Метамин SR. Способ применения и дозы

Главная

Состав лекарственного препарата Домрид SR

1 таблетка препарата Домрид содержит:
Домперидона (в форме домперидона малеата) – 10мг;
Дополнительные ингредиенты.

1 таблетка пролонгированного действия препарата Домрид SR содержит:
Домперидона (в форме домперидона малеата) – 30мг;
Дополнительные ингредиенты, включая лактозы моногидрат.

1мл суспензии для перорального применения препарата Домрид содержит:
Домперидона – 1мг;
Дополнительные ингредиенты, включая сахарозу.

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия или суспензия

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотные лекарственные средства

Фармакологические свойства

Домрид – лекарственный препарат, обладающий противорвотным действием. Домрид содержит активный компонент домперидон – антагонист дофамина, оказывающий противорвотный эффект за счет одновременного центрального и периферического действия. Периферическое влияние домперидона приводит к увеличению продолжительности дуоденальных и антральных сокращений, улучшению продвижения пищи по пищеварительному тракту (выходу жидких, полутвердых и твердых фракций из желудка в двенадцатиперстную кишку). Антагонизм к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов обуславливает центральное действие домперидона. Активный компонент препарата Домрид практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, однако может стимулировать выработку пролактина гипофизом (который находится вне гематоэнцефалического барьера). Домперидон не оказывает значительного влияния на секреторную активность желез пищеварительного тракта.

При пероральном приеме активный компонент препарата Домрид быстро абсорбируется в системный кровоток. Для домперидона характерна низкая биодоступность, что обусловлено интенсивным метаболизмом активного компонента в печени и кишечной стенке. Пик плазменной концентрации домперидона достигается в течение 30-60 минут после приема внутрь. В печени домперидон метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450. Порядка 93% домперидона связывается с белками плазмы. Около 2/3 принятой дозы домперидона экскретируются кишечником, 1/3 выводится почками. В неизменном виде выводится не более 11% домперидона.

Период полувыведения домперидона достигает 7-9 часов у пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции почек период полувыведения может увеличиваться.

Показания к применению Домрид SR

Домрид во всех формах выпуска применяют для лечения взрослых пациентов, страдающих комплексом диспепсических симптомов, ассоциированных с замедлением испражнением желудка, в том числе эзофагитом, желудочно-пищевым рефлюксом (изжогой с забросом пищи из желудка в пищевод или без такового), чувством переполнения желудка, болью в эпигастральной области, рвотой и тошнотой, а также метеоризмом.

Также домперидон независимо от формы выпуска может быть назначен взрослым при рвоте и тошноте различной этиологии (в том числе рвоте и тошноте функционального и органического происхождения, а также рвоте, вызванной проведением лучевой или химиотерапии).
Кроме того, таблетки Домрид применяются для терапии пациентов, у которых рвота и тошнота спровоцированы приемом леводопы и бромкриптина.
Препарат Домрид в форме пероральной суспензии также назначают детям для снижения выраженности тошноты и рвоты.

Противопоказания

Домрид не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к домперидону.
Таблетки Домрид SR не следует назначать пациентам с нарушением абсорбции глюкозо-галактозы, недостаточностью лактазы и галактоземией.
Домрид противопоказан пациентам, страдающим кишечной непроходимостью, перфорацией кишечника и активным желудочно-кишечным кровотечением, а также пролактиномой и выраженными нарушениями функций почек и печени.
Домрид, как правило, не назначают пациентам, получающим терапию кетоконазолом, эритромицином, а также другими сильными ингибиторами CYP3 A4.

Домрид SR не используют в педиатрической практике.
Таблетки Домрид не следует применять в педиатрической практике для лечения детей младше 12 лет.
Суспензию Домрид следует с осторожностью назначать недоношенным и новорожденным детям.
Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что суспензия Домрид содержит сахарозу.
Домперидон следует с осторожностью назначать пациентам, которые управляют потенциально небезопасными механизмами и водят автомобиль.

Предостережения при использовании

Домперидон с период беременности может быть назначен только по абсолютным показаниям и с учетом возможного риска для плода.
В период лактации рекомендуется прервать кормление грудью до начала приема домперидона.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

Эффективность препарата Домрид снижается при сочетанном применении с антихолинергическими и м-холинолитическими препаратами, а также опоидными анальгетиками.
Отмечается снижение биодоступности домперидона при приеме с бикарбонатом натрия и циметидином, а также антисекреторными и антацидными препаратами.

Плазменные концентрации домперидона могут увеличиваться при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3 A4 (в том числе противогрибковыми средствами азолового ряда, макролидными антибиотиками, ингибиторами ВИЧ-протеазы, некоторыми антидепрессантами, а также амиодароном и антагонистами кальция).
Домперидон потенцирует действие нейролептиков и снижает риск развития нежелательных эффектов, вызванных бромкриптином и леводопой.

Способ применения и дозировка Домрид SR

Таблетки Домрид:
Препарат принимают перорально. Для достижения максимального эффекта таблетки Домрид рекомендуется принимать за 15-20 минут до приема пищи. При приеме таблетку не рекомендуется измельчать. Продолжительность лечения домперидоном и дозы препарата Домрид определяет врач.
Взрослым, страдающим хронической диспепсией, как правило, назначают прием 10мг домперидона трижды в сутки. В случае необходимости назначают также дополнительный прием 10мг домперидона перед сном. В тяжелых случаях дозу препарата Домрид удваивают.

Взрослым, страдающим тошнотой или рвотой, как правило, назначают прием 20мг домперидона трижды в сутки. В случае необходимости назначают также дополнительный прием домперидона перед сном.
Максимальная допустимая суточная доза домперидона составляет 2,4мг/кг массы тела, но не более 80мг.

