Фно расшифровка. Что такое фактор некроза опухолей? Показания к сдаче анализа

Фактор некроза опухоли ( ФНО): определение ФНО; значение ФНО; лечение анти-ФНО препаратами; расплата безопасностью за более высокую эффективность

Фактор некроза опухолей (ФНО) - (TNF-альфа, или кахектин), представляет собой негликозилированный белок. Название ФНО произошло от его противоопухолевой активности.

Эффекты:

• ФНО синтезируется активированными макрофагами и обладает цитотоксическим действием, иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами.
• ФНО участвует в противовирусном, противоопухолевом и трансплантационном иммунитете.
• В отношении некоторых опухолей ФНО обладает цитостатическим и цитолитическим эффектом.
• ФНО стимулирует макрофаги.
• В высокой концентрации ФНО способен повреждать клетки эндотелия и увеличивать микроваскулярную проницаемость, вызывает активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистое микротромбообразование (ДВС-синдром).
• Действие ФНО распространяется на обмен липидов, коагуляцию, чувствительность к инсулину и состояние эндотелия, а также ряд других функций.
• ФНО подавляет рост опухолевых клеток и регулирует ряд обменных процессов, а также активность иммунного ответа на инфекционные агенты, что не позволяет бесконтрольно использовать анти-ФНО препараты и поднимает вопросы об их безопасности.

Каковы механизмы противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО оказывает прицельное воздействие на злокачественную клетку через ФНО рецепторы, провоцируя программируемую клеточную смерть или подавляя процесс деления; также стимулирует выработку антигенов в пораженной клетке;
• стимулирует "геморрагический" некроз опухоли (смерть раковых клеток).
• блокирование ангиогенеза - подавление процесса разрастания опухолевых сосудов, повреждение сосудов опухоли без нанесения вреда здоровым сосудам.

Особенности противоопухолевого действия ФНО:

• ФНО действует не на все опухолевые клетки; устойчивые к цитотоксическому действию клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB.
• ряд клеток обнаруживает дозозависимое действие ФНО, совместное применение цитокинов ФНО и ИФН-гамма во многих случаях дает намного более выраженный эффект, чем при лечении одним из этих препаратов;
• ФНО воздействует на опухолевые клетки, устойчивые к химиопрепаратам, а терапия на базе ФНО в сочетании с химиотерапией позволяет эффективно убивать пораженные клетки.

Диагностика:

Насколько важны функции ФНО в организме человека?

ФНО играет важную роль в иммунологической защите организма человека от инфекций и контроле опухолевого роста. На основании данных, о 3500 пациентов, получавших терапию антителами против ФНО (Infliximab - Remicade и Adalimumab - Humira), исследование показало, что угнетение ФНО увеличило у этих пациентов развитие серьёзных инфекций в 2 раза и рост опухолей в 3,3 раза.

Выделяют следующие механизмы влияния ФНО:

1. Цитотоксическое действие как на опухолевые клетки, так и на клетки, пораженные вирусами.
2. Стимулирует образование других активных веществ - лейкотриенов, простагландинов, тромбоксана.
3. Обладает иммуномодулирующим и противовоспалительным действием (при активации макрофагов и нейтрофилов).
4. Увеличение проницаемости мембран.
5. Усиление инсулинорезистентности (эффект приводящий к развитию гипергликемии, возможно вследствие торможения активности тирозинкиназы рецептора инсулина, а также стимуляции липолиза и увеличения концентрации свободных жирных кислот).
6. Повреждение эндотелия сосудов и повышение проницаемости капилляров.
7. Активация системы гемостаза.

Значение определения ФНО:

ФНО играет важную роль в патогенезе и выборе терапии при различной патологии: септическом шоке, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит), эндометриозе, ишемических поражениях мозга, рассеянном склерозе, слабоумии у больных СПИДом, остром панкреатите, нейропатиях, алкогольном поражении печени, отторжении трансплантата. ФНО считается одним из важных маркеров повреждения паренхимы печени и наряду с другими цитокинами имеет диагностическое и прогностическое значение при лечении гепатита С.

Повышенный уровень ФНО в крови свидетельствует о тяжелой хронической сердечной недостаточности. Обострение бронхиальной астмы также связано с увеличением выработки ФНО.

