Что такое фолликулярные эпителии щитовидной. Фолликулярная опухоль щитовидной железы – что это такое? Что такое фолликулярная опухоль щитовидной железы

Фолликулы (Ф) щитовидной железы - это мелкие сферические образования, сформированные фолликулярным эпителием и состоящие из фолликулярных клеток (ФК) и К-клеток (КК); последние только иногда достигают фолликулярной полости.

Каждый фолликул окружен базальной мембраной (БМ), общей для обоих типов клеток. Очень плотная сеть фенестрированных капилляров (Кап) тесно соприкасается с фолликулярной базальной мембраной. Безмиелиновые нервные волокна (НВ) и лимфатические сосуды (ЛС) сопровождают капилляры. Фолликулы отделены друг от друга рыхлой соединительной тканью (СТ).

Фолликулы содержат коллоид (К) - аморфное желатинообразное прозрачное вещество, которое продуцируется фолликулярными клетками. Коллоид состоит в основном из протеина - тироглобулина, с которым связаны трийодтиронин и тироксин (тетрайодтиронин). Таким образом, оба гормона фолликулярных клеток щитовидной железы скапливаются в фолликулах. При необходимости гормоны из коллоида выделяются в капилляры.

Коллоид удален из большого фолликула (см. рис. справа от текста), чтобы показать шестиугольные очертания апикальных полюсов фолликулярных клеток органа. Базальная мембрана верхушки фолликула слева частично снята, чтобы показать шестиугольную базальную поверхность фолликулярных клеток и К-клеток.

К-клетки продуцируют и выделяют гипокальциемический гормон кальцитонин непосредственно в кровеносные капилляры.

Как показано ранее, фолликулярный эпителий железы состоит из фолликулярных клеток и К-клеток. На рисунке 1 слева от текста представлена маленькая зона, включающая два соседних фолликула (Ф), разделенных соединительнотканной перегородкой (СП) с фенестрированными капиллярами (Кап).

Фолликулярные клетки (ФК) - это кубические или цилиндрические базофильные клетки с округлым ядром и ясно очерченным ядрышком. Цитоплазма содержит заметное количество митохондрий, ветвящиеся и сообщающиеся между собой цистерны (Ц) гранулярной эндоплазматической сети и средних размеров первичные лизосомы. Хорошо развитый комплекс Гольджи ассоциирован с окруженными одинарной мембраной апикальными везикулами (АВ) диаметром 50-200 нм, наполненными коллоидом, который освобождается путем экзоцитоза в фолликулы. Большие коллоидные вакуоли (KB) могут появляться в апикальной части клетки. Свободная поверхность клетки покрыта короткими микроворсинками (В) и редкими листовидными псевдоподиями (П). Соседние, прилежащие друг к другу фолликулярные клетки объединяются интердигитациями и хорошо развитыми соединительными комплексами (К). Все клетки лежат на базальной мембране (БМ). Фолликулярные клетки синтезируют трийодтиронин и тироксин.

К-клетки (КК), или парафолликулярные клетки , - это аргирофильные клетки, расположенные одиночно или группами на периферии фолликула между фолликулярными клетками. К-клетки имеют общую базальную мембрану (БМ) с фолликулярными клетками, но в отличие от них редко достигают фолликулярной полости. К-клетки округлой или полигональной формы с шаровидным ядром. Их прозрачная цитоплазма содержит овальные митохондрии, рассеянные цистерны гранулярной эндоплазматической сети, небольшое число лизосом и значительное количество свободных рибосом. Осьмиофильные секреторные гранулы (СГ) диаметром 250 нм, окруженные одинарной мембраной, образуются из хорошо развитого комплекса Гольджи (Г).

Гранулы К-клеток содержат гормон кальцитонин вместе с соматостатином. Кальцитонин - это полипептидный гормон, понижающий уровень кальция в крови, возможно, препятствующий резорбции кости остеокластами и увеличивающий кальцификацию костного матрикса. Высвобождение кальцитонина регулируется позитивным механизмом обратной связи, контролирующим уровень кальция в крови. Гиперкальциемия обусловливает выход кальцитонина из К-клеток путем экзоцитоза; гипокальциемия имеет противоположный эффект. К-клетки классифицируются как клетки APUD-системы.

Примечательно, что фенестрированные капилляры сопровождаются безмиелиновыми нервными волокнами (НВ).

Рис. 2. Щитовидные фолликулы (Ф) изменяются в размере в зависимости от функциональной активности фолликулярных клеток .

а. Во время синтеза тироглобулина и щитовидных гормонов активные фолликулярные клетки (ФК) становятся ниже и более продолговатыми; комплекс Гольджи увеличивает число апикальных везикул. Фолликулы относительно маленькие.

б. Освобожденные от гормона (в фазе покоя) фолликулярные клетки уплощены, как и их ядра и цистерны гранулярной эндоплазматической сети. Количество апикальных везикул уменьшается, число и длина микроворсинок также снижаются. Псевдоподии не выражены. Фолликулы большие и наполнены значительным количеством коллоида.

в. Во время высвобождения гормона фолликулярные клетки становятся призматическими, число коллоидных вакуолей увеличивается, цистерны гранулярной эндоплазматической сети расширяются, микроворсинки увеличиваются в длине и количестве и длинные листовидные псевдоподии пенетрируют в коллоид. Таким образом, эта мобилизация коллоида вызывает уменьшение диаметра фолликула. К-клетки (КК) не принимают участия в изменении размеров фолликула.

