Антибиотики группы макролидов для детей. Антибиотики группы макролидов
|
Макролиды характеризуются наличием в структуре 14-, 15- или 16-членного лактонного кольца; исключение - такролимус с 23-атомным кольцом |
|
Кларитромицин - наиболее часто применяемый в гастроэнтерологии (в частности, при эрадикации Helicobacter pylori ) макролид. Имеет 14-членное лактонное кольцо (сверху-слева) |
 |
|
Эритромицин - исторически первое лекарство- макролид. Широко распространённый антибиотик. Имеет 14-членное лактонное кольцо |
 |
|
Азитромицин - макролид-азалид. Имеет 15-членное лактонное кольцо, отличающееся от 14- членного включённым в него атомом азота (N), на рисунке - сверху-слева. Антибиотик |
 |
|
Джозамицин - макролид с 16-членным лактонным кольцом (справа-внизу). Антибиотик |
 |
|
Алемцинал - макролид с 14-членным лактонным кольцом (сверху), не являющийся антибиотиком. Рассматривался, как перспективный прокинетик |
 |
|
Такролимус - макролид и имунносупрессор с 23-членным кольцом (в середине) |
Общая характеристика группы макролидов
Макролидные антибиотики занимают одно из ведущих мест в антибактериальной терапии самого широкого круга заболеваний. Они наименее токсичны среди антимикробных средств и хорошо переносятся больными. По фармакокинетическим характеристикам макролиды относятся к тканевым антибиотикам. К особенностям фармакокинетики наиболее часто назначаемых антибиотиков относится способность макролидов к большей концентрации в очаге инфекции, чем в плазме крови.Исторически первым макролидом является обнаруженный в 1952 году природный антибиотик эритромицин, выделенный из стрептомицета вида Streptomyces erythreus (позже реклассифицированный как вид Saccharopolyspora erythraea ).
Первый полусинтетический макролид - рокситромицин . Наиболее часто применяемый в настоящее время в клинике макролид - кларитромицин . И эритормицин, и рокситромицин, и кларитромицин - антибиотики и имеют в составе молекулы 14-членное лактонное кольцо.
В группе макролидов выделяют подгруппу азалидов, у которых в состав лактонного кольца дополнительно между 9-м и 10-м атомами углерода включён атом азота (кольцо таким образом становится 15-членным). Самый известный азалид - полусинтетический антибиотик азитромицин .
Из 16-членных наиболее известен антибиотик природного происхождения джозамицин .
14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа, относят к подгруппе кетолидов. Кетолиды разрабатывались для борьбы с резистентных к макролидам возбудителями инфекций дыхательных путей и в гастроэнтерологии распространения не получили.
Природный макролид с 23-членным кольцом такролимус, впервые полученный от стрептомицетов вида Streptomyces tsukubaensis , - иммуносупрессивный препарат, не являющийся антибиотиком. Благодаря присущему макролидам качеству стимулировать моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта, такролимус является наиболее эффективным препаратом среди имунносупрессоров при лечении гастропареза , возникающего после трансплантации аллогенного костного мозга и в других аналогичных ситуациях (Галстян Г.М. и др.).
Макролидные антибиотики отличаются высокой биодоступностью (30-65%), длительным периодом полувыведения (Т½), способностью легко проникать в ткани (особенно азитромицин). Характеризуются прямым противовоспалительным действием. Оказывают преимущественно бактериостатическое влияние на грамположительные кокки (стрептококки , стафилококки) и на внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы, микоплазмы, хламидии). Кларитромицин характеризуется высокой активностью в отношении инфекции Helicobacter pylori , кислотоустойчивостью, высокой концентрацией в тканях, длительным Т½ (3-7 часа) и хорошей переносимостью. Доза: 500 мг 2 раза в сутки; курс лечения 7-10 дней. Азитромицин отличается высокой биодоступностью (40%), высоким содержанием в тканях, длительным Т½ (до 55 часов), что позволяет назначать его 1 раз в сутки и использовать короткие курсы лечения (1-5 дней); характеризуется продолжительным постантибиотическим эффектом (5-7 дней после отмены), хорошей переносимостью; активен в отношении Helicobacter pylori . Доза: 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней (Циммерман Я.С.).
Применение макролидов при эрадикации Helicobacter pylori
Эффективность применения схем, включающих макролиды, для эрадикации Helicobacter pylori показана в многочисленных работах. Макролиды обеспечивают максимальный бактерицидный эффект в отношении Helicobacter pylori среди всех применяемых в схемах антибиотиков. Этот эффект является дозозависимым и реализуется при применении, например, кларитромицина в дозе 1000 мг в сутки. Макролиды также имеют достоверный выраженный противовоспалительный эффект, что очень важно для коррекции неспецифического вторичного хронического дуоденита у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ДПК), обычно сохраняющегося и после рубцевания язвы.Макролиды обладают высокой способностью проникать в клетки и накапливаться в слизистой оболочке желудка и ДПК , что увеличивает их эффективность против Helicobacter pylori . Кроме того, у макролидов меньше противопоказаний к применению и побочных эффектов и более высокая частота эрадикации, чем у тетрациклинов, которые также могут накапливаться в клетках.
