Побочные действия лекарственных препаратов. Гематологические побочные реации

Главная

Переломы

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - неблагоприятные эффекты лекарственных средств, применяемых в лечебных дозах.

Действие лекарственных средств, благодаря к-рому достигается фармакотерапевт пческий эффект, называют основным, или главным. Ему могут сопутствовать закономерно или неожиданно появляющиеся дополнительные эффекты, которые по своему характеру могут быть индифферентными, а иногда даже терапевтически полезными или нежелательными, а в ряде случаев опасными для здоровья, т. е. побочными. Характер сопутствующих эффектов следует оценивать в соответствии с конкретной клин, ситуацией. Так, способность атропина уменьшать секрецию слюнных и бронхиальных желез при применении его в анестезиологии для премедикации расценивается как желательный эффект, а прп использовании препарата в качестве спазмолитика - как Нежелательный эффект. Отдельные эффекты лекарственных средств независимо от клин, ситуации всегда имеют нежелательный характер, напр, рвота при применении сердечных гликозидов, ульцерогенный эффект глюкокортикоидов, салицилатов и т. п.

Для классификации побочного действия лекарственных средств пользуются различными критериями (локализация лекарственных поражении, тяжесть и характер их течения и др).

По тяжести течения побочные эффекты лекарственных средств делят на тяжелые (напр., анафилактический шок, атрофия зрительных нервов, агранулоцитоз, гипопластическая анемия, кардиопатия, кома, судороги, язва желудка, энцефалопатия, психозы и т. п.) и легкие (напр., анорексия, головокружение, головная боль, тошнота, слабость и т. п.).

По характеру течения среди побочных эффектов различают: а) явные, или очевидные (напр., сыпь на коже, диарея и т. д.) и скрытые (наир., лейкопения); б) острые (напр., острый гепатит) и хронические (напр., хрон, дерматит); в) наступающие тотчас после введения препаратов (напр., анафилактический шок) и имеющие длительный латентный период (напр., цирроз печени, атрофия зрительного нерва).

Одни лекарственные средства при использовании в терапевтических дозах всегда вызывают побочные эффекты (напр., цитостатические средства), другие - только при индивидуально повышенной чувствительности. При оценке побочного действия лекарственных средств следует учитывать роль психогенных факторов, т. к. даже при применении плацебо (См.) могут наблюдаться побочные явления. Побочные действия могут реализоваться прямо (напр., цитотоксическое действие лекарств на клетки печени и т.п.) или косвенно (напр., ишемия мозга при лекарственном коллапсе и т. п.).

Побочные действия, связанные с проявлением специфической активности лекарственных средств, развиваются гл. обр. вследствие того, что чувствительные к ним рецепторы локализуются во многих органах и тканях. Типичным примером рецепторов, имеющих различную органную локализацию, являются холи-но- и адренорецепторы. В связи с этим при действии лекарственных средств наряду с желательным в терапевтическом отношении изменением функций пораженного органа могут одновременно развиваться различные сопутствующие фармакоди-намические эффекты со стороны других органов. Так, напр., при назначении м-холиноблокаторов (атропина, скополамина и др.) в качестве спазмолитиков, помимо терапевтически целесообразного снижения тонуса гладкой мускулатуры жел.-киш. тракта, наступают также нарушения функций сердца (тахикардия), глаза (паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления) и^ др., которые в данном случае по своей значимости имеют характер побочного действия. В ряде случаев побочные эффекты возникают в связи с отсутствием у лекарственных веществ избирательности действия на определенные типы рецепторов. Напр., пропранолол оказывает противоарит-мический и антиангинальный эффекты за счет блокады Р^-адрено-рецепторов сердца и одновременно с этим может вызывать бронхоспазм за счет блокады рз-адренорецепторов бронхов.

Сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже если они нежелательны в конкретной клин, ситуации, не являются побочными до тех пор, пока, яе црстигают такой степени выраженности, при к-рой дальнейшее применение препарата становится нецелесообразным или опасным для больного. Напр., положительное инотропное действие сердечных гликозидов проявляется всегда наряду с сопутствующим повышением возбудимости миокарда. Если лечение этими препаратами проводится слишком энергично, повышение возбудимости может привести к возникновению тахиаритмий - опасного побочного действия сердечных гликозидов. Нежелательные, но неизбежные сопутствующие фармакодинамические эффекты, даже неопасные, иногда служат ограничивающим фактором при использовании лекарственных средств. Так, усиленная экскреция натрия под влиянием салуретиков полезна при лечении гипертонической болезни, а возникающую при этом ги-покалиемию можно нивелировать назначением соответствующей диеты и корригирующей лекарственной терапии препаратами калия. Однако коррекция электролитных нарушений, возникающих при использовании салуретиков в комбинации с сердечными гликозидами,- весьма трудная задача.

Побочные эффекты цитостатической природы, возникающие при приеме пек-рых веществ (напр., цитостатиков), имеют характер общеклеточный и проявляются признаками поражения многих тканей. Вместе с тем цитотоксические побочные эффекты могут иметь и избирательный характер (напр., поражение слухового или вестибулярного аппарата антибиотикалп! аминогликозидного строения, развитие катаракты при длительном лечении хингамином, ге-патотокспческое действие моиоаце-тилгидразина - продукта биотрансформации изопиазида и др.).

Хорошо изучены побочные эффекты лекарственных средств, блокирующих биологически важные тио-ловые ферменты (органических соединений мышьяка, сурьмы, ртути и др.), ингибиторов МАО, антихолинэстеразных средств. Степень тяжести такого рода побочных эффектов пропорциональна дозе, и они наблюдаются закономерно у всех пациентов.

Некоторые лекарственные средства (салуретики, стероидные гормоны) в терапевтических дозах вызывают изменения электролитного баланса и объема циркулирующей жидкости, обусловленные их фармакодинамикой, для других препаратов (напр., гипотензивных средств) характерно вторичное компенсаторное увеличение объема циркулирующей жидкости.

Вторичные побочные эффекты антибактериальных средств могут быть обусловлены их влиянием на возбудителя инфекции и проявляться в виде интоксикации продуктами массовой гибели патогенных микроорганизмов, напр, реакция Яриша - Герксгеймера - Лукашевича при лечении сифилиса препаратами группы пенициллина (см. Яриша - Герксгеймера- Лукашевича реакция). Кроме того, к вторичным побочным эффектам антибактериальных средств относятся дисбактериоз (см.), суперинфекция (см.) и нарушения витаминного баланса (см. Витаминная недостаточность), возникающие гл. обр. при лечении антибиотиками широкого спектра действия.

Многие побочные эффекты лекарственных средств проявляются чаще и протекают тяжелее у детей и лиц старческого возраста в связи с возрастными особенностями организма, а также у больных с патологией органов, принимающих участие в метаболизме и экскреции лекарственных средств. Так, у детей в первые годы жизни и лиц старческого возраста несовершенны физиол, механизмы элиминации лекарственных средств, снижено их связывание с белками плазмы, а также может быть изменена чувствительность биохим. систем эффекторных органов. Нетипичная, индивидуальная и неадекватная дозе реакция на лекарства может быть обусловлена беременностью, состоянием гипотрофрш, гипоальбуминемии. При гипоальбу-мииемии, напр., повышен риск интоксикации лекарственными средствами с кислыми свойствами, образующими в норме фармакологически инертные комплексы с белками. К таким лекарственным средствам относятся дифенин, стероидные гормоны, клофибрат, длительно действующие сульфаниламиды, антикоагулянты из числа производных кумарина и др. При заболеваниях печени чаще наблюдают побочные реакции при приеме препаратов, метаболи-зирующихся в печени (дифенин, лидокаин, пропранолол, бутадион, морфин, барбитураты, антикоагулянты, применяемые per os, многие диуретики, алкалоиды спорыньи и др.). Кроме того, при заболеваниях печени повышается чувствительность ц. н. с. к угнетающим эффектам морфина, паральдегида, аминазина, ингибиторов МАО. При выраженной патологии печени развивается гипокалиемия, и на этом фоне возрастает риск появления тахиаритмии при использовании сердечных гликозидов.

Патология почек также может существенно изменять фармакокинетику лекарств, для к-рых почечная экскреция является основным путем элиминации. К таким средствам относятся дигоксин, производные нитрофурана, антибиотики аминогликозидного строения, этакриновая

К-та, фуросемид, цефалоспорины и др. У больных с патологией почек, принимающих эти препараты, отмечается повышение их концентрации в крови и возможно усиление их основного и побочного действия. При уремии повышается чувствительность ц. н. с. к действию барбитуратов и наркотР1ческих анальгетиков, возрастает возбудимость миокарда, в связи с чем кардиотонические средства могут вызывать тахиаритмии.