Фолликулярные DC экспрессируют Fс-рецепторы (FcR) и известные рецепторы для компонентов комплемента, но не содержат на мембране антигены р55 и CD45, лишены маркеров миелоидных и лимфоидных DC, не способны к эндоцитозу антигена, но длительно удерживают его непереработанную форму в лимфоидных фолликулах с помощью FcR и рецепторов для комплемента в форме комплекса АГ-АТ. Антиген таких комплексов распознается центроцитами (созревшими из центробластов В-лимфоцитами), перерабатывается и представляется Т-хелперам для последующей индукции иммунного ответа. Таким образом, поддерживается выживание высокоаффинных В-клеток, тогда как низкоаффинные неактивированные взаимодействием с комплексом АГ-АТ В-клетки подвергаются апоптозу и элиминируются с помощью макрофагов.
Защитные функции DC, характеризуемые способностью к связыванию и эндоцитозу грамположительных и грамотрицательных бактерий, вирусов, простейших, одноклеточных грибов определяются экспрессией на мембране ряда PRR-рецепторов, распознающих общую консервативную структуру патогенов - рецепторов MR, TLR2 и TLR4 (миелоидные DC), а также TLR7 и NLR9 (лимфоидные DC). PRR-рецепторы экспрессируют также другие эффекторные клетки миелоидного ряда (макрофаги, нейтрофилы), как и DC, распознающие обобщенный недетализированный образ патогена.
DC поглощают антиген преимущественно макропиноцитозом, перерабатывают его и подобно макрофагам представляют фрагменты антигена, комплексированные с антигенами гистосовместимости класса II (комплекс АГ-МНС-II) собственного организма, для распознавания Т-хелперам. Таким образом, DC, как и макрофаги, выполняют двойственные функции - связывают и элиминируют антиген в защитных реакциях врожденного иммунитета. Одновременно с этим они участвуют в индукции адаптивного иммунитета, перерабатывая антиген и представляя его Т-лимфоцитам. Это основная функция DC. Антигенпредставляющая функция этих клеток, обеспечивающая индукцию иммунного ответа, в 100-1000 раз большая по сравнению с таковой макрофагов и В-лимфоцитов. В значительной степени это обусловлено тем, что экспрессия на мембране DC комплексов МНС-пептид в 10-100 раз выше по сравнению с другими АПК. Ключевая роль DC в индукции иммунного ответа подтверждается и тем, что первичный ответ развивается при взаимодействии антигенраспознающих Т-лимфоцитов с антигенпредставляющими DC, но не с антигенпредставляющими макрофагами.
В целом значимость DC в иммунитете характеризуется их участием не только в индукции гуморального иммунного ответа, но и клеточного. Представляя антиген Т-лимфоцитам, DC регулируют баланс между Т-хелперами типов Th1 и Th2, стимулируют покоящиеся В-лимфоциты к продукции антител, поддерживают жизнеспособность, размножение и дифференцировку активированных В-клеток, участвуют в процессе переключения изотипов синтезируемых иммуноглобулинов, оказывают выраженное активирующее действие на функции моноцитов/макрофагов и нейтрофилов, принимают участие в становлении толерантности к аутоантигенам. Врожденные или индуцированные нарушения процессов дифференцировки и функционирования DC могут приводить к тяжелейшим иммунозависимым патологическим состояниям - к развитию инфекционных, аутоиммунных, аллергических и онкологических заболеваний.

В результате диффузных изменений щитовидная железа обычно увеличивается по всей площади, если при этом прощупываются узлы (видоизмененная часть ткани щитовидки), существует вероятность того, что в органе развивается доброкачественная или злокачественная опухоль. Насколько опасна патология, её природу и характер как раз и должна установить сцинтиграфия.

Поскольку сцинтиграфия предусматривает использование радиоизотопов, организм получает некоторую долю облучения. Однократное применение здоровью не вредит, но назначают такое исследование щитовидной железы в основном:

• при подозрении на рак, когда УЗИ показало подозрительное скопление фолликулов в щитовидке;
• зафиксировано аномальное месторасположение щитовидки;
• для определения вида зоба;
• наличие метастазов после удаления раковой опухоли;
• при подозрении на гипо- или гипертиреоз;
• для контроля при терапии йодсодержащими лекарствами.

Метод сцинтиграфии основан на том, что щитовидка обладает способностью захватывать из крови молекулы йода и синтезировать из них тиреоидные гормоны, которые впоследствии переходят в кровь (щитовидка полностью окутана капиллярами) и, принимая участие в метаболизме, влияют на жизнедеятельность организма.

Ученые определили, что щитовидка способна захватывать йод, меченный радиоактивным веществом, точно так же, как и обычный, и накапливать его в фолликулах, каждый из которых представляет собой пузырёк, стенки которого формируют клетки эпителия, полностью оплетённые снаружи нервными волокнами и кровеносными сосудами, а внутри наполненный гомогенной бесклеточной массой (коллоидом).

Именно фолликул ответственен за синтез, хранение и выделение тиреоидных гормонов, а особенности его строения дают возможность нервной системе и отделам головного мозга, гипоталамусу и гипофизу, контролировать их формирование.

После того как контрастное вещество (радиоизотоп йода или технеций) скапливается в фолликуле, врачи, наблюдая за его концентрацией в щитовидке при помощи специального сканера (гамма-аппарат) и компьютера определяют, в каком именно состоянии находится щитовидка, нужно ли дополнительное обследование. Если есть подозрения на рак, назначают биопсию, которая позволяет почти со стопроцентной точностью определить характер заболевания.

Хоть радиоизотопное сканирование является безопасным методом исследования щитовидной железы, из-за того, что организм облучению все же поддается, рентген щитовидки противопоказан беременным, вне зависимости от срока, а также при индивидуальной непереносимости йодсодержащих препаратов и технеция. Иногда после процедуры пациент может плохо себя чувствовать, наблюдается повышение артериального давления.

Процедура

За две-три недели до процедуры необходимо исключить все вещества, влияющие на работу щитовидной железы, в том числе пищевые продукты и медикаментозные препараты, содержащие йод и бром. Если это невозможно, то нужно обговорить этот вопрос с врачом.

Также доктора надо предупредить обо всех принимаемых медикаментозных средствах: вполне возможно, от некоторых из них перед процедурой также придется отказаться, иначе это может снизить результаты исследования. Кроме того, за три месяца до процедуры надо воздержаться от любых рентгенов (например, рентгеновская денситометрия).

Делать сцинтиграфию желательно утром, натощак (время между рентгеном и последним приемом пищи должно составлять не менее десяти часов). Процедура эта довольно длительная и занимает несколько часов, иногда сутки, в зависимости от выбранной клиники, оборудования, контрастного вещества.

