(фармакология)

22. 1. Средства, влияющие на кроветворение (фармакология)

22.1.1. Стимуляторы эритропоэза

К стимуляторам эритропоэза относятся эпоэтины, цианокобал-амин, фолиевая кислота, препараты железа.

Эпоэтин альфа иэпоэтин бета - рекомбинантные препараты эрит-ропоэтина человека. Применяют при анемиях, связанных с поражением костного мозга, хронической почечной недостаточностью. Вводят под кожу или внутривенно.

Цианокобаламин (витамин В 12) применяют при пернициозной (злокачественной) анемии, связанной с отсутствием в желудке внутреннего фактора Касла, который способствует всасыванию циано-кобаламина. Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

Фолиевая кислота (витамин В с) эффективна при макроцитарной (фолиеводефицитной) анемии.

Препараты железа применяют для лечения железодефицитных гипохромных анемий, т.е. анемий, при которых в эритроцитах снижено содержание гемоглобина. Гипохромные анемии обычно связаны с недостаточным усвоением железа, которое входит в состав гемоглобина.

Железа глюконат, железа хлорид, железа сульфат, железа фума-рат назначают внутрь. Побочные эффекты: констипация или диарея, темный стул, тошнота, боли в эпигастрии.

Железа декстран вводят внутримышечно при непереносимости энтерального применения препаратов железа.

22.1.2. Стимуляторы лейкопоэза

Среди биогенных стимуляторов лейкопоэза выделяют 4 колони-естимулирующих фактора (КСФ): гранулоцитарный КСФ (стимулирует продукцию нейтрофилов, эозинофилов, базофилов), макро-фагальный КСФ (стимулирует продукцию моноцитов, которые в тканях превращаются в макрофаги), гранулоцитарно-макрофагальный КСФ, интерлейкин-3 (универсальный КСФ).

Молграмостим (лейкомакс) - рекомбинантный препарат гранулоцитарно-макрофагального КСФ. Применяют при лейкопении, вызываемой противоопухолевыми средствами (вводят под кожу), а также при временной лейкопении после пересадки костного мозга (внутривенное капельное введение).

Филграстим - рекомбинантный препарат гранулоцитарного КСФ. Применяют при лейкопении, связанной с химиотерапией опухолей. Вводят внутривенно капельно.

22.1.3.Средства, угнетающие лейкопоэз

Препараты этой группы применяют при лейкозах, лимфогранулематозе.

22.2. Средства, влияющие на тромбообразование

Образование тромба в артериальных сосудах начинается с агрегации тромбоцитов, которая возникает при повреждении эндотелия сосудов. К агрегации присоединяется свертывание крови - образование нитей фибрина, которые делают тромб более прочным.

Агрегации тромбоцитов препятствует простациклин (простагландин 1 2), выделяемый эндотелием. Свертыванию крови препятствуют антитромбин III и гепарин. Образовавшийся тромб может растворяться под действием фибринолизина (плазмин).

Лекарственные средства, влияющие на тромбообразование, делят на:

1) средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов;

2) средства, влияющие на свертывание крови;

3) средства, влияющие на фибринолиз.

22.2.1. Средства, влияющие на агрегацию тромбоцитов

Агрегация тромбоцитов - начальный этап образования тромба. При поверхностном повреждении эндотелия артериальных сосудов происходит адгезия тромбоцитов, которые в виде монослоя защищают место повреждения. При более глубоком повреждении интимы сосудов коллаген стенки сосудов и тромбин начинают агрегацию тромбоцитов. Из тромбоцитов выделяются значительно более эффективные агреганты - АДФ и тромбоксан A 2 .

АДФ, стимулируя один из подтипов пуринергических Р 2 -рецепторов мембраны тромбоцитов, через G i -белки угнетает аденилатциклазу. Снижаются уровень цАМФ и соответственно активность протеинкиназы. При снижении активности протеинкиназы уменьшается транспорт Са 2+ из цитоплазмы во внутриклеточные плотные трубки (аналог эндоплазматического ретикулума). Уровень Са 2+ в цитоплазме повышается.

Тромбоксан A 2 , действуя на ТРа-рецепторы, через выбелки активирует фосфолипазу С, которая способствует образованию инозитол-1,4,5-трифосфата, высвобождающего Са 2+ , депонированный во внутриклеточных плотных трубках. Уровень Са 2+ в цитоплазме повышается.

Повышение уровня Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов ведет к изменению конформации гликопротеинов IIb /Ша мембраны тромбоцитов и повышению аффинитета этих гликопротеинов к фибриногену - происходит объединение тромбоцитов (1 молекула фибриногена соединяет 2 тромбоцита; рис. 53).

Эндогенный антиагрегант простациклин (простагландин 1 2) действует на IP -рецепторы мембраны тромбоцитов и через G s -белки активирует аденилатциклазу. При этом повышается уровень цАМФ, который стимулирует протеинкиназу. Под влиянием протеинкиназы активируется транспорт Са 2+ из цитоплазмы в плотные трубки. Уровень цитоплазматического Са 2+ снижается; это препятствует агрегации тромбоцитов.

В системе каскада арахидоновой кислоты тромбоксанА 2 и простациклин образуются из одних и тех же предшественников - из циклических эндопероксидов. Тромбоксан A 2 под влиянием тром-боксансинтазы образуется в тромбоцитах, а простациклин под влиянием простациклинсинтазы - в эндотелии сосудов (рис. 54).

22.2.1.1. Антиагреганты

Антиагреганты предупреждают агрегацию тромбоцитов, т.е. начальный этап образования тромба. Используются для профилактики тромбообразования, в частности, у больных с коронарной недостаточностью (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда), при ишемическом инсульте.

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ингибирует (ковалентное ацетилирование) циклооксигеназу в тромбоцитах и эндотелии сосудов и таким образом нарушает образование тромбоксана и простациклина (рис. 55).

Преобладает угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез тромбоксанаА 2 . Во-первых, при приеме внутрь ацетилсалициловая кислота начинает действовать на тромбоциты еще в системе воротной вены, до достижения системного эндотелия. Так как биодоступность ацетилсалициловой кислоты 70%, ее концентрация в крови воротной вены выше, чем в общем кровотоке.

Во-вторых, тромбоциты - безъядерные клетки, в них отсутствует система ресинтеза циклооксигеназы. Ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов и синтез тромбоксана А 2 в тромбоцитах нарушается на все время их существования - 7-10 дней (можно было предположить, что ацетилсалициловая кислота будет действовать как антиагрегант 7-10 дней, но препарат действует 2 дня, так как через 2 дня образуется полный пул новых тромбоцитов). В то же время в эндотелии сосудов при необратимом ингибировании циклооксигеназы уже через несколько часов происходит синтез нового фермента.

Считают, что полное ингибирование циклооксигеназы тромбоцитов ацетилсалициловая кислота вызывает в дозе 160мг. По данным разных авторов, выраженное снижение агрегации происходит при приеме ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320мг 1 раз в сутки (чаще назначают 100мг 1 раз в сутки). При увеличении дозы антиагрегантное действие не повышается и может даже снижаться, так как в этом случае сказывается угнетающее влияние ацетилсалициловой кислоты на синтез простациклина.

В качестве антиагреганта ацетилсалициловую кислоту применяют с первых же часов при остром инфаркте миокарда, для профилактики инфаркта миокарда, при нестабильной стенокардии, после коронарной ангиопластики или стентирования, при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу, для профилактики тромбообразования при мерцательной аритмии предсердий в случае противопоказаний к назначению антикоагулянтов.

