Депакин хроно сколько таблеток в упаковке. От чего помогает Депакин Хроносфера: инструкция по применению

Артикул товара: O0D7C2
Фирма-изготовитель: Санофи Винтроп Индастри
Страна-производитель: Франция

Цена: 473,6

Товар в аптеках сети отпускается строго по рецепту!

Описание:

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат пролонгированного действия. Проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий.
Полагают, что вальпроаты способствуют повышению концентрации в ЦНС гамма-аминобутировой кислоты, ингибируя фермент GABA-трансферазу.

Показания

Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические;
– парциальная эпилепсия: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки;
– специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто);
– лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

– острый гепатит;
– хронический гепатит;
– случаи активного гепатита в семейном анамнезе, прежде всего лекарственного генеза;
– печеночная порфирия;
– нарушения функции поджелудочной железы;
– геморрагический диатез;
– повышенная чувствительность к препарату;
– детский возраст до 3 лет (для табл. и пор. лиофилизир. д/ин.).

Способ применения и дозы

Дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела пациента с учетом индивидуальной чувствительности к препарату.
Начальная доза для взрослых и детей с массой тела более 25 кг составляет 10-15 мг/кг массы тела, затем возможно постепенное повышение дозы на 5-10 мг/кг в неделю. Максимальная доза — 30 мг/кг/сут (в очень редких случаях доза может быть повышена до 50 мг/кг/сут при условии контроля концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови).
Средняя доза для взрослых составляет 300 мг 3 раза в сут с постепенным увеличением (на 200 мг/сут с 3-дневным интервалом) до достижения клинического эффекта (средняя эффективная доза 1-1.6 г/сут, в редких случаях — 2.6 г/сут).
Детям старше 3 лет с массой тела менее 25 кг средняя суточная доза назначается из расчета 20-30 мг/кг массы тела, максимальная суточная доза — 50 мг/кг.
Дозу для пациентов пожилого возраста определяют по клиническим критериям.
Если пациентов, ранее принимавших другие противоэпилептические средства, планируют перевести на монотерапию Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 недель. При этом уменьшается доза предыдущего препарата, а затем его отменяют.
Введение других противоэпилептических препаратов, в случае необходимости, должно быть постепенным.
Кратность приема — 2-3 раза/сут.
Особенности лекарственной формы ДЕПАКИН ХРОНО позволяют принимать препарат 1 раз/сут.
Препарат рекомендуется принимать во время еды.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии; редко — нарушения функции печени; в крайне редких случаях — панкреатит.
Со стороны ЦНС: затуманенность сознания, летаргия, изолированные ступорозные состояния; в очень редких случаях — обратимая деменция, изолированный обратимый паркинсонизм, снижение слуха.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения; редко — анемия, лейкопения, панцитопения.
Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах, — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения.
Аллергические реакции: в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Прочие: изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия; в отдельных случаях — выпадение волос (этот побочный эффект носит временный и/или дозозависимый характер), увеличение массы тела, аменорея, нарушение регулярности менструаций, васкулиты, синдром Фанкони.

Беременность и лактация
Общий риск возникновения пороков развития при приеме вальпроата в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии; в редких случаях — множественные пороки развития, особенно конечностей (частота развития подобных эффектов до настоящего времени точно не установлена); нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida (частота подобных осложнений — 1-2%).
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуют рассмотреть вопрос о дополнительном назначении препаратов фолиевой кислоты.
При беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на несколько приемов.
При применении препарата при беременности необходимо проведение специального обследования с целью выявления любых аномалий развития плода.
Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали при беременности вальпроат натрия; возникновение синдрома связано с гипофибриногенемией. У новорожденных следует контролировать число тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, проводить коагуляционные тесты и определение коагуляционных факторов.
Вальпроат выделяется с грудным молоком в незначительных количествах (от 1% до 10% от концентрации в плазме крови). По данным клинических наблюдений до настоящего времени в неонатальном периоде у детей (находившихся на грудном вскармливании в то время, как их матери принимали вальпроат натрия) не развивалось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов.

