Главная
Переломы
Дивигель - официальная* инструкция по применению. Зачем при планировании применяют препарат Дивигель, и насколько он эффективен

Дивигель - официальная* инструкция по применению. Зачем при планировании применяют препарат Дивигель, и насколько он эффективен

Многие женщины, желающие забеременеть, испытывают трудности с этим, даже если серьезных патологий нет. В большинстве случаев причина в гормонах. От них зависят практически все процессы в организме, в том числе и правильная работа репродуктивной системы. При гормональном сбое, женщина либо не может забеременеть вообще, либо у нее не получается сохранить беременность, происходят выкидыши на ранних сроках. Если гормонов не хватает, назначают их прием. Одним из гормональных препаратов, используемых при планировании беременности, является Дивигель. Инструкцию по применению которого, раскроем в нашей статье.

Вконтакте

Это источник синтетического эстрадлиола. Гормон участвует во многих процессах, связанных с работой репродуктивной системы. Эстрадиол нормализует менструальный цикл, способствует регулированию овуляции. Также он способствует нарастанию эндометрия в первую фазу цикла, что очень важно: это необходимо для того, чтобы плодное яйцо в случае зачатия, надежно прикрепилось к стенке матки. Препарат могут назначить уже при наступлении беременности, чтобы сохранить ее, если есть высокие риски выкидыша на ранних сроках. Препарат выпускается только в виде геля в специальных пакетиках. Его назначают в следующих случаях:

  • эндометрий тоньше 0,5 см;
  • нарушение менструального цикла;
  • отсутствие овуляции;
  • низкий уровень эстрогенов;
  • аменорея.

Также препарат могут назначать в комплексе с другими препаратами при лечении бесплодия. Компоненты препарата могут вызвать серьезные нарушения в развитии плода, врожденные уродства. Поэтому использовать его во время беременности можно только по назначению и под строгим контролем врача. Обычно, назначают его в тех случаях, когда было проведено ЭКО.

Использование Дивигеля при планировании беременности и своевременная его отмена при достижении нужного результата, впоследстии никак не влияет на развитие плода.

Как правильно наносить Дивигель

Дозировка препарата назначается строго врачом. В ходе лечения Дивигелем, дневная норма может быть изменена, в зависимости от самочувствия пациентки и эффективности препарата. Препарат используется наружно, наносится на кожу. Его втирают в кожу живота, ягодиц, плеч, поясницы. Каждый день обязательно нужно менять место, куда мажут Дивигель.

После нанесения препарата, необходимо подождать, пока он полностью высохнет и, как минимум час, нельзя смывать его остатки с кожи.

Побочные эффекты

Наиболее часто возникающими побочными эффектами при применении Дивигеля являются:

  • повышение АД;
  • сгущение крови;
  • головные боли;
  • головокружения;
  • расстройства координации и статики;
  • нарушения менструального цикла;
  • нарушение мочеиспускания;
  • маточные кровотечения;
  • депрессии;
  • желтуха;
  • мышечные судороги.


Из аналогов Дивигеля могут быть назначены:

  • Орниона;
  • Климара;
  • Эстрожель;

Также аналогами Дивигеля считают такие препараты, как Дюфастон и Урожестан, используемые во время подготовки к беременности. Только у них в составе гормон — прогестерон. Самостоятельно заменять препарат Дивигель аналогом нельзя: неверно подобранная схема лечения, может привести к серьезным, иногда необратимым последствиям.

Что лучше: Прогинова или Дивигель

Оба препарата включают в свой состав эстрадиол, и используются во время беременности. Прогинова выпускается в таблетированой форме, в то время как Дивигель — в форме геля. Иногда их назначают комплексно. А на счет эффективности, то все индивидуально. Иногда один препарат могут заменить другим, иногда назначить и тот и другой. Все зависит от особенностей сбоев в гормональной системе. И в том, и в другом случае очень сильные побочные явления отмечаются у большинства женщин. О них следует сообщить врачу.

Лекарственная форма:   гель для наружного применения Состав:

Активный ингредиент эстрадиола гемигидрат, соответ. эстрадиола 1 мг;

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974 Р), троламин, пропиленгликоль, этиловый спирт (96%), вода очищенная до 1,0 г.

 Описание: О днородный опалесцирующий гель. Фармакотерапевтическая группа: Эстроген АТХ:  

G.03.C.A.03 Эстрадиол

Фармакодинамика: Активное вещество препарата Дивигель, синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу, вырабатываемому в организме женщин яичниками, начиная с первой менструации и вплоть до менопаузы. Эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами, обнаруженными в клетках различных органов-мишеней - в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе. Комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, индуцирующими синтез и-РНК, белков и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин; транскортин; трансферрин; глобулин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина, повышает концентрацию триглицеридов. Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин вазомоторной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией слизистой оболочкиорганов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению артериального давления (АД).

 Фармакокинетика: Препарат Дивигель представляет собой гель для наружного применения на спиртосодержащей основе. При нанесении на кожу спирт быстро испаряется и проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение препарата Дивигель на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если препарат Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается. В некоторой степени задерживается в подкожных тканях, откуда происходит постепенное высвобождение его в кровяное русло.

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря чему колебания концентрации эстрадиола в плазме крови при применении препарата Дивигель незначительны.

Трансдермальное введение 0.5, 1.0 и 1.5 мг эстрадиола (0.5, 1.0 и 1.5 г препарата Дивигель) сопровождается достижением средней максимальной концентрации Cmax в плазме крови 143, 247 и 582 пкмоль/л, соответственно. Средние концентрации Caverage на протяжении интервала между дозами составляют 75, 124 и 210 пкмоль/л, соответственно. Средние минимальные концентрации Cmin составляют 92, 101 и 152 пкмоль/л, соответственно. На фоне применения препарата Дивигель соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне от 0.4 до 0.7, тогда как при применении пероральных эстрогенов оно обычно снижается до < 0,2.