Индобуфен - ингибитор циклооксигеназы и тромбоксансинтазы. Назначают внутрь для профилактики тромбоза сосудов сердца и мозга.

Клопидогрел и тиклопидин - соединения из группы тиенопиридинов. Ослабляют действие АДФ (блокируют Р 2у,-рецепторы АДФ на мембране тромбоцитов). Действие этих соединений необратимо; антиагрегантный эффект развивается в течение 3-10 дней и сохраняется несколько дней после отмены препарата.

Назначают клопидогрел или тиклопидин внутрь 1-2 раза в день для профилактики инфаркта миокарда, ишемического инсульта у больных атеросклерозом, после стентирования или баллонной ангиопластики коронарных сосудов. При применении тиклопидина возможно развитие нейтропении (снижается сопротивляемость инфекциям).

Дипиридамол (курантил) - антиагрегант и коронарорасширяющее средство. Препятствует агрегации тромбоцитов, так как:

1) ингибирует фосфодиэстеразу, инактивирующую цАМФ, и в связи с этим повышает уровень цАМФ (уровень Са 2+ в цитоплазме тромбоцитов снижается);

2) повышает уровень аденозина (препятствует захвату аденозина эритроцитами и клетками эндотелия; ингибирует аденозиндезаминазу), который через A 2 -рецепторы активирует аденилатциклазу и поэтому обладает антиагрегантными свойствами (рис. 56).

Применяют дипиридамол для профилактики коронарной недостаточности и ишемических инсультов. Назначают внутрь 3-4 раза в день.

Абциксимаб (реопро) - препарат моноклональных антител к гликопротеинам ПЬ/Ша. Вводят внутривенно капельно для профилактики инфаркта миокарда, тромбоза при ангиопластике коронарных сосудов, при нестабильной стенокардии.

Эптифибатид (интегрилин) - пептидный блокатор гликопротеинов IIb /Ша. Применяют внутривенно при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для профилактики тромбоза при ангиопластике коронарных сосудов.

Тирофибан - непептидный блокатор гликопротеинов ПЬ/Ша. Вводят внутривенно капельно для предупреждения инфаркта миокарда при нестабильной стенокардии.

В качестве агтиагреганта используют такжепентоксифиллин (агапурин, трентал) - ингибитор фосфодиэстеразы, обладающий также сосудорасширяющими свойствами. Препарат применяют при ишемическом инсульте, нарушениях периферического кровообращения.

Эпопростенол - препарат простациклина. Действует несколько минут. Вводят внутривенно капельно при экстракорпоральном кровообращении для предупреждения оседания тромбоцитов на поверхности аппарата, а также при легочной гипертензии.

22.2.2. Средства, влияющие на свертывание крови

При участии витамина К в печени образуется протромбин, который под влиянием активаторов протромбина, в частности, фактора Ха, и при участии Са 2+ превращается в тромбин.

Тромбин способствует образованию из фибриногена нерастворимых нитей фибрина (рис. 57).

Антитромбин III ослабляет действие тромбина и фактора Ха; активность антитромбина III повышается при взаимодействии с гепарином.

22.2.2.1. Средства, повышающие свертывание крови

Синтез в печени факторов свертывания - II (протромбин), VII , IX и X зависит от витамина К. Различают витамин K t - филлохинон (содержится в растениях), витамин К 2 -менахинон (вырабатывается микрофлорой кишечника) и витамин К 3 - менадион (предшественник витамина К 2).

В медицинской практике применяют препарат витаминаК 1 фитоменадион и водорастворимое производное менадионавикасол. Эти препараты способствуют образованию протромбина. Назначаются при кровотечениях, связанных с гипопротромбинемией. Фитоменадион назначают внутрь, викасол - внутрь и внутримышечно. Фитоменадион применяют также при передозировке непрямых антикоагулянтов в качестве их антагониста (викасол в этом случае малоактивен).

Антигемофильный фактор VIII - препарат фактора VIII , с недостатком которого связывают гемофилию А. Применяют при гемофилии А; вводят внутривенно.

Этамзилат (дицинон) стимулирует превращение протромбина в тромбин, а также увеличивает образование тромбоцитов. Применяют при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, тромбоци-топении. Назначают внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Гемостатическая коллагеновая губка применяется местно при капиллярных кровотечениях (носовые, стоматологические кровотечения и др.)

22.2.2.2. Средства, снижающие свертывание крови (антикоагулянты)

Различают:

1) антикоагулянты прямого действия (действуютнафакторысвертывания в крови),

2) антикоагулянты непрямого действия (нарушают образование протромбина в печени).

Кантикоагулянтам прямого действия относятся гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды, антитромбин III , препарат гирудина лепирудин, натрия цитрат.

Гепарин - естественный антикоагулянт, который получают из тканей животных; дозируют в ЕД.

Гепарин в комплексе с антитромбином III ингибирует факторы свертывания крови Па (тромбин), ГХа, Ха, Х1а, ХПа. Таким образом, при действии гепарина снижается активность тромбина и нарушается образование тромбина из протромбина.

Лекарственный препарат гепарина вводят обычно внутривенно капельно, реже - под кожу (при внутримышечном введении могут быть гематомы). Длительность действия после однократного введения 4-12ч (в зависимости от дозы и пути введения). После прекращения действия гепарина свертываемость крови повышается. Под кожу гепарин следует вводить каждые 8-12ч.

Применяют гепарин для профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, для предупреждения тромбозов периферических артерий.

Побочные эффекты гепарина: геморрагии, реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия), тромбоцитопения, гиперкалиемия (не следует применять совместно с ингибиторами АПФ); при длительном применении - остеопороз.

Гепарин противопоказан при нарушениях свертывания крови, геморрагических диатезах, язвенной болезни, мочекаменной болезни, маточных и геморроидальных кровотечениях, после оперативных вмешательств.

Низкомолекулярные гепарины (низкомолекулярные фрагмен-тыгепарина) -надропарин (фраксипарин),дальтепарин, эноксапа-рин (клексан) снижают активность фактора Ха (нарушают превращение протромбина в тромбин) и мало влияют на активность тромбина. По сравнению с гепарином действуют более продолжительно и в меньшей степени вызывают тромбоцитопению и геморрагии.

Препараты вводят под кожу 1-2 раза в сутки при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, тромбозах вен, для профилактики тромбоэмболии после хирургических операций.

При передозировке гепарина и низкомолекулярных гепаринов в качестве их антагониста внутривенно вводят протамина сульфат (1мг протамина сульфата нейтрализует 80-100 ЕД гепарина).

Гепариноиды (сульфатированные глюкозаминогликаны)данапароид, сулодексид сходны по действию с гепарином (активируют действие антитромбина III ). Препараты вводят под кожу для профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен.

Антитромбин III ингибирует тромбин и в меньшей степени факторы IXa , Xa , XIa , ХИа. Лекарственный препаратантитромбин III дозируют в ME и вводят внутривенно для лечения и профилактики тромбоэмболии, связанных с недостатком антитромбина III .

Гирудин выделен из секрета желез медицинских пиявок (Hirudomedicinalis ). Оказывает прямое ингибирующее действие на тромбин. Не вызывает тромбоцитопении. Рекомбинантный препарат гирудиналепирудин (рефлюдан) назначают для профилактики и лечения тромбозов и тромбоэмболии, в частности, пациентам, у которых гепарин вызывает тромбоцитопению. Вводят внутривенно или под кожу.

Натрия цитрат связывает ионы Са 2+ (образуется кальция цитрат). Применяют для предупреждения свертывания крови при ее консервации.