Особые указания

Перед началом терапии, перед хирургическими операциями, при возникновении спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется контроль картины периферической крови (с подсчетом числа тромбоцитов), определение времени кровотечения и проведение коагуляционных тестов.
До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени.
При выявлении небольшого повышения активности ферментов печени, особенно в начале лечения, рекомендуют провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с целью коррекции режима в случае необходимости; в дальнейшем обследование следует повторить.
При значительном снижении протромбинового индекса, особенно в сочетании со снижением уровня фибриногена, факторов свертываемости крови, повышением уровня билирубина и трансаминаз, лечение препаратом следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует немедленно отменить.
В исключительно редких случаях возможно развитие тяжелых поражений печени (в течение первых 6 мес лечения). Следует предупредить пациентов о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновении следующих симптомов: неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, сильная усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся рвотой и болями в животе; рецидив припадков у больных с эпилепсией. В случае появления указанных симптомов необходимо немедленное исследование функции печени.
Риск развития тяжелого панкреатита повышается у пациентов с тяжелыми эпилептическими припадками, неврологической симптоматикой, при одновременном проведении комплексной противосудорожной терапии. У пациентов с сопутствующими нарушениями функции печени повышается риск летального исхода тяжелого панкреатита. При остром болевом абдоминальном синдроме необходимо немедленное обследование пациента, и при подтверждении диагноза панкреатит препарат следует отменить.
У детей младшего возраста риск развития панкреатита очень высок.
При применении Депакина у пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата.
При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и возможный риск терапии, поскольку при применении Депакина в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.
При подозрении на дефицит ферментов карбамидного цикла до начала терапии препаратом следует провести метаболические исследования из-за опасности возникновения гипераммониемии.
При необходимости одновременного применения препарата Депакин и фенобарбитала рекомендуют контролировать состояние пациента в течение первых 15 дней совместной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении седативного эффекта и определение концентрации фенобарбитала в плазме крови при необходимости.

Передозировка

Симптомы: коматозное состояние, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, нарушение функции дыхания.
Лечение: промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; обеспечение осмотического диуреза; мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой системы. При необходимости проводят диализ.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Депакина с нейролептиками, антидепрессантами, ингибиторами МАО, бензодиазепинами возможно усиление их фармакологического действия.
При совместном применении препарат Депакин повышает концентрацию фенобарбитала в плазме крови.
При одновременном применении Депакин повышает концентрацию примидона в плазме крови и усиливает побочные эффекты примидона (в т.ч. седативный). При необходимости применения такой комбинации рекомендуется тщательный контроль состояния пациента (особенно в начале терапии).
При одновременном применении Депакина с фенитоином наблюдается уменьшение общей концентрации фенитоина с увеличением концентрации его свободной формы, которая может вызывать появление симптомов передозировки.
При одновременном применении Депакин может усиливать токсический эффект карбамазепина.
При совместном применении Депакин может замедлять биотрансформацию ламотригина и увеличивать его T1/2, а также повышать вероятность появления кожной сыпи.
При одновременном применении Депакин может повышать концентрацию зидовудина в плазме крови, что приводит к повышению токсичности зидовудина.
При одновременном применении с Депакином противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), могут снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови.
При совместном применении фелбамата и Депакина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При совместном применении Депакина и мефлохина возможно усиление биотрансформации вальпроевой кислоты и, как следствие, развитие судорог.
При одновременном применении Депакина и лекарственных средств, прочно связывающихся с белками плазмы крови (например, ацетилсалициловой кислотой), возможно повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении Депакина с циметидином или эритромицином возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за уменьшения ее биотрансформации в печени.

В данной статье рассмотрим к препарату "Депакин Хроно 300" инструкцию по применению и отзывы.

Препарат является противосудорожным средством, эффективно используемым при лечении разнообразных форм эпилепсии. Основными действующими веществами в составе средства являются и кислота вальпроевая. При этом в каждой таблетке «Депакин Хроно 300» содержится 87 миллиграммов кислоты вальпроевой и 199,8 миллиграмма натрия вальпроата. В качестве вспомогательных веществ использованы этилцеллюлоза, гипромеллоза, кремния диоксид, диоксид титана, тальк, полиэтиленгликоль 6000.

При применении перорально препарата "Депакин Хроно 300" биодоступность лекарства достигает 100%. Действующие вещества распределяются по всему объему крови и внеклеточной жидкости. Основное действующее вещество при этом проникает в головной мозг, а также в цереброспинальную жидкость.

Период полувыведения вещества составляет в среднем 15-17 часов, устойчивая концентрация в крови наблюдается через 33-4 дня применения, остатки препарата выводятся вместе с мочой.

Отзывы о "Депакине Хроно 300" имеются в большом количестве.

Форма выпуска, условия хранения, стоимость

Медикамент выпускается в виде таблеток продолговатой формы, которые не имеют запаха, либо он выражен слабо.

Хранить препарат следует в месте, недоступном для детей, желательно, не извлекая из упаковки. Оптимально - сухое место, при температуре не выше 25 градусов.

Средняя цена препарата в российских аптеках колеблется на уровне 1100 рублей за упаковку, содержащую 100 таблеток.

Показания к применению

Согласно инструкции по применению, "Депакин Хроно 300" может использоваться при терапии, как взрослых, так и детей.

При лечении взрослых лекарственное средство может использоваться как самостоятельно, так и в комплексе с другими препаратами против эпилепсии для лечения генерализованных приступов (тонических и атонических, атонических и миоклонических, тонико-клонических заболевания Леннокса-Гасто, парциальных приступов эпилепсии (с или без вторичной генерализации).

