Факторы риска онкологических заболеваний. Учебник: Патологическая анатомия Профилактические меры для борьбы с раком
Выделяют 4 группы важнейших факторов риска , способствующих возникновению как доброкачественных, так и злокачественных новообразований.
1. Старение. Увеличение числа опухолей с возрастом связывают с накоплением в клетках мутаций, возрастной депрессией репарации ДНК и физиологическим возрастным иммунодефицитным синдромом.
2. Влияние географических зон и факторов окружающей среды (экологических). Заболеваемость и смертность в различных странах от злокачественных опухолей неодинакова: например, от рака желудка в Японии до внедрения специальных мер профилактики и ранней диагностики, погибало в 7-8 раз больше больных, чем в США. Из факторов окружающей среды следует назвать солнечную радиацию, экологические особенности, определенный образ жизни людей (курение, алкоголизм, особенности питания и ожирение, большое число половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни).
3. Наследственность. От 5 до 10% злокачественных опухолей человека связаны с наследственной предрасположенностью. Наследственные формы злокачественных новообразований разделяют на 3 группы:1) наследственные опухолевые синдромы; 2) семейные формы опухолей; 3) аутосомно-рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК.
Наследственные опухолевые синдромы . К этой группе относят новообразования, при которых наследование единственного мутантного гена значительно повышает риск их развития. Такая предрасположенность относится к аутосомно-доминантному типу наследования. Самый частый пример из этой группы - ретинобластома (злокачественная нейроэпителиома сетчатки глаза), сочетающаяся у детей с полипозом толстой кишки.
Семейные формы опухолей . Многие распространенные типы злокачественных опухолей, которые встречаются спорадически, наблюдаются также и в семейных формах: рак толстой кишки, молочной железы, яичников, опухоли головного мозга. Общими признаками семейной формы опухолей являются возникновение в раннем возрасте, появление минимум у двух ближайших родственников, частое формирование двусторонних или множественных поражений.
Аутосомные рецессивные синдромы нарушенной репарации ДНК . Речь идет о нестабильности структуры ДНК или хромосом. В группу этих синдромов входит пигментная ксеродерма (пигментация, гиперкератоз, отек и другие изменения кожи при солнечном облучении), анемия Фанкони, характеризующаяся гипоплазией костного мозга, низким содержанием клеток крови, многими аномалиями развития.
4. Хронические пролиферативные изменения . Фоном для малигнизации (озлокачествления) может служить хроническое воспаление, которое часто сопровождается очаговой гиперплазией, метаплазией и дисплазией эпителия (данные понятия частично рассматривались в главе, посвященной процессам адаптации, компенсаторно-приспособительным процессами и также будут рассмотрены ниже при изучении морфогенеза опухоли).
Патогенез опухолей (канцерогенез)
В настоящее время канцерогенез рассматривается в виде стадийного многоступенчатого процесса ,происходящего на генетическом и фенотипическом уровнях , и сопровождается активацией клеточных онкогенов и/или инактивацией антионкогенов в результате повреждения генома клетки канцерогенными агентами.
Онкогены - гены (активированные или, нередко, дефектные при мутациях) индукторов клеточного деления, пролиферации и ингибиторов апоптоза. Онкогены образуются в результате активизации протоонкогенов. Протоонкогены - нормальные гены клеток; в зрелых тканях они, как правило, неактивны. Превращение протоонкогенов в онкогены происходит при опухолевом росте, в ходе эмбриогенеза, часть из них активируется при пролиферации и дифференцировке клеток в очагах репаративной регенерации.
Активация протоонкогенов происходит по 4 основным механизмам: 1) активация при транслокации участка хромосомы с встроенным в него протоонкогеном; 2) инсерционная активация - активация под действием встроенных в геном особых генов (например, вирусных); 3) активация путем амплификации (умножении копий) протоонкогена; 4) активация при точечных мутациях протоонкогена.