Показания к назначению анализа определения уровня ФНО:

• Углублённое исследование иммунного статуса в случае тяжёлого течения острых, хронических, инфекционных и аутоиммунных заболеваний.
• Онкология.
• Тяжёлые механические травмы и ожоги.
• Атеросклеротические поражения сосудов мозга и сердца.
• Ревматоидный артрит и коллагенозы.
• Хроническая патология лёгких.

Активность CD4 Т-клеток воспаления

Для некоторых бактерий (возбудителей туберкулеза, лепры, чумы) макрофаги являются "средой обитания". Оказавшись в результате фагоцитоза в фаголизосомах, возбудители становятся защищенными как от антител, так и от цитотоксических T-лимфоцитов.

Подавляя активность лизосомальных ферментов, эти бактерии активно размножаются внутри клетки и становятся таким образом причиной острого инфекционного процесса. Неслучайно упомянутые в качестве примера заболевания относят к категории особо опасных инфекций.

В этой достаточно сложной ситуации в организме тем не менее имеются силы, препятствующие распространению возбудителей, и связаны они в первую очередь с CD4 Т-клетками воспаления.

Участие данного типа лимфоцитов в организации иммунного ответа реализуется через активацию макрофагов. Активированные макрофаги не только справляются с внутриклеточными патогенами, но и приобретают в ряде случаев дополнительные свойства, не связанные с антибактериальным действием, например, способность разрушать раковые клетки.

Для активации макрофагов требуется два сигнала

Первый из них - интерферон-гамма (ИФ-гамма). Это наиболее характерный цитокин, продуцируемый CD4 Т-клетками воспаления. Хелперные T-клетки не секретируют данный цитокин и не могут активировать макрофаги обычным путем.

Вторым сигналом для активации макрофагов служит поверхностный ФНО-альфа , который индуцируется к экспрессии после распознавания Т-клетками воспаления иммуногена на мембране макрофагов. Антитела к ФНО-альфа отменяют действие второго сигнала.

Цитотоксические T-клетки становятся активными сразу после распознавания антигена, реализуя потенциальную готовность молекулярного аппарата к уничтожению клеток-мишеней через процесс апоптоза или некроза. Напротив, CD4 Т-клетки воспаления после распознавания антигена на поверхности макрофагов тратят часы на синтез de novo медиаторов, активирующих макрофаги. Вновь синтезированные цитокины, собранные в микровезикулы, проникают в макрофаги в месте контакта с Т-клетками. Такой прямой путь, как и в случае с цитотоксическими Т-лимфоцитами, наиболее экономичен и функционально оправдан, поскольку не затрагивает соседние, неинфицированные клетки.

В макрофагах, активированных посредством контакта с Т-клетками воспаления и в результате секреции ИФ-гамма, инициируется ряд биохимических изменений, которые обеспечивают данным клеткам сильные антибактериальные свойств.

На рис.: Функциональная активность CD4 Т-клеток воспаления. Основным объектом действия CD4 Т-клеток воспаления являются инфицированные макрофаги. В результате распознавания иммуногенного комплекса на макрофагах CD4 Т-клетки воспаления экспрессируют на своей поверхности фактор некроза опухолей-альфа (ФНО-альфа) и усиливают продукцию интерферона-гамма (ИФ-гамма). Совместное действие цитокинов обеспечивает более эффективное образование фаголизосом, накопление кислородных радикалов и окиси азота, обладающих бактерицидными свойствами, усиление экспрессии молекул II класса МНС, повышение продукции фактора некроза опухолей-альфа. Подобная активизация биохимических процессов в макрофагах не только способствует внутриклеточному уничтожению бактерий, но и определяет дополнительное включение Т-клеток в иммунный ответ

В условиях взаимодействия макрофагов с Т-клетками воспаления наблюдается более эффективное слияние фагосом, захвативших бактерии, с лизосомами - хранителями протеолитических ферментов, разрушающих внутриклеточные патогены. Процесс фагоцитоза сопровождается так называемым кислородным взрывом - образованием кислородных радикалов и окиси азота, обладающих бактерицидной активностью.

В условиях костимуляции ФНО-альфа и ИФ-гамма этот процесс идет гораздо активнее. Кроме того, активированные макрофаги усиливают экспрессию молекул II класса МНС и рецептора ФНО-альфа, что приводит к вовлечению дополнительных наивных Т-клеток. Весь этот комплекс событий обеспечивает достаточно прочный заслон от внутриклеточных патогенов.