Показания к применению препарата у детей схожи с показаниями к применению у взрослых. Помимо этого, он может использоваться при комплексной терапии маниакальных синдромов, возникающих на фоне биполярных расстройств.

Так сказано в инструкции по применению к "Депакину Хроно 300". Отзывы и побочные явления рассмотрим в конце статьи.

Противопоказания к применению лекарственного препарата

При наличии у пациента в анамнезе сведений об индивидуальной непереносимости дивальпроата, вальпроата, вальпромида или любого другого компонента, входящего в состав препарата, следует избегать его использования.

Не следует также назначать терапию при наличии хронического или острого гепатита, если наблюдается индивидуальный или семейный тяжелый гепатит, вызванный применением лекарственных препаратов.

Противопоказания применение лекарства при печеночной порфирии и в комбинации с экстрактом зверобоя и мефлохином. Данное противопоказание обусловлено особенностями взаимодействия «Депакин Хроно 300» с некоторыми другими препарата.

Не следует использовать для лечения детей в возрасте до 6 лет, так как имеется вероятность попадания таблетки в дыхательные пути, а также детей, масса тела которых не превышает 17 килограммов.

Отзывы о «Депакине Хроно 300» чаще всего положительные.

Дозировка и способ применения

Препарат представляет собой одну из форм медикамента «Депакин», имеющего замедленное высвобождение основного действующего вещества, что позволяет существенно снизить уровень максимальной концентрации веществ в крови пациента. Таким образом, в течение суток происходит более равномерное насыщение крови препаратом.

При выборе необходимой дозы необходимо учитывать, что назначается препарат для терапии эпилепсии взрослым и детям, масса тела которых превышает 17 килограмм. В форме таблеток он не назначается также до 6 лет детям.

Отзывы о «Депакине Хроно 300» также можно найти в Сети, обобщенное мнение по ним мы представим в статье.

Рекомендуемая дозировка при терапии эпилепсии на начальном этапе составляет от 10 до 15 мг на каждый килограмм веса пациента. Далее доза лекарства повышается, пока не будет достигнут оптимальный уровень. В среднем, суточная доза «Депакин Хроно 300» составляет не более 30 мг на каждый килограмм веса. Тем не менее при постоянном медицинском наблюдении и в случае неконтролируемой эпилепсии, дозировка препарата может быть увеличена.

Среднесуточная доза при лечении пациентов детского возраста составляет 30 мг/кг, при лечении взрослых - 20-30 мг/кг. Пациентам пожилого возраста дозировка устанавливается в зависимости от контроля над заболеванием.

Среднесуточная дозировка определяется исходя из массы тела пациента, его возраста, обязательно должна учитываться индивидуальная чувствительность к вальпроату и его производным.

Следует отметить, что прямой зависимости терапевтического эффекта от принимаемой дозы в сутки и от уровня концентрации вещества в плазме крови не установлено. В связи с этим дозировка должна устанавливаться с учетом клинического ответа. В ситуациях, когда не удается достигнуть адекватного контроля эпилепсии, при подозрении на возникновение побочных действий, клиническое наблюдение следует дополнить анализом крови для определения концентрации вальпроата в крови.

Чаще всего эффективной является концентрация вальпроата в крови в диапазоне от 40 до 100 мг/л (или от 300 до 700 ммоль/л).

При терапии маниакального синдрома, развивающегося на фоне биполярных расстройств, начинать лечение препаратом следует с дозы в 20 мг на каждый килограмм массы тела пациента в сутки. Коррекция дозировки производится исключительно лечащим врачом на основе наблюдаемого клинического ответа, однако, максимально допустимая доза не может превышать 3000 мг препарата в сутки. Поддерживающая дозировка при лечении биполярного расстройства составляет от 1000 до 2000 мг в сутки.

Профилактическая терапия с использованием данного лекарственного препарата должна назначаться индивидуально, начиная с минимальной дозировки, позволяющей наблюдать положительный эффект.

Способы применения «Депакин Хроно 300»

Инструкция по применению указывает, что данное лекарственное средство рекомендуется принимать единожды или дважды в день, предпочтительно при приеме пищи. Если эпилепсия хорошо контролируема, специалисты допускают возможность однократного приема препарата. Глотать таблетку следует целиком, избегая разжевывания и измельчения.

В том случае, если пациент переходит на «Депакин Хроно 300» с других форм «Депакина», обладающих немедленным высвобождением действующих компонентов, и при применении которых наблюдался необходимый контроль над заболеванием, дозировку препарата рекомендуется оставить прежней.

При комплексном лечении эпилепсии с помощью других лекарственных препаратов, давать таблетки «Депакин Хроно 300» детям по инструкции по применению рекомендуется начинать постепенно, с минимальной дозы. Увеличивают ее до оптимальной постепенно, в течение четырнадцати дней. Затем, с учетом эффективности лечения, следует начать снижение дозировки тех лекарств, которые принимались пациентом параллельно с «Депакин Хроно 300».