Клеточные онкогены кодируют синтез белков, которые называются онкобелками , илионкопротеинами , которые принимают участие в передаче митогенетических сигналов от клеточной мембраны до ядра к определенным генам клеток. Это значит, что большинство факторов роста в той или иной степени могут взаимодействовать с онкобелками.
Таким образом, выстраивается цепочка механизмов активизации протоонкогенов и патогенеза опухолей: протоонкоген - онкоген - усиленный несбалансированный синтез онкопротеинов - гиперплазия и дисплазия с нарушением дифференцировки и последующей иммортализацией клеток - злокачественная трансформация клеток - инвазивный рост опухоли - метастазирование.
Антионкогены или гены супрессоры опухолевого роста - гены ингибиторов клеточного деления, пролиферации и индукторы апоптоза. Инактивация генов супрессоров опухолевого роста приводит к потере ими их противоопухолевой функции, что выражается в утрате способности тормозить пролиферацию клеток, соответственно укорачиваетсяG1 период клеточного цикла, в котором происходит восстановление поврежденной ДНК, а так же не происходит индукция апоптоза. В результате этих процессов начинается безудержное деление опухолевых клеток, в них возникают дополнительные мутации, что в конечном итоге приводит к развитию злокачественной опухоли. Хотя известны десятки генов супрессоров опухолевого роста, наибольшее диагностическое значение имеют мутации гена белка р53 - ингибитора клеточного деления и ключевого фактора индукции апоптоза. Мутации гена р53 встречаются более чем в половине случаев онкологических заболеваний. Почти столь же распространены в опухолях дефекты другого гена супрессора опухолевого роста - гена белка р16.
Патологическая анатомия изучает экспрессию онкогенов, антионкогенов, онкобелков и т.д. с помощью иммуногистохимического метода и методов молекулярной биологии. Выявление экспрессии многих из них в патологоанатомической практике (например, на материале биопсий) позволяет уточнять диагноз опухоли, прогнозировать ее биологическое поведение, эффективность противоопухолевого лечения. Например, при патологоанатомической диагностике рака молочной железы для определения тактики лечения важно иммуногистохимически диагностировать уровень (выраженность) экспрессии опухолевыми клетками рецепторов к эстрогенам, прогестерону, факторам роста и их пролиферативную активность.
Выделяют три основные стадии канцерогенеза - инициация, промоция и прогрессия.
Инициация - начальная фаза; заключается в том, что под действием канцерогенов происходит мутация одного из генов, регулирующего клеточное размножение, в результате чего клетка становится способной к неограниченному делению, но для проявления этой способности требуются дополнительные условия.
Промоция - стимуляция промоторами клеточного деления, что создает критическую массу инициированных клеток и способствует высвобождению их из-под тканевого контроля. Промоторами могут быть химические вещества, не являющиеся канцерогенами, но при длительном воздействии на инициированные клетки, приводящие к развитию опухоли.
Прогрессия. Рост опухоли - это не только увеличение числа однородных клеток. Опухоль постоянно претерпевает качественные изменения и приобретает новые свойства - все большую автономность от регулирующих воздействий организма, деструктивный рост, инвазивность, способность к образованию метастазов, приспособляемость к меняющимся условиям.
Систематическое употребление жареных блюд. При поджаривании масла образуются мутагены, а в жареном мясе - нитрозамины. Они способствуют образованию опухолей.
Чрезмерное употребление продуктов, содержащих большое количество насыщенных жирных кислот (сало, жирное мясо, мозги, жир, высококонцентрированное молоко, сливки, сметана, сливочное масло). Избыток желчи, образующейся при употреблении жирной пищи, вызывает развитие рака кишечника.
Большое количество животных жиров в пище вызывает увеличение в организме уровня холестерина и его производных, которые, накапливаясь и претерпевая ряд химических превращений, приобретают свойства канцерогенов.
