Антигистамины 4 поколения. Антигистаминные препараты (14.01.2014)

Существует несколько групп лекарственных средств, применяемых при аллергических заболеваниях. Это:

• антигистаминные препараты;
• мембраностабилизирующие препараты - препараты кромоглициевой кислоты () и кетотифен;
• топические и системные глюкокортикостероиды;
• интраназальные деконгестанты.

В данной статье мы поговорим только о первой группе – антигистаминных лекарственных средствах. Это препараты, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы и вследствие этого уменьшающие выраженность аллергических реакций. На сегодняшний день насчитывается более 60 антигистаминных препаратов для системного применения. В зависимости от химического строения и оказываемых на организм человека эффектов эти препараты объединены в группы, о которых мы и поговорим ниже.

Что такое гистамин и гистаминовые рецепторы, принцип действия антигистаминных препаратов

В организме человека существует несколько видов гистаминовых рецепторов.

Гистамин представляет собой биогенное соединение, образующееся в результате ряда биохимических процессов, и является одним из медиаторов, принимающих участие в регуляции жизненно важных функций организма и играющих ведущую роль в развитии многих заболеваний.

В обычных условиях данное вещество находится в организме в неактивном, связанном состоянии, однако при различных патологических процессах ( , поллиноз, и так далее) количество свободного гистамина во много раз увеличивается, что проявляется рядом специфических и неспецифических симптомов.

На организм человека свободный гистамин оказывает следующие эффекты:

• вызывает спазм гладких мышц (в том числе и мышц бронхов);
• расширяет капилляры и снижает артериальное давление;
• вызывает застой крови в капиллярах и повышение проницаемости их стенок, что влечет за собой сгущение крови и отек окружающих пораженный сосуд тканей;
• рефлекторно возбуждает клетки мозгового вещества надпочечников – в результате выделяется адреналин, что способствует сужению артериол и увеличению частоты сердечных сокращений;
• усиливает секрецию желудочного сока;
• играет роль нейромедиатора в центральной нервной системе.

Внешне указанные эффекты проявляются следующим образом:

• возникает бронхоспазм;
• слизистая оболочка носа отекает – появляется заложенность носа и выделение слизи из него;
• появляется зуд, покраснение кожи, на ней образуются всевозможные элементы сыпи – от пятен до пузырей;
• пищеварительный тракт на повышение в крови уровня гистамина отвечает спазмом гладкой мускулатуры органов – отмечаются выраженные схваткообразные боли по всему животу, а также увеличение секреции пищеварительных ферментов;
• со стороны сердечно-сосудистой системы могут отмечаться и .

В организме существуют особые рецепторы, к которым гистамин имеет сродство – Н1, Н2 и Н3-гистаминовые рецепторы. В развитии аллергических реакций играют роль преимущественно Н1-гистаминовые рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре внутренних органов, в частности, бронхов, во внутренней оболочке – эндотелии – сосудов, в коже, а также в центральной нервной системе.

Антигистаминные препараты оказывают воздействие именно на эту группу рецепторов, блокируя действие гистамина по типу конкурентного ингибирования. То есть лекарственное вещество не вытесняет гистамин, уже связанный с рецептором, а занимает свободный рецептор, препятствуя присоединению к нему гистамина.

Если все рецепторы заняты, организм распознает это и дает сигнал уменьшить выработку гистамина. Таким образом, антигистаминные препараты предупреждают выброс новых порций гистамина, а также являются средствами профилактики возникновения аллергических реакций.

Классификация антигистаминных препаратов

Разработано несколько классификаций лекарственных средств данной группы, однако общепринятой не является ни одна из них.

В зависимости от особенностей химического строения антигистаминные средства делятся на следующие группы:

• этилендиамины;
• этаноламины;
• алкиламины;
• производные хинуклидина;
• производные альфакарболина;
• производные фенотиазина;
• производные пиперидина;
• производные пиперазина.

В клинической практике более широкое применение получила классификация антигистаминных средств по поколениям, которых на сегодняшний день выделяют 3:

1. Антигистаминные препараты 1-го поколения:

• дифенгидрамин (димедрол);
• доксиламин (донормил);
• клемастин (тавегил);
• хлоропирамин (супрастин);
• мебгидролин (диазолин);
• прометазин (пипольфен);
• квифенадин (фенкарол);
• ципрогептадин (перитол) и другие.

1. Антигистаминные препараты 2-го поколения:

• акривастин (семпрекс);
• диметинден (фенистил);
• терфенадин (гистадин);
• азеластин (аллергодил);
• лоратадин (лорано);
• цетиризин (цетрин);
• бамипин (совентол).

1. Антигистаминные препараты 3-го поколения:

• фексофенадин (телфаст);
• дезлоратодин (эриус);
• левоцетиризин.

Антигистаминные лекарственные препараты 1-го поколения

Антигистаминные препараты I поколения обладают выраженным седативным эффектом.

По преобладающему побочному эффекту препараты данной группы также называют седативными. Они взаимодействуют не только с гистаминовыми, но и с рядом других рецепторов, что обусловливает отдельные их эффекты. Действуют кратковременно, из-за чего требуют многократного приема в течение суток. Эффект наступает быстро. Выпускаются в разных лекарственных формах – для перорального приема (в виде таблеток, капель) и парентерального введения (в виде раствора для инъекций). Доступны по цене.

При продолжительном приеме этих препаратов антигистаминная эффективность их значительно понижается, что обусловливает необходимость периодической – 1 раз в 2-3 недели – смены препарата.

Некоторые антигистаминные средства 1-го поколения входят в состав комбинированных лекарственных средств для лечения простудных заболеваний, а также снотворных и успокаивающих препаратов.

Основными эффектами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются:

• местноанестезирующий – связан со снижением проницаемости мембран для натрия; наиболее сильными местными обезболивающими средствами из препаратов данной группы являются прометазин и дифенгидрамин;
• седативный – обусловлен высокой степенью проникновения лекарственных средств этой группы через гематоэнцефалический барьер (то есть в мозг); степень выраженности данного эффекта у разных препаратов различна, наиболее он выражен у доксиламина (его нередко используют как снотворное средство); усиливается седативный эффект при одновременном употреблении алкогольных напитков или приеме психотропных средств; при приеме крайне высоких доз препарата вместо эффекта седации отмечается выраженное возбуждение;
• противотревожное, успокаивающее действие также связано с проникновением действующего вещества в ЦНС; максимально выражено у гидроксизина;
• противоукачивающий и противорвотный – некоторые представители препаратов данной группы угнетают функцию лабиринта внутреннего уха и уменьшают стимуляцию рецепторов вестибулярного аппарата – они иногда используются при болезни Меньера и укачивании в транспорте; наиболее ярко этот эффект выражен у таких препаратов, как дифенгидрамин, прометазин;
• атропиноподобное действие – вызывают сухость слизистых оболочек ротовой и носовой полостей, повышение частоты сердечных сокращений, нарушения зрения, задержку мочи, запоры; могут усиливать бронхиальную обструкцию, привести к обострению глаукомы и обструкцию при – при указанных заболеваниях не применяются; наиболее выражены эти эффекты у этилендиаминов и этаноламинов;
• противокашлевый – препараты данной группы, в частности, дифенгидрамин, оказывают воздействие непосредственно на кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозге;
• противопаркинсонический эффект оказывается путем ингибирования антигистаминным средством эффектов ацетилхолина;
• антисеротониновый эффект – препарат связывается с серотониновыми рецепторами, облегчая состояние больных, страдающих мигренью; особенно ярко выражен у ципрогептадина;
• расширение периферических сосудов – приводит к снижению артериального давления; максимально выражен у препаратов фенотиазина.

Поскольку лекарства данной группы обладают рядом нежелательных эффектов, они не являются препаратами выбора для лечения аллергии, но все же нередко при ней применяются.

Ниже рассмотрены отдельные, наиболее часто используемые, представители препаратов данной группы.

Дифенгидрамин (димедрол)

Один из первых антигистаминных препаратов. Обладает выраженной противогистаминной активностью, кроме того, оказывает местноанестезирующее действие, а также расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и является слабым противорвотным средством. Седативный его эффект сходен по силе с эффектами нейролептиков. В высоких дозах оказывает и снотворный эффект.

Быстро всасывается при приеме внутрь, проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения его составляет около 7 часов. Подвергается биотрансформации в печени, выводится почками.

Применяется при всевозможных аллергических заболеваниях, в качестве успокаивающего и снотворного средства, а также в комплексной терапии лучевой болезни. Реже используют при , рвоте беременных, морской болезни.

Внутрь назначают в виде таблеток по 0.03-0.05 г 1-3 раза в день в течение 10-14 дней или же по одной таблетке перед сном (в качестве снотворного).

Внутримышечно вводят по 1-5 мл 1%-го раствора, внутривенно капельно – по 0.02-0.05 г препарата в 100 мл 0.9%-го раствора натрия хлорида.