Индивидуальная, неадекватная дозе и качественно неожиданная реакция на лекарственные средства может быть обусловлена генетически. Выявление причин подобных нетипичных реакций на лекарства, исследование их патогенетических механизмов являются задачей фармакогенетики (см.). Установлено, что скорость метаболизма лекарственных средств, а также качественный и количественный состав отдельных метаболитов даже у здоровых лиц подвержены значительным колебаниям. Такая вариабельность метаболизма клинически значима для препаратов, у к-рых первая ступень метаболизма проходит через процессы окисления, гидролиза или ацетилирования. Окисление является основным путем биотрансформации многих лекарственных средств, в частности дифенина, бутадиона, дикумарина и др. Скорость окисления указанных препаратов индивидуальна и обусловлена генетически. Если один из этих препаратов медленно метаболизируется в организме данного больного, то и другие вещества, в метаболизме к-рых окисление является основным путем биотрансформации, тоже инактивируются медленно. Снижение скорости метаболизма лекарственных средств может быть причиной интоксикации при длительном их применении, особенно если по мере повышения концентрации препаратов в крови еще больше снижается интенсивность их метаболизма.

К редким вариантам генетически детерминированной аномалии метаболизма относится полное отсутствие у окислительных ферментов способности метаболизировать дифенин путем гидроксилирования, что приводит к быстрой кумуляции этого препарата и развитию интоксикации. Неспособность ферментов печени метаболизировать фенацетин на стадии диэтилирования одного из его метаболитов (ацетофенацетина) является причиной метгемоглобинообразова-ния.

Генетически предопределена также активность фермента N-ацетил-трансферазы, с участием к-рого аце-тилируются некоторые лекарственные средства (напр., изониазид, диафе-нилсульфон, сульфасалазин, суль-фадимизин, гидралазин, новокаинамид).

Классическим примером полиморфизма плазменных ферментов является псевдохолинэстераза, к-рая ме-таболизирует миорелаксант дитилин. У лиц с низкой активностью и малым сродством псевдохолинэстеразы к дитилину миоиаралитическое действие этого препарата резко пролонгируется (до 2-3 час. и более). В противоположность этому лица с генетически обусловленным повышением активности псевдохолинэстеразы отличаются повышенной резистентностью к миопаралитическому действию дитилина.

Индивидуальные генетически детерминированные побочные эффекты лекарств могут проявляться и вследствие врожденного несовершенства эффекторного органа. Так, лекарственные средства со свойствами оксидантов (производные 8-аминохинолина, примахин, сульфаниламиды, нитрофураны, сульфоны, хинин, хинидин) вызывают острую гемолитическую анемию (см.) у лиц с генетически обусловленным дефицитом фермента глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

При лечении левомицетином нередко наблюдают нарушения эритропоэза, которые проходят, как правило, после отмены препарата. Однако у нек-рых больных с ферментативным дефектом развивается необратимая гипопластическая анемия. Дефект генетически обусловлен, о чем свидетельствуют случаи гипопластической анемии у однояйцовых близнецов.

Иногда побочные реакции на лекарственные вещества проявляются признаками обострения нек-рых наследственных заболеваний. Так, при печеночной порфирии (см.), характеризующейся излишним биосинтезом δ-аминолевулиновой к-ты в печени, лекарственные вещества, индуцирующие синтетазу δ-аминолевулиновой к-ты, могут вызвать обострение данного заболевания. Такими веществами являются барбитураты, глютетимид, амидопирин, гризеофульвин, некоторые оральные гипогликемические средства (бутамид, хлорпропамид), хлордиазепоксид, дифенин и контрацептивные средства, применяемые per os. Клинически обострение печеночной порфирии проявляется болями в животе, рвотой, запорами, периферическим невритом и другими нарушениями, которые могут возникать даже после однократного приема указанных препаратов.

Индивидуально повышенная чувствительность к лекарственным средствам может быть следствием аллергии на лекарства или продукты их биотрансформации (см. Лекарственная аллергия). Побочные реакции, обусловленные аллергией на лекарства, характеризуются следующими признаками: а) между реакцией на лекарство и первым приемом препарата всегда имеется временной интервал, т. е. реакция возникает на повторное применение; б) реакцию могут вызывать даже минимальные дозы препарата; в) реакция повторяется при последующих приемах препарата; г) побочная реакция не напоминает типичных фармакол. эффектов лекарства; д) симптомы побочной реакции проявляются в виде аллергических эквивалентов (сыпь, сывороточная реакция, анафилаксия и т. п.). Многие лекарственные средства сами по себе не являются антигенами, но они приобретают свойства антигенов, образуя на основе ковалентных связей комплексы с эндогенными макромолекулами-носителями (напр., с белками). Т. о., молекулы лекарственных веществ чаще всего являются гаптенами (см.). В качестве гаптена может выступать не только само лекарство, но и его метаболиты. Напр., метаболиты пенициллина способны связываться амидными, карбонильными или дисульфидными связями с молекулами пептидов или протеинов с образованием полных антигенов.

Лекарственная аллергия протекает в виде реакций немедленного или замедленного типа; клин, проявления зависят от механизма ее развития. При реакциях немедленного типа циркулирующий в крови антиген (лекарство или комплекс его с белком) может взаимодействовать с антителами типа IgE, фиксированными на мембране тучных клеток или базофилов. Эти реакции могут быть либо генерализованными и протекают в форме анафилактического шока (см.), либо локализованными (в месте взаимодействия аллергена и IgE), протекающими в виде острой уртикарии, ангионевротического отека, бронхоспазма, жел.-киш. аллергии со рвотой, болями в животе, дргареей. Такого рода проявления лекарственной аллергии клинически невозможно отдифференцировать от анафилактоидной реакции, к-рая обычно протекает с той же симптоматикой (бронхоспазм, уртикарии и др.) и возникает после применения лекарственных средств, способных высвобождать гистамин и другие медиаторы аллергических реакций из тучных клеток. Такими свойствами обладают кодеин, морфрш, декстран, полимиксин В, тубоку-рарин, 7-глобулин, ацетилсалициловая кислота и др.

Сывороточная реакция как проявление лекарственной аллергии наступает вследствие повреждений, вызываемых циркулирующими в крови иммунными комплексами антигена с антителом, гл. обр. типа IgG, реже IgM, а иногда типа IgE, которые откладываются в эндотелии мелких кровеносных сосудов. Клинически реакция проявляется лихорадкой, иногда генерализованной лимфаде-нопатией, воспалением суставов, кожными сыпями и альбуминурией. Иногда на этом фоне развиваются признаки анафилактической реакции (бронхоспазм, уртикарии, отек). Указанный выше механизм лежит в основе развития ряда других побочных эффектов аллергической природы - гломерулонефрита, перикардита, миокардита, менингита, менингоэнцефалита, периферических невритов и миелита. Подобные реакции могут вызывать препараты пенициллина, особенно новокаиновая соль бензилпенициллина, а также стрептомицин, ПАСК, сульфаниламиды.

При лекарственной аллергии с участием антител типа IgE иногда возникают поражения кожи и бронхов. Однако в организме могут продуцироваться и антитела типа IgG и IgM, специфичные в отношении клеток отдельных тканей, измененных благодаря комплексообразованию с гаптеном (лекарством или его метаболитом). Этот механизм, очевидно, лежит в основе гемолитической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопении, которые развиваются при аллергии к хинину, рифампицину, пенициллину, цефалотину, амидопирину и др.

Механизм возникновения цитотоксических реакций со стороны печеночных клеток при лечении изониазидом, сульфаниламидами, бута-дионом, фурадонином, рифампици-ном и нек-рыми другими препаратами имеет, вероятно, аутоиммунный характер.

Аллергические реакции замедленного типа возникают при взаимодействии антигена, роль к-рого выполняет лекарственный препарат (гаптен, фиксированный на клеточной мембране) со специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Такие реакции клинически выражаются локальным отеком и воспалением (напр., при контактном дерматите). Если для образования антигена в виде комплекса гаптен - протеин требуется УФ-облучение, реакция носит характер фотосенсибилизации (см.).