Биодоступность эстрадиола при применении препарата Дивигель составляет 82 %.

Метаболизм и выведение эстрадиола при трансдермальном введении подобен метаболизму натуральных эстрогенов.

Не кумулирует.

 Показания:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена; лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

 Противопоказания:

- ​ Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или любому из вспомогательных веществ препарата.

- ​ Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе).

- ​ Диагностированные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли половых органов (в том числе, рак эндометрия).

- ​ Кровотечения из влагалища неясной этиологии.

- ​ Не леченная гиперплазия эндометрия.

- ​ Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S).

- ​ Венозные тромбозы и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии).

- ​ Активные или недавно перенесенные артериальные тромбоэмболические заболевания (в том числе, стенокардия, инфаркт миокарда).

- ​ Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора).

- ​ Доброкачественные или злокачественные опухоли печени в настоящее время или в анамнезе.

- ​ Холестатическая желтуха или выраженный холестатический зуд (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема половых препаратов).

Острое заболевание печени или наличие заболевания печени в анамнезе, если результаты функциональных проб печени не вернулись к норме.

Порфирия.

С осторожностью: С осторожностью следует применять препарат Дивигель при таких заболеваниях, как: миома матки, эндометриоз, наличие факторов риска тромбоэмболических расстройств, наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (рак молочной железы у родственников первой линии родства), артериальная гипертензия, заболевания печени (в том числе, аденома печени) при нормальных показателях функциональных проб печени, сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрия в анамнезе, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, сердечная недостаточность, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца (ИБС), серповидноклеточная анемия, хлоазма в анамнезе, гипертриглицеридемия в анамнезе, наследственный ангионевротический отек.

Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

 Беременность и лактация:

Препарат Дивигель не показан к применению во время беременности. Если во время лечения препаратом Дивигель наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени и касающихся случайного воздействия эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического эффекта.

Препарат Дивигель не показан к применению во время грудного вскармливания.

 Способ применения и дозы:

Препарат Дивигель - гель для трансдермального применения. Препарат Дивигель может применяться для длительной и циклической терапии. Обычная стартовая доза составляет 1,0 мг эстрадиола (1,0 г геля соответственно) в сутки, но выбор начальной дозы может основываться на выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 0,5 г до 1,5 г в день, что соответствует от 0,5 до 1,5 мг эстрадиола в сутки.

В начале и при продолжении лечения симптомов постменопаузы следует применять наименьшую эффективную дозу в течение наименее продолжительного периода.

Применение препарата Дивигель без добавления гестагена возможно только у пациенток с удаленной маткой.

Пациенткам с "интактной" (неоперированной) маткой во время лечения препаратом Двигель рекомендуется назначать гестаген - не менее 12-14 дней подряд в течение месяца или 28-дневного цикла. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У женщин, перенесших гистерэктомию, добавление гестагена при отсутствии в анамнезе эндометриоза не рекомендуется.

У женщин, не применявших ранее препараты для заместительной гормональной терапии (ЗГТ), и у женщин, переходящих на препарат Дивигель с комбинированного препарата для ЗГТ с непрерывным режимом приема, лечение препаратом Дивигель можно начинать в любой удобный для пациентки день. У женщин, переходящих на препарат Дивигель с непрерывной последовательной схемы ЗГТ, лечение следует начинать после завершения предыдущей схемы.

Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата. Если прошло более 12 часов, то нанесение препарата Дивигель стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть "прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения.

Способ применения

Гель обычно наносится 1 раз в сутки на чистую сухую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий, либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Препарат Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область половых органов, а также на раздраженные участки кожи. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин). Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 часа. Следует избегать случайного попадания препарата Дивигель в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

Дополнительная информация для особых групп пациенток

Опыт применения препарата Дивигель у женщин старше 65 лет ограничен.

Показания к применению препарата Дивигель у детей отсутствуют.

 Побочные эффекты:

На протяжении первых нескольких месяцев лечения могут наблюдаться "прорывные" кровотечения, "мажущие" кровянистые выделения и болезненность или увеличение молочных желез. Как правило, эти эффекты имеют преходящий характер и обычно исчезают на фоне продолжающегося лечения. Нежелательные лекарственные реакции были зарегистрированы, в частности, в трех клинических исследованиях III фазы. Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции, отмеченные в клинических исследованиях (только те случаи, которые имели возможную связь с трансдермальным применением эстрадиола в дозе 50 мкг или 100 мкг в сутки), а также нежелательные лекарственные реакции, наблюдавшиеся в пост-маркетинговый период. В целом можно ожидать, что нежелательные лекарственные реакции могут иметь место у 76% пациентов. В клинических исследованиях местные реакции и боль в молочных железах встречались более чем у 10% пациенток.

Частота побочных эффектов препарата расценивается следующим образом:

Частые: 1/100, 1/10

Нечастые: 1/1000, 1/100

Редкие: 1/10 000, 1/1000

Частота неизвестна (отмечены в пост-маркетинговый период).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечастые - доброкачественные новообразования молочной железы, доброкачественные новообразования эндометрия; частота неизвестна - миома матки.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - обострение наследственного ангионевротического отека.

Нарушения питания и обмена веществ: частые - отеки, прибавка массы тела, снижение массы тела; нечасто - повышение аппетита, гиперхолестеринемия 1 .

Нарушения психики: частые - депрессия, нервозность, сонливость; нечастые - тревога, бессонница, апатия, эмоциональная лабильность, нарушение концентрации внимания, изменения либидо и настроения, эйфория 1 , возбуждение 1 .

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение; нечастые - мигрень, парестезии, тремор 1 .