Может использоваться в виде глазных капель, ректальных свечей или же кремов и мазей.

Побочными эффектами данного препарата являются: кратковременное онемение слизистых оболочек, головная боль, головокружение, тошнота, сухость во рту, слабость, сонливость. Проходят побочные явления самостоятельно, после уменьшения дозы или полной отмены препарата.

Противопоказаниями являются беременность, лактация, гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома.

Хлоропирамин (супрастин)

Обладает противогистаминной, антихолинергической, миотропной спазмолитической активностью. Также оказывает противозудный и седативный эффекты.

Быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в крови отмечается через 2 часа после приема. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Биотрансформируется в печени, экскретируется почками и с фекалиями.

Назначается при всевозможных аллергических реакциях.

Применяется внутрь, внутривенно и внутримышечно.

Внутрь следует принимать по 1 таблетке (0,025 г) 2-3 раза в день, во время еды. Суточная доза может быть увеличена до 6 таблеток максимум.

В тяжелых случаях препарат вводят парентерально – внутримышечно или внутривенно по 1-2 мл 2%-го раствора.

При приеме препарата возможны такие побочные эффекты, как общая слабость, сонливость, снижение скорости реакций, нарушение координации движений, тошнота, сухость во рту.

Усиливает действие снотворных и седативных препаратов, а также наркотических анальгетиков и алкоголя.

Противопоказания сходны с таковыми димедрола.

Клемастин (тавегил)

По строению и фармакологическим свойствам очень близок к димедролу, однако действует более продолжительно (в течение 8-12 часов после приема) и более активен.

Седативный эффект выражен умеренно.

Применяется внутрь по 1 таблетке (0.001 г) до еды, запивая большим количеством воды, 2 раза в день. В тяжелых случаях суточная доза может быть увеличена в 2, максимум – 3 раза. Курс лечения 10-14 дней.

Может применяться внутримышечно или внутривенно (в течение 2-3 минут) – 2 мл 0.1%-го раствора на прием, 2 раза в сутки.

Побочные эффекты при приеме данного препарата возникают редко. Возможны головная боль, сонливость, тошнота и рвота, запоры.

С осторожностью назначают лицам, чья профессия требует напряженной психической и физической деятельности.

Противопоказания стандартные.

Мебгидролин (диазолин)

Помимо антигистаминного оказывает антихолинергическое и . Седативный и снотворный эффекты выражены крайне слабо.

При приеме внутрь медленно всасывается. Период полувыведения составляет всего 4 часа. Биотрансформируется в печени, выводится с мочой.

Применяется внутрь, после еды, в разовой дозе 0.05-0.2 г, 1-2 раза в день в течение 10-14 дней. Максимальная разовая доза для взрослого составляет 0.3 г, суточная – 0.6 г.

Как правило, хорошо переносится. Иногда может вызывать головокружение, раздражение слизистой оболочки желудка, ухудшение зрения, задержку мочи. В особо редких случаях – при приеме большой дозы препарата – замедление скорости реакций и сонливость.

Противопоказаниями являются воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, закрытоугольная глаукома и гипертрофия предстательной железы.

Антигистаминные лекарственные препараты 2-го поколения

Антигистаминные препараты II поколения характеризуются высокой эффективностью, быстрым началом действия и минимумом побочных эффектов, однако отдельные их представители могут вызывать угрожающие жизни аритмии.

Целью разработки препаратов данной группы являлась минимизация седативного и иных побочных эффектов при сохраненной или даже более сильной противоаллергической активности. И это удалось! Антигистаминные лекарственные препараты 2-го поколения обладают высоким сродством именно к Н1-гистаминовым рецепторам, практически не оказывая воздействия на холиновые и серотониновые. Достоинствами этих препаратов являются:

• быстрое начало действия;
• большая продолжительность действия (действующее вещество связывается с белком, что обеспечивает более долгую циркуляцию его в организме; кроме того, оно накапливается в органах и тканях, а также замедленно выводится);
• дополнительные механизмы противоаллергических эффектов (подавляют связанное и поступлением в организм аллергена накопление в дыхательных путях эозинофилов, а также стабилизируют мембраны тучных клеток), обуславливающие более широкий спектр показаний к применению их ( , );
• при длительном приеме эффективность этих препаратов не уменьшается, то есть эффект тахифилаксии отсутствует – нет необходимости в периодической смене препарата;
• поскольку эти препараты не проникают или проникают в крайне малых количествах через гематоэнцефалический барьер, седативный эффект их выражен минимально и отмечается лишь у особо чувствительных в этом отношении больных;
• не взаимодействуют с психотропными лекарственными средствами и с этиловым спиртом.

Одним из наиболее неблагоприятных эффектов антигистаминных препаратов 2-го поколения является способность их вызывать фатальные аритмии. Механизм их возникновения связан с блокировкой противоаллергическим средством калиевых каналов сердечной мышцы, что приводит к удлинению интервала QT и возникновению аритмии (как правило, мерцания или трепетания желудочков). Наиболее ярко выражен данный эффект у таких препаратов, как терфенадин, астемизол и эбастин. Риск его развития существенно повышается при передозировке этих препаратов, а также в случае сочетания приема их с антидепрессантами (пароксетином, флуоксетином), противогрибковыми (интраконазолом и кетоконазолом) и некоторыми антибактериальными средствами (антибиотиками из группы макролидов – кларитромицином, олеандомицином, эритромицином), некоторыми антиаритмиками (дизопирамидом, хинидином), при употреблении пациентом сока грейпфрута и выраженной .

Основной формой выпуска антигистаминных средств 2-го поколения является таблетированная, парентеральные же – отсутствуют. Некоторые препараты (такие, как левокабастин, азеластин) выпускаются в виде кремов и мазей и предназначены для местного приема.

Рассмотрим основные препараты данной группы подробнее.

Акривастин (семпрекс)

Хорошо всасывается при приеме внутрь, начинает действовать уже через 20-30 минут после приема. Период полувыведения составляет 2-5.5 часов, через гематоэнцефалический барьер проникает в незначительном количестве, выводится с мочой в неизмененном виде.

Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, в малой степени обладает седативным и антихолинергическим действием.

Применяется при всевозможных аллергических заболеваниях.

На фоне приема в отдельных случаях возможна сонливость и снижение скорости реакции.

Противопоказан препарат при беременности, в период лактации, при тяжелой , выраженной коронарной и , а также детям возрастом до 12 лет.

Диметинден (фенистил)

Помимо антигистаминного обладает слабым холиноблокирующим, антибрадикининовым и седативным эффектами.

Быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, биодоступность (степень усвояемости) при этом составляет порядка 70 % (к сравнению, при применении накожных форм препарата этот показатель значительно ниже – 10 %). Максимальная концентрация вещества в крови отмечается через 2 часа после приема, период полувыведения равен 6 часам для обычной и 11 часам для ретардной формы. Через гематоэнцефалический барьер проникает, выделяется с желчью и мочой в виде продуктов обмена.

Применяют препарат внутрь и местно.

Внутрь взрослые принимают по 1 капсуле ретард на ночь или же 20-40 капель 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 10-15 дней.

Гель наносят на пораженные участки кожи 3-4 раза в день.

Побочные эффекты возникают редко.

Противопоказанием является только 1-й триместр беременности.

Усиливает воздействие на центральную нервную систему алкоголя, снотворных препаратов и транквилизаторов.

Терфенадин (гистадин)

Помимо противоаллергического обладает слабым холиноблокирующим действием. Выраженного седативного эффекта не оказывает.

Хорошо всасывается при приеме внутрь (биодоступность доставляет 70 %). Максимальная концентрация действующего вещества в крови отмечается уже через 60 минут. Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием фексофенадина, выводится с фекалиями и мочой.

Антигистаминный эффект развивается через 1-2 часа, максимума достигает через 4-5 часов, продолжается в течение 12 часов.

Показания те же, что и у других препаратов данной группы.

Назначают по 60 мг 2 раза в день или же по 120 мг 1 раз в сутки утром. Максимальная суточная доза составляет 480 мг.

В отдельных случаях при приеме данного препарата у больного развиваются такие побочные эффекты, как эритема, усталость, головная боль, сонливость, головокружение, сухость слизистых оболочек, галакторея (истечение молока из молочных желез), повышение аппетита, тошнота, рвота, в случае передозировки – желудочковые аритмии.

Противопоказаниями являются беременность и период кормления грудью.

Азеластин (аллергодил)

Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, а также предотвращает высвобождение из тучных клеток гистамина и других медиаторов аллергии.

Быстро всасывается в пищеварительном тракте и со слизистых оболочек, период полувыведения составляет целых 20 часов. Выводится в виде метаболитов с мочой.

Применяют, как правило, при аллергическом рините и .