Особым видом побочного действия лекарств является лекарственная зависимость (см.). Широко известно развитие зависимости к психостимуляторам, наркотическим анальгетикам, барбитуратам и другим средствам с психотропными свойствами. Лекарственная зависимость приводит к появлению у пациентов эмоциональных расстройств, изменяет их социальную адекватность и сопровождается органными поражениями и нарушениями хромосомного аппарата. Практически важно, что потенциальный риск развития лекарственной зависимости, по крайней мере психической, существует не только при применении психотропных средств, но и при лечении холиноблокаторами, ненаркотическими анальгетиками (парацетамолом, фенацетином и др.).

Влияние нек-рых лекарственных средств на генетический аппарат потенциально может иметь значение в патогенезе канцерогенеза. Однако пока эта проблема остается недостаточно разрешенной, хотя мутагенные свойства обнаружены у многих лекарственных веществ (андрогены, хлороформ, кортикостероиды, цитостатики, адреналин, эстрогены, нитриты, нитрофураны, витамины и др.).

Тератогенность, эмбриотоксичность и дисморфогенный эффект лекарств у человека относятся к числу наименее изученных. Тем не менее большинство лекарственных средств при беременности (особенно в ее ранние сроки) следует назначать только по строгим показаниям.

Частота побочных реакций возрастает по мере увеличения числа комбинируемых средств. Патогенез побочных эффектов, возникающих при комбинированном использовании лекарственных средств, способных взаимодействовать друг с другом в организме, весьма сложен. Прежде всего лекарственные средства могут изменять активную концентрацию друг друга в плазме вследствие фармакокинетического взаимодействия на этапах всасывания, распределения, метаболизма и экскреции. Они могут взаимодействовать по фармакодинамическому принципу, вызывая изменения реактивности или чувствительности тканей эффекторного органа. Фармакодинамическое взаимодействие проявляется в виде синергизма или антагонизма (см. Антагонизм лекарственных веществ , Синергизм лекарственных веществ). Иногда при одновременном включении нескольких механизмов взаимодействия может возникнуть качественно новая реакция. Напр., действие антикоагулянтов, применяемых per os, может быть потенцировано средствами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов,- салицилатами, дипиридамолом и др., но салицилаты усиливают гипопротромбинемический эффект оральных антикоагулянтов, применяемых per os, раздражают слизистую оболочку желудка и могут спровоцировать желудочное кровотечение. Бутадион вытесняет производные кумарина из связи с белками плазмы, усиливая за счет этого их антикоагулянтный эффект, и одновременно вызывает изъязвление слизистой оболочки желудка, в связи с чем риск желудочных кровотечении повышается.

Необходимо учитывать, что появление побочных реакций на лекарственные средства у всех больных зависит не только от физ.-хим. свойств лекарств, но и от их биол, доступности, предопределяющей концентрацию и длительность пребы-бывания каждого препарата в организме. Поэтому лекарственная форма и способ применения препаратов могут в значительной мере изменить реакцию организма на лекарственное средство.

Общими факторами, предрасполагающими к появлению побочных эффектов, являются: 1) назначение лекарств в предельно высоких терапевтических дозах; 2) дозирование без учета индивидуальных особенностей организма, наследственного и патофизиол, статуса больного; 3) длительное лечение; 4) детский или старческий возраст; 5) полипрагмазия (одновременное назначение большого числа лекарственных средств).

Библиография: Купчинскас Ю. К., Василяускас Б. И. и Кем-пинскас В. В. Побочное действие лекарств, М., 1972; Лекарственная болезнь, под ред. Г. Маждракова и П. Поп-христова, пер. с болг., София, 1973; П а-наитеску Г. и Попеску Э. Современная медикаментозная патология, пер. с румын., М., 1976; Северова Е. Я. Лекарственная непереносимость, М., 1977; Martin E. W. Hazards of medication, p. 297, Philadelphia, 1978; The pharmacological basis of therapeutics, ed. by L. S. Goodman a. A. Gilman, N. Y., 1975.

C. И. Золотухин, A. Я. Ивлева.

Что такое побочные эффекты?

Побочные эффекты – это симптомы или проблемы, которые могут возникнуть при приеме лекарств. Большинство препаратов, которые используются для лечения любого заболевания, может вызывать побочные эффекты. Например, препарат для лечения простуды может облегчить насморк, но также вызвать сонливость. АРВ-препараты также могут вызывать различные реакции и ухудшать самочувствие: головную боль, расстройство желудка, нервозность, проблемы с концентрацией внимания и т.п. Однако о некоторых из них вы можете не знать, например, о влиянии лекарств на работу печени или почек.

Некоторые побочные эффекты встречаются относительно часто и могут возникать у большинства людей, принимающих препараты, а другие возникают крайне редко. Также на то, как организм переносит тот или иной препарат, может влиять возраст, вес, пол и общее состояние здоровья. В этой статье речь пойдет о побочных эффектах, которые могут возникать при приеме различных АРВ-препаратов, а также о том, что делать при их возникновении.

Зачем знать о побочных эффектах при приеме АРВ-препаратов?

АРВ-препараты помогают людям с ВИЧ жить долго и сохранить здоровье. Регулярный прием АРВ-препаратов снижает количество вируса в организме до неопределяемого уровня, а также помогает поддерживать иммунную систему в порядке. Однако, как и большинство лекарств, они могут вызывать побочные эффекты. Очень важно знать, как с ними справляться для того, чтобы ваши АРВ-препараты эффективно работали на протяжении максимально длительного времени с наибольшим комфортом для вас.

Управление побочными эффектами так же важно, как и регулярный прием препаратов: если у вас есть план и вы ему следуете, у вас больше шансов оставаться здоровым и хорошо себя чувствовать. Спросите своего лечащего врача о том, какие побочные эффекты может вызвать ваш препарат, или почитайте об этом самостоятельно в инструкции по применению. Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и вам необходимо незамедлительно обратиться к доктору, но с большинством из них вы можете справиться самостоятельно.

Побочные эффекты – одна из основных причин, по которым люди перестают принимать АРВ-препараты. Помните, что даже если возникают побочные эффекты, организму необходимо время, чтобы привыкнуть к новому препарату, поэтому необходимо продолжать прием препарата и ни в коем случае не уменьшать дозировку , пока ваш доктор не скажет другого. Если пропускать прием препарата или уменьшать его дозировку, препарат может перестать работать. Однако некоторые препараты, такие как абакавир и невирапин, могут вызывать очень серьезные побочные эффекты, и вам необходимо сразу же прекратить их прием и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.

Почему в инструкции по применению описано так много побочных эффектов?

Инструкция по применению любого препарата содержит большое количество информации. По закону, компании-производители лекарств обязаны указывать все возможные побочные эффекты, даже те, которые возникают крайне редко . Наиболее распространенные побочные эффекты обычно указываются первыми, а самые редкие – в конце списка. Не стоит волноваться о том, что может случиться. У вас может возникнуть несколько побочных эффектов или не возникнуть их совсем, это крайне индивидуально.

Что нужно узнать у доктора, если вам впервые назначают тот или иной препарат?

Во-первых, важно знать, как препарат действует и как правильно его принимать. Спросите у своего доктора:

Как называется препарат? Какое его торговое наименование и какие существуют аналоги? Например, «Ретровир» – это брендовое торговое наименование препарата, однако существуют его аналоги («Зидовирин», «Зидо-Эйч», «Азимитем», «Виро-Зет»). У всех этих препаратов одно и то же действующее вещество – зидовудин.
Как действует этот препарат?
Как правильно принимать этот препарат? Когда лучше его принимать (например, перед сном или рано утром)?
Принимается ли препарат с пищей или без?
Есть ли какие-то продукты или напитки, которые нельзя принимать вместе с препаратами?
Есть ли какие-то препараты, которые не должны приниматься совместно с АРВ-препаратами?
Какие наиболее частые побочные эффекты у этого препарата?
Можно ли что-то сделать, чтобы их уменьшить?
Имеет ли этот препарат серьезные побочные эффекты? Куда срочно можно обратиться при их возникновении?
Нужно ли прекратить прием препарата, если возникает тот или иной побочный эффект?

Самые распространенные побочные эффекты всех АРВ-препаратов

Побочные эффекты, которые могут возникать при приеме АРВ-препаратов:

Диарея
Усталость
Головная боль
Проблемы с печенью
Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Со временем побочные эффекты становятся менее выраженными или совсем исчезают. Однако некоторые из них – начальные стадии заболеваний печени или почек – нельзя почувствовать, поэтому необходимо сдавать анализы и проходить обследования.