Взаимодействующие с макрофагами Т-клетки воспаления не только способствуют усилению внутримакрофагальных биохимических процессов, но при этом сами активируются и выступают в роли организаторов многостороннего иммунного ответа на антиген.

Инфекционный процесс, провоцируемый воспроизводящимися патогенами, отражает борьбу двух сил - собственно возбудителя и иммунной системы хозяина. Например, возбудитель чумы Yersenia pestis обладает способностью к индуцируемому синтезу высокополимеризованного белка I, который начинает экспрессироваться на клеточной стенке при кислом значении рН.

Действительно ли анти-ФНО терапия характеризуется повышенным риском развития тяжелых инфекционных процессов?

Повышенный риск развития инфекций, в том числе, туберкулеза, является основным предметом дискуссий при обсуждении безопасности ингибиторов ФНО.В ранее проведенных исследованиях анти-ФНО терапии не выявлено значимого увеличения частоты развития серьезных инфекций, хотя и были обнаружены факты, указывающие на такую возможность. Анализ данных Немецкого биологического регистра выявил 2-х кратное увеличение риска возникновения серьезных инфекций. В последующих исследованиях зависимость степени риска от времени также сохранялась. Одним из возможных объяснений данной зависимости является предположение о том, что степень риска обусловлена снижением дозы глюкокортикоидов при эффективности анти-ФНО-препаратов, уменьшением при этом тяжести заболевания, а также уменьшением количества восприимчивых пациентов (у пациентов, относящихся к группе высокого риска, инфекции возникали рано, в начале лечения, в результате чего им терапию отменяли, за счет чего лечение продолжалось лишь когорте пациентов с низким риском возникновения инфекций).

В исследовании Grijalva и соавт. абсолютная частота возникновения инфекций в сравнительной группе пациентов была намного выше, чем в других исследованиях пациентов, получавших препараты, модифицирующие течение ревматоидного артрита.

Противопоказания:
Анти-ФНО терапию не следует назначать ослабленным пациентам, а также ранее перенесшим инфекционное заболевание, т.к. в обоих этих случаях у них имеется высокий риск возникновения инфекции.

Противоопухолевый эффект ФНО повышает комбинация ФНО с ИФН-гамма

Сконструированный слитый белок α-фактор некроза опухолей-тимозин-a1 (ФНО-Т) оказывает сильное иммуностимулирующее действие. По спектру и активности действия на опухолевые клетки препарат ФНО-Т не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. При этом ФНО-Т имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО, что подтверждено клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина (Москва) и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова (Санкт-Петербург). Впервые в мире клиника подтвердила, что присоединение тимозина-a1 к ФНО снизило его общую токсичность и придало ему новые свойства.

Фактор некроза опухоли (ФНО) представляет собой один из нескольких белков, способных индуцировать некроз (гибель) опухолевых клеток. Также, он обладает широким спектром противовоспалительного действия и вызывает ответную иммунную реакцию организма на внешний раздражитель.

Изначально ФНО выявлен в крови мышей после введения определенных прививок. Блокаторы, подавляющие действие естественного фактора некроза опухоли, препятствуют положительному функционированию иммунной системы. Такая ситуация может привести к специфическим заболеваниям, в частности псориазу, ревматоидному артриту, псориатическому артриту и пр.

ФНО является многофункциональным цитокином (гормоноподобный белок, вырабатываемый защитными клетками организма), влияющим на метаболизм липидов, коагуляцию (свертывание) и функции эндотелиальных клеток, выстилающих кровеносные сосуды. Все эти особенности способны вызвать апоптоз (гибель) клеток.

Виды фактора некроза опухоли и их использование в онкологии

На сегодняшнее время определены два основных члена семейства:

1. Фактор некроза опухоли, известный как альфа , или TFN. Это моноцит, что вовлекается в процесс регрессии опухоли, вызывая септический шок или кахексию. Этот белок синтезируется в виде прогормонов с необычно длинной и атипичной последовательностью элементов;
2. Лимфотоксин-альфа, ранее известный как фактор некроза опухоли бета , представляет собой цитокин, который ингибируется интерлейкином 10.

Целевое использование средств, включающих фактор некроза опухоли при онкологии, заключается в следующих функциях:

• исследования, проведенные на грызунах, свидетельствуют об уменьшении количества опухолевых клеток или регрессии уже существующего онкопроцесса за счет некроза раковых тканей;
• центральной роли в иммунном гомеостазе, что базируется на активизации иммунной защиты;
• индуцировании таких главных эффектов, как апоптоз, ангиогенез, дифференциация и миграция иммунных клеток.