Таблетки Домрид SR:
Препарат принимают перорально. Домрид SR желательно принимать за 30 минут до приема пищи. Таблетку Домрид SR запрещается измельчать при приеме. Продолжительность лечения и дозы домперидона определяет врач.
Взрослым, как правило, назначают прием 1 таблетки препарата Домрид SR 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения при диспепсии, как правило, составляет 14 дней.
При рвоте и тошноте не рекомендуется принимать препарат Домрид SR более 2 дней подряд.
Максимальная допустимая суточная доза препарата Домрид SR составляет 2 таблетки.

Суспензия пероральная Домрид:
Препарат принимают в неразведенном виде перорально. Для достижения максимального эффекта следует принимать суспензию Домрид за 15-30 минут до приема пищи. Для точного дозирования суспензии пероральной рекомендуется использовать мерную ложку, входящую в комплект. Если необходимо отмерить менее 2,5мл суспензии рекомендуется использовать одноразовый пластиковый шприц без иглы. Дозы домперидона и продолжительность лечения зависят от индивидуальных особенностей пациента и характера заболевания.
Взрослым и подросткам с массой тела более 33кг, как правило, назначают прием 10-20мг домперидона (10-20мл суспензии пероральной) трижды в сутки. При необходимости прием дополнительной дозы назначают перед сном.

Максимальная допустимая суточная доза домперидона в данной возрастной категории составляет 80мг.
Детям старше 1 года, как правило, назначают прием домперидона в дозе 0,25-0,5мг/кг массы тела трижды в сутки. Если есть необходимость, дополнительную разовую дозу принимают перед сном.
Детям младше 1 года, как правило, назначают прием домперидона в дозе 0,25мг/кг массы тела трижды в сутки. При необходимости дополнительно принимают разовую дозу перед сном.
Максимальная допустимая суточная доза для детей с массой тела менее 33кг составляет 2,4мг домперидона на 1кг массы тела.

Продолжительность первичного курса терапии не должна превышать 28 дней.
Пациентам с нарушением функции почек независимо от формы выпуска препарата Домрид при продолжительной терапии следует снижать дозу домперидона или увеличивать интервалы между приемом препарата.

Побочные эффекты

Применение домперидона может вызвать развитие таких нежелательных реакций у пациентов:
Со стороны нервной системы: ажитация, нервозность, нарушение режима сна и бодрствования, вялость, головная боль, чрезмерная раздражительность, судороги, астения, экстрапирамидные нарушения.
Со стороны пищеварительной системы и печени: стоматит, сухость слизистой оболочки рта, жажда, боль в животе, диарея, изжога, запор, спастическая боль в абдоминальной области, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердца и сосудов: периферические отеки, желудочковые аритмии, увеличение интервала Q-T, нарушение сердечного ритма.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек.
Другие: дизурия, частое мочеиспускание, увеличение уровня пролактина в плазме, гинекомастия, галакторея, аменорея, боль в конечностях, изменение либидо, конъюнктивит.

Передозировка

Применение высоких доз домперидона независимо от формы выпуска препарата Домрид может привести к развитию сонливости, слабости, нарушений ориентации в пространстве, а также экстрапирамидных нарушений. Риск развития экстрапирамидных реакций у детей выше, чем у взрослых.
Специфического антидота нет. При развитии признаков передозировки домперидона, как правило, назначают промывание желудка, а также прием энтеросорбентов. При развитии экстрапирамидных нарушений показано назначение антихолинергических лекарственных средств, препаратов, предназначенных для лечения паркинсонизма, а также антигистаминных веществ, которые эффективны при развитии экстрапирамидных нарушений.
Лечение передозировки домперидона рекомендуется проводить в условиях стационара.

Общие характеристики. Состав:

Действующее вещество: metformin; 1 таблетка содержит метформина гидрохлорида 500 мг.

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, этилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Метформин снижает гипергликемию и не приводит к развитию . В отличие от сульфонилмочевины не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.
Снижает в плазме, как исходный уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи.
Метформин действует 3 путями:
1) угнетает выработку глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
2) улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
3) замедляет всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительное влияние на метаболизм липидов: снижает содержимое общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени. Задерживает всасывание углеводов в кишечнике.

Фармакокинетика. Всасывание.После приема внутрь препарата в виде таблетки с пролонгированным высвобождением всасывание метформина значительно замедляется в сравнении с применением таблетки с быстрым высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 7 часов, тогда как для таблетки с быстрым высвобождением - 2,5 часа.
При равновесном состоянии максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после одноразового приема внутрь 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогична AUC, которая наблюдается после приема 1000 мг метформина в виде таблеток метформина с быстрым высвобождением 2 раза в сутки.
Колебание Сmax и AUC у некоторых лиц при приеме метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением сравнимо с таковыми при приеме метформина в форме таблеток с быстрым высвобождением.
Хотя AUC снижается на 30% при приеме таблетки пролонгированного действия натощак, Сmax и Тmax остаются без изменений.
Прием пищи не влияет на всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением. Не наблюдается аккумуляция при многоразовом приеме в дозе свыше 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение. Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Сmax в крови ниже, чем Сmax в плазме, и достигается приблизительно за одинаковый промежуток времени. Эритроцитам наиболее характерен второй объем распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63-276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты в человеческом организме не выявлены.

Выведение.Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что средство выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы внутрь действительный период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При нарушенной функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинину, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.

Показания к применению:

Сахарный диабет II типа (инсулинонезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно у больных, которые страдают от ) как монотерапия или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или совместно с инсулином.