Наиболее часто побочные эффекты дают такие антибиотики, как тетрациклин и фуразолидон . Макролиды характеризуются хорошей переносимостью, а необходимость прекращения терапии отмечена не чаще чем в 3% случаев (Маев И.В., Самсонов А.А.).
Из всех макролидов наибольшей активностью в отношении Helicobacter pylori обладает кларитромицин. Это делает его основным лекарственным средством из данной группы, рекомендованным для лечения хеликобактерной инфекции. Сравнительные результаты эффективности азитромицина и кларитромицина на частоту эрадикации свидетельствуют о наибольшей эффективности последнего почти на 30% (Маев И.В. и др.).
Имеется информация, что макролиды приводят к развитию холестатических явлений в печени, что может отражаться в увеличении в желчи концентрации вторичных токсичных солей желчных кислот , нарушении моторики гастродуоденальной зоны и защелачивании пилорического отдела. Следствием этого может быть как увеличение частоты билиарного рефлюкса, так и компенсаторная гипергастринемия с закислением антрального отдела. Учитывая, что «смешанный» вариант рефлюкса обладает более выраженным повреждающим действием на слизистую пищевода , можно предположить наличие взаимосвязи и формирование каскада нарушений в кислотопродуцирующей и кислотонейтрализирующей функциях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта (Каримов М.М., Ахматходжаев А.А.).
Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения макролидов при эрадикации Helicobacter pylori
- Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г., Кочетов С.А. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией // Гастроэнтерология. 2011. №1 .
- Маев И.В, Самсонов А.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – Т. 1. – с. 6–11 .
- Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2006. – Том 5. – № 5. – с. 46–50 .
- Паролова Н.И. Сравнительная оценка эффективности эрадикационной терапии инфекции H.pylori у детей. Автореферат дисс. к.м.н., 14.00.09 - педиатрия. СПбГПМА, Санкт-Петербург, 2008.
- Цветкова Л.Н., Горячева О.А., Гуреев А.Н., Нечаева Л.В. Рациональный фармакотерапевтический подход к лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей // Материалы XVIII Конгресса детских гастроэнтерологов. – М. – 2011. – С. 303–310 .
Макролиды как прокинетики
Эритромицин и другие макролиды взаимодействуют с рецепторами мотилина , имитируя действие физиологического регулятора гастродуоденального мигрирующего моторного комплекса . Эритромицин способен вызывать мощные перистальтические сокращения, подобные аналогичным мигрирующего моторного комплекса, ускоряя опорожнение желудка от жидкой и твёрдой пищи, однако широкого применения при лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) эритромицин не нашёл, поскольку его эффект на моторику пищевода практически отсутствует. Кроме того, обнаружено значительное снижение эффективности действия эритромицина на фоне атонии желудка при длительном его применении, что создает препятствия для использования данного препарата при ГЭРБ (Маев И.В. и др.).Эритромицин активирует мотилиновые рецепторы гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта и холинергические нейроны межмышечного нервного сплетения. У больных ГЭРБ эритромицин увеличивает базальное давление нижнего пищеводного сфинктера (НПС). Его влияние на преходящие расслабления НПС (ПРНПС) не доказано. Эритромицин не влияет на амплитуду первичных перистальтических сокращений пищевода, однако уменьшает количество эпизодов «незавершенных» сокращений. Он улучшает опорожнение пищевода и желудка у больных с гастропарезом , но этот эффект отсутствует у больных ГЭРБ. В высоких дозах эритромицин плохо переносится, он не нашёл широкого применения в гастроэнтерологической практике (Ивашкин В.Т., Трухманов А.С.).
Азитромицин в дозе 250 мг в сутки у больных с ГЭРБ может смещать постпрандиальный кислотный карман в дистальном направлении, что уменьшает кислотный рефлюкс, не влияя на общее количество рефлюксов. Однако азитромицин не нашёл широкого применения в качестве прокинетика из-за побочных эффектов (Авдеев В.Г.).
Ряд препаратов-макролидов (алемцинал , митемцинал), благодаря тому, что они являются агонистами мотилиновых рецепторов и не являются антибиотиками рассматриваются как перспективные средства для лечения функциональной диспепсии и в этом качестве упоминаются в Рекомендациях Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии и 2011 (Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. и др.), и 2017 гг. (Ивашкин В.Т., Маев И.В. и др.). Они также предлагаются для лечения других заболеваний желудочно-кишечного тракта (ГЭРБ, рефлюкс-эзофагита, СРК-д, диабетического гастропареза и других). Однако ни один из макролидов по результатам клинических испытаний второго этапа не смог получить положительного заключения и сегодня появляется скепсис в отношении клинического применения как макролидов-антибиотиков, так и макролидов-неантибиотиков в качестве прокинетиков: "что касается таких прокинетиков, как эритромицин, азитромицин, алемцинал, то их применение при функциональной диспепсии не показано в связи с «нефизиологичным ускорением опорожнения желудка»" (Шептулин А.А., Курбатова А.А.).
Публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения макролидов в качестве прокинетиков
- Алексеева Е.В., Попова Т.С., Баранов Г.А. и др. Прокинетики в лечении синдрома кишечной недостаточности // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2011. № 4. С. 125–129 .
Медицинские термины зачастую являются непонятными для широких слоев населения, незнакомых с узкими понятиями. Неспециалисту бывает трудно разобраться, что выписывает врач, так как название препарата или группы лекарств ничего не говорит пациенту. Что скрывается за словом «макролиды», какие препараты входят в эту группу и для чего они нужны - все это в статье.
Что такое макролиды
Макролиды - это группа антибиотиков. Они являются препаратами последнего поколения.
Химическая структура макролидов:
- Основа – макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо. В качестве членов кольца выступают лактоны - сложные циклические эфиры гидроксикислот, содержащие в своем кольце определенную группу элементов (-C(O)O-).
- К основе структуры прикреплены несколько (может быть один) углеводных остатков.
Классификация
Макролиды классифицируются по своему происхождению на 3 группы:
- природные (выведены из различных видов бактерий Стрептомицетов - живых микроорганизмов, обитающих в почве и слоях морской воды);
- полусинтетические (производные от природных макролидов);
- азалиды (15-членные макролиды, полученные путем внедрения атома азота между 9 и 10 атомами углерода).
Список препаратов
Перечень препаратов, входящих в группу макролидов, широк. Ниже представлено описание существующих лекарств из этой группы.
Азитромицин
Первый препарат-представитель класса азалидов. Действующее вещество: азитромицин. Форма выпуска: таблетки, капсулы, порошок для приготовления суспензии.
Показания к применению: многие заболевания, связанные с ЛОР-органами (бронхит, тонзиллит, фарингит, синусит и другие), инфекции кожи и мягких тканей (бешиха, инфекционный дерматит), цервицит или уретрит, протекающие без осложнений, начальные стадии боррелиоза, скарлатина, заболевания желудочно-кишечного тракта и двенадцатиперстной кишки, вызванные бактерией Helicobacter pylori.
Противопоказания: для всех форм выпуска: непереносимость азитромицина или других компонентов, а также тяжелые заболевания печени и почек. Таблетки и капсулы нельзя применять детям весом до 45 килограмм, суспензию - детям до 5 килограмм весом.
Побочные эффекты: нарушение зрения и слуха, диарея, тошнота, рвота. Реже появляются проблемы с сердечным ритмом, аллергические реакции и нарушение работы центральной нервной системы.
Аналоги: Азивок, Азитрал, Зитролид, Хемомицин, Сумаклид 1000 и другие.
Джозамицин
Название антибиотика также является названием его действующего вещества. По сути, это порошок, состоящий только из активного компонента. Показания к применению: стоматологические инфекции, заболевания ЛОР-органов (в том числе ангина, вызванная атипичным возбудителем), заболевания дыхательных путей, рожистые воспаления и скарлатина (если нельзя использовать пенициллин), офтальмологические воспаления, сибирская язва, сифилис, простатит, уретрит, фурункулез, гонорея.
Противопоказания: тяжелые поражения печени, аллергия на препарат.
Побочные явления: нарушения работы желудочно-кишечного тракта, налет на языке, желтуха, общая слабость, аллергия, отеки стоп, кандидоз и другие.
Аналоги: Вильпрафен и Вильпрафен Солютаб.
Кларитромицин
Макролид широкого спектра действий. Форма выпуска: капсулы, таблетки. Действующее вещество: кларитромицин. Показания: микобактериальные инфекции, заболевания (инфекционные) ЛОР-органов и верхних и нижних дыхательных путей, инфекционные заболевания кожи.
Противопоказания: I триместр беременности и период грудного вскармливания, аллергия на препарат, одновременный прием с Терфенадином, Пимозидом и Цизапридом.
Побочные эффекты: нарушения работы центральной нервной системы (головокружения, панические состояния, тремор рук), расстройство работы желудочно-кишечного тракта, аллергические проявления, нарушения работы органов чувств (ухудшение зрения или слуха), появление устойчивости микроорганизмов к активному веществу.
Аналоги: Арвицин, Кларексид, Клацид и другие.
Мидекамицин
Принадлежит к природным макролидам. Действующее вещество: мидекамицин. Форма выпуска: таблетки, порошок. Соответствующий фармакологический препарат носит название Макропен.
Показан при инфекционных заболеваниях, когда нет возможности принимать пенициллин, при лечении коклюша, болезни легионеров, отита, энтерита, скарлатины, дифтерии, трахомы, пневмонии.
Противопоказания: аллергия на препарат, тяжелые заболевания почек и печени.
Побочные эффекты: тяжесть в животе, аллергия, анорексия, повышение уровня билирубинов и печеночных ферментов.
