Первая и вторая противосвертывающие системы крови. Понятие о противосвертывающей системы крови
Гемостаз - совокупность физиологических процессов, направленных на предупреждение и остановку кровотечений, а также поддержания жидкого состояния крови.
Кровь является очень важной составляющей организма, ведь при участии этой жидкой среды протекают все обменные процессы его жизнедеятельности. Количество крови у взрослых людей составляет около 5 литров у мужчин и 3,5 литров у женщин. Никто не застрахован от различных травм и порезов, при которых нарушается целостность кровеносной системы и ее содержимое (кровь) вытекает за пределы организма. Поскольку крови у человека не так уж и много, то при таком "проколе" вся кровь может вытечь за довольно короткое время и человек умрет, т.к. его организм лишится главной транспортной артерии, питающей весь организм.
Но, к счастью, природа предусмотрела этот нюанс и создала свертывающую систему крови. Это удивительная и очень сложная система, которая позволяет крови находится в жидком состоянии внутри сосудистого русла, но при его нарушении запускает специальные механизмы, который закупоривают образовавшуюся "прореху" в сосудах и не дают крови вытекать наружу.
Свертывающая система состоит из трех компонентов:
- свертывающая система - отвечает за процессы свертывания (коагуляции) крови;
- противосвертывающая система - отвечает за процессы, препятствующие свертыванию (антикоагуляции) крови;
- фибринолитическая система - отвечает за процессы фибринолиза (растворения образовавшихся тромбов).
В нормальном состоянии все эти три системы находятся в состоянии равновесия, давая крови беспрепятсвенно циркулировать по сосудистому руслу. Нарушение такой равновесной системы (гемостаза) дает "перекос" в ту или иную сторону - в организме начинается патологическое тромбообразование, или повышенная кровоточивость.
Нарушение гемостаза наблюдается при многих заболеваниях внутренних органов: ишемической болезни сердца, ревматизме, сахарном диабете, заболеваниях печени, злокачественных новообразованиях, острых и хронических заболеваниях легких и проч.
Свертывание крови - жизненно важное физиологическое приспособление. Образование тромба при нарушении целостности сосуда - это защитная реакция организма, направленная на предохранение от кровопотери. Механизмы образования кровоостанавливающего тромба и патологического тромба (закупоривающего кровеносный сосуд, питающий внутренние органы) очень схожи. Весь процесс свертывания крови можно представить как цепь взаимосвязанных реакций, каждая из которых заключается в активации веществ, необходимых для следующего этапа.
Процесс свертывания крови находится под контролем нервной и гуморальной системы, и непосредственно зависит от согласованного взаимодействия по меньшей мере 12 специальных факторов (белков крови).
Механизм свертывания крови
В современной схеме свертывания крови выделяют четыре фазы:
- Протромбинообразование (контактно-калликреин-киниикаскадная активация) - 5..7 минут;
- Тромбинообразование - 2..5 секунд;
- Фибринообразование - 2..5 секунд;
- Посткоагуляционная фаза (образование гемостатически полноценного сгустка) - 55..85 минут.
Уже через доли секунды после повреждения стенки сосуда в зоне травмы наблюдается спазм сосудов, и развивается цепь тромбоцитарных реакций, в результате которых образуется тромбоцитарная пробка. Прежде всего, происходит активация тромбоцитов факторами, выделяющимися из поврежденных тканей сосуда, а также малыми количествами тромбина - фермента, образующегося в ответ на повреждение. Затем происходит склеивание (агрегация) тромбоцитов друг с другом и с фибриногеном, содержащимся в плазме крови, и одновременное прилипание (адгезия) тромбоцитов к коллагеновым волокнам, находящимся в стенке сосуда, и поверхностным адгезивным белкам клеток эндотелия. В процесс вовлекается все большее и большее число тромбоцитов, поступающих в зону повреждения. Первая стадия адгезии и агрегации обратима, но позже эти процессы становятся необратимыми.