Если пациент не получает какого-либо лечения другими противоэпилептическими препаратами, то дозу лекарства необходимо увеличивать постепенно, через каждые двое-трое суток, пока не будет достигнута оптимальная дозировка.

При комбинированной терапии с использованием данного препарата и других лекарств против эпилепсии следует предварительно изучить особенности взаимодействия веществ.

Побочные эффекты от использования препарата

Согласно отзывам о «Депакине Хроно 300», препарат, как и любые другие лекарственные средства, может вызвать ряд негативных побочных эффектов на организм, поэтому необходимо ознакомится с ними до начала лечения.

Медикамент может способствовать развитию следующих побочных эффектов:

1. Врожденные расстройства, семейные и генетические патологии.
2. Тератогенные эффекты.

Препарат может вызывать нарушения в работе кровеносной и лимфатической систем. Тромбоцитопения чаще всего протекает симптоматически, негативных клинических последствий не имеет. При асимптомной тромбоцитопении показан контроль уровня тромбоцитов и уменьшение дозировки препарата. Как правило, подобные меры приводят к полному исчезновению побочного эффекта. Это подтверждает инструкция по применению и отзывы. Детям «Депакин Хроно 300» следует давать с осторожностью.

Известны случаи уменьшения уровня фибриногена, при приеме высоких доз препарата - значительное увеличение времени кровотечения. Зачастую эти побочные эффекты проходят без значительных клинических последствий для состояния пациента. способна ингибировать вторую фазу агрегации в крови тромбоцитов.

В редких случаях возможно возникновение и развитие анемии, макроцитоза, лейкопении, в отдельных случаях - панцитопении.

Может вызывать аплазию красного костного мозга, истинную эритроцитарную аплазию, агранулоцитоз.

При применении «Депакин Хроно 300» побочные эффекты не исключены и на нервную систему. Известны случаи проявления временных и зависящих от дозы таких симптомов, как дробно-амплитудный постуральный тремор, состояние сонливости. В редких случаях возможно развитие атаксии. Также сообщается об экстрапирамидных расстройствах, иногда необратимых, включая возможность развития паркинсонизма.

Лечение препаратом способно вызвать значительные нарушения когнитивных функций, которые возникают постепенно, а затем быстро прогрессируют вплоть до состояния полной деменции. Данные симптомы являются обратимыми и исчезают после полной отмены средства в течение довольно короткого промежутка времени. Полностью побочный эффект от «Депакина Хроно 300» (по отзывам) исчезает от двух недель до нескольких месяцев.

Лечение препаратами с содержанием вальпроата может провоцировать судороги, спутанность сознания, в редких случаях - ступор, летаргию, энцефалопатию (временную кому). Симптомы данных побочных эффектов возникают, в основном, при комплексной терапии в сочетании с препаратами фенобарбитала или топирамата, после резкого увеличения дозы вальпроата. Сокращение дозировки или полная отмена средства, содержащего данное действующее вещество, способствует исчезновению негативных последствий.

Довольно часто применение «Депакин Хроно 300», особенно, в комплексе с другими препаратами, сопровождается возникновением умеренной и изолированной гипераммониемии, однако, функции печени при этом не нарушаются. Такой побочный эффект не является основанием для прекращения терапии, снижения дозировки или полной отмены лекарства.

В случае гипераммониемии, сопровождающейся симптомами неврологической природы (они могут развиться в состояние комы), рекомендовано проведение дополнительных лабораторных исследований.

Сообщается о возникновении резких головных болей, расстройствах вестибулярного аппарата и органов слуха. У некоторых пациентов возможна потеря слуха (обратимая или необратимая), расстройства ЖКТ, проявляющиеся в виде тошноты, рвоты, эпигастральных болей, диареи. Симптомы со стороны пищеварительной системы исчезают в течение нескольких дней после полной отмены лекарственного средства. Не исключено развитие панкреатита. В этом случае требуется немедленная отмена лечения вальпроатом, так как возможен летальный исход.

«Депакин Хроно 300» может спровоцировать нарушения функции почек и мочевыводящей системы. В исключительных случаях наблюдается полное угнетение функции почек, в редких случаях возникает недержание мочи и энурез.

Известны редкие случаи развития который обратим посредством отмены лечения. Однако механизм его возникновения до конца не выяснен.

Расстройства со стороны кожных покровов и подводной жировой клетчатки могут выражаться во временной и дозозависимой потере волос. Могут наблюдаться кожные реакции, например, экземные высыпания, синдром Лайелла, Стивенса-Джонсона, эритема.

Со стороны сосудистой системы побочные эффекты могут наблюдаться в виде васкулита, алиментарных и метаболических расстройств.

Известны редкие случаи возникновения и развития гипонатриемии, синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Также препарат способен вызывать местные реакции и некоторые общие расстройства. Некоторые пациенты сообщали о случаях набора массы тела, что в свою очередь может являться одним из факторов развития такого синдрома, как поликистоз яичников. Именно поэтому масса тела пациента должна находиться под тщательным контролем.