Антикоагулянты непрямого действия . Выделяютпроизводные кумарина - аценокумарол (синкумар),этилбискумацетат (неодикумарин),варфарин ипроизводные индандиона - фениндион (фенилин). Эти препараты действуют как антагонисты витамина К и в связи с этим нарушают образование в печени факторов свертывания крови - II (протромбин), VII , IX , X . Препараты назначают внутрь; действие развивается через 24-48ч. При резком прекращении лечения возможно повышение свертываемости крови.

Применяют указанные препараты для длительной профилактики и лечения тромбозов глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии предсердий.

Побочные эффекты непрямых антикоагулянтов: кровотечения, нарушения функции печени, аллергические реакции. В качестве антагониста применяют фитоменадион.

Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, беременности, нарушениях функции почек, печени.

22.2.3. Средства, влияющие на фибринолиз

22.2.3.1. Фибринолитические средства

Естественным фибринолитиком является фибринолизин (плазмин) - фермент, разрушающий нити фибрина.

Фибринолизин образуется из профибринолизина (плазминогена) под влиянием тканевого активатора профибринолизина, активность которого повышается в присутствии фибрина (рис. 58).

В качестве фибринолитических средств используются вещества, стимулирующие превращение профибринолизина в фибринолизин - алтеплаза, стрептокиназа, анистреплаза, урокиназа. Вводятся внутривенно.

Алтеплаза (активаза, актилизе) - рекомбинантный препарат тканевого активатора профибринолизина. Действует только в области тромба (в присутствии фибрина); способствует растворению тромба.

Алтеплазу вводят внутривенно в первые часы при инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, при острой тромбоэмболии легочной артерии.

При применении препарата возможны кровотечения, связанные с растворением физиологических тромбов.

Стрептокиназа - фибринолитик, выделенный из культуры гемолитического стрептококка. С профибринолизином образует комплекс, который способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Фибринолизин, образованный в плазме крови, разрушает фибриноген, поэтому уменьшается агрегация тромбоцитов. Продукты превращения фибриногена снижают свертываемость крови.

Стрептокиназу вводят внутривенно капельно при остром инфаркте миокарда, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен.

Побочные эффекты: кровотечения, реакции гиперчувствительности (крапивница; иногда анафилактический шок), брадикардия, снижение артериального давления, нейропатия.

Анистреплаза - комплекс стрептокиназы с профибринолизином. Вводят внутривенно. Длительность действия 4-6ч.

Урокиназа - препарат естественного фибринолитика, получаемый из культуры клеток почек человека. Способствует превращению профибринолизина в фибринолизин в области тромба и в плазме крови. Вводят внутривенно капельно при тромбоэмболии легочной артерии, остром инфаркте миокарда (при инфаркте миокарда более эффективно внутрикоронарное введение), тромбозе периферических артерий.

Основные побочные эффекты фибринолитических средств - кровотечения. Препараты противопоказаны при геморрагических диатезах, язвенной болезни, опухолях мозга, тяжелых заболеваниях печени, при недавних травмах, в течение 10 дней после хирургических операций.

22.2.3.2. Антифибринолитические средства

Транексамовая кислота иаминокапроновая кислота ингибируют тканевой активатор профибринолизина и препятствуют превращению профибринолизина в фибринолизин. Вводятся внутривенно при кровотечениях, связанных с повышенным фибринолизом, после экстракции зуба, при простатэктомии, операциях на печени, при желудочно-кишечных кровотечениях, при передозировке фибринолитиков.

Апротинин (контрикал) ингибирует фибринолизин. Применяют при кровотечениях, связанных с гиперфибринолизом. Вводят внутривенно.

Средства, влияющие на систему крови

Химия и фармакология

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов...

Лекция № 20

Средства, влияющие на систему крови

1. Средства, влияющие на кроветворение

Классификация

I . Средства, стимулирующие эритропоэз:

1. Препараты железа :

Гемофер

Ферковен

Феррумлек

2. Препараты кобальта :

Коамид

3. Препараты витаминов :

Цианокобаламин

Фолиевая кислота

Пиридоксина гидрохлорид

Рибофлавин

Токоферола ацетат

4. Комбинированные препараты железа и витаминов:

Ферроплекс

Тардиферон

II . Средства, стимулирующие лейкопоэз:

Метилурацил

Пентоксил

Лейкоген

I . Средства, стимулирующие эритропоэз

1. Препараты железа

Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по разным причинам: недостаток в организме железа, определенных витаминов, угнетение функции костного мозга различными ядами, интенсивное разрушение эритроцитов (гемолиз), кровотечения и т. д.

В организме содержится 2-5 г. железа, 2/3 железа входит в состав гемоглобина. Остальная часть находится в тканевых депо (в костном мозге, печени, селезенке). Железо входит также в состав миоглобина и ряда других ферментов.

В желудочно-кишечном тракте всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного иона, хуже - трехосновного (окисного). Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке. После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступапет в связь с β 1 -глобулином - трансферрином . В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где освобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. В тканевых депо железо находится в связанном состоянии. Железо выводится через желудочно-кишечный тракт, почки и потовые железы.

Для всасывания необходимо наличие в желудке достаточного количества свободной соляной (хлористоводородной) кислоты (для растворения принятых препаратов). Поэтому при секреторной недостаточности желудка препараты железа назначают вместе с желудочным соком или кислотой хлористоводородной разведенной, аскорбиновой кислотой. Восстановители способствуют переходу трехосновного железа в двухосновное, что улучшает всасывание.

Средства, стимулирующие эритропоэз применяются для лечения анемии.

С профилактической целью препараты железа назначают беременным, грудным детям, больным после гастрэктомии, лицам, систематически сдающим кровь (внутрь по схеме).

С лечебной целью препараты железа назначают при железодефицитной анемии (гипохромной) (внутрь , внутримышечно, внутривенно по схеме).

Применяют препараты железа длительно, до насыщения депо железа и исчезновения явлений анемии, затем продолжают проводить поддерживающую терапию. В связи с этим необходим контроль за состоянием больного и уровнем железа в плазме крови.

Побочные эффекты: запоры, т. к. железо связывает в кишечнике сероводород, являющийся физиологическим стимулятором перистальтики. Это также приводит к потемнению (почернению) зубов. Поэтому после их приема следует тщательно полоскать рот; жидкие препараты следует принимать через трубочку; таблетки проглатывают, не разжевывая; кал окрашивается в черный цвет.

Противопоказания: хронические заболевания печени и почек, лейкозы, нельзя назначать вместе с антацидами (уменьшают всасывание железа); с антибиотиками группы тетрациклина (образуются комплексные соединения, уменьшающие всасывание антибиотиков и железа).

При отравлении препаратами железа применяют дефероксамин.

Дефероксамин - Deferoxaminum (i )

Форма выпуска: в ампулах по 0,5 г. лиофилизированного препарата.

Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно .

Гемофер - Haemoferum (i )

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл. (в 1 мл. = 0,157 г. хлорида железа).

«Ферковен» - « Fercovenum »

Форма выпуска: в ампулах по 5 мл (в 1мл. = 0,02 г. сахарат железа, 0,00009 г. кобальта).

Феррум лек - Ferrum Lekum (i)

Форма выпуска: в ампулах по 2 мл. для в/м инъекций; в ампулах по 5 мл. для в/в инъекций.

2. Препараты кобальта

Кобальт является стимулятором кроветворения, способствует усвоению организмом железа. Применяют подкожно, внутрь 3 раза в день.

Коамид - Coamidum (i )

Форма выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл.

3. Препараты витаминов

Цианокобаламин

Фолиевая кислота

Пиридоксина гидрохлорид см. лекция «Препараты витаминов».