Агрегаты тромбоцитов уплотняются, образуя пробку, плотно закрывающую дефект в сосудах малого и среднего размера. Из адгезированных тромбоцитов высвобождаются факторы, активирующие все клетки крови и некоторые факторы свертывания, находящиеся в крови, в результате чего на основе тромбоцитарной пробки формируется фибриновый сгусток. В сети фибрина задерживаются форменные элементы крови и в результате образуется кровяной сгусток. Позднее из сгустка вытесняется жидкость, и он превращается в тромб, который препятствует дальнейшей потере крови, он же является барьером для проникновения патогенных агентов.
Такая тромбоцитарно-фибриновая гемостатическая пробка может противостоять повышенному кровяному давлению после восстановления тока крови в поврежденных сосудах среднего размера. Механизм прилипания тромбоцитов к эндотелию сосудов в зонах с малой и большой скоростью тока крови различается набором так называемых адгезивных рецепторов - белков, расположенных на клетках кровеносных сосудов. Генетически обусловленное отсутствие или снижение числа таких рецепторов (например, довольно часто встречающаяся болезнь Виллебранда) приводит к развитию геморрагического диатеза (кровоточивости).
Факторы свертывания крови
| Фактор: | Название фактора | Свойства и функции |
|---|---|---|
| I | Фибриноген | Белок-гликопротеид, который вырабатывается пареихиматозными клетками печени, превращается под влиянием тромбина в фибрин. |
| II | Протромбин | Белок-гликопротеид, неактивная форма фермента тромбина, синтезируется в печени при участии витамина К. |
| III | Тромбопластин | Липопротеид (протеолитический фермент), участвующий в местном гемостазе, при контакте с плазменными факторами (VII и Ca) способен активировать фактор X (внешний путь формирования протромбиназы). Проще говоря: превращает протромбин в тромбин. |
| IV | Кальций | Потенцирует большинство факторов свертывания крови - участвувет в активации протромбиназы и образовании тромбина, в процессе свертывания не расходуется. |
| V | Проакцелерин | Ас-глобулин, образуется в печени, необходим для образования протромбиназы. |
| VI | Акцелерин | Потенцирует превращение протромбина в тромбин. |
| VII | Проконвертин | Синтезируется в печени при участии витамина К, в активной форме вместе с факторами III и IV активирует фактор X. |
| VIII | Антигемофильный глобулин А | Сложный гликопротеид, место синтеза точно не установлено, активирует образование тромбопластина. |
| IX | Антигемофильный глобулин В (Фактор Кристмаса) | Бета-глобулин, образуется в печени, участвует в образовании тромбина. |
| X | Тромботропин (Фактор Стюарта-Прауэра) | Гликопротеид, вырабатывается в печени, участвует в образовании тромбина. |
| XI | Предшественник плазменного тромбопластина (Фактор Розенталя) | Гликопротеид, активирует фактор X. |
| XII | Фактор контактной активации (Фактор Хагемана) | Активатор пусковой реакции свертывания крови и кининовой системы. Проще говоря, начинает и локализует тромбообразование. |
| XIII | Фибринстабилизирующий фактор | Фибриназа, стабилизирует фибрин в присутствии кальция, катализирует трансаминирование фибрина. Проще говоря, переводит нестабильный фибрин в стабильный. |
| Фактор Флетчера | Плазменный прекалликреин, активирует факторы VII, IX, переводит киинноген в кинин. | |
| Фактор Фитцжеральда | Киинноген, в активной форме (кинин) активирует фактор XI. | |
| Фактор Виллебранда | Компонент фактора VIII, вырабатывается в эндотелии, в кровотоке, соединяясь с коагуляционной частью, образует полиоценный фактор VIII (антигемофильный глобулин А). |
В процессе свертывания крови принимают участие особые плазменные белки - так называемые факторы свертывания крови , обозначаемые римскими цифрами. Эти факторы в норме циркулируют в крови в неактивной форме. Повреждение сосудистой стенки запускает каскадную цепь реакций, в которых факторы свертывания переходят в активную форму. Сначала освобождается активатор протромбина, затем под его влиянием протромбин превращается в тромбин. Тромбин, в свою очередь, расщепляет крупную молекулу растворимого глобулярного белка фибриногена на более мелкие фрагменты, которые затем вновь соединяются в длинные нити фибрина - нерастворимого фибриллярного белка. Установлено, что при свертывании 1 мл крови образуется тромбин в количестве, достаточном для коагуляции всего фибриногена в 3 литрах крови, однако в нормальных физиологических условиях тромбин генерируется только в месте повреждения сосудистой стенки.