В связи с модуляцией активности системы, становятся доступными разные рецепторы фактора некроза опухоли, что предполагает разнообразие возможностей для терапии злокачественного процесса.

Лечение рака фактором некроза опухоли

Препараты, содержащие указанный элемент, относятся к целевому виду лечения и обладают таким терапевтическим эффектом:

• в комбинации с “Мелфалан”(ом) фактор некроза опухоли используется в терапии распространенной саркомы мягких тканей конечностей;
• за счет увеличения уровня интерлейкинов 1,8 и 1,6 влияет на образование веществ, противодействующих опухоли;
• применяется как дополнительный препарат в нейтрализации связанных с раком осложнений;
• антагонисты факторов некроза опухоли ‒ эффективное средство для пациентов немеланомных онкозаболеваний кожи, таких как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак, а также .

Фактор некроза опухоли: лекарство

Как лекарство фактор некроза опухоли определяется только в процессе конкретных клинических испытаний. На сегодняшнее время в онкологии еще не существует полноты знаний о препаратах такого вида. Нужное количество вещества зависит от индивидуальной ситуации.

Препараты общего действия этого класса представляют:

• «Рефнот» (Тимозин-альфа рекомбинантный);
• «Ремицад» (инфликсимаб);
• «Энбрел» (этанерцепт);
• «Хумира» (адалимумаб);
• «Цертолизумаб»;
• «Голимумаб»;
• при Т-клеточной лимфоме целесообразно использовать азатиоприн и/или меркаптопурин.

Для важно знать, что существуют исследования, которые свидетельствуют о негативном воздействии на злокачественный процесс фактора некроза опухоли. В основном, это происходит в тех случаях, когда принимается неправильная доза препарата. В определенный момент ФНО переключается на «темную сторону» и начинает содействовать раку. Поэтому прием этого вида целевой терапии нужно использовать под строгим присмотром врачей.

Предостережения

Многие больные задаются этим вопросом. Однако нужно понимать следующие вещи:

1. Прием лекарства без наблюдений врача категорически противопоказан.
2. Точный расчет количества приема фактора некроза опухоли определяется после медицинских обследований и диагностики.
3. Только в клинике решают вопрос о необходимости применения препарата. Самостоятельное употребление способно причинить вред человеку и вызвать обратные реакции.

Стоимость обследования

Потребность в применении фактора некроза опухоли для лечения онкозаболеваний устанавливается для каждого пациента отдельно с помощью анализов. Цена на такую процедуру включает проведение полного обследования, уровень клиники и медицинского оборудования, а также показатели иных диагностических тестов. Поэтому, в общих чертах, стоимость одноразового обследования колеблется в таких рамках:

• Россия: от 2000 руб. до 6000 руб., включая иммуноферентный анализ;
• Украина: от 1000 грн. до 3000 грн.;
• Зарубежье: от 100 у.е. до 300 у.е.

Альтернативные названия: ФНО-α, англ.: tumor necrosis factor (TNF)

ФНО активно участвует в любом иммунном ответе организма, поэтому его концентрация зависит от интенсивности воспалительного процесса. Определение концентрации ФНО играет огромную роль в определении тактики лечения при таких крайне тяжелых состояниях как сепсис, аутоиммунные заболевания, СПИДе, полиорганной недостаточности. Также повышение изменение уровня этого показателя находится в прямой зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности и бронхиальной астмы.

Материал для исследования:

Венозная кровь в объеме 3-5 мл. Для анализа используется сыворотка крови, получаемая путем центрифугирования цельной крови.

Метод исследования:

Иммуноферментный анализ.

Подготовка к анализу

Специальной подготовки не требуется. Пищевой режим, эмоциональные и физические нагрузки не влияют на уровень показателя. Рекомендуется сдавать кровь утром натощак.

Показания к определению уровня ФНО

ФНО определяет в некоторой степени патогенез тяжелых патологических состояний. На международных конференциях, на которые опираются национальные рекомендации по лабораторной диагностике.