Имеются данные о возникновении легких периферических отеков и расстройств в функционировании иммунной системы.

Стоит отметить и вероятность появления следующих побочных эффектов:

• Синдром медикаментозного высыпания, сопровождающийся системными проявлениями и эозинофилией.
• Синдром повышенной восприимчивости к лекарственному препарату.
• Расстройства гепатобилиарного характера.

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации: № РК-ЛС-3№021192

Дата регистрации: 19.02.2015 - 19.02.2018

Инструкция

• русский

Торговое название

Депакин Хроно

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: натрия вальпроат 333 мг

вальпроевая кислота 145 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза 4000, этилцеллюлоза, сахарин натрий, кремния диоксид коллоидный.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), полиакрилатная дисперсия 30%.

Описание

Продолговатые таблетки, покрытые оболочкой почти белого цвета, с разделительной риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови при пероральном приёме близка к 100%. Препарат распределяется большей частью в системный кровоток и во внеклеточную жидкость. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и ткани головного мозга. Период полувыведения составляет 15 - 17 ч. Для те-рапевтического эффекта необходима минимальная концентра-ция в сыворотке крови 40-50 мг/л, колеблющаяся в пределах 40-100 мг/л. Если требуется более высокая плазменная концентрация, необходимо взвесить пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно, дозозависимых. Несмотря на это, при концентрации, сохраняющейся на уровнях выше 150 мг/л, дозу необходимо снизить. Устойчивая концентрация в плазме крови достигается за 3-4 дня. Связыва-ние с белками крови является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат подвергается метаболизму глюкурон-конъюгацией и бета-окислением, затем выводится, преимуще-ственно с мочой. Может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10%). Вальпроат не индуцирует ферменты, вовлечённые в метаболическую систему цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни свою собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстроген-прогестагены и пероральные антикоагулянты.

При сравнении с гастрорезистентной лекарственной формой вальпроата, для лекарственной формы пролонгированного высвобождения при тех же самых дозах характерно исчезновение периода запаздывания при всасывании, пролонгированное всасывание, идентичная биодоступность, более низкие общая максимальная концентрация и плазменная концентрация свободного вещества (Сmах ниже, примерно, на 25% с относительно стабильным плато через 4-14 часов после введения); этот эффект «сглаживания максимума» обеспечивает более постоянную и более равномерно распределённую концентрацию вальпроевой кислоты на протяжении 24-часового периода: после введения одной и той же дозы дважды в день амплитуда колебаний плазменных концентраций снижается наполовину, линейная зависимость между дозой и плазменной концентрацией (общей и свободного вещества) более выражена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действует преимущественно на центральную нервную систему. Противосудорожное действие Депакина Хроно проявляется в отношении разнообразных типов судорожных припадков эпилепсии у человека.

Депакин Хроно обладает двумя типами противосудорожного действия: первый тип является непосредственным фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями Депакина Хроно в плазме и тканях головного мозга, второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же с изменениями нейротрансмиттеров или прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), который повышается после применения Депакина Хроно.

Депакин Хроно снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одно-временным увеличением ее медленно-волнового компонента.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиэпилептическими средствами как при генерализованных припадках (клонические, тонические, тоно-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и фокальной эпилепсии (фокальные припадки с вторичной генерализацией или без неё)

Лечение у взрослых маниакального синдрома при биполярных расстройствах и профилактика рецидивов, маниакальные эпизоды при которых поддавались лечению Депакином Хроно.

Способ применения и дозы

Депакин® Хроно представляет собой лекарственную форму с пролонгированным высвобождением Депакина, которая приводит к снижению пиковых концентраций действующего вещества в плазме и обеспечивает более равномерные концентрации в течение суток.

Учитывая дозировку данного лекарственного препарата, он предназначен только для взрослых и детей весом более 17 кг.

Данная лекарственная форма не подходит для детей младше 6 лет (риск попадания в дыхательные пути при глотании).

Для детей в возрасте младше 11 лет из пероральных лекарственных форм подходят сироп, пероральный раствор и гранулы с пролонгированным высвобождением.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до оптимальной дозы (см. ниже «Начало лечения»).

Средняя суточная доза составляет 20 - 30 мг/кг. Тем не менее, если эпилептические припадки не поддается контролю при таких дозах, их можно повышать, при этом пациенты должны находиться под тщательным контролем.

Для младенцев и детей обычная доза составляет 30 мг/кг в сутки. Для взрослых обычная доза составляет 20-30 мг/кг в сутки. Для пожилых пациентов дозу следует устанавливать, учитывая контроль эпилептических припадков.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного; тем не менее, следует принимать во внимание значительную межиндивидуальную чувствительность к вальпроату.

