Рак щитовидной железы чаще встречается в возрасте 45-60 лет, и у женщин в несколько раз чаще, чем у мужчин. Многие виды рака щитовидной железы развиваются медленно и совершенно бессимптомно.

Причины возникновения рака щитовидной железы

Истинной причины возникновения заболевания не установлено, однако ученые-онкологи выделяют провоцирующие факторы:

• Радиоактивное излучение или лучевая терапия
• Генетическая предрасположенность

Следует иметь в виду, что заболевания или нарушения функции щитовидной железы, связанные с применением лекарственных препаратов или гормональными проблемами, также могут быть факторами риска развития злокачественного новообразования.

Доброкачественные новообразования щитовидной железы (одиночные или множественные аденомы) относятся к факторам риска и требуют тщательного контроля.

Виды рака щитовидной железы

Тактика лечения пациента и прогноз во многом определяются видом рака щитовидной железы (типом и степенью дифференцировки клеток опухоли) и стадией заболевания.

Дифференцированный рак щитовидной железы отличается медленным ростом и благоприятным прогнозом. К этому виду рака относят папиллярную и фолликулярную карциномы.

Папиллярная карцинома - наиболее распространенная форма рака щитовидной железы - отличается медленным ростом и поражением одной доли органа. В редких случаях может быть двухсторонний рак.

Фолликулярная карцинома занимает второе место по распространенности среди злокачественных новообразований щитовидной железы. Чаще всего возникает у людей, проживающих в районах с дефицитом йода. Как правило, не выходит за пределы органа, однако в некоторых случаях может давать метастазы. При своевременной диагностике и лечении прогноз благоприятный, большинство пациентов выздоравливают.

Медуллярная карцинома относится к умеренно дифференцированному раку щитовидной железы. Нечасто встречающийся вариант рака щитовидной железы, возникает у людей после 45 лет, и у мужчин, и у женщин. Для медуллярной карциномы характерна повышенная выработка гормона кальцитонина и некоторых других биологически активных веществ. Такое избыточное выделение обуславливает симптомы заболевания, среди которых стоит отметить упорную диарею (понос). Опухоль растет быстрее и имеет в целом худший прогноз, чем дифференцированные раки, метастазирует как по лимфатическим, так и по кровеносным путям - в кости и надпочечники.

К низкодифференцированному раку щитовидной железы относят анапластическую карциному и плоскоклеточный рак.

Анапластическая карцинома - это редкий вариант опухоли щитовидной железы, для которой характерен быстрый рост опухоли и ранее регионарное и отдаленное метастазирование. Прогноз - неблагоприятный.

Симптомы рака щитовидной железы

Жалобы и симптомы заболевания появляются при довольно значительном размере опухоли. На ранних стадиях заболевания никаких жалоб у больного нет.

Первый признак, обращающий на себя внимание - узелки на щитовидной железе. Изначально они плотные, но безболезненные, не спаяны с кожей. При дифференцированных видах рака узел не меняется в размерах в течение длительного времени (годами). При недифференцированных формах рака опухоль растет довольно быстро. Увеличение лимфатических узлов на шее (еще один признак распространения заболевания) и рост самой опухоли приводит к сдавлению пищевода и трахеи, и появляются дополнительные жалобы:

• Ощущение комка или инородного тела в горле
• Нарушение глотания
• Боль в области шеи
• Кашель и осиплость голоса
• Одышка

Симптомы метастазов рака щитовидной железы

Метастазы при раке щитовидной железы распространяются по организму, поражая лимфатические узлы, внутренние органы и головной мозг. Для каждого варианта метастаз характерна своя симптоматика.

· Метастазы в лимфатических узлах чаще всего встречаются в ближайших шейных лимфатических узлах. Они становятся большими, плотными, спаянными с кожей, могут воспаляться.

· Метастазы в головном мозге проявляются головными болями, которые не снимаются анальгином. Возможны нарушения координации и ухудшение зрения, припадки похожие на эпилептические.

· Метастазы в костях чаще всего поражают ребра, кости таща, черепа и позвоночника. Сопровождается болью и частыми переломами.

· Метастазы в печени становятся причиной тяжести и болей в правом подреберье, тошноты и рвоты, желтушного окрашивания кожи и склер. Из-за нарушения свертывания крови возможны желудочно-кишечные кровотечения и рвота «кофейной гущей».

· Метастазы в лёгких становятся причиной ощущения сдавления и боли в груди, слабости и повышенной утомляемости, сухого кашля, нарушения дыхания и кровь в мокроте.

· Метастазы в надпочечниках долго не сопровождаются никакими симптомами. В тяжелых случаях может возникать надпочечниковая недостаточность (уменьшается выработка гормонов, что становится причиной снижение артериального давления и нарушений свертывания крови).

Стадии развития рака щитовидной железы

При диагностике рака щитовидной железы очень важно правильно определить стадию его развития, что позволит составить план лечения, представить себе его эффективность и, в конечном счете, прогноз заболевания.

Для определения стадии заболевания используют TNM классификацию, где Т - опухоль, N - лимфатические узлы, М - отдалённые метастазы. TNM классификация применяется для рака щитовидной железы в случаях, когда уже проведено гистологическое исследование и установлен вид опухоли.

T…....первичная опухоль

Тх…..данных для оценки первичной опухоли слишком мало.

Т0…..не определяется первичная опухоль.

Т1…..до 2 см не выходит за границы капсулы щитовидной железы.

Т1а…до 1 см и не прорастает за пределы щитовидной железы.

Т1b...больше 1 см и меньше 2 см.

Т2….от 2 до 4 см и не выходит за пределы щитовидной железы.

T3….больше 4 см и не прорастает за пределы щитовидной железы, или имеет любой размер с минимальным прорастанием в подъязычные мышцы или мягкие ткани.

pТ4a..распространяется опухоль за границы капсулы щитовидной железы и поражает подкожные мягкие ткани, пищевод, гортань, трахею и возвратный гортанный нерв.

pТ4b..опухоль прорастает в сонную артерию, превертебральную фасцию, либо медиастинальные сосуды.

Недифференцированный рак всегда интерпретируют как Т4.

Т4а…внутритиреоидная операбельная анапластическая карцинома.

T4b…экстратиреоидная неоперабельная анапластическая карцинома.

N……регионарные лимфатические узлы

Для классификации рака щитовидной железы выделяют 7 групп регионарных лимфоузлов: паратрахеальные, претрахеальные, претиреоидные и крикотиреоидные; подчелюстные и подбородочные; средние яремные; верхние яремные лимфатические узлы; лимфоузлы заднего треугольника шеи, нижние яремные лимфатические узлы, верхние медиастинальные лимфатические узлы.

Nx…..для оценки состояния регионарных лимфатических узлов данных недостаточно.

N0…..поражения регионарных лимфатических узлов метастазами нет.

N1…..в регионарных лимфатических узлах диагностируются метастазы.

N1a…метастазы диагностируются в претрахеальных, паратрахеальных и предгортанных лимфатических узлах.

N1b…метастазы обнаруживаются с одной стороны или с двух сторон, или контралатерально) в надключичных, подчелюстных, медиастинальных и яремных лимфатических узлах.

pTN…гистологическое подтверждение распространения рака щитовидной железы.

M……отдаленные метастазы

M0….отдалённые метастазы не диагностируются.

M1….определяются отдаленные метастазы.

Папиллярный или фолликулярный рак у пациента младше 45 лет имеет только две стадии заболевания:

I Стадия - Любая T Любая N M0.

II Стадия - Любая T Любая N M1.

У пациента старше 45 лет с этими же видами рака выделяют четыре стадии заболевания:

I Стадия (T1 N0 M0).

II Стадия (T2 N0 M0).

III Стадия (T3 N0 M0), (T1-3 N1a M0).

IVa Стадия (T4a N0-1a M0), (T1-4a N1b M0).

IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0).

IVc Стадия (Любая T Любая N M1).

Медуллярный рак имеет следующие стадии:

Стадия I T1 N0 M0.

Стадия II T2-3 N0 M0.

Стадия III T1-3 N1a M0.

Стадия IVa.

Стадия IVb T4b Любая N M0.

Стадия IVс Любая T Любая N M1.

Недифференцированный рак щитовидной железы стразу же считают как IV стадию заболевания со следующими подстадиями:

IVa Стадия (T4a ЛюбаяN M0)

IVb Стадия (T4b ЛюбаяN M0)

IVc Стадия (Любая T Любая N M1)

Диагностика рака щитовидной железы

Диагностика рака щитовидной железы начинается с осмотра шеи пациента и внимательной пальпации органа. Доктор подробно расспрашивает об истории заболевания, жалобах и дискомфорте, случаях раковых заболеваний в семье.

После проведения внешнего осмотра и опроса доктор выполняет ларингоскопию - осмотр голосовых связок с помощью специального прибора.