Важно! Ознакомься с лечением

Способ применения и дозы:

Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Препарат применяют как монотерапию или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами, или совместно с инсулином.
Монотерапия и комбинированная терапия совместно с другими пероральными противодиабетическими средствами.
Обычная начальная доза - 1 таблетка 1 раз в сутки во время приема пищи.
Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в сыворотке крови. Медленное увеличение дозы содействует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная доза - 4 таблетки в сутки.
Увеличивать дозу необходимо на 500 мг каждую неделю, максимально до 2000 мг. Для пациентов, которые уже лечились метформином, начальная доза препарата Метамин® SR с пролонгированным высвобождением должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с быстрым высвобождением.
Если необходимый уровень гликемии не может быть достигнут при максимальной дозе, которая принимается 1 раз в сутки, эта доза может быть разделена на 2 приема в сутки: 1 прием - утром и 1 прием - вечером, во время приема пищи.
При переходе на препарат Метамин® SR с пролонгированным высвобождением необходимо прекратить прием другого противодиабетического средства и начать прием препарата Метамин® SR в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином.Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метамин® SR с пролонгированным высвобождением составляет 1 таблетку 1 раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают согласно результатам измерения уровня глюкозы в крови.
У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать согласно оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения:

Лактатацидоз является редким и тяжелым метаболическим осложнением, вызванным аккумуляцией метформина. Случаи возникновения лактатацидоза имеют место, в общем, у больных сахарным диабетом, пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, которые принимали метформин. Степень проявления лактатацидоза можно и необходимо снижать, учитывая такие факторы риска, как неконтролируемый диабет, кетонемия, чрезмерное употребление алкоголя, и состояния, связанные с гипоксией.
Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой с дальнейшим снижением температуры тела и комой. К диагностическим показателям относятся низкое значение рН крови, уровень лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышение соотношения лактат/пируват. При первых признаках молочнокислого ацидоза необходимо немедленно прекратить прием метформина и обратиться к врачу.
Поскольку метформин выводится почками, необходимо определить уровень креатинина сыворотки крови до начала лечения и контролировать его с регулярными интервалами:
- не меньше 1 раза в год пациентам с нормальной функцией почек;
- не меньше 2-4 раз в год пациентам с уровнем креатинина сыворотки крови выше нормы, а также пациентам пожилого возраста.
Наиболее частое снижение функции почек наблюдается у пациентов пожилого возраста.
Особая осторожность рекомендуется при возможном нарушении функции почек (например, в начале терапии антигипертензивными средствами или диуретиками, во время терапии нестероидными противовоспалительными препаратами).
За 48 часов до и на протяжении 48 часов после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества необходимо прекратить прием метформина.
Применение метформина необходимо прекратить за 48 часов до проведения хирургического вмешательства с общей анестезией. Терапию можно продолжить не раньше чем через 48 часов после операции.
Несовместим с алкоголем.
Во время лечения метформином пациенты должны соблюдать диету. Пациентам с избыточной массой тела необходимо соблюдать низкокалорийную диету.
Пациентам, больным сахарным диабетом, следует регулярно контролировать уровень сахара в крови.
Метформин не приводит к гипогликемии, хотя в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины рекомендуется осторожность.
Пленочное покрытие таблеток содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Монотерапия метформином не приводит к гипогликемии и не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, которые требуют концентрации и повышенного внимания. Но пациента необходимо уведомить о том, что при комбинации метформина с другими противодиабетическими средствами (препараты сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид) существует риск развития гипогликемии.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат не применяют во время беременности и в период кормления грудью.
Во время лечения метформином кормление грудью следует прекратить.

Дети.Не следует применять Метамин® SR детям, поскольку отсутствуют данные относительно его применения этой возрастной категории пациентов.

Побочные действия:

Частота побочных реакций: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000), включая частные случаи.
-Со стороны пищеварительного тракта: очень распространенные - , отсутствие аппетита, боль в животе; распространенные - металлический привкус во рту. Эти симптомы возникают особенно часто в начале лечения и, как правило, исчезают самостоятельно. Данные симптомы уменьшаются при назначении антацидов, производных атропина или спазмолитиков. Во избежание развития этих побочных эффектов, рекомендуется назначать препарат во время или в конце приема пищи 2-3 раза в день. Если диспепсические симптомы постоянные, лечение метформином необходимо прекратить.
-Со стороны обмена веществ: редко распространенные - при продолжительном лечении - В12 (нарушение всасывания), что следует учитывать пациентам с мегалобластной анемией; очень редко распространенные - лактатацидоз (требует отмены препарата).
-Гепатобилиарные нарушения: в отдельных случаях - или , которые проходят после отмены метформина.
-Со стороны системы кровообразования: в отдельных случаях - мегалобластная .
-Со стороны кожи: очень редко распространенные - эритема, зуд, высыпания.
-Другие: нарушение вкуса.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Не рекомендован одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
Употребление алкоголя повышает риск развития лактатацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата необходимо избегать употребления алкоголя и приема лекарственных средств, которые содержат спирт.

Комбинации, которые требуют особой осторожности:
хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии;
антагонисты бета-2-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, нестероидные противовоспалительные средства, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемическое действие метформина;
комбинированные эстроген-гестагенные препараты, адреналин и другие симпатомиметики, глюкагон, гормоны щитовидной железы, фенотиазины, тиазидные диуретики, производные никотиновой кислоты уменьшают гипогликемическое действие метформина;
глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии;
циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития лактатацидоза;
диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактатацидоза из-за возможной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в крови превышает 135 мкмоль/л у мужнин и 110 мкмоль/л у женщин;
-йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества: радиологические исследования с применением рентгеноконтрастных веществ могут вызвать развитие молочнокислого ацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»).
-Назначение в виде инъекций бета-2-симпатомиметиков: повышают гликемию вследствие стимуляции бета-2-рецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном назначении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление его гипогликемического действия.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Диабетический , диабетическая прекома, кома, нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин), острые заболевания, которые протекают с риском развития нарушений функции почек, дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния (шок, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания), значительные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, и т. п.), тяжелые хирургические операции и травмы (когда целесообразно проведение инсулинотерапии), нарушение функции печени, острое , лактатацидоз (в том числе в анамнезе), применение не меньше 2-х дней до и на протяжении 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества, соблюдение гипокалорийной диеты (меньше 1000 кал/сутки).
Не рекомендуется применять препарат лицам старше 60 лет, которые выполняют тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактатацидоза.