Нарушения со стороны органа зрения: нечастые - нарушения зрения 1 , синдром сухого глаза 1 ; редкие - непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны сердца: нечастые - ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны сосудов: частые - "приливы"; нечасто - повышение АД 1 , поверхностный флебит 1 , пурпура 1 ; редкие - венозная тромбоэмболия (в т.ч. тромбоз глубоких вен нижних конечностей и малого таза и тромбоэмболия легочной артерии); частота неизвестна - церебральные ишемические расстройства.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - одышка 1 , ринит 1 .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - тошнота, рвота, спазмы желудка, метеоризм; нечастые - запор, диспепсия 1 , диарея 1 , нарушения со стороны прямой кишки 1 ; частота неизвестна - боль в животе, вздутие живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - нарушения функции печени, холестаз; частота неизвестна - холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - акне, алопеция, сухость кожи, патология ногтей 1 , кожные узелки 1 , гирсутизм 1 ;редкие - сыпь; частота неизвестна - контактный дерматит, экзема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - патология суставов, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - учащенное мочеиспускание, задержка мочеиспускания, недержание мочи 1 , цистит 1 , изменение цвета мочи 1 , гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые - ациклические кровотечения из влагалища или "мажущие" кровянистые выделения, выделения из влагалища, вульвовагиниты, менструальные нарушения, боль или болезненность молочных желез; нечастые - увеличение молочных желез, болезненность при пальпации молочных желез, гиперплазия эндометрия, маточные нарушения 1 ;редкие - дисменорея, состояние напоминающее предменструальный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые - раздражение кожи, зуд в месте нанесения препарата, боль, повышенная потливость; нечастые - утомляемость, астения 1 , лихорадка 1 , гриппоподобный синдром 1 , недомогание 1 .

Лабораторные и инструментальные данные: нечастые - отклонения от нормы результатов лабораторных анализов 1 .

1) Наблюдались в клинических исследованиях в единичных случаях. Учитывая малый размер популяции (n=611), на основании этих результатов невозможно определить, были ли эти явления нечастыми или редкими.

На фоне лечения эстрогенами/гестагенами наблюдались и другие нежелательные реакции:

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, в частности, рак эндометрия.

Инфаркт миокарда и инсульт.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловая эритема, тромбоцитопеническая пурпура.

Отмечается повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

У женщин, применяющих комбинированные эстроген-гестагенные препараты свыше 5 лет, отмечается возрастание риска диагностирования рака молочной железы в 2 раза.

Риск развития рака яичников

Применение ЗГТ в виде монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном-гестагеном было связано со слегка повышенным риском развития рака яичников (см. раздел Особые указания). Мета-анализ 52 эпидемиологических исследований указывает на повышенный риск развития рака яичников у женщин, использующих в настоящее время ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не принимали ЗГТ (ОР 1,43, 95% ДИ 1,31-1,56). Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, принимающих ЗГТ на протяжении 5 лет, это приводит приблизительно к 1 дополнительному случаю на 2000 женщин. Среди женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не принимали ЗГТ, приблизительно у 2 женщин из 2000 диагностировали рак яичников в течение 5 лет.

 Передозировка:

Симптомы: боли в молочных железах, чувство тревоги, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

При трансдермальном применении передозировка маловероятна. Лечение - симптоматическое. Гель должен быть смыт с кожи.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

 Взаимодействие:

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), наркотическими анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами ( , ), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими зверобой продырявленный.

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков и противовирусных препаратов ( , ).

Ритонавир и , известные также как сильные ингибиторы, при совместном применении с половыми гормонами, напротив, проявляют индуцирующие свойства.

Действие эстрадиола усиливается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов гормонов щитовидной железы.

При трансдермальном введении удается избежать эффекта "первичного" прохождения через печень, таким образом, эффект от препаратов для ЗГТ при трансдермальном нанесении эстрогенов, возможно, в меньшей степени, чем при пероральном применении, зависит от действия индукторов микросомальных ферментов печени.

В клинической практике усиленный метаболизм эстрогенов может вести к ослаблению эффекта и изменениям характера маточных кровотечений.

Эстрадиол:

-​ повышает эффективность гиполипидемических средств;

-​ ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.

 Особые указания:

При лечении симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни. Следует по меньшей мере один раз в год проводить детальную оценку рисков и пользы и назначать ЗГТ лишь в том случае, если польза превышает риск.

Данные относительно рисков, связанных с проведением ЗГТ для лечения ранней менопаузы, ограничены. Однако, учитывая низкий абсолютный риск ЗГТ у женщин молодого возраста, соотношение пользы и рисков у таких женщин, возможно, более благоприятно, чем у женщин старшего возраста.

Перед началом или повторным назначением ЗГТ необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при приеме препарата (включая обследование органов малого таза и молочных желез). В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и методы, входящие в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, должны проводиться в соответствии с принятыми нормами и адаптируются к индивидуальным клиническим потребностям каждого отдельного случая.

Во время приема пациенткой препаратов для ЗГТ должна проводиться тщательная оценка всех преимуществ и риска терапии.

Состояния, которые требуют наблюдения

Если любое из нижеперечисленных состояний присутствуют, встречались ранее и/или обострялись во время беременности или предшествующей гормональной терапии, пациентка должна находиться под постоянным наблюдением врача. Следует принять во внимание, что эти состояния могут, в редких случаях, рецидивировать или обостряться во время лечения препаратом Дивигель, в частности: миома матки или эндометриоз; факторы риска развития тромбоэмболических заболеваний; факторы риска эстрогензависимых опухолей (наличие родственников первой линии родства с раком молочной железы); артериальная гипертензия; заболевания печени (например, аденома печени); сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень и/или сильная головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз, наследственный ангионевротический отек.