Очень важно внимательно ознакомиться с инструкцией по применению препаратов, которые вы принимаете. Появления некоторых побочных эффектов можно избежать (или значительно снизить их интенсивность), если придерживаться некоторых правил приема. Например, тяжелая и жирная еда повышает всасывание эфавиренза и может привести к усилению побочных эффектов, поэтому рекомендуется принимать этот препарат на пустой желудок (или ни в коем случае не с жирной едой), желательно перед сном.

Ниже приведены наиболее частые побочные эффекты, которые возможны (но не обязательны) при приеме АРВ-препаратов.

Диарея

Если АРВ-препараты вызывают диарею, вам необходимо пить большое количество жидкости для того, чтобы восстановить потери воды вследствие диареи. Существует ряд препаратов, позволяющих пополнить минеральные и питательные вещества в организме. Проконсультируйтесь со своим доктором по этому вопросу.

Также можно контролировать диарею, употребляя или избегая некоторых продуктов, однако список этих продуктов может быть индивидуален.

Вы можете попробовать сбалансировать свое питание, учитывая следующее:

Пектиносодержащие продукты (яблочное пюре, бананы, йогурты) могут помочь справиться с расстройством кишечника.
Продукты, богатые калием, помогут восстановить баланс этого микроэлемента (фруктовые соки, картофель в мундире бананы).
Соленые супы, бульоны, крекеры и т. д. помогут удержать воду и избежать обезвоживания организма.
Продукты, богатые белком (слабо обжаренная говядина, индейка, курица или вареные вкрутую яйца) помогут избежать усталости и утомления.
Избегайте использования специй, употребления жирной, крахмалосодержащей или необработанной пищи; кофеина, алкоголя, молочных продуктов, а также продуктов, вызывающих образование газов (фасоль, брокколи и пр.).
Принимайте препараты кальция (500 мг два раза в день, об особенностях приема см. информацию ниже).
Попросите доктора или диетолога назначить вам пищеварительные ферменты или препараты, нормализующие микрофлору кишечника.

Часто диарея становится менее выраженной или совсем исчезает после того, как вы попробуете какой-то из перечисленных выше способов. Однако если диарея продолжается пять или более дней или вы потеряли более двух килограммов веса, обязательно сообщите своему доктору.

Усталость

Чувство усталости – один из самых распространенных побочных эффектов, когда вы начинаете принимать АРВ-препараты. Иногда сложно сказать, что вызывает усталость, – препараты или сама ВИЧ-инфекция. Как и в отношении других побочных эффектов, вам нужно начинать беспокоиться, если это длится некоторое время, однако большинство пациентов чувствуют себя менее уставшими после того, как организм привык к новому препарату (обычно это занимает несколько недель).

Также вы можете чувствовать усталость по причине анемии – низкого числа красных кровяных телец (эритроцитов). Некоторые препараты, такие как зидовудин, могут вызывать анемию. Если анемия сильно выражена, вам могут сменить схему или назначить препараты, повышающие уровень эритроцитов.

Ниже перечислены несколько способов, как можно повысить энергию и уменьшить чувство усталости:

Если усталость не вызвана анемией, попробуйте заняться аэробикой – упражнения, во время которых вы не сильно напрягаетесь и не выбиваетесь из сил (легкий бег, плавание, езда на велосипеде). Упражнения с легкой нагрузкой также могут помочь (например, поднятие умеренных тяжестей). Это может снизить стресс и чувствовать себя более сильным и выносливым. Однако не перестарайтесь!
Придерживайтесь графика сна; нехватка сна или слишком много сна может также усиливать усталость.
Ешьте сбалансированную пищу, с достаточным количеством калорий и белка. Пейте много жидкости.
Попросите вашего доктора или диетолога назначить вам витамины или пищевые добавки, которые помогут вам сохранить или повысить ваш уровень энергии и улучшить самочувствие (о приеме мультивитаминов см. информацию ниже).

Головная боль

Головная боль также является одним из самых распространенных побочных эффектов при приеме АРВ-препаратов, особенно в течение первых недель. Следующие несколько действий могут помочь уменьшить или убрать головную боль:

Принимайте пищу регулярно и пейте большое количество жидкости.
Можно сесть или лечь в тихой, темной комнате, и положить холодное влажное полотенце на лоб и глаза.
Сделайте легкий массаж висков.
Примите аспирин, ацетаминофен или ибупрофен.

Обязательно скажите о головной боли своему доктору, если она возникает очень часто. Это может быть мигрень, не связанная с приемом АРВ-препаратов.

Проблемы с печенью

Печень является очень важным органом, так как она вырабатывает ферменты, – белки, которые помогают пищеварению и усваиванию препаратов, которые вы принимаете. Некоторые АРВ-препараты могут ухудшить работу печени, особенно, если у вас есть и ВИЧ, и гепатит С. Некоторые лекарственные травы и препараты нетрадиционной медицины также могут влиять на работу печени.

Чтобы снизить побочные эффекты, связанные с печенью:

Сократите употребление алкоголя или откажитесь от него полностью.
Регулярно сдавайте анализы на уровень ферментов печени, таких как АЛТ, АСТ, билирубин и щелочная фосфатаза.
Сдайте тест на гепатит. Если он положительный, есть препараты, которые могут вылечить его или перевести в неактивную форму.

Расстройство желудка (тошнота), боль в желудке, рвота, снижение аппетита

Эти побочные эффекты обычно уменьшаются или исчезают через несколько недель после начала приема препаратов. Если рвота или боль в желудке продолжается несколько дней, обязательно обратитесь к своему доктору. Рецептурные противорвотные препараты могут помочь контролировать тошноту и рвоту.

Необходимо сбалансировать диету следующим образом:

Включите в меню бананы, белый рис, яблочное пюре и подсушенный хлеб.
Избегайте горячей, острой или жирной еды.
Пейте небольшими глотками холодные безалкогольные газированные напитки или попробуйте мятный, ромашковый или имбирный чай.

Снижение или отсутствие аппетита на протяжении длительного времени или потеря веса может быть серьезной проблемой при ВИЧ-инфекции. Прием новых препаратов может снизить аппетит или привести к расстройству желудка, что, в свою очередь, может привести к тому, что вы будете есть меньше. Попробуйте предпринять следующие шаги, чтобы восстановить аппетит и избежать потери веса:

Ешьте ту еду, которая кажется вам аппетитной, даже если вы не голодны.
Лучше есть 5-6 раз маленькими порциями, чем 3 раза, потребляя большое количество еды.
Избегайте продуктов и напитков, которые приводят к чувству сытости, но не дают достаточного количества полезных калорий.
Следите внимательно за своим весом. Ваш вес снижается через потерю аппетита или рвоту? Это началось после того, как вы начали принимать новые препараты? Связано ли это с выполнением физических упражнений, стрессом или другими факторами?

Людям с ВИЧ-инфекцией необходимо следить за своим весом. Если вы чувствуете, что препараты, которые вы принимаете, приводят к снижению аппетита или потере веса, поговорите со своим доктором или диетологом.

Побочные эффекты от приема пищевых добавок и народных средств

Многие люди с ВИЧ-инфекцией для улучшения самочувствия принимают безрецептурные препараты, лекарственные растения или народные средства. Они также могут принимать их для того, чтобы снизить побочные эффекты от приема АРВ-препаратов. Стоит помнить, что большая часть таких препаратов не исследована учеными, а некоторые из них могут иметь свои побочные эффекты или могут являться недостаточно безопасными.

Важно помнить, что:

Мультивитамины обычно безопасны и их прием полезен. Однако большие дозы витаминов могут привести к ухудшению самочувствия и могут нанести вред печени. Поговорите со своим врачом, если вы планируете принимать специальные мультивитамины с увеличенной дозировкой витаминов или микроэлементов, разработанные, например, для людей, которые интенсивно занимаются спортом.
Важно помнить, что некоторые микроэлементы, которые содержатся в мультивитаминах или других лекарственных препаратах (алюминий, кальций, магний), могут влиять на концентрацию некоторых АРВ-препаратов в крови. Например, при приеме долутегравира лучше принимать мультивитамины за 2 часа после или 6 часов до приема АРВ-терапии. Возможно, это правило также может быть полезно и с другими препаратами (если вы не уверены, что взаимодействие с микроэлементами или витаминами остутствует).
Действие лекарственных растений и народных средств основательно не изучено: нельзя сказать, как хорошо они работают, сколько вы должны их принять или безопасны ли они в принципе.
Лекарственные растения могут влиять на АРВ-препараты. Например, некоторые АРВ-препараты перестают действовать, если вы принимаете зверобой, расторопша может менять их концентрацию в крови, а чеснок может блокировать действие саквинавира. Также эксперты не рекомендуют запивать АРВ-препараты грейпфрутовым соком или молоком, так как они могут снижать действие лекарств. Оптимально сделать паузу между приемом АРВ-препаратов и грейпфрутовым соком или молоком в 2 часа.