Передозировка:

При применении метформина в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось, даже если в этих условиях развивался лактатацидоз. Ранними симптомами лактатацидоза является тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе, боль в мышцах, в дальнейшем могут отмечаться учащение дыхания, нарушение сознания и развитие комы.
Лечение. При первых признаках лактатацидоза лечение метформином необходимо прекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным методом выведения из организма лактата и метформина является . Терапия симптоматическая.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С, в сухом, защищенному от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

По рецепту

Упаковка:

По 7 таблеток в блистере; по 4 блистера в картонной упаковке.
По 15 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Пролонгированные таблетки в оболочке 1,5 мг.

Фармакологическое действие

Мочегонное, гипотензивное, сосудорасширяющее.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Обладает невыраженным салуретическим (выведение солей) и диуретическим действием. Подавляет абсорбцию натрия в почечных канальцах, это влечет выделение с мочой хлора и натрия и усиливается диурез . Незначительно повышает экскрецию калия и магния. Снижает тонус мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС и в целом оказывает сосудорасширяющее действие. Антигипертензивное действие проявляется в дозах, не вызывающих выраженного диуретического эффекта. Не влияет на снижение в высоких дозах. После таблетки максимальное действие наблюдается через 24 ч. Уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ . Отмечается замедление всасывания после приема пищи. Максимальная концентрация в плазме определяется через 12 часов. На 79% связывается с белками. Период полувыведения — 14-24 часа. После повторного приема не отмечается кумуляции. Метаболизируется в печени. Выводится почками 70 % и 20 % с калом. При почечной недостаточности фармакокинетика практически не изменяется.

Показания к применению

сердечная недостаточность .

Противопоказания

одновременное назначение препаратов, которые удлиняют интервал QT ;
повышенная чувствительность;
выраженная ;
лица до 18 лет;
гипокалиемия ;
печеночная энцефалопатия .

С осторожностью применяется при , нарушении функции почек и печени, гиперурикемии , при увеличении QT .

Побочные действия

ортостатическая гипотензия , сердцебиение, ;
, нервозность, ;
запор (), тошнота, боль в животе;
никтурия , инфекции мочевыводящей системы, полиурия ;
кожный зуд, сыпь, ;
кашель, ;
гиперкальциемия , гипохлоремия , гиперурикемия , гипергликемия , гипонатриемия .

Равел СР, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Равел СР 1,5 мг принимают внутрь, один раз в сутки, утром. Таблетки принимают не разжевывая, с большим количеством жидкости. Повышение дозы не влечет усиления гипотензивного эффекта.

Передозировка

Передозировка проявляется тошнотой, рвотой, судорогами , снижением АД , заторможенностью, полиурией , переходящей в . В анализах крови - гипонатриемия и гипокалиемия . Проводится промывание желудка, прием сорбентов . Специфического не существует. В стационаре проводится восстановление водно-электролитного обмена.

Взаимодействие

При приеме с препаратами лития повышается его концентрация и появляются симптомы передозировки. Вероятность нарушений сердечного ритма («пируэт») возникает при приеме с астемизолом , бепридином , пентамидином , галофантрином , сультопридом , дизопирамидом , гидрохинидином , бретилиумом , соталолом . Способствуют этому следующие факторы: гипокалиемия , удлинение интервала QT и брадикардия . Риск почечной недостаточности появляется при одновременном назначении нестероидных препаратов и высоких доз салицилатов .

Значительно повышается риск гипокалиемии при приеме с , сердечными гликозидами , глюкокортикостероидами , слабительными средствами. Нейролептики , трициклические антидепрессанты , ингибиторы АПФ вызывают усиление гипотензивного эффекта и ортостатическую гипотензию . Обезвоживание организма наблюдается при применении с контрастными веществами, содержащими йод. Прием солей кальция влечет увеличение его концентрации в крови. Применение с прочими диуретиками вызывает развитие гипокалиемии .

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 25°С.

Срок годности

Аналоги Равела СР

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

, Ионик , Лорвас , Памид .

Отзывы о Равеле СР

Удобство таблеток пролонгированного высвобождения заключается в том, что обеспечивается постоянный необходимый уровень индапамида в крови для достижения лечебного эффекта. Замедленное высвобождение важно для постоянного антигипертензивного эффекта при артериальной гипертензии .

Однако, отзывов о препарате не много, поскольку при выраженной артериальной гипертензии его не используют как монотерапию, а назначают в комплексе с гипотензивными препаратами других групп. Учитывая, что это мочегонное средство (кстати, со средней силой действия), во время его приема нужно включать в рацион продукты, богатые калием. Кроме того, исследованиями доказано, что длительный прием Равеля СР вместе с ингибитором АПФ () улучшает липидный спектр (снижаются ОХ и ХС ЛПНП ).

На фоне приема этого препарата также отмечается снижение уровня глюкозы , что важно при назначении его больным . Отмечено, что при лечении им улучшается эластичность сосудов, которая оценивалась по скорости пульсовой волны.

