Активность факторов крови – показатели нормы, причины отклонения от нормы. Какие анализы делают ребенку для выявления патологии

Входит в состав препаратов

ЖНВЛП

7 нозологий

B.02.B.D.04 Фактор свертывания крови IX

III.D65-D69.D67 Наследственный дефицит фактора IX

XVIII.R50-R69.R58 Кровотечение, не классифицированное в других рубриках

Не описана.

В свертывании крови принимают участие 21 белок плазмы крови – эти белки называют факторами свертывания крови. Части из них в порядке открытия присвоены номера, обозначенные римскими цифрами. Большая часть факторов свертывания в норме циркулирует в крови в виде проферментов. Активация проферментов в фермент осуществляется путем ограниченного протеолиза, т.е. отщепления небольшого пептида, блокирующего активный центр фермента. Все активные факторы свертывания - сериновые протеазы - ферменты, в состав активного центра которых входит аминокислота серин.

Фибриноген (фактор I свертывания крови) состоит из трех полипептидных цепей - альфа, бета и гамма
Под действием тромбина (фактор IIa) фибриноген превращается в активную форму - фибрин (Ia фактор). Фибрин образует сетку вокруг раны, в конечном счете, приводящей к формированию тромба. Наследственные нарушения, вызванные мутациями в фибриногене включают Афибриногенемия (полное отсутствие фибриногена), гипофибриногенемия (пониженные уровни фибриногена) и гиперфибриногенемия (дисфункциональный фибриноген). Лица с врожденными нарушениями синтеза фибриногена страдают от тромбоэмболии.

Ген фактора I находится на четвертой хромосоме.

Протромбин (фактор II свертывания крови) представляет собой витамин К-зависимую сериновую протеазу
Протромбин ферментативно расщепляется с помощью активированного фактора Х (FXa) в тромбин . Тромбин преобразует растворимый фибриногена в нерастворимый фибрин. Тромбин также активирует факторы V, VIII, XI и XIII. Тромбин вместе с тромбомодулином, присутствующим на поверхности клеток эндотелия, образуют белковый комплекс, который преобразует протеин C в активированный протеин C (APC). Лица с дефицитом протромбина страдают геморрагическим диатезом. Пациенты могут страдать от диспротеинемии или гипопротромбинемии. Женщины с нарушениямаи функции тромбина страдают от меноррагии.

Ген тромбина находится на одиннадцатой хромосоме (11p11-Q12).

Тканевой фактор (фактор III свертывания крови) или тканевый фактор тромбоцитов
Тканевый фактор находится на внешней стороне кровеносных сосудов и не контактирует с кровотоком. Тканевый фактор инициирует активацию внешнего пути в месте травмы. Он действует как рецептор с высоким сродством к фактору VII. Тканевый фактор играет роль кофактора фактора VIIa, -катализирующего активацию фактора X в фактор Xa.

Ген тканевого фактора находится на первой хромосоме.

Фактор V свертывания крови, он же проакцелерин или лабильный фактор свертывания крови
Не обладает ферментативной активностью и действует в качестве кофактора к серин-протеазе фактору Xa, которые в присутствии ионов кальция и фосфолипидов мембраны поверхности тромбоцитов катализируют активацию протромбина в тромбин. Мутация фактора V - мутация Лейден проявляется как дефицит фактора V или парагемофилия. Это редкое заболевание проявляется кровотечениями. все что является редким расстройством кровотечение имеет. Эта патология может привести к инфаркту миокарда и тромбозу глубоких вен.

Ген фактора V находится на первой хромосоме (1q21-Q25).

Фактор VII свертывания крови является витамин К-зависимой сериновой протеазой
Инициирует свертывание путем при его активации факторами IX и X одновременно с тканевым фактором в внешнего пути. Дефицит фактора VII может привести к носовым кровотечениям, меноррагии, гематомам, гемартрозу, кровотечениям желудочно-кишечного тракта или мозговых кровоизлияний.

Ген фактора VII расположен на тринадцатой хромосоме (13q34 - qter).