Олеандомицин
Выпускается в виде порошка для приготовления суспензий. На его основе выпускаются капсулы и таблетки. Показания к применению: абсцесс легких, пневмония, плеврит, отит, тонзиллит, коклюш, трахома, дифтерия, эндокардит, менингит, сепсис, энтероколит, остеомиелит, гонорея, фурункулез.
Противопоказания: аллергия, беременность, печеночная недостаточность, также не рекомендуется пациентам, имеющим в анамнезе желтуху.
Побочные эффекты: понос, рвота, зуд, тошнота, печеночная недостаточность, аллергия.
Препараты, выпускаемые на основе Олеандомицина: Олететрин, Олеандомицина фосфат.
Рокситромицин
Полусинтетический макролид. Выпускается в форме таблеток. Активное вещество: рокситромицин. Показания: бактериальные поражения ЛОР-органов, инфекционные болезни верхних и нижних дыхательных путей, кожных покровов, мочеполовой системы (кроме гонореи, уретрита, цервицита, эндометрита), костной системы.
Противопоказания: одновременный прием с Дигидроэрготамином и Эрготамином, беременность и лактация, возраст до 12 лет, аллергия на препарат.
Побочные эффекты: изменения вкуса, расстройства желудочно-кишечного тракта, панкреатит, кандидоз влагалища или рта, гепатит (холестатический или острый гепатоцеллюлярный).
Аналоги: Рулид, Элрокс, Эспарокси.
Спирамицин
Препарат на основе Спирамицина называется Спирамицин-Веро. Выпускается в форме таблеток и специальной жидкости (лиофилизата) для приготовления раствора для внутривенных инъекций. Показания: токсоплазмоз, ревматизм, бронхит, уретриты, инфекции кожи, профилактика менингита, ревматизм, отит, синусит, тонзиллит, заболевания, передающиеся половым путем, носительство бактерий коклюша и дифтерии.
Противопоказания: период лактации, печеночная недостаточность, детский возраст, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические проявления, холестатический гепатит, тромбоцитопения, преходящие парестезии, острый гемолиз, язвенный эзофагит.
Аналоги: Ровамицин, Спирамицина Адипинат, Спирамисар.
Эритромицин
Первый выделенный макролид, имеющий природное происхождение. Форма выпуска: таблетки, раствор, мазь (в том числе глазная). Действующее вещество: эритромицин. Показания к применению: используется как резервный антибиотик при аллергии на пенициллин. Назначается для лечения инфекционных заболеваний, вызванных бактериями (трахома, эритразма, пневмония у детей, холецистит, тонзиллит, отит, юношеские угри).
Противопоказания: снижение слуха, беременность, прием терденацина и астемизола, аллергия на препарат. Категорически противопоказан алкоголь.
Побочные эффекты: боли в животе, молочница (ротовая полость), панкреатит, мерцательная аритмия, дисбактериоз, рвота.
Аналоги: Альтроцин-S, Эритромициновая мазь.
Показания
Препараты из группы макролидов назначаются при:
- инфекционных заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекциях, передающиеся половым путем;
- угревой сыпи;
- токсоплазмозе;
- компилобактерном гастроэнтерите;
- профилактике и лечении микобактериоза у пациентов, больных СПИДом;
- профилактике ревматизма, коклюша, эндокардита;
- как резервные антибиотики при невозможности применения пенициллина.
Механизм действия
Макролиды разрушают структуру микроба, проникая в рибосомы и прекращая синтез белка на них. Таким образом, проявляется антимикробное действие препаратов.
Иногда у веществ из этой группы проявляется бактериостатическое действие, однако, за счет их большого числа оказывается бактерицидное действие по отношению к таким организмам, как возбудители коклюша и дифтерии, пневмококкам.
Помимо антибактериального действия, макролиды оказывают умеренное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие.
Способы применения
Спирамицин, джозамицин и кларитромицин принимаются вне зависимости от времени приема пищи. Остальные препараты принимаются либо через 2 часа после приема пищи, либо за час до. Дозировка и частота приема зависит от конкретного заболевания и назначений врача. Особенно внимательно следует к этому отнестись, если макролиды назначены для приема детям или при беременности. Длительность курса также определяется лечащим врачом.
Эритромицин при приеме внутрь запивается полным стаканом воды. При приготовлении растворов для приема внутрь, важно соблюдать пропорции и рекомендации, указанные в аннотации к препарату.
Мази применяются наружно, тонким слоем поверх пораженного участка. Растворы макролидов для уколов готовят и ставят только медицинские работники. Так как большинство препаратов являются рецептурными, не стоит относиться к их применению легкомысленно.
Противопоказания
Абсолютно все препараты из группы макролидов имеют 2 противопоказания:
- индивидуальная непереносимость компонентов лекарства;
- тяжелые нарушения функций печени.
Побочные действия
Макролиды считаются безопасной для применения группой лекарственных средств.