«… Эффективен, удобно принимать раз в сутки ».
«… Равел СР хорошо помогает маме, у нее не очень высокое давление ».

Пациенты не отмечали никаких побочных действий.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой с пролонгированным высвобождением 50 мг, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метопролола сукцината 47.50, 95.0

эквивалентно метапрололу тартрату (50 мг), (100мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбопол 71G, метосел-К 15 М (чистый), поливинилпирролидон, магния стеарат, 2-пропанола, метиленхлорид.

состав оболочка: тальк, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Описание

Таблетки белые или почти белые, покрытые плёночной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Бета-адреноблокаторы селективные. Метопролол.

Код АТХ С07АВ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метопролол полностью всасывается после приема внутрь. Вследствие значительного эффекта "первого прохождения" через печень биодоступность метопролола после приема единичной дозы составляет около 50%. Биодоступность таблеток с пролонгированным высвобождением снижается приблизительно на 20-30% по сравнению с обычными таблетками, что, однако, не имеет клинического значения, поскольку значения AUC (площадь под кривой эффективности в отношении частоты сердечных сокращений) такая же, как и при использовании традиционных таблеток. Только небольшой процент метопролола (приблизительно 5-10%) связывается с белками плазмы.

Каждая таблетка покрыта полимерной оболочкой, которая регулирует скорость высвобождения метопролола.

Таблетка с пролонгированным высвобождением быстро растворяется, а гранулы с пролонгированным высвобождением распределяются в желудочно-кишечном тракте, высвобождая метопролол непрерывно в течение 20 часов.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Метопролол биотрансформируется, в основном с помощью печеночного фермента системы цитохрома (CYP) 2D6. Учитывая полиморфизм гена CYP 2D6, скорость биотрансформации колеблется индивидуально, причем у лиц с медленным метаболизмом (около 7-8%) обнаруживается более высокая концентрация лекарственного препарата в плазме и более медленная скорость выведения по сравнению с лицами с быстрым метаболизмом.

Более 95% пероральной дозы препарата выводится с мочой. Около 5% данной дозы выводится в неизменённом виде, в отдельных случаях количество препарата, выводимого с мочой в неизменённом виде, может достигать 30%. Период полувыведения метопролола составляет в среднем 3,5 часа (может быть: 1-9 часов). Общий клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола у пациентов с почечной недостаточностью не меняется, однако выведение метаболитов у таких пациентов происходит медленнее. Значительная кумуляция метаболитов наблюдалась у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такая кумуляция метаболитов не усиливает бета-блокирующий эффект метопролола.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс – уменьшаться. Повышенная экспозиция считается клинически значимой только у пациентов с тяжелой недостаточностью или с портокавальным шунтом. Общий клиренс у пациентов с портокавальным шунтом составлял приблизительно 0,3 л/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме – время была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Фармакодинамика

Ревелол XL является селективным-бета1-адреноблокатором, блокирующим бета1-адренергические рецепторы в сердце, в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования бета2- адренергических рецепторов.
Ревелол XL обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет агонистических свойств.
Ревелол XL снижает или ингибирует стимулирующее действие катехоламинов (которые выделяются под влиянием физических или нервных стрессов) на сердечную деятельность. Ревелол XL уменьшает минутный объём и сократимость сердца, а также снижает артериальное давление крови.

Концентрация в плазме и селективность (блокада бета1-адренергических рецепторов) метопролола сукцината в форме таблеток с пролонгированным высвобождением являются более равномерными в течение суток, чем в случае селективных бета1-адреноблокаторов в форме традиционных таблеток.

Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме (например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе).
В случае необходимости Ревелол XL можно назначать в комбинации с бета2-агонистами пациентам с симптомами обструктивной болезни лёгких.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Стенокардия

Нарушения сердечного ритма (особенно суправентрикулярные тахиаритмии)

Лечение острого инфаркта миокарда и вторичная профилактика после

перенесенного инфаркта (в составе комплексной терапии)

Профилактика приступов мигрени

В качестве дополнительного лечения тиреотоксикоза.

Способ применения и дозы

Таблетки продукта Ревелол XL принимают один раз в сутки, утром. Таблетки следует проглатывать целиком или разделённые пополам. Их не следует разжёвывать или крошить. Таблетки следует запивать водой (не менее чем полстакана).

Дозу следует устанавливать в соответствии со следующими рекомендациями:

Артериальная гипертензия

У пациентов с легкой или умеренной формой гипертензии 47,5 мг метопролола сукцината (что соответствует 50 мг метопролола тартрата) один раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 95-190 мг метопролола сукцината (что соответствует 100-200 мг метопролола тартрата) в сутки или начать комбинированную гипотензивную терапию.

Поддерживающая терапия после инфаркта миокарда

Длительное применение Ревелола XL внутрь в дозе 200 мг в день, разделенной на два приема утром и вечером, снижает риск смертности (включая внезапную смерть) и снижает риск повторного инфаркта (также у пациентов с сахарным диабетом).