Обычно в вену или перорально вводят изотопы йода J131 и J123 или технеция Tc99 (второй вариант предпочтительней для детей и женщинам в период лактации, поскольку технеций быстрее выводится из организма), которые впоследствии будут скапливаться в фолликулах щитовидки.

Если процедура подразумевает однодневное обследование (по отзывам, метод этот неудобный и многим не нравится), нужно быть готовым к тому, что она займет около трех часов, а собираясь в поликлинику, обязательно надо захватить с собой полуторалитровую бутылку воды без газа. После приёма контрастного вещества через десять минут надо начинать пить воду (нужно выпить не менее литра), через час можно проходить сканирование.

Для этого больной ложится на кушетку, после чего включается специальный прибор у изголовья (гамма-камера), передвижные панели которого дают возможность отснять щитовидную железу с разных ракурсов: сначала прямо над щитовидкой, затем – с правой и левой стороны. После процедуры надо ещё около часа побыть в клинике, продолжая пить воду, после этого больного проверяют дозиметром на уровень радиации и заносят данные в историю болезни.

Во втором случае процедура по времени длится дольше, но для пациента более удобна. После ввода препарата натощак можно отправляться домой, но стоит иметь в виду, что принимать пищу нельзя ещё около трех часов. В течение суток происходит скапливание меченого йода в фолликулах щитовидки, после чего можно идти на обследование. Человека кладут на кушетку, над которой висит сканер, и просят спокойно лежать, не шевелиться, не кашлять, не зевать и не сглатывать слюну в течение нескольких минут.

Во время работы гамма-камеры специальные датчики улавливают излучение изотопов, данные передаются на компьютер, который выдаёт результаты. После этого результат сразу распечатывается на бумаге, в основном в черно-белом варианте (на компьютере цветное изображение).

Интерпретация

Нормально работающая щитовидка будет окрашена радиоизотопом равномерно, что проявится на снимке в виде двух темных однотонных овальных участков. В этом случае опасаться за её состояние не стоит.

Если часть щитовидки будет окрашена более интенсивно (горячий или теплый узел), это говорит о том, что в этом месте происходит слишком высокий захват изотопов йода. Это означает, что в этом месте развивается диффузный токсический зоб, во время которого происходит повышенная выработка тиреоидных гормонов.

Горячие или теплые узлы обычно не опасны, в основном являются доброкачественными образованиями и в раковую опухоль перерастают редко. Хирургического вмешательства обычно не требуется: недуг успешно лечат гормональными препаратами.

Если какая-то часть щитовидки окажется слабо окрашенной, это говорит о том, что узел состоит из клеток, которые не поглощают йод, а потому радиоизотоп она усвоила в недостаточном количестве (холодный узел). Это говорит о гипотиреозе (гормоны вырабатываются в недостаточном количестве) или о возможности развитии рака (карциноме).

Достоверность результатов

Хотя радиоизотопное сканирование способно довольно четко определить некоторые недуги, нужно учитывать, что оно не в состоянии диагностировать заболевание нетоксического зоба и подтвердить на все сто процентов наличие/отсутствие рака. Происходит это потому, что при этих недугах гормоны щитовидки вырабатываются мало, или вовсе не производятся, что и выражается в слабой окраске на данном участке, поэтому требует дополнительной диагностики.

Также погрешность в исследовании щитовидной железы может возникнуть из-за того, что во время сканирования не проявляются участки, размеры которых меньше одного сантиметра. Это значит, если раковые клетки меньших размеров, то вполне могут остаться незамеченными и тогда горячие узлы впоследствии окажутся злокачественными. Иногда холодные узлы маскируются под теплые или горячие, поскольку во время исследования их заслоняет нормальная ткань щитовидной железы.

Чтобы избежать возможности ошибки, после терапии назначают повторное обследование, которое позволяет уже более вероятно установить характер узла, а до этого обязательно отправляют сделать биопсию (ТАБ). Достоверность этого метода превышает девяносто процентов и суть его в том, что при помощи тонкой иглы и присоединённой к ней шприца, под контролем УЗИ происходит откачивание клеток со стенок узла, после чего материал отправляется на анализ.

Если раковые клетки присутствуют, они обнаруживаются почти всегда, за исключением случая, если на момент исследования только зародились и были настолько малы и в незначительном количестве, что в шприц не попали.

Что такое региональные лимфоузлы щитовидной железы?

Региональные лимфоузлы щитовидной железы - это части лимфатической системы, расположенные в непосредственной близости от эндокринного органа. Как известно, эта система состоит из разветвленной сети специальных капилляров и лимфатических узлов. Капилляры заполнены лимфой - особой жидкостью - задачей которой является удаление из тканей остатков процессов обмена, токсинов и болезнетворных микроорганизмов.

Лимфоузлы представляют собой скопления иммунных клеток. Если в организме не происходят патологические процессы, размеры лимфатических узлов находятся в норме, в обратном случае они увеличиваются (вследствие воспаления) и могут появляться болевые ощущения. То есть они, по сути, являются неким сигнализатором о наличии заболевания в организме, лимфоузлы, находящиеся рядом со щитовидкой, не исключение.

И в случае с региональными узлами щитовидной железы, то есть расположенных в шейном отделе, причинами воспалительных процессов могут стать:

• инфекционные заболевания;
• новообразования (как злокачественные, так и доброкачественные);
• аллергические реакции.

При развитии инфекционных заболеваний в области носоглотки или ротовой полости, болезнетворные организмы, их вызвавшие, посредством лимфы могут попадать в шейные лимфатические узлы. Реакцией лимфоцитов, в них содержащихся, естественно, будет борьба с этими чужеродными элементами. Следствием этого процесса будет увеличение одного или нескольких лимфоузлов. При пальпации болевых ощущений нет, и лимфатические узлы свободно двигаются. Болезненность появляется при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), это обуславливается избыточным иммунным ответом организма на действия вируса.

Основными инфекционными заболеваниями, вызывающими увеличение шейных лимфатических узлов в размере, являются:

• болезнь кошачьей царапины;
• инфекционный мононуклеоз;
• туберкулез или «золотуха»;
• бруцеллез и туляремия;
• ВИЧ-инфекция.