В зависимости от пусковых механизмов различают внешний и внутренний пути свертывания крови . Как при внешнем, так и при внутреннем пути активация факторов свертывания крови происходит на мембранах поврежденных клеток, но в первом случае запускающий сигнал, так называемый тканевой фактор - тромбопластин - поступает в кровь из поврежденных тканей сосуда. Поскольку он поступает в кровь извне, данный путь свертывания крови называют внешним путем. Во втором случае сигнал поступает от активированных тромбоцитов, а, поскольку они являются составными элементами крови, этот путь свертывания называют внутренним. Такое разделение достаточно условно, поскольку в организме оба процесса тесно взаимосвязаны. Однако подобное разделение значительно упрощает интерпретацию тестов, используемых для оценки состояния системы свертывания крови.
Цепь превращений неактивных факторов свертывания крови в активные происходит при обязательном участии ионов кальция, в частности, превращение протромбина в тромбин. Кроме кальция и тканевого фактора, в процессе участвуют факторы свертывания VII и X (ферменты плазмы крови). Отсутствие или снижение концентрации любого из необходимых факторов свертывания крови может вызвать продолжительную и обильную кровопотерю. Нарушения в системе свертывания крови могут быть как наследственными (гемофилия, тромбоцитопатии), так и приобретенными (тромбоцитопения). У людей после 50-60 лет содержание фибриногена в крови увеличивается, возрастает число активированных тромбоцитов, происходит ряд других изменений, ведущих к повышению свертываемости крови и опасности возникновения тромбоза.
ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!
Жизнедеятельность человеческого организма возможна исключительно в условиях жидкого агрегатного состояния крови , которое позволяет ей выполнять свои функции: транспортную, дыхательную, питательную, защитную и т.д. Одновременно с этим, в экстремальных ситуациях необходим быстрый гемостаз (остановка кровотечения). За баланс этих разнонаправленных процессов ответственны свертывающая и противосвертывающая системы крови.
Гемостаз – процесс образования тромба в поврежденных сосудах, предназначенный для остановки кровотечения и обеспечения жидкого агрегатного состояния крови в сосудистом русле. Различают 2 механизма гемостаза:
- Сосудисто-тромбоцитарный, или микроциркуляторный. Функционирует, главным образом, в сосудах мелкого калибра.
- Коагуляционный. Ответственен за прекращение кровотечения в крупных сосудах.
Система тромбообразования
Компонентами свертывающей системы крови являются:
- Тромбоциты. Мелкие кровяные пластинки дискообразной формы диаметром 3-4 мкм, способные к амебоидному движению. На их внешней оболочке располагаются специфические рецепторы для адгезии (прилипания) к сосудистой стенке и агрегации (склеивания) друг с другом. Содержимое тромбоцита включает большое число гранул с биологически активными веществами, участвующими в различных механизмах гемостаза (серотонин, АДФ, тромбоксан, ферменты, кальциевые ионы и др.). В 1 литре крови циркулирует 150-450×109 тромбоцитов.
- Внутренняя оболочка кровеносных сосудов (эндотелий). Она синтезирует и выделяет в кровь большое число соединений, которые регулируют процесс гемостаза:
- простациклин: уменьшает степень агрегации тромбоцитов;
- кинины – местные гормоны, участвующие в процессе свертывания крови путем расширения артерий, повышения проницаемости капилляров и т.д.;
- фактор активации тромбоцитов: способствует лучшей их адгезии;
- оксид азота: обладает вазодилатирующими свойствами (т.е. расширяет сосудистый просвет);
- плазменные факторы свертывания крови: проакцелерин, фактор Виллебранда.