При длительном лечении макролидами возможны:
- нарушения функций печени;
- аллергические реакции;
- учащенная дефекация;
- нарушение вкусовых качеств, рвота;
- пируэтная желудочковая тахикардия, сердечная аритмия, синдром удлиненного интервала QT;
- нервно-психические расстройства.
Группу лекарственных средств, основой структуры которых является макроциклическое лактонное кольцо из 14 или 16 членов, называют антибиотиками макролидами. Они относятся к поликетидам естественного происхождения. Их применение помогает остановить рост и развитие вредных бактерий.
В группу макролидов входят азалиды (15-членные вещества) и кетолиды (14-членные препараты), номинально к ним относится иммунодепрессант такролимус (23-членный). Антимикробный эффект средств связан с нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Терапевтические дозы препаратов обладают бактериостатическим действием, в высоких концентрациях действуют бактерицидно на возбудителей коклюша, дифтерии, пневмококки.
Макролиды эффективны против грамположительных кокков, обладают иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью.
При их приеме не отмечается гематотоксичность, нефротоксичность, развитие хондро- и артропатий, фотосенсибилизации. Применение препаратов не приводит к анафилактическим реакциям, тяжелой аллергии, диарее.
Макролиды отличаются высокими концентрациями в тканях (выше, чем в плазме крови), отсутствием перекрестной аллергии с бета-лактамами. Они действуют на стрептококков, микоплазм, стафилококков, хламидий, легионелл, капмилобактерий. К средствам устойчивы энтеробактерии, псевдомонады, ацинетобактерии. Показаниями к использованию антибиотиков являются:
- тонзиллофарингит, острый синусит;
- обострение хронического бронхита, внебольничная атипичная пневмония;
- коклюш;
- хламидиоз, сифилис;
- периодонтит, периостит.
Макролиды с осторожностью используют при тяжелых заболеваниях печени. Противопоказаниями к их применению являются непереносимость компонентов состава, беременность, лактация. Возможные побочные эффекты указаны в инструкциях:
- гепатит, желтуха;
- лихорадка, общее недомогание;
- нарушение слуха;
- тромбофлебит, флебит;
- аллергия, сыпь, крапивница.
Классификация
Антибиотики ряда макролидов делятся по способу получения на природные и синтетические, по химической структуре на 14-, 15- и 16-членные, по поколениям на первое, второе и третье, по продолжительности действия на быстрого и продолжительного. Основная классификация:
| 14-членные | 15-членные (азалиды) | 16-членные |
|
| Природные | Эритромицин, олеандомицин (первого поколения) | Мидекамицин, спирамицин, лейкомицин, джозамицин (третьего поколения) |
|
| Пролекарства | Пропионил, этилсукцинат, стеарат, фосфат, аскорбинат, сукцинат эритромицина, тролеандомицин, гидрохлорид, фосфат олеандомицина | Миокамицин (ацетат мидекамицина) |
|
| Полусинтетические | Рокситромицин, кларитромицин, флуритромицин, кетолид телитромицин | Азитромицин (второго поколения) | Рокимитацин |
Макролидные антибиотики
Антимикробные препараты группы макролидов представлены таблетками, капсулами, пероральными суспензиями, парентеральными растворами. Пероральные формы используются при легком течении заболевания, внутривенные и внутримышечные – при тяжелом или при невозможности приема таблеток.
Первого поколения
Макролиды первого поколения ограничены в монотерапии, потому что к ним быстро развивается микробная устойчивость. Препараты кислотоустойчивы, принимаются внутрь, сочетаются с тетрациклинами широкого спектра применения. Средства быстро достигают максимальной концентрации в крови, действуют до 6 часов, хорошо проникают в ткани, выводятся с калом и желчью. Представители группы:
| Наименование препарата | Олеандомицин |
|
| Форма выпуска | Таблетки, мазь, порошок для раствора | Таблетки |
| Показания к применению | Ларингит, трахеит, трофические язвы, холецистит, хламидиоз, сифилис, гонорея, скарлатина | Тонзиллит, бруцеллез, флегмона, остеомиелит, сепсис |
| Противопоказания | Снижение слуха, возраст до 14 лет, лактация | Желтуха, печеночная недостаточность |
| Способ применения | Внутрь по 250-500 мг каждые 4-6 часов за 1,5 часа до или через 3 часа после еды | Внутрь после еды по 250-500 мг каждые 5 часов курсом 5-7 суток |
| Побочные эффекты | Тошнота, кожная сыпь, кандидоз, ототоксичность, тахикардия | Кожный зуд, крапивница |
| Стоимость, рублей | 90 за 20 таблеток 250 мг | 80 за 10 шт. 250 мг |
Второго