Причины немедленного прекращения терапии

Терапия должна быть прекращена в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функции печени; выраженное повышение артериального давления; вновь возникшие приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

Гиперплазия и рак эндометрия

Риск возникновения гиперплазии и рака эндометрия повышается при приеме эстрогенов в течение длительного времени. По имеющимся данным, риск развития рака эндометрия у женщин, применяющих только эстрогены, возрастает в 2-12 раз в сравнении с женщинами, не применяющими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогенов. После прекращения лечения повышенный риск может сохраняться на протяжении как минимум 10 лет. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неудаленной маткой с гестагенами как минимум 12 дней в течение цикла лечения или принимать комбинированные эстроген-гестагенные препараты непрерывно.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться "прорывные" кровотечения и "мажущие" кровянистые выделения. Если "прорывное" кровотечение или "мажущие" кровянистые выделения появляются после некоторого периода лечения или продолжаются после отмены лечения, необходимо провести обследование для выявления причин их возникновения, включая биопсию эндометрия (для исключения злокачественного новообразования эндометрия).

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген, может приводить к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Таким образом, у женщин, перенесших гистерэктомию в связи с эндометриозом, следует предусмотреть добавление гестагенов к заместительной терапии эстрогенами с целью профилактики рака эндометрия, если известно, что у них имеются резидуальные очаги эндометриоза.

Рак молочной железы

Имеющиеся данные в целом свидетельствуют о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты и, возможно, также препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген; этот риск зависит от длительности применения ЗГТ.

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (исследование "Инициативы здоровья женщин", WHI) и в эпидемиологических исследованиях получены совпадающие данные о повышении риска рака молочной железы у женщин, получающих комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ; повышение риска обнаруживалось приблизительно через 3 года лечения.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В исследовании WHI не обнаружено повышения риска развития рака молочной железы у женщин, перенесших гистерэктомию и применяющих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген.

В наблюдательных исследованиях в большинстве случаев сообщается о небольшом увеличении риска диагностирования рака молочной железы, который существенно ниже, чем у женщин, применяющих комбинации эстрогенов и гестагена.

Дополнительный риск начинает проявляться после нескольких лет лечения, но возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более пяти) лет после прекращения лечения.

ЗГТ, в частности, комбинированными эстроген-гестагенными препаратами, приводит к повышению плотности маммографических изображений, что может препятствовать рентгенологическому выявлению рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников встречается с меньшей частотой, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные из большого мета-анализа свидетельствуют о несколько повышенным риске у женщин, принимающих монопрепараты эстрогена или комбинированную эстроген-гестаген ЗГТ; риск становится явным в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения приема. Некоторые другие исследования, включая исследование WHI, предполагают, что применение комбинированной ЗГТ может быть связано с аналогичным или немного меньшим риском (см. раздел Побочное действие).

Тромбоэмболии

У женщин, получавших ЗГТ, наблюдается более высокий риск развития венозных тромбоэмболий (ВТЭ), в частности, тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ, в 1,3-3 раза. Вероятность более высока в первый год ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска: индивидуальный или семейный анамнез, применение эстрогенов, серьезные операции, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2 ), системная красная волчанка, пожилой возраст, беременность и послеродовый период, злокачественные новообразования.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Риск ВТЭ повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. Прием препаратов для ЗГТ должен быть прекращен за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности.

Женщинам, не имеющим ВТЭ в анамнезе, но имеющим родственников первой линии родства, перенесших тромбозы в молодом возрасте, скрининг можно предложить после подробного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляются лишь некоторые тромбофилические расстройства). Если выявляется тромбофилическое расстройство, проявлявшееся тромбозами у членов семьи, а также при наличии "тяжелых" дефектов (таких как дефицит антитромбина, протеина S или протеина С, или комбинации дефектов), проведение ЗГТ противопоказано.

У женщин, уже получающих постоянное лечение антикоагулянтами, требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска ЗГТ.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, препарат следует отменить. Пациенткам следует указать на необходимость немедленно связаться с врачом при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (болезненность и/или отечность нижней конечности, внезапные боли в грудной клетке, одышка).

Ишемическая болезнь сердца

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получены данные о профилактическом эффекте в отношении инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, которые получали комбинированные эстроген-гестагенные препараты для ЗГТ или только эстрогены.

Применение комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ

При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов для ЗГТ отмечается небольшое увеличение относительного риска ИБС. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, число дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов в сочетании с гестагенами, у здоровых женщин, приближающихся к менопаузе, крайне мало, однако увеличивается с возрастом.

Применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстроген

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено данных о повышении риска ИБС у пациенток, перенесших гистерэктомию и получающих препараты для ЗГТ, содержащие только эстроген .

Ишемический инсульт

ЗГТ комбинированными эстроген-гестагенными препаратами и только эстрогенами связана с повышением риска ишемического инсульта почти в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом и в зависимости от времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако, поскольку исходный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, получающих ЗГТ, будет увеличиваться с возрастом.

Нарушение функции почек

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Сахарный диабет

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Пациенткам с сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль концентрации глюкозы в крови.

Желчнокаменная болезнь

Прием эстрогенов повышает риск возникновения желчнокаменной болезни.

Гипертриглицеридемия

Необходимо внимательное наблюдение при проведении ЗГТ у женщин с гипертриглицеридемией в анамнезе, поскольку при этом состоянии на фоне терапии эстрогенами описаны редкие случаи резкого повышения концентрации триглицеридов в плазме, приводящие к развитию панкреатита.

Влияние на функцию щитовидной железы

Эстрогены повышают концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к увеличению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Хлоазма

В некоторых случаях может развиваться хлоазма, в особенности у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму во время беременности. Женщинам, имеющим склонность к развитию хлоазмы, на фоне применения ЗГТ следует свести к минимуму воздействие солнечного или ультрафиолетового облучения.