При приеме препарата возможны такие побочные эффекты, как сухость и раздражение слизистой оболочки носа, кровотечение из него и расстройства вкуса при интраназальном применении; раздражение конъюнктивы и чувство горечи во рту – при применении глазных капель.

Противопоказания: беременность, лактация, детский возраст до 6 лет.

Лоратадин (лорано, кларитин, лоризаль)

Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов длительного действия. Эффект после однократного приема препарата продолжается в течение суток.

Выраженный седативный эффект отсутствует.

При приеме внутрь всасывается быстро и полностью, достигает максимальной концентрации в крови через 1.3-2.5 ч, наполовину выводится из организма через 8 часов. Биотрансформируется в печени.

Показаниями являются любые аллергические заболевания.

Переносится, как правило, хорошо. В отдельных случаях возможно появление сухости во рту, повышенного аппетита, тошноты, рвоты, потливости, болей в суставах и мышцах, гиперкинезов.

Противопоказанием является повышенная чувствительность к лоратадину и лактация.

С осторожностью назначают беременным.

Бамипин (совентол)

Блокатор Н1-гистаминовых рецепторов для местного применения. Назначают при аллергических поражениях кожи (крапивница), контактной аллергии, а также при обморожениях и ожогах.

Гель наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Через полчаса возможно повторное нанесение препарата.

Цетиризин (цетрин)

Метаболит гидроксизина.

Обладает способностью беспрепятственно проникать в кожу и быстро в ней накапливаться – это обусловливает быстрое начало действия и высокую антигистаминную активность данного препарата. Аритмогенный эффект отсутствует.

Быстро всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация его в крови отмечается через 1 час после приема. Период полувыведения составляет 7-10 часов, но при нарушении функции почек он удлиняется до 20 часов.

Спектр показаний к применению таков же, как и у других антигистаминных препаратов. Однако ввиду особенностей цетиризина он является препаратом выбора в лечении заболеваний, проявляющихся кожной сыпью – крапивницы и аллергического дерматита.

Принимают по 0.01 г вечером или по 0.005 г дважды в день.

Побочные эффекты отмечаются редко. Это сонливость, головокружение и головная боль, сухость во рту, тошнота.

Антигистаминные препараты 3-го поколения

Антигистаминные препараты III поколения обладают высокой противоаллергической активностью и лишены аритмогенного эффекта.

Эти препараты являются активными метаболитами (продуктами обмена) средств предыдущего поколения. Они лишены кардиотоксического (аритмогенного) эффекта, но сохранили преимущества своих предшественников. К тому же антигистаминные препараты 3-го поколения обладают рядом эффектов, усиливающих их противоаллергическую активность, из-за чего эффективность их в лечении аллергии зачастую выше, чем у веществ, из которых они произведены.

Фексофенадин (телфаст, аллегра)

Является метаболитом терфенадина.

Блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, препятствует высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток, не взаимодействует с холинорецепторами, не угнетает центральную нервную систему. Выделяется в неизмененном виде с каловыми массами.

Антигистаминный эффект развивается уже через 60 минут после однократного приема препарата, максимума достигает через 2-3 часа, продолжается в течение 12 часов.

Побочные эффекты, такие как головокружение, головная боль, слабость, возникают редко.

Дезлоратадин (эриус, эдем)

Является активным метаболитом лоратадина.

Оказывает противоаллергическое, противоотечное и противозудное действие. При приеме в терапевтических дозах седативного эффекта практически не оказывает.

Максимальная концентрация препарата в крови достигается через 2-6 часов после приема внутрь. Период полувыведения составляет 20-30 часов. Не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и каловыми массами.

В 2 % случаев на фоне приема препарата возможно появление головной боли, повышенной утомляемости и сухости во рту.

При почечной недостаточности назначают с осторожностью.

Противопоказаниями является повышенная чувствительность к дезлоратадину. А также периоды беременности и лактации.

Левоцетиризин (алерон, L-цет)

Производное цетиризина.

Сродство к Н1-гистаминовым рецепторам у данного препарата в 2 раза выше, чем у его предшественника.

Облегчает течение аллергических реакций, оказывает противоотечное, противовоспалительное, противозудное действие. Практически не взаимодействует с серотониновыми и холинергическими рецепторами, не оказывает седативного эффекта.

При приеме внутрь быстро всасывается, биодоступность его стремится к 100 %. Действие препарата развивается через 12 минут после однократного его приема. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 50 минут. Выводится преимущественно почками. Выделяется с грудным молоком.

Противопоказан при повышенной чувствительности к левоцетиризину, тяжелой почечной недостаточности, тяжелой непереносимости галактозы, дефиците фермента лактазы или нарушениях усвоения глюкозы и галактозы, а также в период беременности и лактации.

Побочные эффекты возникают редко: головная боль, сонливость, слабость, утомляемость, тошнота, сухость во рту, боли в мышцах, сердцебиение.

Антигистаминные средства и беременность, лактация

Терапия аллергических заболеваний у беременных ограничена, поскольку многие препараты являются опасными для плода, особенно в первые 12-16 недель беременности.

При назначении антигистаминных средств беременным следует учитывать степень их тератогенности. Все лекарственные вещества, в частности и противоаллергические, разделены на 5 групп в зависимости от того, насколько опасными для плода они являются:

А – специальные исследования показали, что вредное воздействие препарата на плод отсутствует;

В – при проведении экспериментов на животных не обнаружено негативного воздействия на плод, специальные исследования относительно человека не проводились;

С – эксперименты на животных выявили негативное воздействие лекарства на плод, однако в отношении человека оно не доказано; препараты данной группы назначают беременной лишь тогда, когда ожидаемый эффект превышает риск его вредного воздействия;

D – доказано негативное влияние данного лекарственного средства на плод человека, однако назначение его оправдано в отдельных, угрожающих жизни матери, ситуациях, когда более безопасные препараты оказались неэффективны;

Х – препарат безусловно опасен для плода, причем его вред превышает любую теоретически возможную пользу для организма матери. Эти препараты абсолютно противопоказаны беременным.

Системные антигистаминные препараты в период беременности применяются лишь тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода.

Из препаратов данной группы в категорию А не входит ни один. К категории В относятся из препаратов 1-го поколения – тавегил, димедрол, перитол; 2-го поколения – лоратадин, цетиризин. К категории С относятся аллергодил, пипольфен.

Препаратом выбора для терапии аллергических заболеваний при беременности является цетиризин. Также рекомендованы лоратадин и фексофенадин.

Применение астемизола и терфенадина недопустимо из-за их выраженного аритмогенного и эмбриотоксического действия.

Дезлоратадин, супрастин, левоцетиризин проникают через плаценту, поэтому категорически противопоказаны к приему беременными.

В отношении периода лактации можно сказать следующее… Опять же, бесконтрольный прием данных препаратов кормящей матерью недопустим, поскольку на человеке не было проведено исследований степени проникновения их в грудное молоко. При необходимости в этих препаратах молодой маме разрешается принять тот, который разрешен к приему ее ребенку (в зависимости от возраста).

В завершение хочется отметить, что даже несмотря на то, что в данной статье подробно описаны наиболее часто применяемые в терапевтической практике препараты и указаны их дозировки, начинать их прием пациенту следует только после консультации врача!

К какому врачу обратиться

При появлении острых симптомов аллергии можно обратиться к терапевту или педиатру, а затем к аллергологу. При необходимости назначается консультация офтальмолога, дерматолога, ЛОР-врача, пульмонолога.

Все, кто сталкивается с постоянной проблемой аллергии, знают, как важно найти правильное средство для устранения аллергических реакций. Специалисты из года в год изучают и изобретают новые антигистаминные препараты, помогающие справиться с мучительными высыпаниями, болями и приступами. В данной статье будет рассказано про 4 поколение антигистаминных препаратов - новейших помощников в борьбе с аллергией.

Что такое антигистаминные препараты?

При слове «антигистаминные» только у людей, знающих, что такое аллергия, возникают правильные представления. Прежде чем пользоваться каким-либо средством, следует разобраться - что это такое и зачем нужно. Название антигистаминных препаратов говорит само за себя - воздействовать против гистамина, провоцирующего возникновения аллергий у человека.

Под действием аллергена (пыль, шерсть животных, цитрусовые и так далее) гистамин, находящийся в нейтральном состоянии начинает активизироваться. Проявляется это в виде высыпаний на коже, постоянных чиханий и насморка, также, человек может начать задыхаться, его глаза могут слезиться и возможно появление других неприятных симптомов. Чтобы активизация гистамина не нарушала привычный ритм жизни, были созданы специальные лекарства-антигистамины, спасающие и детей, и взрослых.

Конечно же, с течением времени создаются все более совершенные антигистаминные препараты. На данный момент самым лучшим и эффективным является 4 поколение антигистаминных препаратов. Но чтобы понять, чем оно лучше предыдущих, стоит ознакомиться с историей развития антигистаминных средств.