В любом случае, перед тем, как принимать любые лекарственные средства, включая безрецептурные, необходимо внимательно прочитать инструкцию по применению и обязательно поговорить со своим доктором.

Статья подготовлена по материалам веб-сайтов https://www.health.ny.gov , http://i-base.info , http://hivinsite.ucsf.edu , http://www.hiv.va.gov и пр.

Для начала давайте разберемся, что такое лекарственный препарат и как он работает. Под лекарством понимают вещество или смесь веществ, принимаемых для профилактики, диагностики или лечения различных заболеваний. В основе эффективности препаратов лежит их взаимодействие с рецепторами клеточных мембран: в клетках, «узнающих» лекарственную субстанцию, происходят изменения, которые приводят к изменению функции.

Нередко препарат связывается сразу с несколькими «целевыми» рецепторами, оказывая множественное лечебное действие. Так, к примеру, некоторые кардиологические средства одновременно могут снижать артериальное давление, уменьшать пульс и восстанавливать нормальный сердечный ритм.

Однако видеть в действующем веществе «родственную душу» могут как клетки органов или систем, требующих лечения, так и вполне здоровые. Ведь препарат проникает в кровь и разносится по всем «городам и весям» организма, где встречается с сотнями рецепторов. И некоторые из них вполне могут связаться с ним «по ошибке», что и заканчивается развитием неблагоприятных эффектов.

В большинстве случаев побочные эффекты - это нежелательные, но практически неизбежные «попадания мимо цели». Правда, некоторые из них сегодня применяют с «пользой для дела». Например, современный антидепрессант бупропион способен блокировать центр голода, что используют для лечения ожирения. Но такие ситуации, скорее, исключение из правил.

Органы-мишени

Одни из самых частых «побочек» - желудочно-кишечные. Тошнота и даже рвота, боль и спазмы в животе, понос или запор, метеоризм, нарушения аппетита - распространенные спутники многих лекарств.

Препараты могут стимулировать синтез соляной кислоты в желудке или уменьшать содержание защитной слизи, создавая благоприятные условия для поражения слизистой пищеварительного тракта. Очень популярные (и, кстати, почти незаменимые) нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, диклофенак и др., снижают синтез фермента, защищающего слизистую желудка, что может приводить к развитию гастрита и язвенной болезни. Раздражают слизистую оболочку органов пищеварения и препараты из группы кортикостероидов.

Иногда из-за приема лекарств, особенно в больших дозах или длительно, страдает печень. Через печеночный барьер проходят все препараты, независимо от пути их введения. Зачастую именно в ней накапливаются и подвергаются метаболизму лекарственные средства, при этом чем дольше они задерживаются в органе, тем выше вероятность его повреждения. Оказывать токсичное действие на печень могут некоторые психотропные препараты, например аминазин, средства на основе ртути и антибиотики.

В утешение отмечу, что бóльшая часть современных антибактериальных средств «с уважением» относится к печени, а повреждающее действие характерно для старых препаратов, используемых сегодня довольно редко (тетрациклина, стрептомицина).

В зоне риска находятся и почки - орган выведения, который «посещают» выводимые с мочой лекарства. Нефротоксичностью, т. е. токсическим действием на почки, отличаются антибиотики гентамицин, неомицин, сульфаниламидные препараты.

К довольно частым побочным эффектам следует отнести аллергические реакции - кстати, их вероятность наиболее высока у аллергиков. Гораздо реже страдают нервная система, кроветворение и другие органы и системы.

Как жить и как пить?

«И что же делать?» - спросите вы. Конечно, лечиться. И в первую очередь, лечиться правильно, соблюдая дозировку и кратность применения препаратов. Если же вы сегодня приняли две таблетки антибиотика вместо положенных трех, завтра - четыре, а послезавтра решили вообще забросить их подальше, риск появления непредвиденных проблем со здоровьем только увеличится. Он также будет расти, если вы принимаете больше пяти лекарств одновременно. Выполняйте предписания врача, не занимайтесь самолечением, и вероятность появления побочных эффектов значительно уменьшится.

Во-вторых, лечиться следует… спокойно. Нет ничего вреднее для здоровья, чем прочтение в сотый раз огромного перечня побочных эффектов, перечисленных в инструкции к применению. Почему? Потому что в него вносят все неблагоприятные события, зарегистрированные хотя бы единожды. И даже если у одного из 100 миллионов больных вследствие приема лекарства появился понос, строчка «диарея» займет свое место в списке побочных эффектов.

Зачитываясь «простынями» аннотаций, мы порой примеряем на себя события, вероятность которых можно приравнять к шансам сорвать джек-пот. Мы же не рассчитываем семейный бюджет, включая в него гипотетический выигрыш? Так зачем мы тратим нервные клетки, изнемогая от страха заполучить столь же гипотетический побочный эффект?

Не спать ночами, терзаясь миражом более распространенных неблагоприятных эффектов, тоже не стоит. Требования безопасности, предъявляемые ко всем без исключения лекарствам, одинаковы: польза, полученная от применения, должна быть выше риска потенциального вреда вследствие побочных событий.

Если на фоне приема лекарственного препарата все-таки появились неприятные симптомы, сообщите о них врачу. Он-то и должен принимать решение об отмене препарата (что случается крайне редко) или введении дополнительных средств, призванных смягчить действие основного лекарства. И тем не менее подавляющее большинство побочных эффектов даже не требует коррекции и проходит самостоятельно после окончания курса применения препарата. Главное - применять его с умом.

Марина Поздеева

Фото thinkstockphotos.com

Осложнения лекарственной терапии называют по-разному: побочным действием препаратов, лекарственной аллергией, непереносимостью препарата, лекарственной патологией т.п.

Нежелательные реакции, которые вызываются некоторыми лекарственными средствами, можно объединить понятием «побочное действие препарата» или «осложнения фармакотерапии».

Группы побочных действий препаратов

В клинико-фармакологическом аспекте побочные действия препаратов целесообразно разделить на несколько групп.

Аллергические реакции негативного и замедленного типа чаще всего вызывают препараты:

золота - 30-40%;
пенициллин -5-55%;
противотуберкулезные средства - 8-45% и другие.

Клинически они проявляются:

дерматитом - в 45-50% случаев;
эозинофилией - 40-45%;
лейкоцитозом - 20-30%;
лейкопенией - 15-25%;
крапивницей - 10-20% и др.

Такие клинические явления обусловлены аллергизацией организма больных, а также качеством препаратов (технология изготовления, длительность и условия хранения). Так, тетрациклины редко вызывают аллергические реакции, из-за неправильного хранения и приема препарата с пролонгированным сроком хранения это средство может вызвать активную аллергическую реакцию (О.П.Викторов, 2008).

Фармакотоксические реакции обусловлены абсолютной или относительной передозировкой препарата, проявляюется симптомами, обусловленными фармакодинамическими свойствами веществ (атропин - сухость во рту; резерпин - невролептичний эффект у больных гипертензивной болезнью). Клинически это язвенные поражения слизистой оболочки пищеварительного канала, изменение количества клеток крови, нарушение функций паренхиматозных органов и т.д. Возможны проявления неспецифических свойств препарата, в частности влияние на плод во время беременности (эмбриотоксичность, тератогенный эффект, фетотоксичность), а также канцерогенное, мутагенное действия.

Изменение иммунобиологических свойств организма (ослабление иммунных реакций - иммуносупрессия, проявляющаяся суперинфекцией, частыми рецидивами инфекционных заболеваний, дисбактериозом, кандидозом, стафилококковым поражением кожи и других органов). Такие осложнения вызывают:

антибиотики,
сульфаниламиды,
иммунодепрессанты,
противоопухолевые средства.

Частота возникновения побочных действий препаратов

Вопросу о побочном и токсическое действие препаратов посвящено немало крупных монографий как в нашей стране, так и за рубежом, написано много информационных писем об осложнениях лекарственной терапии. Эти письма составлены на основе сообщений из лечебных учреждений о различных видах побочных действий препаратов.

К 1968 в английской литературе сообщалось о появлении различных отрицательных реакций при медикаментозном лечении в среднем у 15% людей. Но уже к 1972 году американские авторы наблюдали отрицательные реакции при медикаментозной терапии у 55% человек.