Фактор VIII свертывания крови , он же анти-гемофильный фактор
Является кофактором в активации фактора X в Xa, катализируемого фактором IXa в присутствии кальция и фосфолипидов. Мутации в гене проявляется гемофилией А. Это классическая гемофилия, связанная с Х-хромосомой. Гемофилия А наиболее распространенный тип гемофилии. Заболевание проявляется гематомным типом кровотечений в раннем детстве и продолжается на протяжении всей их жизни

Ген фактора VIII расположен на длинном плече хромосомы Х (Xq28).

Фактор IX свертывания крови , он же фактор Кристмаса
Это профермент сериновой протеазы, который в присутствии кальция активирует фактор X. Его недостаток вызывает гемофилию В или заболевание Кристмаса. Хотя клинические симптомы гемофилии А и В подобны, гемофилия B является менее серьезной, чем гемофилия А. С высоким уровнем антигена или активности фактора IX связан повышенный риск развития тромбоэмболии.

Ген фактора IX расположен на Х-хромосоме (Xq27.1-q27.2).

Фактор Х свертывания крови , фактор Стюарта-Проуэра. В присутствии кальция и фосфолипида он функционирует как внешний, так и внутренней пути свертывания крови. Фактор X активируется в Xa факторами IX и VII. Это первый компонент общего пути свертывания крови. Фактор Xa расщепляет протромбин в тромбин. Его недостаток вызывает геморрагический диатез и кровоизлияния. Обычно пациенты страдают от носовых и желудочно-кишечных кровотечений, кровоизлияний в суставы - гемартрозы. У женщин дефицитом фактора X вероятны выкидыши.

Ген фактора Х находится на тринадцатой хромосоме (13q32-qter).

Фактор XI свертывания крови предшественник плазменного тромбопластина - это профермент сериновой протеазы
Активируется в XIa фактором XIIa. Дефицит фактора XI проявляется кровотечениями при травмах. Этот тип заболевания иногда называют гемофилией С. У людей с тяжелым дефицитом XI фактора не показывают чрезмерное кровотечение и кровоизлияние термины обычно происходит после травмы или хирургического вмешательства. Женщины с дефицитом фактора XI страдают меноррагиями и имеют длительное кровотечение после родов.

Ген фактора XI находится на дальнем конце длинного плеча четвёртой хромосомы (4q35) .

Фактор XII свертывания крови – фактор Хагемана – это проферментная форма фактора XIIa, который активирует фактор XI и прекалликреин
Его недостаток не вызывает чрезмерного кровотечения из-за недостаточной вовлеченности фактора XIIa в образование тромбина. Однако, дефицит XII фактора может быть риском тромбоза из-за недостаточной активации фибринолитического пути.

Ген фактора XII находится на кончике длинного плеча пятой хромосомы (5q33-qter)

Фактор XIII свертывания крови или фибрин стабилизирующий фактор является проферментом трансглютаминазыплазмы
Состоит из двух субъединиц - альфа (А) и бета (B). В присутствии кальция он активируется тромбином в фактор XIIIa. Он образует ε- (γ-глутамил) лизил связи в цепях фибрина и стабилизирует тромб крови. Таким образом, он снижает чувствительность тромба к деградации протеазами. Генетические дефекты в гене фактора XIII приводит к пожизненному геморрагическому диатезу. Пациенты с дефицитом XIII фактора могут страдать от смертельных внутричерепных кровотечений.

Ген фактора 13a находится на шестой хромосоме (6p24-25). Ген F13B расположен на длинном плече хромосомы первого (1q32-32.1)

Антитромбин или антитромбин III как фактор свертывания крови Важный естественный ингибитор активированныых сериновых протеаз системы коагуляции крови. Антитромбин основной ингибитор Ха, IXa и тромбина, оказывает ингибиторное действие на фактор XIIa, XIa и комплекс VII и тканевого фактора. Его активность усиливается в присутствии гепарина. Существует два вида дефицита антитромбина: тип I и тип II. Тип I дефицита характеризуется снижением уровня антитромбина, доступного для инактивации факторов коагуляции. В случае дефицита типа II, количество антитромбина нормальное, но он не функционирует должным образом. Пациенты страдают от периодического венозного тромбоза и эмболии легочной артерии.

