02.B.D.04 Фактор свертывания крови IX. Упаковка и маркировка

Нормальная кровь по своей вязкости практически ничем не отличается от воды. Именно такое состояние важной составляющей того, чтобы она выполняла свою основную функцию – перенос к органам и тканям питательных веществ, кислорода, микроэлементов. При повреждении сосудистой стенки или наличии в кровяном русле тканевого тромбопластина запускается механизм повышенной свертываемости крови, начинают формироваться тромбы. Плохая свертываемость крови у взрослого и ребенка встречается значительно реже. Зачастую ситуация обусловлена различными патологическими состояниями, которые несут опасность для человеческой жизни.

Нормальная свертываемость крови у ребенка

Свертываемость крови у детей несколько отличается от таковой у взрослых. Это обусловлено нормальными физиологическими процессами взросления организма. С целью определения состояния системы гемостаза и риска длительного кровотечения, назначаются анализы – коагулограмма, МНО и другие. Они позволяют определить такие показатели, как время свертываемости, количество фибриногена, тромбоциты, выявить нарушения свертываемости крови у детей.

Основные критерии системы гемостаза у детей, их норма и расшифровка.

1. Протромбиновое время позволяет установить такие патологии, как гемофилия или ДВС-синдром. Норма для детей 11-17 секунд.
2. Тромбиновое время – 14-21 секунда. Результаты могут несколько отличаться при определении показателя в разных лабораториях.
3. Время свертываемости – промежуток, за который образуется сгусток крови. Норма 2-5 минут.
4. Время кровотечения – 2-4 минуты.
5. Фибриноген у детей 1-3 грамма. Позволяет определить функциональную работоспособность системы гемостаза.
6. Протромбиновый индекс.
7. Антитромбин-3 – регулятор свертывающей функции крови.

Особенности свертываемости у новорожденных

У новорожденных, а также у грудничка или младенца, нормальные значения всех форменных элементов несколько отличаются от таковых для взрослых. Например, гемоглобин может достигать 160-220 г/л, а эритроциты 5-7х10 12 /л. При этом они имеют несколько другую форму и размеры. Количество ретикулоцитов растет до 40%, а лейкоцитов до 10-20х10 9 /л. Отмечается сдвиг формулы в сторону миелоцитов. Подобные изменения иногда отмечаются при беременности, поскольку женский организм готовится к возможной кровопотере, хотя чаще встречаются явления анемии.

На первом году жизни все показатели крови стремятся к нормальным, гемоглобин снижается до 120-140 г/л, эритроциты также опускаются, стабилизируется их форма и размеры. Количество всех форменных элементов снижается и остается несколько повышенным, лейкоцитарная формула показывает лимфоцитоз и моноцитоз. Тромбоциты находятся на уровне 200-300х10 9 /л.

Причины отклонений от нормы

Основные причины плохой свертываемости крови у детей лежат в патологических процессах. Подавляющее большинство из них имеет наследственный характер, на втором месте находятся аутоиммунные заболевания, поражения гепато-билиарной системы. После обнаружения врачом причины, лечение должно быть начато незамедлительно.

Пониженная свертываемость

Пониженная или низкая активность системы свертываемости крови встречается при следующих патологиях.

1. Гемофилия. Эта болезнь занимает лидирующие позиции по снижению работоспособности гемостаза. Она обусловлена дефицитом 8, 9, 11 факторов крови, которые отвечают за свертываемость. Результатом этого является снижение всех пунктов коагулограммы. Патология носит наследственный характер, ею страдают в основном мужчины.
2. Болезнь Виллебранда. Некоторые врачи называют патологию псевдогемофилией. Это менее опасная болезнь, при этом она одинаково часто поражает лиц обеих полов. Характерны носовые кровотечения, кровотечения из десен, у девочек могут встречаться маточные кровоизлияния.
3. Тромбоцитопения. Пусковым фактором считается аллергический процесс в ответ на терапию противовоспалительными средствами, химиотерапию. Лечение заболевания возможно не только на базе отделения гематологии, но и в аллергологическом стационаре.
4. Передозировка лекарственных средств. Одна из самых частых причин нарушения системы гемостаза. Здесь играют роль такие препараты, как парацетамол или аспиринсодержащие средства. Отмечается снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов. Состояние проявляется подкожными кровоизлияниями, кровотечениями органов желудочно-кишечного тракта. Если не прекратить прием этих лекарственных средств – возможны геморрагии в головной мозг, вплоть до летального исхода.
5. Нарушения функции печени. К ним приводят такие заболевания, как гепатит, цирроз, который встречается не только у взрослых лиц. Снижается выработка печеночных факторов свертывания.
6. ДВС-синдром считается крайне опасным состоянием. При нем снижается влияние всех факторов свертывания крови, иногда оно вообще отсутствует. Такая патология развивается на фоне тяжелых инфекционных процессов, кровотечений, оперативных вмешательств, ожогов или травматических повреждений.