Чрезмерное употребление мясных продуктов. В результате этого в организме образуются патологические кислоты, способствующие образованию раковых опухолей.
Белый хлеб, булочки, торты. Ухудшают кишечную микрофлору.
Употребление в пищу продуктов, заражённых жёлтой плесенью, образующейся в условиях влаги и тепла в муке, крупе, отсыревших пищевых продуктах, арахисе, семечках подсолнечника, льна, хлопка, на кислом тесте, ливере, рыбе. Ядовитые вещества афлатоксины, выделяемые жёлтой плесенью, являются сильнейшими канцерогенами. Средства профилактики заражения продуктов жёлтой плесенью: соблюдение чистоты и сухости мест для хранения продуктов, проветривание.
К канцерогенам относятся копчёное мясо и колбаса. Усиливает действие канцерогенов недостаток витаминов А и Е.
Курение (30% возникновения Раковых опухолей)
По данным ВОЗ, на 100 тыс. некурящих человек приходится всего 1,4 случая заболевания раком, а выкуривающих 2 пачки сигарет в день - 140. При выкуривании 20 сигарет в день организм получает такую же дозу облучения, как при ежегодном рентгеновском обследовании лёгких.
Вирусные заражения (5% возникновения раковых опухолей)
При заболеваниях в организме выделяются ядовитые вещества (токсины), которые могут оказаться канцерогенами.
Вредное производство (4% возникновения раковых опухолей)
Производства, на которых человеку приходится иметь дело с вредными веществами, способствующими образования опухолей. К таким веществам: относятся нитраты, мышьяк, асбест, парафин, анилин, радон, тяжёлые металлы, полихлорвинил, некоторые лекарства. Сильные канцерогены обнаружены в выхлопных газах автомобилей.
Злоупотребление алкоголем (3% возникновения раковых опухолей)
Употребление алкоголя (особенно натощак) способствует возникновению рака желудка. Алкоголь в любых дозах при поражённой печени увеличивает риск возникновения рака и цирроза печени. Даже употребление пива, как установили американские учёные, может вызвать у женщин рак молочной железы.
Умеренное употребление алкоголя (4 раза и более в месяц) женщинами в период вынашивания плода увеличивает заболеваемость новорождённых лейкемией.
Женщины, употребляющие спиртные напитки в первые три месяца беременности, повышают риск возникновения лейкемии у своих детей в 1,5 раза. А при употреблении в последние 6 месяцев беременности вероятность лейкемии возрастает в 10 раз.
Чрезмерное солнечное облучение (3% возникновения раковых опухолей)
Ультрафиолетовые лучи являются основной частью солнечного спектра, при попадании на кожу повреждают наследственные структуры клетки, что может привести к перерождению нормальной клетки в злокачественную.
Искусственные источники для загара повышают риск заболевания раком. Согласно исследованиям шведских учёных, у людей, пользующихся таким облучением, в 8 раз повышается опасность заболеть меланомой – самой опасной формой рака кожи.
Более других подвержены этому заболеванию люди со светлой кожей, светлыми и особенно рыжими волосами, голубыми, серыми и зелёными глазами, с веснушками и с большим количеством родинок. При этом опасно резкое увеличение полученной дозы солнечного излучения (что обычно происходит с жителями крупных городов Северной Европы, проводящими свой отпуск на юге). Тогда как для жителей сельских районов, которые по роду своей деятельности обычно много времени проводят под открытым небом, «хроническая экспозиция» под солнечными лучами, наоборот, оказывает защитное воздействие.
Риск развития опухолей кожи повышен среди людей, получивших в течение жизни солнечные ожоги. Исследования показали, что у людей, получивших в течение жизни более 6 солнечных ожогов, риск возникновения рака кожи (меланомы) возрастает в 2 раза. Особенно опасны солнечные ожоги, полученные в детстве. Это связано с тем, что у детей очень нежная, чувствительная кожа.