Ген антитромбина расположен на первом хромосомы (1q23-25)

Белок С как фактор свертывания крови является сериновой протеазой. Его функция заключается в инактивации Va и VIIIa факторов. Он активируется тромбином. Активированный протеин С вместе с белком S расщепляют факторы Va и VIIIa. Врожденный дефицит белка C часто проявляется венозным тромбозом. Есть два вида дефицита протеина С: тип I и тип II. Тип I связан с недостаточным синтезом протеина С, тип II - с дефектной молекулой протеина С. Пациенты могут страдать от артериальных и венозных тромбозов.

Ген PROC находится на втором хромосоме (2q13-q14).

Белок S свертывания крови - витамин К-зависимый гликопротеин плазмы
Белок S выступает в качестве кофактора в протеина С, повышая тем самым инактивацию Va и VIIIa факторов. Мутации в гене протеина S увеличивает риск тромбоза. Есть три вида дефицита б елка S: тип I, тип II и тип III. Дефицит тип I - снижение свободного и общего уровня белка S. Дефицит тип II - при нормальном уровне протеина S нарушена его функциональная активность. Тип III дефицита - низкий уровень свободного протеина количеством свободного белка S.

Ген белка S PROS1 расположен на третьей хромосоме.

Белок Z играет важную роль в деградации фактора Ха.

Ген ProZ расположен на тринадцатой хромосоме (13q34).

Фактор Виллебранда (ФВ ) - фактор свертывания крови, является мультимерным гликопротеином
Участие в гемостазе: связывает тромбоциты к месту повреждения сосудов, образуя мост между коллагеновым матриксом и рецепторным комплексом поврехности тромбоцитов. Наследственные или приобретенные дефекты ФВ приводят к болезни фон Виллебранда. Пациенты могут страдать от геморрагического диатеза, меноррагии и желудочно-кишечного кровотечения.

Ген фактора Виллебранда находится на коротком плече 12 хромосомы.

Плазминоген как фактор свертывания крови представляет собой гликопротеин, который циркулирует как профермент
Его активирует в плазмин тканевый активатор плазминогена (ТАП) на нитях фибрина тромба. Основная функция плазмина - растворить фибрин тромбов крови. Плазминоген играет важную роль в заживлении ран и поддержании гомеостаза в печени. Дефицит плазмина может привести к тромбозу вследствие неадекватного лизиса тромбов.

Ген плазминогена находится на шестой хромосоме. Ген ТАП расположен на восьмой хромосоме.

Кофактор гепарина II как фактор свертывания крови представляет собой ингибитор сериновых протеаз
Кофактор гепарина II ингибирует тромбин и фактор Xа. Он является кофактором для гепарина и дерматансульфата. Мутации в гене кофактора гепарина II могут привести к увеличению образованию тромбина и гиперкоагуляции.

Ген SERPIND1 для HC-II находится на хромосоме 22 (22q11).

Калликреин как фактор свертывания крови является сериновой протеазой
Он существует в неактивной форме как прекалликреин. Превращение прекалликреина в калликреин осуществляет фактор XIIa. Расщепление калликреином высокомолекулярного кининогена сопровождается образованием брадикинина.

Ген калликреина плазмы находится на четвертом хромосоме (4q34-Q35).

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) или фактор Уильямсa-Фитцджеральдa-Фложе в свертывании крови. Не обладает ферментативной активностью и функционирует как кофактор активации фактора XII и калликреина. При активации калликреина плазмы он расщепляется с образованием кининов типа брадикинина.

Ген HMWK находится на третьем хромосоме (3q26).

Ион Ca2+ – это фактор IV свертывания крови.

Осуществляется в основном белками, называемыми плазменными факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови – это прокоагулянты, активация и взаимодействие которых приводят к образованию сгустка фибрина.

По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами, за исключением факторов Виллебранда, Флетчера и Фитцджеральда. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а». Помимо цифрового обозначения, используют и другие наименования факторов свертывания – по их функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом того или иного фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), реже – по фамилиям авторов (например, фактор Виллебранда).

Ниже приведены основные факторы свертывания крови и их синонимы по международной номенклатуре и основные их свойства в соответствии с данными литературы и специальных исследований.

Фибриноген (фактор I)

Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.

Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.

Протромбин (фактор II)

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.

Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы

В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C - основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.

Тканевой тромбопластин (фактор III)

Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.

Ионы кальция (фактор IV)

Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Проакцелерин (фактор V)

Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.

Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.