Происходит постоянное увеличение смертельных случаев при введении пенициллина. Во Франции за последние годы частота смертельных случаев при введении пенициллина возросла в 16 раз. Возникает естественный вопрос: наблюдались ли негативные действия лекарств в предыдущие периоды развития медицины?

Уже во времена Гиппократа было известно, что лекарственные средства при одних обстоятельствах обеспечивают желаемое лечебное действие, а при других - вызывают нежелательные эффекты, которые ухудшают здоровье человека. В 1881 году в Берлине Левин выпустил книгу «Побочное действие препаратов». В восьмидесятые и девяностые годы XIX века врачи начали производить противопоказания для назначения медикаментов. К концу XIX века у врачей сложилось убеждение о необходимости подбора соответствующих лекарств в соответствующей дозе для данного конкретного человека.

Классификация побочных действий препаратов

На сегодняшний день не существует точной классификации побочный действий / побочных реакций препаратов. В 1967 было принято классификацию нежелательного действия лекарственных средств.

Передозировка:
- абсолютная,
- относительная.
Непереносимость.
Побочные действия:
- специфические,
- неспецифические.
Вторичное действие.
Идиосинкразия.
Аллергические реакции.

Тареев А.Н. (1968г.) предложил схему этиологических и патогенетических факторов лекарственного синдрома: токсические, неспецифические, тератогенные и мутагенные. Такая классификация проявлений побочного действия препаратов раскрывает генез отдельных его синдромов и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение.

По механизмам возникновения несовместимости организма с лекарством выделяются:

медикаментозная аллергия,
лекарственная токсичность,
медикаментозная идиосинкразия.

Токсические эффекты - результат применения лекарств в высоких дозах. Идиосинкразия - генетически обусловленная реакция организма. Лекарственная аллергия определяется иммунологическими факторами организма и препарата.

ВОЗ выделяет следующие основные группы побочных реакций:

Аллергические, не зависящие от дозы препарат, - тип В.
Токсичные, зависящие от дозы препарата, - тип А.
Местные - в местах введения.
Реакции при взаимодействии препаратов - возникают при применении нескольких лекарственных средств и является следствием их взаимовлияния на процессы фармакокинетики и / или фармакодинамики.
Реакции в отличия препаратов.
Тератогенные эффекты - аномалии развития плода, связанные с применением препаратов.
Канцерогенные эффекты - образование опухолей, связано с применением лекарственных средств.

Причины побочных действий препаратов

Побочное действие препарата - это любая нежелательная реакция, обусловленная фармакологическими свойствами лекарственного средства, которая наблюдается исключительно при применении в дозах, рекомендованных для медицинского применения. Побочная реакция препарата - это совокупность или отдельные проявления негативных свойств лекарственного средства, которые препятствуют его эффективному и безопасному применению у пациента или вызывают негативное влияние на качество его жизни. Побочная реакция является непреднамеренной и вредной для организма реакцией, которая возникает при применении препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики заболевания, модификации физиологической функции. Прием лекарственного средства всегда связан с определенным риском.

Причины же неизбежного риска, как считают Д. Лоуренс, П. Бенитт (1991), при проведении фармакотерапии заключаются в следующем:

Недостаточная селективность действия лекарственного средства.
Некоторые эффекты лекарств, желаемые в одной системе организма, могут вызвать нежелательный эффект в других.
В реализации многих физиологических функций участвуют близкие аналогичные механизмы.
Длительное воздействие на клеточные механизмы могут привести к постоянным изменениям структуры и функции клеток (в том числе и канцерогенеза).
Ограниченность информации о патологических процессах.
Больные генетическими болезнями могут пострадать в очень высокой степени, у них может возникнуть непредвиденный иммунный ответ на введение лекарственного вещества.
Подбор необходимой дозы неизбежно неточен (сахарный диабет, депрессия).
В случаях некомпетентного и случайного назначения лекарств.

Виды побочных действий препаратов

Различают явные или очевидные побочные действия препаратов с определенной клинической характеристикой (АГ при длительном употреблении ГКС) и редкие и непредсказуемые (не описаны в литературе и, возможно, не всегда связаны с действием препарата).

По клиническому течению различают:

легкие - без отмены препарата или специального лечения (головная боль при употреблении нитратов);
умеренные , которые требуют отмены препарата и назначения лечения (крапивница);
тяжелые - с угрозой для жизни или инвалидизации пациента (анафилактический шок);
смертельные .

Поэтому побочные действия препаратов делят на серьезные и несерьезные.

Серьезные побочные действия препаратов - это такие, которые создают угрозу жизни (независимо от дозы), приводят к смерти больного, утраты трудоспособности, требуют дополнительной госпитализации, способствуют аномалии развития плода или врожденным аномалиям, происходящие вследствие передозировки лекарств. Разница между серьезными и тяжелыми побочными явлениями заключается в том, что серьезные - предусматривают значительный вред для здоровья больного вследствие развития эффектов, которые указаны выше, а тяжелые - это мера проявления побочных явлений.

Несерьезные побочные действия препаратов определяется как любая из побочных реакций, которая не соответствует критериям, имеющим отношение к «Серьезным побочных реакциям».

Побочные действия препаратов являются предсказуемыми и непредсказуемыми.

Предполагаемые побочные реакции описаны в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, а также листках- вкладышах (инструкциях по применению лекарственных средств). Развитие ожидаемой побочный реакции не может быть причиной для судебного дела против врача.

Непредсказуемая побочная реакция (по характеру, тяжести течения или частотой возникновения) не ожидается, не описана в общеизвестных справочниках, руководствах, учебниках, монографиях, руководствах для медицинского назначения.

Следует отличать еще и побочный эффект - реакцию, не связанную с терапевтической целью, безвредную или такую, что вредит, действие лекарственного препарата в терапевтических дозах, оказывается рядом с основной специфическим действием (сонливость при введении блокаторов рецепторов гистамина Н1 первой генерации).

К возникновению побочных действий препарата приводят склонность назначения лекарств в высоких терапевтических концентрациях, назначение лечения в дозах без учета индивидуальных особенностей больного, его наследственности, длительное лечение, детский и пожилой возраст пациентов, а также полипрагмазия.

После установления связи между желаемым фармакологическим и побочным эффектом возникает необходимость дать количественную и качественную оценку соотношения польза / риск, то есть, - вероятность того, обнаруженный побочный эффект будет ухудшать течение заболевания и эффективность лечения.

При приеме препарата возможно возникновение нежелательных «феноменов» - синдрома отмены («рикошета»), толерантности к терапии, лекарственной зависимости и т.д. Синдром отмены возникает при внезапном прекращении приеме препарата (отмена клофелина и гипертонический криз, антиангинальные средства - приступ стенокардии). Толерантность к терапии тяжело отличить от пониженной чувствительности пациента к препарату и только тогда можно думать о ней, когда отсутствие эффекта от применения лекарства нельзя преодолеть увеличением дозы или эффект проявляется в дозе, вызывающей нежелательные, опасные эффекты.

Длительное повторное, не всегда регулярное, введения лекарств, которые изменяют психические функции (психостимуляторы или обезболивающие, подавляя ЦНС), может привести к развитию лекарственной зависимости, которая может быть психической (с неудержимым влечением больного и расстройствами психики) и физической (с тяжелыми нарушениями функций внутренних органов и развитием абстиненции).

Значение плацебо в определении эффективности и побочных действий препаратов

Для проверки терапевтической эффективности лекарственных средств при клинических испытаниях используют препараты-«пустышки» - плацебо. Плацебо - этот термин, узаконенный медициной в 1894 году, обозначает препарат, который заведомо не обладает никакими целебными свойствами. Первоначально это были "таблетки" из сахарной пудры или другого приятного на вкус вещества. Латинское слово "плацебо" и переводится дословно как "нравлюсь". Феномен плацебо заключается в том, что оно показывает удивительные (в сравнении со своими нулевыми целебными качествами) результаты.

Масштабные исследования, проведенные в 1986 году под эгидой Министерства социальной защиты Франции, показали: после приема плацебо головные боли проходят в 62% случаев, язвы и гастриты бесследно исчезают у 58 пациентов из ста, каждый второй излечивает ревматизм... Для этого необходимо одно - обмануть больного, сказав, что ему дают настоящее лекарство. Специалисты считают, что секрет плацебо кроется в самовнушении. Но эта гипотеза не объясняет многих странностей эффекта плацебо, например, его географической избирательности. Эксперименты показали, что на разных географических широтах процент успешного действия может отличаться достаточно резко. Это не укладывается ни в одно из объяснений и свидетельствует о том, что феномен плацебо еще далек от его полного понимания специалистами.