Нарушения функции почек

Нет необходимости в коррекции дозы

Нарушения функции печени

У пациентов с тяжелой недостаточностью печени, например, в случае пациентов с портокавальным шунтированием следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Пациенты пожилого возраста

Отсутствует достаточное количество данных, касающихся пациентов в возрасте старше 80 лет. Дозу необходимо повышать с соблюдением особой осторожности.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

Выраженное понижение артериального давления крови и ортостатическая

гипотензия

Утомляемость

Часто (≥1/100 дo <1/10)

Тошнота, боли в животе, диарея, запоры

Головные боли, головокружение

Брадикардия, сердцебиение

Удушье при нагрузке

Похолодание ладоней и стоп

Не часто (≥1/1000 дo <1/100)

Депрессия, снижения концентрации, сонливость или бессонница, кошмарные

сновидения

Парестезии

Транзиторное обострение симптомов сердечной недостаточности,

атриовентрикулярная блокада первой степени, боль за грудиной

Бронхоспазм

Сыпь (псориазоподобная сыпь и дистрофические кожные изменения), гипергидроз

Мышечные судороги

Увеличение массы тела

Редко(≥1/10000 дo <1/1000)

Нервозность, напряженность

Нарушения зрения, сухость или раздражение глаз, конъюнктивит

Функциональные нарушения сердечной функции, нарушения сердечного ритма и сердечной проводимости

Проявление латентного сахарного диабета

Сухость во рту

Изменения печеночных проб

Выпадение волос

Импотенция и другие сексуальные расстройства, болезнь Пейрони

Очень редко(<1/10000)

Забывчивость, ухудшения памяти, спутанность сознания, галлюцинации,

личностные изменения (например смена настроения)

Шум в ушах, расстройства слуховой функции

Тромбоцитопения, лейкопения

При предшествующих тяжелых периферических сосудистых заболеваниях -

нарушение капиллярного кровотока или синдром Рейно, угроза некроза

Расстройства вкусовых ощущений

Гепатит

Фотосенсибилизация, обострение псориаза, появление псориаза

Артралгии, мышечная слабость

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Синоатриальная и AV блокада II и III степеней

Декомпенсированная сердечная недостаточность

Выраженная синусовая брадикардия (< 50/ мин)

Кардиогенный шок

Тяжелые нарушения периферического кровообращения

Артериальная гипотензия

Бронхиальная астма и тяжелые хронические обструктивные заболевания

Метаболический ацидоз

Синдром слабости синусового узла

Феохромацитома

Одновременное внутривенное введение блокаторов кальциевых каналов, таких как верапамил или дилтиазем, или других противоаритмических прапаратов (как дизопирамид)

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Пациентом получившим длительную или интерментирующую терапию ноотропными средствами и действующими на бета-адреноблакаторы

Подозрение на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений менее 45 ударов в минуту, с интервалом PQ >0,24 секунды или систолическим артериальным давлением <100 мм Hg.
Кроме того, Ревелол XL не следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью и повторяющимся систолическим давлением менее 100 мм Hg (перед началом лечения показано обследование).

Лекарственные взаимодействия

Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.

Следует избегать совместного применения Ревелол XL со следующими лекарственными средствами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами b-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация b-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и b-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атрио-вентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.

Комбинация препарата Ревелол XL со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и b-адреноблокаторы левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением АV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект b-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до a-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Дилтиазем: дилтиазем и b-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на АV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Эпинефрин (адреналин): сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные b-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных b-адреноблокаторов.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, b-адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление b-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других b-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6.

Клонидин: гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме b-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма b-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие b-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема b-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма b-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.

Сердечные гликозиды при совместном применении с b-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат при атриовентрикулярной блокаде I степени стенокардии Принцметала, брохиальной астме, хронической обструктивной болезни легких, сахарном диабете, тяжелой почечной и печеночной недостаточности, метаболичной ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами

Пациентам, принимающим b-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

Пациентам, страдающим обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать b-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать Равелол ХL, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение b2-адреномиметика.

При использовании b1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных b-адреноблокаторов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение (возможный исход – AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Равелол ХL может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.

Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

У пациентов, принимающих b-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Ревелол XL следует назначать альфа-адреноблокатор.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Равелол ХL. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение b-адреноблокаторами не рекомендуется.

Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмены препарата, отмену следует проводить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки.

Беременность и лактация

Ревелол XL не следует назначать во время беременности и в период грудного кормления, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении Ревелол XL может наблюдаться головокружение и усталость.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия, выраженная синусовая брадикардия, сердечная недостаточность, асистолия, тошнота, рвота, бронхоспазм, цианоз, гипогликемия; при острой передозировке - потеря сознания, кардиогенный шок, предсердно-желудочковая блокада, кома. Первые симптомы передозировки проявляются через 20 минут - 2 часа после приема препарата.

Лечение: промывание желудка (если промывание невозможно и если больной в сознании можно вызвать рвоту) назначение адсорбентов, симптоматическая терапия. Необходима интенсивная терапия и тщательный контроль за параметрами кровообращения и дыхания, функцией почек, уровнем глюкозы в крови, электролитами сыворотки крови. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и угрожающей сердечной недостаточности - внутривенное введение бета-адреностимуляторов с интервалом 2-5 минут или путем инфузии до достижения желаемого эффекта или внутривенное введение атропина. При отсутствии положительного эффекта применяют – допамин, добутамин или норадреналин. Введение глюкагона в дозах 1-10мг может быть также полезным для достижения обратимости эффектов сильной блокады бета-рецепторов. При выраженной брадикардии, резистентной к фармакотерапии, может потребоваться имплантация водителя сердечного ритма. При бронхоспазме - внутривенное введение b2-агониста (например, тербуталина). Эти антидоты можно применять в дозах, превышающих терапевтические. Ревелол XL не может быть эффективно удален гемодиализом.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Ipca Laboratories Limited», Индия

48, Кандивили, Инд. Эстейт,

Состав

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Активное вещество: индапамид 1,5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, целлактоза (представляет собой высушенную распылением смесь, состоящую из 75 % альфа-лактозы моногидрата и 25 % сухого вещества порошкообразной целлюлозы), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай У-1-7000 (готовая к применению смесь гипромеллозы, макрогола 400 и титана диоксида).