Повышенная свертываемость

Увеличенная свертываемость крови у детей является наследственной патологией. Чаще других тромбозы встречаются при следующих патологиях.

1. Антифосфолипидном синдроме. Кровь детей содержит так называемые антифосфолипидные антитела. Клинические проявления патологии соответствуют тромбоэмболам. Лица женского пола страдают от бесплодия по причине того, что они не могут выносить ребенка.
2. Группе тробофилий. К ним относят такие болезни, как фактор Лейдена, дефицит протеинов С, S, антитромбина. К патологиям этой группы также относятся переизбыток факторов 8, 11, липопротеина и гипергомоцистеинемию. Отмечаются и мутации протромбина. Все вышеперечисленные тромбофилические процессы приводят к развитию тромбозов. Важно отметить, что в детском возрасте тромбозы – явление редкое, гораздо чаще встречаются кровотечения. Для появления тромботических патологий необходимы определенные условия – тяжелые патологии, выраженная гиподинамия или постельный режим, регулярные пункции вен.
3. Злокачественных новообразованиях.
4. Заболеваниях вен.

При гибели ближайших родственников от тромботических процессов высокая вероятность унаследования ребенком мутировавших или патологических генов.

Какие анализы делают ребенку для выявления патологии

Медицинские работники разработали внушительный перечень анализов, которые необходимо делать при плохой свертываемости. Все они назначаются после консультации с врачом. Считается, что главное исследование – анализ крови на способность формировать тромбы, которое называется коагулограммой. Она включает много показателей, но врачи учитывают длительность и время свертываемости крови, уровень тромбоцитов, МНО. Протромбин, тромбин, фибриноген также являются важной частью анализа.

Интерпретация результатов и их клиническое значение

Подсчет тромбоцитов – самая легкая манипуляции. Норма для новорожденных детей составляет 100-400х10 9 /л, но со временем границы нормы сужаются и снижаются. До года -150-350х10 9 /л, после года норма такая же, как и у взрослых – 180-360х10 9 /л.

При снижении ниже нормы врачи отмечают высокий риск кровоточивости, а при выраженном снижении остановить кровотечение крайне тяжело без внутривенной инфузии тромбоцитарной массы.

Время свертывания крови также считается достаточно информативным методом. В норме длительность кровотечения составляет 2-4 минуты, а время формирования сгустка 2-5 минут. Если же полученные результаты не укладываются в обозначенные лабораториями рамки, то врачу необходимо назначить дополнительное обследование для выяснения причин такого состояния.

Протромбиновое время и протромбиновый индекс дают врачу информацию о начальных этапах работы системы гемостаза. Выполнение этих анализов способствует обнаружению ДВС-синдрома или гемофилии. Нормальные значения для всех возрастных групп в среднем колеблются между 11 и 15 секундами.

Осуществляется в основном белками, называемыми плазменными факторами свертывания крови. Плазменные факторы свертывания крови – это прокоагулянты, активация и взаимодействие которых приводят к образованию сгустка фибрина.

По Международной номенклатуре плазменные факторы свертывания крови обозначаются римскими цифрами, за исключением факторов Виллебранда, Флетчера и Фитцджеральда. Для обозначения активированного фактора к этим цифрам добавляется буква «а». Помимо цифрового обозначения, используют и другие наименования факторов свертывания – по их функции (например, фактор VIII – антигемофильный глобулин), по фамилиям больных с впервые обнаруженным дефицитом того или иного фактора (фактор XII – фактор Хагемана, фактор X – фактор Стюарта-Прауэра), реже – по фамилиям авторов (например, фактор Виллебранда).