Были определены общие показания для определения уровня этого показателя:

• исследование иммунного статуса пациентов при тяжелом течении острых, хронических инфекционных и аутоиммунных болезней;
• онкопатология;
• атеросклеротическое поражение сосудов сердца и головного мозга;
• ревматоидный артрит;
• системная красная волчанка и склеродермия;
• хронические бронхолегочные заболевания.

Референсные значения и интерпретация результатов

Согласно национальным рекомендациям по лабораторной диагностике нормальным уровнем ФНО считается 0-50 пг/л (пикограмм на литр). В большинстве лабораторий принято измерять количество ФНО в пикограммах на миллилитр. В этом случае референсным уровнем является уровень от 0 до 8,2 пг/мл.

Увеличение уровня ФНО отмечается при следующих патологических состояниях:

Особенности данного анализа

Огромное значение имеет изучение уровня показателя в динамике. Снижение концентрации ФНО по мере прогрессирования заболевания говорит в пользу стабилизации состояния пациента и росте вероятности положительного исхода.

Заключение

Определение уровня ФНО играет роль в определении прогноза заболевания. На основании этого показателя определяется оптимальная тактика лечения тяжелейших заболеваний. Дальнейшее изучение механизмов взаимодействия фактора некроза опухоли с клетками и тканями позволит в дальнейшем выработать более эффективные методы лечения сепсиса, аутоиммунных заболеваний. Появляются данные о возможности использования ФНО в диагностике специфической онкопатологии.

Недостатком данного метода можно считать низкую специфичность, не позволяющую только по определению уровня показателя предположить конкретную патологию. Поэтому исследование ФНО должно сопровождаться в обязательном порядке назначением общеклинических анализов крови, инструментальных методов обследования (УЗИ, КТ, рентгенографии, ЭКГ).

Литература:

1. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. «Клиническая оценка результатов лабораторных исследований», Литан, Медицина (Татарстан), М.: Медицина. - 2000. - 544 с.
2. Медиаторы воспаления. Белки острой фазы и их роль в развитии иммунного ответа. МГАВМиБ, Москва, 2013. — 30 стр.

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Синонимы русские

ФНО-α, кахектин.

Синонимы английские

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

• Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

• Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения:

• Повышение уровня ФНО наблюдается при тяжелых инфекционных заболеваниях, сепсисе (прежде всего грамотрицательном) и септическом шоке; аллергических и аутоиммунных заболеваниях; ожогах, реакциях отторжения трансплантата, онкологических заболеваниях.
• Снижение концентрации ФНО может быть обусловлено иммунодефицитом, в том числе при тяжелых и затяжных инфекциях как отражение истощения защитных сил организма.

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry"s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Фактор некроза опухолей (ФНО) — это специфический белок группы цитокинов — гормоноподобных веществ, продуцируемых иммунной системой. Он вызывает большой интерес в медицине благодаря своим свойствам — способности вызывать гибель клеток (некроз) внутриопухолевой ткани. Это настоящий прорыв в медицине, позволяющий применять препараты с ФНО для лечения раковых заболеваний.

История открытия

К началу XX столетия в медицинской практике была обнаружена закономерность: у некоторых пациентов происходило уменьшение и/или исчезновение опухолевых образований после перенесения какой-либо инфекции. После чего американский исследователь Уильям Коли начал намеренно вводить онкобольным инфекционное начало (бактерии и их токсины).

Метод не был признан эффективным, так как имел сильное отравляющее действие на организм пациентов. Но так было положено начало целому ряду исследований, приведших к обнаружению белка, получившего название фактор некроза опухолей.Обнаруженное вещество вызывало стремительную гибель злокачественных клеток, имплантированных под кожу подопытным мышам. Чуть позже был выделен чистый ФНО, что позволило использовать его для исследовательских целей.

Это открытие способствовало настоящему прорыву в терапии раковых заболеваний. Раньше с помощью белков-цитокинов удавалось успешно лечить лишь некоторые онкологические образования — меланому кожи, рак почки. Но значительно продвинуться в этом направлении позволило изучение свойств, которыми обладает фактор некроза опухоли. Препараты на его основе включены в процедуру химиотерапии.

Механизм действия

Фактор некроза опухолей действует на определенную клетку — мишень. Существует несколько механизмов действия:

• Через специальные ФНО-рецепторы происходит запуск многоступенчатого механизма — программируемой гибели Это действие называется цитотоксическим. При этом наблюдают либо полное исчезновение новообразования, либо уменьшение его размеров.
• Через нарушение или полное прекращение клеточного цикла. Раковая клетка становится неспособной к делению и рост опухоли прекращается. Такое действие названо цитостатическим. Обычно опухоль при этом либо перестает расти, либо уменьшается в размерах.
• Путем блокировки процесса образования новых сосудов опухолевой ткани и повреждения уже существующих капилляров. Опухоль, лишенная питания, некротизируется, уменьшается и исчезает.