Информативно проведение УЗИ щитовидной железы и компьютерной томографии.

При обнаружении опухоли под контролем УЗИ проводится биопсия, то есть забор кусочка патологической ткани для гистологического исследования.

В обязательном порядке назначается анализ крови на определение уровня тиреотропного гормона, тиреокальцитонина или раково-эмбрионального антигена (РЭА).

Сканирование с использованием радиоактивного йода помогает доктору оценить степень распространения патологического процесса и стадию развития рака.

Лечение рака щитовидной железы

Основным вариантом лечения рака щитовидной железы считается операция .

При небольших размерах опухоли доктор удаляет половину щитовидной железы и ее перешеек - гемитиреоидэктомия. Оставшаяся часть органа берет на себя выполнение функции по выработке гормонов.

При опухолях средних размеров выполняется тиреоидэктомия, то есть полное удаление щитовидной железы. После удаления щитовидной железы пациенту назначается пожизненный ежедневный прием гормональных препаратов ежедневно (гормон щитовидной железы левотироксин).

Если рак прорастает в соседние органы и лимфатические узлы, их необходимо также удалить во время операции.

Лечение радиоактивным йодом

Принцип лечения радиоактивным йодом основан на том, что при попадании в организм это вещество почти полностью накапливается в щитовидной железе.

Под воздействием радиации происходит разрушение клеток органа (и здоровых, и больных), при этом окружающие ткани не затрагиваются.

Как правило, лечение радиоактивным йодом назначается после проведения оперативного лечения. Сочетание этих двух методик позволяет значительно улучшать прогноз и увеличивать выживаемость при папиллярном и фолликулярном раке щитовидной железы даже в тяжелой стадии и при наличии метастазов.

Лучевая терапия

Лучевое воздействие, как правило, не используется активно в терапии опухолей, накапливающих йод. Это связано с тем, что лечение радиоактивным йодом в таких случаях - более эффективный подход.

Лучевая терапия используется для лечения анапластических форм рака щитовидной железы и позволяет уменьшить риск рецидива опухоли после проведенной операции, а также затормозить рост и развитие метастазов.

Продолжительность курса лечения составляет несколько недель, для контроля эффективности лечения врач регулярно проводит замеры опухоли и контролирует изменение ее объемов.

Прогноз при раке щитовидной железы

Прогноз при раке щитовидной железы, обнаруженном на ранних стадиях, весьма благоприятный. Однако это не касается пожилых людей: у них, как правило, заболевание носит тяжелый, активно прогрессирующий характер.

При папиллярной форме рака щитовидной железы пятилетняя выживаемость может достигать 100%.

У пациентов с четвертой стадией фолликулярной карциномы выживаемость не более 50%.

При медуллярном раке щитовидной железы и своевременной терапии показатель выживаемости очень высок и составляет около 98%.

Анапластическая форма заболевания характеризуется неблагоприятным прогнозом, даже после проведения операции продолжительность жизни таких пациентов, как правило, не превышает одного года.

Рак молочной железы – это злокачественное новообразование из железистых клеток груди. Среди женской онкологии рак груди является самым распространенным заболеванием.

По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно регистрируется до миллиона новых случаев диагностики новообразования. Показатель женской смертности от данной патологии занимает второе место среди всех смертей от онкологических заболеваний.

Рак груди обладает злокачественным ростом и малосимптомным течением, что характеризует заболевание как чрезвычайно опасное. По сути, он медленно убивает женский организм.

Первые симптомы данного заболевания обычно ограничиваются образованием безболезненного уплотнения в груди. Развернутые клинические проявления – это показатель распространенности и запущенности процесса.

Виды рака молочной железы

Степень злокачественности рака зависит от степени дифференцировки клеток. Выделяют следующие степени:

• Высоко дифференцированный рак. Он относится к первой степени озлокачествления. Среди всех видов обладает сравнительно благоприятным течением. Клетки опухоли максимально похожи на клетки здоровой железистой ткани;
• Умеренно дифференцированный рак относится ко второй степени злокачественности. Клетки этого вида только некоторыми факторами схожи с нормальными клетками молочной железы;
• Низко дифференцированный рак – самый агрессивный вид. Клетки опухоли, по своему строению, абсолютно утратили сходство с клетками непораженной железистой ткани груди.

По анатомо-морфологическим признакам выделяют такие формы рака молочной железы:

• Узловой рак молочной железы - это когда в груди определяется один опухолевый очаг в форме узла;
• Мультицентрический рак груди. Характеризуется образованием двух и более опухолевых узлов;
• Диффузное поражение молочной железы. Может быть в виде рожистого поражения, мастита либо панциря.

Отдельно выделяют болезнь Педжета – это рак соска и околососковой зоны.

Причины рака молочной железы

Первая и единственная обоснованная причина рака молочной железы – это гормональные нарушения, которые могут быть как последствием климакса, так и сбоем обменно-регуляторных процессов организма.

Факторы риска

• Первые роды после 30 лет;
• Курение и злоупотребление алкоголем;
• Появление первой менструации до 12 лет;
• Сопутствующие обменные заболевания;
• Злокачественные опухоли половых органов;
• Злокачественные опухоли груди у родственников;

Длительное (около 10 лет) лечение гормональными препаратами.

Лечение рака молочной железы

Для того что бы успешно вылечить рак молочной железы применяют комплексную терапию по индивидуальному назначению. Необходимо не просто убрать симптомы заболевания и вырезать новообразование. Врач должен назначить такое лечение, которое точно предотвратит развитие рецидива и убьет абсолютно все опухолевые клетки в организме. Поэтому применяются различные комбинирования следующих видов терапии. Более подробно - рак молочной железы лечение.

Хирургическое лечение рака молочной железы

• Мастэктомия – это удаление молочной железы и некоторых тканей груди. В зависимости от степени поражения опухолевым процессом и развитии метастаз объем оперативного вмешательства составляет удаление молочной железы, пораженных мышц и лимфоузлов, при наличии в них метастаз. Мастэктомия – это вариант радикального хирургического лечения рака молочной железы. Естественно, что всех женщин пугает перспектива удаления этой части тела и из-за этого многие могут отказаться от операции, рискуя своей жизнью. Однако развитие современной пластической хирургии позволяет выполнить послеоперационную реконструкцию груди.
• Лампэктомия – это менее радикальное хирургическое лечение. Лампэктомия является органосохраняющей операцией, то есть во время вмешательства удаляется не вся молочная железа. Однако при таком варианте лечения высокий риск развития рецидивов и лампэктомия обязательно дополняется лучевой терапией.

Лучевое лечение рака молочной железы

Ионизирующее действие губительно действует на опухолевые клетки. Лучевое лечение паталогии молочной железы используют перед хирургическим лечением, для уменьшения размеров опухоли, и после него, для разрушения метастаз. Так же применяется для уменьшения проявлений опухолевых процессов при неоперабельных раках груди. В таком случае лучевая терапия позволяет продлить жизнь пациенту.

Химиотерапевтическое лечение рака молочной железы

Этот метод лечения паталогии молочной железы основан на разрушающем действии радиофармпрепаратов, которые либо помещаются внутрь опухоли, оказывая местное воздействие, либо вводятся в системный кровоток, оказывая общее действие на организм пациентки.

www.chirkofff.com

Каких форм может быть рак молочной железы?

С каждым годом все больше и больше людей сталкиваются с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее распространенных является рак груди. Однако этот диагноз не означает приговор. Методы современной медицины позволяют добиться во многих случаях стойкой ремиссии болезни. Не все знают, что рак груди может проявляться по-разному. Подобрать адекватную терапию помогает классификация рака молочной железы. Ведь для каждого вида подбирается соответствующая тактика лечения. И именно знание формы заболевания позволяет специалисту сделать прогноз дальнейшего развития болезни.

Международная классификации

Чаще всего, диагностируя рак молочной железы, врачи ориентируются на международную TNM-классификацию, при которой вид опухоли определяется в соответствии с восемью признаками:

• Место локализации образования.
• Величина опухоли.
• Объем поражения лимфоузлов метастазами.
• Наличие метастазов за пределами железы.
• Стадия болезни.
• Клеточный вид образования.
• Гистопатологический уровень дифференцировки клеток.
• Тип экспрессируемых специфических рецепторов образования.

Также важным фактом при определении вида образования становится его инвазивность (способность прорастать в соседние ткани и органы). Именно от этого зависят применяемые методы и объем лечения. Соответственно виды рака делятся на две группы:

1. Инвазивные. Для такого типа заболевания характерно наличие опухоли, вышедшей за пределы молочной железы и затронувшей здоровые ткани. Злокачественные клетки такого образования могут переноситься с кровью по организму пациента.
2. Неинвазивные. Опухоли подробного вида находятся в пределах молочной железы, не прорастая при этом в здоровые ткани. Однако они могут увеличиваться в размерах и переходить со временем в инвазивный рак.