Плацебо неспособно действовать непосредственно на те условия, ради изменения которых выписывают препарат. Кроме того, сроком эффекта плацебо называют само явление немедикаментозного действия, не только препарата, а, например, облучения (иногда используют разные «мигающие» аппараты, «лазеротерапию» и др.). Как вещество для плацебо часто используют лактозу. Степень проявления плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека и внешних обстоятельств «лечения», например, от размера и яркого цвета таблетки, степени доверия врачу, авторитета клиники.

Используется плацебо как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных препаратов, в процедуре количественной оценки эффективности лекарств. Одной группе испытуемых дают тестируемый препарат, проверенный на животных, а другой - плацебо. Эффект от применения препарата должен достоверно превышать эффект плацебо, чтобы препарат признать действующим. Плацебо используется также для изучения роли самовнушения в действии лекарственных препаратов.

Типичный уровень положительного плацебо-эффекта в плацебо-контролируемых клинических испытаниях в среднем составляет 5-10%, при этом его выраженность зависит от вида заболевания. В большинстве испытаний проявляется и отрицательный плацебо-эффект (эффект ноцебо): 1-5% пациентов испытывают те или иные формы дискомфорта от приема «пустышки» (аллергия, желудочные, сердечные проявления). У некоторых людей неприятные ожидания от нового лекарства могут принять форму выраженной фармакофобии или фармакофилии.

Иногда врачи намеренно прописывают плацебо пациентам, склонным к самовнушению болезненных ощущений. В этом случае появляется возможность избежать неоправданных, типичных для людей в современном обществе неврозов и многочисленных медикаментозных осложнений. Положительный эффект гомеопатических средств также объясняется эффектом плацебо.

Многие современные лекарственные препараты действуют интегрально, их лечебный эффект содержит и «плацебо-составляющую». Поэтому яркие и крупные таблетки в целом действуют сильнее мелких и невзрачных, а препараты известных фирм (и того же состава, и той же биоэквивалентности) дают больший эффект, чем препараты «аутсайдеров рынка».

Это лечебное внушение, не требует каких-либо специальных навыков, поскольку критичность сознания («не верю») преодолевается путем привязки информации, внушается, до фактического объекта - таблетки или инъекции без какой-либо реального действия на организм. Пациента сообщают, что данный препарат обладает определенным действием на организм, и, несмотря на неэффективность препарата, ожидаемое действие проявляется в той или иной степени. Физиологически это связано с тем, что, в результате внушения, мозг пациента начинает выработку соответствующих этому действию веществ, в частности эндорфинов, которые, по сути, частично заменяют действие препарата.

Второй фактор, обеспечивающий эффективность плацебо, - повышение «защитных сил» человека. Степень проявления эффекта плацебо зависит от уровня внушаемости человека и физиологической возможности образования необходимых химических соединений.

Оказывают не только терапевтическое действие. Побочные эффекты также являются неотъемлемой частью их воздействия на организм. В основе лечебного эффекта большей части препаратов лежат химико-физические взаимодействия с рецепторами организма. Вот один из примеров. Понижается давление, уменьшается отечность, уходит боль, но при этом появляется диарея. Объяснить это можно следующим образом. Лекарственный препарат вступает в реакцию не только с рецепторами, которые его узнают, но и разносится по всему организму вместе с кровью и тем самым участвует в различных химических реакциях. В итоге это ведет к изменению его функций и развитию другого фармакологического эффекта, который не предусмотрен при использовании данного препарата, что и служит причиной образования побочных явлений. Следовательно, у любого медикамента есть главный эффект - это лечебный, который ждут от его приема и побочный, т. е. нежелательная реакция.

Общая информация

Итак, что же такое побочное действие препарата? Это любая нежелательная или вредная для организма индивида реакция, которая образуется при использовании лекарств для лечения, диагностики, а также профилактики патологических состояний.

По-другому, можно сказать, что это множество неспецифических изменений, появляющихся в организме вместе с фармакологическим действием, которое ожидаемо при применении лекарственного средства в допустимых дозах. Побочные действия, по отзывам и мнению специалистов, чаще встречаются у лиц, занимающихся самолечением и допускающих превышение разрешенных доз, а также принимающих препараты, которые при одновременном использовании усиливают действие друг друга, тем самым способствуя избыточному фармакологическому результату.

Кто в группе риска?

Беременные женщины.
Люди пожилого и старческого возраста.
Лица, имеющие патологии печени и почек. Последние принимают активное участие в процессе вывода препаратов, а также их метаболитов из организма. При поражении почек выведение затруднено, и лекарственные средства накапливаются, при этом их токсический эффект усугубляется. При сбоях в работе печени дезактивация препаратов, поступающих в организм индивида, нарушается.
Больные, которые принимают несколько медикаментов одновременно. В этом случае препараты способны усиливать побочные реакции друг друга, и предугадать эти эффекты довольно сложно.

Классификация

Все побочные действия подразделяют на:

Прогнозируемые, т. е. с определенной клиникой. Например, побочной реакцией гормональных средств является повышение артериального давления. А такие симптомы, как слабость, головная боль, изменения частоты сердечных сокращений свойственны многим группам медикаментов.
Непрогнозируемые. Проявляются довольно редко и зачастую не связаны с действием лекарственного препарата.

Прогнозируемые побочные эффекты по патогенезу делятся на следующие категории:

сопутствующие фармакологические нежелательные;
аллергические;
лекарственно-зависимые;
лекарственно-устойчивые;
не связанные с препаратом.

Побочные действия лекарств по расположению могут быть системными и местными, по возникновению - опосредованными и прямыми. По тяжести:

Легкие. В этом случае не требуется полной отмены препарата или специальной терапии. Положительный эффект достигается снижением дозировки лекарства.
Средней тяжести. Проводят лечение и больному подбирают другое лекарственное средство.
Тяжелые. Имеется угроза для жизни больного.
Приводящие к летальному исходу.

Причины побочных реакций

Факторы, приводящие к неблагоприятным эффектам:

Не связанные с приемом препарата. К ним относятся: наличие у больного аллергического анамнеза, некоторые особенности наследственности, пол, возраст, вредные привычки, а также воздействия, связанные с окружающей средой.
Зависящие от приема медикаментов. Это пути введения, взаимодействие лекарств, фармакокинетические и фармакодинамические признаки.

На какие органы оказывается отрицательное воздействие от приема препаратов?

При применении лекарства внутрь или перорально побочные действия в первую очередь ощущает пищеварительный тракт. Они проявляются:

Стоматитом.
Разрушением эмали зубов.
Расстройствами ЖКТ.
Вздутием живота.
Тошнотой.
Нарушением пищеварения.
Потерей аппетита.
Раздражением слизистых оболочек. отмечают при приеме гормональных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, некоторых групп антибиотиков и других лекарств.

Побочные действия у взрослых и детей обычно исчезают после прекращения приема медикаментов.

Следующие органы, которые подвергаются воздействию, - это почки и печень. Последняя страдает первой от воздействия лекарств, так как является препятствием между общей системой кровообращения и сосудами кишечника. В ней происходит биотрансформация медикаментов и образование метаболитов. Через почки осуществляется вывод как продуктов распада, так и самих препаратов, оставшихся в неизменном виде. В результате на них оказывается токсическое действие.

Лекарства, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, могут нарушить работу нервной системы и вызвать следующие побочные действия:

заторможенность;
головокружение;
нарушение работоспособности;
головную боль.

Длительный прием препаратов, оказывающих тормозящее влияние на центральную нервную систему, может быть предрасполагающим фактором к развитию паркинсонизма и депрессии. Лекарственные средства, которые снимают чувство напряжения и страха способны нарушить походку индивида. Некоторые группы антибиотиков поражают вестибулярный аппарат, а также органы слуха. Опасным осложнением является анемия и лейкопения. Развитие этих патологий провоцируют противотуберкулезные средства, нестероидные противовоспалительные и некоторые антибактериальные препараты.