Другие факторы
Загрязнение окружающей среды - 2%, пищевые добавки - 1%, лекарства и лечебные процедуры - 1 %, невыясненные причины - 16% случаев возникновения раковых опухолей.
Аборты. Согласно исследованиям японских учёных, прерванная беременность увеличивает вероятность рака матки на 30%. Аборты грозят будущими опухолями не только первому потомству, но и через поколение.
Возраст рожающей женщины. У женщин, рожающих первого ребёнка после 35 лет, риск образования злокачественной опухоли возрастает в 2 раза. Если женщина не кормит ребёнка грудью, это является дополнительным фактором риска.
Широкая кость у женщин. Американские учёные обнаружили, что женщины с широкими костями болеют раком грудной железы в 3,5 раза чаще, чем тонкокостные.
Близость линий электропередач. Электрическое поле, генерируемое ЛЭП, притягивает радиоактивные частицы газа радона, известного своими канцерогенными свойствами.
Негативное душевное состояние. Отрицательные эмоции: обиды; осуждение людей; неумение найти свой жизненный ритм; злоба; подавленные эмоции; состояние, вызванное продолжительными и сильными стрессами; уныние; скорбь; зависть и т. д. Этот фактор риска (кроме влияния дистрессов) пока является гипотезой, т. к. нет широких статистических данных, его подтверждающих.
Старение . Каждый человек либо с рождения, либо с детского или юношеского возраста является носителем опухоли. Речь идет прежде всего о вполне доброкачественных невусах, родимых пятнах, и других узелках в коже. По мере старения количество невусов может увеличиваться, иногда возникают базально-клеточные папилломы, старческие бородавки кожи. После 55 лет человек вступает в период, когда с каждым годом прогрессивно возрастает вероятность появления злокачественного новообразования. Больше всего случаев смерти от злокачественных опухолей отмечают в возрастном интервале от 55 до 74 лет.
Влияние географических зон и факторов окружающей среды . Существуют значительные географические различия в показателях заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей. Например, смертность от рака желудка в Японии в 7-8 раз выше, чем в США, а от рака легкого, наоборот, в 2 раза выше в США, чем в Японии. По сравнению с Исландией меланомы кожи встречаются и приводят к смерти в Новой Зеландии в 6 раз чаще. Большинство современных экспертов считают, что какой-либо специфической расовой предрасположенности к тем или иным опухолям не существует.
Очень важная и часто проявляющаяся в канцерогенезе роль ультрафиолетовых лучей (солнечной радиации). При изучении факторов риска развития онкологических заболеваний много внимания уделяется стилю жизни людей: наличию вредных привычек, склонности к разным излишествам, традициям, особенностям в питании и поведении. Например, превышение массы тела на 25 % от средней конституциональной нормы считается важным фактором риска развития рака толстой кишки и гениталий. Постоянное курение сигарет с фильтром реально повышает частоту развития рака легкого (77 % мужчин, больных этой формой рака, - курильщики), а также рака гортани, глотки, пищевода, полости рта, поджелудочной железы и мочевого пузыря. Хронический алкоголизм - мощный фактор риска малигнизации в орофарингеальной зоне, гортани, пищеводе, а также в печени (часто на основе цирроза). Важным фактором риска развития рака шейки матки считается большое количество половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни.
Наследственность . Исследования показывают, что смертность от рака легкого среди некурящих ближайших родственников лиц, умерших именно от этого заболевания, в 4 раза выше, чем у некурящих родственников людей, погибших от других болезней. Все наследуемые формы злокачественных новообразований можно разделить на 3 группы: наследственные синдромы злокачественной опухоли; семейные формы неоплазии; аутосомные рецессивные синдромы нарушений репарации ДНК.