Рибофлавин

Токоферола ацетат

4. Комбинированные препараты железа и витаминов

«Ферроплекс» - « Ferroplexum »

Форма выпуска: драже.

Применяют: внутрь 3 раза в день.

«Тардиферон» - « Tardiferonum »

Форма выпуска: драже.

Применяют: внутрь 2 раза в день.

II . Средства, стимулирующие лейкопоэз

Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьшения (лейкопения, агранулоцитоз) или увеличения (лейкоцитоз, лейкемия) их содержания в крови.

Наиболее частыми причинами лейкопений являются хронические инфекции и угнететение функции костного мозга различными ядами. Многие лекарственные препараты (сульфаниламиды, антитиреоидные препараты, и др.) при длительном применении вызывают лейкопению. Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает устойчивость организма к инфекциям.

Средства, стимулирующие лейкопоэз , обладает анаболической, антикатаболической и противовоспалительной активностью. Ускоряют процессы клеточной регенерации, способствуют заживлению ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы иммунитета.

Показания: лейкопении (внутрь 4 раза в день, местно - мазь, ректально ).

Побочные эффекты: аллергические реакции; нейротоксичность; диспепсические расстройства.

Противопоказания: острые и хронические лейкоз; лимфогранулематоз; злокачественные заболевания костного мозга.

Метилурацил - М ethyluracilum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г.; свечи по 0,5 г.; 10 % мазь по 10-15-25 г.

Пентоксил - Pentoxylum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025-0,2 г.

Лейкоген - Leucogenum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.

2. Средства, влияющие на свертываемость крови

Процесс гемостаза (от греч. haema - - кровь , - stasis - остановка ) обеспечивает тромбообразующая система (агрегация тромбоцитов, свертывание крови), которая функционально взаимосвязана с тромболитической (фибринолитической) системой. В организме эти две системы находятся в динамическом равновесии и в зависимости от конкретных условий, преобладает одна или другая.

Так, если повреждается сосуд и возникает кровотечение, то сосуд спазмируется, активируются агрегация тромбоцитов и свертывание крови, образуется тромб и кровотечение останавливается. Вместе с тем в норме чрезмерного тромбообразования не происходит, так как оно лимитируется процессом фибринолиза. В последующем фибринолитическая система обеспечивает постепенное растворение тромба и восстановление проходимости сосуда. При нарушении равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами может возникнуть либо повышенная кровоточивость, либо распространенный тромбоз. Оба состояния требуют лекарственной коррекции.

Классификация

I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов :

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты ):

Ацетилсалициловая кислота

Тиклопидин

Дипиридамол

2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты ):

а) антикоагулянты прямого действия:

Гепарин

Натрия гидроцитрат

Б) Антикоагулянты непрямого действия:

Неодикумарин

Синкумар

Фенилин

3. Фибринолитические (тромболитические) средства:

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) :

1. Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты ):

А) Коагулянты прямого действия:

Фибриноген

Тромбин

Б) Коагулянты непрямого действия:

Викасол

2. Антифибринолитические средства:

Кислота аминокапроновая

Контрикал

Трасилол

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием:

Препараты крапивы

Пастушья сумка

I . Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов

Тромбоз сосудов начинается с агрегации и адгезии (от лат. adhaesio - прилипание , скле - ивание) тромбоцитов и завершается образованием сгустка. Естественным веществом вы - зывающим агрегацию, является тромбоксан А 2 , который образуется в тромбоцитах. В эн- дотелии кровеносных сосудов образуется простациклин, препятствующий агрегации тромбоцитов. Поэтому препараты, нарушающие агрегацию тромбоцитов, являются сред- ствами предупреждения и лечения тромбозов.

1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты)

Ацетилсалициловая кислота - см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ЦНС.

Ненаркотические анальгетики»

Тиклопидин см. лекция «Лекарственные средства, влияющие на ССС. Дипиридамол Антиангинальные средства»

I . Средства, снижающие свертываемость крови

(антикоагулянты)

а) антикоагулянты прямого действия

Гепарин - Heparinum (i )

Форма выпуска: раствор во флаконах и ампулах по 5 мл. с активностью 5000 ЕД в 1мл.;

Мазь по 10-25 г. с активностью 100 ЕД в 1 г.

Действует на образование тромбопластина (I фаза свертывания крови), превращение протромбина в тромбин (II фаза) и превращение фибриногена в фибрин (III фаза). Время кровотечения не изменяет. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, повышает сосудистую проницаемость.

Применяют: для профилактики и терапии различных тромбоэмболических заболеваний

и их осложнений подкожно , внутримышечно , внутривенно через каждые 4 ч.; местно мазь при тромбофлебитах конечностей

Побочные эффекты: аллергические реакции, кровоточивость, остеопороз.

Противопоказания: заболевания, сопровождающиеся замедлением свертывания крови, кровотечения, тяжелые нарушения функций печени и почек, острые и хронические лейкозы.

Натрия гидроцитрат - Natrii hydrocitras (atis )

Форма выпуска: порошок.

Связывает ионы кальция, участвующие в образовании тромбопластина, что препятст -

вует переходу протромбина в тромбин.

Применяют: для консервирования донорской крови в виде 4-5 % стерильного раствора.

б) антикоагулянты непрямого действия

Показания к применению:

Профилактика и лечение тромбозов, тромбофлебитов (внутрь по схеме)

Побочные эффекты:

При внезапной отмене препарата опасность развития тромбоза (из-за компенсаторно -

Го повышения концентрации протромбина);

При передозировке и длительном применении кровотечения;

Диспепсические расстройства;

Аллергические реакции.

Заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови;

Повышенная проницаемость сосудов;

Беременность;

Нарушение функций печени и почек;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Неодикумарин - Neodicumarinum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,05-0,1 г.

Синкумар - Syncumarum (i )

Форма выпуска: таблетки по 0,002-0,004 г.

Фенилин - Phenylinum (i )

Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,03 г.

3. Фибринолитические (тромболитические) средства

Показания к применению:

Восстановление проходимости тромбированных кровеносных сосудов;

Острый инфаркт миокарда (в течение первых 12 ч.) внутривенно .

Побочные эффекты:

Аллергические реакции.

Противопоказания к применению:

Острые кровотечения;

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

Гипертензия;

Злокачественные новообразования;

I триместр беременности.

Стрептокиназа - Streptokinasum (i )

Форма выпуска: во флаконах, содержащих по 100 000-250 000-750 000-1 500 000 МЕ.

Стрептодеказа - Streptodecasum (i ) pro injectionibus

Форма выпуска: во флаконах по 10 мл., содержащих по 1 000 000-1 500 000 ФЕ

Фибринолизин - Fibrinolysinum (i )

Форма выпуска: во флаконах по 10 000-20 000-30 000-40 000 ЕД.

II . Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

а) Коагулянты прямого действия

Фибриноген - Fibrinogenum (i )

Форма выпуска: в герметически укупоренных стеклянных флаконах емкостью 250-500

Мл., содержащих соответственно по 1-2 г. препарата. К флакону прила-

Гается система для вливания с фильтром.

Является естественной составной частью крови. Получают из плазмы крови доноров. Фибриноген переходит в фибрин, в результате чего образуется сгусток.

Применяют: при кровотечениях внутривенно .

Побочные эффекты:

Аллергические реакции;

Неспецифические реакции на белок: озноб, головная боль, тошнота;

Противопоказания:

Тромбозы;

Повышенная свертываемость крови;

Инфаркт миокарда.

Тромбин - Thrombinum (i )

Форма выпуска: в стеклянных флаконах или ампулах по 10 мл., содержащих не менее

125 АЕ (единиц активности).