Влияние на когнитивную функцию

ЗГТ не улучшает когнитивную функцию. Отмечается некоторое повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Препарат Дивигель не является контрацептивным средством, во время приема препарата необходимо применять адекватные негормональные методы контрацепции.

 Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Не влияет. Форма выпуска/дозировка: Гель для наружного применения 0,1%. Упаковка:

Первичная упаковка: по 0,5 или 1,0 г геля в однодозовые трехслойные пакеты из ламинированного алюминия (внутренний слой - полиэтилен, средний слой - алюминий, наружный слой - полиэстер).

Вторичная упаковка: по 28 или 91 однодозовому пакету в картонной коробке со вложенной инструкцией по применению.

 Условия хранения:

Хранить препарат при температуре не выше +25С.

Хранить в местах, недосягаемых для детей.

 Срок годности:

3 года.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: П N015526/01 Дата регистрации: 14.01.2009 Дата окончания действия: Бессрочный Владелец Регистрационного удостоверения: Орион Корпорейшн Финляндия Производитель:   Представительство:   Орион Фарма ООО Дата обновления информации:   20.11.2017 Иллюстрированные инструкции

Эстрогенный препарат для наружного применения.
Препарат: ДИВИГЕЛЬ
Активное вещество препарата: estradiol
Кодировка АТХ: G03CA03
КФГ: Противоклимактерический эстрогенный препарат
Регистрационный номер: П №015526/01
Дата регистрации: 25.02.04
Владелец рег. удост.: ORION CORPORATION {Финляндия}

Форма выпуска Дивигель, упаковка препарата и состав.


1 пак. (0.5 г)

500 мкг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 0.5 г.

Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
1 пак. (1 г)
эстрадиол (в форме гемигидрата)
1 мг

Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная — до 1 г.

Пакеты многослойные (28) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Дивигель

Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент — синтетический 17-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе); комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гомоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, индуцирует синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы КОМТ.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). После приема внутрь большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако если Дивигель наносится на большую площадь, то степень всасывания значительно снижается.

Биодоступность Дивигеля составляет 82%.

При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация — 112 пмоль/л, минимальная концентрация — 82 пмоль/л.

Не кумулирует.

Метаболизм и выведение

Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.

Метаболизм 17-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.

Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0.4-0.7.

Выведение

Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

Показания к применению:

Заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;

Лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства.

Дозировка и способ применения препарата.

Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).

Пациенткам с интактной (неоперированной) маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген (например — медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дигидрогестрон) в течение 10-12 дней в каждый цикл. После курсового применения гестагена должно наступить менструальноподобное кровотечение. При внеочередных или длительных маточных кровотечениях следует обязательно установить причину их возникновения.

У пациенток в постменопаузном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 мес.

Гель наносят 1 раз/сут на чистую кожу нижней части передней стенки живота, поясничной области, плеч, предплечий либо поочередно на правую или левую ягодицы, ежедневно чередуя места нанесения. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет (2-3 мин).

Место нанесения геля нельзя ополаскивать в течение 1 ч. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля.

В случае пропуска очередного применения геля следует сделать это как можно скорее, однако не позднее чем в течение 12 ч с момента нанесения препарата по схеме. Если прошло более 12 ч, то применение Дивигеля стоит отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата (пропущенные дозы) могут возникнуть менструальноподобные маточные прорывные кровотечения.

Побочное действие Дивигель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.

Аллергические реакции: в месте нанесения — сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.

Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.

Со стороны эндокринной системы: нагрубание (напряжение и/или увеличение) молочных желез, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам.

Со стороны обмена веществ: задержка натрия, кальция и воды (отеки) при длительном применении; приступы порфирии.

Прочие: нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), хлоазма, меланодермия, вагинальный кандидоз.

Противопоказания к препарату:

Рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);

Диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;

Доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;

Доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;

Вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;

Гиперплазия эндометрия;

Опухоли гипофиза;

Диффузные заболевания соединительной ткани;

Воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит);

Гиперэстрогенная стадия климактерического периода;

Спонтанные тромбоэмболические заболевания вен (в т.ч. в анамнезе);

Тромбоз глубоких вен, легочная эмболия (в т.ч.в анамнезе);

Тромбофлебит и острый тромбофлебит (в т.ч. в анамнезе);

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора);

Опухоли печени (гемангиома, рак печени);

Нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

Сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия;

Серповидно-клеточная анемия;

Нарушения жирового обмена;

Холестатическая желтуха или сильный холестатический зуд (в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов);

Отосклероз (в т.ч. его обострение во время беременности);

Повышенная чувствительность к эстрадиолу и/или другим компонентам препарата.

С осторожностью: бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или почечная недостаточность, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи.

Применение при беременности и лактации.

Дивигель противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особый указания по применению Дивигель.

Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии необходимо собрать полный личный и семейный анамнез. Следует провести медицинское обследование с целью выявления возможных противопоказаний и соблюдения необходимых предосторожностей при применении препарата (включая органы малого таза и грудные железы).

В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследования, частота и набор методов, входящих в него, определяются для каждого конкретного случая индивидуально. Исследования, включая маммографию, следует проводить в соответствии с принятыми нормами и с учетом индивидуальных клинических особенностей в каждом отдельном случае.

Во время проведения ЗГТ следует тщательно оценить все преимущества и риск терапии.