Ниже приведены основные факторы свертывания крови и их синонимы по международной номенклатуре и основные их свойства в соответствии с данными литературы и специальных исследований.

Фибриноген (фактор I)

Фибриноген синтезируется в печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы (в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах и т. д.). В легких под действием особого фермента – фибриногеназы или фибринодеструктазы – происходит разрушение фибриногена. Содержание фибриногена в плазме 2 – 4 г/л, период полураспада – 72 – 120 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза составляет 0,8 г/л.

Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сетчатую основу тромба, закупоривающего поврежденный сосуд.

Протромбин (фактор II)

Протромбин синтезируется в печени при участии витамина K. Содержание протромбина в плазме – около 0,1 г/л, период полураспада – 48 – 96 часов.

Уровень протромбина, или его функциональная полноценность, снижается при эндогенной или экзогенной недостаточности витамина K, когда образуется неполноценный протромбин. Скорость свертывания крови нарушается лишь при концентрации протромбина ниже 40% от нормы

В естественных условиях при свертывании крови под действием и , а также при участии факторов V и Xа (активированного фактора X), объединяемых общим термином «протромбиназа», протромбин превращается в тромбин. Процесс превращения протромбина в тромбин довольно сложен, так как во время реакции образуется ряд дериватов протромбина, аутопротромбинов и, наконец, различных типов тромбина (тромбина C, тромбина E), которые обладают прокоагулянтной, антикоагулянтной и фибринолитической активностью. Образующийся тромбин C - основной продукт реакции – способствует свертыванию фибриногена.

Тканевой тромбопластин (фактор III)

Тканевой тромбопластин представляет собой термостабильный липопротеид, имеется в различных органах – в легких, мозге, почках, сердце, печени, скелетных мышцах. В тканях содержится не в активном состоянии, а в виде предшественника – протромбопластина. Тканевой тромбопластин при взаимодействии с плазменными факторами (VII, IV) способен активировать фактор X, участвует во внешнем пути формирования протромбиназы – комплекса факторов, превращающих в тромбин.

Ионы кальция (фактор IV)

Ионы кальция участвуют во всех трех фазах свертывания крови: в активации протромбиназы (I фаза), превращении протромбина в тромбин (II фаза) и фибриногена в фибрин (III фаза). Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. При отсутствии кальция нарушаются агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Проакцелерин (фактор V)

Проакцелерин (фактор V, плазменный AC-глобулин или лабильный фактор) образуется в печени, но, в отличие от других печеночных факторов протромбинового комплекса (II, VII, и X) не зависит от витамина K. Легко разрушается. Содержание фактора V в плазме – 12 – 17 ед/мл (около 0,01 г/л), период полураспада – 15 – 18 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 15%.

Проакцелерин необходим для образования внутренней (кровяной) протромбиназы (активирует фактор X) и для превращения протромбина в тромбин.

Акцелерин (фактор VI)

Акцелерин (фактор VI или сывороточный AC-глобулин) – активная форма фактора V. Исключен из номенклатуры факторов свертывания, признается лишь неактивная форма фермента – фактор V (проакцелерин), который при появлении следов тромбина переходит в активную форму.

Проконвертин, конвертин (фактор VII)

Проконвертин синтезируется в печени при участии витамина K. Долго остается в стабилизированной крови, активируется смачиваемой поверхностью. Содержание фактора VII в плазме - около 0,005 г/л, период полураспада – 4 – 6 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 5 – 10%.

Конвертин – активная форма фактора – играет основную роль в образовании тканевой протромбиназы и в превращении протромбина в тромбин. Активация VII фактора происходит в самом начале цепной реакции при контакте с чужеродной поверхностью. В процессе свертывания проконвертин не потребляется и сохраняется в сыворотке.

Антигемофильный глобулин А (фактор VIII)

Антигемофильный глобулин А вырабатывается в печени, селезенке, клетках эндотелия, лейкоцитах, почках. Содержание фактора VIII в плазме - 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 30 – 35%.

Антигемофильный глобулин А участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, усиливая активирующее действие фактора IXа (активированного фактора IX) на фактор X. Фактор VIII циркулирует в крови, будучи связанным с .