Является естественным компонентом свертывающей системы крови, образуется в ор-ганизме из протромбина. Получают из плазмы крови доноров.

Применяют: для остановки кровотечений из мелких капилляров и паренхиматозных ор -

Ганов местно (раствором тромбина пропитывают стерильную гемостатическую губку,

Или стерильный марлевый тампон).

Противопоказания:

Внутривенное и внутримышечное введение препарата (вызывает свертывание крови);

Кровотечения из крупных сосудов

б) Коагулянты непрямого действия

Викасол (Витамин К 3 ) - см. Лекция «Препараты витаминов»

2. Антифибринолитические средства

Кислота аминокапроновая - Acidum (i ) aminocapronicum (i )

Форма выпуска: порошок; стерильный 5 % раствор во флаконах по 100 мл.

Применяют: для остановки кровотечений внутрь; внутривенно .

Побочные эффекты:

Головокружение;

Диспепсические расстройства.

Противопоказания:

Склонность к тромбозу и эмболии;

Нарушение функций почек;

Беременность.

Контрикал см. лекция «Средства, влияющие на функции органов пищеварения.

Трасилол Средства, применяющиеся при недостаточной секреции поджелудочной

Железы».

3. Лекарственные растения с кровоостанавливающим действием

Листья крапивы - Folia Urticae

Форма выпуска: брикеты из измельченных листьев крапивы массой 75 г.

Применяют: внутрь в виде настоя по 1 столовой ложке 3 раза в день при кровотечениях

Трава пастушьей сумки - Herba Bursae pastoris

Форма выпуска: измельченное сырье в картонных коробках по 100 г.; экстракт жидкий

По 25 мл.

Применяют: при атонии матки и маточных кровотечениях внутрь по 1 столовой ложке настоя или по 20-25 капель жидкого экстракта 2-3 раза в день.

PAGE 184

А также другие работы, которые могут Вас заинтересовать
77643.		Управление маркетинговой деятельностью фирмы	284.5 KB
	В условиях жесткой конкуренции и роста издержек непременным условием выживания субъекта экономики становится маркетинг. Интерес к этой деятельности усиливается по мере того, как все большее число организаций в сфере предпринимательства,...
77645.		МЕТЕОРИТНАЯ ОПАСНОСТЬ	1.05 MB
	Задачи работы: на основе дополнительной литературы дать определения понятиям «метеор» и «метеорит»; выяснить, какова причина падений на Землю метеоритов, рассмотреть их различные виды, самые известные случаи падений метеоритов на землю; выяснить...
77646.		ОЦЕНКА УБЫТКОВ ПРАВООБЛАДАТЕЛЕЙ ТОВАРНЫХ ЗНАКОВ ОТ КОНТРАФАКЦИИ	194.5 KB
	Современные технологии требуют быстрых и адекватных изменений в законодательстве о защите интеллектуальной собственности разработки эффективных экономико-правовых методик и моделей направленных на улучшение инвестиционного климата в стране и на расследование...
77647.		БИОГРАФИЧЕСКИЕ КРИЗИСЫ ЛИЧНОСТИ	182.5 KB
	Задачи исследования: 1 анализ состояния проблемы жизненных кризисов в научной литературе; 2 теоретическая разработка эмпирическая и экспериментальная проверка гипотезы о сущности биографических кризисов; 3 теоретическое и эмпирическое обоснование типов биографического кризиса...
77648.		Бразилия в мировой экономике	179.5 KB
	Широкое использование иностранного ссудного капитала в начале 60-х и 80-х годов приводило к кризису валютно-кредитных отношений. Кризис задолженности 80-х годов резко замедлил экономическое развитие страны.
77649.		КАРЬЕРА И МОТИВАЦИЯ. УПРАВЛЕНЧЕСКАЯ КАРЬЕРА В РОССИИ	134 KB
	Только в последние несколько лет тема карьеры приобрела широкую популярность в среде российских ученых и практиков, что вызвано реформированием всех основных сфер нашего общества, становлением рыночной экономики, повлекшими за собой изменение отношения ко многим процессам и явлениям...
77650.		Інтелігенція України на показових політичних процесах. Справа СВУ	190.2 KB
	Метою мого дослідження є: Визначити заходи радянської влади для впровадження на теренах України русифікаторської політики Визначити перші політичні показові процеси Висвітлити інформацію щодо зїзду кобзарів та справи СВУ...

1. Средства, применяемые при гипохромной анемии (железодефицитная).

Ферковен , (Fercovenum) вводится внутривенно медленно, в ампулах по 5мл

Феррум-Лек , (Ferrum-Lek) в ампулах по 5 мл, внутривенно, внутримышечно.

Коамид (Coamidum) в ампулах 1% - 1мл – препараты кобальта.

Fercovenum, Ferrum-Lek, Coamidum применяют при недостатке железа в организме.

2. Гиперхромные средства:

Натрия нуклеинат (Natrii nucleinas) в порошке, 2% - 5% растворы по 5, 10мл, вводят внутримышечно. Стимулирует деятельность костного мозга и повышает содержание лейкоцитов.

Пентоксил (Pentoxylum), в таблетках 0,025; 0,2 - ускоряет заживление ран увеличивается количество лейкоцитов.

Применение: лейкопения, вызванная применением лекарственных веществ, трофические язвы, раны. Влияет на выработку эритропоэза и лейкопоэза. Также применяют витамин В 12 с фолиевой кислотой.

Коагулянты .

Способствуют свертыванию крови.

Кальция хлорид (Calcii chloridum), в ампулах 10% по 5мл, 10мл., вводят внутривенно медленно, быстрое введение приводит к остановке сердца. Применяют при туберкулезе, лучевой болезни, нефритах. Противопоказания: тромбоз, атеросклероз.

Кальция глюконат (Calcii gluconas), в таблетках по 0,5, ампулах 10% - 10мл, внутримышечно, внутривенно. Способствует переходу протромбина в тромбин.

Тромбин (Thrombinum), в ампулах 10мл сухое вещество, применяют для остановки капиллярных кровотечений. Содержимое ампулы растворить в стерильном изотоническом растворе, оросить рану.

Антикоагулянты .

Препятствуют свертыванию крови. Применяют для профилактики тромбозов и тромбоэмболий при инфаркте миокарда и тромбофлебитах.

Препараты прямого действия:

Гепарин (Heparinum), выпускают во флаконах по 5 мл /5000, вводят внутривенно капельно с физраствором.

Побочное действие: гематома, кровотечения внутренних органов, гематоурия.

Противопоказания: язва, геморроидальные и маточные кровотечения, мочекаменная болезнь, при передозировке вводят 1% раствор протамина сульфата.

Натрия цитрат (Natrii citras) , порошок, применяется его 4%, 5% раствор для консервирования крови. Механизм действия: связывает ионы кальция необходимые для перехода протромбина в тромбин.

Непрямого действия:

Вторая группа антикоагулянтов оказывает непрямое, косвенное действие на свертывающую систему крови, причем действие проявляется не сразу, а через некоторое время (латентный период). Эти препараты являются антагонистами витамина К . По химическому строению они сходны с ним и вместо этого витамина включаются в систему свертывания крови. Так как они не могут заменить витамин, свертывание крови приостанавливается. При их передозировке назначают антагонист – витамин К (в виде викасола по 1 – 2мл 1% раствора 3 раза в день), рутин, аскорбиновую кислоту, кальция хлорид или переливание крови.

К этой группе лекарственных веществ относятся неодикумарин, фенил. Эффект в случае применения этих препаратов развивается через 18 – 48 часов, продолжительность действия 2 – 4 дня, препараты обладают кумулятивным свойством.