Пациентка должна находиться под постоянным контролем врача в случае любого из следующих заболеваний или состояний, которые наблюдались ранее и/или обострялись при беременности или предшествующей гормональной терапии: лейомиома (фибромиома матки), эндометриоз; тромбоэмболические заболевания в анамнезе или факторы риска их возникновения; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (1-я степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия; нарушения функции печени (аденома); сахарный диабет с поражениями сосудов или без них; холелитиаз; мигрень и/или (сильная) головная боль; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Следует иметь в виду, что на фоне лечения Дивигелем в редких случаях возможны рецидив или обострение перечисленных заболеваний.

Терапию следует немедленно прекратить в случае, если обнаружены противопоказания и/или в следующих ситуациях: желтуха или ухудшение функций печени; выраженное повышение АД; новые приступы мигренеподобной головной боли; беременность.

При приеме эстрогенов в течение длительного времени повышается риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы. Для снижения степени риска необходимо комбинировать терапию эстрогенами у женщин с неоперированной маткой с прогестеронами как минимум 12 дней в течение цикла лечения.

В случае возникновения прорывных кровотечений и/или скудных кровянистых выделений после нескольких месяцев приема Дивигеля следует провести исследования для выявления причин их возникновения. Исследования могут включать биопсию эндометрия (для исключения малигнизации эндометрия).

Женщинам с удаленной маткой по причине эндометриоза (особенно в случаях остаточного эндометриоза) рекомендуется добавление прогестерона к эстрогенозависимой терапии, вследствие премалигнантной или малигнантной трансформации очагов эндометриоза при эстрогенной стимуляции.

При длительном применении ЗГТ повышается риск развития рака молочной железы. По данным эпидемиологических исследований среди женщин в возрасте от 50 до 70 лет в 45 случаях из 1000 диагностируется рак молочной железы. Установлено, что среди женщин, принимающих или недавно принимавших ЗГТ, суммарное количество дополнительных случаев рака молочной железы в соответствующий период составляет 1-3 (в среднем — 2) дополнительных случая на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 5 лет; 3-9 (в среднем — 6) случаев на 1000 человек, получающих ЗГТ в течение 10 лет и 5-20 (в среднем — 12) случаев на 1000 женщин, получающих ЗГТ в течение 15 лет. Повышение такого риска обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. У женщин полного телосложения (высокая предрасположенность к раку молочной железы) ЗГТ не повышает дополнительно риск развития рака молочной железы.

Дополнительный риск развития рака молочных желез появляется с увеличением длительности приема ЗГТ и возвращается к исходному приблизительно в течение 5 лет после прекращения лечения.

Комбинированная эстроген-прогестагеновая ЗГТ вызывает сходный или более высокий риск по сравнению с эстрогенной терапией.

У женщин, получавших ЗГТ, риск развития тромбоэмболических заболеваний вен (тромбоз глубоких вен нижних конечностей и легочных вен), повышен в 2-3 раза по сравнению с женщинами, не получавшими ЗГТ. Вероятность более высока в первый год проведения ЗГТ, чем в последующие годы.

Основные факторы риска тромбоэмболических осложнений: индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2), системная красная волчанка.

Пациенткам с указаниями в анамнезе на тромбоэмболии или недавние спонтанные выкидыши необходимо провести дополнительные исследования с целью исключения предрасположенности к тромбофлебиту. Применение ЗГТ в этом случае должно быть начато после полной оценки факторов риска развития тромбофлебита и начала антикоагулянтной терапии. Риск повышается при длительной иммобилизации, обширных травмах или обширных хирургических вмешательствах. ЗГТ следует прекратить за 4-6 недель до планируемых хирургических операций на органах брюшной полости или ортопедических операций на нижних конечностях. Лечение может быть возобновлено после полного восстановления двигательной способности. При развитии тромбоэмболических симптомов (внезапные боли в грудной клетке, диспноэ) может потребоваться отмена ЗГТ.

Эстрогены вызывают задержку жидкости в организме. Пациенты с нарушениями функции почек должны находиться под постоянным контролем врача вследствие повышения уровня эстрадиола и его метаболитов в крови.

Эстрогены повышают чувствительность к инсулину и увеличивают его выведение. Больным сахарным диабетом в первые месяцы ЗГТ показан постоянный контроль уровня глюкозы в крови.

Прием эстрогенов повышает риск возникновения хирургически подтвержденной желчнокаменной болезни.

В редких случаях резкого повышения уровня триглицеридов в крови на фоне приема эстрогенов возможно развитие панкреатита.

Эстрогены повышают уровень тиреоид-связывающего глобулина, увеличивая уровень общего количества циркулирующих гормонов щитовидной железы.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Терапия Дивигелем не оказывает влияния на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.

Взаимодействие Дивигель с другими препаратами.

Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).

Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).

Концентрация эстрадиола в крови также снижается при одновременном применении фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин, рифабутин) и противовирусных препаратов (невирапин, эфавиренз), что связано с изменениями микрофлоры кишечника.

Действие эстрадиола повышается на фоне приема фолиевой кислоты и препаратов щитовидной железы.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Дивигель.

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.

Хранить в недоступных для детей местах.

Проблема женского бесплодия в наше время стоит достаточно остро. Причины могут быть разными - от различных воспалительных заболеваний органов половой сферы и до проблем в работе эндокринной системы. Одна из часто встречающихся причин - это недостаточное количество женских эстрогенов. Основная их задача - подготовить внутренний слой матки к принятию яйцеклетки.

Чтобы ликвидировать этот недостаток, врачи назначают женщинам лекарства, содержащие указанный гормон. Одним из таких препаратов является «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы у пациенток о нем положительные, и многим женщинам удается благополучно забеременеть.

Состав препарата

«Дивигель» выпускается производителями в виде трансдермального геля, служащего для устранения Он представляет собой однородный состав и упакован в алюминиевые пакеты.

В своем составе гель имеет:

  • Эстрадиол в количестве 500 мг или 1 г.
  • Карбомер 974Р.
  • Триэтаноламин.
  • Пропиленгликоль.
  • 96% этиловый спирт.
  • Очищенную воду.