Макролиды второго поколения более высокоактивны по отношению к энтеробактериям, палочке инфлюэнц, псевдомонадам, анаэробам. Они устойчивы к кислотному гидролизу, лучше всасываются в желудке, действуют длительно. Их пролонгированный период полувыведения позволяет использовать лекарства 1-2 раза в сутки. Представители группы:
| Наименование препарата | Азитромицин | Макропен | ||
| Форма выпуска | Капсулы, таблетки, порошок | Таблетки, капсулы, диспергируемые таблетки, порошок | Таблетки, гранулы | Таблетки |
| Показания к применению | Фарингит, отит, пневмония, отит, рожа, уретрит, болезнь Лайма, дерматоз, импетиго | Тонзиллит, бронхит, эритема, цервицит | Энтерит, дифтерия, коклюш | Цервиковагинит, синусит, пневмония |
| Противопоказания | Лактация, почечная, печеночная недостаточность | Нарушения функции печени | Нарушения функции почек | Одновременный прием эрготамина |
| Способ применения | По 500 мг в день курсом 3 дня внутрь за 1,5 часа до или через 2 часа после еды | 500 мг раз в сутки курсом 3 дня | По 400 мг трижды в сутки курсом 1-2 недели | По 150 мг каждые 12 часов |
| Побочные эффекты | Диарея, диспепсия, запор, учащенное сердцебиение, головокружение, фотосенсибилизация, нефрит | Боль в грудной клетке, головная боль | Стоматит, рвота, желтуха, крапивница, диарея | Бронхоспазм, гиперемия кожи, тошнота, гепатит, панкреатит, суперинфекция |
| Стоимость, рублей | 1420 за 6 капсул 250 мг | 445 за 3 шт. 500 мг | 270 за 8 шт. 400 мг | 980 за 10 шт. 150 мг |
Третьего
Макролиды последнего поколения хорошо переносятся, устойчивость к ним развивается очень медленно, они лучше всасываются. Угнетая синтез белка микробной клетки, они приводят к бактериостазу. Препараты хорошо проникают в ткани, особенно костные, выводятся почками, с желчью, действуют до 12 часов. Представители группы:
| Наименование препарата | Линкомицин | Клиндамицин |
| Форма выпуска | Мазь, ампулы, капсулы | Капсулы, вагинальный крем, раствор для парентерального введения |
| Показания к применению | Сепсис, остеомиелит, абсцесс легкого, плеврит, отит, гнойный артрит, пиодермия, фурункулез | Фарингит, пневмония, хламидиоз, абсцесс, панариций, перитонит |
| Противопоказания | Беременность, лактация, возраст до 3 лет | Миастения, язвенный колит, грудное вскармливание, возраст до 8 лет |
| Способ применения | Внутримышечно по 500 мг дважды в сутки; перорально по 1 шт. 2-3 раза в день | Внутримышечно по 150-450 мг каждые 6 часов, внутрь в такой же дозе каждые 4-6 часов |
| Побочные эффекты | Головокружение, гипотония, глоссит, энтероколит | Эзофагит, лейкопения, лихорадка, снижение давления, флебит, дерматит, вагинит, кандидоз |
| Стоимость, рублей | 45 за 20 капсул 250 мг | 175 за 16 капсул 150 мг |
Макролиды для детей
Антибиотики макролидной группы используются у детей для стартовой терапии атипичных инфекций органов дыхания (бронхиты, пневмонии, вызванные микоплазмами, хламидиями) при непереносимости бета-лактамных средств. У малышей младше пяти лет препараты используются для лечения бронхита, ангины, фарингита. Детям можно давать пероральные или парентеральные формы средств при отитах, тонзиллофарингитах, дифтерии, коклюше. Популярные средства группы для использования в педиатрии:
- Кларитромицин;
- Роксимитроцин;
- Азитромицин;
- Спирамицин;
- Джозамицин.
Видео
Макролидные антибиотики имеют широкий спектр действия, удобны в дозировке – достаточно принять три дозы и дают мало побочных эффектов.
Эти антибиотики, называемые «в народе» как макролиды , известны уже 40 лет (их старейшим представителем является эритромицин, популярный и сегодня), но только после изменения их химической структуры удалось создать препарат, который лучше проникает в больные ткани.
Макролидный антибиотик – препарат нового поколения
К числу макролидных антибиотиков относится эритромицин и его производные, в частности, кларитромицин . Однако, настоящим хитом стал антибиотик , активным веществом которого является азитромицин (более известен под торговым названием «Сумамед»).
Макролиды применяют при воспалении дыхательных путей, особенно при воспалении горла, миндалин, придаточных пазух носа, бронхов, легких, если они вызваны стафилококками и стрептококками, и при, так называемых, атипичных инфекциях, то есть вызванных необычными для дыхательных путей бактериями, такими как хламидии или микоплазмы.
Макролиды относятся к числу наименее токсичных и самых безопасных антибиотиков .
Длинный список преимуществ макролидных антибиотиков
Прежде всего, макролиды очень удобны в применении . Больной принимает антибиотик один раз в сутки и только в течение 3 дней. После трёх доз в организме скапливается достаточно активного вещества, но лечение, как правило, продолжается ещё четыре дня.