Эриус (действующее вещество - Дезлоратадин)

Четвертое поколение антигистаминных средств

Совершенно недавно в аптеках появилась новейшая разработка специалистов - 4 поколение антигистаминных препаратов. Их действие на организм оказывается в пределах 1-2 часов, а эффект сохраняется надолго. Главным преимуществом таких препаратов является полное отсутствие влияния на работу сердца. У них совершенно нет побочных эффектов, но детям и при беременности стоит проконсультироваться с врачом перед применением.

Кестин (действующее вещество - Эбастин)

Список новейших антигистаминных средств

В аптеке вы можете найти и приобрести следующие антигистаминные средства четвертого поколения:

1. Бамипин - используется при укусах насекомых и прочих контактных аллергических реакциях.
2. Дезлоратадин - выпускается без рецепта и подходит даже детям.
3. Ксизал - эффективен при конъюктивитах, чиханиях и аллергических ринитах.
4. Левоцетиризин - отличное средство при борьбе с аллергией на пыльцу.
5. Фексофенадин - метаболит Терфенадина, самое безопасное и универсальное антигистаминное средство.
6. Фенспирид - применяют при аллергических реакциях, связанных с дыхательными путями.
7. Цетиризин - особенно эффективен при аллергических проявлениях на коже.
8. Эбастин - эффективен при сезонных и круглогодичных высыпаниях, крапивнице и рините.
9. Эриус -метаболит Лоратодина, применяется при аллергических ринитах.

Отзывы о 4 поколении антигистаминов

Однозначно сказать, чем одни таблетки лучше других нельзя, так как 4 поколение антигистаминных препаратов недавно появилось на рынке. Но можно утверждать, что каждое из них соответствует заявленному действию на организм. Из-за новизны препаратов многие люди боятся их покупать и принимают известные им 3, 2 и1 поколения средств от аллергии. Но если ознакомиться и провести сравнительную характеристику, становится очевидна необходимость перехода на новый уровень борьбы с аллергией.

Эреспал (действующее вещество - Фенспирид)

История антигистаминных препаратов

Третье поколение антигистаминных средств

В третьем поколении учтены все недостатки первых двух. Они высокоэффективны, не вызывают аритмии, сонливости и никак не воздействуют на нервную систему. К антигистаминным средствам третьего поколения относят Аллергодил, Зиртек, Кестин, Левобастин, Цетрин. Принимать их можно по 1 таблетке в день, что, также, является существенным плюсом. На данный момент - это самые популярные современные антигистаминные средства.

Второе поколение антигистаминных средств

Крайне редко используются препараты второго поколения - это Гисманал, Доксиламин, Кларитин, Хифенадин. Они более эффективны, чем первое поколение антигистаминов и не вызывают сонливости, но при сочетании с некоторыми противоаритмическими препаратами их действие нейтрализуется. Их применение эффективно при высыпаниях и зуде кожи. Также, стоит отметить, что препараты второго поколения активизируются при определенном воздействии внутренней среды организма, что нельзя назвать надежным способом борьбы с аллергией.

Первое поколение антигистаминных средств

Антигистамины первого поколения применяются для устранения несильных и неярко выраженных аллергических реакциях, таких как легкий зуд, следы от укусов насекомых. Недостатком таких средств является повышенная сонливость, из-за чего становится опасным садиться за руль и невозможно принимать эти средства перед важными встречами. К первому поколению относятся следующие препараты - Диазолин, Димедрол, Перитол, Супрастин, Тавегил, Фенкарол. Из-за относительно слабого воздействия прием таблеток может доходить до 3-4 раз в день.

Ознакомившись со всем перечнем средств, их действием и противопоказаниями, становится очевидным, что 4 поколение антигистаминных препаратов выходит на первое место в борьбе с аллергией. Но четвертому поколению еще придется зарекомендовать себя на рынке, чтобы люди понимали все преимущества этих средств. Будем надеяться, что данная статья активно поспособствует этому и все больше людей перестанут бояться возникновения аллергических реакций. Ведь они будут знать, что есть надежные помощники в борьбе с аллергенами и активизацией гистамина.

При купировании острых аллергических реакций пациенты меньше уделяют внимание такому фактору, как стоимость антигистаминных препаратов. При отёке Квинке либо анафилактическом шоке важно быстро снять тяжёлую симптоматику, убрать сильную отёчность, предупредить опасные осложнения.

При терапии хронических форм аллергии, курсе лечения продолжительностью месяц-два, полгода и более стоимость лекарств зачастую является одним из факторов, влияющих на выбор препарата. Какие дешёвые таблетки от аллергии показывают положительный результат? Все ли быстродействующие препараты стоит дорого? Ответы в статье.

Виды противоаллергических средств

В аптеках пациенты найдут классические антигистаминные препараты и современные лекарства с пролонгированным действием. Каждая категория средств подходит для определённого характера аллергии: при тяжёлых, острых реакциях нужны сильнодействующие составы 1 поколения, при терапии рецидивирующих видов заболевания нужны таблетки от аллергии нового поколения с «мягким» действием.

Основные разновидности таблеток против аллергии:

• первое поколение. Противоаллергический эффект заметен уже через 15 минут, компоненты быстро подавляют выброс гистамина, снимают отёчность любой степени. Действие длится не более 8 часов, в сутки пациент принимает 2-3 таблетки. Седативный эффект, отрицательное воздействие на сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Достаточно токсичные средства, высокая концентрация действующего вещества. Антиаллергические средства 1 поколения применяют, когда нужен немедленный эффект;
• второе поколение. Деликатное воздействие без седативного эффекта и угнетения ЦНС, заметное антигистаминное действие. На сутки достаточно 1 таблетки. Отрицательные реакции после применения возникают реже, лекарства подходят для длительного применения. При лечении острых видов аллергической реакции показаны в составе комплексной терапии. Многие наименования разрешены детям;
• третье поколение. Активные метаболиты препаратов от аллергии 2 поколения. Прогрессивные составы с минимальным воздействием на организм часто применяют в педиатрической практике. Пролонгированный эффект, отсутствие отрицательного воздействия на сердце, сосуды, головной мозг, психомоторные реакции. Короткий перечень противопоказаний, негативные проявления во время терапии возникают очень редко.

Недорогие таблетки от аллергии: какие лучше

Фармацевтические компании предлагают немало препаратов, сочетающих активное действие и разумную стоимость. Среди эффективных лекарств от аллергии - препараты не только 1-го, но 2-го и 3-го поколений.

Не только классические составы устранят признаки аллергических реакций. Среди лекарств нового поколения есть наименования по приемлемой цене.

Антигистаминные средства в детском возрасте

При хронических формах заболеваний, лёгкой и умеренной степени реакции детям подходят противоаллергические лекарства без тяжёлого побочного воздействия

Эффективные таблетки от аллергии для детей:

• Кларитин.
• Алерон.
• Цетрин.
• Лоратадин.
• Цетиризин.
• Кларидол.

При опасной гигантской крапивнице, анафилактическом шоке в детском возрасте нужны быстродействующие классические составы:

• Диазолин.
• Супрастин.
• Тавегил.

Общие правила выбора препарата

При подборе антигистаминного средства врач учитывает несколько критериев:

• возраст пациента (в большинстве случаев до 6-12 лет детям разрешены не таблетки, а капли и сиропы);
• наличие либо отсутствие хронических патологий;
• противопоказания;
• побочные эффекты лекарственного средства;
• частоту приёма;
• стоимость препарата от аллергии при лечении хронической формы патологии.

Важно! Предупреждение симптомов поллиноза, круглогодичного ринита либо конъюнктивита, атопического дерматита, аллергии на домашнюю пыль либо шерсть животных предусматривает приём антигистаминных составов в течение длительного периода. Пациент вправе просить доктора о подборе эффективного, но относительно недорогого лекарства с заметным противоаллергическим эффектом.

Супрастин

Характеристика:

• быстродействующее средство 1 поколения на основе хлорпирамина;
• каждая таблетка содержит 25 мг активного вещества;
• быстрое устранение признаков аллергии, высокая эффективность при анафилактическом шоке, ;
• действие лекарства заметно уже спустя четверть часа после приёма средства;
• много побочных проявлений, выраженный седативный эффект, достаточно токсичный препарат;
• средство незаменимо при купировании острых аллергических реакций;
• после 6 лет детям разрешено принимать по ½ таблетки;
• стоимость - 130 рублей (упаковка №10).

Тавегил

Характеристика:

• первое поколение, мощный противоаллергический эффект;
• активный компонент - клемастина гидрофумарат;
• быстро блокирует гистаминовые Н1-рецепторы, помогает при тяжёлых видах аллергии;
• снимает зуд, отёчность, устраняет признаки интоксикации при укусах насекомых, острой реакции после приёма сильнодействующих лекарств;
• много побочных эффектов, седативное влияние. Не подходит пациентам с поражениями органов пищеварения, сердечными патологиями, гипертонией;
• таблетки разрешены с 6 лет;
• ориентировочная цена - 170 рублей (10 штук), 220 рублей (20 штук).