Описание

Белые, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Индапамид относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Он подавляет абсорбцию натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев, что повышает выделение с мочой ионов натрия и хлора и приводит к усилению диуреза. В меньшей степени препарат усиливает экскрецию ионов калия и магния. Кроме диуретического эффекта индапамид обладает сосудистым действием, связанным со снижением артериолярной. периферической резистентности не обладающими выраженным диуретическим эффектом, продемонстрировали антигипертензивный эффект препарата, сохраняющийся в течение 24 часов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков, в том числе и индапамида, не усиливается с увеличением доз, тогда как вероятность проявления побочных эффектов при этом возрастает. Если лечение не эффективно, то не следует повышать дозы препарата.

Кратко-, средне- и долгосрочная терапия показала, что индапамид, в отличие от других диуретиков, не оказывает влияния на метаболизм липидов и не изменяет параметры углеводного обмена, даже у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) и диабетом.

Фармакокинетика

Индапамид 1,5 мг выпускают в форме таблеток пролонгированного действия. Абсорбция

Индапамид быстро и практически полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на его полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема препарата. После установления стационарной концентрации колебания уровней препарата в плазме крови в период между приемом двух доз сглаживаются. Однако существует вариабельность среди пациентов.

Распределение, метаболизм и выведение

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79 %. Период полувыведения составляет 14 - 24 часов (в среднем 18 часов). Стабильное состояние устанавливается в течение 7 дней. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.

Индапамид метаболизируется главным образом в печени и выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов почками (70 %, фракция неизмененного препарата составляет около 5 %) и с калом (22 %).

Пациенты группы риска

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры препарата не изменяются.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к индапамиду, другим сульфонамидам или к любому из вспомогательных веществ препарата Тяжелая почечная недостаточность (анурия)

Печеночная энцефалопатия или тяжелые нарушения функции печени Гипокалиемия

Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT

Беременность и период лактации

Беременность

Беременным женщинам следует избегать приема диуретиков, не рекомендовано принимать их для лечения физиологических отеков. Диуретики могут вызывать фетоплацентарную ишемию с риском нарушений в развитии плода.

Способ применения и дозы

Перорально.

По 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно в утренние часы. Глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Более высокие дозы препарата не улучшают его действие, но усиливают выведение солей (салуретический эффект).

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме крови должны контролироваться с учетом возраста, веса и пола. Прием препарата возможен в случаях, если функция почек находится в норме или нарушена незначительно. (

Почечная недостаточность

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) лечение противопоказано.

Терапевтическое воздействие тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков наиболее эффективно, если функция почек находится в норме или нарушена незначительно.

Нарушение функции печени

Лечение противопоказано, если у пациента имеется тяжелое нарушение функции печени.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения:

Очень частые (>1/10),

Частые (> 1/100 до < 1/10),

Нечастые (> 1/1000 до < 1/100),

Редкие (> 1/10000 до < 1/1000),

Очень редкие (<1/10000),

Частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Большинство побочных эффектов индапамида, затрагивающих клинические и лабораторные показатели, являются дозозависимыми.

Тиазидо-подобные диуретики, в том числе индапамид, могут вызывать следующие нежелательные эффекты.

Нарушения со стороне и лимфатичеекой-системы

Очень редкие: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны центральной нервной системы Редкие: головокружение, усталость, головная боль, парестезия.

Психические расстройства Редкие: нервозность

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редкие: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ

(гипокалиемия), аритмия, сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: кашель, фарингит, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечастые: рвота.

Редкие: тошнота, запор или диарея, боль в животе, сухость во рту.

Очень редкие: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редкие: нарушение функции печени.

Частота не известна: возможность наступления энцефалопатии печени в случае печеночной недостаточности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие: почечная недостаточность, инфекции мочевыводящих путей, никтурия, полиурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции гиперчувствительности, в основном дерматологического характера, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям.

Очень редкие: ангионевротический отек и / или крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена Джонсона, геморрагический васкулит.

Частота не известна: возможное ухудшение существующей острой

диссеминированной красной волчанки.

Известны случаи реакций фоточувствительности.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения Редкие: астения.

Изменения лабораторных показателей Частота не известна:

Удлинение интервала QT на ЭКГ;

Снижение уровня калия и возникновение гипокалиемии, особенно значительное у пациентов группы риска;

тщательно взвешена для пациентов с подагрой или диабетом; г.

повышение уровней мочевой кислоты в плазме и глюкозы в крови во время лечения: необходимость применения таких диуретиков.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Во время проведения испытаний гипокалиемия наблюдалась у 10 % пациентов (содержание калия в плазме крови менее 3,4 ммоль/л) и у 4 % пациентов (содержание калия в плазме крови менее 3,2 ммоль/л) после 4

6 недель терапии. После 12 недель лечения среднее снижение содержания калия в плазме крови составило 0,41 ммоль/л.

Очень редко: гиперкальциемия.

Частота не известна:

Гипонатриемия с гиповолемией, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу: частота проявления и степень тяжести этого эффекта малы.

Передозировка

Установлено, что индапамид является нетоксичным препаратом вплоть до дозы 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу.

Симптомы острого отравления преимущественно связаны с водноэлектролитными нарушениями (гипонатриемия, гипокалиемия) и проявляются в виде тошноты, рвоты, гипотензии, судорог, головокружения, сонливости, заторможенности, полиурии или олигурии вплоть до анурии (вследствие гиповолемии).

Неотложные меры направлены на быстрое удаление препарата из организма путем промывания желудка и / или приема активированного угля. Последующие мероприятия, проводимые в медицинском учреждении, должны быть направлены на восстановление водно-электролитного баланса. Специфического антидота нет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении возможно повышение концентрации лития в плазме крови с симптомами передозировки, также как и при бессолевой диете (снижение выделения лития с мочой). Если применение диуретиков необходимо, то рекомендован тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция дозы.