Активное вещество накапливается, в основном, в инфицированных тканях (его там гораздо больше, чем в сыворотке крови) и имеет длительный период полувыведения. Скопившийся в пораженных тканях препарат атакует не только бактерий, уже присутствующих там, но так же подстерегает тех, которые пытаются туда попасть.
Наличие небольшой концентрации антибиотика в других тканях оказывает бактериостатическое действие, то есть подавляет размножение бактерий. Если лечение не будет прервано, то препарат уничтожит всех болезнетворных бактерий.
Структура активного вещества макролидов и короткий период терапии может защитить от антибиотикорезистентности . Многие прекращает лечение, как только почувствуют себя лучше. Однако, в такой ситуации, выжившие бактерии приобретают устойчивость к воздействию антибиотика. При следующем заражении необходимо применение другого препарата из этой группы. В случае макролидов такая опасность исключена – бактерии погибают до завершения приёма препарата.
Как принимать макролиды
Лекарства этой группы принимают за час до еды или два часа после еды. Не следует принимать двойную дозу, когда мы забыли о предыдущей. Просто используйте препарат не 3, а 4 дня.
К сожалению, макролиды имеют такое же свойство и способствуют развитию микозов . Поэтому нужно принимать пробиотики , которые помогают восстановить бактериальную флору. Женщинам рекомендуется одновременное применение пероральных таблеток или вводимых таблеток.
Пробиотики – это живые микроорганизмы, благотворно влияющие на здоровье. Эффективная доза пробиотика должна содержать, по крайней мере, миллиард клеток молочнокислых бактерий. Для достижения этого нужно ежедневно выпивать около литра кефира, что не просто. Поэтому во время лечения нужно применять пробиотики в капсулах.
|
Препарат |
Коммерческие названия |
Пути введения и дозы |
|
ЭРИТРОМИЦИН |
ГРЮНАМИЦИН |
Инактивируется в кислой среде, пища значительно уменьшает биодоступность, ингибирует цитохром Р-450 печени, препараты эритромицина (кроме эстолата) могут назначаться при беременности и грудном вскармливании |
|
КЛАРИТРО- МИЦИН* |
КЛАЦИД, ФРОМИЛИД |
Оказывает выраженное действие на Helicobacter pylori и атипичные микобактерии, устойчивые в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, образует активный метаболит, выводится с мочой, противопоказан детям до 6 мес., при беременности и грудном вскармливании |
|
РОСКИСТРО-МИЦИН |
Подавляет простейших, устойчив в кислой среде, не влияет на активность цитохрома Р-450 |
|
|
АЗИТРОМИЦИН |
Больше других макролидов подавляет гемофильную палочку, активен против простейших и некоторых энтеробактерий (шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион), устойчив в кислой среде, подвергается пресистемной элиминации, создает наиболее высокие концентрации в клетках, имеет длительный период полуэлиминации |
|
|
ДЖОЗАМИЦИН |
ВИЛЬПРАФЕН |
Подавляет некоторые резистентные к эритромицину штаммы стрептококков и стафилококков, не влияет на активность цитохрома Р-450 , противопоказан при беременности и грудном вскармливании |
Окончание таблицы 6
* Клатритромицин СР (клацид СР ) выпускается в матричных таблетках с замедленным высвобождением антибиотика, назначается 1 раз в сутки.
Макролиды в зависимости от вида микроорганизмов и дозы оказывают бактериостатическое или бактерицидное влияние. Они подавляют грамположительные бактерии, продуцирующие β-лактамазу, а также микроорганизмы, локализованные внутриклеточно, - листерии, кампилобактеры, атипичные микобактерии, легионеллы, спирохеты, микоплазмы, уреаплазмы. Кларитромицин превосходит другие макролиды по активности против Helicobacter pylori и атипичных микобактерий, азитромицин сильнее действует на гемофильную палочку. Рокситромицин, азитромицин и спиромицин подавляют простейших – токсоплазмы и криптоспоридии.
Противомикробный спектр макролидов: золотистый стафилококк (чувствительный к метициллину), гемолитические стрептококки, пневмококки, зеленящий стрептококк, менингококки, гонококки, моракселлы, коринебактерии дифтерии, листерии, клостридии газовой гангрены, гемофильная палочка, возбудитель мягкого шанкра, Helicobacter pylori , возбудитель коклюша, атипичные микробактерии (кроме Mycobacterium fortuitum ), бактероиды (Bacteroides melaninogenicus , B . oralis ), легионеллы, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии, спирохеты.
Природная резистетность к макролидам характерна для энтерококков, кишечной микрофлоры, синегнойной палочки, ряда анаэробных возбудителей, вызывающих тяжелые гнойно-воспалительные процессы. Макролиды, не нарушая колонизационной активности кишечных бактерий, не приводят к развитию дисбактериоза.
Вторичная резистентность микроорганизмов к макролидам развивается быстро, поэтому курс лечения должен быть коротким (до 7 дней), в противном случае их необходимо комбинировть с другими антибиотиками. Следует особо подчеркнуть, что в случае возникновения вторичной устойчивости к одному из макролидов она распространяется на все другие антибиотики этой группы и даже на препараты из других групп: линкомицин и пенициллины.