Диазолин

Характеристика:

• средство первого поколения на основе мебгидролина;
• более слабое воздействие на ЦНС, седативный эффект проявляется реже;
• препарат менее токсичен для организма при активном противоаллергическом эффекте, но заметно раздражающее действие на слизистые пищеварительного тракта;
• детям подходит драже (50 мг мебгидролина), взрослым - таблетки (100 мг действующего вещества);
• применяют при острых формах аллергии. Для лечения хронических заболеваний при сверхчувствительности организма рекомендованы составы второго и третьего поколений;
• побочных эффектов меньше, чем у и ;
• один из препаратов, который часто назначают детям при сильной отёчности тканей, тяжёлых проявлениях аллергии;
• драже подходит маленьким пациентам с 2 лет, таблетки - с 12 лет;
• стоимость лекарства - 65 рублей (10 драже), 80 рублей (10 таблеток).

Кларитин

Характеристика:

• безопасный препарат нового поколения с активным антигистаминным действием;
• в форме сиропа противоаллергическое средство часто применяют в педиатрической практике (возраст - от двух лет). Лечение пожилых пациентов также проходит без осложнений;
• многие педиатры считают лучшим препаратом при аллергии у детей разного возраста;
• длительное воздействие (24 часа);
• сонливости, опасных побочных эффектов нет, мало ограничений для применения;
• подходит для терапии сезонных и круглогодичных форм аллергических патологий;
• дети спокойно принимают сироп с приятным вкусом персика;
• таблетированная форма хорошо помогает взрослым при поллинозе, хроническом насморке и конъюнктивите аллергического генеза;
• цена средняя: сироп 60 мл - 250 рублей, таблетки - 220 рублей (10 штук). Благодаря пролонгированному эффекту стоимость курса достаточно приемлема.

Цетиризин

Характеристика:

• средство нового поколения для устранения признаков аллергии;
• заметный эффект при лечении с ярко-выраженными признаками;
• быстрое устранение зуда, гиперемии, отёчности, снижение объёма высыпаний;
• средство на основе цетиризина поступает в аптеки в форме таблеток, сиропа и капель;
• препарат хорошо переносят маленькие пациенты. Капли разрешены с двух лет;
• побочные эффекты появляются редко, нет угнетающего воздействия на нервную систему;
• средняя стоимость: 10 таблеток - 50 рублей, 20 штук - 80 рублей, капли дороже - 240 рублей (20 мл).

Цетрин

Характеристика:

• безопасное лекарство 3 поколения на основе цетиризина подходит детям с двух лет (сироп), с 6 лет разрешены от аллергии;
• заметное противоаллергическое действие, пролонгированный эффект;
• не вызывает сонливости, не нарушает скорость психомоторных реакций;
• негативный ответ на противоаллергический препарат отмечен редко;
• средняя стоимость: сироп - 145 рублей, таблетки - 150 рублей за 10 штук.

Кларидол

Характеристика:

• недорогое эффективное средство второго поколения для лечения многих аллергических заболеваний;
• активный компонент - лоратадин;
• препарат эффективен при различных формах иммунных реакций, в том числе, острых;
• хорошо устраняет признаки при круглогодичных и интермиттирующих видах конъюнктивита, ринита, крапивницы, назофарингита, ;
• уже через полчаса препарат начинает действовать, эффект сохраняется в течение суток;
• средняя цена - 95 рублей (7 таблеток).

Лоратадин

Характеристика:

• низкая стоимость, положительное влияние на протяжении 24 часов, отсутствие негативного воздействия на организм, возможность длительного применения, ярко-выраженный терапевтический эффект - основные преимущества антиаллергического средства 2 поколения;
• детям с двух лет назначают сироп с приятным ароматом абрикоса. странице.

  Перейдите по адресу и узнайте о методах и правилах лечения экземы на ногах.

  Алерон

  Характеристика:

  

  • современное противоаллергическое средство (3 поколение) с «мягким» воздействием и заметным антигистаминным эффектом;
  • нет токсичного влияния на ЦНС и сердечную деятельность;
  • препарат на основе левоцетиризина снижает силу аллергических реакций, нормализует состояние мембран иммунных клеток, активно блокирует Н1-рецепторы, предупреждает дальнейший выброс гистамина;
  • положительное влияние левоцетиризина заметно при различных формах ,

Многие из нас сталкивались с аллергическими реакциями у себя или же у своего ребёнка. Для того, чтобы облегчить симптоматику, используются разнообразные противоаллергенные лекарственные средства. Наряду с уже известными препаратами появляется множество новых.

Антигистаминные препараты: что это?

Антигистаминные препараты используются для снятия проявлений аллергических реакций, что могут сопровождаться зудом, отёками и покраснениями. Вещества, которые содержатся в составе противоаллергенных препаратов, подавляют действие свободного гистамина.

Как действуют противоаллергические таблетки?

Главное действие антигистаминных препаратов заключается в том, что они связываются с Н1 – гистаминовыми рецепторами, впоследствии чего они блокируются, за счёт того, что гистамин не попадает к рецепторам.

Первые противоаллергические препараты появились ещё в 1930 годах. Наука и медицина не стоит на месте, поэтому к сегодняшнему дню существует несколько поколений препаратов. Обратите внимание на то, что с каждым годом список препаратов от аллергии нового поколения пополняется.

Какие существуют показания к применению антигистаминных препаратов для детей?

Назначать приём антигистаминных препаратов ребёнку должен только врач, так как только он может поставить точный диагноз и подобрать максимально эффективные лекарственные средства.

Приём противоаллергенных препаратов будет целесообразным при следующих клинических ситуациях:

• ранний атопический синдром;
• сезонное обострение ринита;
• негативная реакция на пыль или пыльцу бактерий;
• аллергия на определённые пищевые продукты;
• наличие атопического дерматита;
• развитие конъюнктивита;
• крапивница в острой или хорионической форме;
• наличие аллергического дерматита.

Разновидности противоаллергических препаратов

Классификация антигистаминных средств по назначению:

Поколения лекарственных средств

• препараты нового поколения;
• лекарственные средства 3 поколения;
• таблетки 2 поколения;
• препараты 1 поколения.

Новое поколение

Это самые современные и эффективные лекарства, которые отличаются быстрым и продолжительным действием. Их главное преимущества заключается в том, что такие лекарственные средства никак не влияют на работу сердца, поэтому считаются одними из самых безопасных.

Лекарственные средства 3 поколения

Противоаллергические таблетки третьего поколения имеют минимальное количество противопоказаний, а также щадящее относится к сердцу.

Таблетки 2 поколения

Такие лекарственные средства не оказывают седативного влияния на организм человека. Дают небольшую нагрузку на сердце, а также имеют небольшой перечень противопоказаний. Зачастую такие таблетки назначаются снятия сыпи или же зуда.

Препараты 1 поколения

Препараты этой лекарственной группы имеют седативный эффект, и действуют небольшое количество времени. Несмотря на то что они хорошо снимают симптоматику аллергии, они имеют больше количество противопоказаний и побочных эффектов.

Чем новые лекарственные средства отличаются от старых?

Главное отличие кроется в том, что препараты нового поколения являются пролекарствами . Попадая в организм, они метаболизируется и активизируются в печени. Современные лекарственные средства не оказывают седативного эффекта на организм и не оказывают негативного влияния на работу сердца.

Современные противоаллергические средства предназначены для снятия симптомов разных типов аллергических реакций, а также дерматитов у детей. При правильной дозировке они не влияют на умственные способности и ясность мышления.

Обратите внимание на то, что практически все средства для снятия симптомов аллергии нового поколения производиться в Швейцарии, Чехии, Италии или же Великобритании.

Препараты от аллергии нового поколения: список

Фексофенадин

Это лекарство от аллергии нового поколения имеет такие аналоги, как Алтива, Кестин и Аллегра. Действие таблеток выражается в блокировке гистаминовых рецепторов. Главные достоинства этого лекарства заключаются в том, что оно действует быстро и эффективно. Выпускается этот препарат в виде таблеток и суспензии. Обратите внимание на то, что это лекарство назначается детям старше 6 лет. Этот препарат несовместим с антибиотиками.

Левоцетиризин

Лекарство оказывает антигистаминный эффект, а также снижает проницаемость сосудов. В Преимущество этого лекарства заключается в том, что оно оказывает противозудный и антиэкссудативный эффект. Противопоказаний существует не так уж и много. Эффект от таблеток появляется через 15 минут после приёма. Главный минус заключается в том, что Левоцетиризин имеет много побочных эффектов.