Аллергия как побочное действие лекарств

В этом случае не имеет значения длительность приема или дозировка. У некоторых пациентов даже самое малое количество препарата способно привести к тяжелым формам аллергических проявлений, а у других прием этого же средства в максимально разрешенной суточной дозе не вызовет никаких реакций или они будут незначительными. На выраженность аллергических эффектов оказывают влияние многие факторы, вот некоторые из них:

индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав медикамента;
чувствительность к определенной группе или конкретному препарату;
путь введения;
прием больших доз лекарств;
употребление медикаментов в течение длительного времени;
одновременное использование нескольких лекарственных средств.

Типы аллергических реакций

Один и тот же препарат может вызвать разные аллергические ответы, а также один и тот же симптом может быть вызван различными лекарствами. Отмечают следующие типы аллергореакций:

Реагиновый. Побочное действие проявляется в виде моментальной реакции: крапивница, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы. Образуется при повторном введении некоторых групп антибиотиков, медицинских иммунобиологических препаратов (вакцин или сывороток), витаминов группы B.
Цитотоксический. В результате взаимодействия препарата или его метаболита с компонентами крови развивается тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
Иммунокомплексный. Образуются различные токсические комплексы, приводящие к кожным патологиям, нефриту, анафилактическому шоку и сывороточной болезни.
После очередного введения препарата через 24-48 часов развивается аллергическое действие по типу туберкулиновой пробы. По быстроте реакций на вводимое лекарство различают: острые, подострые и замедленные. Первые возникают довольно быстро или в течение 60 минут после введения препарата и проявляются в виде крапивницы, анафилактического шока, приступа бронхоспазма. Вторые и третьи развиваются через несколько часов или дней после использования лекарственного средства и выражаются поражением кожных покровов, слизистых оболочек, крови, нарушением функций печени, почек, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Самые распространенные аллергические реакции

Какие побочные действия к ним относятся? В первую очередь, это отек Квинке или ангионевротический отек и крапивница. Первая проявляется отеком слизистых, дермы и подкожной клетчатки. При последней на некоторых кожных участках тела возникает зуд, а далее на их месте образуются волдыри, впоследствии они сливаются и образуют обширную воспаленную площадь.

Одними из самых частых побочных явлений приема лекарств являются аллергические реакции на дерме. Сыпь может быть единичная, а в редких случаях возможно развитие синдрома Лайелла или опасного для жизни индивида заболевания. Проявления сыпи бывают локальные или распространенные по всему телу.

Токсические эффекты лекарственных средств

На их появление оказывают влияние несколько факторов:

Передозировка. При назначении препарата очень важно правильно подобрать его дозу. Например, в детской практике она рассчитывается в зависимости от массы тела малыша. Для взрослых доза, указанная в инструкции по медицинскому применению обычно рассчитана на средний вес 60-70 кг. Поэтому при необходимости ее следует пересчитать. При некоторых патологических состояниях доктор назначает больному максимально допустимую суточную дозу. Побочные действия препарата в этом случае прикрывают приемом других лекарств.
Хронические болезни. В результате различных поражений органов препараты накапливаются в организме и, как следствие, их концентрация увеличивается, что в дальнейшем ведет к развитию токсического эффекта. Для предупреждения такого явления доктор назначает лекарство в меньшей дозировке.
Возраст больного. Для всех возрастных категорий требуется тщательный подбор терапевтической дозы препарата.
Беременность. В этой ситуации все назначаемые лекарства должны быть разрешены для применения в соответствии с инструкцией, в противном случае большой риск токсичности для плода.
Режим приема лекарственных средств. Важно соблюдать время употребления лекарств. Неверный прием способствует увеличению их концентрации и провоцирует токсический эффект, т. е. интоксикацию организма.
Препараты синергисты. Совместный прием лекарств, которые усиливают действие друг друга, приводит к развитию неблагоприятных последствий. Кроме того, спиртосодержащие напитки совместно с приемом препаратов в разы увеличивает риск тяжелых осложнений. Некоторые продукты питания и солнечный свет также являются провокационными факторами при приеме отдельных групп препаратов. Например, следует исключить копченые, мясные, рыбные, бобовые, сырные продукты и алкоголь во время лечения препаратом «Фуразолидон». При приеме антибиотиков фторхинолонового и тетрациклинового ряда, а также сульфаниламидов противопоказаны солнечные лучи.

Побочные действия антибиотиков

Неблагоприятные реакции проявляются при нарушениях правил приема, неадекватной дозировке, употреблении антибактериальных средств без медицинских показаний, а также в случаях длительного лечения.

Самые распространенные побочные эффекты - это:

Дисбактериоз. Его проявлению способствует частый и продолжительный прием антибиотиков. С целью профилактики одновременно с этими препаратами назначают пребиотики в виде лекарств или продуктов. Они защищают микрофлору организма и способствуют усиленной выработке полезных бактерий.
Аллергия. Для защиты от аллергических реакций назначают противогистаминные средства, которые принимают не ранее, чем за тридцать минут до приема антибиотика.
Токсические поражения внутренних органов. Такое действие минимально у препаратов группы пенициллина, а также цефалоспоринов второго и третьего поколения. При приеме других антибиотиков, особенно у больных, страдающих заболеванием печени, для уменьшения на нее вредного воздействия назначают гепатопротекторы. Прием аминогликозидов может негативно отразиться на органах слуха и зрения, привести к нарушению мочеиспускания. При терапии фторхинолонами, тетрациклинами и сульфаниламидами запрещено загорать.

Какие побочные действия, кроме вышеперечисленных, встречаются еще? Это понос или запор, угнетение иммунитета, раздражение кишечника и так далее. Например, «Левомицетин» негативно влияет на кроветворение, «Гентамицин» - на почки, а «Тетрациклин» - на печень. При длительном курсовом лечении антибактериальными препаратами с целью предупреждения развития грибковых патологий назначают противогрибковые лекарственные средства.

После для восстановления микрофлоры кишечника рекомендуется пройти курс лечения пробиотиками, а рацион обогатить кисломолочными продуктами, содержащими бифидобактерии.

Неблагоприятные реакции после приема антибиотиков у детей

Побочные действия при применении антибиотиков у малышей проявляются в следующем:

Раздраженный кишечник. Проявляется такое состояние метеоризмом, что вызывает у малютки боль в области живота, поносом в виде жидкого зеленого цвета со слизью кала или, наоборот, запором.
Нарушение микрофлоры или дисбактериоз. Процесс переваривания пищи нарушается. Клинические проявления аналогичны предыдущим.
Аллергия. Выражается крапивницей, повышением температуры, а в тяжелых случаях возможен отек Квинке или синдром Лайелла.
Снижение иммунитета. В этом случае аллергические реакции протекают вместе с нарушением функций ЖКТ.

Если кормящая мама принимает антибактериальные препараты, то побочные действия после их приема скажутся и на ребенке. Использование антибиотиков для терапии возможно только по назначению доктора, который оценит все риски и пользу от их применения.

Профилактика нежелательных реакций

Подбирать в зависимости от возраста пациента оптимальные дозы. Объяснять больному возможность развития синдрома отмены при приеме некоторых лекарственных средств.
При назначении учитывать как основное его свойство, так и побочные действия лекарственных препаратов.
Учитывать возможное взаимодействие лекарств при назначении комбинированной терапии. Четко выдерживать интервал между приемами препарата.
Помнить, что полипрагмазия существенно увеличивает риск развития нежелательных реакций.
По возможности исключить инъекционный путь введения лекарства, так как после уколов побочные действия более выражены.
Соблюдать индивидуальный подход при назначении терапии с учетом имеющихся у больного сопутствующих патологий, которые оказывают влияние на биотрансформацию лекарственных препаратов.
Предупреждать пациентов об отказе от курения, употребления спиртосодержащих и кофейных напитков в период лечения.
При необходимости назначать препараты прикрытия с целью профилактики осложнений.

В заключение

Побочные действия есть у всех лекарственных средств, однако они проявляются не у каждого индивида. Нежелательные реакции образуются при наличии индивидуальной чувствительности (большей или меньшей) к препаратам. На их появление влияет пол, возраст, гормональный баланс, генетика, образ жизни, вредные привычки, имеющиеся заболевания и другие факторы. Доказано, что частота развития нежелательных эффектов у лиц пожилого возраста в два-три раза выше, чем у молодого поколения.

На их профилактику оказывает влияние информация, полученная от доктора или фармацевта, медицинская культура больного, ответственное отношение к здоровью, соблюдение указаний инструкции по применению. Побочные действия являются составной частью фармакотерапии. А их предупреждение - это важный момент лекарственной терапии. При профессиональном подходе и осторожности при использовании препаратов можно в 70-80% случаев избежать нежелательных реакций или свести их к минимуму.

Разделы