- Факторы свертывания. Представлены преимущественно пептидами. Они циркулируют в плазме, содержатся в форменных элементах крови и тканях. Источником их образования обычно являются клетки печени, где они синтезируются с участием витамина К. Наибольшую роль играют I-IV факторы, остальные выполняют функцию ускорения процесса гемостаза.
- В ответ на болевое раздражение возникает рефлекторный сосудистый спазм, который поддерживается местным выделением серотонина, адреналина, тромбоксана;
- Затем тромбоциты прикрепляются к поврежденной сосудистой стенке путем образования коллагеновых мостиков с помощью фактора Виллебранда;
- Тромбоциты деформируются, у них появляются нитевидные выросты, благодаря которым они склеиваются между собой под влиянием адреналина, АДФ, простагландинов – стадия образования белого тромба;
- Продукция тромбина приводит к устойчивому склеиванию тромбоцитов – необратимая стадия образования тромбоцитарного тромба;
- Тромбоциты выделяют специфические соединения, которые индуцируют уплотнение и сокращение тромботического сгустка – стадия ретракции тромбоцитарного тромба.
Коагуляционный механизм
Суть его сводится к организации нерастворимого фибрина из растворимого белка фибриногена, в результате чего кровь переходит из жидкого агрегатного состояния в желеобразное с формированием сгустка (тромба).
Коагуляционный механизм представлен последовательной цепочкой ферментативных реакций с участием факторов свертывания крови, сосудистой стенки, тромбоцитов и т.д.Свертывание крови осуществляется в 3 фазы:
- Образование протромбиназы (5-7 минут). Начинается под влиянием XII фактора и может осуществляться 2-мя путями: внешним и внутренним.
- Образование тромбина из протромбина (II фактор) под действием протромбиназы и ионов кальция (2-5 секунд).
- Тромбин активирует переход фибриногена (I фактор) в фибрин (3-5 секунд). Сначала происходит отщепление отдельных участков молекулы фибриногена с образованием разрозненных единиц фибрина, которые затем соединяются между собой, формируя растворимый полимер (фибрин S). Он легко подвергается растворению ферментами плазмы, поэтому происходит дополнительное его «прошивание», после чего образуется нерастворимый фибрин I. Благодаря этому тромб выполняет свою функцию.
Свертывающая (коагуляционная) система крови.
Гемокоагуляция заключается в переходе растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимое состояние – фибрин, что ведет к образованию тромба, закрывающего просвет поврежденного сосуда, и остановке кровотечения.
Факторы свертывания крови содержаться в плазме крови, в форменных элементах и тканях, это в основном белки, многие из которых являются ферментами, но находятся в крови в неактивном состоянии.
Факторы свертывания крови:
ü F I. (фибриноген) – под влиянием тромбина переходит в фибрин, в результате чего образуются нити фибрина.
ü F II. (протромбин) – под влиянием протромбиназы превращается в тромбин.
ü F III. (тромбопластин) – активирует фактор VII и, вступая с ним в комплекс, активирует фактор Х.
ü F IV. (ионы кальция) – участвует в образовании ряда факторов свертывания крови.
ü F V. (проакцелерин) – активируется тромбином (входит в состав протромбиназы).
ü F VII. (проконвертин) – участвует в образовании протромбиназы по внешнему механизму.
ü F VIII. (антигемофильный глобулин А) – образует комплекс с фактором Виллебранда и специфическим антигеном, активируется тромбином, совместно с фактором IXа способствует активации фактора Х.
ü F IX. (антигемофильный глобулин В) – активирует факторы VII и Х.
ü F X. (Стуарта – Прауэр) – является составной частью протромбина.
ü F XI. (предшественник тромбопластина) – необходим для активации фактора IX, активируется фактором XIIа.