Четкая взаимосвязь между суточной дозой, концентрациями препарата в сыворотке крови и терапевтическим эффектом установлена не была: дозировка определяется, главным образом, на основе ответа пациента на лечение.

Определение уровней вальпроевой кислоты в плазме может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилептические припадки не поддаются контролю или есть подозрение на побочные эффекты. Эффективный терапевтический диапазон обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).

Способ применения

Для приема внутрь.

Данный лекарственный препарат принимается каждый день в виде 1 или 2 разделенных доз, предпочтительно во время еды.

При хорошо контролируемой эпилепсии возможно применение в качестве однократной суточной дозы.

Таблетки следует проглатывать целиком, не дробя и не разжевывая.

Начало лечения

Пациентам, у которых соответствующий контроль достигается при помощи лекарственных форм с быстрым высвобождением Депакина, рекомендуется поддерживать суточную дозу при переходе на Депакин® Хроно

Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение Депакином Хроно следует вводить постепенно для достижения оптимальной дозы примерно в течение 2 недель, после чего, при необходимости, сопутствующие лечение сокращается, основываясь на эффективности лечения

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозировку следует увеличивать поэтапно через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение одной недели

При необходимости следует постепенно начать комбинированную терапию с другими противоэпилептическими средствами (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Очень часто

Преходящие и/или дозозависимые побочные эффекты: мелкий постуральный тремор

В начале лечения тошнота

Часто

Головная боль

Сонливость

Временное и/или дозозависимое выпадение волос

Отмечаются случаи повышения веса. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

В начале лечения боль в желудке, диарея, которые обычно проходят через несколько дней после прекращения лечения

Дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении)

Гипераммониемия изолированная и умеренной степени тяжести без изменений в функциональных пробах печени, особенно при проведении комбинированной терапии. Она, как правило, не является причиной для отмены лечения. Тем не менее, также сообщается о случаях гипераммониемии с неврологическими симптомами (которые могут прогрессировать до коматозного состояния), в связи с чем требуются дополнительные анализы (см. «Особые указания»).

Спутанность сознания или судороги: несколько случаев ступора*

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Аменорея и нерегулярные менструации

Нечасто

Кожные реакции, такие как экзентематозные высыпания

Атаксия

Летаргия*

Ангионевротический отёк

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ)

При длительном лечении Депакином Хроно, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакина Хроно на костный метаболизм неизвестен.

Иногда

Необратимые экстрапирамидные расстройства, которые, тем не менее, могут включать обратимый синдром паркинсонизма

Редко

Анемия, макроцитоз, лейкопения

Мужское бесплодие

Снижение уровня фибриногенов и увеличения времени кровотечения, обычно без клинических последствий, особенно при применении высоких доз.

Вальпроат оказывает ингибирующее действие на 2-ю фазу агрегации тромбоцитов.

Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия

Агранулоцитоз

DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости

Очень редко

Когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции) и, которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения

Панкреатит, который требует своевременного прекращения лечения. В некоторых случаях исход может быть летальным (см. «Особые указания»).

Энурез и недержании мочи при напряжении

Гипонатриемия

Периферический отек легкой степени тяжести

В исключительных случаях

Панцитопения

Обратимая или необратимая потеря слуха

Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и полиморфная эритема

Поражение почек

Частота неизвестна

Риск тератогенного воздействия (см. «Беременность и лактация»)

Есть предположения о воздействии на сперматогенез (в частности снижение подвижности сперматозоидов) (см. «Фертильность»)

* иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата в анамнезе

Острый и хронический гепатит

Случаи тяжёлого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, вызванные лекарственными препаратами

Печеночная порфирия

Комбинированный прием с мефлохином

Комбинированный прием со зверобоем

Детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

Противопоказанные комбинации

В комбинации с мефлохином

Риск появления эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с повышенным метаболизмом вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

В комбинации со зверобоем

Риск снижения концентрации в плазме и эффективности противосудорожного средства.

В комбинации с ламотриджином

Более высокий риск увеличения токсичности на фоне приема ламотриджина, в особенности тяжелых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

Помимо этого, может произойти повышение концентраций ламотриджина в плазме (понижение степени печеночного метаболизма за счет вальпроата натрия).

В тех случаях, когда требуется совместное применение, следует проводить тщательный клинический мониторинг.

В комбинации с пенемами

Риск появления эпилептических припадков на фоне быстрого снижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме, которые могут остаться не выявленными.

Комбинации, требующие особых предосторожностей

В комбинации с азтреонамом

Риск появления судорожных припадков в результате понижения концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и возможная коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения с применением противоинфекционного средства и после его отмены.

В комбинации с карбамазепином

Повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентраций вальпроевой кислоты в плазме, связанное с увеличением печеночного метаболизма вальпроевой кислоты под действием карбамазепина.

В комбинации с Фелбаматом

Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с понижением клиренса вальпроевой кислоты до 22% - 50%, с риском передозировки.