Можно выделить два типа поражения региональных узлов щитовидной железы: первичный и, соответственно, вторичный. В первом случае новообразование появляется непосредственно в тканях лимфатического узла. Второй тип, называемый еще метастатическим, характеризуется попаданием в лимфоузел клеток новообразования посредством лимфы из месторасположения опухоли, например, в щитовидной железе.

К первичному типу относится лимфогранулематоз и лимфолейкоз. При лимфогранулематозе увеличение шейных лимфоузлов может составить до 500% от нормального объема. На начальных стадиях заболевания лимфатические узлы подвижны, однако при прогрессировании болезни они становятся малоподвижными и очень плотными на ощупь.

Если говорить о вторичном типе повреждении региональных лимфоузлов щитовидки, речь идет о раке щитовидной железы и его влиянии на шейные лимфоузлы (метастатическое). При развитии недоброкачественного новообразования в тканях эндокринного органа метастазы чаще всего появляются в области шеи и лимфатических узлах, расположенных в непосредственной близости от места появления опухоли. Посредством лимфы раковые клетки из этих лимфоузлов могут переноситься в другие, что приводит к поражению метастазами других органов. Если в качестве лечения злокачественного новообразования назначается полная резекция (удаление) щитовидной железы, лимфатические узлы, затронутые заболеванием, могут быть тоже удалены.

Все вышеперечисленное относится к злокачественным и агрессивным формам новообразований в тканях щитовидной железы. К этой категории можно отнести некоторые виды фолликулярного рака, а также лимфому и анапластический рак, которые считаются наиболее опасными заболеваниями такого типа.

В группу риска, в основном, входят люди в возрасте от 50 до 60 лет. Фолликулярные формы патологии отличаются достаточно медленным ростом и нередко сопровождаются метастазами в региональные лимфоузлы щитовидной железы.

Если говорить о лимфоме, то стоит отметить, что это опухоль диффузного характера, отличающаяся быстрым ростом. Данная патология может выступать как самостоятельная патология, так и быть следствием длительного течения тиреоидита Хашимото, что является затруднением в постановке дифференциального диагноза. Одним из признаков заболевания является быстрый рост размеров щитовидки диффузного характера. Очень часто сопровождается болевыми ощущениями. Воспалительные процессы в региональных лимфоузлах развиваются также стремительно. К тому же пациент ощущает чувство компрессии близлежащих органов.

Анапластический рак

Данное новообразование объединяет в себе клетки двух типов злокачественных опухолей: карциносаркомы и эпидермального рака. В подавляющем большинстве случаев развивается из узловой формы зоба, которая присутствовала у пациента не менее 10 лет. Новообразование имеет свойство очень быстро расти и затрагивать соседние органы. И в числе первых, конечно, региональные лимфатические узлы.

К тому же лимфоузлы выполняют роль сигнализатора о развитии патологических процессов в теле человека. Шейные узлы лимфатической системы (региональные узлы щитовидной железы) находятся рядом со многими важными органами и воспаление в их тканях могут быть следствием очень опасных процессов. Поэтому при первых признаках увеличения этих частей лимфатической системы нужно в срочном порядке обратиться к врачу.

Всегда следует помнить: своевременная диагностика и, следовательно, своевременное лечение - это залог наилучшего прогноза.

Фолликулярная опухоль щитовидной железы — это новообразование (в долях железы), в структуре которого преобладают фолликулярные клетки. Среди десяти опухолей фолликулярного типа девять поражают щитовидную железу. Пораженные фолликулы щитовидной железы образуют доброкачественную опухоль, но прогнозы ухудшаются, если она перерастает в злокачественную. Поэтому фолликулярная неоплазия органа требует тщательной диагностики и постоянного наблюдения.

Что такое фолликулярная опухоль щитовидной железы

Фолликулярное новообразование на щитовидной железе может быть доброкачественным или злокачественным. От этого зависит код по МКБ-10:

• D34 для доброкачественной опухоли;
• С73 для злокачественного новообразования.

Цитологическая картина, установленная посредством предварительной биопсии, показывает лишь факт деления клеток фолликулов, а вид новообразования можно определить только во время операции или с помощью специальных анализов после нее.

Фолликулярная аденома — это доброкачественная опухоль щитовидки, а фолликулярная карцинома — злокачественное новообразование в ее долях.

Малоинвазивные методы диагностики не могут дать представления о типе опухоли, ставя оба заболевания в «серую зону».

О наличии фолликулярной карциномы щитовидной железы говорит ее возможность прорастать сквозь капсулу узла непосредственно в ткань щитовидной железы. Медики называют этот процесс инвазией узловой капсулы и могут предварительно определить тип опухоли во время операции.

При неповрежденной капсуле узла речь идет о доброкачественном образовании, которое к тому же имеет однородную структуру, но для определения его вида нужно увидеть весь узел целиком, что невозможно при ТАБ. Опухолевых маркеров, дифференцирующих вид фолликулярных опухолей, не существует.

Причины

Чаще всего патологиями эндокринной системы страдают женщины 45-60 лет. Это связанно с тем, что гормональные возрастные изменения в организме женщин происходят чаще, чем у мужчин, а в этом возрасте у женщин начинается климакс.

Среди других причин новообразований на щитовидной железе специалисты называют:

• плохой радиологический фон (после аварии на Чернобыльской АЭС заболеваемость раком щитовидной железы возросла в 15 раз);
• частая лучевая терапия головы и шеи;
• генетическая предрасположенность (в организме человека есть ответственный за развитие опухоли этого органа ген);
• работа, связанная с ионизирующим облучением или контактом с тяжелыми металлами (например, медицинский персонал диагностических центров);
• длительные стрессовые ситуации и депрессии;
• вредные привычки (в табачном дыме есть канцерогенные вещества, а алкоголь ослабляет иммунитет против раковых клеток);
• хронические заболевания (киста яичников, опухоли женских половых органов и молочных желез, полипы кишечника, многоузловой зоб), нарушающие гормональный фон.