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX)

Антигемофильный глобулин B (фактор Кристмаса, фактор IX) образуется в печени при участии витамина K, термостабилен, длительно сохраняется в плазме и сыворотке крови. Содержание фактора IX в плазме составляет около 0,003 г/л. Период полураспада – 7 – 8 часов. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 20 – 30%.

Антигемофильный глобулин B участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя в комплексе с фактором VIII, ионами кальция и фактором 3 тромбоцитов фактор X.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X)

Фактор Стюарта-Прауэра вырабатывается в печени в неактивном состоянии, активируется трипсином и ферментом из яда гадюки. K-витаминозависим, относительно стабилен, период полураспада – 30 – 70 часов. Содержание фактора X в плазме составляет около 0,01 г/л. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 10 – 20%.

Фактор Стюарта-Прауэра (фактор X) участвует в образовании протромбиназы. В современной схеме свертывания крови активный фактор X (Xа) является центральным фактором протромбиназы, превращающей протромбин в тромбин. В активную форму фактор X превращается под действием факторов VII и III (внешний, тканевой, путь образования протромбиназы) или фактора IXа вместе с VIIIа и фосфолипидом при участии ионов кальция (внутренний, кровяной, путь образования протромбиназы).

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI)

Плазменный предшественник тромбопластина (фактор XI, фактор Розенталя, антигемофильный фактор C) синтезируется в печени, термолабилен. Содержание фактора XI в плазме – около 0,005 г/л, период полураспада – 30 – 70 часов.

Активная форма этого фактора (XIа) образуется при участии факторов XIIа, и . Форма XIа активирует фактор IX, который превращается в фактор IXа.

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта)

Фактор Хагемана (фактор XII, фактор контакта) синтезируется в печени, вырабатывается в неактивном состоянии, период полураспада – 50 – 70 часов. Содержание фактора в плазме составляет около 0,03 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Активируется при соприкосновении с поверхностью кварца, стекла, целлита, асбеста, карбоната бария, а в организме – при контакте с кожей, волокнами коллагена, хондроитинсерной кислотой, мицеллами насыщенных жирных кислот. Активаторами фактора XII являются также фактор Флетчера, калликреин, фактор XIа, плазмин .

Фактор Хагемана участвует во «внутреннем» пути формирования протромбиназы, активируя фактор XI.

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза)

Фибринстабилизирующий фактор (фактор XIII, фибриназа, плазменная трансглутаминаза) определяется в сосудистой стенке, тромбоцитах, эритроцитах, почках, легких, мышцах, плаценте. В плазме находится в виде профермента, соединенного с фибриногеном. В активную форму превращается под влиянием тромбина. В плазме содержится в количестве 0,01 – 0,02 г/л, период полураспада – 72 часа. Минимальный уровень, необходимый для гемостаза – 2 – 5%.

Фибринстабилизирующий фактор участвует в формировании плотного сгустка. Оказывает также влияние на адгезивность и агрегацию кровяных пластинок.

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор)

Фактор Виллебранда (антигеморрагический сосудистый фактор) синтезируется эндотелием сосудов и мегакариоцитами, содержится в плазме и в тромбоцитах.

Фактор Виллебранда служит внутрисосудистым белком-носителем для фактора VIII. Связывание фактора Виллебранда с фактором VIII стабилизирует молекулу последнего, увеличивает период ее полусуществования внутри сосуда и способствует ее транспорту к месту повреждения. Другая физиологическая роль связи фактора VIII и фактора Виллебранда заключается в способности фактора Виллебранда повышать концентрацию фактора VIII в месте повреждения сосуда. Поскольку циркулирующий фактор Виллебранда связывается как с обнаженными субэндотелиальными тканями, так и со стимулированными тромбоцитами, он направляет фактор VIII в зону поражения, где последний необходим для активации фактора X при участии фактора IXa.

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин)

Фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,05 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации факторов XII и IX, плазминогена , переводит кининоген в кинин.

Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса)

Фактор Фитцджеральда (плазменный кининоген, фактор Фложека, фактор Вильямса) синтезируется в печени. Содержание фактора в плазме составляет около 0,06 г/л. Кровоточивость не возникает даже при очень глубоком дефиците фактора (менее 1%).