Расположение новообразования

Чаще всего опухоль находится или в верхней наружной части груди, или у соска и ареолы. Такое ее расположение диагностируется в 70% случаев. Для обозначения точного места дислокации образования врачи пользуются следующим шифром:

• У соска (С50.0).
• В центральной зоне либо у ареолы (С50.1).
• В верхне-внутреннем квадранте (С50.2).
• В нижне-внутреннем квадранте (С50.3).
• В верхне-наружном квадранте (С50.4).
• В нижне-наружном квадранте (С50.5).
• В подмышечной части (С50.6).

Размер опухоли

Для обозначения величины образования врачи применяют литеру «Т» в соответствии с такой схемой:

• Первичная опухоль не подлежит оценке (ТХ).
• Признаков первичного образования не обнаружено (Т0).
• Карцинома in situ, то есть опухоль без признаков метастаз (Тis). К этому виду относят дольковую карциному in situ, внутрипротоковую карциному и болезнь Педжета без карциномы.
• Размер образования не превышает 2 сантиметров (Т1).
• Микропрорастание (микроинвазия). Такой диагноз ставится при обнаружении прорастания опухоли за базальную мембрану эпителия в окружающие ткани на участки не более 0,1 см (Т1mic).
• Величина образования от 0,1 до 0,5 см (Т1а).
• Размер опухоли от 0,5 до 1 см (Т1b).
• Образование от 1 до 2 см (Т1c).
• Опухоль от 2 до 5 см (Т2).
• Размер образования превышает 5 см (Т3).
• Опухоль любого размера, проросшая в кожу и грудную клетку (Т4). При этом при прорастании в грудную стенку используются обозначение Т4а, в случае отека, изъязвления груди или наличия симптома апельсиновой корки - Т4b и Т4с. При воспалительной карциноме - Т4d.

Степень поражения метастазами лимфоузлов

Степень поражения регионарных лимфоузлов оценивают так:

• Лимфоузлы оценить нельзя (NX).
• Регионарные метастазы в лимфоузлы отсутствуют (NO).
• Наблюдаются метастазы в ипсилатеральные (находящиеся с пораженной стороны) подмышечные лимфоузлы, сами лимфоузлы отличаются подвижностью (N1).
• Обнаруживаются метастазы, находящиеся в неподвижных ипсилатеральных лимфоузлах (N2).
• Есть метастазы в ипсилатеральных внутренних лимфоузлах (N3).

Наличие метастазов за пределами груди (в других органах)

В случае обнаружения отдаленных метастазов врачами предлагаются такие обозначения:

• Отдаленные метастазы нельзя оценить (МХ).
• Отдаленных метастазов нет (МО).
• Есть отдаленные метастазы в разных органах (М1).

Стадия образования

Определить стадию опухоли можно только после проведения ряда долговременных исследований, опираясь при этом на размер образования, объем поражения регионарных лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов. Данные параметры диктуют выбор методов лечения и определяют пятилетний прогноз выживаемости больных. В онкологии принято выделять 4 стадии заболевания, но при классификации рака молочной железы используют 5. Наиболее благоприятен прогноз при раннем обнаружении болезни – на первых стадиях.

Клеточный вид образования

Согласно гистологической классификации рака груди принято выделять следующие виды заболевания.

Протоковая карцинома in situ

Это неинвазивное образование, то есть оно не затрагивает ткани, расположенные рядом. Данный вид часто называют «предраком», так как существует возможность перерождения опухоли в инвазивную. Современные методы диагностики позволяют обнаружить его на ранней стадии. Обычно эта форма никак не беспокоит больную и не имеет внешних признаков. Лишь у очень небольшого количества пациенток наблюдаются выделения из соска или прощупывается новообразование. Если после проведения маммографии у врача возникает подозрение о наличии злокачественного протокового поражения, назначается малоинвазивная биопсия. Протоковая карцинома – наиболее распространённая форма неинвазивного образования.

Следует отметить, что при ранней диагностике опухоли и ее удалении остается риск появления инвазивного образования в будущем. Вероятность рецидива составляет 25-50%, причем произойти он может как через 5, так и через 25 лет.

Дольковая карцинома in situ

Этот вид рака также относится к неинвазивным. Раковые клетки находятся в дольках железы. Чаще всего данная форма диагностируется у женщин 44-47 лет. При дольковой карциноме злокачественные клетки обнаруживаются по всей груди, причем поражаются обе железы одновременно. Эта форма занимает 5,3-25% от общего количества случаев заболевания. Обнаружить ее удается обычно совершенно случайно или в ходе проведения операции по поводу доброкачественного заболевания. У четверти больных дольковая карцинома перерождается в инвазивное образование в течение 25 лет.

Инфильтрирующая протоковая карцинома

Отличие этого вида от аналогичной in situ – образование не ограничивается грудной железой и поражает близлежащие ткани. Среди всех случаев инвазивного поражения эта форма наиболее распространена – 70-80% от общего количества случаев.

Одним из симптомов, позволяющих диагностировать подобную опухоль, является наличие припухлости, спаянной с близлежащими тканями. Она очень твердая наощупь и имеет обычно или овальную, или неровную со звездчатыми границами форму. Размер такой опухоли может колебаться от 1 до 10 сантиметров. Часто кожа рядом с соском и сам сосок втягиваются.

Такое образование может прорастать в кровеносные и лимфатические сосуды, находящиеся в жировой ткани, в области подмышек или в жировой клетчатке. Могут появиться метастазы в регионарных лимфоузлах.

Инфильтрующая лобулярная карцинома

Опухоль этого вида является инвазивной и встречается в большинстве случаев у женщин в возрасте от 45 до 56 лет. На нее приходится около 5% всех случаев заболевания. Маммография обычно не способна выявить подобное новообразование. Один из характерных симптомов этой формы рака – уплотнение, находящееся в верхней наружной четверти груди. Размер опухоли обусловлен степенью проникновения через стенки долек. При таком виде болезни поражение обычно бывает многоочаговым, поражая как одну, так и обе железы. Поздние стадии такого рака в большинстве случаев приводят к сморщиванию или втягиванию кожи, расположенной над проблемным местом. Данная опухоль относится к метастазирующим, часто затрагивая матку и яичники.

Злокачественное поражение с признаками воспаления

Чаще всего такая форма болезни поражает женщин молодого возраста или пациенток старше 50 лет. Врачам редко удается поставить диагноз сразу же, поэтому больных лечат от мастита, псориаза, экземы и так далее. Точный диагноз ставится по результатам биопсии тканей проблемного участка. Число заболевших - около 2 % от общего количества больных. Данная форма рака по своим симптомам очень напоминает мастит, так как при ней происходит подъем температуры, железа краснеет, в ней прощупывается уплотнение. В ряде случаев кожа на груди становится похожей на апельсиновую корку. Данный вид рака принято относить к 3 стадии онкозаболевания. Продолжительность жизни больных составляет около 3 лет.

Медулярная карцинома

На эту форму рака приходится от 3 до 10% всех случаев болезни. При такой карциноме основным симптомом становится наличие объемной опухоли, имеющей четкие границы между здоровой и пораженной тканями. Степень проникновения и инвазивности в иные органы и ткани крайне невысока.

Гистопатологический уровень дифференцировки клеток

Инвазивность роста опухоли зависит от уровня гистопатологической дифференцировки опухолевой ткани. Оценить его можно при выполнении микроскопического исследования материала, взятого посредством биопсии. Онкологи дифференцируют полученный результат следующим образом:

• Уровень дифференцировки оценить невозможно (GX).
• Обнаружено высоко дифференцированное образование (G1).
• Опухоль умеренно дифференцирована (G2).
• Наблюдается низко дифференцированное образование (G3).
• Опухоль не дифференцирована (G4).

Наибольшая инвазивность роста выявлена у G3 и G4.

Тип экспрессируемых специфических рецепторов образования

Тип экспрессируемых рецепторов крайне важен для осуществления гормонотерапии рака груди. На поверхности злокачественных клеток могут находиться рецепторы половых гормонов. Поскольку молочная железа – это орган, зависящий от эстрогена и прогестерона, клетки опухоли, образовавшейся в ней, также могут обладать рецепторами к этим гормонам. Если же эти рецепторы отсутствуют (при негативной карциноме), опухоль обычно бывает низкодифференцированной и бороться с ней гораздо сложнее.

Таким образом, классификация рака груди основывается на различных признаках заболевания. Все вместе они дают возможность специалисту увидеть всю картину в целом и не только подобрать индивидуальное лечение для каждой больной, но и сделать дальнейший прогноз развития заболевания.

vashmammolog.ru

Карцинома молочной железы: классификация, симптомы и способы лечения

Сегодня для каждой женщины одним из самых страшных диагнозов является карцинома молочной железы. Это заболевание многие знают, как рак груди, которое ежегодно поражает тысячи женских организмов. Если женщина не следит за своим здоровьем и не реагирует на сигналы своего тела, болезнь прогрессирует и в большинстве случаев приводит к смерти. Чаще всего карцинома молочной железы встречается у более зрелых женщин (45-55 лет), но есть много факторов, которые провоцируют заболевание и в более раннем возрасте (курение, длительное кормление грудным молоком, генетика, ушибы груди и т.д.).