ü F XII. (Хагемана, или контакта) – активируется отрицательно заряженными поверхностями, адреналином, калликреином; после этого, активирует факторы VII, XI и переводит прекаллекреин в каллекреин, запускает внутренний механизм образования протромбиназы и фибринолиза.
ü F XIII. (фибринстабилизирующий фактор, фибриназа) – стабилизирует фибрин.
ü F XIV. (фактор Флетчера, прекаллекреин) – активируется фактором XIIа; переводит кининоген в кинин, участвует в активации факторов IX, XII и плазминогена.
ü F XV. (фактор Фитцжеральда, Фложек, Вильямса) – участвует в активации фактора XII и переводе плазминогена в плазмин;
Основными плазменными факторами свертывания крови являются: I – фибриноген; II – протромбин; III – тканевый тромбопластин; IV – ионы кальция.
Факторы с V по XIII – это дополнительные факторы, ускоряющие процесс свертывания крови.
Противосвертывающая (антикоагулянтная) система крови.
Сохранение крови в жидком состоянии определяется наличием в кровотоке естественных веществ, обладающих антикоагулянтной активностью, к ним относятся:
Антитромбин-3 (механизм его действия - блокада тромбина);
Гепарин (механизм его действия – снижение адгезии и агрегации тромбоцитов);
Антитромбин-3 и гепарин обеспечивают 80 % антикоагулянтной активности.
- 2 – Макроглобулин (прогрессивный ингибитор тромбина, калликреина, плазмина и трипсина) дает 10%;
Протеины С, S и другие антикоагулянты.
Вторичные физиологические антикоагулянты – образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате ферментативной деградации ряда факторов свертывания, в следствии чего после начальной активации они утрачивают способность участвовать в гемокоагуляционном процессе и приобретают свойства антикоагулянтов (фибрин, антитромбин-4, продукты расщепления фибрина)
Существуют 2 противосвертывающие системы:
1. Естественные антикоагулянты, которые обеспечивают нейтрализацию небольшого избытка протромбина на местном уровне, без привлечения других систем организма. Сюда же входят клетки макрофаги, которые способны поглощать факторы свертывания.
2. Включается через рецепторные окончания, избытком тромбина в крови. Рефлекторно повышается выделение естественных антикоагулянтов и активаторов фибринолиза.
Фибринолитическая (плазминовая) система крови.
Фибринолиз – процесс расщепления фибринового сгустка, в результате которого происходит расщепление просвета сосуда.
Плазминовая система состоит из 4х основных компонентов :
1. Плазминоген;
2. Плазмин;
3. Активаторы проферментов фибринолиза;
4. Ингибиторы фибринолиза.
Различают 2 вида фибринолиза:
1. Ферментативный фибринолиз – осуществляется при участии протеолитического фермента – плазмина. Происходит расщепление фибрина до продуктов деградации.
2. Не ферментативный – осуществляется комплексами гепарин с адреналином, фибриногеном, фибриназой, антиплазмином, которые тормозят свертывание крови и растворяют предстадии фибрина.
Процесс фибринолиза идет по 2м механизмам: внешнему и внутреннему.
Фибринолиз протекает в 3 фазы:
1. В первой фазе образуется кровяной активатор плазминоген из кровяного проактиватора;
2. Во второй фазе кровяной активатор плазминогена вместе с другими стимуляторами (щелочная и кислая фосфатаза) превращают плазминоген в активную форму плазмина.
3. В третьей фазе плазмин расщепляет фибрин до пептидов и аминокислот.
Оглавление темы "Эозинофилы. Моноциты. Тромбоциты. Гемостаз. Система свертывания крови. Противосвертывающая система крови.":1. Эозинофилы. Функции эозинофилов. Функции эозинофильных лейкоцитов. Эозинофилия.
2. Моноциты. Макрофаги. Функции моноцитов - макрофагов. Нормальное количество моноцитов - макрофагов.
3. Регуляция гранулоцитопоэза и моноцитопоэза. Гранулоцитарные колониестимулирующие факторы. Кейлоны.