Симптомы фолликулярной опухоли

Любые изменения размеров и формы щитовидной железы должны насторожить больного. При пальпации правой или левой доли можно обнаружить небольшое единичное безболезненное малоподвижное уплотнение, которое не врастает в кожу, а легко перекатывается под ней.

Со временем узелок становится больше. Даже небольшое уплотнение может быстро перерасти в злокачественное новообразование, поэтому при обнаружении опухоли, необходимо обратиться к врачу. Также стоит пройти обследование, если присутствуют:

• боль в ухе или области шеи;
• ком в горле или затруднение глотания;
• осиплый голос;
• кашель, который не является симптомом простуды или аллергии;
• затруднение дыхания или одышка;
• набухшие шейные вены.

К этим симптомам добавляется быстрая утомляемость, непереносимость жары, повышенное давление, свидетельствующие о том, что болезнь прогрессирует.

Диагностика

УЗИ — самый распространенный и безболезненный метод диагностики новообразований щитовидной железы. Он показывает степень ее увеличения, наличие узлов, их размер и местоположение.

При обнаружении узлов, плохо отражающих звуковую волну, с нечеткими и неровными краями, неоднородной структурой, с развитым кровообращением, пациент направляется на дополнительное исследование.

Тонкоигольная аспирационная пункционная биопсия дает возможность взять на анализ образец патологических клеток щитовидной железы. Если возникают сомнения в результатах исследования, то проводится открытая биопсия, при которой усекается небольшой участок фолликулярного образования для экспресс-исследования.

Обязательно сдается анализ крови и определяется уровень гормонов. При наличии рака в крови обнаруживается высокое содержание тиреоглобулина — белка, который выделяет щитовидная железа (нормальное его количество в крови — 1,4-74 нг/мл). Высокий уровень вещества говорит о наличии фолликулярной опухоли или метастазов. Но самым надежным методом является исследование опухоли целиком после оперативного вмешательства.

Лечение

При обнаружении доброкачественного и злокачественного фолликулярного новообразования щитовидной железы врач ставит вопрос об операции, поскольку трудно предугадать, какие могут быть последствия в дальнейшем.

Операция

Операция платная или по квоте проводится несколькими методами:

• лазерный метод используют при небольших патологических образованиях;
• резекция одной доли органа (обязательное условие — иссечение перешейка);
• эктомия щитовидной железы (удаление всей ее ткани, кроме четырех островков паращитовидных желез)

Процент послеоперационных осложнений в эндокринологическом центре составляет 1-2%. Это повреждение голосовых связок и паращитовидных желез. Предупреждение метастазов проводят посредством введения в клетки, которые остались после операции, радиоактивного изотопного йода. На протяжении всей оставшейся жизни пациент принимает гормоны.

Возможно ли лечение без операции

Без операции можно обойтись, если фолликулярное образование доброкачественное, но определить его природу трудно.

При этом обязательным условием является постоянный контроль лечащего врача. Любые изменения размеров щитовидной железы требуют немедленной реакции.

Пожилой возраст пациента предусматривает полное обследование на возможность рисков и осложнений.

Обострение хронических болезней и инфекционные заболевания в тяжелой форме исключают возможность оперативного вмешательства. Оно переносится на более благоприятный период.

Прогноз

Фолликулярный рак редко дает метастазы, поэтому прогноз при небольших размерах образования щитовидной железы благоприятный — 60-70% случаев излечения. Чтобы не допустить рецидивов, лечение проводится на протяжении 20 лет.

У пожилых пациентов, организм которых уже не подвержен гормональным изменениям, лечение даже больших опухолей дает позитивный результат. О благоприятных прогнозах можно говорить и в случае с пациентами до 45 лет. Обязательным условием полного выздоровления является здоровый образ жизни.

Покоящиеся фолликулы. (схема №3, 3;схема №4, А)

Они называются примордиальными. Они гораздо меньше по размеру (25-30 мкм), но по количеству гораздо многочисленнее, расположены в основном в поверхностном слое коры. В центре находится ооцит 1 порядка, покоящийся на стадии диктиотены профазы первого деления мейоза. Вокруг ооцита-один слой плоских фолликулярных клеток.

Созревающие фолликулы. (схема№3, 4; схема№4, Б, В)

Первичные фолликулы - проснувшиеся фолликулы. По размеру овоцит и весь фолликул становятся крупнее. Вокруг овоцита появляется блестящая оболочка, которая образована гликопротеинами и гликозамингликанами, является продуктом жизнедеятельности фолликулярных клеток. Фолликулярные клетки приобретают цилиндрическую форму и лежат в 1-2 слоя.

Вторичные фолликулы (схема №3, 5; схема № 4, Г, Д, Е) представляют собой следующую стадию развития фолликулов. Возникают с момента полового созревания и их образование связано с действием фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Размеры ооцита (схема №4, 5) и фолликула увеличиваются ещё больше, хотя ооцит по-прежнему окружен блестящей оболочкой (схема №4, 4). Фолликулярный эпителий (схема №4, 6) становится многослойным под действием ФСГ (гранулеза). В нём появляется одна или несколько мелких полостей (схема №4, 7), заполненных жидкостью. Последняя секретируется фолликулярными клетками. Со временем полости подразделяют фолликулярный эпителий на две части: лучистый венец (схема №4, 1), окружающий овоцит, и зернистую оболочку (схема №4, 3). За базальной мембраной зернистого слоя формируется текальная оболочка, которая подразделяется на два слоя. Внутренняя тека (схема №4, 8) образована текацитами с крупными ядрами и кровеносными капиллярами. Она важна тем, что принимает участие в синтезе половых гормонов(в частности, андростендиона). Наружная тека представлена плотной волокнистой соединительной тканью.

Третичные фолликулы (схема №3, 7, 9; схема №4, Ж) (граафовы пузырьки). Это зрелые фолликулы, достигшие почти максимального развития. Наиболее крупные среди всех фолликулов яичника. Они обычно находятся у поверхности яичника, сильно её выпячивая. Основной объём фолликула занят большой полостью с жидкостью (схема №3, 11). Размер ооцита остается прежний. Ооцит (схема №3, 10) вначале сохраняет связь со стенкой фолликула, образуя в ней так называемый яйценосный бугорок. Непосредственно же перед овуляцией указанная связь со стенкой теряется, и ооцит начинает свободно плавать в фолликулярной жидкости.