Какими могут быть симптомы?

Каждый организм имеет свои неповторимый индивидуальный характер, именно поэтому признаки болезни могут отличаться. Симптомы карциномы молочной железы будут зависеть от возраста, стадии заболевания, размера опухоли, а также метастазирования.

Распространенные симптомы карциномы:

Всеми этими симптомами организм женщины дает понять, что пришло время обратиться к врачу, который в свою очередь проведет диагностику, чтобы узнать неинвазивная форма или инвазивная (инфильтрующая карцинома молочной железы) у пациентки, и назначить лечение.

Классификация заболевания

От вида заболевания будет отталкиваться и лечение, поэтому так важно, вовремя провести диагностику, пока рак не начал прогрессировать. Специалисты различают неинвазивную и инвазивную карциному молочной железы. Неинвазивная форма характерна только на ранних стадиях рака (поэтому легко лечится) и наблюдается в проке или же в самой дольке молочной железы. Инвазивная карцинома считается более агрессивной формой рака, так как врастает в ткани молочной железы. Инвазивную форму делят несколько подвидов, а именно:

Важно отметить, что лобулярная стадия подразделяется на две формы: железистая и солидная карцинома молочной железы, что немало важно знать при назначении лечения. Карцинома молочной железы является злокачественной опухолью. Выживаемость в 5 лет варьирует в разных странах по-разному. Эти различия объясняются различиями в диагностике и терапии. Лечение рака будет зависеть от степени дифференцирования злокачественных клеток.

Выделяют такие степени:

• Высоко дифференцированная степень – это первая и легкая стадия рака, которая легко поддается лечению;
• Умеренно дифференцированная карцинома молочной железы – это уже более агрессивная степень рака. Клетки этой ІІ стадии практически не похожи на здоровые, в отличие от прошлой стадии, где аномальные клетки максимально схожи со здоровыми. Лечение усложняется;
• Низко дифференцированная степень – самая злокачественная и последняя стадия, на которой аномальные раковые клетки абсолютно не похожи на здоровые, да и к тоже еще и убивают их.

Не редко женщины диагностируют свое заболевание, как раз на последней стадии. Почему так бывает? Все просто. Боязнь врачей, не хочется тратить время, все само пройдет. Знакомые выражения? Женщины, берегите свое здоровье, советуйтесь с близкими людьми, говорите вслух о своих симптомах.

Лечение заболевания

Лечение зависит от размера опухоли, возможных метастазов в лимфоузлы, подмышки или другие органы и стадии заболевания. Часто назначается комбинированная терапия, которая включает хирургию, химиотерапию или лучевую терапию.

Если у женщины обнаружили лобулярную карциному молочной железы, важно понимать, что аномальные клетки быстро разрастаются и лечебную терапию нужно начинать немедленно после обнаружения.

Хирургическое вмешательство

В случае рака молочной железы, должен быть рассмотрен вариант резекции опухоли (чего так опасаются все женщины). Даже если удаление всей молочной железы не всегда необходимо, все равно при удалении опухоли будут затронуты и здоровые ткани. Часто, во время операции удаляют и близлежащие лимфатические узлы (подмышечные). Решение будет зависеть от диагностики и хирурга.

Химиотерапия

Химиотерапия при карциноме молочной железы – это один из важных способов лечения болезни. Цель данного метода лежит в приеме препаратов (Авастин, Адрибластин, Кселод, Циклофосфан, Герцептин), которые притормаживают рост и развитие опухоли, которая разрушает здоровые клетки. Химиотерапия может быть назначена врачом, как самостоятельный метод лечения, так и до или после операции. Препараты препятствуют метастазированию, сохраняют и оберегают здоровые клетки, а также предупреждают рецидивы рака.

Лучевая терапия

Это один из методов эффективного лечения, когда при воздействии ионизирующего излучения погибают аномальные клетки и сохраняются здоровые.

Важно! Берегите свое здоровье, ведь лечение рака всегда было есть и будет дорогостоящим и не каждому по карману. Обращайтесь вовремя к врачу по всем своим подозрениям, чтобы лечение прошло быстро и безболезненно.

rakustop.ru

Аденокарцинома молочной железы: что такое железистый рак груди, прогноз

Под аденокарциномой понимается новообразование разной степени злокачественности, которое развивается из клеток железистого типа, входящих в молочную железу. Этот вид патологии является основным в структуре злокачественных образований груди.

Основные причины и признаки болезни

Нельзя с полной уверенностью назвать специфические причины, приводящие к этому заболеванию. Но все же существует ряд факторов, способствующих развитию этого заболевания:

Нельзя не отметить и факторы, провоцирующие болезнь.

1. Наличие вредных привычек у женщины, в частности пристрастия к сигаретам и алкогольным напиткам.
2. Нарушения рациона питания, в том числе употребление продуктов, в составе которых достаточно много жиров животного характера, красителей и других токсичных продуктов.

На самых ранних этапах болезни появляется высоко дифференцированная аденокарцинома молочной железы, при которой клетки изменены лишь немного, они практически ничем не отличаются от нормальных структур. Выраженных проявлений заболевания нет.

Через некоторое время симптомы становятся более значительными.

Это основные проявления рака груди. Как уже стало понятно, они развиваются в зависимости от стадии болезни. Степень выраженности проявлений так же зависит от запущенности процесса.

Вся диагностика включает в себя несколько основных этапов.

к оглавлению

Классификация патологии

Что касается разновидности опухоли, то ее можно разделить, например, по степени опухолевой зрелости, клиническим проявлениям, а так же по расположению опухоли.

Начать следует с классификации по степени дифференциации опухоли.

Что касается локализации опухоли, то процесс можно разделить на следующие группы.

1. Протоковая форма, когда опухоль произрастает и расположена в протоках железы.
2. Лобулярная форма, когда опухоль затрагивает ткани долек.

В зависимости от клиники выделяют следующие формы.

1

Проведён анализ литературы для уточнения молекулярных особенностей гистологических вариантов дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) и возможностей таргетной терапии. Папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ) зачастую имеет благоприятное течение. Морфологически можно выделить несколько вариантов опухоли. Наиболее злокачественными являются диффузный склерозирующий, высококлеточный и островковый типы. В зависимости от факторов риска, пациентам рекомендуется оперативное лечение, супрессия тироксином и радионуклидная терапия. В некоторых случаях у больных ПРЩЖ заболевание протекает весьма агрессивно, а также развивается радиойодрезистентность. В этих случаях назначается таргетная терапия. Это обосновано с позиций молекулярных особенностей ПРЩЖ. При этом наиболее часто выявляются мутации RET/PTC3, RAS, B-RAF. Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %–70 % больных папиллярным РЩЖ. Амплификация PI3K встречается в 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ. Также при ПРЩЖ выявлена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT). Для лечения радиойодрефрактерного распространённого и прогрессирующего дифференцированного рака щитовидной железы применяется мультикиназный ингибитор сорафениб. Мишенями сорафениба являются C-RAF, B-RAF, VEGF рецептор-1, -2, -3, PDGF рецептор-β, RET, c-kit и и Flt-3. Сорафениб способен ингибировать рост опухоли, прогрессию, метастазирование, ангиогенез и блокировать механизмы защиты опухоли от апоптоза. В исследовании III Фазы (DECISION) было показано увеличение медианы ВБП на 5 месяцев у пациентов, принимающих сорафениб в сравнении с группой плацебо. Резистентность развивалась у большинства пациентов, у кого был частичный ответ или стабилизация заболевания, после 1–2 лет применения сорафениба. Это диктует необходимость поиска возможностей последующей терапии. Последующее лечение может включать МКИ ленватиниб, второй одобренный МКИ для лечения распространённого дифференцированного РЩЖ, участие в клинических исследованиях или применение МКИ за рамками показаний.

папиллярный рак щитовидной железы (ПРЩЖ)

радиойодрезистентность

молекулярные особенности

сорафениб

1. Каприн А.Д., Старинский В.В, Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. – М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2016. – 250 с.

2. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. // Decision investigators. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014. Vol.384. № 9940. P. 319–328.

3. Brose M.S., Smit J., Capdevila J. et al. // Approach to the patient with advanced differentiated thyroid cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2012. Vol. 12. №9. P. 1137–1147.

4. Cabanillas М., Hu M.I., Durand J.-B., Busaidy N.L. Challenges Associated with Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Metastatic Thyroid Cancer // Journal of Thyroid Research 2011. Vol. 2011. P.1–9.

5. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. // American Thyroid Association Management Guidelines for adult patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer. Thyroid 2016. Vol. 26. P. 1–133.

6. Khan A., Nose V. I. Endocrine pathology: differential diagnosis and molecular advances, 2nd ed. New York // Springer 2010. P. 181–236.

7. Sabra M.M., Dominguez J.M., Grewal R.K. Clinical outcomes and molecular profile of differentiated thyroid cancers with radioiodine-avid distant metastases // J Clin Endocrinol Metab. 2013. Vol. 98. № 5. P. E829–E836.

8. Miftari R., Topçiu V., Nura A. et. al. Management of the Patient with Aggressive and Resistant Papillary Thyroid Carcinoma // Med Arch. 2016 Aug. Vol. 70. № 4. P. 314–317.

9. Sanziana R., Juli S.A. Aggressive variants of papillary thyroid cancer // Current Opinion in Oncology 2013. Vol. 25. № 1. P. 8 – 33.

10. Schlumberger M., Brose M., Elisei R. et al. Definition and management of radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer // Lancet Diabetes Endocrinol. 2014. Vol.13 № 2. P. 70215–70218.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) занимает 5 место в структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями у женщин и 9 место в структуре общей заболеваемости злокачественными новообразованиями в США. Ежегодно от этой патологии умирают менее 2000 человек. На протяжении нескольких десятилетий показатели смертности остаются стабильными. Наиболее часто встречающаяся форма РЩЖ, дифференцированный РЩЖ (ДРЩЖ), возникает из фолликулярных клеток щитовидной железы (ЩЖ). Выделено 2 гистотипа ДРЩЖ - папиллярный и фолликулярный РЩ. Большинство пациентов излечиваются от этой патологии или заболевание имеет индолентное течение. Небольшой процент больных имеют метастазы, не отвечающие на терапию радиоактивным йодом или тироксином .

В России за последнее десятилетие отмечается неуклонный рост заболеваемости РЩЖ. В структуре заболеваемости злокачественными заболеваниями женского населения страны в 2014 году рак щитовидной железы составил 2.8 %. К примеру, в 2004 году в России было выявлено 1141 человек с впервые установленных диагнозов РЩЖ. В 2014 эта цифра составила 1655 человек. Динамика стандартизованных показателей заболеваемости РЩЖ в России характеризуется приростом на 13,11 % за 10 лет (2004-2014). Самые высокие показатели заболеваемости РЩЖ приходятся на возрастную группу от 52 до 54 лет .

Показатели выживаемости у больных ДРЩЖ высокие. У них, как привило, не бывает отдалённых метастазов и не отмечено локального роста. В 85 % случаев эти больные преодолевают порог 10-летней выживаемости .

Большинству пациентов с диагнозом дифференцированного РЩЖ показано оперативное лечение первичной опухоли. Объем операции (гемитиреоидэктомия, тиреоидэктомия или удаление ЩЖ с лимфодиссекцией) определяется согласно предоперационному риску рецидива. Так же назначается и терапия радиоактивным йодом после тиреоидэктомии. Локальные или отдалённые метастазы могут выявляться у 10 % больных дифференцированным РЩЖ. В этих случаях имеются различные варианты лечения. Терапия может включать назначение нескольких сеансов терапии радиоактивным йодом, удаление метастаза хирургически, и /или ДЛТ . Несмотря на лечение, одна - две трети пациентов с метастатическим дифференцированным РЩЖ становятся резистентными к радионуклидной терапии. Радиойодрезистентность случается менее, чем у 5 % пациентов с РЩЖ. Эта группа пациентов имеет плохой прогноз, 10-летняя выживаемость составляет 10 % , а средняя продолжительность жизни от выявления метастазов колеблется в диапазоне от 3 до 5 лет. Пациентам с распрострарнённым, прогрессирующим и радиойодрезистентным ДРЩЖ назначается таргетная терапия мультикиназными ингибиторами (МКИ) . На настоящий момент одобрены 2 МКИ - сорафениб и ленватиниб. Практическое применение МКИ в клинике варьирует в зависимости от локальных рекомендаций и опыта лечащего врача . Существуют некоторые аспекты назначения этих препаратов в клинической практике. Наиболее важными задачами в клинике являются установление факта радиойодрефрактерности и отбор кандидатов для системной терапии .

Гистологические особенности ПРЩЖ

Недавно проведённые исследования указывают, что некоторые варианты ПРЩЖ (диффузно-склерозирующий, высококлеточный и инсулярный варианты) проявляют себя либо как высокоагрессивные опухоли, либо как дифференцированный ПРЩЖ или недифференцированная карцинома ЩЖ, с высокой частотой метастазирования, рецидивов, радиойодрезистентностью.

Фолликулярный вариант ПРЩЖ сложно отличить от фолликулярной аденомы. Отличия выявляются на уровне цитологических признаков. По этой причине в сложных случаях необходимо определять иммуногистохимические и молекулярные маркеры для установления диагноза. Прогноз при этом типе опухоли такой же, как и при ПРЩЖ, за исключением случаев диффузного или многоузлового фолликулярного варианта с более агрессивным течением. Прогноз зависит от степени инвазии. Высококлеточный вариант составляет лишь 1 % ПРЩЖ, имея боле агрессивное течение в отличие от типичного ПРЩЖ. Он представлен клетками, которые в 2-3 больше в длину, чем в ширину. Исходя из имеющихся данных, при этом варианте распространение за пределы ЩЖ наблюдается в 33 % случаев. Также поражение лимфоузлов чаще наблюдается у мужчин, чем у женщин. Мутация BRAF обнаружена у 93 % пациентов с высококлеточным типом и в 77 % случаев типичного ПРЩЖ. Диффузно-склерозирующий вариант ПРЩЖ составляет 0.7-6.6 % ПРЩЖ. Зачастую этот вариант встречается в педиатрической практике и у пациентов, подвергшихся воздействию излучения . Наиболее частые мутации - T1799A миссенс - мутация в 15 экзоне гена BRAF и мутация RET/PTC, ведущие к активации сигнального каскада RAS-RAF-MAPK . Этот подтип связан с высокой частотой отдалённых метастазов, плохим прогнозом, женским полом и молодым возрастом . Инсулярный РЩЖ встречается в 0.3 % ПРЩЖ. Зачастую эта опухоль выявляется у пожилых пациентов в возрасте от 48-61 года. Характерна для мужчин . Распространяется за пределы ЩЖ в 47.3 % случаев, лимфоузлы вовлечены в 61.9 % случаев, около 30 % пациентов имеют отдалённые метастазы .

Молекулярные особенности ДРЩЖ

За последние тридцать лет наблюдается значимый прорыв в понимании влияния соматических генных нарушений на клинические исходы у больных ДРЩЖ. Большинство этих генетических реаранжировок и мутаций влияют на инициацию опухолевого роста, но не на прогрессирование. Реаранжировки RET/PTC были описаны среди первых молекулярных нарушений при ДРЩЖ. Наиболее распространённые реаранжировки - RET/PTC 1 и RET/PTC3. Перестройка RET/PTC 1 характерна для молодых пациентов и ассоциирована с высокой частотой метастатического поражения лимфоузлов. С другой стороны, реаранжировка RET/PTC 3 встречается в детском возрасте и ассоциирована с предшествующим облучением. Онкогены RAS кодируют 3 белка (H-, K-, and N-RAS). Наиболее часто при ДРЩЖ выявляются точковые мутации в кодонах 12 или 61. Активация этих белков увеличивает пролиферативную активность клеток ЩЖ и снижает экспрессию тиреоглобулина, тиреопероксидазы и NIS протеина. Мутации RAS встречаются с одинаковой частотой в аденомах ЩЖ, ДРЩЖ и анапластических опухолях. Около 15 %-20 % папиллярных опухолей ЩЖ могут иметь мутации онкогена RAS, в основном фолликулярного варианта, которые инкапсулировнаы и имеют низкую частоту метастазирования в лимфоузлы . Высокая частота этой мутации выявлена у больных ДРЩЖ с отдалёнными метастазами, чувствительными к радиойоду. Несмотря на способность к накоплению препарата, радиойодтерапия оказывается неэффективной у большинства пациентов с ДРЩЖ, чувствительным к радиойоду и имеющим мутацию RAS . Тем не менее, наличие мутации RAS может служить предиктором эффективности терапии МКИ селюметинибом у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ. Описаны случаи более агрессивного течения ДРЩЖ при наличии этой мутации.

Мутации в гене B-RAF (V600E) обнаружены у 30 %-70 % больных папиллярным РЩЖ. Установлено, что опухоли с этой мутацией чаще распространяются за пределы ЩЖ, метастазируют в лимфоузлы, чаще рецидивируют и меньше поглощают радиойод. Также описано,что B-RAF мутация может присутствовать в различных участках опухоли.