Рекомендуется: клиническое наблюдение, мониторинг лабораторных параметров и, возможно, коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены. Помимо этого, вальпроевая кислота может привести к понижению среднего клиренса Фелбамата вплоть до 16%.

В комбинации с фенобарбиталом и, путем экстраполяции, примидоном

Повышение концентрации фенобарбитала в плазме с признаками передозировки, ввиду подавления печеночного метаболизма, который, зачастую, отмечается у детей. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением печеночного метаболизма фенобарбиталом.

Клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным снижением дозы фенобарбитала при появлении признаков седации; особенно, проведение мониторинга плазменных концентраций обоих антиконвульсантов.

В комбинации с фенитоином (и путем экстрополяции фосфенитоином)

Изменение концентрации фенитоина в плазме. Помимо этого риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанного с усилением печеночного метаболизма последней фенитоином.

В комбинации с рифампицином

Риск появления судорожных припадков в результате повышения печеночного метаболизма вальпроата за счет рифампицина.

В комбинации с топираматом

Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно приписываемый вальпроевой кислоте, при одновременном применении с топираматом.

В комбинации с зидовудином

Риск повышения частоты появления побочных эффектов зидовудина, особенно гематологических эффектов, на фоне понижения метаболизма зидовудина за счет вальпроевой кислоты.

Комбинации, которые следует принять во внимание

В комбинации с нимодипином (перорально, и, по экстраполяции, в виде инъекции)

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его концентрации в плазме (уменьшение метаболизма вальпроевой кислотой).

Прочие формы взаимодействия

В комбинации с пероральными контрацептивами

Вальпроат не обладает фермент-индуцирующим эффектом, он не снижает эффективность эстроген-прогестероновой гормональной контрацепции у женщин.

Особые указания

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться, повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку.

Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид). Заболевание печени Условия появления В редких случаях сообщается о заболеваниях печени с тяжелым или иногда с летальным исходом. Группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с эпилепсией тяжелой степени, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно снижается с возрастом. В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении. Предупреждающие признаки Ранняя диагностика преимущественно основывается на результатах клинического обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска (см. «Условия появления»), которые могут предшествовать желтухе: - во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе. - во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соответствие лечения. Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Обнаружение В течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз - см. «Особые указания»), лечение Депакином Хроно должно быть приостановлено (в качестве меры предосторожности следует также прервать лечение производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они используют одинаковые пути метаболизма).Панкреатит В редких случаях отмечался панкреатит, иногда с летальным исходом. Эти случаи наблюдались, независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом дети младшего возраста входили в группу риска. Панкреатит с неблагоприятным исходом обычно отмечается у детей младшего возраста или пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга или тех, кто проходит лечение несколькими противоэпилептическими средствами. Если панкреатит появляется наряду с печеночной недостаточностью, риск летального исхода повышается. В случае появления острой боли в животе или таких признаков со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота, рвота и/или анорексия, следует рассмотреть диагностирование панкреатита и, у пациентов с повышенным уровнем ферментов поджелудочной железы, лечение следует прекратить и принять необходимые альтернативные меры. Женщины детородного возраста Данный лекарственный препарат не должен назначаться женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е. когда альтернативный способ лечения является неэффективным или плохо переносится пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщина детородного возраста, проходящая лечение Депакином Хроно, планирует беременность. Риск суицида Суицидальное мышление или поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных из рандомизированных, плацебо контролируемых исследований противоэпилептических средств, также показал легкое повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать повышенный риск при применении вальпроата. Следовательно, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (или их опекуны) должны быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления или поведения. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Данный лекарственный препарат содержит 47 мг натрия в одной таблетке. Это должно учитываться в отношении пациентов, которые придерживаются строгой диеты с низким содержанием натрия. Не рекомендуется одновременно применять данный лекарственный препарат с ламотриджином и пенемами (см. «Лекарственные взаимодействия»).Меры предосторожности при применении препарата Перед тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы печени (см. «Противопоказания»), и выполнять это периодически в течение первых шести месяцев, в особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска (см. «Особые указания»). Следует подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее, умеренное повышение уровня трансаминаз, как этот происходит при применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо клинических признаков, в особенности в начале лечения. В случае если это произойдет, рекомендуется провести более полные лабораторные исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования, основываясь на изменениях параметров. В отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется применять только в качестве монотерапии, после того как терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной группы (см. «Особые указания»). Перед началом лечения, а также перед хирургическим вмешательством и в случае развития гематомы или спонтанных кровотечений, рекомендуется выполнять анализы крови (полный анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, времени кровотечения и параметров свертывания) (см. «Побочные действия»). В отношении детей следует избегать одновременного назначения производных салицилатов ввиду повышенного риска развития гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечения. В отношении пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать повышение циркулирующих концентраций вальпроевой кислоты в крови, в связи с чем дозировку следует снижать соответствующим образом. Данный лекарственный препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом ферментов в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным состоянием. В отношении детей, в истории которых отмечаются необъяснимые нарушения со стороны печени и желудочно-кишечного тракта (потеря аппетита, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизоды летаргии или коматозного состояния, умственная отсталость, или с семейным анамнезом летальных исходов среди новорожденных или младенцев, до начала лечения любым вальпроатом следует провести метаболические тесты, особенно анализы уровней аммиака в крови натощак и после приема пищи. Несмотря на то, что установлено, что данный лекарственный препарат в исключительных случаях вызывает только иммунологические нарушения, соотношение «польза-риск» должно быть взвешено в отношении пациентов, страдающих системной красной волчанкой. Перед началом лечения пациент должен быть поставлен в известность о риске увеличения веса и о соответствующих мерах, главным образом диетического характера, которые следует предпринять для того, чтобы свести такой эффект к минимуму. На протяжении всего лечения Депакином Хроно не рекомендуется потреблять алкоголь.