Ответ: Опухоль (бластома, новообразование, тумор, неоплазма и др.)- патологический процесс, в основе которого лежит безграничное и нерегулярное размножение незрелых клеток . Размножение клеток при этом не носит ни приспособительного, ни защитного значения в отличие от других видов их размножения при воспалении, гипертрофии, регенерации. Наука, изучающая опухоли, называется онкологией. Смертность от онкологических заболеваний стоит на одном из первых мест после сердечно-сосудистых заболеваний и травм. В целом во всём мире отмечается тенденция к росту числа заболеваний злокачественными опухолями.
Причины опухолевого роста различны. Любой опухоли предшествуют какие-либо другие патологические, обычно хронические процессы. Характерным для этих процессов является наступающее на каком-то этапе нарушение регенерации клеток. Явление, когда регенерация клеток теряет характер физиологической репарации, называется дисплазией . Этот процесс обратим, если он не зашёл далеко. Патологические процессы, при которых клетки достигают выраженной степени дисплазии, называются предопухолевыми , а в отношении рака – предраковыми . Предраковыми считают такие заболевания, как эрозия шейки матки, лейкоплакия (ороговение) и др. При хронических заболеваниях нередко развивается метаплазия – переход одного вида в др., родственный ей вид. При этом исходная ткань уже не восстанавливается. Метаплазия имеет место при хр. бронхите, хр. гастрите и др.
Опухоли – полиэтиологичное заболевание. Они могут развиваться от воздействия канцерогенов (физико-химическая теория). Опухоли могут вызываться вирусами, что доказано при возникновении рака шейки матки. Имеет значение наследственный фактор. Хотя опухоли не передаются по наследству,
однако передаётся предрасположенность к тем или иным опухолям (например, к раку молочной железы).
Опухоли развиваются во всех тканях и органах. Они могут быть доброкачественными и злокачественными. Кроме того, имеются опухоли, имеющие промежуточное положение между доброкачественными и злокачественными (например, базалиома). Внешний вид опухолей разнообразный: они могут выглядеть в виде узлов различной формы, величины и консистенции (плотные или мягкие), а могут диффузно прорастать ткани органа и не иметь видимых границ. Опухоли могут подвергаться некрозу (распаду), в них может откладываться известь. Опухоль может разрушать сосуды и вызывать профузные кровотечения. Опухоль состоит из паренхимы (клеток) и стромы (интерстициальной ткани, включающей сосуды и нервные окончания). В тех случаях, когда преобладает паренхима, опухоль более мягкая, если строма – опухоль более плотная.
Клетки и строма опухоли отличаются от той ткани, из которой она возникла. Это отличие тканей опухоли от исходной ткани называется атипизмом. Атипизм может быть тканевым , для которого характерно нарушение взаимоотношений различных элементов исходной ткани, и клеточным, при котором клетки опухоли теряют способность к созреванию и дифференцировке. Для клеточного атипизма характерно то, что клетки останавливаются в своём развитии на одной из стадий дифференцировки, нередко уподобляясь эмбриональным клеткам. Такое изменение клеток опухоли носит название анаплазия, без которой нет клеточного атипизма. Иногда клетки опухоли так изменены, что трудно определить, из какой ткани они произошли. Чем меньше выражена дифференцировка опухоли, тем более незрелая ткань опухоли, тем быстрее её рост, тем она злокачественная.
Одним из обязательных признаков любой опухоли является её рост. Опухоли могут расти быстро или медленно. Опухоль может расти беспредельно, до тех пор, пока жив организм. Различают 2 формы роста опухоли: центральный или экспансивный и инвазивный или инфильтрирующий. при экспансивном росте опухоль растёт «сама за себя», когда клетки опухоли не выходят за её пределы. Такая опухоль бывает окружена капсулой. При этом хорошо видны границы опухоли и последняя может быть легко вылущена из тканей. Если клетки опухоли выходят за её пределы, врастают в окружающие ткани, инфильтрируют их и разрушают, то такой рост называется инфильтрирующим или инвазивным. При инвазивном росте границы опухоли определить невозможно, так как опухоль распространяется по межтканевым щелям, кровеносным и лимфатическим сосудам, проникают в кровоток и разносятся далеко за пределы опухоли. Если опухоль развивается в полом органе (желудке, мочевом пузыре и др.), то по отношению к его просвету рост опухоли м.б. экзофитным или эндофитным. При экзофитном росте опухоль растёт преимущественно в просвет органа, а при эндофитном – прорастает стенку органа.