Сигнальный каскад фосфоинозитид - 3 - киназы (PI3K) регулирует рост, подвижность и выживаемость клеток. Активирующие мутации гена PI3K в основном присутствуют в клетках фолликулярного и анапластического рака. Тем не менее, амплификация PI3K встречается в 13 % фолликулярных аденом, 16 % папиллярного РЩЖ, 30 % фолликулярного РЩЖ и в 50 % анапластического РЩЖ.

Недавно при ДРЩЖ обнаружена гиперэкспрессия гена обратной транскриптазы теломеразы (TERT), которая играет значимую роль в иммортальности клеток. Также обнаружены соматические точковые мутации, которые повышают активность теломеразы. TERT мутации обнаружены в 11 % случаев при фолликулярном РЩЖ и в 16 %-40 % случаев папиллярного рака ЩЖ (зачастую ассоциированы с B-RAF мутациями). Гиперэкспрессии или мутации гена TERT коррелируют с более агрессивным течением опухолей, чем при наличии мутаций B-RAF. Эти пациенты имеют высокий риск рецидива заболевания.

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) гиперэкспрессирован как в самой опухоли, так и в кровеносных сосудах опухоли. Его основной рецептор - VEGFR-2- гиперактивирован при ДРЩЖ и вовлечен в неопластический рост, прогрессирование и агрессивность. На сегодняшний день это основная мишень многих МКИ при радиойодрефрактерном ДРЩЖ .

Возможности таргетной терапии при ДРЩЖ

Сорафениб - это МКИ одобренный для лечения первичного рака почки, распространённой гепатоцеллюлярной карциномы и распространённого прогрессирующего ДРЩЖ. Мишени Сорафениба - C-RAF, B-RAF, VEGF - рецептор (VEGFR)-1, -2, -3, PDGF receptor (PDGFR)-β, RET, c-kit, and Flt-3. Препарат ингибирует рост опухоли, прогрессию, метастазирование и ангиогенез, а также нарушает механизмы защиты клетки от апоптоза .

В июле 2014 года опубликовано первое рандомизированное, двойное слепое, плацебо-конролируемое исследование (DECISION) по анализу эффективности стандартной дозы сорафениба 800 мг у больных радиойдрефрактерным местнораспространённым или метастатическим ДРЩЖ. Популяция включила 417 пациентов (207 в группе сорафенибва и 210 в группе плацебо) с медианой наблюдения 16.2 месяца. Выживаемости без прогрессирования (ВБП) была длиннее на 5 месяцев в группе больных, получавших сорафениб в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (10.8 и 5.8 месяцев соответственно, отношение рисков [ОР] 0.587, 95 % ДИ 0.454-0.758; P<0.0001). Улучшение ВБП не зависело от возраста, пола, гистологического типа, метастатического очага и размера. Медиана общей выживаемости не была достигнута, общая выживаемость не значительно различалась в двух группах (HR 0.80, 95 % CI 0.54-1.19; P=0.14). Необходимо учитывать, что 71.4 % пациентов в группе плацебо при прогрессировании получали сорафениб. Частота клинического ответа составила 54 % (в контрольной группе 33.8 % , P<0.0001) с частотой частичного ответа 12.2 % (0.5 % в группе плацебо). Стабилизация заболевания более 6 месяцев отмечена в 41.8 % случаев (в группе плацебо 33.2 %). Полный ответ не был достигнут . В исследовании DECISION оценивалась прогностическая значимость биомаркеров при ДРЩЖ. У пациентов с мутациями B-RAF и RAS сорафениб значительно улучшал показатели ВБП в сравнении с больными дикого типа. Тем не менее, ни B-RAF ни RAS мутации не были прогностически значимыми сами по себе, ввиду схожих отношений рисков в группах получающих сорафениб и плацебо для каждой подгруппы мутаций. Авторы исследования DECISION не рекомендуют использовать биомаркеры для определения показаний к назначению сорафениба . В исследовании также оценивалась концентрация тиреоглобулина. Исследователи пришли к выводу, что маркер недостаточно изучен в терапии МКИ .

Заключение

Дифференцированный рак щитовидной железы, как правило, хорошо отвечает на специальное лечение. Больные имеют хороший прогноз в отношении показателей безрецидивной и общей выживаемости. Тем не менее, встречаются гистологические подтипы, которые являются предикторами агрессивного течения и/или радиойодрезистентности. При этом имеются специфические молекулярные особенности опухолей, которые могут выступать в роли предикторов течения и ответа на лечение. При прогрессировании заболевания на фоне радиойодтерапии оправдано назначение таргетной терапии. При этом наблюдается увеличение частоты клинического ответа и улучшение показателей выживаемости. Сорафениб был первым зарегистрированным МКИ для лечения категории пациентов, резистентных к радиойодтерапии. Он доказал клиническую эффективность в многочисленных клинических исследованиях. Значимый противоопухолевый эффект, профиль безопасности препарата, небольшой выбор терапевтических опций у больных радиойодрефрактерным ДРЩЖ обосновывают применение сорафениба в клинической практике. Будущие направления терапии РЩЖ будут включать использование комбинированной терапии у пациентов с РЙ-рефрактерным РЩЖ в более ранние сроки и у резистентных к сорафенибу пациентов. В то время, как международные протоколы предписывают прекратить радиойодтерапию при куммулятивной дозе 600мКИ 131I, новые данные говорят о возможном восстановлении чувствительности опухоли к радиойоду. К этому может привести назначение таргетных препаратов - селюметиниб и дабрафениб. Частичный ответ в этом случае наблюдается у 2/3 пациентов. Необходимо отметить, что данные предварительные и требуют более широкой доказательной базы и проведения исследований III фазы . Таким образом, разработки направлений терапии ведутся по пути персонализации лечения рака щитовидной железы. Этот подход приводит к улучшению показателей клинического ответа и показателей выживаемости без прогрессирования.

Библиографическая ссылка

Мурашко Р.А., Шатохина А.С.,Стукань А.И., Дулина Е.В. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, МОЛЕКУЛЯРНЫЕ АСПЕКТЫ И ВОЗМОЖНОСТИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 4-2. – С. 350-353;
URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=11470 (дата обращения: 13.12.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

ОНКОЛОГИЯ

Опухоль (tumor, neoplasma, blastoma) – патологический процесс, характеризующийся бесконтрольным размножением и ростом клеток, что связано с изменениями в генетическом аппарате клеток.

Свойства опухоли: автономный рост опухоли, атипизм опухоли – новые свойства опухоли, которые отличают ее от нормальной ткани, катаплазия – процесс появления новых свойств.

Виды атипизма:

морфологический (тканевой и клеточный) атипизм . Тканевой атипизм характеризуется нарушением формы и величины морфологических структур, нарушении соотношений стромы и паренхимы, беспорядочном расположении волокнистых структур. Тканевой атипизм характерен для зрелых, доброкачественных опухолей. Клеточный атипизм означает, что опухоль построена из клеток разной величины и формы (клеточный полиморфизм), выражена гиперхромия (сильное окрашивание) ядер, нарушение соотношения между ядром и цитоплазмой, патология митоза.

биохимический атипизм – выражается изменением метаболизма опухолевых клеток,

иммунологический атипизм – проявляется новыми антигенными свойствами.

Опухоль может иметь различные форму, вид, размеры. Она может иметь форму узла, бляшки, гриба, капусты, язвы, неопределенной формы. Поверхность ее бывает гладкая, бугристая или сосочковая. На разрезе опухоль имеет вид рыбьего мяса, а может быть пестрой при наличии кровоизлияний или участков некроза.

Опухоль состоит из паренхимы и стромы . Паренхима состоит из специфических элементов опухоли (опухолевые клетки), а строма – соединительной тканью, содержащей сосуды и нервы. В незрелых опухолях выражена паренхима - это гистиоидные опухоли. В зрелых опухолях выражена паренхима и строма – это органоидные опухоли.

1. Виды роста опухолей

Различают:

уницентрический и мультицентрический рост,

экспансивный, инфильтрирующий и аппозиционный рост,

экзофитный и эндофитный рост.

Термины уницентрический и мультицентрический характеризуют наличие одного или несколько первично возникших очагов опухолевого роста.

По отношению к окружающим тканям рост может быть экспансивным или инфильтрирующим. При экспансивном росте опухоль растет отодвигая ткани, сдавливая их, но не разрушая. Окружающая опухоль ткань атрофируются и опухоль окружается как бы капсулой. Опухоль при таком росте имеет четкие границы и растет медленно. Такой рост характерен для зрелых, доброкачественных опухолей.

Аппозиционный рост опухоли происходит за счет превращения нормальных клеток в опухолевые, что наблюдается в опухолевом поле в самых начальных стадиях роста злокачественных опухолей.

При инфильтрирующем росте происходит прорастание клеток опухоли между здоровыми тканями, наподобие клешней рака, что ведет к разрушению тканей. Это рост быстрый, границы опухоли при таком росте неясные. Такой рост характерен для незрелых, злокачественных опухолей.