Фармакокинетика. Некоторые макролиды можно вводить внутривенно (эритромицина фосфат, спирамицин). Подкожный и внутримышечный пути не используют, так как инъекции болезненны и отмечается местное повреждение ткани.
Все макролиды можно назначать внутрь. Более кислотоустойчивыми являются олеандомицин и антибиотики II и III поколений, поэтому их можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Независимо от противомикробного действия макролиды обладают следующими эффектами:
Препятствуют гиперсекреции бронхиальной слизи, оказывая мукорегуляторное влияние (при сухом непродуктивном кашле рекомендуется дополнительно принимать муколитические средства);
Ослабляют воспалительную реакцию в результате антиоксидантного влияния и торможения синтеза простагландинов, лейкотриенов и интерлейкинов (применяются для лечения панбронхита и стероидзависимой бронхиальной астмы);
Проявляют иммуномодулирующие свойства.
Уникальной особенностью кларитромицина является противоопухолевое действие.
Макролиды всасываются в кровь из двенадцатиперстной кишки. Основание эритромицина в значительной степени разрушается желудочным соком, поэтому он применяется в виде эфиров, а также в таблетках с кишечнорастворимым покрытием и капсулах. Новые макролиды устойчивы к кислой среде, всасываются быстро и полностью, хотя многие препараты подвергаются пресистемной элиминации. Пища снижает биодоступность макролидов на 40 – 50% (кроме джозамицина и спирамицина).
Связь макролидов с белками крови варьирует от 7 до 95%. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры, накапливаются в секрете предстательной железы (40% от концентрации в крови), экссудате среднего уха (50%), миндалинах, легких, селезенке, печени, почках, костях, преодолевают плацентарный барьер (5 – 20%), поступают в грудное молоко (50%). Содержание антибиотиков значительно выше внутри клеток, чем в крови. Нейтрофилы, обогащенные макролидами, доставляют эти антибиотики в очаги инфекции.
Макролиды применяют при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей, полости рта, мочеполовой системы, вызванных внутриклеточными возбудителями и грамположительными бактериями, резистетными к пенициллинам и цефалоспоринам. Основные показания к их назначению следующие:
Инфекции верхних дыхательных путей – стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит;
Инфекции нижних дыхательных путей – обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, включая атипичную (у 20 – 25% больных пневмония обусловлена микоплазменной или хламидийной инфекцией);
Дифтерия (эритромицин в сочетании с противодифтерийной сывороткой);
Инфекции кожи и мягких тканей;
Инфекции полости рта – периодонтит, периостит;
Гастроэнтерит, вызванный кампилобактером (эритромицин);
Эрадикция Helicobacter pylori при язвенной болезни (кларитромицин, азитромицин 1);
Трахома (азитромицин);
Инфекции, передаваемые половым путем, - хламидиоз, венерическая лимфогранулема, сифилис без поражений нервной системы, мягкий шанкр;
Болезнь Лайма (азитромицин);
Инфекции, вызванные атипичными микробактериями у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин);
Профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);
Санация носителей менингококков (спирамицин);
Круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на бензилпенициллин (эритромицин);
Профилактика эндокардита в стоматологии (кларитромицин, азитромицин).
В перспективе макролиды найдут применение в терапии атеросклероза, так как этиологическим фактором этого заболвания в 55% случаев является Chlamidia pneumonae .
Макролиды оцениваются как малотоксичные противомикробные средства. Изредка они вызывают аллергические реакции в виде лихорадки, кодной сыпи, крапивницы, эозинофилии.
Эритромицин и, в меньшей степени, джозамицин и спирамицин вызывают диспепсические расстройства. Через 10 – 20 дней лечения эритромицином и кларитромицином может развиваться холестатический гепатит с тошнотой, рвотой, спастической болью в животе, лихорадкой, желтухой, ростом активности аминотрансфераз в крови. При биопсии печени определяются холестаз, некроз паренхимы, перипортальная клеточная инфильтрация. При внутривенном вливании макролидов могут возникнуть тромбофлебит, обратимое ухудшение слуха, удлинение интервала Q – T и другие формы аритмий.
Эритромицин и кларитромицин, ингибируя цитохром Р-450 печени, пролонгируют и усиливают действие лекарственных средств, имеющих метаболический клиренс (транквилизаторы, карбамазепин, вальпроаты, теофиллин, дизопирамид, эргометрин, кортикостероиды, астемизол, терфенадин, циклоспорин). Новые макролиды лишь незначительно изменяют метаболизм ксенобиотиков.
Макролиды противопоказаны при гиперчувствительности, беременности и грудном вскармливании. У больных почечной недостаточностью дозу кларитромицина снижают в соответствии с клиренсом креатинина. При тяжелых заболеваниях печени необходима коррекция дозы всех макролидов. На время антибиотикотерапии следует отказаться от употребления алкогольных напитков.