Есть ситуации, когда раковые клетки могут быть нечувствительными к вводимым препаратам за счет мутаций. Тогда вышеописанных механизмов не возникает.

Использование в медицине

Фактор некроза опухолей применяют в так называемой цитокинотерапии — лечении специфическими белками, вырабатываемыми клетками крови, отвечающими за иммунитет. Процедура возможна на любой стадии и не противопоказана людям с сопутствующими патологиями — сердечно-сосудистыми, почечными, печеночными. Для снижения токсичности применяют подверженный рекомбинации фактор некроза опухоли.

Лечение цитокинами — новое и прогрессивно развивающееся направление в онкологии. При этом использование ФНО считается самым эффективным. Так как это вещество высокотоксично, его применяют путем так называемой региональной перфузии. Метод заключается в том, что зараженный опухолью орган или часть тела с помощью специального оборудования вычленяют из общего кровотока. Затем искусственно запускают циркуляцию крови с введенным ФНО.

Опасные последствия

В медицинской практике фактор некроза опухолей применяют с осторожностью. Ряд исследований доказывает, что ФНО — ключевой компонент при развитии сепсиса, токсического шока. Присутствие этого белка усиливало патогенность бактериальных и вирусных инфекций, что особенно опасно при наличии ВИЧ у пациента. Доказано, что ФНО участвует в возникновении аутоиммунных заболеваний, (например, ревматоидного артрита) при которых иммунная система ошибочно принимает ткани и клетки своего организма за чужеродные тела и повреждает их.

Для минимизации высокого токсичного действия соблюдают следующие меры:

• используют только локально в месте образования опухоли;
• сочетают с другими препаратами;
• работают с мутантными менее токсичными белками ФНО;
• вводят нейтрализующие антитела.

Эти обстоятельства вынуждают ограниченно применять фактор некроза опухоли. Лечение им должно быть грамотно организовано.

Диагностический показатель

Анализ крови не регистрирует ФНО в здоровом организме. Но его уровень резко возрастает при инфекционных болезнях, когда в кровь поступают токсины возбудителя. Тогда он может содержаться и в моче. Фактор некроза опухоли в суставной жидкости говорит о ревматоидном артрите.

Также повышение этого показателя говорит об аллергических реакциях, онкологических болезнях и является признаком отторжения пересаженных донорских органов. Есть сведения о том, что повышение этого показателя может свидетельствовать о неинфекционных заболеваниях, например, сердечной недостаточности, бронхиальной астме.

При различных иммунодефицитах (включая СПИД) и тяжело протекающих вирусных заболеваниях, а также травмах и ожогах создаются условия, которые снижают фактор некроза опухоли. Лекарство, обладающее иммуносупрессорным действием, даст аналогичный эффект.

Препараты

Препараты на основе ФНО называют таргетными — способными действовать прицельно на конкретную молекулу раковой клетки, вызывая гибель последней. При этом влияние на другие органы остается минимальным, что снижает токсичность, которой обладает фактор некроза опухоли. Препараты на основе ФНО применяют как самостоятельно (монотерапия), так и сочетая с другими средствами.

Сегодня существует несколько средств на основе ФНО, а именно:

• NGR-TNF — зарубежный препарат, действующее вещество которого производное ФНО. Способен повреждать сосуды опухоли, лишая ее питания.
• "Альнорин" — российская разработка. Высокоэффективен в сочетании с интерферонами.

"Рефнот" — новый российский препарат, содержит и тимозин-альфа 1. Его токсичность крайне низка, но эффективность равна природному ФНО и даже превышает ее за счет иммуностимулирующего действия. Препарат был создан в 1990 г. Он успешно прошел все необходимые клинические испытания и только в 2009 г. был зарегистрирован, что дало официальное разрешение для лечения им злокачественных новообразований.

Самостоятельный прием любых препаратов на основе фактора некроза опухолей категорически запрещен. Лечение онкологических заболеваний — сложноорганизованный процесс, который протекает исключительно под наблюдением специалиста.