По отношению к поверхности органа и к просвету полого органа рост может быть эндофитным или экзофитным . Эндофитный рост – опухоль растет в толщу органа или в стенку полого органа. С поверхности или в полости органа опухоль не видна, ее можно увидеть только на разрезе. Экзофитный рост – опухоль растет на поверхности органа или в просвет полого органа, заполняя его просвет.

1. Доброкачественные и злокачественные опухоли

Опухоли делят на зрелые, или доброкачественные и незрелые, или злокачественные.

Доброкачественные, или зрелые опухоли состоят из дифференцированных клеток, что приближает их по строению к нормальной ткани (гомологичные опухоли). Характерен тканевой атипизм, экспансивный, медленный рост. Такие опухоли не дают метастазов. Доброкачественные опухоли могут малигнизироваться, то есть переходить в злокачественные.

Злокачественные, или незрелые опухоли состоят из мало- или недифференцированных клеток. Они очень слабо похожи на ткань из которой произрастают или совсем непохожи (гетерологические опухоли). В незрелых опухолях выражен как тканевой, так и особенно клеточный атипизм. Злокачественные опухоли имеют инфильтрируюший, быстрый рост, что может приводить к разрушению тканей. Злокачественные опухоли дают метастазы, рецидивируют, оказывают общее и местное влияние на организм.

Метастазирование – процесс переноса опухолевых клеток в различные органы и ткани с развитием новых опухолевых очагов – метастазов. Виды метастазов:

лимфогенные метастазы возникают при метастазировании по лимфе в регионарные и отдаленные лимфоузлы. В первую очередь лимфогенные метастазы возникают при раках.

гематогенные метастазы чаще всего возникают в легких, печени, костях, головном мозге, почках. В первую очередь гематогенные метастазы встречаются при саркомах.

контактные метастазы происходят при переносе опухолевых клеток по серозным оболочкам (плевра, брюшина, перикард).

смешанные метастазы – сочетание нескольких форм метастазирования.

Метастазы, как правило растут быстрее, чем первичная опухоль.

Рецидив опухоли – появление ее на том же месте после хирургического удаления. Опухоль развивается из отдельных клеток, которые не были полностью удалены.

Переходное место между зло- и доброкачественными опухолями занимают опухоли с местным инвазивным ростом , которые не дают метастазов.

В опухолях часто возникают вторичные изменения: кровоизлияния, дистрофии, некроз, распад опухоли.

Морфогенез опухолей

Разделяют стадию предопухолевых изменений и стадию формирования и роста опухоли.

Среди предопухолевых изменений выделяют:

фоновые изменения – это процессы, которые могут привести к нарушению регенерерации: дистрофия, атрофия, гиперплазия, метаплазия.

собственно предрак - тяжелая дисплазия. Дисплазия – это процесс, при котором нарушается пролиферация и дифференцировка клеток.

Формирование опухоли, или переход предопухолевых изменений в опухоль объясняет теория опухолевого поля Уиллиса. По этой теории в органе возникают множественные точки роста опухоли, которые образуют опухолевое поле. Опухолевое превращение происходит от центра поля к периферии за счет аппозиционного роста, а потом наблюдается инфильтративный рост опухоли.

Классификация опухолей

Международная классификация опухолей построена по гистогенетическому принципу, т.е. классифицируют опухоли в зависимости от происхождения из той или иной ткани. По этой классификации выделяют 9 групп опухолей.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли.

Эпителиальные органоспецифические опухоли.

Мезенхимальные опухоли.

Опухоли меланинобразующей ткани.

Опухоли нервной системы и оболочек мозга.

Опухоли системы крови.

Тератомы.

Опухоли АПУД-системы (АПУДомы).

Опухоли спорного и неясного генеза.

Эпителиальные органонеспецифические опухоли

Опухоли этого типа происходят из плоского или железистого эпителия, который не выполняет какую-либо специфическую функцию. Это эпидермис, эпителий полости рта, пищевода, эндометрия, бронхов, желудка, кишечника.

Доброкачественные опухоли

К доброкачественным эпителиальным органонеспецифическим опухолям этой группы относят папиллому и аденому.

Папиллома – опухоль из плоского или переходного эпителия. Имеет шаровидную форму, с поверхности гладкая или зернистая, размером от зерна до горошины, рост – экзофитный, т.е. растет на поверхности кожи или слизистой оболочки на широком основании или на ножке. По отношению к тканям - рост эксапансивный. Это гомологичная, органоидная опухоль, построенная из дифференцированных клеток. Имеется тканевой атипизм, базальная мембрана сохранена. Локализация: кожа, слизистые, покрытые плоским или переходным эпителием – полость рта, истинные голосовые связки, лоханки почек, влагалище). Очень редко папилломы могут переходить в злокачественные опухоли (малигнизация).

Аденома – опухоль железистых органов и слизистых оболочек, покрытых призматическим эпителием. Имеет вид узла с четкими границами, мягкой консистенции. Рост может быть эндофитным (в толще органа) и экзофитным (на поверхности органа). При экзофитном росте говорят о железистом полипе. По отношению к окружающим тканям – рост экспансивный. На микро - аденома имеет органоидное строение и состоит из дифференцированных железистых клеток и клеток призматического эпителия, которые образуют железистые структуры. Имеется только тканевой атипизм Базальная мембрана не разрушена (сохранна). Виды аденомы:

Фиброаденома – аденома в которой выражена строма, опухоль при этом плотная.

Ацинозная аденома – состоит из железистых структур, которые похожи на пузырьки.

Табулярная аденома – состоит из железистых трубочек.

Трабекулярная аденома – имеет вид железистых тяжей.

Цистаденома – имеет вид кист.

Аденома может перейти в рак (малигнизация).

Злокачественные опухоли

РАК (карцинома ) - это злокачественная опухоль, из эпителия. Они встречаются во всех органах, где имеется эпителиальная ткань.

Рак в одних случаях имеет вид полипа или узла белесоватой ткани с нечеткими границами, в других представлен раковой язвой или неопределенными образованием. Для рака характерен тканевой и клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность давать метастазы в первую очередь – лимфогенные. Раковые опухоли – гетерологичные, гистиоидные.

Различают микроскопические (гистологические) формы рака:

Рак на месте (carcinoma in situ),

Плоскоклеточный рак с ороговением и без ороговения,

Аденокарцинома (железистый рак),

Слизистый (перстневидноклеточный) рак,

Солидный рак,

Трабекулярный рак,

Фиброзный рак (скирр),

Медуллярный рак (мозговидный рак).

Мелкоклеточный рак.

Рак на месте – форма рака без инфильтративного роста, но с признаками клеточного атипизма. Рост опухоли происходит только в границах эпителия, без разрушения базальной мембраны. Метастазы не дает. Рак на месте – это стадия роста, со временем переходит в инфильтративный рост.

Плоскоклеточный рак – происходит из плоского эпителия кожи, и слизистых покрытых многослойным плоским эпителием (полость рта, пищевод, шейка матки, влагалище). В слизистых оболочках, покрытых призматическим эпителием, плоскоклеточный рак может возникнуть после метаплазии. Опухоль состоит из очагов атипичных клеток эпителия, которые врастают в окружающую ткань разрушая ее. Клетки могут ороговевать – плоскоклеточный рак с ороговением. В ткани такого рака находят раковые жемчужины. При менее дифференцированном раке ороговения нет – плоскоклеточный рак без ороговения. Дает лимфогенные и гематогенные метастазы. Плоскоклеточный рак это одна из форм дифференцированного рака.

Аденокарцинома (железистый рак) – происходит из призматического эпителия слизистых оболочек и железистого эпителия. Встречается в слизистых оболочках и в железистых органах. Аденокарцинома – это злокачественный аналог аденомы. Характерен клеточный атипизм, инфильтративный рост, способность метастазировать (лимфогенно и гематогенно). Виды аденокарцином: ацинарная, тубулярная, сосочковая. Аденокарцинома может иметь разную степень дифференцировки (высокодифференцированная, умереннодифференцированная, низкодифференцированная).

Недифференцированные раки – более злокачественные раки с резким атипизмом, быстрым инфильтративным ростом, быстро метастазируют. Недифференцированные раки:

Слизистый рак (перстневидноклеточный ) - - это недифференцированный рак, с резко выраженным атипизмом. Раковые клетки способны секретировать слизь.

Солидный рак – это тоже недифференцированный рак. Раковые клетки расположены в виде плотных очагов или ячеек, которые разделены стромой опухоли.

Трабекулярный рак – раковые клетки образуют тяжи, трабекулы, разделенные соединительной тканью.

Фиброзный рак (скирр) – характеризуется тем, что в опухоли сильно развита строма, а паренхима выражена слабо. Рак очень плотный.