Акцелерин (фактор VI)

Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме - около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.

Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.

Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)

Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме - 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.

Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X)

Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI)

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.

Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, и . Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин .

Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза)

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.

Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор)

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.

Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,05 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации факторов XII и IX, плазминогена , переводит кининоген в кинин.

Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса)

Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,06 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации фактора XII и плазминогена.

Литература:

• Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г.
• Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
• Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
• Справочник "Лабораторные методы исследования в клинике" под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, "Медицина", 1987 г.
• Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - Москва: Триада-Х, 1997 г.

ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ

Москва, 2009

2 Составители:

Генеральный директор НПО «РЕНАМ», доктор биологических наук Козлов Альберт Анатольевич

зав. производством НПО «РЕНАМ», старший научный сотрудник, кандидат биологи­ческих наук Берковский Арон Леонидович

начальник ОТК НПО «РЕНАМ», старший научный сотрудник, кандидат биологиче­ских наук Качалова Наталья Дмитриевна

научный сотрудник НПО «РЕНАМ» Сергеева Елена Владимировна

ведущий научный сотрудник ГНЦ РАМН, кандидат биологических наук Простакова Татьяна Михайловна

ВВЕДЕНИЕ___________________________________________________________ 4

Табл. 1. Факторы свертывания крови____________________________________ 4

Фактор I. Фибриноген________________________________________________ 7

Фактор И. Протромбин -______________________________________________ 7

Фактор III - тканевый тромбопластин__________________________________ 9

Фактор IV -ионы кальция____________________________________________ 9

Фактор V___________________________________________________________ 9

ТЕСТ-СИСТЕМЫ КОМПАНИИ «РЕНАМ»________________________________________ 15

ФИБРИНОГЕН________________________________________ 19

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ VIII ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ________________________________________ 21

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АКТИВНОСТИ IX ФАКТОРА СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ________________________________________ 22

ФИБРИНСТАБИЛИЗИРУЮЩИЙ ФАКТОР XIII________________________________________ 22

ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ________________________________________ 23

АКТИВИРОВАННОЕ ЧАСТИЧНОЕ ТРОМБОПЛАСТИНОВОЕ ВРЕМЯ(АЧТВ)________________________________________ 24

ФАКТОР ВИЛЛЕБРАНДА________________________________________ 25

РеаРгС/FV тест Набор реагентов для определения резистентности
активированного фактора V к протеину С ______________________________________ 26

ЛИТЕРАТУРА________________________________________ 28

ВВЕДЕНИЕ

Система гемостаза имеет несколько важнейших функций: поддержания жидкого

состояния крови, циркулирующей в сосудах; прекращение кровотечения в месте повреж­дения сосуда и остановка кровопотери путем образования фибриновой пробки; растворе­ние этой пробки после восстановления целостности сосуда. В этом процессе принимают участие кровеносные сосуды, тромбоциты, плазменные факторы свертывания, ингибито­ры факторов свертывания, система фибринолиза.

В ответ на повреждающее воздействие происходит спазм микрососудов, активация клеток эндотелия, активация тромбоцитов, секреция этими клетками биологически активных веществ, адгезия и агрегация тромбоцитов, образование тромбоцитарной пробки. Одновре­менно в процесс включаются плазменные ферментные системы, лавинообразно активирую­щие друг друга и обеспечивающие образование фибринового сгустка, препятствующего по­тере крови, и последующий его лизис, когда такая опасность исчезает. Противосвертываю-щие системы антитромбина III, протеина С и ряда других протеинов проводят тонкое регу­лирование механизма свертывания и фибринолиза, ограничивая образование сгустка местом повреждения и не допуская превращение процесса свертывания в системный.

Факторы свертывающей системы синтезируются в основном в гепатоцитах печени и постоянно циркулируют в плазме крови в неактивной форме проферментов, и для их ак­тивации требуется повреждающее воздействие.

Факторы обозначают римскими цифрами, для отличия активированного фермента от неактивированного к цифре добавляют букву «а» (см. табл. 1).