Участвует в активации фактора XII и плазминогена.

Литература:

• Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва, "Медицина", 1975 г.
• Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы. – Москва: Медицина, 1988 г.
• Грицюк А. И., Амосова Е. Н., Грицюк И. А. Практическая гемостазиология. – Киев: Здоровье, 1994 г.
• Шиффман Ф. Дж. Патофизиология крови. Перевод с английского – Москва – Санкт-Петербург: «Издательство БИНОМ» – «Невский Диалект», 2000 г.
• Справочник "Лабораторные методы исследования в клинике" под ред. проф. В. В. Меньшикова. Москва, "Медицина", 1987 г.
• Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - Москва: Триада-Х, 1997 г.

Русское название

Латинское название вещества Фактор свертывания крови IX

Фармакологическая группа вещества Фактор свертывания крови IX

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Фактор свертывания крови IX оказывает гемостатическое действие; повышает концентрацию фактора IX в плазме, восстанавливает гемостаз у пациентов с его дефицитом. Активная форма фактора IX — фактор IXa — в комбинации с фактором VIII активирует фактор Х, который способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка. Увеличивает концентрацию в плазме витамин K-зависимых факторов коагуляции (II, VII, IX и X). При уменьшении плазменного фактора IX ниже 5% от нормы резко возрастает риск спонтанных геморрагий, а содержание выше 20% от нормы обеспечивает удовлетворительный гемостаз.

Фармакокинетика. Около 30-50% фактора IX определяется в крови сразу после в/в инфузии; затем гемостатическая активность постепенно снижается. T 1/2 — 24 ч.

Показания. Кровотечения, вызванные дефицитом фактора IX (лечение, профилактика); гемофилия; кровотечения, вызванные кумариновыми антикоагулянтами (перед экстренным хирургическим вмешательством, при травме).

Противопоказания. Гиперчувствительность, ДВС-синдром, острый тромбоз, острый инфаркт миокарда, дефицит фактора VII, острая почечная недостаточность, беременность, период лактации.

Дозирование. В/в (струйно или капельно), не более 2 мл/мин. Режим дозирования устанавливается индивидуально при контроле фактора IX в крови. В экстренных случаях следует учитывать, что первая доза — 1 МЕ/кг повышает фактор IX на 0,5-1%, а последующие введения той же дозы — на 1-1,5%. При удалении зубов и малых операциях концентрация фактора IX должна не быть ниже 30% нормы, при желудочно-кишечных кровотечениях — ниже 30-50%, а при внутричерепных кровоизлияниях или обширных операциях — ниже 60%. Если пациент подвергается хирургическому вмешательству или получает травму, требуется дополнительное количество фактора IX, поддерживающая доза — 10-20 МЕ/кг/сут.

Для длительной профилактики кровотечений (тяжелая гемофилия B) — 18-30 МЕ/кг 1 раз в неделю или по 9-15 МЕ/кг 2 раза в неделю. Для лечения кровотечений у больных гемофилией А — 75 МЕ/кг; при необходимости вторая доза вводится через 12 ч. Скорость в/в вливания — 100 МЕ/мин.

Для расчета количества единиц активности фактора IX, которое следует ввести больному для достижения требуемой концентрации фактора IX в кровеносном русле, может быть рекомендована следующая формула: требуемая доза = Ф (%) х масса тела (кг) × 0,8, где Ф (%) — необходимое увеличение активности.

Побочное действие. Жар, озноб, головная боль, тошнота, тахикардия, ощущение покалывания в теле, боль в спине, послеоперационный тромбоз, аллергические реакции (крапивница, анафилактическая реакция), снижение резистентности к инфекционным заболеваниям.

Взаимодействие. Несовместим с др. гемостатическими ЛС вследствие возможной контактной активации или инактивации.

Аминокапроновая кислота увеличивает риск тромбоза.

Особые указания. Разведенный препарат необходимо использовать не позднее 1 ч после приготовления и не добавлять в др. переливаемые жидкости (плазма, растворы).

Следует иметь в виду, что образующиеся к фактору IX антитела могут частично или полностью инактивировать препарат. В этом случае рекомендуются увеличение дозы и применение активированных факторов протромбинового комплекса и/или иммунодепрессоров.