Неодикумарин (Neodicumarinum) , выпускают в таблетках 0,05; 0,1

Механизм действия: - тормозит синтез протромбина.

Фенилин (Phenilinum) , порошок, таблетки 0,03, при передозировке – викасол.

Понятие о фибринолизе .

Фибринолиз – способность крови вызывать внутрисосудистое асептическое растворение нитей фибрина, это естественный процесс.

Фибринолиз (Fibrinolysinum) , выпускают во флаконах 20 000 ЕД, 30 000 ЕД, водят внутривенно капельно вместе с гепарином при инфаркте миокарда, при свежих тромбах.

Побочное действие: аллергия.

Стрептолиазы выпускают в ампулах по 250 000 ЕД, 500 000 ЕД. Вводят внутривенно с физраствором. Применяют в первые пять суток образования тромба на почве инфаркта миокарда. Побочное действие: гематомы, аллергии.

Каогулянты

Антикоагулянты

Вещества влияющие на лейкопоэз.

Вещества влияющие на эритропоэз.

Кровезаменители

(плазмозамещающие).

В организме функционируют две связанные между собой системы - система свертывания крови и система препятствующая свертыванию крови. При нарушении равновесия между ними могут образовываться тромбы. В связи с этим используются вещества, ускоряющие (коагулянты) и замедляющие (антикоагулянты) процесс свертывания крови. Этот процесс состоит из двух фаз.

В ветеринарной практике для остановки кровотечений используются каогулянты:

1. местного действия: тромбин, губка гемостатическая

2. резорбтивного действия: аминокапроновая кислота, этамзилат (дицинон), викасол, кальция хлорид , желатин

• коагулянты

Аминокапроновая кислота

Тормозит превращение профибринолизина в фибринолизин, а также оказывает прямое угнетающее действие на фибринолизин. Вводят внутрь, в экстренных случаях -внутривенно в сочетании с другими препаратами: контрикал этамзилат

Побочные эффекты проявляются: в виде головной боли, тошноты, головокружений, поноса.

Викасол Vicasolum

синтетический водорастворимый аналог витамина К. Учаcтвует в образовании протромбина. Назначают перед операцией, при паренхиматозных и капиллярных кровотечениях, геморрагических диатезах, острых заболеваниях печени, при лучевой болезни, для ускорения заживления вялогранулирующихся ран.

Дозы в/м к.ж. 0,3 мг/кг., с.ж. 0,5 мг/кг., м.ж. 1 мг/кг

в таб, по 0, 015 в амп. по 1 мл 1% раствора

Желатин - Продукт гидролиза коллагена. Дозы в/в к.ж.- 20мг/кг. м.ж. -50мг/кг

Желатиноль .

8% раствор гидролизированного желатина . До 15 мл. на килограмм массы тела в сутки.

Для местного применения :

Тромбин - Фермент крови. Глюкопротеин, получают из крови животных. Назначают местно для остановки капиллярных кровотечений.

Губка гемостатическая. Получают из сыворотки крови с добавлением СаС1 и аминокапроновой кислоты. Обеспечивает механическую закупорку сосудов

• Антикоагулянты прямого действия

Гепарин Heparinum

Получают из печени и легких КРС. Тормозит превращение протромбина в тромбин.

В лабораторной практике для предотвращения свертывания крови.

Назначают для профилактики и лечения эмболии, при переливании крови, при операциях на сердце и сосудах.

ЕД на 1 мл крови

Дозы в/в до 4-6часов немедленно 50-100ЕД/кг

В/м, п/к через 45-60минут длительного действия 12 часов 100-130ЕД/мл

Натрия цитрат Natrii citras

В организме взаимодействует с Са и образует кальция цитрат, свободные ионы Са связываются и не учавствуют в процессе свертывания крови.

Для стабилизации крови - 1%раствор

Для в/в лошадям и КРС 10г Nа цитрата

• Средства влияющие на лейкопоэз
  механизм действия

В результате влияния препаратов ускоряется рост и размножение клеток, увеличивается количество лейкоцитов, в основном за счет гранулоцитов, ускоряет процессы клеточной регенерации, стимулирует клеточные и гуморальные факторы естественной защиты.

Применение

при лейкопении,

после длительного применения амидопирина, сульфаниламидов, мышьяка,

при поражении радиацией,

при неудовлетворительной грануляции и заживлении ран, ожогов, язв.

Из группы стимуляторов лейкопоэза применяют:

Метилурацил (метацил)

применяют при лейкопениях, лучевых поражениях кожи, ожогах, переломах костей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Применяют при лейкопениях в легкой форме, в тяжелой форме -противопоказан. Выпускается в порошке, таблетках по 0,5 г.

Пиридоксина гидрохлорид (витамин В 6)

стимулирует эритро- и лейкопоэз. Побочные эффекты: аллергические реакции.

Противопоказан при заболеваниях печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Выпускается: в порошке, таблетках 0,002 и 0,01, ампулах по 1 мл 1% и 5% растворы.

Лейкоген

Натрия нуклеинат - получают из дрожжей гидролизом и очисткой. Применяют и при нарушениях фосфорного обмена

Пентоксил . Назначают в тех же случаях, что и метацил. Стимулирует лейкопоэз и регенерацию тканей. Курс лечения 15-20 дней.

Батилол - стимулятор эритро- и лейкопоэза. Выпускается в таблетках по 0 ; 02 г.

Средства угнетающие лейкопоэз

Эти средства применяются для лечения заболеваний, при которых происходит нарушение процесса созревания лейкоцитов и кровь наводняется незрелыми лейкоцитами (Лейкозлимфогранулематоз и т.д.)

новэмбихин, дегранол, дипин и др.,

антиметаболиты (меркаптопурин и др), препараты растительного происхождения (винбластин и др.),

антибиотики (рубомицин и др.),

ферменты (1-аспарагиназа),

гормональные препараты (кортикостероиды),

Как временная мера, заместительная терапия проводится также переливанием крови.

Средства стимулирующие эритропоэз.

Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромных анемиях, основную роль играют препараты железа, которое входит в состав гемоглобина, миоглобина и дыхательных ферментов.

Потребность животных в железе удовлетворяется за счет кормов.

Дефицит железа может создаваться при недостатке кобальта, марганца, меди, или при избытке кальция и железа.

Всасывается только ионизированное железо, лучше2-х валентное. В клетках стенки 12-ти перстной кишки железо присоединяется к белку апоферритину, образуя ферритин.

Белок крови трансферрин, отщепляет железо, затем соединяется с ним образуя ферротрансферрин, из которого апоферритин тканей освобождает железо и оно депонируется в печени, селезенке, костном мозге.

При насыщении депо железом, свободного апоферритина не остается и процесс всасывания железа прекращается.

Применение

При постгеморрагических анемиях, связанных с хронической потерей крови

При токсических анемиях, послеродовой гемоглобинурии у коров.

Препараты

Декстрофер-100 – 1мл содер. 100мг железа

в/м поросятам на 2-3 день после рождения 1-2мл профилактически, однократно

Лечебная доза 1-1,5 мл/кг через 10 дней повторно в той же дозе

Ферроглюкин - 75 в 1 мл 75 мг железа Ферковен Железо восстановленное.

Заменители крови

Кровезаменители применяются при кровепотерях, шоках, интоксикации, нарушении белкового обмена. В зависимости от состава они подразделяются:

1.Коллоидные (гемодинамические - восстанавливают кровь после ее потери); полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль

2.Дезинтоксикационные - при отравлениях, токсикозах, токсической диспепсии, дезентирии. Гемодез, полидез - комплекс солей в изотоническом растворе (K,Na,Ca и тд.).

