблюдаться повышение концентрации лития в плазме крови вследствие снижения его экскреции, сопровождающееся появлением признаков передозировки. При необходимости диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подбирать дозу препаратов, постоянно контролируя содержание лития в плазме крови.
    Сочетание препаратов, требующее особого внимания
    Препараты, способные вызывать аритмию типа «пируэт».
    - антиаритмические препараты IА класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
    - антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
    - некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифторперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
    - другие: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол, винкамин (в/в).
    Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно аритмии типа «пируэт» (фактор риска - гипокалиемия).
    Следует определить уровень калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии индапамидом и указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, контроль уровня электролитов плазмы крови, показателей ЭКГ.
    У пациентов с гипокалиемией необходимо использовать препараты, не вызывающие аритмию типа «пируэт».
    НПВП (при системном назначении), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салицилатов (≥3 г/сут). Возможно снижение антигипертензивного эффекта индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
    Ингибиторы АПФ. Назначение ингибиторов АПФ пациентам со сниженной концентрацией ионов натрия в крови (особенно пациентам со стенозом почечной артерии) сопровождается риском внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.
    Пациентам с артериальной гипертензией и возможно сниженным вследствие приема диуретиков содержанием ионов натрия в плазме крови необходимо:
    - за 3 дня до начала лечения ингибитором АПФ прекратить прием диуретиков. В дальнейшем, при необходимости, прием диуретиков можно возобновить;
    - или начинать терапию ингибитором АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы в случае необходимости.
    При хронической сердечной недостаточности лечение ингибиторами АПФ следует начинать с низких доз с возможным предварительным снижением доз диуретиков.
    Во всех случаях в первую неделю приема ингибиторов АПФ у больных необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови) .
    Другие препараты, способные вызывать гипокалиемию. Амфотерицин В (в/в), ГКС и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника. Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект).
    Необходим постоянный контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Рекомендуется использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
    Баклофен. Отмечается усиление гипотензивного эффекта.
    Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
    Сердечные гликозиды. Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов.
    При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.
    Сочетание препаратов, требующее внимания
    Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Комбинированная терапия индапамидом и калийсберегающими диуретиками целесообразна у некоторых пациентов, однако при этом не исключается возможность развития гипокалиемии (особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью) или гиперкалиемии.
    Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
    Метформин. Функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне диуретиков, особенно петлевых, при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза.
    Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
    Йодсодержащие контрастные вещества. Обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
    Перед применением йодсодержащих контрастных веществ больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
    Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики). Препараты этих классов усиливают антигипертензивное действие индапамида и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
    Соли кальция. При одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками.
    Циклоспорин, такролимус. Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина, даже при нормальном содержании жидкости и ионов натрия.
    Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении). Снижение гипотензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

    Общие взаимодействия между Эналаприл и Индапамид

    ингибиторы АПФ + клопамид:хлорталидон:гидрохлортиазид:индапамид:Торасемид:фуросемид:этакриновая кислота:Спиронолактон:Модуретик:Триамтерен:Амилорид => Резкая гипотония, риск почечной недостаточности, гиперкалиемия Enalapril и Indapamide используются вместе в