СТАРЕНИЕ ЧЕЛОВЕКА. Каждый человек либо с рождения, либо с детского или юношеского возраста является носителем опухоли. Речь идет о: доброкачественных невусах, родимых пятнах, и других узелках в коже. По мере старения количество невусов может увеличиваться, иногда возникают базально-клеточные папилломы, старческие бородавки кожи. После 55 лет человек вступает в период, когда с каждым годом прогрессивно возрастает вероятность появления злокачественного новообразования. Больше всего случаев смерти от злокачественных опухолей отмечают в возрастном интервале от 55 до 74 лет.
ВЛИЯНИЕ ГЕОГРАФИЧЕСКИХ ЗОН И ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ. Существуют значительные географические различия в показателях заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей. Например, смертность от рака желудка в Японии в 7- 8 раз выше, чем в США, а от рака легкого, наоборот, в 2 раза выше в США, чем в Японии. По сравнению с Исландией меланомы кожи встречаются и приводят к смерти в Новой Зеландии в 6 раз чаще.
Очень важная и часто проявляющаяся в канцерогенезе роль ультрафиолетовых лучей (солнечной радиации), влияние профессиональных факторов. При изучении факторов риска развития онкологических заболеваний много внимания уделяется стилю жизни людей: наличию вредных привычек, склонности к разным излишествам, традициям, особенностям в питании и поведении.
Известен более сильный опухолеродный эффект сочетанного воздействия курения и алкоголизма. Важным фактором риска развития рака шейки матки считается большое количество половых партнеров, особенно при раннем начале половой жизни. Возможно, в этом случае играют существенную роль многочисленные и плохо изученные вирусные инфекции половых органов.
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ. Все наследуемые формы злокачественных новообразований можно разделить на 3 группы: наследственные синдромы злокачественной опухоли; семейные формы неоплазии; аутосомные рецессивные синдромы нарушений репарации ДНК.
Наследственные опухолевые синдромы – группа заболеваний, проявление которых связано с передачей из поколения в поколение практически фатальной предрасположенности к тому или иному виду рака. Самый частый пример - ретинобластома у детей. Подмечено, что у таких носителей есть склонность к формированию второй опухоли, в частности остеосаркомы. Другим примером является наследственный аденоматозный полипоз толстой кишки, развивающийся вскоре после рождения. Если дети с этим заболеванием выживают, взрослеют и доживают до 50 лет, то в 100 % наблюдений у них возникает рак толстой кишки.
СЕМЕЙНЫЕ ФОРМЫ НЕОПЛАЗИИ. В сущности все распространенные типы злокачественных опухолей, которые встречаются спорадически, наблюдаются также и как семейные формы: карциномы кишки, молочной железы, яичников опухоли головного мозга. Общими признаками семейной неоплазми являются: возникновение в раннем возрасте, появление минимум у двух, а то и большего числа ближайших родственников, частое формирование двусторонних или множественных поражений.
АУТОСОМНЫЙ РЕЦЕССИВНЫЙ СИНДРОМ НАРУШЕННИЕ РЕПАРАЦИИ ДНК Речь идет о нестабильности структуры ДНК или хромосом. В группу этих синдромов входят: пигментная ксеродерма (пигментация, гиперкератоз, отек и другие изменения кожи при солнечном облучении), анемия Фанкони, характеризующаяся гипоплазией костного мозга, низким содержанием клеток крови, многими аномалиями.