3.Гидролизаты - при нарушении белкового обмена. - гидролизин, аминопептид. аминокровин.

4.Вещества, восстанавливающие кислотно-щелочное равновесие в крови - при ожогах, диспепсии, рвоте р-р Рингера-Локка, р-р глюкозы

Дозы: Глюкоза к.ж. 0,1 г/кг., св. мрс. 0,2 -1 г/кг., собаки 0,2-0,8 г/кг

Раствор натрия хлорида 0.9%

Показания: Гипотоническая дегидратация

Растворение или разведение лекарственных препаратов. Противопоказания

Гипертоническая дегидратация Гипернатриемия

Гиперхлоремия Метаболический ацидоз

Дозы: 10 – 30 мл на килограмм массы тела

Скорость введения 10 мл на килограмм массы тела в час

Раствор Рингера

Показания:

Потери жидкости и электролитов

Из желудочно-кишечного тракта (рвота понос)

С мочой полиурия, изостенурия, форсированный диурез

Изотоническая дегидратация без метаболического ацидоза

Противопоказания

Гипертоническая дегидратация

Дозы:10 – 50 мл на килограмм массы тела

Средняя скорость введения 3мл на килограмм массы тела в час

83 ЖЕЛЕЗА ЛАКТАТ. Ferri lactas. Свойства. Зеленовато-белый кристаллический порошок или сростки игольчатых кристаллов с характерным запахом. Медленно растворим в 50 частях.воды, растворим в 12 частях кипящей воды, практически не растворяется в спирте, легко растворим в разведенных минеральных кислотах. Водные растворы слабокислой реакции, зеленовато-желтой окраски, буреющей при соприкосновении с воздухом.

Действие и применение. Как закисное железо легче всасывается из кишечника. Местно действует раздражающе. Может вызвать рвоту. После всасывания стимулирует кроветворение.

Применяют внутрь в порошках, пилюлях, болюсах, микстурах, кашках при гипохромных анемиях различного происхождения, послеродовой гемоглобинурии коров, лейкозах, миокардозах. Всасывание и усвоение улучшаются при одновременном введении внутрь желудочного сока или разведенной соляной кислоты, аскорбиновой кислоты. Вводят внутрь после кормления 3 раза в день.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 1-3 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,3-1 г; собакам 0,02-0,1 г; курам 0,005-0,01 г.

ЖЕЛЕЗА ЗАКИСНОГО СУЛЬФАТ (Ferrosi sulfas), железный купорос, антианемическое средство; наиболее стойкий препарат железа. Бледно-голубые с зеленоватым оттенком кристаллы. Растворим в воде. При высушивании Ж. з. с. теряет воду и превращается в Ж. з. с. высушенный. Применяют при анемиях, хлорозе, истощении в дозе внутрь (в виде 0,2-1%-ных р-ров): корове, лошади 2,0-25,0 г; овце, свинье 0,5-5,0; собаке 0,05-0,5 г. Местно назначают в качестве вяжущего, кровоостанавливающего, прижигающего и противомикробного средства.

ФЕРРОГЛЮКИН (Ferroglucinum), противоанемич. средство; комплексное соединение трёхвалентного железа и декстрана. Тёмно-коричневая жидкость. Стимулирует кроветворение, усиливает обмен веществ, повышает резистентность организма. Применяют 5,0-7,5%-ные р-ры Ф. внутримышечно для лечения и профилактики при алиментарной анемии поросят. Дозы: 1,0-2,0 г.

ФЕРКОВЕН. Fercovenum.

Раствор для внутривенных инъекций, содержащий сахарат железа, глюконат кобальта и раствор углеводов. В 1 мл содержится 0,02 г (20 мг) железа и 0,00009 г (0,09 мг) кобальта.

Применение. Применяют при гипохромных анемиях. Вводят внутривенно собакам в дозах по 2-5 мл один раз в день (медленно!), когда требуется быстро пополнить в организме количество железа. Кобальт способствует стимуляции эритропоэза. Противопоказан при заболеваниях печени.

ФЕРРОДЕКС. Ferrodexum.

Свойства. Комплексное соединение декстрана и трехвалентного железа. Коллоидная жидкость красно-бурого цвета, в 1 мл которой содержится 75 мг железа. Действие и применение. Оказывает стимулирующее действие на кроветворную функцию костного мозга, возмещает дефицит железа в организме, повышает содержание эритроцитов и гемоглобина в крови; устойчивость организма к различным заболеваниям.

Применяют при алиментарных анемиях и заболеваниях пищеварительного тракта у молодняка. Препарат вводят внутримышечно (в среднюю треть ягодичной мышцы). Поросятам с профилактической целью однократно в дозе 2 мл в течение первых пяти дней жизни, с лечебной по 2-3 мл; телятам и жеребятам по 5-10 мл 1-3 раза в течение нескольких дней в зависимости от тяжести заболевания; ягнятам по 3-5 мл (доза зависит от величины животного и течения заболевания); собакам, пушным зверям и кошкам по 1-3 мл.

Средства, влияющие на систему крови. Кровь – жидкая ткань организма, в которой находятся:

• форменные элементы;
• плазма (белки, факторы гемокоагуляции, антигемокоагуляционные факторы).

Нарушение функций крови негативно отражается на деятельности многих органов и систем (как регуляторных, так и репаративных).

Классификация.

1. ЛС, влияющие на процессы коагуляции в организме:

• антикоагулянты: прямого действия:
  • гепарин;
  • гирудин;
  • натрия цитрат;
  • фраксипарин;
  • фрагмин.

непрямого действия

• неодикумарин;
• синкумар;
• фенилин;
• фепромарон.

• коагулянты:
  • протамина сульфат;
  • викасол;
  • тромбин;
  • фибриноген;
  • губка гемостатическая.

2. Средства, влияющие на процессы фибринолиза:

• средства, стимулирующие процессы фибринолиза: прямого действия:
  • фибринолизин.

непрямого действия:

• стрептолиаза;
• стрептодеказа;
• альтеплаза (актилизе).

• средства, угнетающие процессы фибринолиза:
  • кислота аминокапроновая;
  • контрикал.

3. ЛС, влияющие на агрегацию тромбоцитов:

• стимулирующие (агреганты):
• этамзилат;
• кальция добезилат.
• угнетающие (дезагреганты):
  • ацетилсалициловая кислота;
  • тиклид;
  • дипиридамол;
  • пентоксифиллин.

4. ЛС, влияющие на процесс эритропоеза:

• ЛС, применяемые при железодефицитных анемиях (гипохромных):
  • железа сульфат (входит в состав драже «ферроплекс», таблетки «гемостимулин»);
  • ферковен;
  • коамид – эритропоэтин.
• ЛС, применяемые при гиперхромных анемиях:
  • цианокобаламин (вит. В12);
  • кислота фолиевая (вит. Вс).

5. ЛС, влияющие на лейкопоез:

• натрия нуклеинат;
• метилурацил;
• пентоксил;
• лейкоген.

Антикоагулянты.

Антикоагулянты — ЛС, предупреждающие образование фибрина, а, следовательно, и появление тромбов. Гепарин . Получают из слизистых оболочек кишечника свиней, легких крупного рогатого скота. (Гепарин активен не только в условиях целого организма, но и in vitro).

Механизм действия.