Медуллярный рак (рак мозговидный) – в опухоли сильно развита паренхима, а строма выражена слабо. Опухоль мягкая, бело-розового цвета, напоминает ткань мозга.

Мелкоклеточный рак – форма рака, представленная мелкими раковыми клетками похожими на лимфоциты.

ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ОПУХОЛИ

Определение . Органоспецифические опухоли – это большая группа доброкачественных и злокачественных опухолей, которые развиваются только в определенном органе или происходят из клеток определенного органа и часто сохраняют морфофункциональные свойства этого органа. Они встречаются в экзокринных железах, эндокринных железах и в эпителии.

ОПУХОЛИ ЭКЗОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ И ЭПИТЕЛИЯ

Доброкачественная опухоль – аденома (гепатома ). Гистогенез - происходит из гепатоцитов. Макро – имеет вид узла с четкими границами. Микро - клетки опухоли образуют цепочки (тяжи).

Злокачественная опухоль – печеночно-клеточный рак . Гистогенез – происходит из малодифференцированных гепатоцитов. Макро – узловая форма рака, диффузная форма рака. Микро – опухоль построена из атипичных гепатоцитов, которые образуют трубочки (тубулярная форма), цепочки (трабекулярная форма). Метастазирует лимфогенно в лимфоузлы ворот печени. К предраку относят цирроз печени.

Доброкачественные опухоли : светлоклеточная аденома, ангиолипомиома, опухоль из клеток ЮГА.

Светлоклеточная аденома – гистогенез из клеток эпителия почечных канальцев. Макро – узелок с четкими границами, мягкой консистенции, на разрезе серо-желтый, диаметром до 2 см.

Ангиолипомиома – гистогенез из эмбриональной ткани. Микро – состоит из сосудов, жировой и мышечной ткани.

Опухоль из клеток ЮГА – гистогенез из юкстагломерулярных клеток. Редкая опухоль. Макро – вид маленького узелка. Опухоль проявляет себя у больных повышением АД, т.к. вырабатывает ренин.

Злокачественные опухоли : светлоклеточный (гипернефроидный) рак, нефробластома (опухоль Вильмса).

Светлоклеточный (гипернефроидный) рак – самая частая (85%) злокачественная опухоль почек у взрослых. Гистогенез – малодифференцированные клетки эпителия почечных канальцев. Макро – вид инкапсулированного узла больших размеров, мягкой консистенции, желтого или пестрого цвета (пестрота за счет некроза опухоли и кровоизлияний). Имеет инфильтративный рост. Микро – состоит из раковых светлых клеток, которые содержат в цитоплазме липиды. Рано метастазирует лимфогенно в лимфоузлы, гематогенно в легкие, кости, печень.

Нефробластома (опухоль Вильмса) – одна из самых частых злокачественных опухолей в детском возрасте. Болеют дети до 7 лет. Гистогенез – эмбриональная почечная ткань. Макро – долго растете в виде узла. Метастазирует гематогенно в легкие.

Мочевыводящие пути (лоханка, мочеточники, мочевой пузырь)

Доброкачественная опухоль – переходноклеточная папиллома . Гистогенез – происходит из переходноклеточного эпителия. Часто малигнизируется (переходит в рак).

Злокачественная опухоль – переходноклеточный рак . Гистогенез – из малодифференцированных клеток переходного эпителия. Рост инфильтративный. Метастазирует лимфогенно в регионарные (ближайшие) лимфоузлы.

Онкологические заболевания имеют свою классификацию, где встречается низкодифференцированный рак, представляющий собою патологию, при которой раковые клетки имеют существенные отличия и характерное расположение в пределах одного новообразования. В этом случае аномальные клетки не имеют четкой структуры, которая присуща здоровым тканям. Под понятием дифференцировки онкологии следует понимать степень развития патологических клеток. Если доброкачественное новообразование выступает высокодифференцированным раком, так как его клетки по структуре напоминают здоровые ткани, то низкодифференцированные структуры изменены так, что представляется невозможным распознать, какая ткань так трансформировалась.

Характеристика проблемы

Низкодифференцированный рак – онкологическая патология, которая характеризуется стремительным делением раковых леток. По своему внешнему виду они напоминают стволовые клетки, что проходят в будущем несколько стадий развития. Они имеют ядра неправильной формы, поэтому не могут выполнять функции здоровых тканей, но потребляют питательные вещества и энергию, в отличие от высокодифференцированных раковых опухолей.

Данная разновидность рака имеет высокую степень злокачественности, опухоль быстро растет, поражая новые области органа (распространяет метастазы). Она может образовываться в разных органах организма человека.

Обратите внимание! Низкодифференцированные опухолипрактически не чувствительны к химиотерапии, поэтому являются самыми опасными по сравнению со всеми онкологическими заболеваниями.

Самыми часто встречаемыми низкодифференцированными новообразованиями являются плоскоклеточный и аденогенный низкодифференцированный рак.

Разновидности низкодифференцированного и недифференцированного рака

Раковые новообразования, что имеют низкую дифференцировку, могут поражать различные органы:

1. Недифференцированный возникает из-за пагубных привычек, а также употребления соленой, острой и консервированной пищи в больших количествах. Иногда появление заболевания провоцирует имеющаяся у человека . Чаще всего развивается аденогенный рак желудка, который проявляется в виде болевого синдрома в области живота, тошноты, непереносимости некоторых компонентов пищи. По мере роста злокачественного новообразования наблюдается потеря массы тела, бледность кожи. Появление желудочных кровотечений. Чтобы подтвердить диагноз «недифференцированный рак желудка» и выявить степени его злокачественности, проводится биопсия.
2. Ракмолочной железы выступает агрессивной формой патологии, что распространяет метастазы по всему организму. Симптомы заболевания проявляются на ранних стадиях рака.
3. Низкодифференцированная аденокарцинома шейки матки является самым распространенным вариантом патологии. Ее диагностируют при помощи биопсии и лабораторныхметодов исследования.
4. Недифференцированная карцинома легкого характеризуется распространением метастазов в лимфатические узлы, печень, надпочечники и головной мозг. Признаки заболевания проявляются в виде кашля, одышки, болевого синдрома в области груди.
5. Низкодифференцированный рак мочевого пузыряобуславливается болезненностью мочеиспускания, его затруднением, болевым синдромом в нижней части живота.
6. Низкодифференцированный рак толстойкишкиобразуется из ее эпителия, характеризуется большим количеством продуцирования слизи и ее скоплений в виде сгустков.
7. низкой дифференциации обуславливается образованием узла в структуре органа, стремительным увеличением его размеров, что провоцирует увеличение самой щитовидной железы.

Диагностические мероприятия

Диагностика рака низкой дифференциации проводится с использованием нескольких методик:

• осмотр и изучение анамнеза пациента;
• МРТ внутренних органов;
• КТ внутренних органов и систем;
• УЗИ и рентгенография;
• анализ крови на раковыемаркеры;
• пункция и биопсия тканей органов;
• эндоскопия и ирригоскопия;
• анализ кала, мазок на цитологию, выскабливание.

После прохождения обследования врач-онколог ставит точный диагноз. Затем он назначает соответствующее лечение, которое проводится в клинике.

Обратите внимание! В онкологии выделяют еще умеренно дифференцированныераковые новообразования и недифференцированныеопухоли. Все они могут проявлять разную симптоматику.

Лечение онкологии

Так как рак низкой дифференциации с большой силой проявляет симптомы, лечение должно проводиться незамедлительно. Для этого врач может назначить следующие методы терапии:

1. Оперативное вмешательство.
2. Несколько курсов химиотерапии при раке яичников, печени, кожи или других органов и тканей.
3. Лучевая и иммунотерапия.
4. Применение ферментов и гормонов.
5. Андрогенная блокада при патологиипредстательной железы.

Также могут использоваться вспомогательные методы лечения в виде фитотерапии, приеме обезболивающих препаратов и так далее. В период лечения и после него в некоторых случаях необходимо соблюдать диету. Питание должно быть сбалансированным, включающим только натуральные продукты, что не содержат канцерогенов.

Прогноз и профилактика

Прогноз рака низкой дифференциации зависит от стадии заболевания и злокачественности патологии. На начальном этапе развития выживаемость составляет до 80% случаев, на второй стадии – 50%, на третьей – 20% и на последней стадии развития онкологии выживаемость наблюдается в 5% случаев.

Профилактика патологии заключается, прежде всего, в избегании влияния неблагоприятных факторов. Рекомендуется исключить вредные привычки, вести здоровый образ жизни, своевременно лечить различные заболевания, правильно питаться. Медики рекомендуют регулярно проходить обследования для раннего выявления ракового новообразования.

Обратите внимание! Рак низкой дифференциации – опасная патология, которая стремительно развивается. Поэтому важно выявить ее на ранней стадии развития, когда шансы на выживаемость высоки.