Дезлоратадин

Лекарство имеет антигистаминное, противоотечное и противозудное действие. Оно хорошо помогает при насморке, сыпи, а также снижает гиперактивность бронхов. Преимущество Дезлоратадина состоит в том, что он быстро впитывается и снимает всю симптоматику аллергии буквально за сутки. При этом лекарство не оказывает негативного действия центральную нервную систему, работу сердца и скорость реакции. Обратите внимание, что Дезлоратадин и его аналоги противопоказаны детям младше 12 лет, а также беременным женщинам и тем, кто кормит ребёнка грудью.

Какие антигистаминные препараты подходят для детей?

Большинство лекарств, которые снимают симптоматику аллергии, имеют противопоказания по возрасту. Зачастую для лечения ребёнка используются лекарства, которые выпускаются в виде капель и суспензий. Для лечения маленьких детей таблетки используются крайне редко.

Для лечения грудничков и детей младше 12 лет, используются следующие лекарственные средства:

• Фенистил – выпускается в виде капель и отлично подходит для лечения грудничков после первого месяца жизни;
• Перитол, Супрастин –отлично подходят для снятия аллергических симптомов у младенцев;
• Кларотадин, Цетрин – используется для лечения новорождённых;
• Зодак, Эриус, Кларитин – разрешены с самого рождения.

Какие побочные эффекты имеют противоаллергические лекарственные средства?

Как и любые другие лекарства, эта группа имеет свои побочные эффекты. Следует обратить внимание на то, что побочные эффекты зависят от того к какому поколению относятся таблетки. К самым распространённым побочным эффектам можно отнести, следующие:

• снижение тонуса мышц;
• спутанное сознание;
• частые головные боли;
• проблемы с концентрацией внимания;
• быстрая утомляемость;
• периодические боли в животе;
• частые головокружения;
• сухость во рту.

Перед тем, как начать приёма лекарства, тщательно изучите инструкцию и все противопоказания, так как, в противном случае можно усугубить ситуацию.

Какие существуют противопоказания?

Каждое лекарственное средство имеет свой перечень противопоказаний, который указывается в инструкциях. Практически все такие препараты запрещены беременным женщинам и тем, кто кормит грудью. Следует обратить внимание и на индивидуальную непереносимость одного или нескольких препаратов. К самым распространённым противопоказаниями относятся следующие:

• глаукома;
• непроходимость мочевого пузыря;
• аденома;
• заболевания дыхательных путей.

Как итог, следует отметить, что на сегодняшнее время существует масса самых разнообразных лекарственных средств, которые помогают снимать симптомы аллергической реакции. Обратите внимание на то, что самостоятельно выписывать себе или своему ребёнку антигистаминные средства нельзя, так как только врач может поставить точный диагноз и подберёт эффективное лечение.

Помните, что во время приёма антигистаминных средств, следует тщательно придерживаться указанной дозировки, и всех рекомендаций врача. Обязательно изучите инструкцию, в противном случае аллергическая реакция может только усилиться.

Антигистаминные препараты 1-го поколения

По химической структуре эти препараты делятся на следующие группы:

1) производные аминоалкилэфиров - дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, альфадрил), амидрил и др.
2) производные этилендиамина - антерган (супрастин), аллерган, дегистин, мепирамин и др.
3) производные фенотиазинов - прометазин (пипольфен, дипразин, фенерган), доксерган и др.
4) производные алкиламинов - фенирамин (триметон), трипролидин (актадил), диметиндин (феностил) и др.
5) производные бензгидрилэфиров - клемастин (тавегил).
6) производные пиперидинов - ципрогептадин (перитол), ципродин, астонин и др.
7) производные хинуклидинов - квифенадин (фенкарол), секвифенадин (бикарфен).
8) производные пиперазинов - циклизин, меклизин, хлорциклизин и др.
9) производные альфакарболина - диазолин (омерил).

Дифенгидрамин (димедрол, альфадрил и др.) обладает достаточно высокой антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие (онемение слизистых оболочек), уменьшает спазм гладкой мускулатуры, обладают липофильностью и проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому имеет выраженный седативный эффект, подобный действию нейролептических препаратов, в больших дозах оказывает снотворный эффект. Этот препарат и его аналоги тормозят проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и обладают центральным холинолитическим действием, в связи с этим увеличивают сухость слизистых оболочек и вязкость секретов, могут вызывать возбуждение, головную боль, дрожь, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, запоры. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.

Супрастин (хлоропирамин) обладает выраженным антигистаминным и М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер, вызывает сонливость, общую слабость, сухость слизистых оболочек и увеличивает вязкость секретов, раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта, головную боль, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, глаукому. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.

Прометазин (пипольфен, дипразин) обладает сильной антигистаминной активностью, хорошо всасывается и при разных путях введения легко проникает через гемато-энцефалический барьер, и поэтому обладает значительной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, аналгезирующих и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Оказывает умеренное центральное и периферическое холинолитическое действие. При внутривенном введении может вызывать падение системного артериального давления, коллапс. Назначаются внутрь и внутримышечно.

Клемастин (тавегил) является одним из самых распространенных и эффективных антигистаминных препаратов 1-го поколения, избирательно и активно блокирует H1-рецепторы, действует более продолжительно (8-12 часов), слабо проникает через гемато-энцефалический барьер, поэтому не обладает седативной активностью и не вызывает падения АД. Рекомендуется для применения при острых аллергических реакциях парентерально (анафилактический шок, тяжелые формы аллергодерматозов).

Диазолин (омерил) обладает меньшей антигистаминной активностью, но практически не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает седативного и снотворного эффектов, хорошо переносится.

Фенкарол (квифенадин) является оригинальным антигистаминным препаратом, умеренно блокирует H1-рецепторы и уменьшает содержание гистамина в тканях, обладает низкой липофильностью, не проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает седативного и снотворного эффектов, не обладает адренолитической и холинолитической активностью, оказывает антиаритмическое действие. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0,005 г, от 3 до 12 лет - по 0,01 г, старше 12 лет - по 0,025 г 2-3 раза в день.

Перитол (ципрогептадин) умеренно блокирует Н1-рецепторы, обладает сильной антисеротониновой активностью, а также М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер и обладает выраженным седативным эффектом, уменьшает гиперсекрецию АКТГ и соматотропина, повышает аппетит, уменьшает секрецию желудочного сока. Назначается детям от 2 до 6 лет - по 6 мг в три приема, старше 6 лет - по 4 мг 3 раза в день.

Сравнительная характеристика наиболее распространенных антигистаминных препаратов 1-го поколения представлена в табл. 3.

Таблица 3. Антигистаминные препараты 1-го поколения, рекомендуемые для лечения аллергической патологии у детей

Параметры / действия	Димедрол	Тавегил	Супрастин	Фенкарол	Диазолин	Перитол	Пипольфен
Седативный эффект	++	+/-	+	--	--	-	+++
М-холинергич. эффект	+	+	+	--	+	+/-	+
Начало действия	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	2 часа	20 мин.
Время полувыведения	4-6 часов	1-2 часа	6-8 часов	4-6 часов	6-8 часов	4-6 часов	8-12 часов
Частота приема в день	3-4 раза	2 раза	2-3 раза	3-4 раза	1-3 раза	3-4 раза	2-3 раза
Время применения	после еды	после еды	во время еды	после еды	после еды	после еды	после еды
Взаимодействие с другими лекарственными средствами	усиливает действие снотворных, нейролептиков, противо-судорожных	усиливает действие снотворных и ингибиторов МАО	умеренно усиливает действие снотворных и нейролептиков	понижает содержание гистамина в тканях, имеет анти-аритмический эффект	-	имеет анти-серотониновый эффект, уменьшает секрецию АКТГ	усиливает действие наркотических, снотворных, местно-анестезирующих средств
Побочные эффекты	возбуждение, падение АД, сухость во рту, затруднение дыхания	не назначается до 1 года, бронхоспазм, обструкция мочеиспускания, запоры	сухость во рту, повышение уровня трансаминаз, раздражение слизистой оболочки желудка и 12-перст. кишки	сухость во рту, иногда тошнота	сухость во рту, раздражение слизистой оболочки желудка и 12-перст. кишки	сухость во рту, сонливость, тошнота	кратковременное падение АД, повышение уровня трансаминаз, фотосенси-билизирующий эффект

Особенности фармакологических эффектов антигистаминных препаратов 1-го поколения

Как показано в табл. 3, антигистаминные препараты первого поколения, неконкурентно и обратимо ингибируя H1-рецепторы, блокируют и другие рецепторные образования, в частности, холинергические мускариновые рецепторы и обладают, таким образом, M1-холинергическим действием. Их атропиноподобное действие может вызывать сухость слизистых и усугублять обструкцию бронхов. Для достижения выраженного антигистаминного действия необходимы высокие концентрации этих препаратов в крови, что требует назначения их больших доз. Кроме того, эти соединения действуют после введения быстро, но кратковременно, что требует их многократного применения (4-6 раз) в течение суток. Важно отметить, что антигистаминные препараты оказывают действие на ЦНС, проникая через гемато-энцефалический барьер, и способны вызывать блокаду H1-рецепторов клеток центральной нервной системы, что обусловливает их нежелательный седативный эффект.