ОПУХОЛЕВЫЙ АНГИОГЕНЕЗ. Ангиогенезом называют процесс, при котором образуются новые кровеносные сосуды в тканях и органах. Физиологический: Процесс регенерации Образование рубцов Канализации тромбов и др. повреждений Также ангиогенез активен в период роста и развития организма. В других случаях интенсивность ангиогенеза умеренна.
В других случаях активный ангиогенез отмечается при патологических состояниях организма, в частности при онкологических процессах. Опухоль увеличивается только лишь благодаря тому, что в ней создается собственная сеть капилляров, по которым в новообразование доставляются все необходимые питательные компоненты.
Только что образовавшаяся злокачественная опухоль в организме человека лишена сосудов, питание новообразования происходит путем диффузии. Питание опухоли диффузным способом возможно только лишь при небольших ее размерах (приблизительно 1 -2 кубических миллиметра). После того, как в опухоли начинает формироваться сеть микрососудов, новообразование активно прогрессирует. Происходит инфильтрация опухоли в соседние ткани и ее дальнейшее распространение.
Опухолевые сосуды отличаются от других сосудов своей незрелостью, а также возможным наличием пор – так называемых сосудистых дыр, из-за которых может возникнуть отек ткани и выход клеток опухоли и других медиаторов за пределы опухоли в тканевое пространство. Проницаемость опухолевых сосудов, а также их большая плотность значительно облегчают процесс метастазирования.
ПРОГРЕССИЯ И ГЕТЕРОГЕННОСТЬ ОПУХОЛЕЙ. Прогрессия – изменение совокупности признаков опухоли (генотипа, кариотипа и фенотипа опухолевых клеток, включающего в себя различные черты их морфологической, биохимической и прочей дифференцировки) в направлении все большего усиления злокачественности. Отличия выражаются: Инвазивность Новый темп роста Способность к метастазированию Новый кариотип Изменение чувствительности к гормонам и противоопухолевым препаратам Опухолевая прогрессия и связанная с ней гетерогенность, являются результатом множественных мутаций. Что дает начало новым субклонам с новыми и разными признаками.
СТАДИЯ НЕИНВАЗИВНОЙ ОПУХОЛИ Прогрессирование дисплазии связывают с дополнительными воздействиями, ведущими к последующим генетическим перестройкам и злокачественной трансформации в результате возникает малигнизированная клетка, которая некоторое время делится, формируя узел (клон) из себе подобных клеток, питаясь за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих нормальных тканей и не прорастая в них.
СТАДИЯ ИНВАЗИВНОЙ ОПУХОЛИ Стадия инвазивной опухоли характеризуется появлением инфильтрирующего роста. В опухоли появляется развитая сосудистая сеть, строма, выраженная в различной степени, границы с прилежащей неопухолевой тканью отсутствуют за счет прорастания в нее опухолевых клеток.
Инвазия опухоли протекает в четыре фазы и обеспечивается определенными перестройками: потерей межклеточных контактов, прикреплением к компонентам внеклеточного матрикса, деградацией внеклеточного матрикса, миграцией опухолевой клетки.
Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам внеклеточного матрикса - ламинину, фибронектину, коллагенам.
Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию внеклеточного матрикса, освобождая путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.
МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ. заключительная стадия морфогенеза опухоли, сопровождающаяся определенными гено- и фенотипическими перестройками. Процесс метастазирования связан с распространением опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по лимфатическим, кровеносным сосудам, периневрально и имплантационно.
ПУТИ МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ Лимфогенный путь метастазировния опухоли (с током лимфы по лимфатическим сосудам). Это наиболее частый путь метастазирования опухолей. Гематогенный путь метастазировния опухоли (с током крови по кровеносным сосудам). Тканевой или имплантационный путь метастазировния опухоли. Метастазирование таким путём осуществляется при соприкосновении опухолевой клетки с поверхностью нормальной ткани или. Нередко опухоли метастазируют по нескольким путям одновременно или последовательно.