При значительном учащении пульса введение замедляют или прекращают.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Вводится впервые

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты фактора свертывания крови IX человека, полученные из плазмы крови человека для фракционирования.

Фактор свертывания крови IX человека является препаратом белковой фракции крови человека, полученным из плазмы для фракционирования методом, эффективно отделяющим фактор IX от других факторов протромбинового комплекса (II, VII, X).

Активность препарата после восстановления в условиях, указанных на этикетке, должна быть не менее 20 МЕ фактора IX в 1 мл.

ПРОИЗВОДСТВО

Для производства препаратов фактора свертывания крови IX человека используется плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям .

Технология производства включает стадии удаления или инактивации инфекционных агентов. Если для инактивации вирусов в производстве используют химические соединения, их концентрация должна быть снижена до уровня, не влияющего на безопасность препарата для пациентов.

Препарат может содержать стабилизаторы (альбумин, антитромбин III, полисорбат-80, натрия хлорид, натрия цитрат, глицин и др.). Специфическую активность (не менее 50 МЕ/мг общего белка) определяют до добавления любого белка-стабилизатора.

В процессе производства не используются антимикробные консерванты. Раствор препарата методом стерилизующей фильтрации асептически расфасовывают в первичную упаковку, лиофилизируют и укупоривают под вакуумом или в атмосфере инертного газа.

ИСПЫТАНИЯ

Описание

Белый или бледно-желтый порошок или рыхлое твердое вещество (если в нормативной документации нет других указаний). Определение проводят визуально.

Подлинность

Видоспецифичность

Подтверждают наличием только сывороточных белков крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против сывороточных белков крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с . Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с . В результате испытания должны выявляться линии преципитации только с сывороткой против сывороточных белков крови человека.

Фактор IX

Подтверждают наличием активности фактора IX. Определение проводят коагулометрическим или хромогенным методом в соответствии с .

Время получения восстановленного препарата

Не более 10 мин (если в нормативной документации нет других указаний). Приводят описание методики с указанием применяемого растворителя, его объема и условий растворения (температура растворителя, необходимость перемешивания и др.).

Вода

Не более 2 %. Определение проводят методом К. Фишера в соответствии с (если в нормативной документации нет других указаний). Метод определения и необходимое для испытаний количество образца указывают в нормативной документации.

Механические включения

Видимые механические включения должны отсутствовать. Определение проводят в соответствии с . В нормативной документации указывают название растворителя, описывают методику восстановления и (при необходимости) подготовки препарата.

рН

От 6,5 до 7,5. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с .

Осмоляльность

Не менее 240 мОсм/кг. Определение проводят в соответствии с .

Белок

Количественное содержание белка в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят подходящим методом в соответствии с .

Активность фактора свертывания крови IX

Активность фактора свертывания крови IX в расчете на флакон или мл восстановленного раствора указывают в нормативной документации. Определение проводят хромогенным или коагулометрическим методом в соответствии с .

Активированные факторы свертывания

Время свертывания разведений препарата 1:10 и 1:100 должно составлять не менее 150 с. Определение проводят коагулометрическим методом в соответствии с .

Стабилизатор(ы)

Проводят количественное определение вносимого(ых) в препарат стабилизатора(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний.

Допустимый предел содержания стабилизатора(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Вирусинактивирующие агенты

Проводят количественное определение остаточного содержания в препарате вирусинактивирующего(их) агента(ов) в соответствии с и/или , если в нормативной документации нет других указаний. Допустимый предел содержания вирусинактивирующего(их) агента(ов) должен быть указан в нормативной документации.

Стерильность

Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с .

Пирогенность или бактериальные эндотоксины

Должен быть апирогенным или содержать бактериальные эндотоксины в количестве не более 0,03 ЕЭ на 1 МЕ фактора свертывания крови IX.

Испытание проводят в соответствии с (не менее 50 МЕ фактора свертывания крови IX на 1 кг массы животного) или в соответствии с методом, указанным в нормативной документации.

Вирусная безопасность

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg )

Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита В. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу гепатита С

Антитела к вирусу гепатита С должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1

Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген р24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Упаковка и маркировка

В соответствии ОФС « Лекарственные препараты из плазмы крови человека».

Хранение

Хранят в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С, если нет других указаний в нормативной документации.