Фармакологическое действие препарата

«Дивигель» относится к группе лекарственных средств, которые используют для коррекции нарушений, вызванных климактерическим периодом в жизни женщины. Он обладает эстрогенным действием.

Лечебный эффект после применения достигается в результате активности эстрадиола. Это эстрогенное средство, которое содержит «Дивигель» для роста эндометрия, по своим биологическим, химическим и фармакологическим свойствам идентично эндогенному эстрадиолу, синтезируемому яичниками в женском организме.

Если посмотреть классификацию лекарственных средств, то эстрадиол относят к нескольким фармакологическим группам:

  1. Эстрогены, гестагены, их антогонисты и гомологи.
  2. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.

Действующее вещество препарата восполняет недостаток женских гормонов и стимулирует активность эстрогеновых рецепторов, расположенных в клетках-мишенях.

Фармакокинетика

Эстрадиол, содержащийся в геле, посредством диффузии свободно проникает в клетки-мишени, где транспортируется в ядро и образует связь с эстрогенными рецепторами. Такие рецепторы обнаруживаются в разных тканях. Но больше всего их содержится в матке, печени, яичниках, костях и грудных железах.

Активный компонент геля - 17-бета-эстрадиол - оказывает следующее воздействие:

  • Стимулирует развитие женской половой системы.
  • Вызывает пигментацию в области сосков.
  • Обеспечивает отторжение эндометрия, который выстилает матку.

  • Обеспечивает регулярный менструальный цикл.
  • Прекращает выработку грудного молока.
  • Оказывает прокоагулянтное воздействие.
  • Влияет положительно на восстановление количества лейкоцитов после радиационного поражения.

У эстрадиола еще много важных качеств, к которым можно отнести:

  • Предупреждение развития атеросклероза.
  • Повышение в крови уровня ЛПВП.
  • Снижение показателей ЛПНП.
  • Снижение количества холестерина.

После наступления климакса в организме женщины яичники прекращают вырабатывать эстрадиол, эта функция остается у печени и жировой ткани. Снижение уровня эстрогенов приводит к тому, что наблюдается сосудодвигательная нестабильность, выражающаяся в приливах крови к лицу, проблемах со сном.

Еще одним негативным последствием нехватки эстрогенов является развитие остеопороза. Это обменное заболевание захватывает в первую очередь позвоночник.

При приеме эстрадиола внутрь в виде таблеток, инъекций происходит постепенное накопление в организме этого вещества, что приводит к существенному скачку артериального давления. «Дивигель» для роста эндометрия отзывы в этом плане имеет положительные, пациентки во время приема не отмечают артериальной гипертензии.

Гель изготавливается на спиртовой основе, но после попадания на кожу этанол быстро улетучивается, а действующее вещество проникает через покровы и всасывается в кровь. Небольшое количество эстрадиола задерживается в кожных покровах, а потом постепенно высвобождается в кровяное русло.

Во время курса лечения «Дивигелем» соотношение между эстрадиолом и эстроном составляет от 0,4 до 0,7. Биологическая доступность препарата - 82%. Эффективность терапии будет напрямую зависеть от того, как применять «Дивигель» для роста эндометрия.

Показания

Гель отлично зарекомендовал себя в качестве профилактического средства, предупреждающего развитие остеопороза. Положительные отзывы имеет «Дивигель» для роста эндометрия при ЭКО как препарат, который поддерживает нормальное течение беременности.

Препарат назначается в индивидуальной дозировке, которая подбирается лечащим врачом в клинике, где осуществлялась процедура оплодотворения. Начинать его использовать лучше за пару недель до оплодотворения и продолжать после него еще около месяца.

После наступления беременности прекращение применения нельзя производить резко, так как в этом случае есть опасность самопроизвольного выкидыша.

Если назначается «Дивигель» для роста эндометрия, дозировка подбирается в каждом конкретном случае отдельно. В период врач обязательно должен убедиться в наличии гипоплазии эндометрия, для целесообразно использование геля сочетать с другими гормональными препаратами. В каждом из этих случаев схема лечения будет отличаться.

Противопоказания к применению

Прежде чем выяснять, как принимать «Дивигель» для роста эндометрия, необходимо убедиться, что нет к этому противопоказаний, а их у препарата достаточное количество. Среди них чаще всего выделяют следующие:

  1. Повышенная чувствительность к компонентам.
  2. Наличие рака молочной железы или если он был в анамнезе.
  3. Злокачественные образования в яичниках, матке.
  4. Наличие доброкачественных опухолей в половых органах, в груди.
  5. Предрасположенность к маточным кровотечениям.
  6. Гиперпластические процессы эндометрия.
  7. Гипофизарные опухоли.
  8. Воспалительные заболевания половых органов.
  9. Повышенное содержание эстрогенов.
  10. Тромбофлебит.
  11. Наличие опухолей в печени.
  12. Признаки нарушения мозгового кровообращения.
  13. Серповидноклеточная анемия.
  14. Нарушение жирового обмена.
  15. Сахарный диабет.
  16. Заболевания среднего уха.

Особую осторожность во время использования геля необходимо соблюдать женщинам, у которых наблюдаются:

  • Бронхиальная астма.
  • Приступы мигрени.
  • Повышенное давление.
  • Сердечная, почечная или печеночная недостаточность.
  • Заболевания сердца.
  • Склонность к отекам.
  • Фиброзно-кистозная мастопатия.

Наличие всех этих противопоказаний и предупреждений свидетельствует, что перед выяснением вопроса о том, как мазать «Дивигель» для роста эндометрия, необходимо в обязательном порядке посетить специалиста и с ним обсудить этот вопрос.