Беременность и период лактации

Фертильность

Есть предположения о том, что вальпроевая кислота может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными.

Беременность

Данный лекарственный препарат не следует назначать беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

Риск пороков развития, вызванных вальпроатом натрия, в 3-4 раза выше среди женщин, принимающих данный лекарственный препарат по сравнению с тем, который отмечается в общей популяции, и составляет 3%. Самыми часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, расщелины лица, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой системы и неправильное развитие конечностей.

Дозировки выше 1000 мг/сутки и применение в комбинации с противосудорожными средствами представляют собой существенные факторы риска появления таких пороков развития. Применение более низких доз не исключает такой риск.

Текущие эпидемиологические данные демонстрируют снижение общего показателя умственного развития у детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. У таких детей имеют место легкое снижение вербальных способностей и/или повышение числа направлений к логопедам или оказаний медицинской поддержки.

Повышенная частота наблюдения инвазивных проблем развития (от спектра расстройств аутизма) отмечается среди детей, подвергнутых воздействию вальпроата натрия в утробе матери. Применение вальпроата, либо в качестве монотерапии, либо в качестве комбинированной терапии связано с аномальным исходом беременности.

На основании вышеприведенных сведений Депакин Хроно не следует назначать женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости, т.е., если альтернативные способы лечения не являются эффективными или плохо переносятся пациентами. Это следует оценить до первого назначения Депакина Хроно или, когда женщины детородного возраста, проходящие лечение Депакином Хроно, планируют беременность.

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции.

При планировании беременности

Если планируется беременность, сначала следует пройти соответствующую консультацию.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Рекомендуется применять минимальную эффективную суточную дозу. На сегодняшний день нет данных, которые бы подтверждали эффективность применения фолиевой кислоты в виде добавки среди женщин, подвергнутых воздействию вальпроата натрия во время беременности. Тем не менее, учитывая такое благоприятное действие в других ситуациях, такая добавка может быть предложена в дозировке 5 мг/сутки, за один месяц до зачатия и два месяца спустя. Скрининг на пороки развития проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

Во время беременности

В тех случаях, когда абсолютно нет вариантов, при этом есть потребность в продолжении лечения вальпроатом натрия (нет других альтернатив), рекомендуется применять минимальную эффективную дозу, по возможности, избегая дозировок более 1000 мг/сутки. Требуется специальный предродовой мониторинг для выявления возможных дефектов нервной трубки или прочих пороков развития.

Контроль появления врождённых пороков проводится в равной степени, независимо оттого, принимает пациент фолиевую кислоту или нет.

До родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).

У новорожденных

Данный лекарственный препарат может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, который имеет отношение к дефициту витамина K.

Геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или со снижением других факторов коагуляции.

Обычные исследования гемостаза у матери не позволяют исключить отклонения в гемостазе у новорожденных. Впоследствии у новорожденного следует провести анализы крови, состоящие, как минимум, из определения числатромбоцитов, анализа уровня фибриногенов и установления активированного парциального тромбопластинового времени.

Помимо этого, во время первой недели после родов среди новорожденных, чьи матери проходили лечение вальпроатом вплоть до самих родов, были отмечены случаи гипогликемии. Случаи гипотиреоидизма отмечались у новорожденных чьи матери принимали вальпроат во время беременности.

Период лактации

Выведение вальпроата натрия из организма с грудным молоком низкое. Тем не менее, учитывая вопросы, рассматриваемые в сведениях, имеющих отношение к понижению речевых возможностей среди новорожденных, желательно рекомендовать пациентам воздержаться от грудного вскармливания.

Особенность влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациента следует предупредить об опасности возникновения сонливости, осо-бенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина Хроно с препаратами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и метаболический ацидоз. Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за отёка мозга.

Лечение : промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальный диализ.

Как правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 30 таблеток помещают в полипропиленовые контейнеры, укупоренные полиэтиленовыми пробками с осушителем.