4. Тромбоциты. Структура тромбоцитов. Функции тромбоцитов. Функции гликопротеинов. Зона золя - геля гиалоплазмы.
5. Тромбоцитопоэз. Регуляция тромбоцитопоэза. Тромбопоэтин (тромбоцитопоэтин). Мегакариоциты. Тромбоцитопения.
6. Гемостаз. Механизмы свертывания крови. Тромбоцитарный гемостаз. Тромбоцитарная реакция. Первичный гемостаз.
7. Система свертывания крови. Внешний путь активации свертывания крови. Факторы свертывания крови.
8. Внутренний путь активации свертывания крови. Тромбин.
9. Противосвертывающая система крови. Противосвертывающие механизмы крови. Антитромбин. Гепарин. Протеины. Простациклин. Тромбомодулин.
10. Тканевый активатор плазминогена. Эктоэнзимы. Роль эндотелия в противосвертывающей системе. Тканевый фактор. Ингибитор активатора плазминогена. Фактор Виллебранда. Антикоагулянты.
Противосвертывающая система крови. Противосвертывающие механизмы крови. Антитромбин. Гепарин. Протеины. Простациклин. Тромбомодулин.
Физиологические антикоагулянты поддерживают кровь в жидком состоянии и ограничивают процесс тромбообразования. К ним относятся антитромбин III, гепарин, протеины С и S, альфа-2-макроглобулин, нити фибрина.
Антитромбин III является альфа2-глобулином и создает 75 % всей антикоагу-лянтной активности плазмы. Он является основным плазменным кофактором гепарина, ингибирует активность тромбина, факторов Ха, IХа, VII, ХПа. Его концентрация в плазме достигает 240 мкг/мл.
Гепарин - сульфатированный полисахарид - трансформирует антитромбин III в антикоагулянт немедленного действия, в 1000 раз усиливая его эффекты.
Протеины С и S- синтезируются в печени. Их синтез активирует витамин К. Протеин С высвобождает активатор плазминогена из стенки сосуда, инактивирует активированные факторы VIII и V. Протеин S снижает способность тромбина активировать факторы VIII и V. Нити фибрина обладают антитромбинным действием, так как адсорбируют до 80-85 % тромбина крови. В результате тромбин концентрируется в формирующемся сгустке и не распространяется по току крови (рис. 7.10).
Регуляция агрегации тромбоцитов сосудистой стенкой . Адгезии тромбоцитов к неповрежденной сосудистой стенке препятствуют: эндотелиальные клетки; гепариноподобные соединения, секретируемые тучными клетками соединительной ткани; синтезируемые эндотелиальными и гладкомышеч-ными клетками сосудов (рис. 7.11) - простациклин I2, оксид азота (NO), тромбомодулин, тканевый активатор плазминогена и эктоэнзимы (АДФаза), ингибитор тканевого фактора (ингибитор внешнего пути свертывания крови).
Простациклин I2 - мощный ингибитор агрегации тромбоцитов, образуется в венозных и артериальных эндотелиальных клетках из арахидоновой кислоты. Между антиагрегационной способностью простациклина и про-агрегационной субстанцией - тромбоксаном А2 тромбоцитов в нормальных условиях имеет место динамическое равновесие, регулирующее агрегацию тромбоцитов. При преобладании эффекта простациклина над тромбоксаном А2 агрегации томоцитов не происходит. Напротив, сниженная или утраченная продукция простациклина участком эндотелия может быть одной из причин агрегации кровяных пластинок к стенке сосуда и формирования тромба. Синтез простациклинов в эндотелии усиливается при стрессе под влиянием тромбина.
Тромбомодулин - рецептор тромбина на эндотелии сосудов - взаимодействует с тромбином и активирует белок С, обладающий способностью высвобождать тканевый активатор плазминогена из стенки сосуда. Дефицит белка С повышает свертываемость крови.