Оболочки ооцита - блестящая и зернистая, где последняя образована частью фолликулярных клеток, лежащих в один или несколько слоев. Пограничная область между блестящей и зернистой оболочками выглядит и обозначается как лучистый венец. Это обусловлено тем, что от фолликулярных клеток отходят отростки, пронизывающие блестящую оболочку и местами доходящие до плазмолеммы ооцита.

Оболочки фолликула и яичника разрываются при овуляции (схема №3, 12). Разрыву способствует лютеинизирующий гормон (ЛГ) гипофиза. Видимо, под его влиянием развивается гиперемия яичника, вызывающая быстрое накопление жидкости в межклеточном пространстве и в самом фолликуле, что усиливает давление на указанные оболочки. Кроме того, сами оболочки существенно истончаются, гидролитические ферменты разрушают межклеточные контакты, а у миофибробластов наружной теки повышается тонус. Совокупность всех этих факторов и вызывает овуляцию. По классической точке зрения, всё развитие фолликула занимает примерно половину менструального цикла, то есть около 2 недель

Практически все развивающиеся фолликулы на той или иной стадии созревания прекращают развиваться и вступают в процесс атрезии. При атрезии фолликула его компоненты подвергаются следующим изменениям. Ооцит погибает, и его фрагменты поглощаются макрофагами. Фолликулярные клетки погибают тоже. Блестящая оболочка сморщивается, гиалинизируется и остается в центре. Текальные клетки размножаются и по-прежнему продуцируют андрогены, но всё меньшая доля их превращается в эстрогены. При атрезии примордиального фолликула вскоре никаких следов не остается, он просто замещается соединительной тканью. Атрезия первичного фолликула ведет к образованию атретического тела, которое представлено сморщенной блестящей оболочкой. Атрезия вторичных и третичных фолликулов - более сложный и физиологически более важный процесс. В последнем следует различать три стадии: атрезирующего фолликула, атретического тела (схема №3, 8) и скопление интерстициальных клеток. В атрезирующем фолликуле сохраняется способность фолликулярных клеток перерабатывать андрогены в эстрогены. В атретическом теле фолликулярных клеток уже нет. В центре их находится сморщенная блестящая оболочка. Но теперь её окружают только текальные клетки. После рассасывания блестящей оболочки остается скопление интерстициальных клеток, являющиеся продуцентами андрогенов. В последующем и эти скопления подвергаются инволюции и замещаются соединительной тканью.

Из овулирующего фолликула развивается желтое тело (схема №3, 14, 20), которое представляет собой временную эндокринную железу, продуцирующую прогестерон. Развитие желтого тела инициируется тем же гормоном, который вызывает овуляцию. Позднее функционирование желтого тела поддерживается лютеотропным гормоном, вырабатывающимся в гипофизе или плаценте.

Источники развития желтого тела:

В отличие от атрезии, материальной основой при образовании желтого тела являются не текальные, а фолликулярные клетки. Именно они размножаются и подвергаются железистому метаморфозу - превращаются в так называемые лютеиновые клетки.

Жизненный цикл желтого тела включает 4 стадии :

1) Стадия пролиферации и васкуляризации.

После овуляции полость лопнувшего фолликула вначале частично спадается и заполняется кровью, затем быстро прорастает соединительной тканью и сосудами и заселяется размножающимися фолликулярными клетками, а также, возможно, текальными.

2) Стадия железистого метаморфоза.

Клетки приобретают признаки стероидпродуцирующих: наличие гладкой ЭПС, липидные капли, митохондрии с тубуло-везикулярными кристами и накопление желтого пигмента – лютеина и превращаются в лютеиновые.

3) Стадия расцвета.

Лютеиновые клетки активно вырабатывают прогестерон. Если не наступает беременность, то эта стадия продолжается 7-10 дней и желтое тело называется менструальным. В случае же беременности желтое тело ещё более увеличивается в размере и функционирует в течение нескольких месяцев. При этом оно так и называется - желтое тело беременности.

4) Стадия обратного развития.

В обоих случаях через определенное время желтое тело дегенерирует, лютеиновые клетки атрофируются и погибают, а на их месте образуется соединительнотканный рубец-белое тело (схема №3, 21).

УДК 595.384.12

МОРФОЛОГИЯ ФОЛЛИКУЛЯРНЫХ КЛЕТОК В ЯИЧНИКЕ У ТРАВЯНОГО ШРИМСА РАИРАШв ЬАТ^ОвТтв В.И. Ковалева, ВГМУ, Владивосток

Гистохимическими методами и методами электронной микроскопии исследованы клетки фолликулярного эпителия в яичнике у травяного шримса Pandalus latirostris. Показано, что в созревании ооцита важную роль играют фолликулярные клетки. Субмикроскопическое исследование клеток фолликулярного эпителия на разных этапах оогенеза выявило динамику их морфологии, изменение количества клеточных органоидов, коррелирующих с характером функционирования фолликулярного эпителия на разных этапах оогенеза. В развитии фолликула выделено шесть стадий.

Фолликулярный тип оогенеза свойственен подавляющему большинству животных (Айзенштадт, 1984). В литературе, посвященной проблемам роста женской половой клетки, большое внимание уделено происхождению и функциям фолликулярных клеток. Эти клетки в яичниках одних животных играют роль барьера, который избирательно пропускает в ооцит те или иные вещества, необходимые для роста ооцита и накопления в нем желтка ^ПНатБ, 1965). У других животных фолликулярные клетки синтезируют вещества, идущие на построение вторичных яйцевых оболочек. Закономерности развития фолликулярного эпителия у некоторых десятиногих ракообразных исследованы Оапюп, КеББе!, 1972, Та!Ьо1, 1981, БгепеНп, 1982, О. Оопоуап е! а!., 1984. Авторами показано, что развивающиеся ооциты находятся в контакте с фолликулярными клетками. Последние образуют вокруг него фолликул, через стенку которого осуществляется регуляторные и трофические связи материнского организма с ооцитом вплоть до овуляции.