Нежелательные последствия

Каждый организм индивидуален, по-своему воспринимает воздействие лекарственных препаратов, поэтому даже отсутствие противопоказаний к применению не говорит о том, что не возникнут побочные явления. В процессе лечения гелем они могут быть следующими:

  1. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, приступы мигрени, депрессия.
  2. Со стороны работы сердца и сосудов: тромбофлебит и стойкое повышение артериального давления.
  3. Пищеварительная система может отозваться тошнотой, рвотой, болями в желудке, метеоризмом.
  4. Со стороны половой системы могут наблюдаться: влагалищные кровотечения, постоянные выделения, разрастание эндометрия, изменение либидо, рак тела матки.
  5. Эндокринная система может проявить следующие симптомы: появление лишнего веса, нагрубание молочных желез.

При длительном применении геля может происходить накопление жидкости в организме, что приводит к отекам. Учитывая, что препарат используется наружно, на коже могут появиться аллергические высыпания, зуд.

Некоторые пациентки, которые используют «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы оставляют отрицательные из-за частого проявления таких побочных эффектов, как нарушение зрения и сильный вагинальный кандидоз.

Чтобы избежать всех нежелательных последствий, применять препарат необходимо строго по назначению врача.

Как принимать «Дивигель» для роста эндометрия

Препарат при хорошей переносимости и отсутствии противопоказаний можно использовать для длительной терапии. На начальном этапе лечения дозировка составляет 1 г геля. После нескольких курсов с учетом изменения картины у пациентки дозировка может быть увеличена или уменьшена.

Очень важно выяснить у врача не только, куда мазать «Дивигель» для роста эндометрия, но и в какой день месячного цикла это надо начинать делать.

Согласно необходимо наносить на чистую кожу в области нижней части живота, поясницы, плеч, предплечий или ягодиц. Делать это желательно в одно и то же время каждый день, области нанесения необходимо чередовать.

Наиболее оптимальной площадью для нанесения считается размер 1-2 ладоней. Место обработки нельзя в течение часа после использования геля мыть.

Если женщина забывает нанести гель, то это надо сделать не позднее 12 часов с момента применения препарата по расписанию. Если прошло уже больше времени, то стоит отложить это до следующего раза.

Если доза превышена

Многие считают, что если принимать препарат в большей дозировке, то наступление положительного эффекта произойдет быстрее, но это совсем не так. При нарушении рекомендаций врача по использованию «Дивигеля» и превышении дозировки могут наблюдаться следующие признаки:

  • Болезненность в груди.
  • Вздутие живота.
  • Появление чувства тревоги.
  • Раздражительность.
  • Приступы тошноты.
  • Рвота.

При появлении данных симптомов необходимо обсудить с лечащим врачом и поменять дозировку или отменить применение препарата.

«Дивигель» в сочетании с другими средствами

Если врач назначает «Дивигель», то обязательно предварительно выясняет, какие лекарственные препараты принимает пациентка. Эстрадиол может оказывать следующее влияние:

  • Повышать эффективность гиполипидемических лекарств.
  • Ослаблять воздействие препаратов, в состав которых входят мужские половые гормоны.
  • Ослаблять эффект лекарств, используемых при сахарном диабете.
  • Снижать эффективность препаратов против гипертонии.
  • Ослаблять терапевтический эффект антикоагулянтов.

Ускоряет метаболизм эстрадиола совместный прием:

  • Барбитуратов.
  • Наркотических анальгетиков.
  • Средств, используемых для наркоза.
  • Некоторых противоэпилептических лекарств.

Эффективность «Дивигеля» существенно снизится, если его применять совместно с некоторыми антибиотиками, а также с «Фенилбутазоном». Для усиления эффекта можно совместно с ним принимать препараты фолиевой кислоты и для щитовидной железы.

«Дивигель» для роста эндометрия отзывы врачей получает больше положительное, только специалисты рекомендуют назначать его после тщательного обследования пациентки и подробной беседы с ней.

Чтобы избежать нежелательных последствий, женщина должна пройти полное обследование органов малого таза и грудных желез. Его необходимо регулярно проходить и на всем протяжении лечения.

Мы рассмотрели, «Дивигель» для роста эндометрия где мазать, на каком участке. Важно потом вымыть руки с мылом и не касаться глаз.

Нельзя наносить гель на область грудных и половых желез, а также на места, где имеется раздражение. Использование «Дивигеля» может нарушать процесс овуляции. Синтез гормонов напрямую зависит от концентрации эстрогенов в крови, и при поступлении их извне он может нарушаться, поэтому принимать препарат при планировании зачатия стоит с особой осторожностью.

Применение препарата во время беременности и кормления грудью

Несмотря на то что «Дивигель» для роста эндометрия отзывы при ЭКО получает хорошие, при наступлении беременности стоит обсудить тактику дальнейшего его применения с врачом. Если диагностирование интересного положения у женщины не вызывает сомнения, то, скорее всего, врач примет решение о прекращении использования препарата.

Различные исследования показывают, что разовое и случайное применение геля во время беременности не вызывает тератогенного эффекта, но рисковать здоровьем будущего малыша не стоит.

В период грудного вскармливания применять гель запрещено.

Здоровье женщины - хрупкая штука, оно может давать сбои в самые неподходящие моменты жизни. Никому не хочется пичкать свой организм химическими препаратами, но бывают ситуации, когда просто необходим «Дивигель» для роста эндометрия, отзывы, тем более, он получает отличные. Положительно этот препарат характеризуют не только врачи, но и пациентки, особенно в климактерический период.

Не лишним еще раз будет напомнить, что любое лечение должен назначать только грамотный специалист, не стоит принимать такие серьезные препараты по совету подруги или увидев рекламу по телевидению. Берегите свое здоровье!



Разделы