NO образуется в эндотелиальных клетках и угнетает адгезию и рекрутирование тромбоцитов. Его эффект усиливается взаимодействием с проста-циклином. Атеросклеротические повреждения сосуда, гиперхолестерине-мия понижают способность эндотелия к продукции оксида азота, повышая риск формирования тромбов.
Под противосвертывающей системой следует понимать совокупность органов и тканей, которыесинтезируют и утилизируют группу факторов обеспечивающих жидкое состояние крови. К таким органам относятся сосудистая система, печень, некоторые клетки крови. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые называют естественными антикоагулянтами. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных, которые вводят при лечении предтромбических состояний.
ФИЗИОЛОГИЯ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
В процессе развития организма образуется ряд факторов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии, то есть не дают возможности ей свернуться в сосудах. К таким факторам относятся: противосвертывающая система, цитрат и оксалат натрия (связывает ионы кальция), идеальная гладкость стенки сосудов, сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свертывания крови, внутренняя сторона сосудистой стенки имеет отрицательный заряд. Клетки крови на внешней поверхности, также отрицательно заряжены, поэтому имеет место электрическое отталкивание их от стенки сосуда, самодвижение крови происходит с определенной скоростью. В кровотоке находятся вещества, препятствующие свертыванию крови (гемокоагуляции), называются естественными антикоагулянтами.
Физиологическая роль естественных антикоагулянтов заключается в препятствии активации факторов свертывания крови, нейтрализации и ингибировании активных факторов коагуляции, блокировании активации тромбоцитов, их активных форм, а также препятствованию полимеризации фибрин - мономеров. Естественные (эндогенные) антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме и действуют не зависимо от того, формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные - образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.
Первичные антикоагулянты, постоянно содержатся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент. Эти вещества выделяются в кровоток с постоянной скоростью, где они взаимодействуют с активными факторами свертывания, вызывая их нейтрализацию. В силу этого кровь продолжает оставаться в жидком состоянии. Они действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции, в то время как неактивные формы факторов (проферменты или прокоагулянты) не подвергаются инактивации.
К первичным антикоагулянтам относятся антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плазменным коферментом гепарина. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью быстро связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует активацию и превращение в активную форму факторов: XII -фактор Хагемана, XI - фактор Розенталя, X -фактор Стюарта-Прауэра, IX - фактор Кристмаса.
Замедление свертывания и инактивации тромбина и других факторов свертывания гепарином напрямую зависит от уровня в крови антитромбина III, чем меньше его содержание, тем ниже эффективность гепарина.
Протеин С и его предшественник - S, физиологический первичный антикоагулянт (витамин К зависимый), синтезируется гепатоцитами. В кровотоке циркулирует в неактивной форме. Его активация происходит при участии небольшого количества тромбина. Ускорение реакции активации происходит при участии тромбомадулина - поверхностного белка эндотелиальных клеток, связывающегося с тромбином. Активированный протеин С на фосфолипидной поверхности расщепляет, а затем инактивирует факторы V - проакцелерин и VIII - антигемофильный глобулин. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина. Протеин С антикоагулянт является важным модулятором активации свертывания крови. Вследствие дефицита протеина С - возникает наклонность к рецидивирующим тромбозам. При диссеминированном внутрисосудистом синдроме, тяжелых поражениях печени, повреждении мягких тканей, дистресс-синдроме значительно снижается активность вплоть до полного исчезновения протеина С.
Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови (гемокоагуляции) и фибринолиза, и являются результатом дальнейшей деградации некоторых коагуляционных факторов, в силу чего они после изначальной активации теряют способность к участию в процессе свертывания крови и приобретают свойства антикоагулянтов.
К вторичным антикоагулянтам относятся антитромбин I, или фибриноген, который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты дегидратации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов.
В тоже время, следует помнить, что антисвертывающая система истощается значительно быстрее, чем свертывающая, темпы выработки физиологических антикоагулянтов в условиях патологии значительно отстает от темпов их потребления, что диктует необходимость восполнения их дефицита в условиях патологии.