Ранее нами было установлено, что у травяного шримса Рапс1а1иБ!айгоБШБ экзогенный желток поступает в ооцит через поры желточной оболочки путем пиноцитоза (Ковалева, Плюснин, 1986). Данные об ультраструктурной организации фолликулярного эпителия в яичнике у травяного шримса РапСа!иБ ^йгоб^б отсутствуют. В настоящей работе методами световой и электронной микроскопии исследовалось развитие фолликулярного эпителия в яичнике травяного шримса РапСа!оБ!айгоБШБ на разных стадиях большого роста ооцитов.

Материалом для исследования служили гонады травяного шримса РапСа!иБ ^йгобШб РаШЬип из пролива Старка Японского моря. Гонады фиксировали 4%-м нейтральным формалином, в спирте, спирт-пикриновой кислоте, жидкостях Буэна, Крауна, Чиаччо и заливали в парафин. Полученные срезы окрашивали азином, гематоксилином-

эозином, железным гематоксилином по Гейденгайну. РНК выявили

галлоцианином, белки - прочным зеленым. Для выявления гликогена и полисахаридов применяли методы МакМануса и Шабодаша. Кислые полисахариды определяли методом Хейле. Для изучения нейтральных жиров применяли смесь судана 3 и 4, фосфолипиды выявляли суданом «В» черным.

Для электронно-микроскопического исследования кусочки гонад фиксировали 2,5%-м

раствором глутарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере, рН 7,8, содержащем 0,5 %

нейтрального формалина и 17 % сахарозы, при 4 °С в течение 2 часов. Дофиксировали 1%-м

раствором четырехокиси осмия на фосфатном буфере, содержащем 27 % сахарозы в течение 1 часа. Материал заключали в эпон-812. Срезы контрастировали 2%-м

раствором уранилацетата и просматривали в электронном микроскопе ЕМ-100 В.

Результаты и обсуждения. Развитие ооцитов происходит с участием фолликулярных клеток. Формирование фолликулярных клеток прослежено с начальных этапов развития фолликула до овуляции. На основании морфологических исследований в ходе оогенеза у травяного шримса выделено шесть стадий развития фолликулярных клеток (рисунок). Две стадии совпадают с цитоплазматическим периодом роста ооцитов, четыре - с трофоплазматическим.

I - стадия развития фолликулярных клеток. Эта стадия охватывает оогониальный и ранний периоды роста ооцитов. Ооцит окружен отростками фолликулярных клеток или же на своей

У! стадии развития фолликулярного эпителия травяного шримса. Обозначения: фк - фолликулярный эпителий; о - ооцит; сп - субфолликулярное пространство; ж - желточная оболочка

поверхности имеет единичные фолликулярные клетки округлой или неправильной формы. Ядра фолликулярных клеток содержат плотные глыбки хроматина и вакуоли. Большое ядро фолликулярной клетки одето тонким слоем цитоплазмы, которая содержит рибосомы и большое количество мелких вакуолей, единичные митохондрии и плоские цистерны эндоплазматического ретикулума. Отростки фолликулярных клеток представляют собой выросты цитоплазмы и покрыты микроворсинками.

II - стадия развития фолликулярного эпителия. Неправильной формы, фолликулярные клетки распределяются на поверхности ооцита, образуя единый слой. Вдоль его формируется базальная мембрана. Ядро фолликулярной клетки заполнено плотнозернистым хроматином. Цитоплазма обогащается большим количеством рибосом, цистернами гладкого и шероховатого эндоплазматического ретикулума. В апикальных частях клеток располагаются диктиосомы аппарата Гольджи и митохондрии. Имеются включения в виде глобул, пузырьков, секреторных гранул и липидных капель. Предполагается, что фолликулярные клетки участвуют в синтезе превителлогенных веществ, состоящих из нейтральных углеводов.

III - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные

клетки неправильной формы, располагаются черепицеобразно. Хроматин ядра сосредоточен по периферии. В цитоплазме увеличивается количество вакуолей с электронно-плотным содержимым, сложных тел с плотным или зернистым матриксом и липидных включений. На апикальной поверхности фолликулярных клеток появляются выпячивания. Субфолликуярное пространство расширяется и заполняется веществом светлой электронной плотности, в котором имеются микроворсинки и отростки

фолликулярных клеток.

IV- стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные клетки овальной или неправильной формы. Между фолликулярными клетками наблюдается появление обширных межклеточных

пространств. В цитоплазме увеличивается количество органелл по сравнению с предыдущей стадией. В апликальной части присутствует большее количество митохондрий и микротрубочек; наблюдается

разрушение крупных вакуолей, содержимое которых через разрыв плазматической мембраны освобождается в субфолликулярное пространство. В основании микроворсинок ооцита формируется осмиофильное вещество желточной оболочки.

V - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярный эпителий уплощается. Ядра фолликулярных клеток овальные или вытянутые. Субфолликулярное пространство пронизано

микроворсинками ооцита и отростками фолликулярных клеток. Желточная оболочка ооцита представлена слоем электронно-плотного материала, исчерчена канальцами, содержащими микроворсинки и

отростки фолликулярных клеток. В цитоплазме увеличивается число сложных тел и вакуолей с электронноплотным содержимым.

VI - стадия развития фолликулярного эпителия. Фолликулярные клетки сильно уплощены. Ядра их вытягиваются параллельно цитоплазматической мембране ооцита. Цитоплазма заполнена аутофагальными вакуолями, свидетельствующими о дегенерации фолликулярного эпителия. Микроворсинки ооцита и отростки фолликулярных клеток редуцируются. Исследованиями Sohjeide (1983) предполагается, что часть микроворсинок оказывается внутри эндоцитозных каналов и принимает, таким образом, участие в формировании желточных включений. После нереста фолликулярный эпителий истончен и прилегает к рыхло-волокнистому субфолликулярному слою желточной оболочки, к которой прилегают и кортикальные альвеолы ооцита. Гинсбург (1968) полагает, что кортикальные альвеолы принимают участие в формировании оболочки оплодотворения. Затем фолликулярный эпителий отходит от ооцита и дегенерирует.