Табл. I. Факторы свертывания крови

Коагуляционные ферменты являются сериновыми протеазами, которые взаимно активируют друг друга. В то же время такие факторы, как II, VII, IX, X (а также протеины С и 3) являются витамин К зависимыми. Это означает, что эти глюкопротеины содержат остатки глютаминовой кислоты, которые при активации претерпевают у-карбоксилирование под действием витамина К. При этом образуется новая у-глутаминовая кислота, которая играет существенную роль в процессе связывания энзима с фосфолипидами. В отсутствии витамина К эти энзимы также образуются, но они функ­ционально неполноценны (РIVКА). На этом свойстве витамина К основано применение антикоагулянтов непрямого действия (варфарин и др.).

Являются ключевыми компонентами системы плазменного гемостаза. По своей природе они являются прокоагулянтами, активность и правильное взаимодействие которых приводит к образованию фибринового сгустка.

Главное назначение факторов крови состоит в физиологичной остановке кровотечений, независимо от его причины и размера. Каждый из факторов свертываемости крови представляет собой белковую единицу, которая отвечает за ту или иную ячейку единого механизма коагуляции, соответственно малейшее патологическое изменение одного фактора приводит к серьезным нарушениям всей системы.

Факторы свертываемости крови

Каждый фактор свертываемости крови по международной номенклатуре обозначен личной римской цифрой и измеряется в процентном соотношении. В настоящее время выделяет 12 основных факторов свертываемости, однако наибольшую диагностическую ценность представляют следующие компоненты гемостаза и тромбообразования:

• Фактор VIII , также известный как антигемофильный глобулин А, в норме составляет от 50% до 100%, при этом минимально допустимое количество фактора, при котором не произойдет серьезных нарушений гемостаза, соответствует 30%. Указанный фактор тромбообразования синтезируется в печени, селезенке, почках и клетках эпителия, соответственно заболевания указанных органов приводит к симптому кровоточивости. Антигемофильный глобулин А оказывает стимулирующее действие на другие факторы свертываемости путем формирования протромбиназы, ответственную за формирования тромба. Недостаточность данного фактора свертываемости является ключевым звеном патогенеза гемофилии А, которая является классическим вариантом течения заболевания.
• Фактор IX , представляет собой антигемофильный глобулин В, иначе именуемый фактором Кристмаса. Указанный фактор свертываемости образуется в печени под влиянием витамина К и в норме составляет 50-200%. Минимально действующее количество фактора колеблется в пределах 20-30%. Фактор Кристмаса характеризуется низкой восприимчивостью к температурным колебаниям и длительно сохраняется в плазме. Как и антигемофильный глобулин А, фактор Кристмаса участвует во внутреннем пути образования протромбиназы, при этом отвечая за синтез вторичной коагуляционной пробки. Резко выраженная недостаточность фактора характерна для гемофилии В, которая встречается в 20-30% случаев.
• Фактор X или фактор Стюарта-Прауэра является белковой единицей, которая вырабатывается в печени в неактивном состоянии. Физиологическое количество данного фактора составляет 60-100%. Фактора Стюарта-Прауэра активируется при помощи трипсина, а также при достаточном количестве витамина К. Основное поле деятельности фактора состоит в образовании протромбиназы, которая в свою очередь способствует превращению протромбина в тромбин, в чем и заключается смысл внутреннего пути свертываемости крови.
• Фактор XI , известный как фактор Розенталя является плазменным предшественником тромбопластина, а также антигемофильным фактором С. Данный фактор свертываемости также как и другие факторы, образуется в печени, однако является весьма термочувствительным компонентом гемостаза. Нормальное количество фактора в организме составляет 65-135%. Ключевая роль фактора Розенталя лежит в активации девятого фактора свертывающей системы крови, который в последующем будет участвовать в каскадной реакции образования кровяного сгустка. Недостаток одиннадцатого фактора свертываемости характерен для особого типа гемофилии С, особенность которой состоит в том, что ей могут болеть как мужчины, так и женщины.
• Фактор XII , получивший название фактора контакта, известного как фактор Хагемана составляет 65-150%. Синтезируется данный фактор в печени в неактивном состоянии. Для активации фактора Хагемана необходим контакт с кожей, волокнами коллагена или жирными кислотами организма человека. Роль указанного фактора заключается в активации одиннадцатого фактора свертываемости, и, как следствие, формировании протромбиназы. Важно знать, что даже выраженная недостаточность фактора Хагемана не вызывает кровоточивости, и соответственно, не является этиологическим фактором в развитии болезней кровеносной системы.