2. Комбинации, требующие осторожности

Препараты, индуцирующие желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes):

Антиаритмические препараты класса 1а (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

Антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

Некоторые антипсихотические препараты: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифтороперазин);

Бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);

Бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);

Другие препараты: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин IV.

Совместное применение с любым из перечисленных препаратов, особенно при гипокалиемии, повышает риск желудочковой аритмии, в частности torsades depointes. Рекомендовано: осуществлять контроль содержания калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала терапии; выполнять клинические анализы, проводить мониторинг содержания электролитов в плазме и ЭКГ; назначать препараты, не вызывающие тахикардию типа «пируэт» {torsades de pointes) при гипокалиемии. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС) (системное применение), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, высокие дозы салициловой кислоты (> 3 г/день)

Возможно снижение гипотензивного эффекта индапамида; риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

У пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии) при инициации терапии ингибитором АПФ повышается риск развития внезапной артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности.

Пациентам с артериальной гипертензией, когда предыдущее лечение диуретиком могло стать причиной потери натрия, необходимо:

Прекратить прием диуретика за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и, при необходимости, перейти на терапию диуретиками другого класса;

Или начать терапию ингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью начинать лечение следует с минимальных доз ингибитора АПФ, предпочтительно после снижения дозы диуретика.

Во всех случаях в первые недели приема ингибитора АПФ рекомендуется контролировать функцию почек (содержание креатинина плазмы крови). Другие препараты, вызывающие гипокалиемию:

Амфотерицин В (IV);

Глюко- и минерало-кортикоиды (системное применение);

Тетракозактид;

стимулирующие слабительные средства.

Увеличение риска рипокалиемии адцитивный эффект. Следует контролировать содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его. Особое внимание рекомендовано уделять пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратами наперстянки (дигиталис); данной категории пациентов следует назначать нестимулирующие слабительные средства.

Баклофен.

Антигипертензивный эффект усиливается.

Пациенты должны получать достаточное количество жидкости; на начальном этапе лечения следует контролировать функцию почек.

Препараты наперстянки (дигиталиса)

При гипокалиемии повышается риск проявления токсических эффектов наперстянки. Следует контролировать содержание ионов калия в плазме крови и показатели ЭКГ, а, при необходимости, корректировать терапию.

1. Комбинации, которые следует учитывать

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Применение таких комбинаций целесообразно у некоторых пациентов, однако не исключается гипокалиемия. На фоне сахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии. Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформин

Повышается риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие функциональной почечной недостаточности на фоне приема диуретиков, особенно "петлевых". Метформин не следует принимать при концентрации креатинина в плазме крови более 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Одновременное применение больших доз йодсодержащих контрастных средств на фоне дегидратации, связанной с приемом диуретиков, увеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется перед применением йодсодержащих препаратов восстановить водноэлектролитный баланс крови.

Имипрамин-подобные антидепрессанты, нейролептики Антигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект) повышаются.

Соли кальция

Риск гиперкальциемии вследствие снижения выделения ионов кальция с мочой.

Циклоспорин, такролимус

Риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циркулирующего циклоспорина.

Кортикостероиды, тетракозактид (системное применение)

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность у больных с сахарным диабетом, почечной и/или печеночной недостаточностью, нарушениями водного и электролитного баланса, гиперпаратиреозом, нарушениями сердечного ритма, гиперурикемией (особенно сопровождающейся подагрой или уратным нефролитиазом), а также у пациентов, находящихся на комбинированной терапии.

Особые предупреждения

У пациентов с нарушенной функцией печени тиазидо-подобные диуретики могут вызвать печеночную энцефалопатию, в частности, при нарушении электролитного баланса. В таких случаях прием диуретиков должен быть немедленно прекращен.

Фоточувствительность

При применении тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков отмечены реакции фоточувствительности. В случае их развития прием препарата следует прекратить. Если повторное назначение индапамида признано необходимым, то рекомендовано защищать открытые участки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового излучения.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Особые меры предосторожности при применении

1. Водный и электролитный баланс Натрий в плазме крови

Любой диуретический препарат может стать причиной гипонатриемии, в некоторых случаях сопровождающейся серьезными последствиями. Уровень натрия в плазме крови измеряется до начала лечения, а затем во время лечения с регулярными интервалами. Первоначально падение концентрации натрия в плазме крови может быть бессимптомным, поэтому регулярный контроль является важным. У пациентов пожилого возраста и пациентов с циррозом печени контроль должен быть еще более частым.

Калий в плазме крови

Наибольшим риском при приеме тиазидных и тиазидо-подобных диуретиков является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) необходимо уделить определенным группам населения с высоким риском, таким как ослабленные пациенты и/или лица,

асцитом, ишемической 1 болезнью серцца и сердечной недостаточностью. У таких пациентов гипокалиёмйя "поёышает токсическое действие сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий.

К группе повышенного риска также относятся лица с удлиненным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия (также как и брадикардия) является предрасполагающим фактором возникновения тяжелых аритмий, особенно потенциально опасных типа «пируэт».

У всех этих пациентов требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови - первое измерение этого показателя должно быть проведено в течение первой недели лечения.

При выявлении низкого уровня калия требуется проведение коррекции. Кальций в плазме крови

Тиазидные и тиазидо-подобные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиков перед исследованием функции паращитовидных желез.

1. Глюкоза крови

Контроль уровня глюкозы крови важен у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

2. Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота приступов подагры,

3. Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидо-подобные диуретики эффективны в полной мере только при нормальной или слегка сниженной почечной функции (клиренс креатинина у взрослых ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови может изменяться в зависимости от возраста, массы тела и пола.

Разделы