Фолликулярные клетки являются полифункциональными элементами, выполняющими в гонаде фагоцитозную, трофическую, опорную и гормональную функции, что показано для других десятиногих ракообразных (Linder, 1959; Charuioux-Cotton, 1978; Zerbib, 1980; Lurfort, 1980; Arcier, Brenelin, 1982 и др.).

Формирование фолликула у травяного шримса начинается около оогониев и юных ооцитов, одетых одиночными имеющими неправильную форму клетками. Позже эти клетки формируют на поверхности ооцита единый слой фолликулярного эпителия. Формирование фолликула заканчивается к концу цитоплазматического роста. Это связано с изменениями физиологии развивающегося ооцита, переходящего к периоду трофоплазматического роста (Сакун, 1970) .

На протяжении оогенеза изменяются и гистохимические свойства фолликулярных клеток. Так, на первых стадиях цитоплазма фолликулярных клеток интенсивно базофильна, к пятой стадии базофилия уменьшается, а к шестой - проявляет слабую оксифилию. При светооптических наблюдениях до четвертой стадии клеточные границы не выявляются. Причиной их невыявляемости следует считать чрезвычайно тесный контакт клеточных мембран фолликулярных клеток на протяжении первой половины развития фолликула, а также их черепицеобразное расположение. Такое расположение клеток фолликулярного эпителия описано у рыб (Jollie, Jollie, 1964; Droler, Roth, 1966; Flugel, 1967). Биологический смысл черепицеобразного расположения клеток состоит, по-видимому, в том, что при сохранении его непрерывности увеличивается протяженность эпителиального пласта.

На протяжении цитоплазматического и начала трофоплазматического роста основной транспорт веществ к ооциту, по-видимому, осуществляется опосредованно через цитоплазму

фолликулярных клеток. Об этом свидетельствуют картины пиноцитоза и богатство цитоплазмы фолликулярных клеток органоидами. Это доказывает участие клеток фолликулярного эпителия в синтезе предшественников желтка. Транспорт веществ по межклеточным пространствам в этот период едва ли значителен в связи с очень плотными контактами клеточных мембран соседствующих фолликулярных клеток. Начиная с четвертой стадии, потребности ооцита в поступлении питательного материала возрастают. К транспорту через цитоплазму фолликулярных клеток присоединяется транспорт веществ к ооциту по межклеточным промежуткам, которые в этот период заметно расширяются. Можно думать, что по мере расширения клеточных пространств, а у травяного шримса они становятся чрезвычайно обширными, межклеточный транспорт веществ становится преобладающим (Равен, 1964; Norrevang, 1968). В синтетической деятельности фолликулярного эпителия в этот период преобладает оболочкообразовательная функция. Важно подчеркнуть значение перфорированности желточной оболочки канальца, заключающими в себе микроворсинки ооцита и отростки фолликулярных клеток, благодаря чему контакт ооцита и клеток фолликулярного эпителия сохраняется на протяжении трофоплазматического периода.

Библиографический список

1. Айзенштадт Т.Б. Цитология оогенеза. М.: Наука, 1984. 247 с.

2. Гинзбург А.С. Оплодотворение у рыб и проблема полиспермии. М.: Наука, 1968. 358 с.

3. РавенХ. Оогенез. М.: Мир, 1964. 302 с.

4. Ковалева В.И, Плюснин В.В. Ультраструктурная характеристика овоцитов травяного шримса из залива Петра Великого // Биол. моря. № 6. 1986. С. 32-36.

5. Arcier J.M., Brehelin M. Estude histologique et ultra structurale du tissu folliculaire au cours des cycles de development ovarien chez Palaemon adspersus. Arch. Bio., Belg., 1982, v.93, №1, p.79-97.

6. Charniaux-Cotton H. L"ovogenese, la vitellogenine et leur controle chez la Crustacee Amphipode Orhestia gammarellus (Pallus). Comparaison avec d"autres Malacostraces. Arch. Zool. Exp. Gen., 1978. V. 119. P. 365-397.

7. Droler M.J., Roth T.F. An electron microscope stude of yolk formation during oogenesis in Lebistes reticulates Gupppyi. J. Cell. Biol., 1966.

V. 28. P. 209-232.

8. Flugel H.Z. Elektronenmikroskopische Untersuchungen an activity during the development of the Goldi apparatus in amoebae. J. Cell Sci., 1978. V. 34. P. 53-55.

9. Ganion L.R., Kessel R.G. Intracellular synthesis, transport and packaging of proteinaceous yolk in oocytes of Orconectes immunis. J. Cell. Biol., 1972. V. 52. P. 420-437.

10. Linder H.J. Studies on the fresh water fairy shrimp Chirocephalopsis bundyi (Forbes). I. Structure and histochemistry of the ovary and accessory reproductive tissues. J. Morph., 1959. V. 104. P. 1-59.

11. O’Donovan p., Abraham M., Cohen D. The ovarian cycle during the intermoult in ovigerous Macrobrachium robenbergii. Aquaculture, 1984. V. 36. P. 347-358.

12. Schjeide O.A., Wilkins M., McCandless R.G., Mur R., Peterson M., Carlsen E. Liver synthesis, plasma transport and structural alterations accompanying passage of yolk proteins. Amer. Zool., 1963. V. 3. P. 167184.

13. Talbot P. The ovary of the Lobster, Homarus americanus I. Architecture of the Mature Follicle and Origin of the Chorion. J. Ultrastruct.Res., 1981b. V. 76. P. 249-262.

14. William G. Maturational changes in the ovarian lipid speitrum of the pinh shrimp Panaeus diorarum duorarum. Comp.Biochim. and Physiol., 1974. V. 49. № 3. P. 511-524.

15. Zerbib C. Ultrastructural observations of oogenesis in the

Crustacea Amphipoda Orchestia gammarella (Palles). Tissue and Cell., 1£)80. V. 12.