Гепарин влияет на процессы свертывания крови — является кофактором антитромбина III; ингибируют ряд сывороточных протеаз: тромбина IIа, Стюарта Провера Ха, Кристмаса IXа, Розенталя XIа, Хагемана ХII. Наиболее чувствителен к гепарину тромбин (см. схему). Кроме того, гепарин поддерживает высокий электроотрицательный потенциал интимы сосудов, препятствуя адгезии тромбоцитов и образованию тромбоцитарных микротромбов.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение тромбоэмболических заболеваний и их осложнений;
2. для предупреждения и ограничения тромбообразования при оперативных вмешательствах;
3. острый ИМ;
4. для поддержания жидкого состояния крови в аппаратах искусственного кровообращения;
5. гемодиализ;
6. переливание крови.

Другие стороны фармакодинамики гепарина.

• Противовоспалительное действие за счет угнетения хемотаксиса нейтрофилов, угнетение активности лизосомальных протеаз;
• противоатеросклеротическое действие – влияет на обмен липидов, стимулирует выделение липопротеиновой и печеночной липазы. Вследствие этого, повышает концентрацию свободных жирных кислот в плазме, которые используется в виде энергии.

Побочные эффекты.

1. Кровотечения (особенно у пожилых людей и при почечной недостаточности);
2. гематурии;
3. кровотечения в ЖКТ (особенно при ЯБЖ);
4. аллергические реакции;
5. длительное применение приводит к остеопорозу и переломам конечностей.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

• Фраксипарин (низкомолекулярный гепарин). Получают путем химической и ферментативой деполимеризации гепарина. Он обладает:
• высокой антикоагулянтной и антиагрегатной активностью;
• высокой биодоступностью, т.к. мало связывается с белками крови;
• обладает более низкой токсичностью.

Антикоагулянты непрямого действия.

Действуют только in vivo. Эффект развивается через несколько дней и более продолжителен, по сравнению с гепарином.

Механизм действия.

Являеются структурными аналогами витамина К, тормозят синтез в печени некоторых факторов коагуляции: протромбина, проконвертина. Постепенно снижают свертываемость крови, повышают проницаемость стенки кровеносных сосудов.

Показания к применению.

1. Профилактика и лечение тромбозов, тромбоэмболий;
2. тромбоэмболические осложнения после ИМ;
3. профилактика тромбозов при ревматических пороках сердца;
4. хирургическая практика (в послеоперационный период для предупреждения тромбообразования);
5. облитерирующий эндартериит.

Побочные эффекты.

Лечение антикоагулянтами непрямого действия проводят под контролем протромбинового индекса, в связи с их способностью к кумуляции. При их применении могут возникнуть:

1. кровотечения (желудочные, кишечные, носовые);
2. диспепсические явления;
3. у некоторых пациентов – индивидуальная непереносимость.

Антагонистом непрямых антикоагулянтов является викасол. Викасол — синтетический водорастворимый аналог витамина К, стимулирует в печени образование протромбина и проконвертина.

Показания к применению.

1. Заболевания, сопровождающиеся уменьшением содержания протромбина и кровоточисвостью:
   • желтуха;
   • острый гепатит;
   • ЯБЖ и ДВПК;
   • лучевая болезнь;
   • туберкулез легких.
2. Геморрагические состояния у недоношенных детей.
3. Маточные кровотечения
4. Паренхиматозные кровотечения.
5. Кровотечения после ранения, операции.
6. Геморроидальные кровотечения.
7. Носовые кровотечения.

Коагулянты.

К этой группе относятся ЛС, которые являются натуральными факторами свертывания крови. Тромбин . Получают из плазмы доноров. Применяют только местно для остановки кровотечения из мелких сосудов, паринхиматозных органов; при операциях на печени, мозге и почках. При парентеральном введении тромбин вызывает образование тромбов в сосудах. Фибриноген . Раствор готовят ex tempore, вводят внутривенно капельно. Применяют при гипо- или афибриногенемии, при массивных кровотечениях при родах.

Противопоказан при повышенной гемокоагуляции и ИМ.

ЛС, влияющие на процессы фибринолиза.

Фибринолиз – процесс ферментативного расщепления фибрина тромба, приводящий к его разрушению. Осуществляется в 2 этапа: Фибринолизин . Получают из плазмы крови доноров, при ферментативной активации его трипсином. Показан к применению при тромбоэмболии легочной и периферической артерий, сосудов мозга; при свежем ИМ, при острой тромбоэмболи. Стрептолиоза . Является активатором фибринолиза непрямого действия. Получают из культуры гемолитического стрептококка.

Механизм действия стрептолиазы.

Способна взаимодействовать с профибринолизином с образованием комплекса, который стимулирует переходит его в фибринолизин как в тромбе так и в плазме крови. Активна только при наличии свежих тромбов (до 2 суток). Побочные эффекты: аллергические реакции. Альтеплаза . Получают из культуры клеток людей.

Особенности:

• действует надежнее;
• более избирательна в отношении тромба;
• не имеет антигенных свойств (можно вводить повторно!).

Кислота аминокапроновая. Блокирует активаторы профибринолизина, частично угнетает действие фибринолизина. Показана при кровотечениях, связанных с повышенной активностью фибринолиза: после операции на легких, поджелудочной железе, простате, и др.; при длительном нахождении в матке мертвого плода, заболевания печени и поджелудочной железы. Контрикал . Снижает активность протеолитических ферментов (трипсина, профибринолизина и др.). Действие аналогично кислоте аминокапроновой.

Антиагреганты.

Препараты, угнетающие начальный процесс тромбообразования – агрегации – склеивание тромбов и адгезию – прикрепление тромбов к поверхности сосудов. Ацетилсалициловая кислота. В малых дозах угнетает синтез тромбоксана А2, мало влияет на синтез простациклина (суточная доза 0,08 – 0,03).

Показания к применению.

• нарушение мозгового кровообращения;
• предупреждение послеоперационных тромбов;
• тромбофлебиты;
• хроническая почечная недостаточность.

Антиагрегантым действием обладают такие ингибиторы ФДЭ: эуфиллин, пентоксифиллин, теобромин.

ЛС, влияющие на эритропоез.

По данным ВОЗ, у каждого 5-го жителя Земли – анемия. Препараты для лечения гипохромной анемии – препараты железа. Fe попадает в организм в виде Fe2+; Fe3+. В желудке образуется Fe2. Всасывается в слизистой ЖКТ путем связи Fe с апоферритином и образованием ферритина. В крови ферритин соединяется трансферрином. В красном костном мозге железо расходуется на синтез гемоглобина. Препараты, содержащий Fe2+ имеют более высокую биодоступность: парэнтерально используют хелатные соединения железа при нарушении всасывания железа в ЖКТ. Ферковен содержит ион кобальта, который стимулирует эритропоез. При внутривенном введении ферковена возможно: гиперемия лица, чувство стесненности в грудной клетке, боль в пояснице. После ликвидации дефицита железа, переходят на пероральный прием. Эритропоэтин . Препарат, полученный методом генной инженерии. Это гликопротеиновые гормоны, регулирующие процессы пролиферации и дифференциации клеток предшественниц гемопоэза в костном мозге. Применяют при анемиях, возникающих в результате хронической недостаточности почек; ревматоидном артрите; при новообразованиях; при СПИДе. Цианокобаламин (витамин В 12 ). Применяется при угнетении синтеза гемоглобина и образовании эритроцитов мегалобластического типа (количество гемоглобина в эритроцитах повышается, а их количество уменьшается). Применение : нарушение усвоения В12. В12 + гастромукопротеин (секрет париетальными клетками желудка).

• Всасывается в дистальных отделах слепой кишки;
• резорбция происходит с участием высокоспецифического транспортного механизма.

Показания к применению.

• Резекция желудка (отсутствие внутреннего фактора Касла);
• энтероколиты;
• инвазия широким лентецом.

]]>