Важнейшим свойством этих препаратов, определяющим легкость проникновения через гемато-энцефалический барьер, является их липофильность. Седативное действие этих лекарств, варьирующее от легкой сонливости до глубокого сна, часто может проявляться даже при использовании их обычных терапевтических доз. По существу, все антигистаминные препараты 1-го поколения имеют в той или иной степени выраженный седативный эффект, наиболее заметный у фенотиазинов (пипольфен), этаноламинов (димедрол), пиперидинов (перитол), этилендиаминов (супрастин), в меньшей степени - у алкиламинов и производных бензгидрилэфиров (клемастин, тавегил). Седативный эффект практически отсутствует у хинуклидиновых производных (фенкарол).

Другим нежелательным проявлением действия этих препаратов на ЦНС являются нарушения координации, головокружение, чувство вялости, снижение способности концентрировать внимание. Некоторые антигистаминные средства 1-го поколения проявляют свойства местных анестетиков, обладают способностью стабилизировать биомембраны и, удлиняя рефракторную фазу, могут вызывать нарушения сердечного ритма. Некоторые препараты этой группы (пипольфен), потенцируя эффекты катехоламинов, вызывают колебания артериального давления (табл. 3).

Среди нежелательных эффектов этих препаратов следует отметить также повышение аппетита, наиболее выраженное у пиперидинов (перитол) и возникновение функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, неприятные ощущения в эпигастральной области), чаще проявляющееся при приеме этилендиаминов (супрастин, диазолин). У большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения пик концентрации достигается через 2 часа. Однако отрицательной характеристикой H1-антагонистов 1-го поколения является довольно частое развитие тахифилаксии - снижения терапевтической эффективности при длительном их использовании (табл. 4).

Таблица 4. Нежелательные побочные эффекты антигистаминных препаратов первого поколения:

• 1. Выраженное седативное и снотворное действие
• 2. Негативное действие на ЦНС - нарушение координации, головокружение, снижение концентрации внимания
• 3. М-холинергическое (атропиноподобное) действие
• 4. Развитие тахифилаксии
• 5. Кратковременность действия и многократность применения

В связи с особенностями фармакологического действия антигистаминных препаратов 1-го поколения в настоящее время установлены определенные ограничения их использования (табл. 5). Поэтому с целью профилактики тахифилаксии при назначении этих препаратов следует чередовать их каждые 7-10 дней.

Таблица 5. Ограничения клинического использования антигистаминных препаратов первого поколения:

• астено-депрессивныи синдром;
• бронхиальная астма, глаукома;
• спастические явления в пилорической или дуоденальной областях;
• атония кишечника и мочевого пузыря;
• все виды деятельности, требующих активного внимания и быстрой реакции

Таким образом, нежелательные эффекты антигистаминных препаратов 1-го поколения ограничивают их применение в лечебной практике особенно в последние годы. Однако относительно небольшая стоимость этих препаратов и быстрое действие позволяют рекомендовать эти средства для лечения острого периода аллергических болезней у детей коротким курсом (7 дней). В острый период и особенно при тяжелых формах аллергодерматозов у детей, когда требуется парентеральное введение антигистаминных препаратов и с учетом того, что до настоящего времени нет таких средств 2-го поколения, наиболее эффективным является тавегил, который действует более продолжительно (8-12 часов), обладает незначительным седативным действием и не вызывает падения артериального давления. При анафилактическом шоке препаратом выбора также является тавегил. Менее эффективным в таких случаях является супрастин. При подостром течении аллергодерматозов и особенно при их зудящих формах (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница). у детей с астено-депрессивным синдромом можно использовать антигистаминные препараты 1-го поколения преимущественно без седативного действия - фенкарол и диазолин, которые следует назначать коротким курсом - 7-10 дней. При аллергических ринитах (сезонных и круглогодичных) и при поллинозах применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов, а при бронхиальной астме - вызывать или усиливать бронхоспазм. В связи с выраженным кардиоваскулярным действием применение пипольфена при различных формах аллергических болезней в настоящее время сильно ограничено.

Антигистаминные препараты 2-го поколения

Антигистаминные препараты 2-го поколения получили в последние годы широкое применение в аллергологической практике. Эти средства имеют ряд преимуществ перед препаратами 1-го поколения (табл. 6)

Таблица 6. Эффекты антигистаминных препаратов второго поколения

• 1. Имеют очень высокую специфичность и сродство к H1-рецепторам
• 2. Не вызывают блокады рецепторов других типов
• 3. Не обладают М-холинолитическим действием
• 4. В терапевтических дозах не проникают через гемато-энцефалический барьер, не имеют седативного и снотворного эффектов
• 5. Имеют быстрое начало действия и выраженную продолжительность основного эффекта (до 24 часов)
• 6. Хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта
• 7. Не установлено связи между абсорбцией препарата и приемом пищи
• 8. Могут применяться в любое время
• 9. Не вызывают тахифилаксии
• 10. Удобны в применении (1 раз в сутки)

Очевидно, что эти препараты отвечают основным требованиям к идеальным антигистаминным препаратам, которые должны быстро проявлять эффект, длительно действовать (до 24 часов) и быть безопасными для больных. Таким требованиям в значительной мере соответствуют антигистаминные препараты 2-го поколения: кларитин (лоратадин), зиртек (цетиризин), кестин (эбастин) (табл. 7).

Таблица 7. Антигистаминные препараты 2-го поколения, рекомендуемые для лечения аллергической патологии у детей

Параметры действия	Терфенадин (терфен)	Астемизол (гисманал)	Кларитин (лоратадин)	Зиртек (цитиризин)	Кестин (эбастин)
Седативный эффект	нет	может быть	нет	может быть	нет
М-холинергич. эффект	есть	есть	нет	нет	нет
Начало действия	1-3 часа	2-5 суток	30 минут	30 минут	30 минут
Время полувыведения	4-6 часов	8-10 суток	12-20 часов	7-9 часов	24 часа
Частота приема в день	1-2 раза	1-2 раза	1 раз	1 раз	1 раз
Свяэь с приемом пищи	нет	да	нет	нет	нет
Время применения	в любое время, лучше натощак	натощак или за 1 час до еды	в любое время	во 2-й половине дня, лучше перед сном	в любое время
Фармакологическая несовместимость с другими лекарственными средствами		Эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, микозолон			Эритромицин, кенолон
Побочные эффекты	Желудочковые аритмии, удлинение интервала Q-T, брадикардия, обморок, бронхоспазм, гипокалиемия, гипомагниемия, увеличение активности трансаминаз	Желудочковые аритмии, брадикардия, обморок, бронхоспазм, увеличение активности трансаминаз, не показан детям до 12 лет	Сухость по рту (редко)	Сухость по рту (иногда)	Сухость по рту (редко), боли в животе (редко)
Эффективность использования при
атопическом дерматите:	+/-	+/-	++	++	++
при крапивнице	+/-	+/-	+++	++	+++
Увеличение массы тела	нет	до 5-8 кг за 2 месяца	нет	нет	нет

Кларитин (лоратадин) является самым распространенным антигистаминным препаратом, он оказывает специфическое блокирующее влияние на H1-рецепторы, к которым имеет очень высокое сродство, не обладает антихолинергической активностью и поэтому не вызывает сухости слизистых оболочек и явлений бронхоспазма.

Кларитин быстро действует на обе фазы аллергической реакции, тормозит продукцию большого числа цитокинов, непосредственно угнетает экспрессию молекул клеточной адгезии (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, Р-селектины и Е-селектины), уменьшает образование лейкотриена C4, тромбоксана А2, факторов хемотаксиса эозинофилов и активации тромбоцитов. Таким образом, кларитин эффективно препятствует формированию аллергического воспаления и обладает выраженным противоаллергическим действием (Leung D., 1997). Эти свойства кларитина явились основанием для его использования в качестве базисного средства в лечении таких аллергических болезней, как аллергический ринит, конъюнктивит и поллиноз.

Кларитин способствует также уменьшению гиперреактивности бронхов, увеличивает объем форсированного выдоха (ОФВ1) и пиковую скорость выдоха, что определяет его благотворное воздействие при бронхиальной астме у детей.

Кларитин эффективен и может использоваться в настоящее время как альтернативная противовоспалительная терапия особенно при легком персистирующем течении бронхиальной астмы, а также при так называемом кашлевом варианте бронхиальной астмы. Кроме того, этот препарат не проникает через гемато-энцефалический барьер, не влияет на активность НЦС и не потенцирует действие седативных препаратов и алкоголя. Седативный эффект кларитина не более 4% , то есть выявляется на уровне плацебо.

Кларитин не оказывает отрицательного воздействия на сердечно-сосудистую систему даже в концентрациях, превышающих терапевтическую дозу в 16 раз. По-видимому, это определяется наличием нескольких путей его метаболизма (основной путь - через оксигеназную активность изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р-450 и альтернативный путь - через изофермент CYP2D6), поэтому кларитин совместим с макролидами и противогрибковыми препаратами производными имидазола (кетоконазол и др.), а также с рядом других лекарственных средств, что имеет решающее значение при одновременном применении этих медикаментов.

Кларитин выпускается в таблетках по 10 мг и в сиропе, 5 мл которого содержат 5 мг препарата.

Кларитин в таблетках назначается детям в возрасте с 2-х лет в соответствующей возрастной дозировке. Максимальный уровень препарата в плазме достигается в течение 1 часа после приема внутрь, что обеспечивает быстрое начало эффекта. Прием пищи, нарушения функции печени и почек не влияют на фармакокинетику кларитина. Выделение кларитина происходит через 24 часа, что позволяет принимать его 1 раз в сутки. Длительное применение кларитина не вызывает тахифилаксии и привыкания, что особенно важно при лечении зудящих форм аллергодерматозов (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница и строфулюс) у детей. Эффективность кларитина изучена нами у 147 больных с различными формами аллергодерматозов с хорошим терапевтическим эффектом в 88,4% случаев. Лучший эффект получен при лечении острой и особенно хронической крапивницы (92,2%), а также при атопическом дерматите и строфулюсе (76,5%). Учитывая высокую эффективность кларитина при лечении аллергодерматозов и его способность ингибировать продукцию лейкотриенов, мы исследовали его влияние на активность биосинтеза эйкозаноидов гранулоцитами периферической крови больных атопическим дерматитом. Биосинтез простаноидов лейкоцитами периферической крови изучали радиоизотопным методом с использованием меченой арахидоновой кислоты в условиях in vitro.

На фоне лечения кларитином у больных атопическим дерматитом было установлено уменьшение биосинтеза изученных эйкозаноидов. При этом наиболее значительно - на 54,4% уменьшался биосинтез РgЕ2. Продукция PgF2a, TxB2 и ЛТВ4 снижалась в среднем на 30,3%, а биосинтез простациклина уменьшался на 17,2% по сравнению с уровнем до лечения. Эти данные свидетельствуют о значимом влиянии кларитина на механизмы формирования атопического дерматита у детей. Очевидно, что уменьшение образования провоспалительного ЛТВ4 и проагрегатного TxB2 на фоне относительно неизмененного биосинтеза простациклина являются важным вкладом кларитина в нормализацию микроциркуляции и снижение интенсивности воспаления при лечении атопического дерматита. Следовательно, выявленные закономерности эффектов кларитина на медиаторные функции эйкозаноидов должны учитываться в комплексной терапии аллергодерматозов у детей. Полученные нами данные позволяют заключить, что назначение кларитина особенно целесообразно при аллергических болезнях кожи у детей. При дермореспираторном синдроме у детей кларитин также является эффективным препаратом, так как способен одновременно воздействовать на кожные и респираторные проявления аллергии. Применение кларитина при дермореспираторном синдроме в течение 6-8 недель способствует улучшению течения атопического дерматита, уменьшению симптомов астмы, оптимизации показателей внешнего дыхания, снижению гиперреактивности бронхов и уменьшению симптомов аллергического ринита.

Зиртек (Цетиризин) представляет собой фармакологически активный неметаболизируемый продукт, оказывающий специфическое блокирующее влияние на H1-рецепторы. Препарат обладает выраженным противоаллергическим действием, так как тормозит гистаминозависимую (раннюю) фазу аллергической реакции, уменьшает миграцию клеток воспаления и угнетает выделение медиаторов, участвующих в поздней фазе аллергической реакции.

Зиртек уменьшает гиперреактивность бронхиального дерева, не обладает М-холинолитическим действием, поэтому широко используется в лечении аллергических ринитов, конъюнктивитов, поллинозов, а также при их сочетании с бронхиальной астмой. Препарат не оказывает отрицательного влияния на сердце.

Зиртек выпускается в таблетках по 10 мг и в каплях (1 мл = 20 капель = 10 мг), характеризуется быстротой наступления клинического эффекта и пролонгированным действием из-за незначительного его метаболизма. Назначается детям с двухлетнего возраста: от 2-х до 6 лет по 0,5 таблетки или 10 капель 1-2 раза в день, у детей 6-12 лет - по 1 таблетке или 20 капель 1-2 раза в день.

Препарат не вызывает тахифилаксии и может применяться длительно, что важно при лечении аллергических поражений кожи у детей. Несмотря на указания об отсутствии выраженного седативного действия при приеме зиртека, в 18,3% наблюдений нами было установлено, что препарат даже в терапевтических дозах вызывал седативный эффект. В связи с этим следует соблюдать осторожность при совместном применении зиртека с седативными препаратами из-за возможного потенцирования их действия, а также при патологии печени и почек. Положительный терапевтический эффект применения зиртека получен нами в 83,2% случаев лечения аллергодерматозов у детей. Этот эффект был особенно выражен при зудящих формах аллергодерматозов.

Кестин (Эбастин) обладает выраженным селективным H1-блокирующим эффектом, не вызывая антихолинергического и седативного действия, быстро всасывается и почти полностью метаболизируется в печени и кишечнике, превращаясь в активный метаболит каребастин. Прием кестина вместе с жирной пищей повышает его всасывание и образование каребастина на 50%, что однако не влияет на клинический эффект. Препарат выпускается в таблетках по 10 мг и применяется у детей старше 12 лет. Выраженное антигистаминное действие наступает через 1 час после приема и длится 48 часов.

Кестин эффективен при лечении аллергических ринитов, конъюнктивитов, поллинозов, а также при комплексной терапии различных форм аллергодерматозов - особенно хронической рецидивирующей крапивнице и атопическом дерматите.

Кестин не вызывает тахифилаксии и может быть использован длительно. При этом не рекомендуется превышать его терапевтические дозы и соблюдать осторожность при назначении кестина в сочетании с макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами, так как он может вызывать кардиотоксический эффект. Несмотря на распространение таких препаратов 2-го поколения, как терфенадин и астемизол, мы не рекомендуем их применение при лечении аллергических болезней у детей, так как через некоторое время после начала использования этих препаратов (с 1986 года) появились клинико-фармакологические данные, свидетельствующие о повреждающем действии этих лекарственных средств на сердечно-сосудистую систему и печень (нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, брадикардия, гепатотоксичность). Установлена летальность у 20% больных, получавших эти препараты. Поэтому указанные средства следует использовать с осторожностью, не превышая терапевтической дозы и не применяя у больных с гипокалиемией, нарушениями сердечного ритма, врожденным удлинением интервала Q-T и особенно в сочетании с макролидами и противогрибковыми препаратами.

Таким образом, в последние годы фармакотерапия аллергических болезней у детей пополнилась новой группой эффективных антагонистов H1-рецепторов, лишенных ряда негативных свойств препаратов первого поколения. По современным представлениям идеальный антигистаминный препарат должен быстро проявлять эффект, длительно действовать (до 24 часов) и быть безопасным для больных. Выбор такого препарата должен осуществляться с учетом индивидуальности больного и особенностей клинических проявлений аллергической патологии, а также с учетом закономерностей фармакокинетики лекарства. Наряду с этим при оценке приоритетности назначения современных антагонистов H1-рецепторов особое внимание должно быть уделено клинической эффективности и безопасности таких препаратов для больного. Критерии выбора антигистаминных препаратов второго поколения показаны в табл.8.

Таблица 8. Критерии выбора антигистаминных препаратов второго поколения

	Кларитин	Зиртек	Астемизол	Терфенадин	Кестин
Клиническая эффективность
Круглогодичный аллергический ринит	++	++	++	++	++
Сеэонный	+++	+++	+++	+++	+++
Aтопический дерматит	++	++	++	++	++
Крапивница	+++	+++	+++	+++	+++
Строфулюс	+++	+++	+++	+++	+++
Токсидермия	+++	+++	+++	+++	+++
Безопасность
Седативный эффект	нет	да	нет	нет	нет
Усиление действия седативных средств	нет	да	нет	нет	нет
Кардиотоксический эффект: удлинение Q-T, гипокалиемия	нет	нет	да	да	в дозе более 20 мг
Совместный прием с макролидами и некоторыми противогрибковыми препаратами	не вызывает побочных явлений	не вызывает побочных явлений	кардиотоксический эффект	кардиотоксический эффект	в дозе более 20 мг возможно действие на кровообращение
Взаимодействие с пищей	нет	нет	да	нет	нет
Антихолинергическое действие	нет	нет	нет	нет	нет

Наши исследования и клинические наблюдения свидетельствуют, что таким антигистаминным препаратом второго поколения, удовлетворяющим указанным выше условиям, клинически эффективным и безопасным при лечении аллергических болезней у детей является в первую очередь кларитин , а затем - зиртек .